具有杀菌活性的2,3,4,7-多取代吡啶并[4,3-d]嘧啶衍生物及制备的制作方法

专利名称：：具有杀菌活性的2,3,4,7-多取代吡啶并[4,3-d]嘧啶衍生物及制备的制作方法
技术领域：
：本发明涉及具有杀菌活性的2，3，4，7—多取代吡啶并[4,3-d]嘧啶衍生物及其中间体的制备，以及它作为杀菌剂的生物活性。技术背景吡啶并[4,3-d]嘧啶类化合物是近年来国内外研究得非常热门的一类杂环化合物。该类化合物既具有医药活性又具有农药活性，特别是在医药研究方面显示了广泛的生理和药理活性，可用于治疗各种类型的肿瘤，癌症，白血病，艾滋病及许多神经性疾病，另外亦可用于止痛、消炎、抗过敏等保健性医疗方面。早期报道的对具有农药活性的吡啶并[4，3-d]嘧啶类化合物的研究都集中在杀菌剂、杀虫剂、除草剂等方面，但近十年来有关吡啶并[4,3-d]嘧啶骨架类化合物的生物活性研究主要集中在药理学活性方面，而对其农药活性的研究报道很少。我们在前期工作中研究发明了一种未见文献报道的新颖的合成吡啶并[4,3-d]嘧啶类化合物A的方法，可经由醚脒合成得到吡啶并[4,3-d]嘧啶类化合物，并测试了杀菌活性(中国发明专利一类具有杀菌除草活性的多取代吡啶并[4，3-d]嘧啶及制备，ZL200510019576.3)。H3CS"N、CH;j为了更系统地研究吡啶并[4，3-d]嘧啶类化合物的农药活性，我们对此合成方法进行了更为深入的研究，优化了合成路线，并对目标化合物的结构进行了修饰和改造。同时，我们还利用氮杂维悌希反应，合成得到系列吡啶并[4,3-d]嘧啶类化合物。本发明通过对合成方法的拓展，得到了结构多样，并与发明专利ZL200510019576.3具有不同结构特点的新的2，3，4，7—多取代吡啶并[4,3-d]嘧啶衍生物，并测试其生物活性，以期找到具有更高生物活性的化合物。
发明内容本发明的目的在于探索具有新结构并具有杀菌活性的多取代吡啶并[4,3-d]嘧啶衍生物，提供一类具有杀菌活性的新型多取代吡啶并[4,3-d]嘧啶类化合物及其合成方法。本发明的一类多取代吡啶并[4,3-d]嘧啶衍生物的结构通式如I:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>式I中，R表示C,-C2的烷基，苯基或取代苯基，苯基d-C4烷基或取代苯基CrC4垸基，所涉及的苯环上的取代基为卤素、d-C3的烷基或烷氧基，取代基在苯环任一位置上的单取代或多取代，在苯环上的取代基相同或不相同；X表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>Y表示H;六氢吡啶基，吗啡啉基，单取代或双取代垸氨基，垸氨基上的取代基为cvc6的垸基，苄基或取代苄基，苯乙基或者取代苯乙基，所涉及的苯环上的取代基主要为卤素、垸基或垸氧基，取代基在苯环任一位置上单取代；Z表示O，亚甲基，甲基；R1表示的垸基，杂环基为吡啶、噻吩或呋喃的杂环取代d-C2烷基，苯基d-C3烷基或取代苯基d-C3烷基，苯基或取代苯基；所涉及的苯环上的取代基为卤素、d-C3的垸基或烷氧基，取代基在苯环任一位置上的单取代或多取代，在苯环上的取代基相同或不相同，但当R为甲基，X为S时，Ri仅表示2-氟苄基，3—氟苄基，a-甲基苄基，2—氯一4一吡啶甲基，2—氯苄基，2—甲基节基，3—甲基节基；其中，通式I中的虚线表示可选择性成键，表示通式I涵盖了如下通式I-1、通式I-2和通式1-3所不三类化合物；通式I-1中的R，X，W和通式I中的含义相同，其中当R为甲基，X为S时，R1仅表示2-氟苄基，3—氟苄基，o;-甲基苄基，2—氯一4一吡啶甲基，2—氯苄基，2—甲基苄基，3—甲基苄基；通式I-2和通式1-3中的R,X，Y，W和通式I中的含义相同。本发明所提出的通式I-1的结构是对专利(发明专利ZL200510019576.3)的拓宽和补充，通式1-2和通式1-3的结构目前无相关专利或文献报道。本发明人试验表明具有结构通式I的化合物对棉花枯萎菌，水稻纹枯菌，黄瓜灰霉菌，小麦赤霉菌，苹果轮纹病，棉花炭疽病，黄瓜菌核病，黄瓜褐斑病，黄瓜黑星病，辣椒疫病等多种菌种具有显著的抑制作用，可用作杀菌剂的有效成分。以通式I-1和通式1-2表示的多取代吡啶并[4，3-d]嘧啶衍生物的制备方法，是使通式B所表示的化合物与原甲酸二乙酯反应生成吡啶醚脒中间体C，C再与取代苄胺、杂环取代d-C2烷基胺(WNH2)或者氨水反应，在室温或加热条件关环，即可获得较好产率。通式1-1和1-2的化合物的合成路线如下1-2当R为甲基，X为S时，R^NH2式中RM又表示2-氟苄基，3—氟苄基，a-甲基苄基，2—氯一4一吡啶甲基，2—氯苄基，2—甲基苄基，3—甲基苄基。除此之外，WnH2式中R1的定义与结构通式I中R1的定义相同。上述反应式中的b化合物与原甲酸三乙酯摩尔比为1:1-6，直接釆用原甲酸三乙酯为溶剂，不用催化剂，或者使用催化剂，选用的催化剂有醋酸酐、对甲苯磺酸、浓硫酸或浓盐酸，在S0'C-150'C之间反应8-25小时，得到中间体C,中间体C再与伯胺或氨水以摩尔比为1:1-3,有机溶剂为乙醇、甲醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、二氧六环或二甲基甲酰胺(DMF)，在2(TC-120'C反应1-12小时，即可以较好的收率合成得到通式1-1或1-2的产物。以通式1-3表示的多取代吡啶并[4，3-d]嘧啶衍生物的制备方法，是使通式D所表示的化合物与三苯氧膦反应生成中间体E后，再与芳基异氰酸酯反应得到碳二亚胺F，随后在室温条件与亲核试剂HY反应关环，即可以较好收率得到目标化合物。通式I-3的化合物的合成路线如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>R'NCO式中R1的定义与结构通式I中R1的定义相同。HY式中的Y的定义与结构通式I中Y的定义相同。卜.述反应式中的d与三苯基膦、六氯乙垸以摩尔比为1:1-6:1-6，在0'C-10"C之间反应12-48小时，有机溶剂为乙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯或二氯甲烷，得到膦亚胺E,随后在氩气保护下，与芳基异氰酸酯以摩尔比为1:1-1.5，室温静置反应12-24小时得到碳二亚胺F，碳二亚胺F再与亲核试剂伯胺、仲胺或者杂环胺以摩尔比为1:1-2在醇钠作用下关环，得到通式I-3的产物。具体实施方式下面通过实例来具体地说明本发明的式I化合物的制备方法，这些实施例仅对本发明进行说明，而不是对本发明进行限制。实施例l化合物l3-邻氟苄基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3,4-一氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-S-腈将15毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-甲硫基-4-吡啶胺加入到50毫升的反应瓶中，加入15毫摩尔原甲酸三乙酯，在IO(TC反应25小时，反应完全后减压蒸出没有反应的原甲酸三乙酯和溶剂，残余物减压柱层析得白色晶体吡啶醚脒，熔点16.5-16°C，产率65.6%。MS(m/z,%):277(M+，63.21),199(31.34),183(22.45)，152(27.Sl)，77(100)。将2毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-甲硫基吡啶-4-亚胺甲叉基乙基醚、15毫升二氯甲垸加入到50毫升的反应瓶中，加入3毫摩尔邻氟苄胺，在2(TC搅拌反应12小时，析出白色固体，过滤，乙醇重结晶，所得纯品为白色固体，收率为收率为80%。m.p(熔点).151.9~152.3。C;分子式C18H15FN4S:元素分析(％)，计算值C63.89,H4.47，N16.56;实测值C64.02，H4.82，N16.35;IR(KBr,u/cm1):3149,915(=C-H);3036,2929，1395(C-H);2215(C,1601,1553,1523(C=N,OC);1278(C-N);606(C-S);'HNMR(S,CDC13，TMS,400MHz):2.61(s，3H,-CH3)，2.65(s，3H,-SCH3),4.58~4.59(d，1H,=CHa，J=2.0Hz),4.584.59(d,1H,=CHb，J=2.0Hz)4.83(s,2H,-CH2Ph),7.117.36(m，4H，C6H4),7.60(s，lH,嘧啶环上的H);MS(EI,m/z,%):340(M++23.36),338(M+71.55)，229(5.70)，109(100),107(10.33)。化合物2，3，4，5，6，7按化合物1类似的方法制备，其结构鉴定数据如下化合物23-间氟苄基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3，4-二氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈所得纯品为黄色固体，收率为78%。m.p.164.1-165.7°C;分子式C18H15FN4S:元素分析(％)，计算值C63.89，H4.47，N16.56;实测值C63.62,H4.72,N16.45;IR(KBr，Wcm1):3178，915(=C-H);2928,1396(C-H);2218(C謝)；1607，1554,1522(C=N,C=C);1277(C-N);'HNMR(S,CDC13,TMS,400MHz):2.62(s，3H,-CH3),2.65(s，3H，-SCH3),4.47~4.48(d,1H,=CHa,J=2.0Hz),4.63~4.64(d，1H，=CHb,J=2.0Hz)4.79(s，2H，-CH2Ph),6.967.38(m，4H:C6H4)，7.59(s，1H,嘧啶环上的H);MS(EI,m/z,%):340(M++24.50),33寧+63.34),337(44.56),323(10.97)，109(100),107(8.64)。化合物33-[(S)-(a-苯基乙基)]-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3，4-二氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈所得纯品为白色固体，收率为42%。m.p.147.4~148.5°C;分子式C19H18N4S:元素分析(％)，计算值C68.23，H5.42，N16.75;实测值C68.29,H5.44，N16.51;1R(KBr,i;/cm"):3170，918(=C-H);2978，2925，1399(C匿H);2211(C浙)；1621,15638,1514(C=N，C=C);1294(C-N);534(C-S);HNMR(S，CDC13,TMS,400MHz):1.62~1.64(d,3H,Ph-CH^J=4.0Hz)2.45(s,3H，CH3):2.60(s，3H,SCH3)，4.64~4.66(d，2H,=CH2),6.406.42(d,1H,Ph-CH,J=4.0Hz),6.277.43(m5H，C6H5),7.75(s,1H，嘧咹环上的H);MS(EI,m/z,%)334(M+7.61)，310(94.52)'295(37.卯)，277(32.74),206(20.04),205(100):191(40.43),190(35.21),1卯(35.21)'120(80.55),106(80.55),105(85.07)，103(48,96),91(8.20)，79(31.58)，78(18.55),77(50.37)。3-[4-(2-氯吡啶)甲基]-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3,4-二氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈化合物4<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>所得纯品为淡黄色固体，收率为49%。m.p.167.9~168.2°C;分子式C17H14C1N5S:元素分析(％)，计算值C57.38，H3.97，N19.68;实测值57.82,H3.44,N19.71;IR(KBr,Wcm—)3036,917(=C-H);2931,1390(C-H);2218(C浙)；1610，1550，1523(C=N,C=C);1278(C-N);542(C陽S);)H丽R(S,CDC13，TMS,400MHz):2.61(s，3H，CH3)，2.64(s,3H,SCH3)，4.67(s,2H，=CH2)，4.83(s，2H，CH2)，7.20~7.64(m,3H，吡啶环上的H),7,86(s，1H，瞎啶环上的H);MS(EI,m/z,%):357.5(M++119.58),356.5(M+23.24),355.5(48.09),354.5(39.41),320(54.21),247(23.53),230(14.10),128(20.57)，127(20.62),125.5(100),89.5(41.71)。化合物53-邻氯苄基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3,4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈所得纯品为白色固体，收率为66%。m.p.143.2-144.5。C;分子式C18H15C1N4S:元素分析(％)，计算值C60.92，H4.26，N15.79;实测值C60.72,H4.44,N15.71;IR(KBr，i;/cm"):3148,916(=C-H);2927，1396(C-H);2215(C一；1601，1548,1524(C=N,C=C);1280(C-N);608(C-S);&NMR(5,CDCb，TMS，400MHz):2.61(s，3H,CH3),2.66(s,3H,SCH3),4.46~4.47(d,IH,=CHa，J=2.0Hz)，4.644.65(d，1H,=CHb，J=2.0Hz),4.86(s,2H,CH2Ph),7.21~7.47(m，4HC6H4),7.55(s,1H,嘧啶环上的H);MS(EI,m/z,%):357.5(M++23.52),354.5(M+23.68)，353.5(13.67),320.5(26.69),319.5(95.42)，318.5(18.59)，230(3.02)，229(5.24)，126.5(32.97),124,5(100),88(53.15)。化合物63-间甲基苄基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3,4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈所得纯品为白色固体，收率为90%。m.p.162.1-163.6°C;分子式C19H18N4S:元素分析(％)，计算值C68.23，H5.42，N16.75;实测值C68.39，H5.44,N16.73;IRCKBr'iVcm1):3074，917(=C-H);29269，14001(C-H);2219(C^);1607,1555,1522(C=N，C=C);1262(C-N);力NMR(<5，CDC13，TMS,400MHz):2.34(s,3H,Ph-CHO,2.62(s,3H,CH3)，2.64(s,SCH3),4.534.54(d,1H，=CHa,J=2.0Hz)，4.614.62(d,1H,=CHb,J=2.0Hz),4.74(s,2HCH2Ph),7.067.28(m,4H,C6H4),7.58(s,1H,嘧口定环上的H);MS(EI,m/z,%):334(M+43.16)，319(10.12),230(7.32),229(8.01),105(73.82)。化合物73-邻甲基苄基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲硫基-3，4-二氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈所得纯品为白色固体，收率为55°/。。m.p.184.2184.8°C;分子式CigHlsN4S:元素分析(％)，计算值C68.23,H5.42,N16.75;实测值C68.72，H5.44,N16.71;IR(KBr，u/cm—3001，920(=C-H);2926，1399(C-H);2218(C浙)；1604，1553,1521(C=N，C=C);1278(C-N);545(C-S);&NMR(S，CDC13,TMS,400MHz):2.32(s,3H,Ph-CH;),2.62(s,3H,CH3),2.69(s,3H,SCH3)，4.50~4.51(d,1H，=CHa，J=2.0Hz),4.644.65(d,1H,=CHb,J=2.0Hz),4.69(s,2H，CH2Ph)，7.167.28(m，4H，C6H4),7.44(s,1H,嘧啶环上的H);MS(EI，m/z，％):335(M++18.55),334(M+20.17)，319(29.22),105(100)，102(42.04),88(11.08),78(15.83)。实施例2化合物83-乙基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲氧基-3，4-二氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>将15毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-甲氧基-4-吡啶胺加入到50毫升的反应瓶中，加入60毫摩尔原甲酸三乙酯，加入催化量醋酸酐，在13(TC反应12小时，反应完全后减压蒸出没有反应的原甲酸三乙酯，残余物减压柱层析得微黄色晶体吡啶醚脒。将1毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-甲氧基吡啶-4-亚胺甲叉基乙基醚、15毫升无水DMF加入到50毫升的反应瓶中，加入2毫摩尔乙胺水溶液，加热至120。C反应1小时，析出白色固体，过滤，丙酮与石油醚混合溶剂重结晶，所得纯品为白色固体，收率为68%。m.p.173.4~174.2。C;分子式C13H14N40:元素分析(％),计算值C64.45,H5.82，N23.13;实测值C64.10，H5.79,N23.13;IR(KBr,u/cm"):2956，2931，1377(C-H);2225(C^4);1608，1568,1545(C=N，C=C);1093(C-N);796(=C-H);'HNMR(S，CDC13，TMS，400MHz):1.361.40(t，3H，-CH^CH^J=7.2Hz)，2.65(q,3H，-CH3),3.673.72(s，2H，-￡H2CH3，J=7.2Hz),4.00(s,3H,-OCH3),4.604.61(d,1H,=CHa,J=4.0Hz)，4.634.64(d，1H,=CHb,J=4.0Hz)，7.51(s,1H，嘧啶环上的H);MS(EI，m/z,%):243(M十+l9.46)，242(M'51.24),216(100)，203(15,20),189(18.31)，173(10.53),158(16.79)。