专利名称：一类新型五肽类似物及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类新型五肽类似物，及其在蟑螂防治中的应用。
背景技术：
抑咽侧体素(AST)是一类最早从蜚蠊中分离得到的具有抑制咽侧体合成保幼激素功能 的昆虫神经肽。以后的研究发现这些分子也表现出其它的生物学功能，例如调节肠组织和脊 导管肌肉活动，抑制脂肪体卵黄蛋白原合成，以及刺激中肠糖酶活性等。
目前己分离出230多种AST，这些肽可以分为三类不同的家族从太平洋折翅蠊 仍'p7Wera p朋csta分离得到的蜚蠊型AST,从蟋蟀中分离得到的蟋蟀型AST和从鳞翅目烟 草天蛾ife/ cA;ca 5exfa及果蝇Z^as砂/w'h配7朋o卵"er中分离得到的蛾型AST。蜚蠊型AST 具有共同的C-末端序列Y/FXFGL-NH2 (核心五肽)，蟋蟀型AST的C-末端序列为W(X)6W-NH2, 蛾型AST的序列与前两者不同，属于PISCF家族。
在蟑螂体内，蜚蠊型AST以皮摩尔级别高效地抑制保幼激素的合成，从而起到调控蟑螂 生长发育的功能。但是由于天然多肽固有的一些缺点限制了 AST直接作为农药进行害虫防治 的可能。如多肽易被各种特异性和非特异性的肽酶迅速降解、代谢而失活，无法发挥药效。 一部分肽运输功能差，不易到达作用靶点。另外天然AST合成成本高等。上述缺点导致AST 迄今尚未在害虫治理中得到实际应用。
然而天然AST因具有的很高的体外抑制保幼激素合成的生物活性，被认为是一类潜在的 保幼激素合成抑制剂的先导。 一些以AST为先导进行修饰得到的AST类似物公开于下列文献 中如1994年Hayes等(Structure-activity studies of allatostatin 4 on the inhibition of juvenile hormone biosynthesis by corpora allata: the importance of individual side chains and stereochemistry, 户印"ctes 1994, 7《 1165-1171.) ， 1998年Nachman 等(Synthesis, biological activity, and conformational studies of insect allatostatin neuropeptide analogues incorporating turn-promoting moieties. Sicwg. 舰6y e瓜1998' 6 1379-1388.)' 1997年Piulachs等(Ketomethylene and methyleneamino pseudop印tide analogues of insect allatostatins inhibit juvenile hormone and vitellogenin production in the cockroach j5Ja"eWs germ朋化a i/ se" ^ .oc力e瓜ifcJec. fij'o丄1997' 27， 851-858.) ， 1999年Nachman等(Hemolymph and tissue-bound peptidase-resistant analogs of the insect allatostatins.尸印tUes 1999, ，, 23-29.)，
31991年Feyereisen等(Allatostatins which inhibit insect juvenile hormone biosynthesis.美国专利US5039792) ， 2007年Nachman等(Mimetic insect allatostatin analogs for insect control.美国专利US7208476 B2)。上述文献中，对AST结构改造 的特点主要有2个1)大多采用天然氨基酸如Ala,或者非天然氨基酸如Aic、 Cpa以及芳 酸等，替换天然AST中的氨基酸。2)多数化合物保留了 AST原有的离体生物活性，提高了 化合物抗酶解的能力。但是尚存在以下不足之处1)结构复杂，部分结构甚至比天然肽复 杂，合成成本高。2)化合物的活体效果不理想。其中仅Nachman的文献涉及到了一个用苯丙 酸修饰的AST核心五肽类似物，它部分保留了天然AST的离体活性，而其活体活性不理想。 本发明正是针对上述缺点，从蜚蠊型AST的核心五肽的结构特点出发，用多种含芳香环 的有机酸替换核心五肽中第一位置的Y/F，得到了一系列结构新颖的五肽类似物，并发现它 们可以抑制蟑螂保幼激素的合成。该系列五肽类似物符合昆虫生长调节剂的特性，具有很好 的开发应用前景。
