专利名称：：用于涂覆医疗制品的含锌盐的组合物的制作方法用于涂覆医疗制品的含锌盐的组合物1.介绍本发明涉及在制品(例如医疗制品)的涂层中使用低浓度锌盐和抗微生物剂的组合的方法和组合物。该涂层具有抗刺激作用并能抑制传染病的传播。2.
背景技术：
：疾病控制中心(CDC)估计医院获得性感染每年要花费美国卫生保健系统45亿美元，并且80%的感染是通过直接接触传播的。已发现软化剂溶剂辛氧甘油("Sensiva")具有抗微生物活性，尤其是在季铵化合物和额外的抗微生物剂(即手部消毒剂配方中采用的活性剂)的存在下(参见美国专利6,846,846)。除了抗微生物局部用制剂之外或作为其替代形式，卫生保健工作者以及在诸如食品服务工业的其它部门中使用手套作为防止感染传播的方式。然而，许多人患有或发展成对手套敏感，包括对胶乳的过敏反应或对保湿的皮肤病反应。已认识到锌盐可抑制许多试剂引起的刺激。例如参见，美国专利5，708，023、5,965,610、6,037,386和5,985,918。这些专利公开了使用较高浓度的锌，该浓度下内服可能有害。3.发明概述本发明涉及涂覆有两种或多种水溶性锌盐以及一种或多种抗微生物剂的组合的制品，尤其是医疗制品。所述涂层还可包含诸如软化剂溶剂、精油或其组分、和/或硅酮粉末等试剂。可根据本发明进行涂覆的制品包括但不限于手套、男用和女用安全套、医疗工作服、绷带、工作鞋等。本发明的涂层能够提高制品的保护性能，同时降低与制品接触产生的皮肤刺激性。4.发明详述本发明至少部分地涉及用于涂覆制品(尤其是医疗制品)的方法和组合物，分别在屏障医疗制品以及与皮肤或粘膜接触的医疗制品的情况下，改善防止传染病传播的屏障有效性和降低制品导致的皮肤和/或粘膜刺激性。在各个实施方式中，本发明提供了低浓度水溶性锌盐以及一种或多种抗微生物剂在与皮肤接触的制品的涂层中的应用。所述制品包括但不限于，屏障制品，例如手套、安全套、隔膜、以及诸如眼保护装置、医用布帘、防护服、工作鞋、伤口敷料、应用于瘘口(stoma)的装置(例如结肠造瘘袋、气管造口管及配件)、外科口罩等的制品。可根据本发明进行涂覆的非医疗制品的例子包括但不限于食品服务业、银行业或园艺领域中使用的手套或橡胶指形物，包括支持物和手套在内的运动服等。讨论本发明的涂层时，除非另有说明，百分比是质量百分比。并且，除非另有说明，这些百分比是指用于涂覆制品的涂覆液，而不是涂覆液干燥后的量。术语"低浓度"表示锌盐(包括锌离子及其结合部分)的重量百分比小于2重量％，例如约0.05-2重量％，或约0.1-2重量％，或约0.1-0.5重量％，或约0.5-1.5重量％，或约0.2-0.5重量％，或约0.1-1重量％，或约0.5-2重量％。优选地，本发明组合物(制剂和涂层)中存在的水溶性锌盐的总量(组合的所有水溶性锌盐的重量)约为0.1-0.5重量％，或小于0.3重量％，或小于或等于0.2重量%。"水溶性"锌盐表示在25'C在水中的摩尔溶解度至少为0.1摩尔/升，优选至少0.17摩尔/升。这些制剂中使用的水溶性锌盐包括乙酸锌(25"C，水中摩尔溶解度1.64摩尔/升)、丁酸锌(在水中的摩尔溶解度0.4摩尔/升)、葡萄糖酸锌(在水中的摩尔溶解度0.28摩尔/升)、甘油酸锌(水溶性中等)、乙醇酸锌(水溶性中等)、甲酸锌(20'C，在水中的摩尔溶解度0.33摩尔/升)、乳酸锌(在水中的摩尔溶解度0.17摩尔/升)、吡啶甲酸锌(水溶性中等)、丙酸锌(在水中的摩尔溶解度1.51摩尔/升)、水杨酸锌(低水溶性)、酒石酸锌(水溶性中等)和十一烯酸锌(水溶性中等)。在优选的非限制性实施方式中，本发明提供了包含两种或更多种水溶性锌盐的制品涂层的配方，每种锌盐的水中摩尔溶解度约为0.17-1.64摩尔/升，其中所有水溶性锌盐的总重量百分比约为0.1-0.5重量％或小于或等于约0.3重量％。