专利名称：皮肤清洁剂组合物和使用方法
技术领域：
本发明涉及皮肤清洁剂组合物，其用于局部应用，用于清洁人和动物的毛发、皮肤、指甲和相邻的组织。本发明也涉及在毛发、皮肤、指甲和相邻的组织上使用皮肤清洁剂组合物的方法。
2.现有技术的说明众所周知用肥皂和热水清洁手是清洁皮肤表面和减少微生物的有效手段。然而，如果手没有完全干，微量的水残留物会藏匿细菌和真菌，例如酵母菌和霉菌。虽然这不会普遍地对人群造成严重的威胁，但是在人群更易于被感染的医院中，希望能将任何污染风险降至最低。
在过去几年里，研究的努力方向已直接面向配制液体清洁产品，此产品能有效地清洁和消毒皮肤、毛发和指甲而无需用水清洗。许多这些液体清洁产品在组合物中加入了较高浓度或重量百分比的有机醇和其它成分例如苯扎氯铵、苄索氯铵、己雷琐辛和碘酒。醇允许产品快速干燥，但是也使皮肤脱水至不可接受的程度，刺激皮肤并使其裂口和擦伤。此外，它们是易燃的，不能有效地抵抗孢子形成的真菌或孢子形成的细菌，并且不能充分地清洁皮肤的油脂，例如皮脂。
因此存在开发免洗(leave-on)局部用液体清洁组合物的需求，当应用于皮肤或毛发时此组合物不需要水来生效，并且其对于皮肤或毛发是更温和的，且对于抵抗广泛的微生物是更有效的。
发明概述本发明涉及用于局部应用的液体清洁产品，其可以留着在施用的区域而无需用水冲洗。当局部应用时，此清洁产品在较短的时间内有效地降低了皮肤上的不合需要的油和微生物的水平。另外，此清洁产品干燥迅速并且在重复应用时不引起皮肤或毛发的损伤和干燥。此清洁产品可以包含水溶性保湿剂并因此对皮肤提供保湿益处。
本发明提供包含有效量的二氧化氯化合物的清洁剂组合物。此清洁剂组合物可以进一步包含能促进干燥过程的试剂和用于皮肤保湿的润肤剂或油。本发明也涉及利用此处描述的免洗清洁剂组合物降低皮肤上的油(皮脂)和微生物的水平的方法。
示例性实施方案详述本发明涉及用于人和动物的皮肤、毛发和指甲，包括动物皮毛的液体清洁组合物。
本发明的组合物包含有效量的二氧化氯化合物，其能有效地通过氧化从应用区域除去皮脂和有机碎屑，例如死去的皮肤细胞。在本发明的清洁组合物中存在的二氧化氯化合物也能通过氧化过程从应用区域除去微生物。
术语“清洁剂”当在这里使用时意欲指能够从应用区域除去油/皮脂和有机碎屑、从应用区域除去微生物和氧化应用区域的组合物。相似地，术语“清洁”当在这里使用时意欲指从应用清洁剂的区域除去油/皮脂和有机碎屑、从应用区域除去微生物和氧化应用区域。
在本发明的实施方案中，本发明的清洁剂组合物被用于清洁伤口和有创伤的皮肤区域。当在这里使用时，术语“伤口”意欲指包括皮肤和/或身体外表面的损伤，并且包括但不限于下述情况皮肤表面破损(不完整)的皮肤区域、外表面烧伤、压迫性溃疡、外科伤口擦破和其它创伤。在这些实施方案中，此清洁剂组合物协助从被治疗的区域减少或根除不合需要的微生物，并且进一步协助除去死去的组织而不会使伤口区域恶化。伤口区域的清洁经由氧化过程发生，其又促进愈合。
本发明的特定实施方案包含帮助干燥过程的试剂。在本发明的特定实施方案中，干燥剂是硅酮组分。本发明的其它实施方案包含湿润和清新皮肤的润肤剂。本发明的其它实施方案任选地包含一种或多种在皮肤清洁剂中发现的成分，包括但不限于苯扎氯铵、苄索氯铵、己雷琐辛、碘酒、异丙醇和甲苄索氯铵或它们的组合。
本发明的液体清洁剂包含能提供抗微生物功能和帮助从应用区域除去皮脂的一种或多种二氧化氯化合物。这种二氧化氯化合物的例子包括但不限于亚氯酸钠、氯酸钠和亚氯酸离子。术语“二氧化氯生成化合物”和“二氧化氯化合物”在此处可互换地使用。在本发明的实施方案中，二氧化氯化合物是包含二氧化氯的水溶液。此水溶液通过将二氧化氯气体溶解在纯净水中来制备。
