专利名称：含有维生素的宠物食品组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及包含25-羟基胆钙化甾醇的组合物，并且涉及25-羟基胆钙化甾醇(25-hydroxycholecalciferol)在宠物中预防和治疗关节疾病的用途。
更具体地，本发明在第一个方面涉及一种宠物食品，其中包含浓度为每kg食品中大约500IU至大约5000IU的25-羟基胆钙化甾醇，尤其是每kg食品中大约500IU至大约2000IU。本发明还涉及25-羟基胆钙化甾醇在制造用于治疗或预防宠物关节疾病的食品或兽医用组合物中的用途。在又一个方面，本发明涉及预防或治疗宠物中骨软骨病的方法，所述方法包括，向需要此类治疗或预防的宠物施予有效量的25-羟基胆钙化甾醇。
在另一个方面，本发明涉及一种宠物食品，其中包含浓度为每kg食品中大约500IU至大约5000IU的25-羟基胆钙化甾醇，尤其是每kg食品中大约500IU至大约2000IU，还包含浓度为每kg食品中大约500IU至大约5000IU的维生素D3，尤其是每kg食品中大约500IU至大约2000IU，25-羟基胆钙化甾醇和维生素D3的总量不超过每kg食品5000IU；本发明还涉及25-羟基胆钙化甾醇和维生素D3的组合在制造用于治疗或预防宠物关节疾病的食品或兽医用组合物中的用途；本发明还涉及预防或治疗宠物中骨软骨病的方法，所述方法包括，向需要此类治疗或预防的宠物施予有效量的25-羟基胆钙化甾醇和维生素D3。
术语“IU”(国际单位)在本文中用于维生素D3和25-羟基胆钙化甾醇，1IU分别相当于0.025微克的维生素D3和25-羟基胆钙化甾醇。
宠物的例子包括犬、猫和啮齿动物，例如毛丝鼠(chinchilla)、豚鼠、八齿鼠、小鼠、沙鼠、仓鼠、大鼠、黑脚黄鼠(ferret)和兔类动物，例如兔子。所有年龄的动物都包括在内，例如，幼年动物、成年动物、半成年(medium age)和较老的动物。组合物和治疗方法主要用于大型犬种(超过25kgBW的犬，例如，德国牧羊犬、拉布拉多寻回犬、金毛寻回犬、拳师犬、伯瑞犬(Briard)、法国狼犬、魏玛猎犬)和巨型犬种(超过45kg BW的犬，例如，大丹犬、圣伯纳犬、洛特维勒牧犬、兰伯格犬(Leonberger)、纽芬兰犬、大白熊犬)。骨软骨病是软骨内骨化受到的干扰，某些情况下其被归类为软骨发育障碍。它可能涉及未发育完全的关节软骨与其下的骺骨的分离，某些情况下，其会完全自由碎裂，并松散地漂浮于滑液腔(synovial cavity)中，导致伴随的滑膜炎，或者其可能导致凸出到干骺端的骺软骨的椎体中心的保留。通常，这两种损伤在同样的骨头上同时发生。该疾病在最大生长阶段发生，此时未发育完全的骨骼受到的生物机械压力最大(对狗而言，4-8月龄的)。其在大型和巨型犬种，以及快速生长的猪、马(骨软骨病)、火鸡和鸡中最为常见。
其它退化性的关节疾病是退化性关节炎和关节病变。
退化性关节炎是动关节的关节软骨的逐步退化，其特征在于，透明软骨变薄，关节渗出以及关节周围骨赘的形成。关节的退化可能是外伤、感染、免疫介导的疾病或发育畸形造成的。刺激因素初始化软骨细胞的坏死、降解酶的释放、滑膜炎以及持续的软骨毁坏和炎症。不正常的软骨适合和关节被膜解剖还会导致正常关节生物机械功能的变化。疼痛和残疾(lameness)随之发展，关节紊乱或者肌肉萎缩以及四肢失去能力(disuse)。退化性关节疾病的临床症状包括残废、关节肿胀、肌肉萎缩、被膜周围纤维化以及爆裂音(crepitation)。关节的X光照相变化包括，关节渗出、软骨周围软组织肿胀、骨赘病、软骨下骨硬化以及可能变窄的关节。关节穿刺术可能没有显著作用，或者仅对滑液流体的颜色、浑浊度以及细胞数产生很小的改变。治疗可以是药物性的或手术性的。非手术疗法包括减重、在软表面上进行受到控制的锻炼，以及将温暖的敷料治疗性地用于受到影响的关节。