如本文所用，术语"水不溶性"锌盐表示25"C下水溶性小于0.1摩尔/升的化合物。水不溶性锌盐的非限制性例子包括氧化锌、硬脂酸锌、柠檬酸锌、磷酸锌、碳酸锌和硼酸锌。在具体的非限制性实施方式中，水不溶性锌盐存在的浓度约为0.05-0.5重量％或约0.1-1重量％。在其它具体的非限制性实施方式中，所有锌盐，包括水溶性和水不溶性锌盐的总量约为0.1-1.5重量％，或约0.1-1重量％。术语"防止"或"降低"刺激表示与接触涂覆有缺少锌盐的相同制剂的屏障的对照组织相比，在接触用包含低浓度的两种或更多种水溶性有机锌盐的本发明制剂涂覆的医疗制品的组织中客观或主观刺激征兆降低至少50%，更优选降低90%以上。该语境中的刺激可表现为发红或其它颜色变化、炎症或肿胀、超敏反应、发生灼伤、瘙痒或其它疼痛刺激、皲裂、起皱、皮疹、荨麻疹或本领域普通技术人员已知与剌激有关的其它宏观或微观改变。本发明制剂可作为涂料施涂于具有一个以上表面的制品，以便涂覆至少一个制品表面(整个表面或其一部分)。作为具体的非限制性实施方式，本发明涂料可施用于手套或安全套的内表面，或施用于手套或安全套的外表面，或同时应用于手套或安全套的内外表面。各表面上可施用不同的涂料。涂料可施用于表面的一部分上，例如但不限于，施用于手套上一个或多个指尖的内表面上。多个本发明实施方式可包含软化剂，例如但不限于PEG20杏仁甘油酯、ProbutylDB-IO、甲基葡糖苷聚氧丙烯(20)醚(GlucamP-20)、甲基葡糖苷聚环氧乙烷(10)醚(GlucamE-IO)、甲基葡糖苷聚氧丙烯(10)醚(GlucamP-10)、甲基葡糖苷聚环氧乙烷(20)醚(GlucamE-20)、甲基葡糖苷聚氧丙烯(20)醚(GlucamP-20)二硬脂酸酯、十六烷基聚氧丙烯(10)醚(Procetyl10，Croda)、因克罗夸(Incroquat)、甘油、丙二醇、乙酸十六垸基酯、以及乙酰化羊毛脂醇、十六醚、肉豆蔻醚(myristyrilether)、羟基化乳甘油酉旨(hydroxylatedmilkglycerides)、聚季铵盐(polyquaternium)化合物、氯化二甲基二烯丙基铵和丙烯酸的共聚物、双丙二醇甲醚、聚丙二醇醚和硅聚合物。其它合适的软化剂包括烃基软化剂，例如凡士林或矿物油；脂肪酯基软化剂，例如脂肪酸的甲基、异丙基和丁基酯，例如棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、异硬脂酸异丙酯、异硬酯酸异硬脂酯、癸二酸二异丙酯和二壬酸丙烯酯、异壬酸2-乙基己基酯6(2-ethylhexylisononoate)、硬脂酸2-乙基己基酯、乳酸012-(:16脂肪醇酯如乳酸十六酯和乳酸十二酯、羊毛脂酸异丙酯、水杨酸2-乙基己基酯、肉豆蔻酸十六垸基酯、肉豆蔻酸油酯、硬脂酸油酯、油酸油酯、月桂酸己酯和月桂酸异己酯。其它软化剂包括羊毛脂、橄榄油、可可脂和牛脂树脂(sheabutter)。本发明提供了在制剂和涂料中掺入一种或多种软化剂溶剂。本发明优选的软化剂溶剂包括辛氧甘油(octoxyglycerin，Sensiva)、戊二醇、1,2己二醇和辛乙二醇(caprylylglycol),例如但不限于浓度为不超过5%或不超过3%，例如约0.05-5%，或约0.1-3%。多个本发明实施方式可包含稳定剂，例如但不限于抗氧化剂(浓度可为0.2-1%)，例如但不限于维生素C(抗坏血酸)或维生素E(生育酚)。意外地发现稳定剂能够消除制剂的浊度，得到澄清产品，赋予应用表面以光亮感。