化合物ll，14，16按化合物8类似的方法制备，其结构鉴定数据如下化合物113-正己基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲氧基-3,4-二氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>所得纯品为白色固体，收率为62%。m.p.125.0~126.5°C;分子式Cl7H22N40:元素分析(％)，计算值C68.43，H7.43，N18.78;实测值C68.39，H7.16，N18.45;TR(KBr,i;/cm"):2951，2850,1380(C-H);2225(C,1616,1548,1453(ON,C=C);1124(C-N);795(=C-H);549(C-S);!H丽R(S，CDCl3,TMS,400MHz):0.880.91(t，3H，-CH2CH2CH2CH2CH2￡|ihJ=6.0Hz),1.33(s，6H，-CH7CH7CH2CH、J=8.0Hz),1.701.74(m，2H，-CH2￡M2CH2CH2CH2CH3),2.64(s，3H,-CH3)，3.593.63(t，2H，-￡H2CH2CH2CH2CH2CH3,J=8.0Hz)，4.02(s,3H，-OCH3)，4.604.61(d，1H,=CHa，J=2.0Hz)，4.624.63(d,1H,=CHb，J=2.0Hz),7.47(s，1H,嘧啶环匕的H);MS(EI，m/z,%):298(M+10.16),281(25.22),241(18.53)，213(38.92)，185(27.78),166(16.30)，137(29.83)，135(37.34)，123(100),109(38.82),95(22.49)，77(39.96)。化合物143-对氯苄基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲氧基-3，4-二氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈所得纯品为白色固体，收率为71%。m.p.156.2~157.2°C;分子式C1SH15C1N40:元素分析(％)，计算值C63.81，H4.46,N16.54;实测值C64.18,H4,82，N16.23;IR(KBr,i;/cm—'):2958，1381(C-H);2224(C浙)；1615,1549,1454(C=N，C=C);1122(C-N);795(=C-H);画R(5,CDC13,TMS,400MHz):2.58(s，3H,CH3),4.03(s,3H,-OCH3)，4.45(d，1H,=CHa,J=3.2Hz),4.57(d,1H,=CHb,J=3.6Hz),4.78(s，2H，Ph-CH2-)，7.19—7.21(d，2H，C6H4,J=8.0Hz),7.357.37(d，2H,C6H4,J=8.0Hz)，7.59(s,1H，嘧啶环上的H);MS(EI，m/z，％):340(M++23.80),339(M++18,20)，338(M+27.30)，216(14,51),140(9.04),125(100),89(32.45)。化合物163-对甲苄基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲氧基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈所得纯品为白色固体，收率为49%。m.p.160.8161.2°C;分子式C19H18N40:元素分析(％)，计算值C71.68，H5.70，N17.60;实测值C71.96，H5.99,N17.34;IR(KBr,i;/cm"):3031,2956，1381(C-H);2223(C稀1614,1551,1454(ON,C=C);1121(C-N);864(=C-H);NMR(S，CDC13，TMS，400MHz):2.35(s,3H,Ph-CH3),2.59(s,3H，CH3)，4.02(s，3H,-0CH3),4.53~4.54(d,1H，=CHa，J=3.2Hz),4.56~4.57(d,1H,=CHb，J=3.2Hz),4.74(s,2H，Ph-CH2-)，7.147.16(d,2H,C6H4,J=8.0Hz)，7.187.20(d,2H,C6H4,J=8.0Hz),7.57(s,1H,嘧啶环上的H);MS(EI，m/z，％):319(M十+l7.25)，318(M+83.64),120(50.04)，105(100)实施例3化合物93-正丙基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲氧基-3，4-二氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈H3CO"—N、CH3N-,,CH2CH2CH3H3CCTN、CH3将15毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-甲氧基-4-吡啶胺加入到50毫升的反应瓶中，加入60毫摩尔原甲酸三乙酯，加入催化量对甲苯磺酸，在13(TC反应12小时，反应完全后减压蒸出没有反应的原甲酸三乙酯，残余物减压柱层析得微黄色品体吡啶醚脒。将1毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-甲氧基吡啶-4-亚胺甲叉基乙基醚、15毫升无水二氧六环加入到50毫升的反应瓶中，加入2毫摩尔正丙胺，加热到100'C反应6小时，析出固体，过滤，丙酮与石油醚混合溶剂重结晶，所得纯品为黄色固体，收率为69%。m.p.156.1158.1°C;分子式C14H16N40:元素分析(％)，计算值C65.61，H6.29,N21.86;实测值C65.29,H5.99，N21.77;IR(KBr,u/cm1):2961，2876，1376(C-H);2231(C謝)；1629，1569,1540(C=N,C=C);1095(C-N);799(=C-H);'HNMR(5,CDCl3，TMS，400MHz):0.971.01(t'3H,-CH,CH，CH丄.J=8.0Hz),1.761.82(q，2H，-CH7CH2CH;,J-8.0Hz),2.64(s，3H,-CH3),3.573.61(t，2H，-￡g2CH2CH3,J=8.0Hz),4.02(s，3H，-OCH3),4.614.62(d,1H,=CHa,J=4.0Hz),4.624.63(d，1H,=CHb，J=4.0Hz)，7.48(s，1H，嘧啶环上的H);MS(EI,m/z,%):258(M++24,75),257(M++14.63),258(M+24.09),241(23.16),213(70.90),1S4(100)，158(25.80),129(18.68)。化合物12，13，15，17，18按化合物9类似的方法制备，其结构鉴定数据如下化合物123-糠基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲氧基-3,4-二氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈所得纯品为白色固体，收率为85%。m.p.193.2194.2°C;分子式C16H14N402:元素分析(％)，计算值C65.30，H4.79,N19,04;实测值C65.73,H4.97,N18.75;IR(KBr,i;/cm"):2958,1382(C-H);2224(C稀1614，1548,1468(C=N,C=C);1126(C-N);745(=C-H);NMR(S,CDC13,TMS,400MHz):2.62(s，3H，-CH3)，4.00(s，3H,-OCH3)，4.614.62(d,1H，=CHa,J=4.0Hz),4.704.71(d,3H，=CHb，呋喃环上-QHr,J=4.0Hz),6.40(s,2H,呋喃环3，4位上的H),7.43(s,1H,呋喃环5位上的H)，7.55(s，1H，嘧P定环上的H);MS(EI,m/z，％):296(M++213.85)，295(M++122.18),294(M+63.50),265(82.16),81(100)。化合物133-苄基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲氧基-3,4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈所得纯品为白色固体，收率为83%。m.p.120.3122.3°C;分子式C18H16N40:元素分析(％)，计算值C71.04，H5.30，N〗8.41;实测值C71.37,H5.47,N18.16;IR(KBr，i;/cm.'):30062957，1383(C-H);2224(C#J);1616，1550，1451(C=N，C=C);1123(C-N);701(=C-H);'HNMR(5，CDC13,TMS,400MHz):2.59(s,3H,CH3),4.03(s，3H,-OCH3)，4.52(d，1H，=CHa,J=2.8Hz)，4.57(d，1H，=CHb，J=2.8Hz)，4.79(s,2H,Ph-CH2-)，7.267.39(m,5H，C6H4)7.59(s,1H,嘧啶环上的H);MS(EI,m/z,%):306(M十+28.35)，304(M+78.88),91(100),65(30.08)。化合物153-间甲苄基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲氧基-3,4-二氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈所得纯品为黄色固体，收率为54%。m.p.185.6~189.0°C;分子式CigHl8N40:元素分析(％),计算值C71.68,H5.70，N17.60;实测值C71.86,H5.59，N17.34:TR(KBr,tVcm-1):3031，2956，1381(C-H);2223(C,1614,1551,1454(C=N,C=C);1121(C-N);864(=C-H);'HNMR(S，CDC13,TMS,400MHz):2,34(s,3H，Ph-CH3),2.59(s，3H,CH3)，4.03(s,3H,-OCH3),4.52~4.53(d,1H,=CHa,J=3.2Hz),4.56~4.57(d，1H,=CHb,J=3.2Hz),4.74(s,2H,Ph-CH2-)，7.067.27(m,4H,C6H4)，7.58(s,1H,嘧咬环上的H);MS(EI，m/z,%)321(M++35.37),320(M++223.81),319(M++116.02)，318(M+100)，306(13.44),105(94.78)，103(10.77)。w"所得纯品为淡黄色固体，收率为65%。m.p.164.0165.5°C;分子式C19H18N402:元素分析(％)，计算值C68.25,H5.43，N16.76;实测值C68.38,H5.53，N16.49;IR(KBr,u/cm"):2976,2945,1395(C-H);2223(C,1614，1550，1460(C=N,OC);1121(C-N);855(=C-H);524(C-S);H3CCT'N、CH3化合物173-对甲氧苄基-5-甲基-4-亚甲基-S^'HNMR(<5,CDC13，TMS,400MHz):2.59(s,3H,CH3),2.35(s，3H，Ph-OCH3)，4.02(s，3H,-OCH3),4.554.56(d,1H,=CHa,J二4.0Hz),4.57~4.58(d,1H,=CHb，J=4.0Hz)，4.71(s，2H,Ph-CH2-)，6.卯6.92(d,2H,C6H4,J=8.0Hz),7.177.19(d,2H，C6H4，J=8.0Hz),7.55(s,1H，嘧啶环上的H);MS(EI,m/z,%):337(M++35.32),336(M++223.51)，334(M+100)，186(10.21),121(99.19),91(26.58),89(16.02),78(48.46),65(13.46),56(11.17),51(15.28)。化合物183-对氯苯乙基-5-甲基-4-亚甲基-7-甲氧基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈所得纯品为白色固体，收率为73%。m.p.184.9~185.6°C;分子式C19H1SN4S:元素分析(％)，计算值C64.68，H4.86,N15.88;实测值C64.82,H5.15，N15.59;IR(KBr,Wcm"):2961,1372(C-H);2224(C辨1610,1549,1457(C=N,C=C);1124(C画N);793(=C-H);NMR(S,CDC13，TMS，400MHz):2.67(s,3H，CH3),2.993.03(t,2H,-CH7CH2-Ph,J=S,OHz)，3.823.86(t,2H,-CH7CHZ-Ph,J=8.0Hz),4.03(s,3H,-OCH3),4.67~4.68(d，1H，=CHa,J=4.0Hz),4.704.71(d,1H，=CHb，J=4.0Hz),7.087.10(d，2H,C6H4,J=8.0Hz),7.21(s,1H，嘧啶环上的H)，7.277,29(d,2H，C6H4,J=8.0Hz);MS(EI，m/z,%):354(M++142.66),353(M+100),337(47.93),334(62.74),202(14.37),134(21.92),121(72.71),91(20.72),78(24.34),77(29.09),43(23.50)。实施例4化合物193-乙基-5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3,4-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-8-腈将15毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-乙硫基-4-吡啶胺加入到50毫升的反应瓶中，加入45毫摩尔原甲酸三乙酯，加入催化量对甲苯磺酸，在130。C反应12小时，反应完全后减压蒸出没有反应的原甲酸三乙酯，残余物减压柱层析得白色晶体吡啶醚脒。将1毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-乙硫基吡啶-4-亚胺甲叉基乙基醚、15毫升乙腈加入到50毫升的反应瓶中，加入2毫摩尔乙胺水溶液，加热到405(TC反应2小时，析出固体，抽滤，丙酮与石油醚混合溶剂重结晶，所得纯品为白色固体，收率为63%。m.p.N》『CH2CH3144.1~445.0。C;分子式C14H16N4S:元素分析(％)，计算值C61.74,H5.92,N20.57;实测值C61.72，H5.72,N20.30;IR(KBr,u/cm-3170,917(=C-H);2975,2931,1399(C-H);2221(C浙)；1615,1547,1523(C=N，OC);1110(C-N);NMR(5,CDC13,TMS,400MHz):1.36~1.41(m,6H,-CH2￡H2and-SCH^CH^),2.69(s，3H，-CH3),3.22~3.27(q,2H，.S涯CH3，J=7.3Hz),3.673.72(q,2H,-CH7CH、J=7.2Hz),4.64~4.65(d,1H，=CHa,J=3.2Hz),4.65~4.66(d,1H,=CHb,J=3,2Hz)，7.52(s,1H,喷啶环上的H)。化合物22,24，27，29，32按化合物19类似的方法制备，其结构鉴定数据如下化合物223-戊基-5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈所得纯品为白色固体，收率为46%。m.p.134.8~135.4°C;分子式CI7H22N4S:元素分析(％)，计算值C64.93,H7.05,N17.82;实测值C64.59,H7.28,N17.66;IR(KBr,i;/cm"):3163，919(=C-H);2957,2868,1395(C-H);2211(C,1613，1548,1522(ON,C=C);1117(C-N);^NMR(S，CDC13,TMS,400MHz):0.910.94(t,3H，-CH2CH2CH2CH2￡Ji2，J=6.8Hz)，1.33~1.40(m，7H，-CH7CHCH2CH2CH3and-SCH，CH^,1.731.78(m,2H，-CH2￡g2CH2CH2CH3)，2.69(s,3H,-CH3),3.22~3.27(q,2H,-SCH^CH;,J=7.4Hz)，3.593.63(t,2H，-￡E2CH2CH2CH2CH3，J=7.0Hz),4.624.63(d，1H,=CHa,J=3.2Hz),4.65~4,66(d,1H,=CHb,J=3.2Hz、,7.47(s,1H，嘧啶环上的H)。化合物243-(2-呋喃甲基)-5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3，4-二氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈所得纯品为白色固体，收率为77%。m.p.162.9164.1°C;分子式Cl7HlfiN4OS:元素分析(％)，计算值C62.94，H4.97,N17.27;实测值C63.08,H5.24,N17.06;IR(KBr,iVcm—1):3047,917(=C-H);2965，2921,1404(C-H);2220(C,1611,1547，1522(C=N,C=C);1122(C-N);^NMR(S，CDC13,TMS,400MHz):1.35~1.39(t,3H,-SCH7CH2,J=7.2Hz),2.66(s,3H:H3CH2CS,NCH3-CH3)，3.21~3.27(q，2H，-SCH二CH、,J=7.2Hz),4.65~4.66(d,1H，=CHa,J=4.0Hz),4.70(s,2H,-CH2-),4.724.73(d,1H，=CHb,J=4.0Hz),6.396.41(m，2H，呋喃环3，4位上的H)，7.43(s,1H,呋喃环5位上的H),7.52(s，1H，嘧啶环上的H)。化合物273-苯丙基-5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3，4-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-8-月青H2H2H2所得纯品为白色固体，收率为59%。m.p.152.0~152.9°C;分子式C21H22N4S:元素分析(％)，计算值C69.58,H6.12,N15.46;实测值C69.32,H6.30,N15.34;IR(KBr,i;/crrT'):3024,921(=C-H);2927,1392(C-H);2222(C浙)；1608，1554,1524(C=N，C=C);1126(C-N);力NMR(S,CDC13,TMS,400MHz):1.361.40(t,3H,-SCH7CI^,J=7.4Hz)，2.092.41(m，2H，-CH7CH7CH2Ph),2.64-2.77(m,5H，-CH，CH2CH，Phand-CH3),3.223.27(q，2H,-S￡H2CH3,J=7.3Hz),3.60~3.64(t,2H，-CH2CH，CH，Ph,J=7.2Hz),4.52~4.53(d,IH,=CHa,J=3.2Hz),4.60~4.61(d，IH,=CHb，J=3.2Hz)，7.167.31(m，5H，C6H5)，7.42(s，IH,嘧啶环上的H)。