本发明的液体清洁剂组合物可以是用于人和动物的皮肤清洁剂、脱皮擦洗清洁剂、微擦皮产品(micro-dermabrasion product)、手消毒剂或洗发香波的形式。
在本发明的实施方案中，存在于组合物中的二氧化氯化合物的浓度为约0.005wt％-约0.5wt％。在本发明的供替换的实施方案中，氯化合物的浓度为约0.01-约0.4wt％。在本发明的另一个实施方案中，二氧化氯化合物的浓度为约0.03wt％-约0.15wt％。
一种或多种基于硅酮的物质可以任选地包含在本发明的液体清洁剂组合物中来进一步帮助干燥过程。基于硅酮的物质，例如环甲基硅酮、三甲基甲硅烷氧基硅酸盐或它们的组合，能够以约5wt％-约35wt％的浓度包含在制剂中。在本发明的某一实施方案中，干燥剂是乙醇，其以低于10％v/v的水平被加入，并且远低于在易燃产品中的醇水平。
此外，保湿剂可以任选地被加入以帮助在本发明的液体清洁剂组合物中液体的保留，并且增稠剂可以被加入以改变液体清洁剂组合物的粘度。在本发明的实施方案中，以约0wt％-约5wt％的浓度包含保湿剂，以约0wt％-约6.5wt％的浓度包含增稠剂。增稠剂可以是基于纤维素的物质、热解法二氧化硅或它们的组合，例如以约0wt％-约1.5wt％的浓度添加的甲基纤维素与以约0wt％-约5.0wt％的浓度添加的热解法二氧化硅结合使用。其它可以在本发明的实施方案中使用的增稠剂包括卡波姆，其是包含聚丙烯酸主链的高分子量聚合物。
任选地，润肤剂和美容的添加剂例如芳香剂和/或着色剂也可以被加入到此液体清洁剂制剂中。按需要和以消费者可接受的浓度添加润肤剂或保湿剂、芳香剂和着色剂。例如此制剂可以包含约0wt％-约1.5wt％的芳香剂、染料或它们的组合。此制剂也可以包含约0wt％-约5wt％的水溶性保湿剂例如甘油或甲氧基氨基丙基PEG/PPG-7/13聚二甲基硅氧烷多元醇或它们的结合。保湿剂被加入清洁产品以帮助保湿应用区域。
本发明的实施方案提供了清洁人或动物身体外表面的方法，包括局部应用本发明的清洁剂组合物。
下面的实施例是可以按照本发明来制备的液体清洁剂的代表。也包括代表性的抗微生物性能数据和特定清洁剂的皮脂清除数据。列出的清洁剂制剂仅是为了举例的目的，而不是为了限制范围。
操作实施例A.清洁剂组合物抗微生物功效的测定目的此研究的目的是利用下面的步骤评价实验产品的抗微生物有效性。
范围试验产品的抗微生物有效性在十个(10)连续的产品应用期间在每个应用时间每个试验产品利用四个(4)人类受试者，在基线和在产品应用一(1)、三(3)、七(7)和十(10)后采样微生物样本。用粘质沙雷菌(ATCC#14756)作为标记有机体。
试验物质手消毒清洁剂仪器吸量管1.0mL容量吸量管0.1mL容量煤气灯有秒针的计时器保温箱25℃±2℃涡流混合器冰箱，2℃-8℃辅助材料无菌5.0mL容量血清学吸量管无菌稀释管无菌聚苯乙烯有盖培养皿无菌无粉末外科手套无菌1.0mL容量吸量管吸头无菌0.1mL容量吸量管吸头70％乙醇丙烷气体瓶试管架试验溶液和培养基样品溶液无菌反萃取(stripping)液(SSF)中和及稀释液含有产品中和剂的Butterfield’s磷酸盐缓冲液(BBP+)含有产品中和剂的无菌反萃取液(SSF+)培养基胰胨豆胨琼脂(TSA)用于中和分析和接种物制备的胰胨豆胨培养基(TSB)试验方法四个(4)试验受试者在十个(10)产品使用步骤过程中使用一个(1)试验产品。