多个本发明实施方式可包含增稠剂，例如但不限于(优选浓度0.6-2%):硬脂醇、阳离子羟乙基纤维素(UCareJR30;Amerchol)、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素(Klucel)、PolyoxN-60K、壳聚糖吡咯烷酮羧酸酯(Kytamer)、山嵛醇、硬脂酸锌、CrodamolSTS(Croda)或乳化蜡，例如但不限于因克罗夸和宝来蜡(Polawax)。其它适合包含在本文所述制剂或软膏中的增稠剂和/或胶凝剂包括例如，丙烯酸的加聚物、树脂如CarbopolETD2020、瓜尔胶、阿拉伯胶、丙烯酸酯/硬脂基聚环氧乙烷(20)醚甲基丙烯酸酯共聚物、琼脂、藻胶、海藻酸、丙烯酸铵共聚物、藻酸铵、氯化铵、硫酸铵、支链淀粉、绿坡缕石、膨润土、C9-15醇、乙酸钙、藻酸钙、角叉菜胶钙、氯化钙、辛醇、卡波姆910、卡波姆934、卡波姆934P、卡波姆940、卡波姆941、羧甲基羟乙基纤维素、羧甲基羟丙基瓜尔胶、角叉菜胶、纤维素、纤维素胶、鲸蜡醇(cetearylalcohol)、十六醇、玉米淀粉、克罗多摩(crodomol)、季戊四醇硬脂酸酯(crothix)、达玛脂、糊精、二联苯胺(dibenzlidine)山梨糖醇、二(氢化牛脂酰)乙二胺、二油酰乙二胺(olamide)、二硬脂酰乙二胺、明胶、瓜尔胶、瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵(guarhydroxylpropyltrimoniumchloride)、锂蒙脱石、透明质酸、水合二氧化硅、羟丁基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羟乙基硬脂酰胺-MIPA、异十六醇、异硬脂醇、刺梧桐树胶、海草灰、月桂醇、豆角胶、硅酸镁铝、硅7酸镁、三硅酸镁、甲氧基PEG-22/十二垸基二醇共聚物、甲基纤维素、微晶纤维素、蒙脱土、肉豆蔻醇、燕麦粉、油醇、棕榈仁醇、果胶、PEG-2M、PEG-5M、聚丙烯酸、聚乙烯醇、藻酸钾、聚丙烯酸钾铝、角叉菜胶钾、氯化钾、硫酸钾、马铃薯淀粉、丙二醇、藻酸丙二醇酯、丙烯酸钠/乙烯醇共聚物、羧甲基葡聚糖钠、角叉菜胶钠、纤维素硫酸钠、氯化钠、聚甲基丙烯酸钠、硅铝酸钠、硫酸钠、硬脂垸徵(stearalkonium)膨润土、硬脂烷输锂蒙脱石、硬脂醇、牛脂醇、TEA-盐酸盐、黄蓍胶、十三醇、氨丁三醇硅酸镁铝、小麦粉、小麦淀粉、黄原胶、松香醇、丙烯亚油酸、山嵛酸铝、辛酸铝、二亚油酸铝、铝盐如二硬脂酸盐和异硬脂酸铝、蜂蜡、山嵛酰胺、丁二烯/丙烯腈共聚物、C29-70酸、山嵛酸钙、硬脂酸钙、小烛树蜡、巴西棕榈蜡、地蜡(ceresin)、胆固醇、羟基硬脂酸胆固醇酯、椰子醇、柯巴脂、双甘油硬脂酸苹果酸酯(diglycerylstearatemalate)、二氢松香醇、二甲基十二胺油酸酯、正十二烷酸/鲸蜡醇/二醇共聚物、芥酸酰胺、乙基纤维素、甘油三乙酰羟基硬脂酸酯、甘油三乙酰蓖麻油酸酯、二山嵛酸二醇酯、二辛酸二醇酯、二硬脂酸二醇酯、二硬脂酸己二醇酯、氢化C6-14烯烃聚合物、氢化蓖麻油、氢化棉子油、氢化猪油、氢化鲱油、氢化棕榈仁甘油酯、氢化棕榈仁油、氢化棕榈油、氢化聚异丁烯、氢化大豆油、氢化牛脂酰胺、氢化牛脂甘油酯、氢化植物甘油酯、氢化植物油、漆蜡、西蒙得木蜡、羊毛脂醇、牛油树脂、月桂酰胺、去氢松香酸甲酯、氢化松脂酸甲酯、松脂酸甲酯、甲基苯乙烯/乙烯基甲苯共聚物、微晶蜡、褐煤酸蜡、褐煤蜡、肉豆蔻基二十垸醇、肉豆蔻基十八烷醇、十八烯/马来酸酐共聚物、辛基十二醇硬脂酰氧基硬脂酸酯(Octyldodecylstearoylstearate)、油酰胺、油酰硬脂酸、小冠巴西棕蜡、氧化聚乙烯、地蜡(ozokerite)、石蜡、氢化松脂酸季戊四醇酯、四辛酸季戊四醇酯、松脂酸季戊