化合物293-(3-氟苄基)-5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3,4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-8-腈NC、^…CH2所得纯品为白色固体，收率为49%。m.p.145.1146.1°C;分子式C19H17FN4S:元素分析(％)，计算值C64.75，H,4.86，N15.卯；实测值C64.86，H4.99，N15.75;IR(KBr,u/cm"):3041,917(=C-H);2965,2872,1401(C-H);2218(C*);1608,1551,1521(C=N,C=C);1122(C-N);丽R(S,CDC13，TMS,400MHz):1.36-1.40(t，3H,-SCHCH}J=7.4Hz)，2.64(s，3H,-CH3),3.22~3.28(q,2H,-SCH2CH、J=7.2Hz)，4.47~4.48(d,IH,=CHa.J=3.6Hz),4.624,63(d,1H，=CHb,J=3.2Hz),4.80(s,2H,-CH2Ph),6.96~7.38(m,4H,C6H4),7.596(s,IH,嘧啶环上的H)。化合物323-(2-甲基苄基)-5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3，4-二氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈所得纯品为白色固体，收率为68%。m.p.153.9~154.9°C;分子式C2GH2C)N4S;元素分析(％)，计算值C68.93,H5.79，N16.08;实测值C69.06,H5.S8,N15.94;IR(KBr,i;/cm扁1》3066,920(=C-H);2966,1400(C-H);2218(C^);1607,1554,1523(C=N，C=C);1120(C-N);'HNMR(S，CDC13,TMS，400MHz):1.371.41(t，3H,-SCH2￡H2，J=7.6Hz)，2,33(s,3H，Ph-CH3),2.68(s,3H,-CH3),3.233.28(q,2H,-SCH2CH;.J=7.3Hz),4.49~4.50(d,IH,=CHa,J=3.6Hz),4.64~4.65(d，IH,=CHb，J=3.6Hz),4.69(s,2H,-CH2Ph),7.16~7.27(m,4H，C6H4),7.43(s，IH,嘧啶环上的H)。实施例5化合物213-丁基-5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3，4-二氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈将15毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-乙硫基-4-吡啶胺加入到50毫升的反应瓶中，加入90毫摩尔原甲酸三乙酯，醋酸酐做催化剂，在140150'C反应20小时，反应完全后减压蒸出没有反应的原甲酸三乙酯，残余物减压柱层析得白色晶休吡啶醚脒。将毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-乙硫基吡啶-4-亚胺甲叉基乙基醚、15毫升乙酸乙酯加入到50毫升的反应瓶中，加入2毫摩尔正丁胺，室温反应3小时，析出固体，抽滤，二氯甲烷与石油醚混合溶剂重结晶，所得纯品为白色固体，收率为59%。m.p.144.6145.1。C;分子式C16H2QN4S:元素分析(％)，计算值C63.97,H6.71,N18.65;实测值C64.02,H6.84,N18.43;IR(KBr,i;/cm-、3047，967(=C-H);2959,2871,1388(C画H);2218(C浙)；1597,1550,1517(C=N,C=C);1112(C-N);NMR(5,CDC13,TMS,400MHz):0.96~1.00(t,3H,-CH2CH2CH2￡H2,J=7.2Hz),1.36~1.44(m，5H，-CH2CH2￡H2CH3and-SCH，CH^),1.69~1.76(m，2H,-CH，CH2CH7CH3),2.69(s,3H,-CH3)，3.233.27(q,2H，-SCH7CH,J=4.9Hz),3.60~3.64(t,2H，-CH2CH，CH,CH;,J=7.0Hz),4.624.63(d,IH,=CHa，J=3.2Hz)，4,64~4.65(d,IH,=CHb,J=3.2Hz),7.47(s,IH,嘧啶环上的H)。化合物25，28，31，34，36按化合物21类似的方法制备，其结构鉴定数据如下-CH2CH2CH2CH3化合物253-苄基-5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3，4-二氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈NC、H2CH2、CH,H3CH2CS'所得纯品为白色固体，收率为70%。m.p.146.6-147.6°C;分子式C19H18N4S:元素分析(％)，计算值C68.23，H5.42,N16.75;实测值C67.98，H5.IR(KBr,u/cm-1):3034,916(=C-H);2961,2869,1400(C-H);2218(C,1520(C=N,C=C);1121(C-N);iHNMR(S，CDC13，TMS，400MHz):1.36~1.40(t,3H,-SCH2￡|i2，J=7.4Hz):-CH3)，3.22~3.27(q,2H,-S￡H2CH3，J=7.3Hz),4.52~4.53(d,1H，=CHa,J=3.6Hz),1H,=CHb,J=3.2Hz),4.79(s，2H,-CH2Ph),7.257,40(m，5H,C6H5),7.59(s,1H，H)。化合物283-(2-氟苄基)-5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3,4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈NC、90,N16.46;1607，1546，,2.63(s,3H,4.614,62(d,嘧啶环上的、、CH2H3CH2CS"I、CH3所得纯品为白色固体，收率为61%。m.p.145.3-145.8°C;分子式C19H17FN4S:元素分析(％)，计算值C64.75,H4.86,N15.90;实测值C64.88,H4.IR(KBr,i;/cm"):3041，918(=C-H);2967,2928，1393(C-H);2217(C刮;1524(ON,OC);1123(C-N);'HNMR(S,CDC13，TMS,400MHz):1.371.38(t,3H,-SCH7CH〗,J=2.2Hz)-CH3),3.243.26(q,2H,-SCH2CH、J=2.4Hz),4.57~4.58(d,1H,=CHa,J=4.0Hz),IH,=CHb,J=3.6Hz),4,83(s,2H,墨CH二Ph),7.11-7.36(m,4H,C6H4),7.61(s,1H，H)。化合物3183，N15.75;1599，1547，,2.64(s,3H,4.63~4.64(d,嘧徒环上的3-(2-氯节基)-5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3,4-:氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈H.N*、『CNC、CH2H3CH2CS,I、CH3所得纯品为白色固休，收率为61%。m.p.148.5-149.5°C;分子式C19H17C1N4S:元素分析(％)，计算值C61.86,H4.65,N15.19;实测值C61.62,H4.74,N14.93;IR(KBr,u/cm"):3066,916(=C-H);2928,1393(C墨H);2216(C^);1599,1548,1525(C=N，C=C);1120(C-N);NMR(S，CDC13，TMS,400MHz):1.371.41(t,3H,-SCH2^H2,J=7.4Hz),2.66(s,3H,-CH3)，3.23~3.28(q，2H，-SCH2CH3,J=7.3Hz)，4.454.46(d,1H，=CHa，J=3.6Hz),4.63~4.64(d，IH,=CHb,J=3.2Hz),4.86(s，2H,-CH2Ph),7,21~7.47(m,4H,C6H4),7.55(s,1H,嘧啶环上的H)。化合物343-(4-甲基苄基)-5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3,4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈H3CH2CS'、N'"CH,所得纯品为白色固体，收率为63%。m.p.163.5164.5°C;分子式C20H20N4S:元素分析(％)，计算值C68.93;H5.79,N16.08;实测值C68.84，H5.63,N15.卯；IR(KBr,u/cm-1):3030,919(=C-H);2974,2927,1399(C-H);2218(C动)；1606,1554,1521(C=N,C=C);1122(C-N);NMR(3，CDC13,TMS，400MHz):1.36~1.40(t，3H,-SCH,CH2,J=7.2Hz)，2.36(s,3H,Ph-CH3),2.63(s,3H，-CH3)，3.223.27(q，2H，-SCH2CH3,J=7.3Hz)，4.534.54(d,1H，=CHa,J=3.6Hz)，4.60~4.61(d,IH,=CHh,J=3.2Hz),4.74(s,2H,-CH2Ph),7.147.16(d,2H,Ph-H，J=8.0Hz),7,187.20(d，2H,Ph-H,J=7.2Hz),7,57(s，1H，喷啶环上的H)。化合物363-(4-氟苯乙基)-5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3,4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-8-腈、、CH2义人H3CH2CSN、CH3所得纯品为白色固体，收率为84%。m.p.168.3169.3°C;分子式C2。H19FN4S:元素分析(％),计算值C65.55,H5.23,N15.29;实测值C65.31,H5.31,N15.45;IR(KBr,u/cm-)3032，915(=C-H);2979，2933,1390(C-H);2218(C浙)；1607,1545,1518(C=N,OC);1125(C匿N);力NMR(S,CDC13，TMS，400MHz):1.371.41(t，3H，-SCH^CH^J=7.4Hz),2.72(s,3H，-CH3),3.00~3.03(t,2H，-CH7CH2Ph,J=6.8Hz),3.22~3.28(q,2H,-SCH2CH、J=7.4Hz),2.82~3.S6(t，2H,-CH2CH7Ph,J=7.2Hz),4.72(d,2H,=CH2),6.98~7.14(m,4H,C6H4),7.19(s,1H,嘧啶环上的H)。实施例6化合物203-丙基5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3,4-二氢吡啶幷[4，3-d]啼啶-8-腈将15毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-乙硫基-4-吡啶胺加入到50毫升的反应瓶中，加入45毫摩尔原甲酸三乙酯，在140150。C反应20小时，反应完全后减压蒸出没有反应的原甲酸三乙酯，残余物减压柱层析得白色晶体吡啶醚脒。将1毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-乙硫基吡啶-4-亚胺甲叉基乙基醚、15毫升无水乙腈加入到50毫升的反应瓶中，加入2毫摩尔正丙胺，加热到4050。C反应2小时，析出固体，抽滤，丙酮与石油醚混合溶剂重结品，所得纯品为白色固体，收率为61%。m.p.148.8-150.4。C;分子式C15HI8N4S:元素分析(％)，计算值C62.91，H6.33，N19.56;实测值C62.88，H6.40,N19.61;IR(KBr,t;/cm—!):3180,960(=C-H);2966,2875，1388(C-H);2221(C浙)；1613,15485,1521(C=N,C=C);1111(C-N);&NMR(5，CDC13,TMS,400MHz):0.97~1.01(t,3H,-CH7CH7CH>J=7.4Hz)，1.36~1.40(t,3H,-SCH7CH;,J=8.0Hz)，1.75~1.81(m,2H，-CH7CH2CH3),2.69(s，3H,-CH3),3.22~3.27(q:2H,-SCH2CH;,J=7.3Hz)，3.57~3.60(t,2H,-QS2CH2CH3,J=7.2Hz)，4.62~4,63(d,1H,=CHa,J=3.2Hz),4.65~4.65(d，1H,=CHb,J=3.2Hz),7.47(s,1H,嘧啶环上的H)。化合物23，26，30，33，35，37按化合物20类似的方法制备，其结构鉴定数据如下化合物233-己基-5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3,4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈所得纯品为白色固体，收率为79%。m.p.131.5^132.4°C;分子式C18H24N4S:元素分析(％),计算值C65.82,H7.36,N17.06;实测值C65.53,H7.28，N16.99;IR(KBr，u/cm"):3174,919(=C-H);2950,2865,1397(C-H);2222(C*);1615,1547,1523(C=N,C=C);1116(C-N);'HNMR(S，CDC13,TMS,400MHz):0.88-0.91(t，3H，-CH7CH7CH7CH7CH7C%J=6,8Hz),1.33~1.40(m,9H,-CH7CH7CHCH2CHZCH3and-SCH2￡1^),1.72~1.77(m,2H，^^N一CH2CH2CH2CH2CH2CH3H3CH2CS-CH，CH2CH7CH7CH，CHQ,2.69(s,3H，-CH3),3.22-3.27(q，2H,-SCH2CH、J=7.3Hz):3.593.63(t，2H,-￡M2CH2CH2CH2CH3,J=7.2Hz),4.62~4.63(d,1H,=CHa,J=3.2Hz),4.64~4.65(d,1H,=CHb,J=3.2Hz),7.47(s，1H，嘧啶环上的H)。化合物263-苯乙基-5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3，4-二氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-月青所得纯品为白色固体，收率为63%。m.p.131.3~132.3°C;分子式C2QH2QN4S:元素分析(％)，计算值C68.93，H5.79,N16.08;实测值C68.72,H5.85,N15.94;IR(KBr，u/cm"):3029,954(=C-H);2956，2931,1389(C-H);2216(C^);1605,1548:1521(C=N，C=C);1123(C-N);'HNMR(S,CDC13,TMS,400MHz):1.37-1.40(t，3H,-SCH2￡H2,J=7.4Hz),2.72(s，3H，-CH3),3.013.05(t，2H,-CH7CH2Ph,J-7.0Hz),3.22~3.28(q，2H,-SCH2CIKJ=7.3Hz)，3.S43.S7(t，2H,-CH2CH，Ph,J=7.2Hz)，4.72~4.73(d,1H,=CHa，J=3.6Hz),4.744.75(d,1H:=CHh,J=3.2Hz),7.15~7.31(m,6H，C6H5，嘧啶环上的H)。化合物303-(4-氟苄基)-5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3,4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈所得纯品为白色固体，收率为61%。m.p.128.6129.2'C;分子式C19H17FN4S:元素分析(％)，计算值C64.75,H4.86,N15.90;实测值C64.66,H5.01,N15.72;IR(KBr，u/cm-'):2965，2928，1403(C誦H);2220(C崎1611,1553，1524(C=N，C=C);1122(C-N);891(=C-H);丽R(5,CDC13，TMS,400MHz):1.36~1.40(t，3H，-SCH7CH3,J=7.2Hz)，2,63(s,3H，-CH3),3.223.28(q，2H，画SCH2CH3,J=7.4Hz)，4.48-4.49(d，1H,=CHa,J-3.2Hz),4.62~4.63(d，1H,=CHb.J=3.2Hz),4.77(s,2H，-CH2Ph),7.077,10(t,2H，Ph-H,J=7.0Hz)，7.237.26(t,2H，Ph-H,J=7.0Hz),7.59(s,1H,嘧啶环—卜.的H)。化合物333-(3-甲基苄基)-5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3,4-二氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈H3CH2CS'率为80%。m.p.145.2~146.0°C;分子式C2QH2。N4S:元素分析(％)，计算值C68.93,H5.79，N16.08;实测值C68.81,H5.86,N15.91;IR(KBr,i;/cm'):3001，919(=C-H);2967,2926,1401(C-H);2217(C动)；1606,1550,1524(C=N，C=C);1120(C-N);'HNMR(S,CDC13,TMS,400MHz):1.36~1.40(t,3H，-SCH，CH;,J=7.4Hz),2.35(s,3H,Ph-CH3)，2.64(s，3H，-CH3),3.22~3.27(q，2H,-SCH7—CH，,J=7.3Hz)，4.524.53(d,1H，=CHa,J=3.6Hz)，4.61~4.62(d,1H，-CHb，J=3.6Hz)，4.74(s，2H，-CH2Ph),7.067.28(m，4H，C6H4)，7.57(s,1H，嘧啶环上的H)。化合物353-(4-甲氧基苄基)-5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3,4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-8-腈所得纯品为白色固体，收率为82%。