公开地招募年龄超过十八(18)岁但是低于七十(70)岁的健康受试者参加研究。所有受试者的手都没有临床上明显的皮肤病，手和前臂损伤、开放性创伤、倒刺和/或任何其它病症，这些可能损害受试者和研究。如果受试者已知使用了任何局部用或全身性抗微生物剂、甾族化合物或任何其它已知影响皮肤的正常菌丛的药物，则此受试者不能被允许参加研究。
接种物制备粘质沙雷菌(ATCC#14756)被用来考察试验产品的功效。粘质沙雷菌的存贮培养物的制备是通过将一个菌落从琼脂平板或斜面培养基无菌地转移至10mL的无菌胰胨豆胨培养液(TSB)，然后将其在25℃+/-2℃温育24+/-2小时。用0.5mL的24小时肉汤培养基接种含有500mLTSB的1升细颈瓶，转移并在25℃+/-2℃温育20+/-2小时。在取消培养前，无论是用于手污染或用于数目分析，搅动或振荡悬浮液。在研究应用阶段的起始和末尾分析悬浮液的有机体数目。超过六小时后不再使用此悬浮液。
中和在研究开始前，按照Standard Practice for EvaluationInactivators of Antimicrobial Agents Used in Disinfectants，Sanitizers，Antiseptic，or Preserved Products(ASTM E 1054-91)使用粘质沙雷菌来确定抗微生物产品中和剂的充足度。
试验期对于试验期，在一天利用每一受试者两个(2)或三个(3)小时。
进行实际洗涤，利用温和的肥皂从手上除去污物和油并使受试者熟悉试验产品洗涤步骤。用于此及所有接下来的洗涤周期的水的温度控制在40℃+/-2℃。
在指定的实验日和试验期，将5.0mL等分量的包含大约1.0×108cfu/mL粘质沙雷菌(ATCC#14756)的悬浮液转移入每个受试者呈杯形的手中。然后通过温和连续地按摩四十五(45)秒钟将接种物平衡地分布在两只手上，并且不超过腕部。在定时的两(2)分钟空气干燥后，受试者按照下面的指示使用试验产品。
1.将五(5)毫升试验产品分配在受试者呈杯形的手上。
2.受试者摩擦两只手并起泡沫三十(30)秒。
3.受试者冲洗他们的手三十(30)秒。
4.受试者使用一次性纸巾轻轻地擦干他们的手。
每一受试者将用总共十个(10)连续的时间完成上面描述的接种物/产品应用周期，在每个周期之间，最短为五(5)分钟，最长为十五(15)分钟。在接种物/产品应用循环一(1)、三(3)、七(7)和十(10)个周期后，采样手残留的粘质沙雷菌。利用下面详细描述的手套液取样步骤取所有的样本。
手套液取样步骤在规定的产品应用步骤后，戴上无粉末、宽松合适的无菌橡胶手套。在指定的取样时间，将七十五(75)mL无产品中和剂的无菌反萃取液慢慢地输灌入手套。扎紧腕部，通过手套以均匀的方式摩擦手六十(60)秒钟。移出5.0mL等分量的手套液(稀释100)并连续地稀释入有产品中和剂的无菌反萃取液和Butterfield′s磷酸盐缓冲溶液。
平皿培养法利用胰胨豆胨琼脂从合适的稀释液制备复制的连续的平皿培养基。将平皿培养基在25℃+/-2℃温育大约四十八(48)小时。粘质沙雷菌产生红色菌落，并且只计数这些菌落。
分析方法数据采集利用公式75X稀释因子X两个(2)平皿培养基的平均平皿培养基计数来估算回收的存活微生物数目。将从每只手回收的存活微生物数目的估算的log10值指定为“R值”。它是在每个取样时间对每个受试者的校正的平均log10菌落计数测量。利用下面的公式测定每个R值R＝log10[75XCiX10-DX2]其中75＝慢慢灌输入每只手套的反萃取溶液的量Ci＝在特定稀释水平对每个受试者的两个(2)平皿培养基计数的算术平均菌落计数D＝稀释因子2＝中和稀释接种物水平的log值与R值的差是log减少或V值，利用下面的公式来确定V＝LogI-R值其中I＝微生物的接种物水平R＝上面计算的R值结果和结论利用手套液试验的手消毒剂的两个log减少显示了显著的抗菌活性。三个小组同时开始此研究。在三小时后，第四个小组开始研究。特别指出是因为第四小组的最初接种物计数高于最初的三个试验受试者。第四小组的log减少也高于最初的三个小组。