四醇酯、四松香酸季戊四醇酯、四山嵛酸季戊四醇酯、四油酸季戊四醇酯、四硬脂酸季戊四醇酯、视晶酸酐/甘油/癸酸縮水甘油酯共聚物、视晶酸/偏苯三酸/二醇共聚物、聚丁烯、聚对苯二酸丁二酯、聚二戊烯、聚乙烯、聚异丁烯、聚异戊二烯、聚乙烯醇縮丁醛、聚乙烯醇月桂酸酯、二辛酸丙二醇酯、二可可酸丙二醇酯、二异壬酸丙二醇酯、二月桂酸丙二醇酯、二壬酸丙二醇酯、二硬脂酸丙二醇酯、二-十一酸丙二醇酯、PVP/二十烯共聚物、PVP/十六烯共聚物、米糠蜡、硬脂烷镜膨润土、硬脂烷镜锂蒙脱石、硬脂8酰胺、硬脂酰胺DEA-二硬脂酸酯、硬脂酰胺DIBA-硬脂酸酯、硬脂酰胺MEA-硬脂酸酯、硬脂酮、硬脂基芥酸酰胺、硬脂酸十八醇酯、硬脂醇硬脂酰氧基硬脂酸酯、合成蜂蜡、合成蜡、三羟基硬脂精(trihydroxystearin)、三异壬精(triisononanoin)、三异硬脂酸甘油酯(triisostearin)、三异硬脂醇三聚亚油酸酯、三月桂酸甘油酯(trilaurin)、三亚油酸、三亚油酸甘油酯(trilinolein)、三肉豆蔻酸甘油酯(trimyristin)、三油酸甘油酯(triolein)、三棕榈酸甘油酯(tripalmitin)、三硬脂酸甘油酯(tristearin)、月桂酸锌、肉豆蔻酸锌、新癸酸锌、松脂酸锌以及它们的混合物。一个本发明的实施方式可包含苯氧乙醇(0.3-1.0%)作为增溶剂。多个本发明实施方式可包含润湿剂，例如但不限于甘油、泛醇、甲基葡糖苷聚氧丙烯(20)醚、1-2-丙二醇、双丙二醇、聚乙二醇、1，3-丁二醇、或1,2,6-己三醇。润湿剂的浓度可约为0.1-5%，或约0.1-0.5%。在非限制性实施方式中，本发明涂料包含一种或多种抗微生物剂或防腐剂，优选总浓度为0.05-5重量％或0.05-2重量％或0.1-2重量％。优选的抗微生物剂和/或防腐剂的例子包括但不限于葡萄糖酸氯己定(CHG)、苯扎氯铵(BZK)、或碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯(IPBC;格摩加(Germallplus))。抗微生物剂的其它例子包括但不限于碘附、碘、苯甲酸、二氢乙酸、丙酸、山梨酸、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、溴化十六垸基三甲铵、季铵化合物，包括但不限于苄索氯铵(BZT)、地喹氯铵、双胍如氯己定(包括游离碱和盐(如下所示))、PHMB(聚六亚甲基双胍)、氯甲酚、氯二甲苯酚(chlorxylenol)、苯甲醇、溴硝丙二醇、三氯叔丁醇、乙醇、苯氧乙醇、苯乙醇、2,4-二氯苯甲醇、硫柳汞、克林霉素、红霉素、过氧苯甲酰、莫匹罗星、杆菌肽、多粘菌素B、新霉素、三氯生、对氯间二甲苯、膦甲酸、咪康唑、氟康唑、依曲康唑、酮康唑及其药学上可接受的盐。本发明的具体非限制性实施方式基本上不包含季铵化合物，例如但不限于苯扎氯铵、苄索氯铵(BZT)和地喹氯铵。根据本发明可用作抗微生物剂的药学上可接受的氯己定盐包括但不限于棕榈酸氯己定、二氨基苯膦酸(diphosphanilate)氯己定、二葡糖酸氯己定、二乙酸氯己定、二盐酸氯己定、二氯化氯己定、二氢碘化氯己定、二9高氯酸氯己定、二硝酸氯己定、硫酸氯己定、亚硫酸氯己定、硫代硫酸氯己定、二酸式磷酸氯己定、二氟磷酸氯己定、二甲酸氯己定、二丙酸氯己定、二碘代丁酸氯己定、二正戊酸氯己定、二己酸氯己定、丙二酸氯己定、琥珀酸氯己定、苹果酸氯己定、酒石酸氯己定、二单乙醇酸氯己定、单二乙醇酸氯己定、二乳酸氯己定、二-a-羟基异丁酸氯己定、二葡庚糖酸氯己定、二异硫代硫酸氯己定、二苯甲酸氯己定、二肉桂酸氯己定、二扁桃酸氯己定、二间苯二甲酸氯己定、二-2-羟基萘酸氯己定和双羟萘酸氯己定。