m.p.156.1~156.9°C;分子式C2QH2QN4OS:元素分析(％)，计算值C65.91，H5.53,N15.37;实测值C65.84,H5.63,N15.21;IR(KBr，Wcm—'):2934，1404(C-H);2220(C浙)；1612，1547,1515(C=N,C=C);1122(C-N);'HNMR(S，CDCb,TMS,400MHz):1.36~1.39(t,3H，-SCH7CH;，J=7.2Hz),2.63(s，3H，-CH3),3.213.27(q,2H,-SCH2CH3,J=7.5Hz),3.81(s,3H，-OCH3)，4.56~4.57(d,1H,=CHa,J=3.2Hz),4.61~4.62(d,1H,=CHb,J=3.2Hz),4.71(s,2H,-CH2Ph),6.906.92(d,2H，Ph-H，J二8.8Hz),7.18~7.20(d，2H,Ph-H,J=8.4Hz),7.54(s，1H，嘧啶环上的H)。化合物373-(4-氯苯乙基)-5-甲基-4-亚甲基-7-乙硫基-3,4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈所得纯品为O色固体，收率为56%。m.p.161.3-162.3°C;分子式CMH19C1N4S:元素分析(。/。)，计算值C62.73,H5.00,N14.63;实测值C62.94,H5.23，N14.50;916(=C-H);H3CH2CSIR(KBr,i;/cm—'):2975，2932,1391(C-H);2219(C浙)；1607,1546,1522(C=N,C=C);1124(C-N);914(=C-H);&NMR(S,CDC13，TMS,400MHz):1.371.41(t，3H,-SCH7C%J=7.2Hz),2.72(s，3H,-CH3),2.993.03(t,2H，-CH7CHzPh,J=7.0Hz),3.233.28(q,2H,-S￡H^CH3，J=7.2Hz),2.83~3.86(t，2H，-CH2CH，Ph,J=7.0Hz)，4.71~4.72(d,1H,=CHa,J=2.8Hz),4.73~4.74(d,lH,=CHb,J=2.8Hz),7.08~7.29(m,5H,C6H4，嘧啶环上的H)。实施例7化合物383-乙基-5-甲基-4-亚甲基-7-苄硫基-3,4-二氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-月青<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>将15毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-苄硫基-4-吡啶胺加入到50毫升的反应瓶中，加入60毫摩尔原甲酸三乙酯，加入催化量的浓硫酸，在130。C左右反应16小时，反应完全后减压蒸出没有反应的原甲酸三乙酯，残余物减压柱层析得白色晶体吡啶醚脒。将1毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-苄硫基吡啶-4-亚胺甲叉基乙基醚、15毫升甲醇加入到50毫升的反应瓶中，加入3毫摩尔乙胺水溶液，加热到回流反应2小时，析出固体，抽滤，丙酮与水混合溶剂重结晶，所得纯品为白色固体，收率为76%。m.p.142.1143.6°C;分子式CwH函S:元素分析(％)，计算值C68.23，H5.42,N16.75;实测值C68.33,H5.60,N16.58;IR(KBr，u/cm"):3167,917(=C-H);2993，2946,1390(C-H);2218(C浙)；1606,1546，1524(C=N,OC);1108(C-N);NMR(5,CDCl3,TMS,400MHz):1.35~1.38(t,3H,-CH2QM2,J=7.0Hz),2.72(s,3H,-CH3)，3.653.70(q,2H，-CH2CIKJ=7.0Hz)，4.49(s,2H,-SCH2Ph),4.65(d,2H，=CH2),7.237.43(m，5H,C6H5),7.52(s,1H,嘧啶环上的H)。化合物42，45，48，50按化合物38类似的方法制备，其结构鉴定数据如下化合物423-己基-5-甲基-4-亚甲基-7-苄硫基-3，4-二氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>所得纯品为白色固体，收率为51%。m.p.108.6110.(TC;分子式C23H26N4S:元素分析(％)，计算值C70.73,H6.71,N14.35;实测值C70.90,H6.70,N14.59;IR(KBr,u/cm1):3186，919(=C-H);2956,2858,1396(C-H);2220(C浙)；1611，1548，1523(C=N，C=C);1115(C-N);'HNMR(S,CDC13,TMS,400MHz):0.87~0,91(t,3H，-CH7CH，CH7CH7CH7CH2,J=6.8Hz)1.32(m，6H,-CH，CH，CH2CH2CH2CHd,1.70~1.72(d,2H,-CH7CH2CH，CH7CH7CH、J=8.4Hz)，2.71(s,3H，-CH3)，3.57~3.61(t，2H,-CH2CHCH7CHCH3，J=7.2Hz),4.48(s,2H,-SCH2Ph),4.62~4.63(d,1H，=CHa,J=2.4Hz),4.634.64(d,1H,=CHb,J:2.4Hz),7.237.44(m,6H,C6H5，嘧啶环上的H)。化合物453-苯乙基-5-甲基-4-亚甲基-7-苄硫基-3，4-二氢吡喷幷[4,3-d]嘧使-8-腈所得纯品为白色固体，收率为70%。m.p.130.0~132.2°C;分子式C25H22N4S:元素分析(％)，计算值C73.14,H5.40,N13.65;实测值C73.42,H5.56，N13.83;IR(KBr,u/cm-1):3196,917(=C-H);3026,2924,1399(C-H);2220(C,1610,1548,1522(C=N,C=C);1123(C-N);'HNMR(S，CDC13，TMS,400MHz):2.75(s，3H,-CH3)，3.013.04(t，2H,-CH2￡S2Ph,J=7.0Hz)，3.833.87(t，2H,-CH2CH，Ph.J=7.0Hz),4.50(s,2H,-SCH2Ph)，4.72.73(d,1H，=CHa,J=3.6Hz),4.75(d，1H，=CHb,J=2.8Hz),7.147.44(m,11H，2XC6H5,嘧啶环上的H)。化合物483-(3-氟苄基)-5-甲基-4-亚甲基-7-苄硫基-3,4-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-8-腈<formula>formulaseeoriginaldocumentpage26</formula>所得纯品为白色固体，收率为93%。m.p.118.0~119.8°C;分子式C24H19FN4S:元素分析(％)，计算值C69.54,H4.62,N13.52;实测值C69.73,H4.57,N13.37;IR(KBr，u/cm-1):3210，915(=C-H);3028,2972，1400(C-H);2216(C浙)；1611，1523(C=N，C=C);1121(C陽N);^NMR(5，CDC13,TMS,400MHz):2.65(s,3H,-CH3),4.47(s,2H,-SCH2Ph)，4.614.62(d,2H，=CH2),4.77(s,2H,-CH2Ph),6.94~7.43(m，9H,Ph-H),7.56(s，1H，嘧啶环上的H)。化合物503-(2-氯苄基)-5-甲基-4-亚甲基-7-苄硫基-3,4-二氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈'■N、CH3所得纯品为白色固体，收率为50%。m.p.133.5~134.8'C;分子式C24H19C1N4S:元素分析(％)'计算值C66.89,H,4,44,N13.00;实测值C66.80，H4.55，N13.08;IR(KBr,i;/cm管')3184，917(=C-H);3032，2997,1402(C-H);2218(C浙)；1611，1549,1522(C=N，C=C);1123(C-N);NMR(5,CDC13,TMS,400MHz):2.67(s，3H,-CH3)，4.464.47(d，1H,=CHa,J=3.6Hz),4.49(s,2H,-SCH2Ph)，4.63(d，1H,=CHb,J=3.2Hz),4.84(s，2H,-CH2Ph),7.19-7.45(m,9H,Ph-H)，7.51(s,1H，嘧啶环上的H)。实施例8化合物443-苄基-5-甲基-4-亚甲基-7-苄硫基-3,4-二氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈将15毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-苄硫基-4-吡接胺加入到50毫升的反应瓶屮，加入45毫摩尔原甲酸三乙酯，加入催化量的醋酸酐，在14(TC左右反应8小时，反应完全后减压蒸出没有反应的原甲酸三乙酯，残余物减压柱层析得白色晶体吡啶醚脒。将1毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-苄硫基吡啶-4-亚胺甲叉基乙基醚、15毫升乙腈加入到50毫升的反应瓶中，加入2毫摩尔苄胺，室温反应2.5小时，析出固体，抽滤，丙酮与石油醚混合溶剂重结晶，所得纯品为白色固体，收率为69%。m.p.166.0168.4'C;分下式C24H2()N4S:元素分析(％)，计算值C72.70,H5.08,N14.13;实测值C72.卯，H5.24，N14.00;IR(KBr，Wcm"):3158,918(=C-H);3032，2974,1399(C-H);2216(C,1604，1550,1517(C=N,C=C);1125(C-N);&NMR(S,CDC13,TMS,400MHz):2.66(s,3H,-CH3)，4.49(s，2H,-SCH2Ph),4.524.53(d，1H，=CHa,J=3.6Hz),4.61~4.62(d,1H,=CHb,J=3.2Hz),4.78(s,2H，-進Ph),7.23~7.43(m,10H,Ph-H),7.57(s，1H,嘧咬环上的H)。化合物40，41,47，51，53按化合物44类似的方法制备，其结构鉴定数据如下化合物403-丁基-5-甲基-4-亚甲基-7-苄硫基-3,4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈<formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula>所得纯品为白色固体，收率为44%。m.p.147.3148.7°C;分子式C21H22N4S:元素分析(％),计算值C69.58,H6.12，N15.46;实测值C69.28，H6.35，N15.31;IR(KBr，iVcm-1):3164，918(=C-H);2956,2872，1397(C-H);2220(C,1613，1547，1521(C=N，OC);1118(C-N);'HNMR(S,CDC13，TMS,400MHz):0.950.99(t,3H,-CHCH7CH7CH2,J=7.2Hz),1.351.41(q,2H，-CH7CH7CH2CIKJ=7.5Hz)，1.67~1.73(q,2H,-CH，CH2CHCH;.J=7.5Hz),2.74(s,3H,-CH3),3.581~3.617(t,2H，-CH2CH7CH，CH3,J=7.2Hz),4.485(s,2H，-SCHPh),4.639(s,2H,=￡Hi),7.2297.446(m，6H,Ph陽H,嘧啶环上的H)。化合物413-戊基-5-甲基-4-亚甲基-7-苄硫基-3,4-二氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈<formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula>所得纯品为白色固体，收率为60%。m.p.118.0~119.3°C;分子式C22H24N4S:元素分析(％)，计算值C70.18，H6.42,N14.88;实测值C69.98，H6.60,N14.80;IR(KBr,i;/cm-'):3171,919(=C-H);2956,2873,1400(C-H);2221(C,1614，1548,1521(C=N，C=C);1110(C陽N);'HNMR(S,CDC13,TMS,400MHz):0,87~0.91(t，3H,-CH2CH2CH2CH2^3,J=6.8Hz),1.32(m,4H,-CH7CH7CH7CH7CH3),1.73~1.78(m,2H,-CH2￡S2CH2CH2CH3),2.69(s,3H，-CH3)，3.59—3.63(t,2H，-CSzCH2CH2CH2CH3，J=7.0Hz)，4.49(s,2H，-SCH2Ph),4.624.63(d,1H,=CHa,J=3.2Hz).4.65(d，1H,=CHb,J=3.2Hz),7.23~7.45(m，6H,Ph-H,嘧啶环上的H)。化合物473-(2-氟苄基)-5-甲基-4-亚甲基-7-苄硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈<formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula>所得纯品为白色固体，收率为61%。m.p.93.794.7'C;分子式C24H19FN4S:元素分析(％)，计算值C69,54,H4.62,N13,52;实测值C69.35，H4.79，N13.29;IR(KBr,Wcm"):3221,891(=C-H);2955,2924,1420(C-H);22"(C,;1641，1585,1548(C=N,C=C);1295(C-N);590(C陽S);'HNMR(3,CDC13，TMS，400MHz):2.54(s,3H，嘧啶环上的CH3),2.65(s,3H,吡啶环上的CH3)，4.67(s,2H，-SCH2Ph)，4.卯~4.92(s,2H,-CH2Ph),7.06~7.42(m,9H,Ph画H),7.81(s1H,嘧啶环上的H),8.57(s,1H，OH)。.化合物513-(3-甲基苄基)-5-甲基-4-亚甲基-7-苄硫基-3,4-二氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈所得纯品为白色固体，收率为60%。m.p.166.0~167.0°C;分子式C25H22N4S:元素分析(％)，计算值C73.14,H5.40,N13.65;实测值C73.31,H5.64，N13.56;IR(KBr，Wcm1):3147,920(=C-H);3002,2928，1402(C-H);2217(C承)；1609，1554.1523(C=N,C=C);1122(C匿N);'H雇R(5，CDC13,TMS，400MHz):2.32(s,3H，Ph-CH3),2.66(s,3H，-CH3)，4.48(s，2H-SCH2Ph),4.53~4.54(d，1H,=CHa,J=3.2Hz),4.604.61(d，1H,=CHb,J=3.2Hz),4.72(s,2H:-CH二Ph),7.057.43(m,9H,Ph-H),7.53(s，1H,嘧啶环上的H)。化合物533-(4-氟苯乙基)-5-甲基-4-亚甲基-7-苄硫基-3,4-二氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-月青所得纯品为白色固体，收率为50%。m.p.130.4132.rC;分子式C25H21FN4S:元素分析(％)，计算值C70.07,H4.94,N13.07;实测值C69.83,H5.22，N12.97;IR(KBr,u/cm-1):3189，917(=C-H);3030,2996，1391(C-H);2221(C浙)；1608,1552，1522(C=N,C=C);1124(C-N);'HNMR(S，CDC13,TMS,400MHz):2.74(s,3H，-CH3)，2.982.01(t，2H,-CH7CH，Ph,J=6.2Hz),3.813.84(t，2H，-CH2CH7Ph,J=6.4Hz),4.49(s,2H,-SCH2Ph),4.72(s,2H,=CH7)6.97-7.44(m,10H,Ph-H，嘧啶环上的H)。实施例9化合物523-(4-甲基苄基)-5-甲基-4-亚甲基-7-苄硫基-3,4-二氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-S-腈将15毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-苄硫基-4-吡啶胺加入到50毫升的反应瓶中，加入75毫摩尔原甲酸三乙酯，加入催化量的醋酸酐，在120'C左右反应10小时，反应完全后减压蒸出没有反应的原甲酸三乙酯，残余物减压柱层析得白色晶体吡淀醚脒。将1毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-苄硫基吡啶-4-亚胺甲叉基乙基醚、15毫升乙醇加入到50毫升的反应瓶中，加入2毫摩尔对甲基节胺，室温反应6小时，析出白色固体，抽滤，二氯甲烷与石油醚混合溶剂重结晶，所得纯品为白色固体，收率为63%。m.p.140.0~141.3°C;分子式C25H22N4S:元素分析(％),计算值C73.14,H5.40，N13.65;实测值C73.05,H5.44，N13.75;IR(KBr，u/cm-丄)3184,918(=C-H);3030,2920,1396(C-H);2219(C,1608,1550,1521(C=N，C=C);1121(C-N);NMR(S,CDC13，TMS，400MHz):2.35(s，3H，Ph-CH3)，2.65(s,3H,-CH3),4.49(s,2H,-SCH2Ph)，4,54-4.55(d,1H,=CHa,J=2.8Hz),4.604.61(d,1H,=CHb,J=3.2Hz),4.72(s，2H,-CH2Ph),7.12~7.43(m，9H,Ph-H),7.54(s,1H，嘧啶环上的H)。化合物39，43，46，49，54按化合物52类似的方法制备，其结构鉴定数据如下化合物393-丙基5-甲基-4-亚甲基-7-苄硫基-3,4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈所得纯品为白色固体，收率为63%。m.p.141.4142.6°C;分子式C2QH2()N4S:元素分析(％)，计算值C68.93,H5.79，N16.08;实测值C69.02,H5.76,N15.92;IR(KBr,u/cm-1):3178,918(=C-H);2963,2873,1397(C-H);2218(C浙)；1612，1550，1522(ON，C=C);1113(C-N);&NMR(S,CDC13,TMS，400MHz):0.96~0.99(t,3H,-CH2CH2￡M2，J=7.2Hz),1,73~4.80(m，2H，-CH2￡S2CH3),2.71(s，3H,-CH3),3.55~3.59(t,2H,-CH2CH7CH、J=7.2Hz),4.49(s,2H,-SCH2Ph),4.62~4.63(d，1H,=CHa,J=2.8Hz\4.63~4.64(d,1H,=CHb,J=2.8Hz),7.23~7.45(m,6H，C6H5，嘧啶环上的H)。