具有杀菌杀虫活性的取代苯氧乙酰氧基烃基次膦酸酯和膦酸酯盐的制作方法

专利名称：具有杀菌杀虫活性的取代苯氧乙酰氧基烃基次膦酸酯和膦酸酯盐的制作方法
技术领域：
本发明涉及具有杀菌杀虫活性的取代苯氧乙酰氧基烃基次膦酸酯和膦酸酯盐化合物及其制备方法，以及它作为杀菌剂、杀虫剂.除草剂的生物活性。
背景技术：
膦酸衍生物是一类生物活性显著的化合物，并且已有许多膦酸衍生物被开发成除草剂或植物生长调节剂。近十年来，本发明人研制了十多种类型的膦酸衍生物，它们均显示了不同程度的除草活性及植物生长调节活性。如A类(贺红武等，中国发明专利，专利号为ZL 97109095.5，)，B类(贺红武等，中国发明专利，专利号ZL00131149.2，)，C类(贺红武等，中国发明专利，申请号为200410012773.8)，D类(HongWu He，et al，Phosphorus，Sulfur and Silicon，2002，Vol 1771651-1655)。研究结果表明，A类、B类、C类化合物显示了不同程度的除草活性和植物生长调节活性。而D类显示了良好的植物生长调节活性。
发明内容本发明的目的在于探索具有新的生物活性特点如杀菌和/或杀虫活性的取代苯氧乙酰氧基烃基次膦酸酯和膦酸酯盐类化合物，提供一类具有杀菌活性，并兼具有杀虫活性以及除草活性的膦酸酯类衍生物及其合成方法。
本发明在上述几类化合物的研究基础上，探索了取代苯氧乙酰氧基烃基膦酸酯与盐和次膦酸类化合物的新的生物活性特点，进一步发现了具有良好的杀菌及杀虫活性的取代苯氧乙酰氧基烃基次膦酸酯和膦酸酯盐类化合物I，其结构通式如下
式中，R1表示C1-C4的烷基或烷氧基；R2表示C1-C4的烷基、M，M为Li、Na、K或NH4+；R1与R2相同或者不相同；R3表示H，C1-C4烷基或取代烷基，CCl3、苯基、呋喃基或取代基为卤素、NO2、C1-C4的烷基、取代烷基、烷氧基、烷硫基或OCH2O的取代苯基；R4表示H或C1-C4的烷基；Z、Y表示H、NO2、CF3，卤素、C1-C4烷基，取代烷基或烷氧基或烷硫基，Z与Y相同或不相同。
属于本发明式I的化合物包含了上述已申请或已授权的具有不同程度的除草活性和植物生长调节活性A类、B类，C类化合物，而本发明又进一步发现此结构骨架的化合物具有良好的杀菌及杀虫活性。
属于本发明式I的化合物实质上包括以下以通式I-1所表示的取代的苯氧乙酰氧基烃基膦酸酯，以通式I-2所表示的取代苯氧乙酰氧基烃基膦酸单金属盐，以通式I-3所表示的取代苯氧乙酰氧基烃基次膦酸酯。
结构通式I包含取代苯氧乙酰氧基烃基膦酸酯I-1的结构部分 在取代苯氧乙酰氧基烃基膦酸酯I-1中，R1和R2表示C1-C4的烷基，R1与R2相同或者不相同；式中R3、R4、Z和Y与式I中定义相同；Z与Y相同或不相同。
结构通式I包含取代苯氧乙酰氧基烃基膦酸酯单盐I-2的结构部分
在取代苯氧乙酰氧基烃基膦酸酯单盐I-2的结构中，R1表示C1-C4的烷基，M为Li、Na、K或NH4；式中R3、R4、Z和Y与式I中定义相同；Z与Y相同或不相同。
结构通式I包含取代苯氧乙酰氧基烃基次膦酸酯I-3的结构部分 在取代苯氧乙酰氧基烃基次膦酸酯I-3的结构中，R1和R2表示C1-C3的烷基，R1与R2相同或者不相同；式中R3、R4、Z和Y与式I中定义相同；Z与Y相同或不相同。
本发明提供的式I的化合物对棉枯萎霉菌，稻瘟病霉菌，黄瓜灰霉菌，小麦赤霉菌，油菜菌核病，甜菜褐斑病及水稻纹枯病具有显著的抑制作用，可作为杀菌剂的有效成分。
式I表示的化合物对单子叶或双子叶植物生长有良好的抑制作用，因而可作为除草剂的有效成分。
此外，式I表示的化合物对于红蜘蛛，朱砂叶螨，水稻褐飞虱，苜蓿蚜，粘虫具有不同程度的杀虫活性，可作为杀虫剂的有效成分。
以通式I-1表示的取代苯氧乙酰氧基烃基膦酸酯的制备方法是使通式II所表示的化合物与下述通式III所表示的化合物进行反应，称为I-1-A法。
式中R1和R2、R3与式I中的定义相同。
式中R4、Z和Y与式I中的定义相同。