氯己定游离碱是另一个抗微生物剂的例子。本发明中可使用的抗微生物剂的这些和其它例子参见Goodman和Gilman的《治疗剂的药理学基础》(ThePharmacologicalBasisofTherapeutics)(GoodmanGilmanA，RailTW，NiesAS，TaylorP编(PergamonPress;Elmsford，N.Y,:1990))，其内容通过引用包括在此。多个本发明实施方式可包含中和试剂来中和一种或多种其它成分中存在的羧基，例如增稠剂中的羧基。合适的中和试剂包括二异丙胺和三乙醇胺。多个本发明实施方式可包含表面活性剂。表面活性剂可以是阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性表面活性剂或非离子表面活性剂。非离子表面活性剂的例子包括聚乙氧基化物、脂肪醇(例如，十六烷基聚环氧乙垸(20)醚(具有平均约20个环氧乙烷单元的聚环氧乙烷十六烷基醚)和来自ICIAmericas,Inc.(Wilmington，DE))的其它"节泽(BRIJ)"⑧非离子表面活性剂、古柯酰胺丙基甜菜碱、垸基酚，山梨糖醇、脱水山梨糖醇、或聚环氧乙烷脱水山梨糖醇的脂肪酸酯。合适的阴离子表面活性剂包括十二垸基硫酸铵和十二烷基醚磺基丁二酸酯。优选的表面活性剂包括浓度约0.5-2.0%的月桂酰乙二胺三乙酸钠盐、约2.0%的普罗流尼(Pluronic)F87、MasilSF-19(BASF)和英克买蒂(incromide)。表面活性剂合适的浓度约为0.05%-2%。本文所述制剂中使用的水优选是具有中性pH的去离子水。根据本发明可使用的醇包括但不限于乙醇和异丙醇。本发明的非限制性实施方式可包含硅酮粉末，例如但不限于道康宁9701化妆粉(DowComing9701CosmeticPowder)。在具体的非限制性实施方式中，粉末用量约为0.1-5%,或约0.2-1%。多个本发明实施方式可包含额外的添加10剂，包括但不限于硅酮油(例如二甲硅油或环甲硅油)；硅酮乳剂；染料；芳香剂；pH调节剂，包括碱性pH调节剂如氨水，单-、二-和三垸基胺，单-、二-和三烷醇胺、碱金属和碱土金属氢氧化物(例如，氨水、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、单乙醇胺、三乙胺、异丙胺、二乙醇胺和三乙醇胺)；酸性pH调节剂，例如矿物酸和多聚羧酸(例如，盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、柠檬酸、乙醇酸和乳酸)；维生素，例如维生素A、维生素E和维生素C;多聚氨基酸和盐，例如乙二胺四乙酸(EDTA);防腐剂，例如格摩加和DMDM乙内酰脲。多个本发明实施例可包含精油("EO")，精油是获自植物或动物来源的挥发油，包含一种或多种活性剂(在这里也称为分离成分或"IC")，这些活性剂包括但不限于单萜和倍半萜烃类、醇、酯、醚、醛、酮或氧化物。EO的例子包括但不限于杏仁油、依兰油、橙花油、檀木油、蓝丹油、薄荷油、薰衣草油、茉莉油、香茅油波旁、绿薄荷油、丁香油、芸香草油、香柏木油、香胶树油和红橘油。或者，本发明使用在精油中发现的活性剂(IC)，例如但不限于l-香茅醇、a-戊基肉桂醛、新铃兰醛(lyral)、香叶醇、法尼醇、羟基香茅醛、异丁子香酚、丁香酚、桉树油和桉叶脑、柠檬油、芳樟醇和柠檬酸。除了用作芳香剂或矫味剂，这些化合物在本发明中还可用作抗微生物剂。EO或IC的浓度约为0.3-1重量％、或约0.1-0.5重量％或0.5-2重量％(所有是重量百分比值)。环境温度在这里被定义为20-35°C。室温被在这里定义为20-25°C。