非甾类抗炎性药物(例如，阿司匹林、苯基丁氮酮或卡洛芬)能减轻疼痛和炎症。皮质甾类也能抑制前列腺素合成以及随后的炎症，但是建议短期使用，以预防治疗引起的Cushing’s综合征、软骨退化以及肠穿孔。关节流体调节剂(modifier)，例如，粘多糖或透明质酸钠能预防软骨的退化，虽然目前还没有真实临床试验的结果。手术选择包括关节融合术(关节固定术)，这最常进行于腕骨和跗骨上；关节置换，例如整个髋关节的置换；关节切除，例如股骨头或颈截骨术(femoral head and neck osteotomy)；以及截肢术。预后(prognosis)是可变的，其取决于关节病变的位置和严重程度。
关节病变该非特异性的症状主要影响髋关节和后膝关节(stifle)，其特征在于，关节软骨的退化和软骨下骨的骨质象牙化，关节渗出，纤维化以及关节被膜的钙质化，以及骨赘。很多病因和诱因可能会影响到发展过程、发病年龄以及严重程度。对退化性关节病变而言，存在遗传性的易患病体质。外伤后的关节不稳定性是常见的病因。一些情况下涉及到的营养因素是磷的比例高而钙的比例低，其可能会影响到软骨下骨的强度。铜缺乏或氟化物中毒也可能产生类似的作用。感染的作用不清楚。发病是逐步的，两个髋关节通常都会受到影响；后膝关节被牵涉到比较少见。病程特征伴随软骨的退化和骨赘的发展。在数月内可能发展出至失去能力程度的残废，并伴随有退化的关节的爆裂音；但是，病理改变和临床特征之间的关系还不清楚。最早的变化发生于髋臼中和股骨头的背内侧表面上。当诊断作出之时，关节中的变化通常不可逆的。在珍贵的育种动物中进行缓解性治疗时，应当认识到症状或诱因可能遗传。应对膳食加以仔细分析，并且，如果需要的话，对其加以更正。对于快速生长的动物来说这尤其重要，其需要足够的锻炼并应当避免过度修整。
用于展示根据本发明的食品和治疗方法的效果的动物模型是，例如，巨型犬种的幼犬，例如，大丹犬。32只幼犬(4月龄)被随机分配，分别每日补充有大约1000IU维生素D3/kg犬食、大约1000IU 25-羟基胆钙化甾醇/kg犬食、大约500IU维生素D3/kg犬食加大约500IU 25-羟基胆钙化甾醇/kg犬食、大约1000IU维生素D3/kg犬食加大约1000IU 25-羟基胆钙化甾醇/kg犬食、以及大约2000IU维生素D3/kg犬食加大约2000IU 25-羟基胆钙化甾醇/kg犬食，进行6个月。
测量下述的参数，所述参数用于确定犬只关节健康变化，例如，骨关节病是否存在，以及对疾病进行治疗的进展，其包括综合健康状态，通过QCT测量骨矿物质密度，X射线，骨循环的生物化学标记(血清中总的碱性磷酸酶；血清中骨特异性碱性磷酸酶(骨形成)；尿液中吡啶啉和脱氧吡啶啉(骨吸收)；骨钙蛋白(osteocalcin)(骨形成)；肌氨酸酐，血浆中维生素D3的代谢物(1，25(OH)2-；24，25(OH)2-，1，24，25(OH)3-，25(OH)-维生素D3)，GH，IGF-I，甲状旁腺激素，降钙素，血浆钙和磷，钙平衡)，骺软骨组织学(裂隙)用于测定软骨内骨化，以及放射方法，组织形态定量法(histomorphometry)和放射自显影。
可以通过任何传统方法来施予理想剂量的25-羟基胆钙化甾醇，以及可选地，理想剂量的维生素D3，例如，作为用于肠道或肠道外应用的兽用配方，或者优选地，作为饲料添加剂。当25-羟基胆钙化甾醇和维生素D3都被施予时，此类施予可以是同时或顺序进行的。虽然组合施予时25-羟基胆钙化甾醇∶维生素D3的比例并不特别关键，但是所述比例的范围可在大约1∶9至大约9∶1之间，其中1∶1的比例是优选的。