发明内容
现有的文献报道认为AST的核心五肽Y/FXFGLa是产生生物活性必要的片段。本发明以 核心五肽Y/FXFGLa为先导结构，通过引入多种含芳香环的有机酸替换核心五肽中第一位置 的Y/F，得到一类结构新颖的AST五肽类似物。类似物结构通式为式C:
R-Xaa-Phe-G1y-Le u-NH2 式c
式C中，Xaa代表GIy， Asp, Asn, Ser, Ala。
R代表(取代)苯甲酰基，(取代)苯乙酰基，(取代)苯丙酰基，(取代)苯丁酰基， (取代)苯戊酰基，(取代)苯己酰基，(取代)苯磺酰基，9-芴甲氧基羰基，苯甲氧基羰 基。
优选的式C化合物，其中Xaa代表Gly和Asp。
R代表PhCO-， 2，-Me-PhC0-， 3'-Me-PhC0-， 4,-Me-PhC0-， 2'-Cl-PhCO, 3,-Cl-PhC0-, 4，-Cl-PhCO-， 4,-Br-PhCO-, 4，-F-PhCO-， 2，-N02-PhCO-, 3，-N02-PhCO-, 4'-NO厂PhCO-， PhCH2CH2C0-， Fmoc-， PhCH20C0-， PhCH2CH2CH2CH2C0-, PhS0厂，4'-Me-PhS02-。
特别优选的式C化合物，其中Xaa代表Gly。
R代表PhCO-, 4,-Me-PhCO-, 2，-CI-PhCO' 2，-N02-PhCO-, PhCH2CH2CO-, PhCH20C0-' PhCH2CH2CH2CH2CO—, 4'—Me—PhS(V。
本发明所提供的式C化合物，均按照多肽固相合成法得到(参考文献Chan WG, WhitePD. Fmoc solid phase peptide synthesis A Practical Approach, Oxford University Press, 2000; pp. 9-74.)。
本发明采用Tobe等人的离体放射化学测定方法(a.Tobe, S. S. ; Clarke, N. The effect of ^—methionine concentration on juvenile hormone biosynthesis by corpora allata of the cockroach Diploptera punctata. Insect Biochem. 1985， 15, 175-179. b. Tobe, S. S. : Pratt, G. E. The influence of substrate concentrations on the rate of insect juvenile hormone biosynthesis by corpora allata of the desert locust in vitro. Biochem. J. 1974， 144， 107-113.)，测试了式C化合物抑制太平洋折翅蠊(ZV; 7optera p朋"3&)保幼激素合成的离体活性。生测结果表明，部分式C化合物在离体水平上可以高 效地抑制蟑螂保幼激素的合成。
本发明进一步采用Garside等人的蟑螂体内注射药剂的方法(Garside CS， Nachman RJ, Tobe SS. Injection of Dip-allatostatin or Dip-allatostatin pseudopeptides into mated female Dzj9/o/ rera戸wctoto inhibits endogenous rates of JH biosynthesis and basal oocyte growth, /應d
Mo/历o/2000, 30: 703 - 710.)，测试了式C化合物对太平洋折翅蠊(历Wc^era p朋""a)的活体活性。同时本发明还采用体表测试方法，测试了部分化合物对太平洋折翅 蠊(ZVA/叩terap"/7"ata)的活体活性。生测结果表明，部分式C化合物在活体水平上可以 高效地抑制蟑螂保幼激素的合成。
以本发明的式C化合物为活性成分的防治蟑螂的药物也属于本发明的保护范围。 在需要的时候，在所述药物中还可以加入一种或多种农药制剂中可接受的载体，所述载 体包括农药制剂中常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、吸收促进剂、表面活 性剂、润滑剂、稳定剂等。制成的药物的剂型也是多样的，可以是粉剂、微乳剂、佴剂、微 胶囊剂、乳油等。