本发明提供了使用上述组合物来防止上皮组织(例如粘膜组织或皮肤)刺激的方法，该方法包括将有效量的组合物应用于将要与皮肤或粘膜组织接触的制品表面或涂层中。保护作用能够对抗的刺激包括但不限于物理、化学、机械或生物学刺激物引起的剌激。上述刺激物的具体例子包括但不限于去除毛发的方式(例如，脱毛剂、上蜡和剃刀)、毛发驰缓剂(例如，氢氧化钠、氢氧化钙、巯基乙酸盐)、止汗药(例如，氯水合铝和其它铝盐)、皮肤病治疗剂(例如，a羟酸(AHA)，尤其是羟乙酸和三氯乙酸)、角质层分离性皮肤刺激病症(例如，银屑病、头皮屑等)、传染性皮肤刺激物(例如细菌和真菌)以及用作治疗目的的药剂。需要保护以免受到刺激的上皮表面可以是真皮或粘膜，包括阴道、肛门直肠、口腔或鼻腔。保护作用可以对抗的传染性物质的例子包括但不限于与性传播疾病有关的传染性物质，包括人免疫缺陷症病毒(HIV)、人乳头状瘤病毒(HPV)、单纯疱疹病毒(HSV)、沙眼衣原体、淋病奈瑟氏菌属、阴道毛滴虫和白色念珠菌以及卫生保健环境中可能遇到的传染性物质，包括但不限于金黄色酿脓葡萄球菌、绿脓假单胞菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、鼠伤寒沙门氏菌、肠道球菌和脑膜炎萘瑟氏菌、HIV、水痘-带状疱疹病毒和肝炎(例如，甲、乙和丙型肝炎)病毒。在某些可选的非限制性实施例中，本发明制剂和/或涂层缺少选自下组的抗微生物剂碘附、碘、苯甲酸、二氢乙酸、丙酸、山梨酸、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、溴化十六垸基三甲铵、季铵化合物，包括但不限于苯扎氯铵、地喹氯铵、双胍，例如氯己定(包括游离碱和盐(如下所示))、氯甲酚、氯二甲苯酚(chlorxylenol)、苯甲醇、溴硝丙二醇、三氯叔丁醇、乙醇、苯氧乙醇、苯乙醇、2,4-二氯苯甲醇、硫柳汞、克林霉素、红霉素、过氧苯甲酰、莫匹罗星、杆菌肽、多粘菌素B、新霉素、三氯生、对氯间二甲苯、膦甲酸、咪康唑、氟康唑、依曲康唑、酮康唑及其药学上可接受的盐。在又一些实施例中，本发明提供了可应用于胶乳制品(例如安全套或手套)以降低或防止刺激的锌浆液。锌浆液可包含，例如但不限于，浓度0.5-2%的至少两种水溶性锌盐(如上所述)、任选浓度0.1-1%的一种或多种水不溶性锌盐(如上所述)以及浓度0.1-4%的泛醇。该浆液可与诸如硅酮油的液体以1:5到1:10的比例混合，然后应用于将要与皮肤接触的制品表面。在一个具体的非限制性实施例中，本发明提供了可用于涂覆手套(例如胶乳手套)内表面的乳剂。在一组具体的非限制性实施例中，本发明提供了应用涂料或应用于制品上的涂料，其包含两种水溶性锌盐，每种浓度为0.1-1重量％;浓度约0.05-0.5重量％的泛酸衍生物，例如泛醇；以及浓度约1-5重量％的如上所述的抗微生物剂(例如，双胍如氯己定)。该涂料溶液可还包含浓度约70-95重量%的硅酮乳剂。在某些非限制性实施例中，所述涂料还包含浓度0.1-1重量％的第三种水溶性锌盐。在某些非限制性实施例中，在任选地包含第三种水溶性12锌盐的涂料中，所有水溶性锌盐的合并量约为0.1-2重量％。在一些非限制性实施例中，所述涂料包含浓度约0.2-1%的如上所述的硅酮粉末。在具体的非限制性实施方式中，本发明提供了一种涂覆制剂，其包含(i)浓度约2-4重量％的葡萄糖酸氯己定；(ii)浓度约0.3-1重量％的泛醇；(ii)浓度约0.1-0.5重量％的乙酸锌；(ii)浓度约0.5-1.5重量％的乳酸锌；(ii)浓度约0.05-0.2重量％的季铵化合物；和(vi)浓度约1-5重量％的硅酮乳剂，其中，所述制剂不包含不溶于水的锌盐，任选地还包含约0.5-2重量％法尼醇，约0.5-3重量％的辛氧甘油，和/或约0.1-0.5重量％硅酮粉末。