上述反应中的α-羟基膦酸酯与取代苯氧乙酰氯以及碱的反应配比为1∶0.8-1.2∶0.8-1.6的摩尔比，反应溶剂采用氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、苯、丙酮或乙酸乙酯有机溶剂，在碱性催化剂吡啶或叔胺的存在下，在-20℃-80℃反应0.1-10小时，即可获得较好的收率。
式I-1-A所表示的取代苯氧乙酰氧基烃基膦酸酯的制备方法，是利用通式II所表示的化合物与下列通式IV所表示的化合物(式中R4与通式I中所定义的相同)进行反应，得到通式为V的化合物，再与通式VI所表示的化合物(Z、Y、M与通式I中所定义的相同)进行反应来制备，B法。
I-1-B法制备I-1化合物时，α-羟基膦酸酯与氯乙酰氯在有机溶剂存在下，采用有机碱为缚酸剂，在-20℃-80℃反应8小时，可以顺利的转化为α-氯代乙酰氧烃基膦酸酯，其收率为85-95％。有机溶剂可采用氯代烷烃氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷，乙酸乙酯，丙酮或二甲基甲酰胺(DMF)有机溶剂。缚酸剂通常采用有机碱叔胺或吡啶。通过V与酚或酚盐反应制备目标化合物I-1时，反应物配比用等摩尔比或者酚稍过量。在丙酮、二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、氯仿或二氯甲烷极性有机溶剂中，在K2CO3或NaOH、KOH无机碱的存在下进行反应。或先将酚制备成为酚盐，在上述列举的溶剂的存在下，再与化合物V反应。如果加入MI或铵盐催化剂可收到良好效果。
本发明通式I所表示的化合物中的取代苯氧乙酰氧基烃基膦酸盐，以通式I-2-C表示的化合物的制备方法，称为C法，是将前述方法制备的I-1表示的取代苯氧乙酰氧基烃基膦酸酯，与金属卤代物MX(如KI、NaI、LiBr)反应。反应溶剂选择苯、丙酮、丁酮、乙酸乙酯和氯代烃中的一种或多种。在N2保护下，回流0.5-8小时，可获得相应的盐。反应中化合物I-1与MX的配比为1∶1-1.6摩尔比， 式中X为卤素；R1和R2表示C1-C3的烷烃；R3、R4、Z、Y和M与通式I中的定义相同。
以通式I表示的取代苯氧乙酰氧基烃基次膦酸酯I-3的制备方法是使通式VI所表示的化合物与下述通式III所表示的化合物进行反应，A法。
式VI和III中R1和R2、R3、R4、Z、Y与I中的定义相同。
上述反应中的α-羟基次膦酸酯与取代苯氧乙酰氯以及碱的反应配比为1∶0.8-1.2∶0.8-1.6的摩尔比，反应溶剂采用丙酮、乙酸乙酯，氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、苯或氯苯有机溶剂，在碱性催化剂吡啶或叔胺的存在下，在-20℃-80℃反应1-8小时，即可获得本发明的目标化合物I-3。
通式I-3所表示的取代苯氧乙酰氧基烃基次膦酸酯的另一制备方法，是利用通式VI所表示的化合物与下列通式IV所表示的化合物(式中R4与通式I中所定义的相同)进行反应，得到通式为VII的化合物，再与通式VIII所表示的化合物(Z、Y、M与通式I中所定义的相同)进行反应来制备，B法。
I-3-B法制备I-3化合物时，α-羟基次膦酸酯与氯乙酰氯在有机溶剂存在下，采用有机碱为缚酸剂，在-20℃-80℃反应0.5-8小时，可以顺利的转化为α-氯代乙酰氧烃基次膦酸酯。有机溶剂采用氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷，乙酸乙酯，丙酮或二甲基甲酰胺有机溶剂。缚酸剂通常采用有机碱叔胺或吡啶。通过VII与酚或酚盐反应制备目标化合物I-3时，反应物配比用等摩尔比或者酚稍过量。在丙酮、二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷极性有机溶剂中，在K2CO3或NaOH、KOH无机碱的存在下进行反应。或先将酚制备成为酚盐，在上述列举的溶剂的存在下，再与化合物VII反应。加入MI或铵盐催化剂可收到良好效果。
具体实施例方式
下面通过实例来具体地说明本发明I的化合物，包括I-1、I-2、I-3、式中化合物的制备方法，这些实施例仅对本发明进行说明，而不是对本发明进行限制。
实施例1 化合物1的制备A法，下列实例中的制法未加以说明的，均为A法在反应瓶中，加入0.01摩尔O，O-二甲基-α-羟基呋喃甲基膦酸酯，0.01摩尔三乙胺和30mL乙酸乙酯，在10℃以下，加入0.01摩尔2，4-二氯苯氧乙酰氯的10毫升乙酸乙酯溶液，在40℃下搅拌反应2.5小时，再升至70℃反应1.5小时，反应完后采用饱和NaCl溶液洗涤2-3次，分出有机层，用无水Na2SO44干燥，脱溶后的粗产品采用乙酸乙酯与石油醚为展开剂进行薄层分离，所得纯品为淡黄色固体，收率为87％。Mp.62～63℃；元素分析实测值C％44.08 H％3.67，计算值C％44.03 H％3.70；IR(cm-1)3074(υph-H)，2971(υC-H)，1765(υC＝O)，1285(υP＝O)，1188(υC-O-C)，1036(υP-O-C)，753(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)3.74～3.85(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝10.77Hz)，4.76(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.54Hz)，4.78(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.54Hz)，6.38(d，1H，-OCHP，J＝14.83Hz)，6.42～6.76(m，3H，C4H3O-)，7.12～7.47(m，3H，-C6H3)；MS(m/z，％)408(M+13.19％)，220(65.58％)，205(52.67％)，203(7.56％)，189(74.91％)，175(60.80％)，162(100％)，145(32.22％)，133(37.16％)，109(50.31％)，94(6.68％)，93(70.49％)，75(18.39％)，3(27.67％)，44(28.95％)。
化合物3，7，8可按化合物1类似的方法制得，其结构鉴定数据如下化合物3， 所得纯品为白色固体，收率为76％。Mp.107～108℃；元素分析实测值C％48.13 H％4.37，计算值C％48.08 H％4.30；IR(cm-1)3023(υph-H)，2911(υC-H)，1777(υC＝O)，1255(υP＝O)，1171(υC-O-C)，1037(υP-O-C)，771(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)3.72～3.79(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝10.77Hz)，4.77(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.54Hz)，4.80(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.54Hz)，6.37(d，1H，-OCHP，J＝12.96Hz)，6.38～7.26(m，3H，C4H3O-)，7.00～7.71(m，4H，-C6H4)；MS(m/z，％)374(M+0.76％)，258(20.00％)，244(77.22％)，205(1.12％)，201(22.42％)，189(1.18％)，186(13.02％)，148(10.35％)，141(26.27％)，109(43.10％)，94(8.11％)，93(58.34％)，75(30.28％)，63(37.20％)，44(66.45％)。
化合物7， 所得纯品为淡黄色固体，收率为62％。Mp.81～82℃；元素分析实测值C％44.56 H％3.50，计算值C％44.03 H％3.70；IR(cm-1)3081(υph-H)，2959(υC-H)，1779(υC＝O)，1270(υP＝O)，1172(υC-O-C)，1054(υP-O-C)，750(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)3.70～3.80(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝13.60Hz)，4.79(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.52Hz)，4.82(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.55Hz)，6.54(d，1H，-OCHP，J＝9.90Hz)，6.68～7.09(m，3H，C4H3O-)，7.12～7.39(m，3H，-C6H3)；MS(m/z，％)408(M+59.84％)，377(10.61％)，271(20.37％)，249(33.98％)，220(20.09％)，205(92.43％)，203(32.91％)，189(97.50％)，175(90.26％)，162(38.22％)，145(63.21％)，133(22.25％)，109(81.40％)，94(24.91％)，93(100％)，75(34.32％)，63(43.62％)，44(15.52％)。
化合物8， 所得纯品为淡黄色固体，收率为60％。Mp.92～93℃；元素分析实测值C％44.44 H％3.48，计算值CP％44.03 H％3.70；IR(cm-1)3126(υph-H)，2932(υC-H)，1767(υC＝O)，1271(υP＝O)，1189(υC-O-C)，1032(υP-O-C)，763(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)3.77～3.87(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝10.02Hz)，4.68(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.53Hz)，4.71(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.44Hz)，6.42(d，1H，-OCHP，J＝14.60Hz)，6.65～7.00(m，3H，C4H3O-)，7.03～7.46(m，3H，-C6H3)；MS(m/z，％)408(M+19.54％)，220(40.45％)，205(11.43％)，203(32.91％)，189(97.50％)，175(31.71％)，162(100％)，145(16.76％)，133(25.09％)，109(20.95％)，94(1.81％)，93(27.41％)，75(13.81％)，63(21.23％)，44(26.06％)。
实施例2 化合物10的制备将0.01摩尔的O，O-二甲基-α-羟基-呋喃甲基膦酸酯溶于10毫升乙酸乙酯中，再加入0.012摩尔的吡啶，在0℃以下，加入0.012摩尔2-氟-4-氟苯氧乙酰氯的10毫升乙酸乙酯溶液，在25℃下搅拌反应4.5小时，再升至60℃反应0.5小时，反应完后采用实施例1的方法处理。所得纯品为淡黄色固体，收率为68％。Mp.180～181℃；元素分析实测值C％47.53 H％4.36，计算值C％47.88 H％4.02；IR(cm-1)3025(υph-H)，2913(υC-H)，1777(υC＝O)，1256(υP＝O)，1186(υC-O-C)，1032(υP-O-C)，753(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)3.71～3.81(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝10.80Hz)，4.72(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.44Hz)，4.78(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.51Hz)，6.54(d，1H，-OCHP，J＝13.60Hz)，6.76～7.03(m，3H，C4H3O-)，6.09～7.40(m，3H，-C6H3)；MS(m/z，％)376(M+13.59％)，205(12.59％)，189(98.28％)，151(100％)，145(71.28％)，127(66.58％)，109(91.49％)，94(67.63％)，93(71.09％)，75(10.58％)，63(25.78％)，45(71.15％)。
化合物4，9，11可按化合物10类似的方法制得，其结构鉴定数据如下化合物4， 所得纯品为白色固体，收率为65％。Mp.69～71℃；元素分析实测值C％50.72 H％4.42，计算值C％50.29 H％4.50；IR(cm-1)3075(υph-H)，2940(υC-H)，1777(υC＝O)，1247(υP＝O)，1177(υC-O-C)，1055(υP-O-C)，761(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)3.73～3.83(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝10.74Hz)，4.66(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.53Hz)，4.69(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.44Hz)，6.38(d，1H，-OCHP，J＝11.13Hz)，6.42～6.94(m，3H，C4H3O-)，6.87～7.48(m，4H，-C6H4)；MS(m/z，％)358(M+15.53％)，205(23.77％)，189(56.67％)，170(54.22％)，125(92.34％)，112(33.59％)，109(23.08％)，95(100％)，93(56.53％)，75(15.90％)，63(6.30％)，44(22.77％)。
化合物9 所得纯品为淡黄色固体，收率为66％。Mp.56～58℃；元素分析实测值C％50.67 H％4.38，计算值C％50.29 H％4.50；
IR(cm-1)3124(υph-H)，2931(υC-H)，1765(υC＝O)，1263(υP＝O)，1181(υC-O-C)，1029(υP-O-C)，755(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)3.72～3.82(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝10.80Hz)，4.76(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.64Hz)，4.78(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.50Hz)，6.38(d，1H，-OCHP，J＝14.70Hz)，6.61～6.94(m，3H，C4H3O-)，6.95～7.45(m，4H，-C6H4)；MS(m/z，％)358(M+25.35％)，205(66.71％)，189(52.99％)，170(56.31％)，125(100％)，112(67.01％)，109(32.14％)，95(81.46％)，93(83.55％)，75(20.13％)，63(10.65％)，44(23.52％)。
化合物11 所得纯品为淡黄色液体，收率为70％。nD20.1.5238；元素分析实测值C％50.60 H％4.39，计算值C％50.29 H％4.50；IR(cm-1)3054(υph-H)，2959(υC-H)，1736(υC＝O)，1234(υP＝O)，1169(υC-O-C)，1038(υP-O-C)，763(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)3.74～3.84(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝10.80Hz)，4.67(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.52Hz)，4.71(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.52Hz)，6.41(d，1H，-OCHP，J＝14.40Hz)，6.64～6.85(m，3H，C4H3O-)，6.95～7.48(m，4H，-C6H4)；MS(m/z，％)358(M+34.01％)，205(17.28％)，189(76.92％)，170(5.94％)，125(72.33％)，112(10.11％)，109(56.40％)，95(100％)，93(76.97％)，75(32.91％)，3(8.52％)，44(3.52％)。
实施例3 化合物5的制备，B法将0.01摩尔的O，O-二甲基-α-羟基呋喃甲基膦酸酯溶于10毫升二氯甲烷中，再加入0.011摩尔的吡啶，在20℃以下，加入0.012摩尔氯乙酰氯的10毫升二氯甲烷溶液，在10℃以下搅拌反应3小时，在室温下放置过夜，用水洗涤反应液，有机相经干燥脱溶得到二甲基-α-氯乙酰氧基呋喃甲基膦酸酯粗产物，收率88％.再将制得的0.01摩尔的O，O-二甲基-α-氯乙酰氧基呋喃甲基膦酸酯溶于30毫升二甲基甲酰胺(DMF)中，加入0.11摩尔的2-氯5-甲基苯酚钠盐，回流4小时，冷却，，反应完后采用例1的方法处理。所得纯品为白色固体，收率为64％。Mp.97～98℃；
元素分析实测值C％49.23 H％4.47，计算值C％49.43 H％4.67；IR(cm-1)3115(υph-H)，2953(υC-H)，1774(υC＝O)，1265(υP＝O)，1170(υC-O-C)，1059(υP-O-C)，780(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)2.27(s，3H，CH3Ph)，3.73～3.84(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝10.76Hz)，4.75(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.53Hz)，4.78(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.52Hz)，6.39(d，1H，-OCHP，J＝11.18Hz)，6.42～6.77(m，3H，C4H3O-)，6.63～7.47(m，3H，-C6H3)；MS(m/z，％)388(M+1.31％)，205(2.86％)，200(53.59％)，189(9.12％)，165(18.30％)，155(27.48％)，142(36.15％)，125(43.78％)，109(12.35％)，94(5.61％)，93(12.01％)，91(54.43％)，77(89.69％)，63(40.63％)，44(70.27％)。
化合物6，13，可按化合物5类似的方法制得，其结构鉴定数据如下化合物6 所得纯品为白色固体，收率为78％。Mp.47～48℃；元素分析实测值C％49.53 H％4.56，计算值C％49.43 H％4.67；IR(cm-1)3081(υph-H)，2937(υC-H)，1774(υC＝O)，1269(υP＝O)，1170(υC-O-C)，1055(υP-O-C)，755(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)2.31(s，3H，CH3Ph)，3.73～3.82(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝10.74Hz)，4.66(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.44Hz)，4.69(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.41Hz)，6.38(d，1H，-OCHP，J＝12.84Hz)，6.42～6.76(m，3H，C4H3O-)，6.65～7.47(m，3H，-C6H3)；MS(m/z，％)388(M+10.52％)，309(56.50％)，234(29.08％)，205(49.27％)，200(49.11％)，189(100％)，165(10.28％)，155(85.94％)，142(40.67％)，125(79.16％)，109(69.91％)，94(18.39％)，93(96.42％)，91(50.99％)，77(52.72％)，63(39.14％)，44(26.57％)。