对于治疗和预防宠物尤其是犬中关节疾病而言，对犬而言，合适的每日剂量在大约5-20IU的25-羟基胆钙化甾醇之间，以及，可选地，5-20IU的维生素D3。25-羟基胆钙化甾醇以及可选地维生素D3适于以食品添加剂的形式施予，施予的量为能提供每kg食品大约500至大约5000IU 25-羟基胆钙化甾醇，以及如果需要的话，大约500至大约5000IU维生素D3的量，并且，25-羟基胆钙化甾醇和维生素D3的总量不超过每kg食品5000IU。在涉及到食品中含有的25-羟基胆钙化甾醇和维生素D3分别的浓度的上下文中，术语“食品”指，每kg食品能提供大约4000kcal或大约17M焦耳可代谢能量的食品。
根据本发明的宠物食品可以以任何传统的宠物食品为基础。关于宠物食品组合物的细节可以参见，例如，WO 03/047363。可利用的宠物食品范围宽广，它们可以被分为三类(a)完全膳食(complete diet)、(b)补充膳食(complementary diet)以及(c)点心和零食(treat)。完全膳食可以与水一起进行长期的喂养，它可以作为营养物质的唯一来源，提供动物所有的能量和营养需要以及希望动物达到的生理状态所需的能量和营养需要。补充膳食一般不足以确保所有的营养和能量需求都能达到，除非将其和另外的食物或膳食联合起来进行喂养。点心和零食是开胃食品或者是用于偶尔的喂饲，其被认为是补充产品。然而，还有很多产品可用于构成日常膳食的一部分或对动物的幸福生活发挥作用，例如牙齿咀嚼物(dentalchew)。在本发明中，牙齿咀嚼物是尤其适合的。
25-羟基胆钙化甾醇和维生素D3(下文中发明成分)可以被合并到传统的宠物食品例如干性食品中去，例如，通过在彻底混合所述组合物之时将含有一种或多种“发明成分”的水性溶液喷雾到所述的食品组合物上，或通过向面团状混合物(dough)中加入一种或多种“发明成分”。“发明成分”可以同时添加，例如在同一时间甚至作为预混合料添加；或者每次添加一种单独的“发明成分”或作为预混合料而连续地添加。预混合料也可以包括一种或多种最终组合物中的其它组分。
以下的实施例进一步地阐述了本发明。
实施例1用25-羟基胆钙化甾醇(例如，Hy·D1.25％，由Roche Vitamins提供)和维生素D3的水溶液或分散体系对商业化的干性犬食品(由RoyalCanin GmbH，Postfach 510954，D-50945 Kln供给的用于犬的Royal Canin“Maxi Junior”)进行喷雾，其量足以提供最终的食品组合物中800IU/kg的25-羟基胆钙化甾醇和800IU/kg的维生素D3。
实施例2商业化的干性犬食品(由Royal Canin GmbH，Postfach 510954，D-50945 Kln供给的用于犬的Royal Canin“Maxi Junior”)，与25-羟基胆钙化甾醇(例如，Hy·D1.25％)和维生素D3的水溶液或分散体系混合，其量足以在最终的食品组合物(在对整个掺合物进行烹煮之前)中提供大约500至大约2000IU/kg犬食的25-羟基胆钙化甾醇，大约500至大约2000IU/kg犬食的维生素D3。该食品组合物被干燥至含有重量比大约90％的干物质。
实施例3用25-羟基胆钙化甾醇(例如，Hy·D1.25％)和维生素D3的水溶液或分散体系对商业化的犬零食(由Mera Tiemahrung GmbH，Marienstrasse 80-84，47625Kevelaer-Wetten，Germany供给的用于犬的MeraDog“Biscuit”)进行喷雾，其量足以提供大约500至大约2000IU/kg犬食的25-羟基胆钙化甾醇，大约500至大约2000IU/kg犬食的维生素D3。
实施例4用25-羟基胆钙化甾醇(例如，Hy·D1.25％)和维生素D3的水溶液或分散体系对商业化的干性猫食品(由Hill’s Pet Nutrition GmbH，Liebigstrasse 2-20，D-22113提供的用于猫的Hill’s Science diet“FelineMaintenance dry”)进行喷雾，其量足以提供大约500至大约2000IU/kg犬食的25-羟基胆钙化甾醇，大约500至大约2000IU/kg犬食的维生素D3。所述的食品组合物被干燥至含有重量比大约90％的干物质。