此手消毒剂对于最初三个小组的四次试验洗涤显示粘质沙雷菌的2.4平均log减少。第四小组对于四次试验洗涤显示平均4.2log减少。
手套液试验结果显示此手消毒剂对于减少粘质沙雷菌是有效的并且显示显著的抗菌活性。
B.皮脂减少研究目的此研究的目的是评价试验产品减少人毛发和皮肤上的皮脂的有效性。
范围利用年龄、性别和皮肤状况不同的三个成人受试者评价试验产品。
试验材料试验产品无水的皮肤清洁剂和洗发香波仪器皮脂仪SM810辅助材料纸巾试验方法和结论四个(3)试验受试者使用一个(1)试验产品，每个受试者在毛发的三个区域和皮肤的三个区域检测和处理。
在完整皮肤上试验用皮脂仪测量每平方厘米皮脂的微克数(微克是克的百万分之一)。对于每个人在三个面部皮肤区域上取皮脂读数，所有受试者的所有位点的初始平均值都是每位点209微克。
使用用产品饱和的棉片将试验溶液应用在测量所选择的皮肤区域上。在大约四分钟期间使皮肤在空气中干燥。由相同的机器操作者在相同的位置再次进行测量。在应用清洁剂后皮脂读数平均为47，在皮肤上有78％平均皮脂减少。
在毛发上试验在毛发和头皮的三个区域以相同的方式对相同的受试者取皮脂读数。所有受试者所有位点的最初平均值是176。将试验溶液喷在毛发上，由答复者(respondent)强烈地摩擦大约一分钟，由答复者用纸巾擦干，然后尽可能地再通过空气干燥大约两分钟。在应用清洁剂后皮脂读数平均是30，在毛发上皮脂水平减少83％。
结论基于经大约4分钟阶段的皮脂在皮肤上的78％减少和在毛发上的83％减少，我们断定二氧化氯清洁剂溶液对于减少皮脂水平是非常有效的，而无需用肥皂和/或水常规洗涤。
C.清洁剂的实验室研究I目标
为证明试验产品具有标签声称的防腐和/或抗微生物性质。
II参考用于非处方人类使用的21C.F.R.§333局部用抗微生物药物产品。
Microconsult，Inc.试验方法MC-14。用于OTC药物产品的抗菌剂试验。
III试验有机体保留下面的微生物培养物作为存贮培养物，从其制备操作接种物。在这一试验中使用的存活微生物必须多于从原始贮存培养物移出的五个传代。为了试验的目的，为了试验的目的，一个传代被定义为有机体从建立的培养物向新鲜培养基的转移。计数所有转移。
A.大肠杆菌(ATCC No.8739)B.金黄色葡萄球菌(ATCC No.6538)IV材料A.封闭的试管B.吸量管，10.0ml和1.0ml血清学的C.0.85％磷酸盐缓冲盐水或胨水，pH7.0-7.2D.有盖培养皿、培养环和其它微生物仪器V培养基A.有卵磷脂和吐温80的胰胨豆胨琼脂VI步骤A实验样本的制备1.精确地将9.9ml产品吸量入六个适当标记或编码的试管。
2.在环境温度储存试样。
B.接种物的制备1.由每个特定微生物的最近生长的贮存培养物接种固体琼脂培养基的合适量的表面。在30-35℃接种细菌培养物18-24小时。
2.为收集细菌培养物，将来自平皿培养基的布满试验微生物的环放置在包含盐水和涡流的管中。用无菌盐水或另外的微生物调节计数，以使接种物水平的浓度在每毫升产品10-7和10-8微生物之间。
3.通过在无菌磷酸盐缓冲盐水中连续稀释测定每毫升接种物悬浮液中存活的微生物的数目。
4.对于所有有机体，平皿培养物稀释为10-6、10-7和10-8。
5.用大约20ml含卵磷脂和吐温80的45℃的胰胨豆胨琼脂覆盖。