化合物433-(2-呋喃甲基)-5-甲基-4-亚甲基-7-苄硫基-3,4-二氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈N^\N-CH2CH2CH3'CH2所得纯品为白色固体，收率为62%。m.p,132.4~133.1°C;分子式C22H18N4OS:元素分析(％),计算值C68.37,H4.69，N14.50;实测值C68.28，H4.82,N14.32;IR(KBr，u/citT1):3111，914(=C-H);2949,1395(C-H);2221(C浙)；1601,1550,1524(C=N,C=C);1119(C-N);'HNMR(S，CDC13,TMS,400MHz):2.78(s,3H,-CH3)，4.48(s，2H，呋喃环上-CH2匿)，4.65~4.66(d，1H，=CHa,J=3.2Hz)，4.68(s,2H，-SCH2Ph),4.724.73(d，1H，=CHb,J=3.6Hz)，6.396.49(m,2H,呋喃环上3，4位的H),7.23~7.42(s,6H，呋喃环h5位的H,C6H5)，7.51(s,1H,嘧啶环上的H)。化合物463—苯丙基-5-甲基-4-亚甲基-7-苄硫基-3,4-二氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈所得纯品为白色固体，收率为40%。m.p.154.5156.0°C;分子式C26H24N4S:元素分析(％)，计算值C73.55，H5.70,N13.20;实测值C73.38,H5.88,N13.06;IR(KBr，u/cm-3186，919(=C-H);3027，2942,1397(C墨H);2219(C,;1612,1548，1524(C=N,C=C);1122(C-N);^NMR(S,CDC13,TMS,400MHz):2.08~2.11(t，2H,-CH9CH7CH7Ph,J=7.0Hz)，2.67~2.71(t,5H，-CH7CH2CH7Phand—CH3)，3.59~3.63(t,2H，-CH7CH7CH7Ph,J=7.0Hz),4.48(s,2H,-SCH2Ph),4.524.53(d，1H，=CHa,J=3.2Hz),4.594.60(d，1H,=CHb,J=3.2Hz),7.15~7.44(m,llH，Ph-H，嘧啶环上的H)。化合物393-(4-氟苄基)-5-甲基-4-亚甲基-7-苄硫基-3,4-二氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈所得纯品为白色固体，收率为39%。m.p.135.5~136.1°C;分子式C24H19FN4S:元素分析(％)，计算值C69.54,H4.62,N13.52;实测值C69.37,H4.80，N13.46;IR(KBr,u/cm"):3182，915(=C-H);2968,1402(C-H);2217(C,1612,1555,1522(C=N,OC);1121(C-N);^恵R(S,CDC13，TMS,400MHz):2.65(s,3H,-CH3),4.49(s,3H,=CHaand-SCH2Ph),4.61(s,1H，=CHb),4.75(s,2H,-CH2Ph),7.06-7.43(m，9H,Ph-H),7.57(s,1H,嘧啶环上的H)。化合物543-(4-氯苯乙基)-5-甲基-4-亚甲基-7-苄硫基-3,4-二氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈^CH2所得纯品为白色固体，收率为76%。m.p.133.4~134.7°C;分子式C25H21C1N4S:元素分析(％)，计算值C67.48,H4.76,N12.59;实测值C67.37，H4.70，N12.55;IR(KBr,Wcm-1):3053，916(=C-H);3028,2990，1395(C-H);2220(C^f);1605,1551,1521(C=N，C=C);1123(C-N);'HNMR(S，CDC13,TMS,400MHz):2.73(s，3H,-CH3),2.973.00(t,2H,-CH,CH2Ph,J=6.8Hz),3.80~3.84(t,2H,-￡S2CH2Ph,J=6.8Hz)，4.49(s，2H,-SCH2Ph)，4.71(s,2H,=￡Hi)，7.067.43(m,10H,Ph-Hand嘧锭环上的H)。采用上述类似的方法，可以制备通式I-1其他的化合物。表l中所列的为本发明合成的通式1-1部分化合物。表中省略的符号的含义Me-甲基Et-乙基Ph-苯基.'R1NC、R、、I—1表l已合成的部分化合物<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>'HNMR(S，CDC13，TMS,400MHz):2,75(s,3H，嘧啶环上的CH3),3.12(s,3H,吡啶环上CH3),3.17(s，3H,SCH3),9.20(s,1H，嘧啶环上的H);MS(El,m/z，％):232(M++24.77)，230(M+100),229(40.33)，203(19.11)，184(21.89),159(17.90),87(22.71)。化合物58，60，64，66，69按化合物55类似的方法制备，其结构鉴定数据如下化合物584，5-一.甲基-7-甲氧基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈所得纯品为白色固体，收率为76%。m.p.199.8201.0°C;分子式CuH10N4O:元素分析(％)，计算值C61.67,H4.71，N26.15;实测值C61.81，H4.53，N26.46;IR(KBr,u/cm-1):3011，815(=C-H);2964，1347(C-H);2226(C崎1568,1473(C=N，C=C);1208(C-N);602(C-S);'HNMR(S,CDC13，TMS,400MHz):3.11(s，3H,吡啶环上CH3)，3.15(s,3H，嘧啶环上CH3),4.22(s,3H,-OCH3)，9.17(s,1H，嘧啶环上的H);MS(EI,m/z,%):214(M+27.05),185(66.94)，184(39.77),159(49.58),144(25.36),131(26.23)，116(32.14),112(100)，103(39.79),88(66.67),78(11.63)，76(37.17)。化合物604，5-二甲基-7-(2,4-二氯苯氧基)-3,4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-S-腈所得纯品为黄色固体，收率为68%。m.p.208.7~209.2°C;分子式C16H1QC12N40:元素分析(％)，计算值C55.67，H2.92,N16.23;实测值C55.45，H2.72，N16.26;IR(KBr,u/cm"):3127,815(=C-H);3052,1347(C-H);2235(C#^);1566，1472(C=N，C=C);1240(C画N);、HNMR(S,CDC13，TMS,600MHz):2.98(s,3H，嘧啶环上CH3),3.11(s，3H,吡蛇环上CH3)，7.227.52(m,3H，Ph-g),9.27(s,1H,嘧啶环上的H);MS(EI，m/z，％):344(M+3.03),183(5.61)，161(24.39),135(40,46),133(64.24),109(25.31),88(45.96),75(32.34),72(30.09),63(39.69),62(33.22),42(100)。化合物644，5-二甲基-7-对氯苯氧基-3,4-二氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈所得纯品为白色固体，收率为72%。m.p.168.3~169.0°C;分子式C16HC1N40:元素分析(％)，计算值C61.84，H3.57,N18.03;实测值C61.47，H3.42，N17.65;IR(KBr,u/cm1):3051,1389(C匿H);2238(C,1618,1552,1487，1441(C=N，OC);1203(C-N);850(=C-H);NMR(S,CDC13，TMS,400MHz):3.00(s，3H，嘧啶环.hCH3)，3.11(s,3H，吡啶环上CH3),7.157.43(m,3H,Ph-H)，9.26(s,1H,嘧啶环上的H);MS(EI,m/z,%):310(M+0.60),183(1.44),129(10.59)，127(29.35)，113(11.69),111(49.12),101(33.73),99(100),88(35.89),76(28.12),75(85.32),64(24.52),63(52.52),62(26.88),50(29.12),42(90.04)。化合物664，5-二甲基-7-对溴苯氧基-3,4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈所得纯品为红色固体，收率为83%。m.p.182.5~184.0°C;分子式C16HuBrN40:元素分析(％)，计算值C54.10,H3.12,N15.77;实测值C53.98，H2.79,N15.72;IR(KBr,u/cm.1):3063,847(=C-H);3000，1345(C-H);2226(C#J);1567，1483,1421(C=N,C=C);1213(C-N);NMR(S,CDC13,TMS,400MHz):3.00(s，3H,喷啶环上CH3)，3.11(s,3H,吡啶环上CH3),7.09~7.11(d,2H,J=8.8Hz,Ph-H),7.56~7.58(d,2H,J=8.8Hz,Ph陽H),9.26(s,1H,嘧卩定环上的H);MS(EI,m/z,%):357(M++310,10),356(M++256.94),355(M++116.88)，354(M+73.16)，328(93.78),327(33.89),326(100),325(27.74),260(16.85),260(16.85),247(17.47)，246(14.32),206(14.18)，199(10.56),157(18.49)，15(20.84),137(18.21)，115(16.17),88(36.09)，76(27.29),75(23.%),63(16.06)。化合物694，5-二甲基-7-间三氟甲基苯氧基-3，4-二氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈所得纯品为淡黄色固体，收率为87%。m.p.208.8~209.5°C;分子式C17HnF3N40:元素分析(％)，计算值C59.31,H3.22,N16.27;实测值C59.24,H3.01,N15.94;IR(KBr,i;/cm-丄)3048,1347(C-H);2235(C#0;1563,1493,1451，1420(C=N,C=C);1212(C-N);807(=C-H);'HNMR(S,CDC13,TMS,400MHz):3.01(s，3H，嘧啶环上CH3),3.12(s，3H,吡啶环上CH3),7.43~7.60(m，4H,Ph-H),9.27(s，1H,嘧啶环上的H);MS(EI,m/z,%):345(M++19.66)，344(M+65.36),316(100)，315(49.47),145(31.70),88(20.19)。实施例11化合物634，5-二甲基-7-对甲氧基苯氧基-3,4-二氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈将15毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-对甲氧基苯氧基-4-吡啶胺加入到50毫升的反应瓶中，加入45毫摩尔原甲酸三乙酯，加入催化量的浓盐酸，在15(TC左右反应6小时，反应完全后减压蒸出没有反应的原甲酸三乙酯，残余物减压柱层析得白色晶体吡啶醚脒。将1毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-苄硫基吡啶-4-亚胺甲叉基乙基醚、15毫升氯仿加入到50毫升的反应瓶中，加入2毫摩尔2528%的氨水溶液，室温反应8小时，析出固体，抽滤，二氯甲垸与石油醚混合溶剂重结晶，所得纯品为红色固体，收率为68%。m.p.148.3~150.4°C;分子式C17H14N402:元素分析(％)，计算值C66.66,H4.61,N18.29;实测值C67.09,H4.58,N18.39;IR(KBr，u/cm-、3066，2968,1348(C-H);2228(C动)；1570，1504,1425(C=N,C=C);1209(C-N);NMR(S,CDC13,TMS，600MHz):2.99(s，3H，嘧啶环hCH3)，3.09(s,3H,批啶环上CH3)，3.85(s，3H,Ph-OCH3),6.94~6.97(d,2H,J:9.2Hz，Ph-H),7.11~7.14(d,2H,J=9.2Hz，Ph-H)，9.24(s,1H,嘧啶环上的H);MS(EI，m/z,%):306(M+0.78),183(1.50),123(100),95(61.06),92(14.00),88(21.21),76(13.10)，75(16.44),64(27.91)，63(44.67),52(27.79)，42(64.00)。化合物57，59，65，67，71,73按化合物63类似的方法制备，其结构鉴定数据如下化合物574，5-二甲基-7-苄硫基-3，4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈所得纯品为白色固体，收率为95%。m.p.177.5~178.4°C;分子式C17H14N4S:元素分析(％)，计算值C66.64,H4.61，N18.29;实测值C66.39,H4.79,N18.52;IR(KBr，i;/cm-'):3058，933(=C-H);2975,2926,1416(C-H);2217(C浙)；1551，1530,1493(C=N,C=C);1187(C-N);'HNMR(S，CDC13,TMS,400MHz):3.11(s,3H，嘧啶环上CH3)，3.18(s,3H，吡啶环上CH3),4.64(s,2H,-SCH2Ph、.7.267.45(m，5H,Ph-H),9.20(s,1H，嘧啶环上的H)。化合物594，5-二甲基-7-苯氧基-3,4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈所得纯品为红色固体，收率为64%。m.p.196.1~197.3'C;分子式C16H12N40:元素分析(％)，计算值C69.55,H4.38，N20.28;实测值C69.66，H4.28，N20.03;IR(KBr,u/cm-1):3059，773(=C-H);3001,1351(C-H);2229(C*);1561,1486,1428(C=N,C=C);1216(C-N);NMR(S，CDC13,TMS,400MHz):2.99(s,3H，嘧啶环上CH3),3.10(s,3H，吡啶环上CH3)，7.19~7.48(m,5H，Ph陽H),9.25(s，1H，嘧啶环上的H);MS(EI,m/z,%):277(M++11.35),276(M+1.03)，1184.48),103(3.90)，93(2.90),88(15.63)，77(100)，116(32.14),65(50.90),51(71.41),42(77.89)。化合物654，5-二甲基-7-间硝基苯氧基-3,4-二氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈所得纯品为褐色固体，收率为79%。m.p.2U.3212.7'C;分子式CwH函03:元素分析(％)，计算值C59.81，H3.45，N21.80;实测值C59.38,H3.13,N21.34;IR(KBr,i;/cm"):3097,1342(C-H);2230(C浙)；1571,1528,1420(C=N，C=C);1216(C-N);823(=C-H);'H醒R(S,CDCl3,TMS,400MHz):3.03(s，3H,嘧啶环上CH3),3.14(s,3H，吡啶环上CH3)，7.598.22(m,3H,Ph-g)，9.29(s,1H'嘧啶环上的H);MS(EI,m/z,%):321(M+0.55)，88(8.39),76(24.64),75(100)，64(27.32),63(42.07),62(12.26),50(24.39),42(39.96)。化合物714，5-二甲基-7-苄氨基-3,4-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-8-腈所得纯品为黄色固体，收率为83%。m.p.216.5~217.8°C;分子式C19H23N5:元素分析(％)，计算值C71.00,H7.21,N21.79;实测值C70.85,H7.05,N22.22;IR(KBr，i;/cm"):3352(N-H);3026，2938,1349(C-H);2210(C,1597,1578,1544,1452(C=N,OC);1214(C-N);813(:C画H);1HNMR(S，CDC13,TMS,400MHz):3.00(s，3H，嘧啶环上CH3)，3.03(s，3H,吡啶环上CH3),4.90~4.92(d，2H,J=6.4Hz，-CH7Ph),6.0S(s，1H,NH)，7.30~7.38(m,5H，Ph-H),9.01(s,1H，嘧啶环上的H);MS(EI，m/z,%):291(M++22.22)，290(M++119.39)，289(M+100)，288(M+-127.26)，212(10.65),184(9.68)，106(49.79),91(90,91),65(16.35)。化合物734，5-二甲基-7-对氟苯乙氨基-3,4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈所得纯品为黄色固体，收率为91%。m.p.159.2~159.5°C;分子式C1SH16FN5:元素分析(％)，计算值C67.28，H5.02,N21.79;实测值C67.56,H4.56,N21.56;IR(KBr,i;/cm"):3355，3244(N-H);3166,814C=C-H);3002，1352(C-H);2210(C^);1596,1578，1508,1427(C=N，C=C);1207(C-N);力NMR(S,CDC13,TMS,400MHz):2.932.96(d,2H,J=7.2Hz,-NHCH7CH2Ph),2.99(s,3H，嘧啶环上CH3)，3.01(s，3H,吡啶环上CH3)，3.90~3.95(d,2H，J=6.5Hz，-NHe^CI^Ph),5.80(s,1H,NH),6.99~7.22(m,4H，Ph-H),9.00(s,1H，嘧啶环上的H);MS(ET,m/z，％):322(M++18.02)，321(M+10.11),213(22.61),212(100)，109(14.94)。实施例12化合物704，5-二甲基-7-乙胺基-3,4-二氢吡啶幷[4，3-d]嘧啶-8-腈N公N将15毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-对甲氧基苯氧基-4-吡啶胺加入到50毫升的反应瓶中，加入60毫摩尔原甲酸三乙酯，加入催化量的浓盐酸，在80'C左右反应18小时，反应完全后减压蒸出没有反应的原甲酸三乙酯，残余物减压柱层析得白色晶体吡啶醚脒。