化合物13 所得纯品为黄色液体，收率为79％。nD20.1.5016；元素分析实测值C％49.72 H％4.52，计算值C％49.43 H％4.67；IR(cm-1)3078(υph-H)，2959(υC-H)，1772(υC=O)，1235(υP＝O)，1171(υC-O-C)，1039(υP-O-C)，754(υp-C)；
1H NMR(δ/ppm)2.25(s，3H，CH3Ph)，3.74～3.83(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝11.00Hz)，4.70(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.51Hz)，4.73(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.53Hz)，6.39(d，1H，-OCHP，J＝12.00Hz)，6.52～6.66(m，3H，C4H3O-)，7.07～7.48(m，3H，-C6H3)；MS(m/z，％)388(M+16.91％)，234(38.10％)，205(22.51％)，200(9.41％)，189(100％)，165(1.26％)，155(58.25％)，142(18.96％)，125(51.14％)，109(45.50％)，94(9.20％)，93(67.23％)，91(27.86％)，77(35.26％)，63(25.21％)，44(7.87％).
实施例4 化合物2的制备将0.01摩尔的O，O-二甲基-α-羟基呋喃甲基膦酸酯溶于10毫升丁酮中，再加入0.08摩尔的吡啶，在20℃以下，加入0.08摩尔3-三氟甲基苯氧乙酰氯的1O毫升丁酮溶液，在40℃下搅拌反应4小时，再升至70℃反应0.5小时，反应完后采用实施例1的方法处理，所得纯品为淡黄色固体，收率为68％。Mp.78～79℃；元素分析实测值C％46.75 H％3.54，计算值C％47.07 H％3.95；IR(cm-1)3132(υph-H)，2960(υC-H)，1766(υC＝O)，1251(υP＝O)，1173(υC-O-C)，1033(υP-O-C)，754(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)3.73～3.82(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝10.12Hz)，4.75(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.44Hz)，4.78(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.49Hz)，6.39(d，1H，-OCHP，J＝11.03Hz)，6.42～7.15(m，3H，C4H3O-)，7.04～7.47(m，4H，-C6H4)；MS(m/z，％)408(M+58.76％)，220(41.56％)，205(80.88％)，203(16.18％)，189(87.31％)，175(100％)，162(37.61％)，145(82.39％)，133(10.65％)，109(68.68％)，94(28.33％)，93(97.13％)，75(17.91％)，63(23.73％)，44(18.02％)。
化合物14，16，22，29可按化合物2类似的方法制得，其结构鉴定数据如下化合物14 所得纯品为黄色液体，收率为67％。nD20.1.5182；元素分析实测值C％47.58 H％3.54，计算值C％47.07 H％3.95；IR(cm-1)3029(υph-H)，2962(υC-H)，1732(υC＝O)，1284(υP＝O)，1124(υC-O-C)，1065(υP-O-C)，743(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)3.74～3.80(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝10.80Hz)，4.79(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.44Hz)，4.82(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.45Hz)，6.38(d，1H，-OCHP，J＝13.60Hz)，6.84～7.28(m，3H，C4H3O-)，7.43～8.64(m，4H，-C6H4)；MS(m/z，％)408(M+32.26％)，220(31.76％)，205(60.18％)，203(11.11％)，189(89.91％)，175(100％)，162(47.31％)，145(52.49％)，133(13.62％)，109(64.28％)，94(48.13％)，93(93.12％)，75(13.31％)，63(25.74％)，44(13.62％)。
化合物16 所得纯品为淡黄色固体，收率为72％。Mp.74～75℃；元素分析实测值C％45.06 H％3.91，计算值C％45.29 H％3.80；IR(cm-1)3083(υph-H)，2926(υC-H)，1763(υC＝O)，1275(υP＝O)，1173(υC-O-C)，1026(υP-O-C)，724(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)3.69～3.80(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝10.65Hz)，4.74(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.50Hz)，4.79(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.47Hz)，6.54(d，1H，-OCHP，J＝13.53Hz)，7.01～7.11(m，3H，C4H3S-)，7.25～7.42(m，4H，-C6H4)；MS(m/z，％)424(M+10.10％)，220(26.21％)，205(19.30％)，175(100％)，162(14.19％)，145(76.58％)，133(3.44％)，109(11.00％)，94(2.55％)，93(65.31％)，75(4.58％)，63(7.41％)，44(15.86％)。
化合物22 所得纯品为黄色固体，收率为76％。Mp.54～56℃；元素分析实测值C％44.93 H％3.64，计算值C％45.29 H％3.80；IR(cm-1)3082(υph-H)，2959(υC-H)，1771(υC＝O)，1264(υP＝O)，1167(υC-O-C)，1035(υP-O-C)，712(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)3.69～3.79(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝10.80Hz)，4.75(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.54Hz)，4.79(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.47Hz)，6.55(d，1H，-OCHP，J＝13.60Hz)，6.92～7.03(m，3H，C4H3S-)，7.27～7.55(m，4H，-C6H4)；MS(m/z，％)424(M+15.63％)，221(11.84％)，205(82.46％)，175(73.08％)，162(3.72％)，145(90.83％)，133(5.58％)，109(76.50％)，94(3.69％)，93(100％)，79(29.55％)，75(8.88％)，63(16.48％)，45(17.77％).
化合物29
所得纯品为白色固体，收率为68％。Mp.73～74℃；元素分析实测值C％48.32 H％4.03 N％3.35，计算值C％48.70 H％4.09 N％3.34；IR(cm-1)3081(υph-H)，2964(υC-H)，1784(υC＝O)，1248(υP＝O)，1177(υC-O-C)，1052(υP-O-C)，754(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)3.73～3.79(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝11.20Hz)，4.88(s，2H，-OCH2CO-)，6.38(d，1H，-OCHP，J＝13.60Hz)，7.09～7.38(m，4H，-C6H4)，7.40～8.65(m，4H，-C5H4N)；MS(m/z，％)419(M++10.71％)，244(19.55％)，220(16.39％)，216(4.54％)，201(27.32％)，175(41.83％)，162(25.40％)，145(100％)，127(27.99％)，109(34.71％)，94(8.17％)，93(32.41％)，79(49.51％)，75(33.08％)，63(36.80％)。
实施例5 化合物18的制备将0.01摩尔的O，O-二甲基-α-羟基-噻吩甲基膦酸酯溶于10毫升丙酮中，再加入0.012摩尔的吡啶，在0℃以下，加入0.012摩尔2-氟苯氧乙酰氯的10毫升丙酮溶液，在25℃下搅拌反应4.5小时，再升至40℃反应0.5小时，反应完后采用实施例1的方法处理，纯化后得所得纯品为白色固体，收率为72％。Mp.73～74℃；元素分析实测值C％48.32 H％4.16，计算值C％48.13 H％4.31；IR(cm)3082(υph-H)，2954(υC-H)，1763(υC＝O)，1261(υP＝O)，1180(υC-O-C)，1025(υP-O-C)，756(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)3.67～3.77(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝10.80Hz)，4.73(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.54Hz)，4.79(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.47Hz)，6.51(d，1H，-OCHP，J＝13.80Hz)，6.82～6.98(m，3H，C4H3S-)，6.99～7.36(m，4H，-C6H4)；MS(m/z，％)374(M+27.44％)，221(46.69％)，205(54.49％)，170(37.80％)，125(100％)，112(68.67％)，109(21.14％)，94(6.10％)，93(98.49％)，75(17.29％)，63(14.08％)，44(13.56％)。
化合物19，20可按化合物23类似的方法制得，其结构鉴定数据如下化合物19
所得纯品为淡黄色固体，收率为68％。Mp.60～61℃；元素分析实测值C％45.59 H％3.74，计算值C％45.92 H％3.85；IR(cm)3084(υph-H)，2958(υC-H)，1766(υC＝O)，1270(υP＝O)，1185(υC-O-C)，1027(υP-O-C)，725(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)3.70～3.79(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝10.80Hz)，4.76(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.40Hz)，4.78(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.80Hz)，6.54(d，1H，-OCHP，J＝13.60Hz)，6.75～6.90(m，3H，C4H3S-)，7.02～7.40(m，3H，-C6H3)；MS(m/z，％)392(M+5.81％)，221(6.58％)，205(28.10％)，143(83.71％)，115(20.99％)，112(60.63％)，109(47.36％)，94(5.05％)，93(100％)，79(21.87％)，75(6.59％)，63(32.03％)，44(3.75％)。
化合物20 所得纯品为淡黄色固体，收率为70％。Mp.76～77℃；元素分析实测值C％48.48 H％4.14，计算值C％48.13 H％4.31；IR(cm)3087(υph-H)，2959(υC-H)，1740(υC＝O)，1213(υP＝O)，1143(υC-O-C)，1040(υP-O-C)，760(υp-C)；1H NMR(δppm)3.74～3.83(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝10.80Hz)，4.74(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.54Hz)，4.79(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.54Hz)，6.56(d，1H，-OCHP，J＝13.80Hz)，7.02～7.27(m，3H，C4H3S-)，7.10～7.40(m，4H，-C6H4)；MS(m/z，％)374(M+2.14％)，220(10.59％)，205(21.17％)，170(35.60％)，125(46.84％)，113(50.29％)，109(40.23％)，95(100％)，93(20.49％)，79(53.89％)，75(44.71％)，63(18.93％)，45(73.68％)。
实施例6 化合物24的制备将0.01摩尔的O，O-二甲基-α-羟基-吡啶甲基膦酸酯溶于10毫升氯苯中，再加入0.013摩尔的吡啶，在15℃以下，加入0.012摩尔4-氟苯氧乙酰氯的10毫升氯苯溶液，在25℃下搅拌反应0.5小时，再升至80℃反应2.0小时，反应完后采用实施例1的方法处理，纯化后所得纯品为淡黄色固体，收率为67％。Mp.68～70℃；元素分析实测值C％51.88 H％4.61 N％3.68计算值C％52.04 H％4.64N％3.79；IR(cm-1)3059(υph-H)，2959(υC-H)，1767(υC＝O)，1254(υP＝O)，1179(υC-O-C)，1050(υP-O-C)，775(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)3.67～3.79(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝10.71Hz)，4.79(s，2H，-OCH2CO-)，6.37(d，1H，-OCHP，J＝13.83Hz)，6.85～7.27(m，4H，-C6H4)，6.99～8.63(m，4H，-C5H4N)；MS(m/z，％)369(M++11.10％)，244(7.12％)，216(1.23％)，201(3.36％)，170(52.30％)，148(2.27％)，125(45.29％)，109(8.43％)，95(100％)，93(20.33％)，79(20.25％)，75(31.95％)，63(17.03％)。
化合物25，26，27，28可按化合物32类似的方法制得，其结构鉴定数据如下化合物25 所得纯品为淡黄色液体，收率为63％。nD20.1.5062；元素分析实测值C％51.89 H％4.39 N％3.83，计算值C％52.04 H％4.64N％3.79；IR(cm-1)3070(υph-H)，2959(υC-H)，1771(υC＝O)，1263(υP＝O)，1182(υC-O-C)，1036(υP-O-C)，754(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)3.74～3.79(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝9.60Hz)，4.82(s，2H，-OCH2CO-)，6.39(d，1H，-OCHP，J＝14.00Hz)，6.64～7.29(m，4H，-C6H4)，7.45～8.65(m，4H，-C5H4N)；MS(m/z，％)369(M++11.52％)，216(2.44％)，201(4.98％)，148(7.10％)，125(52.34％)，109(76.83％)，94(12.68％)，93(100％)，79(54.16％)，75(29.13％)，63(17.20％)。
化合物26 所得纯品为淡黄色液体，收率为67％。nD20.1.5183；
元素分析实测值C％49.67 H％4.18 N％3.53，计算值C％49.62 H％4.16N％3.62；IR(cm-1)3059(υph-H)，2960(υC-H)，1771(υC＝O)，1267(υP＝O)，1174(υC-O-C)，1036(υP-O-C)，753(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)3.73～3.79(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝10.80Hz)，4.85(s，2H，-OCH2CO-)，6.36(d，1H，-OCHP，J＝13.60Hz)，6.76～7.28(m，3H，-C6H3)，7.45～8.62(m，4H，-C5H4N)；MS(m/z，％)387(M++15.12％)，244(28.45％)，201(10.73％)，143(59.47％)，113(46.76％)，109(69.39％)，94(10.67％)，93(100％)，79(51.89％)，75(6.92％)，63(31.99％)。
化合物27 所得纯品为淡黄色固体，收率为66％。Mp.79～80℃；元素分析实测值C％51.66 H％4.40 N％3.79，计算值C％52.04 H％ 4.64N％3.79；IR(cm-1)3072(υph-H)，2962(υC-H)，1774(υC＝O)，1254(υP＝O)，1188(υC-O-C)，1054(υP-O-C)，771(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)3.73～3.78(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝10.40Hz)，4.81(s，2H，-OCH2CO-)，6.39(d，1H，-OCHP，J＝13.60Hz)，6.37～7.21(m，4H，-C6H4)，7.23～8.64(m，4H，-C5H4N)；MS(m/z，％)369(M++14.64％)，258(10.51％)，244(88.45％)，216(11.62％)，201(24.99％)，170(11.29％)，148(8.17％)，125(54.51％)，109(59.36％)，95(100％)，93(80.93％)，79(49.99％)，75(31.87％)，63(14.67％)。
化合物28 所得纯品为白色固体，收率为74％。Mp.124～126℃；元素分析实测值C％47.29 H％4.26 N％3.30，计算值C％47.60 H％3.99N％3.47；IR(cm-1)3073(υph-H)，2963(υC-H)，1775(υC＝O)，1254(υP＝O)，1188(υC-O-C)，1054(υP-O-C)，771(υp-C)；