6.对于两个试验有机体在30-35℃温育48小时。
7.计数试验有机体。
8.如下计算每毫升的接种物(cfu/ml)的有机体数目作为菌落形成单位cfu/ml(0.1ml)＝产品的cfu/ml9.9mlC.样本的接种和平板接种1.将每一试验悬浮液无菌地转移0.1ml入适当标记的9.9ml试验材料的样本。每个试验有机体作为纯培养物被接种入单一的9.9ml试样材料样本。
2.通过涡流彻底地混合或搅拌所有样本。
3.使其放置15秒和5.0分钟。
4.在15秒和5.0分钟移去等分量并转移入9.9ml的无菌盐水。
5.进行从10-2至10-6的连续稀释。
6.转移每一稀释液1.0ml入复制的100×15mm培养皿。
7.用大约20ml含卵磷脂和吐温80的45℃的胰胨豆胨琼脂覆盖。
8.轻轻地旋动平皿，并使其固化。
9.温育平皿在35℃48小时和在25℃48小时。
D.样本评价1.读平皿并将结果记录在合适的数据表上。
2.利用每一试验微生物的经计算的接种物浓度，计算每一微生物各自杀灭率的log减少。
VII数据A.杀灭率结果1.15-秒结果
2.5-分钟结果
权利要求
1.液体清洁剂组合物，包含约0.005wt％-约0.5wt％的二氧化氯化合物，其中所述的清洁剂适于应用于人和动物的皮肤、毛发和指甲及动物皮毛。
2.权利要求1的组合物，进一步包含干燥剂。
3.权利要求2的组合物，其中所述的干燥剂是基于硅酮的材料。
4.权利要求1的组合物，其中所述的干燥剂是乙醇。
5.权利要求1的组合物，进一步包含湿润剂。
6.权利要求1的组合物，进一步包含增稠剂。
7.权利要求1的组合物，进一步包含芳香剂。
8.权利要求7的组合物，其中以约0wt％-约1.5wt％的浓度加入所述芳香剂。
9.权利要求1的组合物，进一步包含着色剂。
10.权利要求1的组合物，进一步包含一种或多种保湿剂。
11.权利要求10的组合物，其中以约0wt％-约5wt％的浓度加入所述的一种或多种保湿剂。
12.权利要求1的组合物，进一步包含苯扎氯铵、苄索氯铵、己雷琐辛、碘酒、异丙醇和甲苄索氯铵中的一种或多种或它们的组合。
13.权利要求1的组合物，其中所述的组合物是用于人和动物的皮肤清洁剂、脱皮擦洗清洁剂、微擦皮产品、手消毒剂或洗发香波。
14.清洁人或动物身体外表面的方法，包括局部应用组合物，其中所述组合物包含约0.005wt％-约0.5wt％的二氧化氯化合物。
15.权利要求14的方法，其中所述组合物进一步包含干燥剂。
16.权利要求15的方法，其中所述的干燥剂是基于硅酮的材料。
17.权利要求15的方法，其中所述的干燥剂是乙醇。
18.权利要求14的方法，其中所述组合物进一步包含湿润剂。
19.权利要求14的方法，其中所述组合物进一步包含增稠剂。
20.权利要求14的方法，其中所述组合物进一步包含芳香剂。
21.权利要求14的方法，其中所述组合物进一步包含着色剂。
22.权利要求14的方法，其中所述组合物进一步包含一种或多种保湿剂。
23.权利要求14的方法，其中所述组合物进一步包含苯扎氯铵、苄索氯铵、己雷琐辛、碘酒、异丙醇和甲苄索氯铵中的一种或多种或它们的组合。
24.权利要求14的方法，其中所述组合物被应用于身体外表面的伤口。
全文摘要
本发明涉及用于局部应用的液体清洁产品，其可以留着在应用区域而无需用水冲洗。当局部应用时，此清洁产品在较短时间内能有效地减少皮肤上皮脂和微生物的水平。
文档编号A01N59/00GK1668191SQ03817269
公开日2005年9月14日 申请日期2003年5月19日 优先权日2002年5月20日
发明者威廉·O·克林 申请人:威廉·O·克林