在其他非限制性的实施方式中，本发明提供了一种涂覆制剂，其包含(i)浓度约2-4重量％的葡萄糖酸氯己定；(ii)浓度约0.3-1重量％的泛醇；(iii)浓度约0.1-0.5重量％的乙酸锌；(iv)浓度约0.5-1.5重量％的乳酸锌；(v)浓度约0.1-1.0重量％的氧化锌；(vi)浓度约1-5重量％的硅酮乳剂，其中所述制剂不包含季铵化合物，任选地还包含约0.5-2重量％的法尼醇，约0.5-3重量％的辛氧甘油，和/或约0.1-0.5重量％的硅酮粉末。在又一些非限制性的实施方式中，本发明提供了一种涂覆制剂，其包含(i)浓度约2-4重量％的葡萄糖酸氯己定；(ii)浓度约0.3-1重量％的泛醇；(iii)浓度约0.1-0.5重量％的乙酸锌；(iv)浓度约0.5-1.5重量％的乳酸锌；(v)浓度约0.05-0.2重量％的季铵化合物；(vi)浓度约1-5重量％的硅酮乳剂；(vii)约0.5-2重量°/。的法尼醇；(viii)约0.5-3重量％的辛氧甘油；禾口(ix)约0.1-0.5重量％的硅酮粉末。在非限制性的实施方式中，本发明提供了一种制品，尤其是医疗制品，它是通过以下方法制备的用上文所述的涂覆制剂来涂覆未涂覆的制品表面。涂覆这类制品能使该制品在接触皮肤或粘膜时的刺激性降低，使制品能更有效地抑制传染病的传播。表1提供了在本发明非限制性实施例的制剂中包含的各组分的浓度范围。表1成分化学名称葡萄糖酸氯己定20%溶液可溶性或不溶性双胍盐或游离碱0.05%-10.0%水如果需要，QS至100%D泛醇D和/或L泛醇0%-3.0%乙酸锌，100%0%-2.0%乳酸性，100%0%-5.0%UcareJR30M,100%聚季铵盐100%-2.0%苄索氯铵，100%烷基芳基-二甲基氯化季铵(quaternaryalkylaryl-dimethylammoniumchloride)化合物0%-3.5%葡萄糖酸锌，100%0.01%-5.0%苯氧乙醇，100%0%-3.0%TericN-100,20%EO3-150的乙氧基化壬基酚0%-10.0%DetexA50,50%0%-3.0%硅酮道康宁939,35%氨基官能型硅氧垸(AmenofunctionalSiloxane)0%-7.0%法尼醇，100%类倍半萜0%-5.0%1，2-辛二醇，98+%2-20个碳的含或不含双键的脂肪族和/或芳香族和/或环状二醇0%-10.0%Hydrolite52-20个碳的含或不含双键的脂肪族和/或芳香族和/或环状二醇0%-10,0%Sensiva辛氧甘油(Octoxyglycerin)0%-5.0%硅酮-9701无定形热解法二氧化硅0%-3.0%表2提供了在本发明非限制性实施例的制剂中包含的各组分的浓度范围，不包含不溶性锌盐。表2成分重量％(范围)相1葡萄糖酸氯己定2-4去离子水40-60D-L泛醇0.3-1.0乙酸锌0.1-0.5乳酸锌0.5-1.514UcareJR-30M0.1-0.3苄索氯铵0-0.2葡萄糖酸锌0.2-0.5苯氧乙醇0.5-1.0相2去离子水20-30硅酮-道康宁939乳剂1.0-5.0法尼醇0.5-2.01,2-辛二醇1.0-4.0Sensiva0.5-3.0根据本发明非限制性的方法，首先制备两种溶液(相1和相2)，然后将它们进行混合来制备涂覆制剂。表3提供了本发明非限制性实施例的制剂中包含的各组分的浓度范围，任选地包含不溶性锌盐。表3成分重量％(范围)相1葡萄糖酸氯己定2-4去离子水40-60D-L泛醇0,3-1.0乙酸锌0.1-0.5乳酸锌0.5-1.5UcareJR-30M0,1-0.3苄索氯铵0-0.2葡萄糖酸锌0.2-0.5氧化锌0-1.0苯氧乙醇0.5-1.0相2去离子水20-30硅酮-道康宁939乳剂1.0-5.0法尼醇0.5-2.01，2-辛二醇1.0-4.0SensivaSC-500,5-3.0根据本发明非限制性的方法，首先制备两种溶液(相1和相2)，然后将它们进行混合来制备涂覆制剂。