1H NMR(δ/ppm)3.73～3.80(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝11.80Hz)，4.92(s，2H，-OCH2CO-)，6.36(d，1H，-OCHP，J＝13.72Hz)，6.80～7.29(m，3H，-C6H3)，7.39～8.63(m，4H，-C5H4N)；MS(m/z，％)403(M+0.65％)，204(17.61％)，159(27.85％)，146(69.10％)，129(44.29％)，109(18.59％)，94(23.37％)，93(23.49％)，79(2.73％)，75(17.70％)，63(19.17％)。
实施例7 化合物31的制备 中间体M31的制备将0.01摩尔的O，O-二甲基-α-羟基乙基膦酸酯溶于10毫升乙酸乙酯中，再加入0.015摩尔的吡啶，在20℃以下，加入0.012摩尔2，4-二氯苯氧乙酰氯的10毫升乙酸乙酯溶液，在40℃下搅拌反应2.5小时，再升至60℃反应1.5小时，反应完后采用实施例1的方法处理，纯化后得淡黄色液体M44。
0.01摩尔化合物M31，溶于10毫升丁酮中，再加入0.012摩尔NaI，N2保护下，回流5小时，脱去溶剂即得粗产品，经丁酮与石油醚重结晶即可得白色固体化合物31(C法)，收率为84％。Mp.46～47℃；元素分析实测值C％35.98 H％3.26，计算值C％36.19 H％3.31；IR(cm-1)3008(υph-H)，2947(υC-H)，1754(υC＝O)，1178(υP＝O)，1070(υC-O-C)，1045(υP-O-C)，795(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)1.26(q，3H，-CH3，J＝8.00Hz)，3.35(d，3H，-OCH3，J＝10.00Hz)，4.84(s，2H，-OCH2CO-)，4.89(d，1H，-OCHP，J＝10.20.0Hz)，7.02～7.54(m，3H，-C6H3)；MS(m/z，％)364(M+0.2％)，234(2.59％)，220(14.03％)，199(4.28％)，175(16.09％)，162(100％)，145(10.90％)，133(14.30％)，123(2.91％)，111(14.80％)，109(25.85％)，98(28.36％)，94(1.09％)，93(18.56％)，75(13.45％)，74(10.55％)，63(40.42％)，44(26.29％)；LC-MS(m/z，％)341(M+-23，negative 11.44％)，219(73.83％)，161(100％)，139(67.24％)，127(22.49％)；387(M++23，positive 22.87％)，364(M+，9.35％，positive)，175(32.78％)。
化合物30，32，33，34，32可按化合物31类似的方法制得，制备化合物30，32，33，34，32所需的相应的膦酸酯中间体M30，M32，M33，M34，M32可按化合物31的膦酸酯中间体M31类似的方法制得，其化合物30，32，33，34，32的结构鉴定数据如下化合物30 所得纯品为白色固体，收率为81％。Mp.183-184℃；元素分析实测值C％34.46 H％3.13，计算值C％34.21 H％2.87；IR(cm-1)3092(υph-H)，2948(υC-H)，1770(υC＝O)，1224(υP＝O)，1102(υC-O-C)，1046(υP-O-C)，766(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)3.33(d，3H，-OCH3，J＝10.02Hz)，4.05(d，2H，-OCH2P，J＝8.28Hz)，4.93(s，2H，-OCH2CO-)，7.09～7.59(m，3H，-C6H3)MS(m/z，％)350(M+0.5％)，234(50.94％)，220(5.91％)199(87.53％)，175(72.13％)，162(100％)，145(33.49％)，133(35.61％)，111(44.89％)，109(36.72％)，98(51.62％)，94(2.87％)，93(2.29％)，75(46.65％)，74(38.74％)，63(92.49％)，44(84.65％)。
化合物32 所得纯品为淡黄色固体，收率为64％。Mp.81～83℃；元素分析实测值C％37.87 H％3.46，计算值C％38.02 H％3.72；IR(cm-1)3015(υph-H)，2948(υC-H)，1738(υC＝O)，1198(υP＝O)，1090(υC-O-C)，1050(υP-O-C)，742(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)0.84(t，3H，-CH2CH3，J＝7.41Hz)，1.55～1.86(m，2H，-CH2CH3)，3.35(d，3H，-OCH3，J＝9.72Hz)，4.79(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝9.87Hz)，4.84(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝11.40Hz)，5.01(d，2H，-OCHP，J＝16.59Hz)，7.07～7.59(m，3H，-C6H3)；MS(m/z，％)378(M+0.1％)，234(14.35％)，220(15.98％)，199(43.15％)，185(4.30％)，175(70.19％)，162(77.72％)，145(43.19％)，133(41.88％)，111(61.57％)，109(85.39％)，105(52.92％)，98(33.16％)，94(3.78％)，93(100％)，77(63.71％)，75(40.19％)，74(37.69％)，63(93.51％)，44(52.01％)。
化合物33 所得纯品为淡黄色固体，收率为51％。Mp.110～112℃；元素分析实测值C％39.28 H％3.86，计算值C％39.72 H％4.10；IR(cm-1)3009(υph-H)，2950(υC-H)，1740(υC＝O)，1188(υP＝O)，1086(υC-O-C)，1048(υP-O-C)，756(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)0.83(t，3H，-CH2CH2CH3，J＝7.39Hz)，1.15～1.39(m，2H，-CH2CH2CH3)，1.58～1.74(m，2H，-CH2CH2CH3)，3.35(d，3H，-OCH3，J＝9.72Hz)，4.83(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.57Hz)，4.96(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.56Hz)，5.02(d，2H，-OCHP，J＝9.90Hz)，7.07～7.59(m，3H，-C6H3)；MS(m/z，％)392(M+0.05％)，234(41.23％)，220(11.01％)199(83.16％)，175(70.88％)，162(100％)，145(33.53％)，139(88.36％)，133(33.46％)，111(72.03％)，109(35.91％)，98(32.18％)，94(0.93％)，93(7.61％)，75(54.97％)，74(40.70％)，63(63.03％)，44(31.06％)。
化合物34 所得纯品为淡黄色固体，收率为52％。Mp.163～165℃；元素分析实测值C％41.04 H％4.18，计算值C％41.30 H％4.46；IR(cm-1)3012(υph-H)，2947(υC-H)，1743(υC＝O)，1186(υP＝O)，1079(υC-O-C)，1054(υP-O-C)，748(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)0.83(t，3H，-CH2CH2CH2CH3，J＝6.63Hz)，1.14～1.28(m，2H，-CH2CH2CH2CH3)，1.58～1.74(m，2H，-CH2CH2CH2CH3)，3.35(d，3H，-OCH3，J＝9.00Hz)，4.83(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.53Hz)，4.98(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.53Hz)，5.04(d，2H，-OCHP，J＝9.80Hz)，7.02～7.56(m，3H，-C6H3)；MS(m/z，％)406(M+0.03％)，234(7.83％)，220(5.33％)199(11.98％)，175(21.39％)，162(89.87％)，145(8.35％)，142(100％)，139(77.85％)，133(13.17％)，111(34.68％)，109(6.67％)，98(31.62％)，94(0.29％)，93(0.88％)，75(30.77％)，74(20.51％)，63(47.52％)，44(9.53％)。
化合物45
所得纯品为白色固体，收率为65％。Mp.121～123℃；元素分析实测值C％27.83 H％2.08，计算值C％28.21 H％1.94；IR(cm-1)3086(υph-H)，2947(υC-H)，1742(υC＝O)，1251(υP＝O)，1079(υC-O-C)，1054(υP-O-C)，749(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)3.30(d，3H，-OCH3，J＝9.71Hz)，3.98(d，2H，-OCH2P，J＝7.76Hz)，4.85(s，2H，-OCH2CO-)，6.99～7.49(m，3H，-C6H3)。
实施例8 化合物36的制备 中间体M36的制备将0.01摩尔的O，O-二甲基-α-羟基2-氯苄基膦酸酯溶于10毫升氯仿中，再加入0.014摩尔的吡啶，在10℃以下，加入0.012摩尔2，4-二氯苯氧乙酰氯的10毫升氯仿溶液，在50℃下搅拌反应4.5小时，再升至60℃反应1.5小时，反应完后采用实施例1的方法处理，纯化后得中间体M36。
0.01摩尔化合物M36，溶于10毫升丙酮中，再加入0.011摩尔NaI，N2保护下，回流6小时，脱去溶剂即得粗产品，经重结晶即可得白色固体化合物36，所得纯品为淡黄色固体，收率为70％。Mp.130～131℃；元素分析实测值C％41.88 H％3.02，计算值C％41.63 H％2.84；IR(cm-1)3006(υph-H)，2948(υC-H)，1746(υC＝O)，1238(υP＝O)，1078(υC-O-C)，1051(υP-O-C)，743(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)3.36(d，3H，-OCH3，J＝10.00Hz)，4.93(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.56Hz)，4.97(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.47Hz)，6.17(d，1H，-OCHP，J＝14.00Hz)，6.95～7.62(m，7H，-C6H4，-C6H3)；MS(m/z，％)460(M+0.05％)，234(32.20％)，220(13.78％)199(57.55％)，175(44.58％)，162(100％)，145(24.67％)，135(60.88％)，133(27.57％)，111(31.14％)，109(24.13％)，98(32.67％)，93(2.04％)，75(27.15％)，74(22.50％)，63(62.19％)，44(19.37％)。
化合物37，39，48，58可按化合物36类似的方法制得，制备化合物37，39，48，58所需的相应的膦酸酯中间体M37，M39，M48，M68，M58可按化合物24的膦酸酯中间体M24类似的方法制得，其化合物37，39，48，58的结构鉴定数据如下化合物37 所得纯品为淡黄色固体，收率为71％。Mp.141～142℃；元素分析实测值C％41.16 H％2.66，计算值C％41.63 H％2.84；IR(cm-1)3098(υph-H)，2951(υC-H)，1727(υC＝O)，1240(υP＝O)，1088(υC-O-C)，1056(υP-O-C)，759(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)3.34(d，3H，-OCH3，J＝9.81Hz)，4.94(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.62Hz)，4.98(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.65Hz)，6.17(d，1H，-OCHP，J＝11.94Hz)，6.98～7.62(m，7H，-C6H4，-C6H3)；MS(m/z，％)460(M+0.3％)，234(15.55％)，220(9.29％)199(28.68％)，175(35.56％)，162(28.86％)，149(24.92％)，145(56.12％)，133(69.41％)，111(67.94％)，109(86.58％)，98(16.16％)，94(1.60％)，93(10.55％)，75(72.40％)，74(67.03％)，63(83.23％)，45(100％)。
化合物39 所得纯品为淡黄色固体，收率为73％。Mp.143～145℃；元素分析实测值C0％38.44 H％2.53，计算值C％38.74 H％2.44；IR(cm-1)3089(υph-H)，2952(υC-H)，1727(υC＝O)，1240(υP＝O)，1087(υC-O-C)，1056(υP-O-C)，744(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)3.57(d，3H，-OCH3，J＝10.29Hz)，4.89(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.60Hz)，4.92(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.61Hz)，6.47(d，1H，-OCHP，J＝12.60Hz)，6.95～7.60(m，6H，-C6H3，-C6H3)；MS(m/z，％)494(M+0.8％)，234(25.20％)，220(19.40％)199(29.57％)，175(60.62％)，162(100％)，145(11.46％)，133(19.29％)，119(10.64％)，111(52.03％)，109(35.91％)，98(31.18％)，94(3.93％)，93(9.61％)，75(57.97％)，74(46.70％)，63(33.03％)，44(21.06％)。
化合物48 所得纯品为白色固体，收率为68％。Mp.＞278℃；元素分析实测值C％45.73 H％3.92，计算值C％45.88 H％3.85；IR(cm-1)3044(υph-H)，2955(υC-H)，1732(υC＝O)，1234(υP＝O)，1076(υC-O-C)，1039(υP-O-C)，755(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)1.02(t，3H，-OCH2CH3，J＝7.03Hz)，3.62～3.75(m，2H，-OCH2CH3)，3.79(s，3H，CH3OPh)，4.95(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.54Hz)，5.02(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.62Hz)，5.78(d，1H，-OCHP，J＝12.52Hz)，7.01～7.65(m，7H，-C6H4，-C6H3)；MS(m/z，％)470(M+0.18％)，220(5.19％)，133(4.91％)，127(87.10％)，75(9.53％)，73(34.72％)，43(10.32％)。
化合物58 所得纯品为白色固体，收率为60％。Mp.124～125℃；元素分析实测值C％43.61 H％3.22 N％3.12，计算值C％43.33 H％2.99N％2.97；IR(cm)3031(υph-H)，2919(υC-H)，1752(υC＝O)，1215(υP＝O)，1064(υC-O-C)，1047(υP-O-C)，797(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)3.36～3.41(d，3H，-OCH3，J＝9.7Hz)，4.98(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.481Hz)，5.04(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.56Hz)，5.89～5.95(d，1H，-OCHP，J＝12.6Hz)，7.03～8.16(m，8H，-C6H4，-C6H4)。
实施例9
化合物44的制备0.01摩尔化合物1，溶于10毫升丙酮中，再加入0.014摩尔KI，N2保护下，回流5小时，脱去溶剂即得粗产品，经丁酮与石油醚重结晶即可得白色固体，所得纯品为白色固体，收率为95％。Mp.99～100℃；元素分析实测值C％40.06 H％2.96 Na％6.13，计算值C％40.31 H％2.90 Na％5.53；IR(cm-1)3104(υph-H)，2958(υC-H)，1742(υC＝O)，1216(υP＝O)，1078(υC-O-C)，1053(υP-O-C)，740(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)3.37(d，3H，-OCH3，J＝9.71Hz)，4.89(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝14.56Hz)，4.94(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝18.44Hz)，5.88(d，1H，-OCHP，J＝12.62Hz)，6.38～7.26(m，3H，C4H3O-)，7.00～7.54(m，3H，-C6H3)；MS(m/z，％)416(M+0.1％)，234(6.14％)，220(42.87％)，199(12.91％)，196(0.16％)，182(0.28％)，175(2.37％)，174(35.20％)，164(100％)，145(26.05％)，132(35.61％)，110(36.97％)，108(35.91％)，96(10.49％)，94(2.49％)，93(1.27％)，75(2.99％)，74(24.57％)，62(30.59％)，44(23.49％).；LC-MS393(M+-23，negative 100％)，219(14.58％)，190(7.41％)，161(9.37％)；439(M++23，positive 100％)，416(M+positive 8.38％)，300(22.52％)，245(47.14％)，191(6.89％)，175(12.78％)，96(79.47％)。