将1毫摩尔2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-苄硫基吡啶-4-亚胺甲叉基乙基醚、15毫升二氯甲垸加入到50毫升的反应瓶中，加入3毫摩尔25~28%的氨水溶液，室温反应3小时，析出固体，抽滤，二氯甲垸与石油醚混合溶剂重结晶，所得纯品为黄色固体，收率为91%。m.p.245.8246.5。C;分子式C14H21N5:元素分析(％)，计算值C64.84，H8.16,N27.00;实测值C64.47,H7.79，N27.27;IR(KBr，u/cm1):3325(N-H);3177，812(=C-H);2985,2938,1377(C-H);2210(C浙);1603，1580,1543,1424(C=N，C=C);1211(C-N);JH匪R(S，CDC13,TMS，400MHz):1.301.33(t,3H,J=7.2Hz,-NHCH2￡Sa),2.99(s,3H,嘧啶环上CH3)，3.02(s，3H，吡啶环上CH3),3.713.76(q,2H，J=6.7Hz,-NHCH2CHA5.72(s,1H，NH)，8.99(s,1H，嘧啶环t的H);MS(EI,m/z，％):228(M++17.68),227(M+46.72)，212(100),199(23.35),44(38.67)。化合物56，61，62，68，72按化合物70类似的方法制备，其结构鉴定数据如下化合物564，5-二甲基-7-乙硫基-3,4-二氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈所得纯品为白色固体，收率为63%。m.p.138.5~140.5°C;分子式C12H12N4S:元素分析(％)，计算值C58.99，H4.95,N22.93;实测值C59.18，H5.05,N23.14;IR(KBr,u/cm-1):2966,2872,1390(C-H);2216(C稀1622,1562，1526(C=N,C=C);1186(C-N);NMR(S,CDC13，TMS,400MHz):1.43~1.47(t,3H，-SCH2QS2,J=7.4Hz),3.12(s,3H,嘧啶环上CH3),3.16(s,3H，吡啶环匕CH3),3.37~3.42(q,2H，-SCH2CH;,J=7.4Hz)，9.20(s，1H,嘧啶环上的H)。H3CH2CS"N、CH3化合物61所得纯品为黄色固体，收率为82%。m.p.184.8-185.6°C;分子式C16H1QF2N40:元素分析(％)，计算值C61.54,H3.23,N17.94;实测值C61.61,H2,99,N17.78;IR(KBr,u/cm-'):3127,863(=C-H);3059，1345(C-H);2229(C浙)；1570,1507，1423(C=N,C=C);1202(C-N);力NMR(5，CDC13，TMS,600MHz):2.99(s,3H，嘧啶环上CH3),3.11(s，3H,吡啶环hCH3),6.967.28(m,3H,Ph画H),9.26(s,1H,嘧啶环上的H);MS(EI，m/z，％):312(M+42.23)，293(11.89)，285(68.38),283(100)，215(11.37),201(19.17)，171(15.99),154(30.89)，142(19.18),129(16.71),128(15.25)，127(13.04),116(27.54),101(48.86),88(84.89)，75(12.20),63(32.70)。化合物624，5-二甲基-7-(2-氯-4-氟苯氧基)-3，4-二氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈所得纯品为黄色固体，收率为93%。m.p.199.2-199.8°C;分子式CwHk)C1FN40:元素分析(％)，计算值C58.46,H3.07,N17.04;实测值C58.28,H2.94,N16.96;IR(KBr,u/cm1):3074,1344(C-H);2228(C#J);1568,1488，1421(C=N,C=C);1182(C-N);816(=C-H);力NMR(5，CDC13，TMS，600MHz):2.95(s，3H,嘧啶环上CH3)，3.08(s，3H，吡啶环上CH3),7.387.71(m,3H，Ph-g),9.28(s，1H,嘧啶环上的H);MS(EI,m/z,%):329(M++11.35),32S(M+1.03),183(2.87)，147(9.67),145(40.90),129(18.79),119(25.16),117(100),93(19.96),88(18.99)，81(25.37),76(11.81),75(12.38),74(14.75)，65(11,11),50(13.97),42(96.41)。化合物684,5-二甲基-7-(2-甲基-4-氯苯氧基)-3,4-二氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-S-腈所得纯品为红色固体，收率为81%。m.p.197.1~198.0°C;分子式CI7H13C1N40:元素分析(％)，计算值C62.87，H4.03,N17.25;实测值C63.03，H3.77,N17.00;IR(KBr，i;/cm-'):3052,1338(C-H);2231(C稀1565,1476,1416(C=N,C=C);1160(C-N);825(=C-H);'HNMR(3,CDC13,TMS,400MHz):2,42(s,3H,Ph-CH3),3.01(s，3H,嘧啶环上CH3),3.11(s,3H,吡啶环上CH3)，6.977.41(m,3H,Ph-H),9.25(s,1H,嘧啶环上的H);MS(EI,m/z,%):327(M++37.42),325(M++221.95),325(M++123.55),324(M+75.92),298(35.58),297(26.99)，296(100)，261(14.52)，125(19.38),115(22.57),89(77.53)，88(59.75),77(76.69),76(20.07),63(52.50),51(43.69),42(40.31)。化合物724，5-二甲基-7-对氟苄氨基-3,4-二氢吡啶幷[4,3-d]嘧啶-8-腈所得纯品为黄色固体，收率为S7%。m.p.232.9~233.2°C;分子式C17H14FN5:元素分析(％),计算值C66.44,H4.59，N22,79;实测值C66.05,H4.59,N22.63;IR(KBr,u/cm-'):3297(N-H);3041,1387(C陽H);2215(C稀1581，1508,1425(C=N,C=C);1223(C-N);869(=C-H);'HNMR(S，CDC13，TMS,400MHz):3.00(s，3H，嘧咬环上CH3)，3.03(s,3H，批啶环上CH3),4.864.88(d,2H，J=6.0Hz,-CH2Ph),6.17(s，1H，NH)，7.02~7,36(m，4H,Ph-H),9.01(s，1H,嘧啶环上的H);MS(EI，m/z,%):308(M++19.19)，307(M+63.03),184(6.46)，124(37.36)，109(100)，83(14.38)。采用上述类似的方法，可以制备通式m其他的化合物。表2中所列的为本发明合成的通式I-2部分化合物。表中省略的符号的含义Me-甲基Et-乙基Ph-苯基<formula>formulaseeoriginaldocumentpage42</formula>1-2表2己合成的部分化合物<table>tableseeoriginaldocumentpage42</column></row><table>实施例13化合物742-正丁胺基-3-对氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-4-酮MeS"、N'Me在100毫升三口瓶中加入10毫摩尔2-甲基-3-乙氧羰基-5-氰基-6-甲硫基-4-吡啶胺，40毫升乙醇，10毫摩尔三苯基膦，保持温度在0。C以下分批加入10毫摩尔六氯乙垸，滴加完毕后固体消失溶液变澄清，逐滴滴加10毫摩尔三乙胺，滴加完毕出现大量固体，室温搅拌12小时后，大部分固体消失，所得反应液脱溶除掉大部分溶剂,再加入适量无水乙醇与水重结晶，得到A色固体即膦亚胺，熔点为153~155°C，收率为75.6%。&画R(400MHzCDC13)S(ppm):L09(t,J=7.2Hz，3H,CH3),2.37(s,3H，SCH3),2.5l(s，3H，CH3)，3.95(q，J=7.2Hz,2H,CH2),4.46(s,1H,NH)，7.447.71(m，15H，Ph-H)。在反应瓶中加入1.0毫摩尔膦亚胺和15毫升无水二氯甲烷，通氩气5分钟以赶净空气，室温快速加入1.1毫摩尔对氟苯基异氰酸酯，静置反应20小时。向反应液中加入1.2毫摩尔正丁胺，静置反应68小时后脱去溶剂，向残余物中加入25毫升无水乙醇和催化量的乙醇钠，室温反应1.5小时，有大量固体析出，过滤后用二氯甲烷和石油醚重结晶得纯品白色固体，收率65%,m.p.>280°C。分子式C20H20FN5OS:元素分析(％)，计算值C60.44，H5.07,N17.62;实测值C60.95,H4.65,N18.00;匪R(400MHzDMSO)S(ppm):0.88(t，J:7.2Hz,3H,CH3),1.25(q,J=7.2Hz，2H,CH2)，1.51(t，J=7.2Hz,2H,CH2),2.63(s，3H,SCH3),2.78(s,3H,CH3),3.35(q，J=6Hz,2H，CH2)，6.84(s，1H,NH)，7.41~7.44(m，4H，Ph-H);IR(KBr)u(cm-l):3344(N-H),2951(C-H),2222(CN),1682(C=0)，1584,1559,1510(C=C)。化合物78，S2，89，91，92，94，95按化合物74类似的方法制备，其结构鉴定数据如下2-正戊胺基-3-对氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮所得纯品为白色固体，收率66%,m.p.263.0~264.0°C.分子式C21H22FN5OS:元素分析(％)，计算值C61.29,H5.39,N17.02;实测值C61.20,H5.11，N16.76;JH画R(400MHzCDC13)S(ppm):0.87(t，J-7.2Hz,3H，CH3)，1.23l,32(m,4H,CH2CH2),1.54(t，J=7.2Hz,2H，CH2)，2.67(s，3H,SCH3),2.88(s,3H,CH3),3.52(q,J=6.8Hz,2H，CH2)，4.48(s，1H,NH)，7.307.33(m，4H，Ph-H);IR(KBr)i;(cm1):3356(N-H)，2857(C-H),2220(CN),1682(C=0),1558,1508(C=C)。化合物822-正丙胺基-3-对氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮化合物78所得纯品为A色固体，收率62%，m.p.235.0238.0°C.分子式C19H18ClN5OS:元素分析(％)，计算值C57.07,H4.54，N17.51;实测值C57.25,H4.56，N16.94;'H醒R(400MHzCDC13)8(ppm):0.88(t，J=7.2Hz,3H,CH3),1.55~1.61(m，2H,CH2),2,68(s,3H,SCH3),2.89(s,3H,CH3)，3.50(q,J=7.2Hz,2H,CH2)，4.46(s，1H，NH),7.25~7.63(m，4H，Ph匿H)。化合物892-环己胺基-3-对氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮所得纯品为白色固体，收率91%，m.p.>280°C.分子式C22H22C1N50S:元素分析(％)，il算值:C60.06，H5.04，N15.92;实测值C59.84,H4.44，N15.47;'HNMR(400MHzCDC13)5(ppm):L061.36(m，4H，2*CH2),1.38l,47(m,2H,CH2)1.59~4.62(m,2H，CH2),1.971.99(m，2H,CH2),2.68(s,3H,SCH3)，2.87(s,3H,CH3)4.104.14(m,1H,CH)，4.26(d,J=7.2Hz，1H,NH),7.24~7.63(m，4H,Ph-H)。化合物912-正丙胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮所得纯品为白色固体，收率91%,m.p.203.2~204.8°C.分子式C19H19N5OS:元素分析(％)，计算值C62.44,H5.24，N19.16;实测值C62.31,H5.24,N18.81;]H画R(400MHzCDC13)5(ppm):0.87(t，J=7.2Hz，3H,CH3),1.56(q，J=6Hz,2H,CH2),2.67(s，3H,SCH3)，2.90(s，3H,CH3)，3.49(q，J=7.2Hz,2H,CH2)，4.48(s,1H,NH),7.27~7.67(m:4H，Ph-H)。化合物922-异丙胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-4-酮所得纯品为白色固体，收率88%,m.p.245.9~247.7°C.分子式C19H19N5OS:元素分析(％)，计算值C62.44,H5.24,N19.16;实测值C62.42，H4.61,N18.33;力NMR(400MHzCDC13)S(ppm):1.60(d,J=6.8Hz,6H,2*CH3),2.67(s，3H,SCH3)2.90(s，3H,CH3),4.22(d，J=7.2Hz,1H，NH)，4.41~4.45(m，1H,CH),7.24~7.67(m,5H,Ph-H)。化合物942-异丁胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-一.氢吡啶并[4,3-(1]嘧啶-4-酮所得纯品为白色固体，收率61%，m.p.219.2~221.2°C.分子式C2UH21N5OS:元素分析(％)，计算值C63.30，H5.58,N18.46;实测值C62.96,H5.18,N18.43;'H醒R(400MHzCDC13)<5(ppm):0.85(d，J=6.8Hz,6H，2*CH3),1.82~1.89(m,1H，CH),2.67(s，3H，SCH3),2.89(s，3H,CH3),3.35(t,J=6.0Hz,2H,CH2)，4.51(s,1H，NH),7.27~7.67(m,5H,Ph-H)。化合物952-吗啡啉基-3-对氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮所得纯品为白色固体，收率49%，m.p.270.5~272.5°C.分子式C2。H18FN5OS:元素分析(％)，计算值C58.38,H4.41,N17.02;实测值C58.43，H3.94,N16.52;,H画R(400MHzCDC13)S(ppm):2.69(s，3H，SCH3)，2.91(s,3H,CH3),3.34(t，J=4.8Hz,4H，CH2CH2)，3.53(t，J=4.8Hz,4H，CH2CH2),7.21~7.37(m，4H,Ar-H);IR(KBr)i;(cm1):2967(C-H)，2214(CN)，1708(C=O),1601,1558，1505(OC)。实施例14化合物772-异丁胺基-3-对氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-4-酮所得纯品为白色固体，收率71%，m.p.>280°C.分子式C2oH2()FN5OS:元素分析(％)，计算值C60.44，H5.07,N17.62;实测值C60.58,H4.63,N17.31;、H醒R(400MHzCDC13)S(ppm):0.86(d,J=6.8Hz,6H，2*CH3),1.85~1.89(m，1H，CH)，2.68(s，3H,SCH3)，2.89(s,3H,CH3)，3.36(t,J=6.4Hz,2H，CH2),4.48(s,1H,NH),7.26~7.34(m,4H，Ph-H).;IR(KBr)i;(cm-1):3374(N-H),2930(C-H),2220(CN),1682(00),1559,1531(C=C)。在100毫升三口瓶中加入10毫摩尔2-甲基-3-乙氧羰基-5-氰基-6-甲硫基-4-吡啶胺，40毫升丙酮，30毫摩尔三苯基膦，保持温度在0"C以下分批加入30毫摩尔六氯乙烷，滴加完毕后固体消失溶液变澄清，逐滴滴加60毫摩尔三乙胺，滴加完毕出现大量固体，室温搅拌20小时后，大部分固体消失，所得反应液脱溶除掉大部分溶剂，再加入适量无水乙醇与水重结晶，得到白色固体即膦亚胺。在反应瓶中加入1.0毫摩尔膦亚胺和15毫升无水二氯甲烷，通氩气5分钟以赶净空气，室温快速加入1.5毫摩尔对氟苯基异氰酸酯，静置反应12小时。向反应液中加入1.5毫摩尔异丁胺，静置反应6~8小时后脱去溶剂，向残余物中加入25毫升无水乙醇和催化量的乙醇钠，室温反应2小时，有大量固体析出，过滤后用二氯甲烷和石油醚重结晶得纯品。化合物79，80，83，85，88，90，96按化合物77类似的方法制备，其结构鉴定数据如下2-正己胺基-3-对氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-4-酮所得纯品为白色固体，收率75。/u,m.p.162.0164.0°C.分子式C22H24FN5OS:元素分析(％)，计算值C62.10,H5.68,N16.46;实测值C62.38,H5.35，N16.19;4NMR(400MHzCDC13)S(ppm):(X86(t，J=6.4Hz,3H,CH3)，1.26(s,6H，CH2CH2CH2)L53(d，J=6.0Hz，2H,CH2)，2.68(s，3H,SCH3),2.89(s,3H,CH3)，3.52(q,J=6.8Hz,2H,CH2)4.42(s,1H，NH),7.29~7.35(m,4H,Ph-H);IR(KBr)i;(cm-1):3366(N-H)，2929(C-H),2220(CN)，1683(C=0),1558,1532(C=C)。化合物802-环己胺基-3-对氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-4-酮化合物79所得纯品为内色固体，收率78%,m.p.275.5~276.0°C.分子式C22H22FN5OS:元素分析(％)，计算值C62.39,H5.24,N16.54;实测值C62.75，H4.85，N16.25;'HNMR(400MHzCDC13)5(ppm):1.101.15(m,4H,2*CH2),1.421.45(m，2H,CH2):1.57—1.60(m，2H,CH2),1.95~1.98(m，2H,CH2)，2.68(s,3H,SCH3),2.87(s,3H,CH3)4.02~4.08(m,1H,CH),4.21(d,J=7.2Hz,1H,NH),7.19~7.28(m，4H，Ph-H);IR(KBr)i;(cm-1):3423(N-H),2855(C-H),2216(CN),1680(C=O)，1560,1530:1506(C=C)。