本发明一个具体的非限制性实施方式是表4所示的制剂。15表4<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>本文引用了各种出版物，它们的内容以其整体参考包括在此。权利要求1.一种涂覆制剂，其包含(i)浓度约2-4重量％的葡萄糖酸氯己定；(ii)浓度约0.3-1重量％的泛醇；(iii)浓度约0.1-0.5重量％的乙酸锌；(iv)浓度约0.5-1.5重量％的乳酸锌；(v)浓度约0.05-0.2重量％的季铵化合物；(vi)浓度约1-5重量％的硅酮乳剂，其中所述制剂不包含不溶于水的锌盐。2.如权利要求1所述的涂覆制剂，其特征在于，所述制剂还包含约0.5-2重量％的法尼醇。3.如权利要求1所述的涂覆制剂，其特征在于，所述制剂还包含约0.5-3重量％的辛氧甘油。4.如权利要求1所述的涂覆制剂，其特征在于，所述制剂还包含约0.1-0.5重量％的硅酮粉末。5.—种涂覆制剂，其包含(i)浓度约2-4重量％的葡萄糖酸氯己定；(ii)浓度约0.3-1重量％的泛醇；(iii)浓度约0.1-0.5重量％的乙酸锌；(iv)浓度约0.5-1.5重量％的乳酸锌；(vi)浓度约0.1-1.0重量％的氧化锌；(vi)浓度约1-5重量％的硅酮乳剂；其中所述制剂不包含季铵化合物。6.如权利要求5所述的涂覆制剂，其特征在于，所述制剂还包含约0.5-2重量％的法尼醇。7.如权利要求5所述的涂覆制剂，其特征在于，所述制剂还包含约0.5-3重量％的辛氧甘油。8.如权利要求1所述的涂覆制剂，其特征在于，所述制剂还包含约0.1-0.5重量％的硅酮粉末。9.一种涂覆制剂，其包含(i)浓度约2-4重量％的葡萄糖酸氯己定；(ii)浓度约0.3-1重量％的泛醇；(iii)浓度约0.1-0.5重量％的乙酸锌；(iv)浓度约0.5-1.5重量％的乳酸锌；(vi)浓度约0.05-0.2重量°/。的季铵化合物；(vi)浓度约1-5重量％的硅酮乳剂；(vii)约0.5-2重量％的法尼醇；(viii)约0.5-3重量％的辛氧甘油；和(ix)约0.1-0.5重量％的硅酮粉末。10.—种制品，该制品通过将如权利要求1所述的涂覆制剂涂覆到制品未涂覆表面的方法进行制备。11.一种制品，该制品通过将如权利要求2所述的涂覆制剂涂覆到制品未涂覆表面的方法进行制备。12.—种制品，该制品通过将如权利要求3所述的涂覆制剂涂覆到制品未涂覆表面的方法进行制备。13.—种制品，该制品通过将如权利要求4所述的涂覆制剂涂覆到制品未涂覆表面的方法进行制备。14.一种制品，该制品通过将如权利要求5所述的涂覆制剂涂覆到制品未涂覆表面的方法进行制备。15.—种制品，该制品通过将如权利要求6所述的涂覆制剂涂覆到制品未涂覆表面的方法进行制备。16.—种制品，该制品通过将如权利要求7所述的涂覆制剂涂覆到制品未涂覆表面的方法进行制备。17.—种制品，该制品通过将如权利要求8所述的涂覆制剂涂覆到制品未涂覆表面的方法进行制备。18.—种制品，该制品通过将如权利要求9所述的涂覆制剂涂覆到制品未涂覆表面的方法进行制备。全文摘要本发明涉及在医疗制品的涂层中采用低浓度锌盐和抗微生物剂的组合的方法和组合物。所述涂层具有抗刺激作用并能抑制传染病的传播。文档编号A01N55/02GK101500556SQ200680055496公开日2009年8月5日申请日期2006年6月2日优先权日2006年6月2日发明者C·麦克西瑞,L·卡拉斯,S·M·莫达克申请人:纽约市哥伦比亚大学托管会;Vsp技术股份有限公司