化合物75可按化合物44类似的方法制得，化合物44，75所需的膦酸酯中间体化合物1按实施例1的方法制得，其化合物75的结构鉴定数据如下化合物75 所得纯品为白色固体，收率为61％。Mp.139～140℃；元素分析实测值C％38.57 H％2.92 K％9.89，计算值C％38.81 H％2.79K％9.03；IR(cm-1)3072(υph-H)，2958(υC-H)，1729(υC＝O)，1232(υP＝O)，1080(υC-O-C)，1053(υP-O-C)，766(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)3.52(d，3H，-OCH3，J＝10.20Hz)，4.93(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.20Hz)，5.04(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝15.90Hz)，6.11(d，1H，-OCHP，J＝13.80Hz)，6.37～7.41(m，3H，4H3O-)，7.12～7.52(m，3H，-C6H3)；MS(m/z，％)432(M+0.62％)，234(0.26％)，220(0.47％)，199(0.53％)，175(1.02％)，162(2.13％)，133(1.07％)，127(1.08％)，109(3.70％)，94(1.36％)，93(1.58％)，63(12.04％)，45(100％)。
实施例10 化合物106的制备将0.01摩尔的O，O-二甲基-α-羟基乙基膦酸酯溶于10毫升氯仿中，再加入0.012摩尔的吡啶，在20℃以下，加入0.01摩尔2-氯3-氯-苯氧乙酰氯的10毫升氯仿溶液，在20℃下搅拌反应3小时，再升至40℃反应2.5小时，反应完后采用实施例1的方法处理，纯化后得黄色液体，收率为82.3％。nD20＝1.5131；元素分析实测值C％40.38 H％4.10计算值C％40.36 H％4.23；IRcm-1)3077(υph-H)，2989(υC-H)，1768(υC＝O)，1279(υP＝O)，1189(υC-O-C)，1031(υP-O-C)，732(υp-C)，705(Ar-Cl)；1H NMR(δ/ppm)7.17-6.75(m，3H，C6H3)，5.42-5.38(m，1H，OCHP)，4.80(s，2H，OCH2CO)，3.84-3.76(m，6H，2×OCH3)，1.51(d，3H，CH3)；MS(m/z，％)356(M+，41.55)，195(46.86)，138(91.87)，109(100)，93(69.22)，79(44.37)。
化合物107，108，109，110可按化合物106类似的方法制得，其化合物107，108，109，110的结构鉴定数据(其IR数据具有与化合物106类似的特征，略)如下化合物107 纯化后得黄色液体，收率为77.3％，nD20＝1.5065；元素分析实测值C％40.85 H％4.36，计算值C％40.36 H％4.23；1HNMR(δ/ppm)7.33-7.04(m，3H，C6H3)，5.49-5.45(m，1H，OCHP)，4.70(s，2H，OCH2CO)，3.87-3.80(m，6H，2×OCH3)，1.55(d，3H，CH3)；MS(m/z，％)356(M+，33.80)，195(57.99)，138(91.17)，109(100)，93(80.17)，79(46.10)。
化合物108 纯化后得红褐色液体，收率为76.5％，nD20＝1.5142；元素分析实测值C％46.29 H％5.24，计算值C％46.37 H％5.39；1HNMR(δ/ppm)7.27-6.65(m，3H，C6H3)，5.46-5.42(m，1H，OCHP)，4.72(s，2H，OCH2CO)，3.86-3.76(m，6H，2×OCH3)，2.30(s，3H，PhCH3)，1.50(d，3H，CH3)；MS(m/z，％)336(M+，33.96)，200(100)，155(96.60)110(76.59)，93(58.62)，79(36.21)；化合物109 纯化后得黄色液体，，收率为68.0％，nD20＝1.5030；元素分析实测值C％46.53 H％5.40，计算值C％46.37 H％5.39；1HNMR(δ/ppm)7.24-6.66(m，3H，C6H3)，5.43-5.39(m，1H，OCHP)，4.66(s，2H，OCH2CO)，3.84-3.77(m，6H，2×OCH3)，2.34(s，3H，PhCH3)，1.51(d，3H，CH3)；MS(m/z，％)336(M+，98.35)，195(69.39)，153(99.56)109(100)，93(85.99)，79(61.33)。
化合物110
纯化后得黄色液体，，收率为69.4％，nD20＝1.5050；元素分析实测值C％46.27 H％5.26，计算值C％46.37 H％5.39；1HNMR(δ/ppm)7.14-6.60(m，3H，C6H3)，5.41-5.37(m，1H，OCHP)，4.69(s，2H，OCH2CO)，3.84-3.75(m，6H，2×OCH3)，2.26(s，3H，PhCH3)，1.51(d，3H，CH3)；MS(m/z，％)336(M+，81.95)，153(100)，138(98.13)，109(88.26)，93(71.64)，79(35.25)。
实施例11 化合物121的制备B法，将0.01摩尔的O，O-二甲基-α-羟基三氯甲基甲基膦酸酯溶于10毫升二氯甲烷中，再加入0.011摩尔的三乙胺，在20℃以下，加入0.012摩尔氯乙酰氯的10毫升二氯甲烷溶液，在10℃以下下搅拌反应3小时，在室温下放置过夜，用水洗涤反应液，有机相经干燥脱溶得到二甲基-α-氯乙酰氧基三氯甲基甲基膦酸酯粗产物，收率88％.再将制得的0.01摩尔的O，O-二甲基-α-氯乙酰氧基三氯甲基甲基膦酸酯溶于30毫升DMF中，加入0.11摩尔的2，3-二氯苯酚钠盐，回流4小时，冷却，，反应完后采用实施例1的方法处理，纯化后得淡黄色液体，收率为69。5％，nD20＝1.5392。
元素分析实测值C％31.41 H％2.68，计算值C％31.30 H％2.63；IR(cm-1)3087(υph-H)，2960(υC-H)，1786(υC＝O)，1275(υP＝O)，1160(υC-O-C)，1053(υP-O-C)，736(υp-C)，704(Ar-Cl)；1HNMR(δ/ppm)7.16-6.79(m，3H，C6H3)，5.97(d，1H，OCHP)，4.95(s，2H，OCH2CO)，3.93-3.86(m，6H，2×OCH3)MS(m/z，％)458(M+，21.20)，175(79.21)，139(56.76)，109(100)，93(81.18)，79(87.42)。
化合物122，123，124，125可按化合物121类似的方法制得，其化合物122，123，124，125的结构鉴定数据(其IR数据具有与化合物121类似的特征，略)如下化合物122
纯化后得淡黄色液体，收率为69％，nD20＝1.5280；元素分析实测值C％31.53 H％2.56，计算值C％31.30 H％2.63；1HNMR(δ/ppm)7.34-7.05(m，3H，C6H3)，6.06(d，1H，OCHP)，4.87(s，2H，OCH2CO)，3.95-3.87(m，6H，2×OCH3)；MS(m/z，％)458(M+，26.05)，175(68.94)，139(47.76)，109(100)，93(95.61)，79(63.92)。
化合物123 纯化后得褐色液体，收率为71％，nD20＝1.5181；元素分析实测值C％34.89 H％3.44，计算值C％35.48 H％3.44；1HNMR(δ/ppm)7.27-6.67(m，3H，C6H3)，6.00(d，1H，OCHP)，4.93(s，2H，OCH2CO)，3.94-3.86(m，6H，2×OCH3)，2.30(s，3H，PhCH3)；MS(m/z，％)438(M+，52.87)，205(80.50)，147(97.55)，109(100)，93(94.65)，79(62.60)。
化合物124 纯化后得淡黄色液体，收率为63％，nD20＝1.5290；元素分析实测值C％35.56 H％3.53，计算值C％35.48 H％3.44；1HNMR(δ/ppm)7.25-6.69(m，3H，C6H3)，5.98(d，1H，OCHP)，4.83(s，2H，OCH2CO)，3.92-3.85(m，6H，2×OCH3)，2.33(s，3H，PhCH3)；，MS(m/z，％)438(M+，53.18)，205(78.68)，139(21.52)109(100)，93(89.19)，79(61.32)。
化合物125
纯化后得白色固体，收率为65％，mp.79.8-80.7℃；元素分析实测值C％35.83 H％3.32，计算值C％35.48 H％3.44；1HNMR(δ/ppm)7.27-6.65(m，3H，C6H3)，5.97(d，1H，OCHP)，4.86(s，2H，OCH2CO)，3.88-3.85(m，6H，2×OCH3)，2.28(s，3H，PhCH3)；，MS(m/z，％)438(M+，31.20)，205(37.37)，125(84.18)，109(100)，93(57.97)，79(47.69)。
实施例12 化合物127的制备将0.01摩尔的O，O-二甲基-α-羟基苄基膦酸酯溶于10毫升乙酸乙酯中，再加入0.013摩尔的吡啶，在0℃以下，加入0.012摩尔4-氯苯氧乙酰氯的10毫升乙酸乙酯溶液，在20℃下搅拌反应4小时，再升至40℃反应2.5小时，反应完后采用实施例1的方法处理，纯化后得白色固体，产率，75.6％，m.p.95.4-96.7℃；元素分析实测值C％53.55 H％4.22，计算值C％53.67 H％4.32；IR(KBr，cm-1)υ1776(C＝O)，1256(P＝O)，1029(P-O-C)，752(P-C)；，1HNMR(CDCl3，400MHz)，δ7.46-6.81(m，9H，Ar-H)，6.25(d，1H，PCHO，J＝13.2)，4.77(d，1H，OCH2aO，J＝16.8)，4.70(d，1H，OCH2bO，J＝16.4)3.70(d，3H，OCH3a，J＝10.8)，3.32(d，3H，OCH3b，J＝10.4)；MS(m/z)，384(M+，29％)，215(21％)，109(41％)，93(100％)，77(50％)。
化合物129，131，133，135，137可按化合物127类似的方法制得，其化合物129，131，133，135，137的结构鉴定数据如下化合物129
淡黄色液体，产率75.5％，nD18，1.5203；元素分析实测值C％54.30；H％4.91，计算值C％54.21 H％5.06；IR(KBr，cm-1)υ1772(C＝O)，1265(P＝O)，1035，(P-O-C)，770(P-C)，MS(m/z)，398(M+，37％)，199(100％)，109(42％)，75(99％)；1HNMR(CDCl3，400MHz)，δ7.42-6.56(m，8H，Ar-H)，6.25(d，1H，PCHO，J＝13.2)，4.77(d，1H，OCH2aO，J＝16.5)，4.76(d，1H，OCH2bO，J＝16.4)，3.77(d，3H，OCH3a，J＝10.7)，3.70(d，3H，OCH3b，J＝10.7)，2.26(s，CH3)。
化合物131 白色固体，产率69.8％，m.p.89.5-90.9℃；元素分析实测值C％54.25 H％4.96，计算值C％54.21 H％5.06.；IR(KBr，cm-1)υ1774(C＝O)，1258(P＝O)，1030(P-O-C)，700(P-C)，MS(m/z)，398(M+，15％)，199(49％)，109(41％)，93(100％)77(50％)，1HNMR(CDCl3，300MHz)，δ7.44-6.63(m，8H，Ar-H)，6.26(d，1H，PCHO，J＝13.0)，4.76(d，1H，OCH2aO，J＝16.3)，4.61(d，1H，OCH2bO，J＝16.4)3.70(d，3H，OCH3a，J＝10.7)，3.64(d，3H，OCH3b，J＝10.8)2.30(s，CH3)，化合物133 白色固体，产率69.8％，m.p.99.0-100.2℃；元素分析计算值C％54.21H％5.06，.实测值C％54.27 H％5.01；IR(KBr，cm-1)υ1756(C＝O)，1262(P＝O)，1028(P-O-C)，702(P-C)；MS(m/z)，398(M+，2％)，199(50％)，109(35％)，93(100％)77(47％)；1HNMR(CDCl3，300MHz)，δ7.45-6.60(m，8H，Ar-H)，6.26(d，1H，PCHO，J＝12.9)，4.84(d，1H，OCH2aO，J＝16.5)，4.77(d，1H，OCH2bO，J＝16.6)3.69(d，3H，OCH3a，J＝10.7)，3.65(d，3H，OCH3b，J＝10.7)，2.30(s，CH3)。
化合物135
白色固体，产率76.1％，m.p.81.5-82.3℃；元素分析计算值C％48.71 H％4.09，实测值C％48.74 H％4.01；IR(KBr，cm-1)υ1766(C＝O)，1243(P＝O)，1053(P-O-C)，730(P-C)；MS(m/z)，512(M++93，2％)，418(M+-1，38％)，215(87％)，199(53％)，109(65％)，93(100％)；，1HNMR(CDCl3，400MHz)，δ7.45-6.71(m，8H，Ar-H)，6.25(d，1H，PCHO，J＝12.8)，4.86(d，1H，OCH2aO，J＝16.4)，4.84(d，1H，OCH2bO，J＝16.2)3.71(d，3H，OCH3a，J＝10.8)，3.65(d，3H，OCH3b，J＝10.4)。
化合物137 淡黄色液体，产率为74.3％，nD18，1.5145；元素分析实测值C％48.78；H％4.13，计算值C％48.71 H％4.09；IR(KBr，cm-1)υ1759(C＝O)，1245(P＝O)，1047(P-O-C)，738(P-C)；MS(m/z)，419(M+，23％)，215(82％)，199(95％)，175(100％)109(49％)；1HNMR(CDCl3，300MHz)，δ7.54-7.00(m，8H，Ar-H)，6.35(d，1H，PCHO，J＝13.1)，4.77(d，1H，OCH2aO，J＝16.3)，4.76(d，1H，OCH2bO，J＝16.8)，3.76(d，3H，OCH3a，J＝10.7)，3.70(d，3H，OCH3b，J＝10.7)。
实施例13 化合物130的制备将0.01摩尔的O，O-二甲基-α-羟基间硝基苄基膦酸酯溶于10毫升氯仿中，再加入0.014摩尔的吡啶，在0℃以下，加入0.012摩尔2-甲基4氯-苯氧乙酰氯的10毫升氯仿溶液，在20℃下搅拌反应4.5小时，再升至30℃反应1.5小时，反应完后采用实施例1的方法处理，纯化后得淡黄色固体，产率实测值61.3％，m.p.132.2-133.1℃；元素分析实测值C％48.69 H％4.16 N％2.93，计算值C％48.72 H％4.32 N％3.16；IR(KBr，cm-1)υ1759(C＝O)，1265(P＝O)，1036(P-O-C)，732(P-C)，1533(C-NO2C)；1HNMR(CDCl3，400MHz)8.29-6.59(m，7H，C6H4+C6H3)，6.32(d，1H，PCHO，J＝13.6)，4.81(s，2H，OCH2CO)，3.79-3.71(m，6H，2×OCH3)，2.27(s，3H，CH3)；MS(m/z)443(M+，51.09)，260(6.18)，245(85.69)，155(79.07)，125(86.24)，109(92.30)，93(100)，77(70.47)。
化合物128，132，134，136，150，152可按化合物130类似的方法制得，其化合物128，132，134，136，150，152的结构鉴定数据(其IR数据具有与化合物130类似的特征，略)如下化合物128 纯化后得淡黄色固体，产率为80.3％，m.p.79.8-83.9℃；元素分析实测值C％47.01 H％3.97 N％3.02，计算值C％47.51 H％3.99N％3.26；1HNMR(CDCI3，400MHz)8.29-6.81(m，8H，C6H4+C6H4)，6.34(d，1H，PCHO，J＝13.6)，4.79(s，2H，OCH2CO)，3.82-3.72(m，6H，2×OCH3)；MS(m/z)429(M+，80.71)，262(46.91)，244(91.98)，186(98.14)，166(70.08)，141(100)，109(99.22)，75(99.47)。
化合物132
纯化后得白色固体，产率为70.6％，m.p.72.0-73.2℃；元素分析实测值C％48.67 H％4.14 N％2.96，计算值C％48.72 H％4.32 N％3.16；1HNMR(CDCl3，400MHz)8.23-6.58(m，7H，C6H4+C6H3)，6.25(d，1H，PCHO，J＝14.0)，4.71(s，2H，OCH2CO)，3.68-3.65(m，6H，2×OCH3)，2.43(s，3H，CH3)；MS(m/z)443(M+，48.55)，290(33.44)，244(98.01)，199(62.38)，174(68.29)，109(100)，93(92.39)，77(43.73)。
化合物134 纯化后得淡黄色固体，产率为69.4％，m.p.109.7-109.9℃；元素分析实测值C％49.37 H％4.23 N％3.16，计算值C％48.72 H％4.32 N％3.16；1HNMR(CDCl3，400MHz)8.30-6.63(m，7H，C6H4+C6H3)，6.33(d，1H，PCHO，J＝13.6)，4.86(s，2H，OCH2CO)，3.77-3.72(m，6H，2×OCH3)，2.56(s，3H，CH3)；MS(m/z)443(M+，41.79)，333(41.05)，261(13.07)，229(86.81)，199(95.6)，109(78.41)，93(100)，77(72.39)。
化合物150 纯化后得白色固体，产率为68.2％，m.p.111.7-113.1℃；元素分析实测值C％43.57 H％3.17 N％2.95，计算值C％43.99 H％3.47N％3.02；1HNMR(CDCl3，400MHz)8.29-6.74(m，7H，C6H4+C6H3)，6.33(d，1H，PCHO，J＝13.2)，4.90(s，2H，OCH2CO)，3.76-3.72(m，6H，2×OCH3)；MS(m/z)465(M++1，30.88)，464(M+，21.78)260(24.84)，199(3.27)，175(76.09)，109(79.63)，93(100)，77(29)。
化合物136 纯化后得白色固体，产率为75.1％，m.p.86.2-87.6℃；元素分析实测值C％44.33 H％3.22 N％2.94，计算值C％43.99 H％3.47 N％3.02；1HNMR(CDCl3，400MHz)8.37-67.04(m，7H，C6H4+C6H3)，6.40(d，1H，PCHO，J＝13.6)，4.81(s，2H，OCH2CO)，3.82-3.78(m，6H，2×OCH3)；MS(m/z)556(M++93，4.36)，464(M+，12.76)，260(50.64)，175(55.18)，109(85.08)，93(100)，77(33.71)。
化合物152 纯化后得淡黄色液体，产率为74.2％，nD18，1.4985；元素分析实测值C％46.73 H％3.69 N％2.97，计算值C％46.66 H％3.70 N％3.02；1HNMR(CDCl3，400MHz)8.30-6.98(m，8H，C6H4+C6H4)，6.35(d，1H，PCHO，J＝13.6)，4.70(s，2H，OCH2CO)，3.75-3.73(m，6H，2×OCH3)；MS(m/z)463(M+，10.42)，444(46.03)，260(8.21)，245(57.79)，145(96.22)，109(71.42)，93(100)，77(46.41)。
实施例14
化合物65的制备 M31，M31制备方法见实施例7C法，0.01摩尔化合物M31，溶于10毫升丙酮中，再加入0.014摩尔KI，N2保护下，回流3小时，脱去溶剂即得粗产品，经丁酮与石油醚重结晶即可得白色固体，收率为54％。Mp.168～170℃；元素分析实测值C％34.30 H％3.16，计算值C％34.66 H％3.17；IR(cm)3092(υph-H)，2948(υC-H)，1770(υC＝O)，1224(υP＝O)，1102(υC-O-C)，1046(υP-O-C)，766(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)1.20～1.35(q，3H，-CH3，J＝8.0Hz)，3.37～3.40(d，3H，-OCH3，J＝9.8Hz)，4.74～4.93(q，2H，-OCH2CO-，J＝18.6Hz)，4.99～5.02(d，1H，-OCHP，J＝9.6Hz)，7.06～7.58(m，3H，-C6H3)；MS(m/z，％)380(M+0.64％)，234(0.82％)，220(0.67％)，199(0.78％)，175(0.64％)，162(0.93％)，133(1.41％)，127(1.15％)，109(2.20％)，94(1.26％)，93(2.98％)，63(11.44％)，45(100％)。