化合物832-异丙胺基-3-对氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-4-酮所得纯品为白色固体，收率59%,m.p.251.0253.0°C.分子式C19HlsClN5OS:元素分析(％)，计算值C,57.07;H，4.54;N,17.51;实测值C,57.31;H,3.95;N,17.20;力画R(400MHzCDC13)5(ppm):1.18(d,J=6.4Hz,6H,2*CH3),2.68(s,3H,SCH3),2.89(s，3H,CH3),4.18(d,风0Hz，1H,NH),4.45(q，J=6.4Hz，1H,CH)，7.24~7.63(m，4H:Ph-H)。化合物852-异丁胺基-3-对氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮所得纯品为白色固体，收率90%,m.p.256.2257.7°C.分子式C2QH2QClN5OS:元素分析(％)，计算值C58.03,H4.87,N16.92;实测值C58.21,H4.64，N16.94;讓R(400MHzCDC13)S(ppm):(X87(d，J=6.8Hz,6H，2*CH3),1.84~l,91(m，1H，CH>2.68(s,3H,SCH3),2.88(s,3H，CH3),3.36(t，J=6.0Hz,2H，CH2)，4.50(s,1H,丽)，7.27~7.63(m:4H，Ph-H)。化合物882-正己胺基-3-对氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-4-酮所得纯品为白色固体，收率78%,m.p.156.2~158.2°C.分子式C22H24ClN5OS:元素分析(％)，计算值C59.78,H5.47,N15,85;实测值C59.31,H5.14,N15.59;^画R(400MHzCDC13)S(ppm):0.85(d,J=6.8Hz'3H,CH3),L26(s，6H,CH2CH2CH2)1.52(d，J=6.4Hz，2H,CH2)，2.68(s,3H，SCH3),2.88(s，3H，CH3),3.52(q,J=6.8Hz,2H，CH2)4.43(s,1H,NH),7.25~7.63(m,4H,Ph-H)。化合物902-烯丙胺基-3-对氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-4-酮所得纯品为A色固体，收率94%,m.p.221.0~223.0°C.分子式C19H16ClN5OS:元素分析(％),计算值C57.35,H4.05,N17.60;实测值C57.69,H3.93，N17.62;&謹R(400MHzCDC13)S(ppm):2.68(s，3H,SCH3),2.89(s,3H，CH3),4.17(t,J=6Hz:2H，CH2),4.54(s，1H,NH),5.16~5.20(m，2H，CH2),5.80~5.89(m，1H,CH),7.26~7.63(m,4H:Ph-H)。化合物962-二乙胺基-3-对氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮所得纯品为白色固体，收率38。/。，m.p.168.5~170.0°C.分子式C20H20FN5OS:元素分析(％),计算值C60.44,H5.07,N17.62;实测值C60.65,H4.64,N17.19;^NMR(400MHzCDC13)5(ppm):0.95(t,J=7.2Hz,6H,2*CH3)，2.69(s，3H，SCH3)2.90(s,3H,CH3),3.28(q，J=7.2Hz，4H，2*CH2)，7.19~7.32(m，4H,Ph-H);R(KBr)i;(cm-1):2966(C-H),2223(CN),1697(C=0),1603，1556,1506(C=C)。实施例15化合物752-正丙胺基-3-对氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮在100毫升三口瓶中加入10毫摩尔2-甲基-3-乙氧羰基-5-氰基-6-甲硫基-4-吡啶胺，40毫升二氯甲烷，20毫摩尔三苯基膦，保持温度在0。C以下分批加入30亳摩尔六氯乙烷，滴加完毕后固体消失溶液变澄清，逐滴滴加30毫摩尔三乙胺，滴加完毕出现大量固体，室温搅拌24小时后，大部分固体消失，所得反应液脱溶除掉大部分溶剂,再加入适量无水乙醇与水重结晶，得到白色固体即膦亚胺。在反应瓶中加入1.0毫摩尔膦亚胺和15亳升无水二氯甲烷，通氩气5分钟以赶净空气，室温快速加入1.2毫摩尔对氟苯基异氰酸酯，静置反应16小时。向反应液中加入1.2毫摩尔正丙胺，静置反应68小时后脱去溶剂，向残余物中加入25毫升无水乙醇和催化量的乙醇钠，室温反应3小时，有大量固体析出，过滤后用二氯甲烷和石油醚重结晶得纯品为白色固体，收率55%,m.p.270.5272.0°C。分子式C19H18FN5OS:元素分析(％)，计算值C59.51,H4.73,N18.26;实测值C61.30，H4.66，N17.30;&謹R(400MHzCDC13)S(ppm):Q.88(t,J=7.2Hz,3H,CH3),1.551.60(m,2H,CH2),2.67(s,3H,SCH3),2.87(s,3H，CH3),3.50(q,J=7.2Hz，2H,CH2),4,46(s，1H，NH)，7.26~7.33(m:4H,Ph-H);IR(KBr)i;(cm"):3357(N-H)，2963(C-H)，2221(CN)，1682(C=0)，1584,1559,1508(C=C)。化合物76，81，84，86，87，93，97按化合物75类似的方法制备，其结构鉴定数据如下化合物762-叔丁胺基-3-对氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4,3-d]嘧卩定-4-酮所得纯品为白色固体，收率76%,m.p.278.0~278.9°C.分子式C20H20FN5OS:元素分析(％)，计算值C60.44,H5.07,N17.62;实测值C60.92,H4.61，N17.30;^醒R(400MHzCDC13)S(ppm):1.45(s,9H，3*CH3)，2.68(s，3H，SCH3)，2.87(s，3H:CH3)，4.30(s，1H,NH),7.29~7.32(m,4H,Ph-H);IR(KBr)i;(cm"):3416(N-H),2928(C-H),2213(CN)，1685(C=0),1564(C=C)。化合物812-烯丙胺基-3-对氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-4-酮所得纯品为白色固体，收率57%,m.p.285.0286.0°C.分子式C19H16FN5OS:元素分析(％)，计算值C59.83,H4.23,N18.36;实测值C,60.30,H4.22,N17.91;NMR(400MHzCDC13)S(ppm):2.63(s,3H,SCH3),2.78(s,3H,CH3)，3.95(d,J=4.8Hz，2H,CH2)，5.07(d,J=10Hz,1H，CH),5.17(d，J=16,8Hz,1H,CH)，5.81~5.85(m，1H,CH),7.07(t:J=5.6Hz，1H,NH),7.41~7.49(m,4H,Ph陽H)。化合物842-正丁胺基-3-对氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮所得纯品为白色固体，收率81%,m.p.233.0~234.0°C.分子式C2QH2。ClN5OS:元素分析(％)，计算值C58.03，H4.87,N16.92;实测值C58.12,H4.41,N16.61;力蘭R(400MHzCDC13)S(ppm):0.91(t,J=7.2Hz，3H，CH3)，1.241.32(m，2H,CH2):1.491.56(m,2H，CH2),2.68(s,3H,SCH3),2.88(s,3H,CH3)，3.53(q,J=7.2Hz，2H,CH2),4.44(s，1H,NH),7.257.63(m,4H，Ph-H)。化合物862-叔丁胺基-3-对氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮所得纯品为白色固体，收率94%,m.p.261.0~263.0°C.分子式C2QH2QClN5OS:元素分析(％)，计算值C58,03,H4.87,N16.92;实测值C58.26,H4.77,N16.91;，HNMR(400MHzCDC13)5(ppm):1.45(t，J=6Hz,9H,3*CH3),2.68(s,3H,SCH3),2.88(s3H，CH3),4.29(s,1H,NH),7.24~7.62(m,4H，Ph-H)。化合物872-正戊胺基-3-对氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>所得纯品为白色固体，收率81%，m.p.206.2207.9°C.分子式C21H22ClN5OS:兀素分析(％)，计算值C58.94，H5.18,N16.36;实测值C59.22,H5.07,N16.35;<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>化合物932-正丁胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氛基-3，4-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-4-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>所得纯品为白色固体，收率79%,m.p.218.3~219.7°C.分子式C2QH21N5OS:元素分析(％),计算值C63.30,H5.58，N18.46;实测值C63.77,H5.28,N18.19;<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>(m,2H,CH2)，2.68(s,3H,SCH3)，2.90(s,3H，CH3),3.50~3.55(m,2H,CH2),4.47(s，1H,NH)，7.277.67(m，5H，Ph-H)。化合物972-二正丙胺基-3-对氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-4-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>收率47%，m.p.167.5~170.0°C.分子式C22H24FN5OS:元素分析(％)，计算值C62.10，H5.68,N16.46;实测值C61.83，H5.22,N15.75;画R(400MHzCDC13)S(ppm):0.7S(t，J=7.2Hz,6H,2*CH3),1.39(q，J=7.2Hz，4H2*CH2)，2.6S(s,3H,SCH3),2.89(s,3H,CH3),3.14(t，J=8Hz,4H,2*CH2),7.19~7.31(m，4H:Ar-H);IR(KBr)i;(cm-1):2%7(C-H)，2221(CN)，1696(C=0),1602，1532,1506(OC)。实施例16化合物982-二异丙胺基-3-对氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-4-酮在100毫升三口瓶中加入10亳摩尔2-甲基—3-乙氧羰基-5-氰基-6-甲硫基-4-吡啶胺，40毫升二氯甲烷30毫摩尔三苯基膦，保持温度在5'C以下分批加入30毫摩尔六氯乙烷，滴加完毕后固体消失溶液变澄清，逐滴滴加60毫摩尔三乙胺，滴加完毕出现大量固体，室温搅拌24小时后，大部分固体消失，所得反应液脱溶除掉大部分溶剂,再加入适量无水乙醇与水重结晶，得到白色固体即膦亚胺。在反应瓶中加入1.0毫摩尔膦亚胺和15毫升无水二氯甲垸，通氩气5分钟以赶净空气，室温快速加入1.1毫摩尔对氟苯基异氰酸酯，静置反应24小时。向反应液中加入1.2毫摩尔二异丙胺，静置反应68小时后脱去溶剂，向残余物中加入25毫升无水乙醇和催化量的乙醇钠，室温反应3小时，有大量固体析出，过滤后用二氯甲烷和石油醚重结晶得纯品白色固体，收率66%,m.p.241.0~243.0°C。分子式C22H24FN5OS:元素分析(％)，计算值C62.10，H5.68,N16.46;实测值C62.19，H5.34,N16.14;&画R(400MHzCDC13)5(ppm):1.20(d,J=6.8Hz,12H,4*CH3),2.68(s,3H，SCH3),2,88(s，3H,CH3),3.65(t，J=6.8Hz,2H,2*CH),7.177.29(m，4H,Ph-H);IR(KBr)i;(cm—1):2982(C-H),2222(CN),1683(C=0),1602，1556,1506(C=C)。化合物99，100，102，105，108，111,112，115按化合物98类似的方法制备，其结构鉴定数据如下化合物992-二正丁胺基-3-对氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮所得纯品为白色固体，收率71%,m.p.173.8~175.3°C.分子式C24H28FN5OS:元素分析(％)，计算值C63.55,H6.22,N15.44;实测值C63.67,H5.76，N15.21;画R(400MHzCDC13)S(ppm):0.86(t,J=7.2Hz,6H,2*CH3),1.17(q,.T=7.2Hz,4H,2*CH2)，1.34(q，J=6Hz，4H，2*CH2),2.69(s，3H，SCH3),2.89(s，3H，CH3)，3.17(t，J=7.6Hz，4H:2*CH2),7.21~7.29(m，4H,Ph-H);IR(KBr)i;(cm-1):2962(C-H),2224(CN)，1698(C=。)，1603,1535，1506(C=C)。化合物1002-二正戊胺基-3-对氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage55</formula>所得纯品为白色固体，收率62。/。，m.p.158.5~159.4°C.分子式C26H32FN5OS:元素分析(。/。)，计算值C64.84,H6.70,N14.54;实测值C65.31，H6.17,N14.27;力匪R(400MHzCDC13)S(ppm):0.86(t,J=7.2Hz，3H，CH3),l,101.13(m，4H，2*CH2),1.23~1.27(m,4H,2*CH2),1.32~1.35(m,4H，2*CH2)，2.69(s,3H,SCH3),2.90(s，3H,CH3),3.16(t，J=7.6Hz,4H，2*CH2)，7.217.28(m,4H,Ph-H);IR(KBr)i;(cm-1):2956(C-H)，2223(CN),1697(C=0),1603,1556,1505(OC)。化合物1022-二正己胺基-3-对氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-4-酮所得纯品为白色固体，收率63%,m.p.143.0~145.0°C.分子式C28H36FN5OS:元素分析(％)，计算值C65.98，H7.12,N13.74;实测值C65.94,H6.24，N13.58;醒R(400MHzCDC13)6(ppm):0.87(t，J=7,2Hz,6H，2*CH3),1.12~1.36(m,16R8*CH2)，2.67(s，3H，SCH3),2.88(s,3H,CH3),3,16(t,J=7,6Hz,4H,2*CH2),7.18~7.28(m,4HPh-H);IR(KBr)i;(cm-1):2958(C-H),2223(CN),1698(C=0),1602，1556,1506(C=C)。化合物1052-二正丁胺基-3-对氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮所得纯品为白色固体，收率92。/。，m.p.142.4~144.8°C.分子式C24H28C1N50S:元素分析(％)，计算值C61.33，H6.00,N14.90;实测值C61.46,H5.47,N14.40;'H腿R(400MHzCDC13)S(ppm):0.86(t，J=7.2Hz,6H,2*CH3)，L131.20(m,4H:2*CH2),1.311.36(m,4H，2*CH2),2.68(s，3H,SCH3),2.88(s,3H,CH3),3.17(t,J=7.6Hz,4H，2*CH2),7,24~7.51(m,4H,Ph-H)。化合物1082-(4-氯苄基)胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮所得纯品为白色固体，收率45%,m.p.199.5~20.2°C.分子式C23H18C1N50S:元素分析(％)，计算值C61.67,H4.05，N15.63;实测值C61.65,H3.79,N15.13;NMR(400MHzCDC13)S(ppm):2,68(s,3H，SCH3),2.S9(s，3H,CH3),4.63(d，J=5.6Hz:2H,CH2),4.88(s,1H,NH)，7.267.63(m,9H,Ph-H);IR(KBr)i;(cm"):3432(N-H)，2886(C-H),2217(CN)，1697(C=0)，1559,1535(C=C)。化合物1112-(4-氟苄基)胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮所得纯品为白色固体，收率51%，m.p.230.0~232.0°C.分子式C23H18FN5OS:元素分析(％)，计算值C,64.02;H,4.20;N,16.23;实测值C,64.79;H,3.98;N,15.92;力NMR(400MHzCDC13)5(ppm):2.69(s，3H,SCH3),2.90(s,3H,CH3),4.63(d,J=5.6Hz，2H,CH2),4.89(s,1H,丽)，6.97~7.65(m,9H,Ph-H);IR(KBr)u(cm"):33卯(N-H),2925(C-H),2216(CN),1684(C=0)，1556,1529(C=C)。化合物1122-(2-甲基苄基)胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮所得纯品为白色固体，收率63%,m.p.237.4239.4°C.分子式C24H21N5OS:元素分析(％)，计算值C67.43,H4.95，N16.38;实测值C67.41,H4.73,N15.82;力NMR(400MHzCDC13)S(ppm):2.25(s,3H，CH3),2.68(s，3H,SCH3),2.89(s,3H，CH3)4.7l(s，3H,CH2+NH),7.137.63(m,9H，Ph-H);IR(KBr)u(cm"):335争H),2921(C-H),2222(CN)，1685(C=0),1557,1537(C=C)。化合物1152-(4-氟苯乙基)胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮所得纯品为白色固体，收率47%,m.p.207.020S.7。C.