实施例5用25-羟基胆钙化甾醇(例如，Hy·D1.25％)和维生素D3的水溶液或分散体系对商业化的湿性猫食品(由Hill’s Pet Nutrition GmbH，Liebigstrasse 2-20，D-22113供给的用于猫的Hill’s Science diet“FelineMaintenance wet”)进行喷雾，其量足以在最终的食品组合物(在对整个掺合物进行烹煮之前)中提供大约500至大约2000IU/kg犬食的25-羟基-维生素D3，大约500至大约2000IU/kg犬食的维生素D3。该食品组合物被干燥至含有重量比大约90％的干物质。
实施例6用25-羟基胆钙化甾醇(例如，Hy·D1.25％)和维生素D3的水溶液或分散体系对商业化的猫零食(由Whiskas，Masterfoods GmbH，EitzerStr.215，27283 Verden/Aller，Germany供给的用于猫的Whiskas Dentabits)进行喷雾，其量足以在最终的食品组合物(在挤出全部干燥物之前)中提供大约500至大约2000IU/kg犬食的25-羟基-维生素D3，大约500至大约2000IU/kg犬食的维生素D3。该食品组合物被干燥至含有重量比大约90％的干物质。
权利要求
1.一种宠物食品，其中包含大约500至大约5000IU/kg的25-羟基胆钙化甾醇。
2.如权利要求1所述的宠物食品，还包含大约500至大约5000IU/kg的维生素D3，25-羟基胆钙化甾醇和维生素D3的总量不超过每kg食品5000IU。
3.如权利要求1或2所述的食品，其是犬食品。
4.如权利要求3所述的食品，其是用于大型或巨型犬种的食品。
5.如权利要求1至4中任意一项所述的组合物，其用于治疗或预防宠物中，尤其是大型或巨型犬种中的骨软骨病、退化性关节炎或关节病变。
6.25-羟基胆钙化甾醇在制造用于治疗或预防宠物中，尤其是大型或巨型犬种中，关节疾病的食品或兽医用组合物中的用途。
7.如权利要求6所述的用途，其中25-羟基胆钙化甾醇与维生素D3组合使用。
8.如权利要求6或7所述的用途，其中所述关节疾病是骨软骨病、退化性关节炎或关节病变。
9.如权利要求6至8中任意一项所述的用途，用于制造犬食品。
10.如权利要求9所述的用途，其中，所述犬食品含有大约500至大约5000IU/kg的25-羟基胆钙化甾醇。
11.如权利要求9所述的用途，其中，所述犬食品含有大约500至大约5000IU/kg的25-羟基胆钙化甾醇以及大约500至大约5000IU/kg的维生素D3，25-羟基胆钙化甾醇和维生素D3的总量不超过每kg食品5000IU。
12.治疗或预防宠物中骨软骨病的方法，所述方法包括向需要此类治疗或预防的宠物施予有效量的25-羟基胆钙化甾醇。
13.治疗或预防宠物中骨软骨病的方法，所述方法包括向需要此类治疗或预防的宠物施予有效量的25-羟基胆钙化甾醇和维生素D3。
14.如权利要求12或13所述的方法，其中所述宠物是大型或巨型犬种。
15.如权利要求12至14中任意一项所述的方法，其中对每kg体重每天施予大约5至大约20IU的25-羟基胆钙化甾醇。
16.如权利要求12至14中任意一项所述的方法，其中对每kg体重每天施予大约5至大约20IU的25-羟基胆钙化甾醇和大约5至大约20IU的维生素D3。
全文摘要
本发明提供了包含25－羟基胆钙化甾醇，以及可选地，维生素D
文档编号A23K1/18GK1856257SQ200480027431
公开日2006年11月1日 申请日期2004年9月14日 优先权日2003年9月22日
发明者斯特凡妮·克雷默, 吉尔伯特·韦伯 申请人:帝斯曼知识产权资产管理有限公司