化合物64，66，67可按化合物65类似的方法制得，制备化合物64，66，67所需的相应的膦酸酯中间体M30，M32，M33可按化合物31的膦酸酯中间体M31类似的方法制得，其化合物64，66，67的结构鉴定数据如下化合物64 所得纯品为白色固体，收率为61％。Mp.162～164℃；元素分析实测值C％32.42 H％2.89，计算值C％32.71 H％2.75；IR(cm)3062(υph-H)，2958(υC-H)，1740(υC＝O)，1234(υP＝O)，1072(υC-O-C)，1056(υP-O-C)，736(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)3.35(d，3H，-OCH3，J＝7.28Hz)，4.02(d，2H，-OCH2P，J＝8.10Hz)，4.91(s，2H，-OCH2CO-)，7.08～7.69(m，3H，-C6H3)；MS(m/z，％)366(M+0.39％)，234(0.76％)，220(0.37％)，199(0.68％)，175(1.62％)，162(2.93％)，133(1.47％)，127(1.75％)，109(6.20％)，94(2.36％)，93(2.98％)，63(21.64％)，45(100％)。
化合物66 所得纯品为白色固体，收率为52％。Mp.171～173℃；元素分析实测值C％36.29 H％3.22，计算值C％36.47 H％3.57；IR(cm)3048(υph-H)，2946(υC-H)，1741(υC＝O)，1231(υP＝O)，1077(υC-O-C)，1034(υP-O-C)，767(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)0.93(t，3H，-CH2CH3，J＝7.26Hz)，1.76～1.86(m，2H，-CH2CH3)，3.56(d，3H，-OCH3，J＝9.90Hz)，5.03(s，2H，-OCH2CO-)，5.12(d，2H，-OCHP，J＝9.80Hz)，7.17～7.43(m，3H，-C6H3)；MS(m/z，％)394(M+0.21％)，234(0.36％)，220(0.57％)，199(0.67％)，175(1.22％)，162(2.23％)，133(1.23％)，127(0.75％)，109(4.28％)，94(1.36％)，93(3.98％)，63(14.65％)，45(100％)。
化合物67 所得纯品为白色固体，收率为43％。Mp.146～149℃；元素分析实测值C％37.97 H％3.43，计算值C％38.15 H％3.94；IR(cm)3012(υph-H)，2960(υC-H)，1728(υC＝O)，1230(υP＝O)，1077(υC-O-C)，1045(υP-O-C)，718(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)0.83(t，3H，-CH2CH2CH3，J＝4.68Hz)，1.14～1.26(m，2H，-CH2CH2CH3)，1.67～1.75(m，2H，-CH2CH2CH3)，3.34(d，3H，-OCH3，J＝9.63Hz)，4.85(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.44Hz)，4.92(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.53Hz)，5.00(d，2H，-OCHP，J＝14.10Hz)，7.07～7.60(m，3H，-C6H3)；MS(m/z，％)408(M+1.69％)，234(1.69％)，220(2.92％)，199(1.29％)，175(3.53％)，162(1.69％)，133(2.39％)，127(14.69％)，109(3.20％)，94(3.36％)，93(3.48％)，63(8.66％)，40(100％)。
利用膦酸酯中间体M30，M31，M32，M33，按化合物65类似的方法还可制备表中所列的相应的锂盐化合物80，81，82，83.
实施例15
化合物69的制备 中间体M36，M36制备方法见实施例8C法，0.01摩尔化合物M36，溶于10毫升丁酮中，再加入0.013摩尔KI，N2保护下，回流6小时，脱去溶剂即得粗产品，经丁酮与石油醚重结晶即可得白色固体，收率为56％。Mp.157～159℃；元素分析实测值C％40.26 H％2.76，计算值C％40.23 H％2.74；IR(cm)3042(υph-H)，2947(υC-H)，1731(υC＝O)，1242(υP＝O)，1081(υC-O-C)，1050(υp-O-C)，741(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)3.32(d，3H，-OCH3，J＝9.87Hz)，4.92(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.56Hz)，4.94(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.59Hz)，6.15(d，1H，-OCHP，J＝11.70Hz)，6.99～7.62(m，7H，-C6H3，-C6H4)；MS(m/z，％)476(M+0.50％)，234(0.59％)，220(0.53％)，199(0.98％)，175(0.79％)，162(0.97％)，133(0.76％)，109(2.32％)，94(1.28％)，93(0.71％)，75(5.00％)，63(10.88％)，45(100％)。
化合物68，70，71，72，73，74，76，78，79可按化合物69类似的方法制得，制备化合物68，70，71，72，73，74，76，78，79所需的相应的膦酸酯中间体可按化合物69的膦酸酯中间体M36或制备膦酸酯类似的方法(A法或B法)制得，其化合物68，70，71，72，73，74，76，78，79的结构鉴定数据如下化合物68 所得纯品为白色固体，收率为67％。Mp.138～140℃；元素分析实测值C％43.75 H％3.59，计算值C％43.35 H％3.18；IR(cm)3054(υph-H)，2949(υC-H)，1723(υC＝O)，1245(υP＝O)，1083(υC-O-C)，1045(υP-O-C)，723(υp-C)；
1H NMR(δ/ppm)3.31(d，3H，-OCH3，J＝9.84Hz)，4.96(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.37Hz)，5.04(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.71Hz)，5.76(d，1H，-OCHP，J＝12.10Hz)，7.05～7.59(m，8H，-C6H5，-C6H3)；MS(m/z，％)442(M+0.45％)，234(0.56％)，220(0.67％)，199(0.98％)，175(1.02％)，162(2.73％)，133(1.34％)，127(1.35％)，109(2.28％)，94(2.16％)，93(3.98％)，63(11.64％)，45(100％)。
化合物70 所得纯品为白色固体，收率为59％。Mp.248～251℃；元素分析实测值C％40.22 H％2.77，计算值C％40.23 H％2.74；IR(cm)3032(υph-H)，2941(υC-H)，1731(υC＝O)，1219(υP＝O)，1076(υC-O-C)，1049(υP-O-C)，719(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)3.30(d，3H，-OCH3，J＝9.84Hz)，4.98(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝17.18Hz)，5.06(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.63Hz)，5.77(d，1H，-OCHP，J＝12.58Hz)，7.07～7.58(m，7H，-C6H3，-C6H4)；MS(m/z，％)476(M+0.26％)，234(0.96％)，220(0.38％)，199(1.68％)，175(0.62％)，162(1.53％)，133(1.07％)，127(1.12％)，109(2.78％)，94(1.36％)，93(2.08％)，63(13.84％)，45(100％)。
化合物71 所得纯品为白色固体，收率为78％。Mp.68～70℃；元素分析实测值 C％37.82 H％2.05，计算值C％37.52 H％2.36；IR(cm)3032(υph-H)，2947(υC-H)，1729(υC＝O)，1217(υP＝O)，1077(υC-O-C)，1042(υP-O-C)，759(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)3.33(d，3H，-OCH3，J＝9.81Hz)，4.93(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.61Hz)，4.98(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.61Hz)，6.07(d，1H，-OCHP，J＝11.73Hz)，6.99～7.60(m，6H，-C6H3，-C6H3)；
MS(m/z，％)510(M+0.2％)，234(1.59％)，220(0.33％)，199(0.28％)，175(0.59％)，162(0.90％)，133(5.64％)，109(6.97％)，94(0.69％)，93(0.76％)，75(20.05％)，63(35.21％)，45(100％)。
化合物72 所得纯品为白色固体，收率为65％。Mp.216～218℃；元素分析实测值C％42.76 H％2.92，计算值C％43.14 H％3.41；IR(cm)3051(υph-H)，2947(υC-H)，1731(υC＝O)，1220(υP＝O)，1077(υC-O-C)，1048(υP-O-C)，718(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)3.30(d，3H，-OCH3，J＝9.70Hz)，3.73(s，3H，CH3OPh)，4.92(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.62Hz)，5.00(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.62Hz)，5.74(d，1H，-OCHP，J＝11.91Hz)，6.80～7.59(m，7H，-C6H4，-C6H3)；MS(m/z，％)472(M+0.99％)，234(0.76％)，220(0.83％)，199(0.88％)，175(0.62％)，162(0.96％)，133(2.49％)，127(100％)，109(3.20％)，94(1.36％)，93(2.48％)，63(33.66％)。
化合物73 所得纯品为白色固体，收率为75％。Mp.138～140℃；元素分析实测值C％44.89 H％3.69，计算值C％44.65 H％3.53；IR(cm)3065(υph-H)，2951(υC-H)，1756(υC＝O)，1220(υP＝O)，1076(υC-O-C)，1050(υP-O-C)，760(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)2.26(s，3H，-CH3Ph)，3.28(d，3H，-OCH3，J＝9.75Hz)，4.92(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.56Hz)，5.01(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.56Hz)，5.74(d，1H，-OCHP，J＝12.21Hz)，7.03～7.59(m，7H，-C6H4，-C6H3)；MS(m/z，％)456(M+0.8％)，234(0.59％)，220(0.90％)，199(0.83％)，175(1.33％)，162(2.28％)，133(12.65％)，109(13.37％)，94(1.27％)，93(2.79％)，63(53.88％)，45(100％)。
化合物74 所得纯品为白色固体，收率为68％。Mp.220～223℃；元素分析实测值C％39.53 H％2.70 N％2.80，计算值C％39.36 H％2.68 N％2.87；IR(cm)3092(υph-H)，2952(υC-H)，1735(υC＝O)，1244(υP＝O)，1074(υC-O-C)，1051(υP-O-C)，717(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)3.35(d，3H，-OCH3，＝9.89Hz)，4.99(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.62Hz)，5.12(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.64Hz)，5.89(d，1H，-OCHP，J＝12.69Hz)，7.08～8.26(m，7H，-C6H4，-C6H3)；MS(m/z，％)487(M+0.2％)，234(1.59％)，220(0.33％)，199(0.28％)，175(0.59％)，162(0.90％)，133(5.64％)，109(6.97％)，94(0.69％)，93(0.76％)，75(20.05％)，63(35.21％)，45(100％)。
化合物76 所得纯品为白色固体，收率为64％。Mp.199～200℃；元素分析实测值C％37.06 H％2.08，计算值C％37.52 H％2.36；IR(cm)3042(υph-H)，2941(υC-H)，1761(υC＝O)，1290(υP＝O)，1076(υC-O-C)，1042(υP-O-C)，757(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)3.32(d，3H，-OCH3，J＝10.40Hz)，4.92(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.40Hz)，4.95(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.56Hz)，5.79(d，1H，-OCHP，J＝12.00Hz)，7.02～7.64(m，6H，-C6H3，-C6H3)；MS(m/z，％)510(M+0.24％)，234(0.39％)，220(0.87％)，199(0.48％)，175(1.25％)，162(1.93％)，133(0.47％)，127(1.05％)，109(1.20％)，94(0.36％)，93(6.98％)，63(20.34％)，45(100％)。
化合物78
所得纯品为白色固体，收率为64％。Mp.＞286℃；元素分析实测值C％46.04 H％3.63，计算值C％46.16 H％3.42；IR(cm)3037(υph-H)，2952(υC-H)，1711(υC＝O)，1211(υP＝O)，1066(υC-O-C)，1049(υP-O-C)，747(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)3.30(d，3H，-OCH3，J＝9.78Hz)，4.94(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.62Hz)，5.01(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.62Hz)，5.77(d，1H，-OCHP，J＝12.60Hz)，7.15～7.53(m，9H，-C6H5，-C6H4)；MS(m/z，％)442(M+0.19％)，234(0.86％)，220(0.47％)，199(0.48％)，175(1.35％)，162(0.93％)，133(1.17％)，127(1.35％)，109(2.10％)，94(1.36％)，93(2.18％)，63(16.94％)，45(100％)。
化合物79 所得纯品为白色固体，收率为69％。Mp.＞288℃；元素分析实测值C％39.60 H％2.94，计算值C％39.94 H％2.56；IR(cm)3034(υph-H)，2952(υC-H)，1712(υC＝O)，1224(υP＝O)，1066(υC-O-C)，1048(υP-O-C)，760(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)3.33(d，3H，-OCH3，J＝12.40Hz)，4.91(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.54Hz)，4.94(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.56Hz)，5.89(d，1H，-OCHP，J＝12.20Hz)，7.08～7.65(m，7H，-C6H3，-C6H4)；MS(m/z，％)510(M+0.30％)，234(0.36％)，220(0.42％)，199(0.38％)，175(0.62％)，162(1.93％)，133(1.07％)，127(1.95％)，109(5.24％)，94(1.32％)，93(2.08％)，63(20.24％)，45(100％)。
实施例16
化合物174的制备A2法，将0.01摩尔的甲基-O-甲基-α-羟基-2-噻吩甲基次膦酸酯溶于30毫升1，2-二氯乙烷中，加入0.011摩尔的吡啶，在10℃以下，加入0.009摩尔2氟苯氧乙酰氯的10毫升1，2-二氯乙烷溶液，在40℃下搅拌反应4.5小时，再升至70℃反应0.5小时，反应完后采用例1的方法处理。所得纯品为淡黄色粘稠液体，收率66％，nD20＝1.5240元素分析实测值C％50.67 H％4.56，计算值C％50.28 H％4.50；IR(cm-1)3074(ph-H)1741(C＝O) 1226(P＝O) 1174(C-O-C) 1040(P-O-C)；1HNMR(δppm)1.48～1.55(dd，3H，-CH3，J＝14.4Hz)，3.69～3.75(dd，3H，-OCH3，J＝12.4Hz)，4.81(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝15.0Hz)，4.83(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝15.0Hz)，6.52～6.60(dd，1H，-OCHP，J＝10.8Hz)，6.90～7.36(m，7H，-C4H3S，-C6H4)；MS(m/z)358(M+2.26％)。
表1中所列的化合物175可按化合物174类似的方法制得，其化合物175的结构鉴定数据如下化合物175 淡黄色粘稠液体，收率66％，nD20＝1.5421元素分析实测值C％46.65 H％4.40，计算值C％47.06 H％3.95；IR(cm-1)3079(ph-H)1743(C＝O) 1224(P＝O) 1173(C-O-C) 1043(P-O-C)；1HNMR(δppm)1.49～1.56(dd，3H，-CH3，J＝14.8Hz)，3.69～3.75(dd，3H，-OCH3，J＝12.4Hz)，4.82(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝15.2Hz)，4.84(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝15.4Hz)，6.50～6.58(dd，1H，-OCHP，J＝10.8Hz)，6.92～7.37(m，7H，-C4H3S，-C6H4)；MS(m/z)408(M+5.63％)。