分子式C24H2qFN5OS:元素分析(％),计算值C64.70,H4.52，N15.72;实测值C64.67，H4.17，N15.30;画R(400MHzCDC13)S(ppm):2.69(s,3H,SCH3)，2.86(t,J=7.2Hz，2H,CH2),2'89(s3H，CH3),3.71(q,J=6.8Hz,2H，CH2),4.46(s，1H,NH)，6.91~7.58(m，9H，Ph-H);IR(KBr)i;(cm-1):3429(N-H),2928(C-H),2222(CN),1693(C=0),1557，1535(C=C)。实施例17化合物1012-六氢吡啶基-3-对氟苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮在100毫升三口瓶中加入10毫摩尔2-甲基-3-乙氧羰基-5-氰基-6-甲硫基-4-吡啶胺，40毫升二氯甲垸20毫摩尔三苯基膦，保持温度在1(TC以下分批加入20毫摩尔六氯乙烷，滴加完毕后固体消失溶液变澄清，逐滴滴加40毫摩尔三乙胺，滴加完毕出现大量固体，室温搅拌48小时后，大部分固体消失，所得反应液脱溶除掉大部分溶剂，再加入适量无水乙醇与水重结晶，得到白色固体即膦亚胺。在反应瓶中加入l.O毫摩尔膦亚胺和15毫升无水二氯甲烷，通氩气5分钟以赶净空气，室温快速加入1.3毫摩尔对氟苯基异氰酸酯，静置反应18小时。向反应液中加入l.l毫摩尔六氢吡啶，静置反应68小时后脱去溶剂，向残余物中加入25毫升无水乙醇和催化量的乙醇钠，室温反应3小时，有大量固体析出，过滤后用二氯甲烷和石油醚重结晶得纯品白色固体，收率32%，熔点216.0217.0°C。分-了-式C21H2()FN5OS:元素分析(％)，计算值C61.60,H4.92,N17.10;实测值C62.11,H4.56，N16.65;'HNMR(400MHzCDC13)S(ppm):1.37(t,J=7.6Hz,4H,2*CH2),l'51(t，J=6Hz,2H，CH2)2.67(s，3H,SCH3),2.89(s,3H,CH3)，3.32(t,J=5.6Hz,4H,2*CH2)，7.19~7.36(m,4H,Ph-H);IR(KBr)i;(cm"):2937(C-H),2215(CN)，1700(C=O),1603,1556，1506(C=C)。化合物103，104，106，107，109,110，113，114按化合物101类似的方法制备，其结构鉴定数据如下化合物1032-二iT.丙胺基-3-对氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-4-酮所得纯品为白色固体，收率63。/。，m.p.189.5190.3°C.分子式C22H24C1N50S:元素分析(％),计算值C59.78，H5.47，N15.85;实测值C60.11,H5.01，N15.62;'HNMR(400MHzCDC13)S(ppm):0'78(t,J=7.2Hz,6H,2*CH3),1.40(q,J=7.6Hz,4H,2*CH2),2.67(s，3H，SCH3)，2.8S(s，3H,CH3),3.14(t,J=7.6Hz,4H，2*CH2),7.257.51(m，4HPh-H)。化合物1042-二异丙胺基-3-对氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3，4-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-4-酮所得纯品为白色固体，收率84%,m.p.274.8~276.5°C.分子式C22H24C1N50S:元素分析(％)，计算值C59.7S,H5.47,N15.85;实测值C59.63,H5.08，N15.51;匪R(400MHzCDC13)5(ppm):1.20(d,J=6.8Hz,12H,4*CH3),2.67(s，3H，SCH3),2.86(s,3H,CH3),3.613.66(m，2H,2*CH),7.23~7.49(m，4H，Ph-H)。化合物1062-二乙胺基-3-对氯苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-4-酮所得纯品为白色固体，收率84%,m.p.199.6~201.2°C.分子式C2oH2oClN5OS:元素分析(％)，计算值C58.03，H4.87,N16.92;实测值C58.71，H4.71，N16.84;'H匪R(400MHzCDC13)S(ppm):0.95(t,J=7.2Hz,6H,2*CH3)，2.68(s，3H，SCH3),2.88(s,3H，CH3)，3.27(q，J=7.2Hz，4H,2*CH2),7.267.51(m，4H，Ph-H)。化合物1072-(2-氯苄基)胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮所得纯品为白色固体，收率60%,m.p.202.9~204.9°C.分子式C23H18C1N50S:元素分析(％),计算值C61.67,H4.05，N15.63;实测值C61.S4,H3.88,N15.24;'HNMR(400MHzCDC13)S(ppm):2.68(s，3H，SCH3),2.87(s,3H,CH3)，4.68(d,J=6.4Hz2H,CH2),5.31(s,1H，NH),7.177.80(m,8H,Ph-H):IR(KBr)u(cm"):3352(N-H),2919(C-H),2224(CN),1688(C=0),1557,1532(C=C)。2-(2-氟苄基)胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-4-酮所得纯品为A色固体，收率50%,m.p.212.0~215.0°C.分子式C23H18FN5OS:元素分析(％)，计算值C64.02,H4.20，N16.23;实测值C64.25,H3.99，N15.68;，H顏R(400MHzCDC13)S(ppm):2.68(s,3H，SCH3),2.88(s,3H,CH3),4.68(d,J=6Hz2H,CH2),5.06(s,1H,NH),6.977.71(m,9H，Ph-H);IR(KBr)i;(cm4):3379(N-H),2926(C-H),2221(CN)，1684(C=0)，1577,1531(C=C)。化合物1102-(3-氟苄基)胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮化合物109F所得纯品为白色固体，收率46%，m.p.222.2~226°C.分子式C23H18FN5OS:元素分析(％)，计算值C64.02,H4.20,N16.23;实测值C63.86，H3.63，N16.05;^醒R(400MHzCDC13)3(ppm):2.68(s,3H,SCH3),2'89(s，3H，CH3),4.68(d，J=5.6Hz:2H,CH2),4.卯(s,1H,NH),6.95~7.65(m，9H，Ph-H);IR(KBr)i;(cm.1):3376(N-H)，2925(C-H)，2225(CN),1690(C=O),1558,1534(C=C)。化合物1132-(3-甲基苄基)胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮所得纯品为白色固体，收率66%,m.p.190.3192.9°C.分子式C24H21N5OS:元素分析(％)，计算值C67.43，H4.95,N16.38;实测值C67.89,H4.77，N16.18;力謹R(400MHzCDC13)S(ppm):2.33(s，3H,CH3)，2.68(s,3H,SCH3),2.89(s,3H,CH3):4.65(d,J=5.6Hz，2H，CH2)，4.86(s,1H,NH)，7.07~7.64(m,9H,Ph-H);IR(KBr)u(cm1):3429(N-H),2922(C-H),2215(CN),1698(C=0)，1581,1540(C=C)。化合物1142-(4-甲基苯乙基)胺基-3-苯基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-4-所得纯品为白色固体，收率61。/o,m.p.164.6~166.5°C.分子式C25H23N5OS:元素分析(％)，计算值C68.00,H5.25,N15.86;实测值C68.74，H4.39,N15.12;醒R(400MHzCDC13)S(ppm):2.69(s,3H,SCH3),2.80(t，J=6.8Hz,2H,CH2)，2.89(s，3H,CH3)，3.70(q,J=6.8Hz,2H，CH2),3'78(s，3H，OCH3)，4.47(s，1H，NH),6.75~7.56(m，9H，Ph-H);IR(KBr)u(cnf1):3433(N-H),2829(C-H)，2222(CN),1694(C=0),1556,1535(C=C)。采用上述类似的方法，可以制备通式I-3其他的化合物。表3中所列的为本发明合成的通式I-3部分化合物。表中省略的符号的含义Me-甲基Ph-苯基<formula>formulaseeoriginaldocumentpage63</formula>I-3表3已合成的部分化合物<table>tableseeoriginaldocumentpage63</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage64</column></row><table>本发明的式1-1、式1-2、式1-3的化合物制成粒剂、水合剂、乳剂、可流动剂来使用。也可以与其它农药、杀菌剂、杀虫剂、杀螨剂、除草剂、植物生长调节剂、肥料以及土壤改良剂混合使用或同时并用。实施例18杀菌活性试验试验材料供试菌禾中棉花枯蒌菌(尸iwan.wmoworaw.)、水禾舀纹枯菌(i/u'zoctom.aso/am')、黄瓜灰霉菌(Bo/r)他c/weraapera,)、小麦赤霉菌(Gz加ereZ/azeae.)、苹果轮纹菌(5ofr_yosp/iae".a6ereMgen'打aw)、丰帛花炭疽(Co/Zefo《n.c/iMmgossyph)。测试方法表面皿离体活性测定法将200克马铃薯去皮，切碎后在700毫升蒸馏水中煮沸，冷却过滤，滤液与葡萄糖、琼脂混合，再加水至900毫升，加热至沸腾，冷却后即得培养基。将培养基、蒸馏水和培养皿一起灭菌。用电子天平称量3毫克待测样品，加二甲基甲酰胺(DMF)溶解，滴加1滴吐温-80，加蒸馏水配制成浓度1000微克/克或500微克/克的药液。培养基高温减压灭菌15分钟，灭菌后，用刻度试管趁热量取13.5毫升灭菌后的培养基，将其与1.5毫升事先配制好的1000微克/克或500微克/克药液混匀，即可制得浓度为100微克/克或50微克/克的试样，盖好培养皿上盖，水平放置冷却。用直径为5毫米的打孔器取空白对照琼脂片，用细钢丝挑入培养皿内，菌丝面朝下，每个培养皿放置2-3种菌。取菌前打孔器和细钢丝须用酒精灯灼烧消毒。用上述方法，不加待测样品，每一菌种做一次空白对照。然后置于无菌恒温箱内48-72小时后调查。测定菌斑的直径，根据空白照，以直径抑制表示药效抑制率％=[(CK-处理)/CK]xl00%活性以抑菌率为参考，级别标准A级20%,B级7089%，C级5069%，D级49%。测定结果见表4，5。表4部分式I--1，I-2化合物的杀菌活性数据(抑菌率)浓度50微克/克<table>tableseeoriginaldocumentpage65</column></row><table>表5部分式I-2化合物的杀菌活性数据(抑菌率)浓度100微克/克<table>tableseeoriginaldocumentpage65</column></row><table>实施例19杀菌活性试验杀菌活性试验方法与实施例18相同，部分式1-2化合物的测定结果见表6。表6部分式I-2化合物对棉花炭疽病的杀菌活性数据(抑菌率)<table>tableseeoriginaldocumentpage65</column></row><table>实施例20杀菌活性试验杀菌活性试验方法与实施例18相同，部分式1-2化合物的测定结果见表7。表7部分式I-2化合物的杀菌活性数据(齐口菌率)<table>tableseeoriginaldocumentpage65</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage66</column></row><table>实施例21杀菌活性试验试验材料黄瓜(Cwcww^^riviwL.)，品种为新泰密刺。以黄瓜菌核病(Sc/eraZ/m》sc/erafz'or,(Lib.)deBary)、黄瓜褐斑病(Cw"esporaca肌'/co/fl)作为革巴标。试验方法活体微量筛选方法。在黄瓜苗2片子叶期进行试验。于晴天上午将供试药剂及对照药剂分别按试验浓度配好施药，待药剂吸收后接种。黄瓜褐斑病菌接种方式采用孢子悬浮液喷雾接种；黄瓜菌核病菌的接种方式采用菌丝悬浮液叶面喷雾接种法。所有处理均分别设3次重复，每次重复IO株苗，温室内采用随机排列。部分式1-2化合物的测定结果见表8。表S部分式I-2化合物的杀菌活性数据(抑菌率，500微克/毫升)<table>tableseeoriginaldocumentpage66</column></row><table>实施例22杀菌活性试验试验材料黄瓜(0/cu肌'ssstjV"sL.),品种为新泰密刺。以黄瓜菌核病(5Wero"/7h5"cJerc^'or鹏(Xib.)deBary)作为耙标。试验方法将供试药剂经少量丙酮(低于1%)溶解后用0.1%的吐温80水溶液稀释成试验浓度备用，对照药剂40%菌核净WP分别配制成对应浓度备用。用2片子叶期黄瓜苗，采用菌丝喷雾接种方式进行实验。表9部分式I-2化合物对黄瓜菌核病的杀菌活性数据(抑菌率)<table>tableseeoriginaldocumentpage67</column></row><table>实施例23杀菌活性试验试验材料供试菌禾中黄瓜黑星病(C7"A印o"力附cwcwwer/ww附)，黄瓜褐斑病(Cb7打e5pora03^S7'!.cc/a)，水禾S纹禾古病(J^aw",印力o/T^cwcwme/7、)，辣椒疫病(尸A;vfo//^Aoracap5^c〖feow)，黄瓜枯萎病(axjAs^on/w)。测试方法活体微量筛选方法。具体方法同实例21。部分式1-3化合物的测定结果见表10。表10部分式1-3化合物的杀菌活性数据(抑菌率)化合物编号黄瓜黑星病防效(%)化合物编号黄瓜褐斑病防效(%)化合物编号水稻纹枯病防效(%)化<table>tableseeoriginaldocumentpage67</column></row><table>权利要求1、一类多取代吡啶并[4，3-d]嘧啶衍生物，其特征是具有通式I所表示的结构式式I中，R表示C1-C2的烷基；苯基或取代苯基；苯基C1-C4烷基或取代苯基C1-C4烷基；所涉及的苯环上的取代基为卤素、C1-C3的烷基或烷氧基，取代基在苯环任一位置上的单取代或多取代，在苯环上的取代基相同或不相同；X表示O，S，NH；Y表示H；六氢吡啶基；吗啡啉基；单取代或双取代烷氨基；烷氨基上的取代基为C1-C6的烷基；苄基或取代苄基；苯乙基或者取代苯乙基；所涉及的苯环上的取代基为卤素、烷基或烷氧基，取代基在苯环任一位置上单取代；Z表示O，亚甲基，甲基；R1表示C1-C6的烷基；杂环基为吡啶、噻吩或呋喃的杂环取代C1-C2烷基；苯基C1-C3烷基或取代苯基C1-C3烷基；苯基或取代苯基；所涉及的苯环上的取代基为卤素、C1-C3的烷基或烷氧基，取代基在苯环任一位置上的单取代或多取代，在苯环上的取代基相同或不相同；其中，通式I中的虚线表示可选择性成键，表示通式I涵盖了如下通式I-1、通式I-2和通式I-3所示三类化合物；通式I-1中的R，X，R1和通式I中的含义基本相同；其中当R为甲基，X为S时，R1仅表示2-氟苄基，3-氟苄基，α-甲基苄基，2-氯-4-吡啶甲基，2-氯苄基，2-甲基苄基，3-甲基苄基；通式I-2和通式I-3中的R，X，Y，R1和通式I中的含义相同。2、权利要求1中所述的以通式I-1表示的3-取代烷基-5-甲基-4-亚甲基-7-取代垸硫(氧)基-3，4-二氢-吡啶并[4，3-d]嘧啶-8-腈的制备方法，A法，XN、CH,其特征是使通式B所表示的化合物与原甲酸三乙酯反应生成吡啶醚脒中间体C，C再与R'NH2反应关环生成通式I-1化合物，式I-1、B和C中的R，X，Ri和权利要求1通式I中的含义相同，其中当R为甲基，X为S时，RM又表示2-氟苄基，3—氟苄基，o;-甲基苄基，2—氯一4一吡啶甲基，2—氯苄基，2—甲基苄基，3—甲基苄基。3、权利要求1中所述的以通式I-2表示的4,5-二甲基-7-取代烷硫(氧、氨)基-3,4-二氢-卩比啶并[4,3-d]嘧啶-8-腈的制备方法，B法，其特征是使由权利要求2所述的方法制得通式C的化合物与氨水反应关环生成通式I-2化合物，、XNCH31-2式I-2中R，X和权利要求1通式I中的含义相同。4、权利要求1中所述的以通式I-3表示的2-取代胺基-3-芳基-5-甲基-7-甲硫基-8-氰基-3,4-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-4-酮的制备方法，C法，其特征是使通式D的化合物与三苯基膦反应生成膦亚胺E，E再与芳基异氰酸酯生成碳二亚胺F，随后与亲核试剂伯胺、仲胺或者杂环胺关环生成通式I-3化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>式I-3中的R，X，Y，R'的含义与权利要求1通式I中的含义相同。5、权利要求1所述的以通式I表示的化合物的应用，其特征是作为杀菌剂的有效成份。6、权利要求1中所述的以通式I-1或I-2表示的化合物的应用，其特征是作为对于棉花枯萎霉菌杀菌剂的有效成份。7、权利要求1中所述的以通式I-1或I-2或I-3表示的化合物的应用，其特征是作为对于水稻纹枯菌杀菌剂的有效成份。8、权利要求1中所述的以通式I-1或I-2表示的化合物的应用，其特征是作为对于黄瓜灰霉菌杀菌剂的有效成份。9、权利要求1中所述的以通式1-1或1-2表示的化合物的应用，其特征是作为对于小麦赤霉菌杀菌剂的有效成份，10、权利要求1中所述的以通式I-1或I-2表示的化合物的应用，其特征是作为对于苹果轮纹病杀菌剂的有效成份。11、权利要求1中所述的以通式1-1或I-2表示的化合物的应用，其特征是作为对于棉花炭疽病杀菌剂的有效成份。12、权利要求1中所述的以通式I-2表示的化合物的应用，其特征是作为对于黄瓜菌核病杀菌剂的有效成份。13、权利要求1中所述的以通式I-3表示的化合物的应用，其特征是作为对于黄瓜黑星病杀菌剂的有效成份。14、权利要求1中所述的以通式I-2或I-3表示的化合物的应用，其特征是作为对于黄瓜褐斑病杀菌剂的有效成份。15、权利要求1中所述的以通式I-3表示的化合物的应用，其特征是作为对于辣椒疫病杀菌剂的有效成份。全文摘要本发明提供了一类具有杀菌活性的多取代吡啶并[4，3-d]嘧啶类化合物及其合成方法。本发明的一类多取代吡啶并[4，3-d]嘧啶衍生物的结构通式如I，通式I涵盖了通式I-1、通式I-2和通式I-3所示三类化合物；所提出的通式I-1的结构是对专利CN100335481C的拓宽和补充，通式I-2和通式I-3的结构目前尚无相关报道。试验表明具有结构通式I的化合物对棉花枯萎菌，水稻纹枯菌，黄瓜灰霉菌，小麦赤霉菌，苹果轮纹病，棉花炭疽病，黄瓜菌核病，黄瓜褐斑病，黄瓜黑星病，辣椒疫病等多种菌种具有显著的抑制作用，可用作杀菌剂的有效成分。文档编号A01N43/90GK101323617SQ200810048290公开日2008年12月17日申请日期2008年7月4日优先权日2008年7月4日发明者任青云,莫文妍,贺红武申请人:华中师范大学