实施例17 化合物177的制备A2法，将0.01摩尔的甲基-O-甲基-α-羟基-2-吡啶甲基次膦酸酯溶于30毫升二氯甲烷中，再加入0.012摩尔的三乙胺，在10℃以下，加入0.011摩尔3-三氟甲基苯氧乙酰氯的10毫升二氯甲烷溶液，在25℃下搅拌反应5小时，再升至50℃反应1小时，反应完后采用实施例1的方法处理。所得纯品为淡黄色粘稠液体，收率62％，nD20＝1.5248元素分析实测值C％51.11 H％4.44 N％3.25 计算值C％50.63H％4.25 N％3.47；IR(cm-1)3076(ph-H)1784(C＝O) 1175(P＝O) 1127(C-O-C) 1040(P-O-C)；1HNMR(δppm)1.51～1.59(dd，3H，-CH3，J＝14.8Hz)，3.68～3.73(dd，3H，-OCH3，J＝12.4Hz)，4.89～4.92(d，2H，-OCH2CO-，J＝11.6Hz)，6.22～6.34(dd，1H，-OCHP，J＝12.8Hz)，7.11～8.64(m，8H，-C5H4N，-C6H4)。
表1中所列的化合物176可得，其化合物176的结构鉴定数据如 化合物176 淡黄色粘稠液体，收率68％，nD20＝1.5216；元素分析实测值 C％54.56 H％4.69 N％3.65计算值 C％54.40 H％4.85 N％3.96；IR(cm-1)3070(ph-H) 1771(C＝O) 1236(P＝O) 1175(C-O-C) 1040(P-O-C)1HNMR(δppm)1.50～1.59(dd，3H，-CH3，J＝14.8Hz)，3.68～3.72(dd，3H，-OCH3，J＝12.4Hz)，4.91～4.93(d，2H，-OCH2CO-，J＝9.6Hz)，6.22～6.34(dd，1H，-OCHP，J＝12.4Hz)，6.94～8.63(m，8H，-C5H4N，-C6H4)；MS(m/z)353(M++1 42.72％)。
实施例18 化合物179的制备A2法，将0.01摩尔的甲基-O-甲基-α-羟基-2，4-二氯苄基次膦酸酯溶于25毫升氯仿中，再加入0.01摩尔的三乙胺，在10℃以下，加入0.012摩尔2-(2-氟苯氧基)-丙酰氯的10毫升氯仿溶液，在25℃下搅拌反应5小时，再升至70℃反应0.5小时，反应完后采用实施例1的方法处理。所得纯品为无色粘稠液体，收率为80.2％，nD20＝1.5417。
元素分析实测值 C％49.33 H％4.08 计算值 C％49.68 H％4.17；IR(cm-1)3071(ph-H) 1770(C＝O) 1260(P＝O) 1039(P-O-C)；1HNMR(δppm)7.43-6.89(m，7H，C6H3+OC6H4)，6.58-6.33(dd，1H，CHP)，4.96-4.92(m，1H，OCH)，3.75-3.56(dd，3H，OCH3)，1.51-1.38(dd，3H，PCH3)，0.96-0.91(m，3H，CH3)；MS(m/z)434(M+，70.87)。
表1中所列的化合物180，181可按化合物179类似的方法制得，其化合物180，181的结构鉴定数据如下化合物180 淡黄色粘稠液体，收率74.3％，nD20＝1.5452；元素分析实测值C％46.41 H％3.71 计算值C％46.03 H％3.65；IR(cm-1)3076(ph-H) 1769(C＝O) 1261(P＝O) 1042(P-O-C)；1HNMR(δppm)7.47-6.84(m，6H，C6H3+OC6H3)，6.57-6.34(dd，1H，CHP)，4.88-4.84(m，1H，OCH)，3.76-3.55(dd，3H，OCH3)，1.52-1.39(dd，3H，PCH3)，0.91-0.80(m，3H，CH3)；MS(m/z)468(M+，78.20)。
化合物181
淡黄色粘稠液体，收率82.7％，nD20＝1.5557；元素分析实测值C％44.17 H％3.84 计算值C％44.47 H％3.52；IR(cm-1)3094(ph-H) 1760(C＝O) 1262(P＝O) 1040(P-O-C)；1HNMR(δppm)7.46-6.76(m，6H，C6H3+OC6H3)，6.68-6.44(dd，1H，CHP)，4.90-4.86(m，1H，OCH)，3.73-3.53(dd，3H，OCH3)，1.52-1.37(dd，3H，PCH3)，0.87-0.87(m，3H，CH3)；MS(m/z)484(M+，41.85)。
实施例19 化合物182的制备A2法，将0.01摩尔的甲基-O-甲基-α-羟基-2-氯苄基次膦酸酯溶于25毫升乙酸乙酯中，再加入0.011摩尔的三甲胺，在15℃以下，加入0.013摩尔2-氟苯氧乙酰氯的10毫升乙酸乙酯溶液，在25℃下搅拌反应5小时，再升至55℃反应2小时，反应完后采用实施例1的方法处理。所得纯品为淡黄色粘稠液体，收率为82％，nD20＝1.5482。
元素分析实测值C％52.10 H％4.64，计算值C％52.80 H％ 4.43；IR(cm-1)2966(ph-H) 1771(C＝O) 1238(P＝O) 1172(C-O-C) 1038(P-O-C)；1HNMR(δppm)1.41，1.50(dd，3H，-CH3，J＝14.0Hz)，3.60，3.77(dd，3H，-OCH3，J＝10.4Hz)，4.81(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.4Hz)，4.88(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.8Hz)，6.63，6.70(dd，1H，-OCHP，J＝8.4Hz)，6.91～7.49(m，8H，Ar-H)MS(m/z)386(M+0.06％)。
表1中所列的化合物183，185，186，188可按化合物182类似的方法制得，其化合物183，185，186，188的结构鉴定数据如下化合物183
白色固体，收率52％，熔点89.2-91.0℃；元素分析实测值C％54.39 H％4.70，计算值C％55.14 H％4.59；IR(cm-1)3072(ph-H) 1771(C＝O) 1234(P＝O) 1172(C-O-C) 1056(P-O-C)；1HNMR(δppm)1.35，1.38(dd，3H，-CH3，J＝12.4Hz)，3.60，3.64(dd，3H，-OCH3，J＝10.8Hz)，4.82(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.4Hz)，4.88(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.8Hz)，6.13，6.21(dd，1H，-OCHP，J＝11.2Hz)，6.92～7.39(m，8H，Ar-H)；MS(m/z)370(M+2.09％)。
化合物185 淡黄色粘稠液体，收率56％，nD20＝1.5372；元素分析实测值C％，59.39，H％5.70，计算值C％59.02，H％5.50；IR(cm-1)3064(ph-H)1728(C＝O) 1228(P＝O) 1162(C-O-C) 1042(P-O-C)；MS(m/z)366(M+10.6％)。
化合物186 白色固体，收率78％，熔点106.4-107.3℃；元素分析实测值C％58.71 H％5.33，计算值C％57.96 H％5.15；IR(cm-1)3057(ph-H) 1766(C＝O) 1214(P＝O) 1182(C-O-C) 1036(P-O-C)；1HNMR(δppm)1.36，1.40(dd，3H，-CH3，J＝14.4Hz)，3.59，3.61(dd，3H，-OCH3，J＝10.8Hz)，4.84(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.8Hz)，4.90(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.4Hz)，6.17，6.19(dd，1H，-OCHP，J＝8.0Hz)，6.95～7.38(m，9H，Ar-H)；MS(m/z)352(M+10.23％)。
化合物188 白色固体，收率81％，熔点106.1-106.8℃；元素分析实测值C％48.75 H％3.89，计算值C％48.48 H％3.83；IR(cm-1)3071(ph-H) 1782(C＝O) 1233(P＝O) 1176(C-O-C) 1049(P-O-C)；1HNMR(δppm)1.48，1.51(dd，3H，-CH3，J＝14.4Hz)，3.60，3.62(dd，3H，-OCH3，J＝10.8Hz)，4.84(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.8Hz)，4.85(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.4Hz)，6.60，6.62(dd，1H，-OCHP，J＝8.0Hz)，6.90～7.45(m，7H，Ar-H)；MS(m/z)421(M+0.90％)。
实施例20 化合物191的制备A2法，将0.01摩尔的甲基-O-甲基-α-羟基-2-氯苄基次膦酸酯溶于25毫升丙酮中，再加入0.01摩尔的吡啶，在15℃以下，加入0.011摩尔3-三氟甲基苯氧乙酰氯的5毫升丙酮溶液，在25℃下搅拌反应5小时，再升至60℃反应1.5小时，反应完后采用例1的方法处理。所得纯品为白色固体，收率为72％，m.p.＝88.2-89.7℃。
元素分析实测值C％49.69 H％3.94，计算值C％49.50 H％3.92；IR(cm-1)3073(ph-H) 1764(C=O) 1236(P＝O) 1186(C-O-C) 1049(P-O-C)1HNMR(δppm)1.41，1.50(dd，3H，-CH3，J＝14.4Hz)，3.58，3.78(dd，3H，-OCH3，J＝10.8Hz)，4.82(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.4Hz)，4.88(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.8Hz)，6.64，6.69(dd，1H，-OCHP，J＝8.4Hz)，7.07～7.50(m，8H，Ar-H)；MS(m/z)436.5(M+7.67％)。
表1中所列的化合物184，187，189，190可按化合物191类似的方法制得，其化合物184，187，189，190的结构鉴定数据如下化合物184 淡黄色粘稠液体，收率86％，nD20＝1.5392；元素分析实测值C％50.52 H％3.94，计算值C％50.45 H％3.98；IR(cm-1)3057(ph-H) 1771(C＝O) 1245(P＝O) 1173(C-O-C)1040(P-O-C)；1HNMR(δppm)1.44，1.55(dd，3H，-CH3，J＝9.6Hz)，3.62，3.80(dd，3H，-OCH3，J＝10.4Hz)，4.77(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.4Hz)，4.84(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.8Hz)，6.64，6.68(dd，1H，-OCHP，J＝8.4Hz)，6.76～7.51(m，7H，Ar-H)；MS(m/z)405(M+3.25％)。
化合物187 淡黄色粘稠液体，收率56％，nD20＝1.5472；元素分析实测值C％56.62，H％4.64，计算值C％56.25，H％4.98；IR(cm-1)3076(ph-H) 1766(C＝O) 1242(P＝O) 1168(C-O-C) 1046(P-O-C)MS(m/z)385(M+6.24％)。
化合物189
白色固体，收率71％，熔点109.1-110.6℃；元素分析实测值C％46.93，H％3.80，计算值C％46.49，H％3.44；IR(cm-1)3092(ph-H)1756(C＝O) 1244(P＝O) 1173(C-O-C) 1066(P-O-C)；1HNMR(δppm)1.43，1.53(dd，3H，-CH3，J＝14.4Hz)，3.60，3.77(dd，3H，-OCH3，J＝10.8Hz)，4.76(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.4Hz)，4.82(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.8Hz)，6.55，6.60(dd，1H，-OCHP，J＝8.0Hz)，6.76～7.45(m，6H，Ar-H)；MS(m/z)440(M+2.07％)。
化合物190 白色固体，收率81％，熔点92.1-92.9℃；元素分析实测值C％46.46，H％3.32，计算值C％45.88，H％3.42；IR(cm-1)3036(ph-H) 1776(C＝O) 1233 (P＝O)1173 (C-O-C) 1066(P-O-C)；1HNMR(δppm)1.42，1.50(dd，3H，-CH3，J＝14.4Hz)，3.59，3.77(dd，3H，-OCH3，J＝10.8Hz)，4.81(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.0Hz)，4.85(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.4Hz)，6.56，6.60(dd，1H，-OCHP，J＝8.0Hz)，7.07～7.45(m，7H，Ar-H)；MS(m/z)471(M+0.07％)。
实施例21 化合物178的制备B2法，将0.01摩尔的甲基-O-甲基-α-羟基-2，4-二氯苯基次膦酸酯溶于15毫升二氯乙烷中再加入0.012摩尔的三乙胺，在20℃以下，加入0.012摩尔氯乙酰氯的10毫升二氯乙烷溶液，在此温度下搅拌反应1小时，在常温下放置过夜，再按实施例4的方法处理，可获得甲基-O-甲基-α-氯乙酰氯氧基-2，4-二氯苯基次膦酸酯的粗产物，收率86％。
将上述制得的粗产物0.01摩尔溶于25毫升丙酮中，加入0.012摩尔的2-氯-5-甲基苯酚和0.006摩尔的K2CO3固体，再加入催化量的KI回流3小时，冷却，脱去溶剂，经硅胶(G型)柱层析梯度淋洗，洗脱剂为丙酮和石油醚(丙酮∶石油醚＝1∶6)，所得纯品为白色固体，收率为79.1％，m.p.＝113.5-114.7℃。
元素分析实测值C％43.49 H％3.05，计算值C％43.25 H％3.20；IR(cm-1)3100(ph-H) 1765(C＝O) 1042(P-O-C)；1HNMR(δppm)7.45-6.55(m，6H，C6H3+OC6H3)，6.79-6.55(dd，1H，CHP)，4.83(s，2H，OCH2)；3.79-3.60(dd，3H，OCH3)，1.54-1.41(dd，3H，PCH3)；MS(m/z)470(M+，3.74)；化合物227，228，229的制备同该法。
表1中所列的化合物193，194，195可按化合物178类似的方法制得，其化合物193，194，195的结构鉴定数据如下化合物193 白色固体，收率86％，熔点93.6-95.2℃；元素分析实测值C％52.62 H％4.50，计算值C％52.80 H％4.43；IR(cm-1)2980(ph-H) 1772(C＝O) 1236(P＝O) 1177(C-O-C) 1052(P-O-C)；1HNMR(δppm)1.40，1.50(dd，3H，-CH3，J＝14.4Hz)，3.57，3.77(dd，3H，-OCH3，J＝10.8Hz)，4.71(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.4Hz)，4.77(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.4Hz)，6.60，6.67(dd，1H，-OCHP，J＝7.6Hz)，6.83～7.46(m，8H，Ar-H)；化合物194 白色固体，收率76％，熔点90.8-92.2℃；元素分析实测值C％48.81，H％3.56，计算值C％48.48，H％3.83；
IR(cm-1)3064(ph-H) 1740(C＝O) 1216(P＝O) 1158(C-O-C) 1042(P-O-C)；1HNMR(δppm)1.41，1.50(dd，3H，-CH3，J＝10.4Hz)，3.58，3.76(dd，3H，-OCH3，J＝10.8Hz)，4.70(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.4Hz)，4.76(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.0Hz)，6.55，6.59(dd，1H，-OCHP，J＝8.0Hz)，6.83～7.45(m，7H，Ar-H)。
化合物195 白色固体，收率66％，熔点88.6-89.2℃；元素分析实测值C％57.62 H％5.50，计算值C％57.96，H％5.15；IR(cm-1)3068(ph-H) 1740(C＝O) 1232(P＝O) 1172(C-O-C) 1048(P-O-C)；1HNMR(δppm)1.33，1.37(dd，3H，-CH3，J＝11.2Hz)，3.61，3.64(dd，3H，-OCH3，J＝10.8Hz)，4.76(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.8Hz)，4.80(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.4Hz)，6.22，6.24(dd，1H，-OCHP，J＝8.4Hz)，6.84～7.39(m，9H，Ar-H)。
实施例22 化合物197，IE-9的制备 中间体M197的制备将0.01摩尔的O，O-二乙基-α-羟基对氟苄基膦酸酯溶于10毫升二氯甲烷中，再加入0.012摩尔的吡啶，在0℃以下，加入0.012摩尔2，4-二氯苯氧乙酰氯的10毫升二氯甲烷溶液，在10℃下搅拌反应5小时，再升至40℃反应1.5小时，反应完后采用例1的方法处理，便可获得化合物M197.
C法，0.01摩尔化合物M 197，溶于10毫升乙酸乙酯中，再加入0.01摩尔LiBr，N2保护下，回流9小时，脱去溶剂即得粗产品，经乙酸乙酯与石油醚重结晶即可得白色固体。收率为72％。Mp.164～166℃；元素分析实测值C％46.41 H％3.36，计算值C％46.08 H％3.41；IR(cm)3120(υph-H)，2978(υC-H)，1748(υC＝O)，1223(υP＝O)，1104(υC-O-C)，1041(υP-O-C)，715(υp-C)；1H NMR(δ/ppm)1.02(t，3H，-OCH2CH3，J＝7.06Hz)，3.64～3.73(m，2H，-OCH2CH3)，4.94(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.54Hz)，5.06(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.61Hz)，5.80(d，1H，-OCHP，J＝12.84Hz)，7.04～7.59(m，8H，-C6H4，-C6H4)；MS(m/z，％)442(M+0.44％)，220(1.09％)，175(2.14％)，161(6.04％)，133(14.38％)，127(47.99％)，109(13.49％)，79(26.44％)，75(20.18％)，73(24.92％)，45(100.0％)。
参照化合物197类似的方法还可制备表1中所列的相应的锂盐化合物85至96等类似物.其所需的膦酸酯中间体可参照化合物M197的方法制备。
采用上述类似的方法，同样可以制备其他的化合物。表1中所列的为本发明合成的部分化合物。
表中省略的符号的含义Me-甲基 Et-乙基 Ph-苯基 Furyl-呋喃基Pyridyl-吡啶基 Thiopheneyl-噻吩基，DMF-二甲基甲酰胺

表1 本发明合成的部分化合物。







本发明的式1的化合物制成粒剂、水合剂、乳剂、可流动剂等来使用。也可以与其它农药、杀菌剂、杀虫剂、杀螨剂、植物生长调节剂、肥料以及土壤改良剂等混合使用或同时并用。
实施例23杀菌活性试验试验材料供试菌种棉枯萎霉菌(Fusarium oxysporium)，稻瘟病霉菌(Pyricularia oryzae)，黄瓜灰霉菌(Botrytis cinereapers)，小麦赤霉菌(Gibberella zeae)，油菜菌核病(Sclerotinia sclerotiorum)，甜菜褐斑病(Cercospora beticola)。
测试方法表面皿离体活性测定法将200g马铃薯去皮，切碎后在700mL蒸馏水中煮沸，冷却过滤，滤液与葡萄糖、琼脂混合，再加水至900mL，加热至沸腾，冷却后即得培养基。将培养基、蒸馏水、培养皿一起灭菌。用电子天平称量3mg左右待测样品，加少量DMF溶解，滴加1滴吐温-80，加蒸馏水配制成1000ppm。
培养基高温减压灭菌15分钟，灭菌后，用刻度试管趁热量取10mL灭菌后的培养基，将其与1mL，1000ppm溶液用蒸馏水稀释10倍得到的10mL试样混匀，即可制得浓度为50ppm的试样，盖好培养皿上盖，水平放置冷却。
用直径为5mm的打孔器取空白对照琼脂片，用细钢丝挑入培养皿内，菌丝面朝下，每个培养皿放置2-3种菌。取菌前打孔器和细钢丝须用酒精灯灼烧消毒。用上述方法，不加待测样品，每一菌种做一次空白对照。然后置于无菌恒温箱内48-72小时后调查。测定菌斑的直径，根据空白照，以直径抑制表示药效抑制率％＝[(CK-处理)/CK]×100％活性以抑菌率为参考，级别标准A级≥90％，B级70～89％，C级50～69％，D级≤49％。
部分式I化合物的测定结果见表2表2 化合物的杀菌活性数据(离体平皿法)50ppm

实施例24
杀菌活性试验方法见实施例23与相同表.3-化合物的杀菌活性数据(离体平皿法)50ppm

实施例25杀菌活性试验方法见实施例23与相同表.4- 对水稻纹枯病的抑菌活性测定结果

实施例26测定方法稻纹枯病菌采用蚕豆半活体叶片培养法，黄瓜灰霉病菌、油菜菌核病菌和小麦白粉病菌采用盆栽叶片接菌法，普筛浓度为500ppm表5 化合物的杀菌活性数据(离体平皿法)50ppm

实施例27杀菌活性试验方法见实施例23与相同表6 化合物的杀菌活性数据(离体平皿法)50ppm

实施例28杀菌活性试验方法见实施例23与相同表7，化合物的杀菌活性数据(离体平皿法)50ppm


实施例29杀菌活性试验方法见实施例23与相同表8，部分化合物的杀菌活性数据(离体平皿法)

实施例30杀菌活性试验方法见实施例23与相同表9 化合物的杀菌活性数据(离体平皿法)50ppm


实施例31杀菌活性试验方法见实施例23与相同表10 化合物的杀菌活性数据(离体平皿法)50ppm

实施例32化合物(5)的玉米小斑病防治效果的测定为了进一步考察从离体平皿法中初筛出的具有优异杀菌活性的化合物5的活体杀菌活性，采用杀菌剂盆栽药效试验法进行玉米小斑病防治效果的测定，选用玉米小斑病菌菌种，玉米小斑病菌孢子以在低倍镜下(10×15)每视野100个孢子为宜。以病情指数为评判指标病情指数(％)＝[∑(发病级别×各级病株数或病叶数)]/(样本总数×最高分级级别)×100以病情指数计算相对防效相对防效(％)＝(对照区病情指数-处理区病情指数)/对照区病情指数×100分级标准0级展开叶片正常，无任何菌斑，I级叶斑面积占叶片面积的1/3以下，II级叶斑面积占叶片面积的1/2以下，III级叶斑面积占叶片面积的2/3以下，IV级整个叶片枯死。
表11 化合物5，的杀菌活性数据(活体法)


实验结果表明供试的化合物5对玉米小斑病菌的同样表现出优异的活体杀菌活性。
实施例33 除草活性抑制实验盆栽法以30×20×5.5厘米的塑料盆栽盒定量装入过筛的土壤，先用水淋透，种上萌芽的油菜、苋菜、马唐、稗草各二行，每行10粒，盖上过筛土0.6厘米，立即用化合物I每亩100克作苗前处理和苗后处理，苗后处理一般为2-3叶期，两种处理均用乳化液喷雾处理，另设清水对照，放光照玻璃房15天左右，温度为25℃，处理后剪下地上部分，称鲜重，根据鲜重与空白对照，算抑制率。
活性级别A级≥80％，B级60～79％，C级40～59％，D级≤39％。
部分化合物I的测定结果见表3。
表12化合物I对双子叶植物的抑制活性数据(盆栽法)(用量100g/亩)


实施例34除草活性实验方法与实施例33的除草活性实验方法相同表13 化合物I对双子叶植物的抑制活性数据(盆栽法)(用量100g/亩)


实施例35除草活性实验方法与实施例33的除草活性实验方法相同表14 化合物对单子叶植物的除草活性数据

说明化合物的浓度为100g/亩。(盆栽法)实施例36活性培养皿法取10毫升式I化合物的10ppm，100ppm溶液，分别放入垫有两张滤纸，直径为10厘米的培养皿中，再将经催芽后的小麦、稗草种子各10粒分别放入不同浓度的培养皿中，将培养皿置入恒温箱内(25℃)，光照/黑暗处理(8/16小时)，96小时后测定植物的根长、茎长及清水对照，分别计算不同药样、不同浓度、不同试材的根长、茎长抑制百分率。
表15 化合物I对单双子叶植物的抑制活性数据(培养皿法)

实施37表16 化合物I对单双子叶植物的抑制活性数据(培养皿法)

实施例38杀螨活性测定方法活性测定方法(浸渍法)取具有两片真叶的架豆苗，接上带有红蜘蛛的叶片置于阳光之下1h后，去掉焉叶，剪下带红蜘蛛的架豆苗，在250ppm的待测药液中浸3秒钟，然后将架豆苗茎部插入盛水的锥形瓶中(保鲜)。设空白对照。每个药样重复两次，在25℃的环境中保鲜24h后，取下叶片在解剖镜下调查成虫死亡情况，(一般死亡症状是虫体不动，干焉)，计算死亡率死亡率(％)＝[死亡数/总虫数]×100％若空白对照死亡率超过5％，需对测试样进行校对校正后死亡率(％)＝[(供测样死亡率-空白死亡率)/(1-空白样死亡率)]×100％表17，化合物I的杀虫活性测试数据(250ppm)

实施例391)朱砂叶螨筛选——POTTER塔定量喷雾法，初筛浓度250mg/L将生长良好的蚕豆叶片打成直径2cm的叶碟，背面朝上，放在小块棉花上，置于9cm塑料培养皿内，加少量水，接朱砂叶螨成螨10头/皿，放在27±1℃，14h光照的观察室内培养产卵。24小时后，去除成螨，提高室内温度为29±1℃，继续培养至卵块完全孵化，备用。将培养皿内水倒干放于Potter喷雾塔下喷雾(压力5Ib/in2，喷雾量2.5ml，沉降量4.35mg/cm2)，喷雾后加盖(中心处有Ф2cm的孔)，标记后放于27±1℃，14h光照的观察室内。72h后检查结果。以空白CK为对照。
2)水稻褐飞虱筛选——培养皿苗虫定量喷雾法，初筛浓度500mg/L将长3～4cm的水稻苗用白石英沙固定于Ф6.5cm的培养皿内，沿皿面刮平，加少量水，接用CO2麻醉的稻褐飞虱3龄中期若虫20～30头/皿，置于Potter喷雾塔下喷雾(压力为5Ib/in2，沉降量为4.35mg/cm2)。喷雾后用透明塑料杯罩住，标记后放于27±1℃，14h光照的观察室内。72h后检查结果。以空白CK为对照。
3)苜蓿蚜筛选——POTTER塔定量喷雾法，初筛浓度250mg/L将生长良好平整的蚕豆叶片剪去两端，背面朝上，放在小块棉花上，置于9cm塑料培养皿内，加少量水，接苜蓿蚜成蚜5～7头/皿，放在24±1℃，14h光照的观察室内培养产蚜。24小时候，去除成蚜，继续培养至2龄，备用。将培养皿中水到干，置于Potter喷雾塔下喷雾(压力5Ib/in2，喷雾量2.5ml，沉降量4.35mg/cm2)。喷雾后加盖(中心处有Ф2cm的孔)，标记后放于观察室内。24h后检查结果。以空白CK为对照。
4)粘虫筛选——浸苗饲喂法，初筛浓度500mg/L将2叶1心期玉米叶5根，浸于药液中充分浸润，于通风处自然阴干，放入Ф12cm的培养皿中，接3龄中期幼虫15～20头/皿，加吸水纸，加盖，标记，置于25±1℃，14h光照的观察室内。72h后检查结果。以空白CK为对照。
1.1试验统计统计各个处理的死虫数和活虫数，计算的死亡率和校正死亡率表18，化合物I的杀虫活性测试数据(250ppm)

表19，化合物I的杀虫活性测试数据(250ppm)

注水稻褐飞虱、粘虫筛选浓度为500mg/L，朱砂叶螨、苜蓿蚜筛选浓度为250mg/L。
实施例40杀虫活性实验方法与实施例39的杀虫活性实验方法相同表20 对苜蓿蚜2龄中期若蚜的生测筛选结果


表21 化合物对粘虫3龄中期幼虫的生测筛选结果

表22 化合物对水稻褐飞虱3龄中期若蚜的生测筛选结果

权利要求
1.一类通式I所表示的取代苯氧乙酰氧基烃基次膦酸酯和膦酸酯盐类化合物的应用，其特征是作为杀菌剂的有效成份 式中，R1表示C1-C4的烷基或烷氧基；R2表示C1-C4的烷基、M，M为Li、Na、K或NH4+；R1与R2相同或者不相同；R3表示H，C1-C4烷基或取代烷基，CCl3、苯基、呋喃基或取代基是卤素、NO2、C1-C4的烷基、取代烷基、烷氧基、烷硫基或OCH2O的取代苯基；R4表示H或C1-C4的烷基，Z、Y表示H、NO2、CF3卤素、C1-C4烷基、取代烷基或烷氧基、烷硫基，Z与Y相同或不相同。
2.如权利要求1所述的通式I所表示的取代苯氧乙酰氧基烃基次膦酸酯和膦酸酯盐类化合物的应用，其特征是作为对棉枯萎霉菌杀菌剂的有效成份。
3.如权利要求1所述的通式I所表示的取代苯氧乙酰氧基烃基次膦酸酯和膦酸酯盐类化合物的应用，其特征是作为对稻瘟病霉菌杀菌剂的有效成份。
4.如权利要求1所述的通式I所表示的取代苯氧乙酰氧基烃基次膦酸酯和膦酸酯盐类化合物的应用，其特征是作为对黄瓜灰霉菌杀菌剂的有效成份。
5.如权利要求1所述的通式I所表示的取代苯氧乙酰氧基烃基次膦酸酯和膦酸酯盐类化合物的应用，其特征是作为对小麦赤霉菌杀菌剂的有效成份。
6.如权利要求1所述的通式I所表示的取代苯氧乙酰氧基烃基次膦酸酯和膦酸酯盐类化合物的应用，其特征是作为对油菜菌核病杀菌剂的有效成份。
7.如权利要求1所述的通式I所表示的取代苯氧乙酰氧基烃基次膦酸酯和膦酸酯盐类化合物的应用，其特征是作为对甜菜褐斑病杀菌剂的有效成份。
8，如权利要求1所述的通式I所表示的取代苯氧乙酰氧基烃基次膦酸酯和膦酸酯盐类化合物的应用，其特征是作为对水稻纹枯病杀菌剂的有效成份。
9.权利要求1所述的以通式I表示的取代苯氧乙酰氧基烃基次膦酸酯和膦酸酯盐类化合物的应用，其特征是作为杀虫剂的有效成份。
10.如权利要求1所述的以通式I表示的取代苯氧乙酰氧基烃基次膦酸酯和膦酸酯盐类化合物的应用，其特征是作为对于红蜘蛛杀虫剂的有效成份。
11.如权利要求1所述的以通式I表示的取代苯氧乙酰氧基烃基次膦酸酯和膦酸酯盐类化合物的应用，其特征是作为对于朱砂叶螨杀虫剂的有效成份。
12.如权利要求1所述的以通式I表示的取代苯氧乙酰氧基烃基次膦酸酯和膦酸酯盐类化合物的应用，其特征是作为对于水稻褐飞虱杀虫剂的有效成份。
13.如权利要求1所述的以通式I表示的取代苯氧乙酰氧基烃基次膦酸酯和膦酸酯盐类化合物的应用，其特征是作为对于苜蓿蚜杀虫剂的有效成份。
14.如权利要求1所述的以通式I表示的取代苯氧乙酰氧基烃基次膦酸酯和膦酸酯盐类化合物的应用，其特征是作为对于粘虫杀虫剂的有效成份。
全文摘要
通式1表示的取代苯氧乙酰氧基烃基次膦酸酯和膦酸酯盐类化合物作为杀菌剂、除草剂以及杀虫剂的生物活性，式中，R
文档编号A01N57/22GK1685825SQ200510018549
公开日2005年10月26日 申请日期2005年4月14日 优先权日2005年4月14日
发明者贺红武, 王涛, 李艳军, 沈平, 陈婷, 廖桂红, 莫文妍 申请人:华中师范大学