本发明通过引入多种含芳香环的有机酸替换AST核心五肽(Y/FXFGLa)中的Y/F，得到 一类结构简单，同时具有很好的抑制保幼激素合成离体活性的五肽类似物。进一步研究表明， 部分式C化合物还有很好的活体活性。式C化合物符合昆虫生长调节剂的特性，具有很好的 开发应用前景。
图1为化合物C17活体抑制曲线(注射方法) 图2为化合物C18活体抑制曲线(注射方法)
具体实施方式
本发明可用以下实施例作进一步详细说明，但本发明并不仅限于这些实施例。 制备实施例l、 Cl化合物的合成
(1) 树脂活化称取200mg Rink Amide-AM resin， DCM洗4次，加入15ml DCM溶涨 活化3h, DMF洗4次，加入20W哌啶DMF溶液切割20min， 5ml DMF洗4次，5ml DCM洗4 次，Kaiser' s试剂检测。
(2) 接Leu: DMF洗3次，加入106mg Fmoc-Leu-OH (3倍量)，114rag HBTU (3倍量), 41mg HOBt (3倍量)，105ul DIEA (6倍量)，溶于15mlDMF，室温搅拌2h， 5ral DMF洗4 次，加入20%哌啶DMF溶液切割20min， 5ml DMF洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser' s试剂 检测。
(3) 接Gly: DMF洗3次，加入90mg Fmoc-Gly-OH, 114mgHBTU， 41mgH0Bt， 105ul DIEA， 溶于15mlDMF，室温搅拌2h， 5mlDMF洗4次，加入20%哌啶DMF溶液切割20min, 5ml DMF 洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser' s试剂检测。
(4) 接Phe: DMF洗3次，加入116mg Fmoc-Phe-OH， 114mg HBTU， 41mg HOBt， 105ul DIEA， 溶于15ml DMF,室温搅拌2h， 5ml DMF洗4次，加入20%哌啶DMF溶液切割20min, 5ml DMF 洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser' s试剂检测。
(5) 接Gly: DMF洗3次，加入90mg Fmoc-Gly-0H， 114mgHBTU， 41mg HOBt， 105ul DIEA， 溶于15mlDMF，室温搅拌2h， 5mlDMF洗4次，加入20%哌啶DMF溶液切割20min， 5ml DMF 洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser' s试剂检测。
(6) 接苯甲酸DMF洗3次，加入36mg苯甲酸，114mgHBTU， 41mgH0Bt， 105ul DIEA， 溶于15ml DMF，室温搅袢2h, 5ml服F洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser' s试剂检测。
(7) 切割、解侧链保护基:产物加入250mg苯酚，O. 25ml水，0. 25ml苯甲硫醚，4. OmlTFA， 室温搅拌2. 5h，溶液由黄色变为红色，过滤，N2吹去TFA，加入30ml冷的无水乙醚，4000N/rain 离心5min，得白色沉淀，30ml冷的无水乙醚如此洗3次，真空干燥，质谱检测。结果MH+: 496. 3。
(8) 粗肽用HPLC分离纯化。收集的溶液脱去乙腈后，冻千制得纯肽。色谱柱为C18半 制备柱。
化合物C2-C12和化合物C18-C24均按照上述方法制备得到。 制备实施例2、 C14化合物的合成
(1)树脂活化称取200mg Rink Amide-AM resin， DCM洗4次，加入15ml DCM溶涨 活化3h, DMF洗4次，加入20M哌啶DMF溶液切割20min， 5ml DMF洗4次，5ml DCM洗4
6次，Kaiser， s试剂检测。
(2) 接Leu: DMF洗3次，加入106mg Fmoc-Leu-OH (3倍量)，114mgHBTU (3倍量)， 41mg HOBt (3倍量)，105ul DIEA (6倍量)，溶于15mlDMF，室温搅拌2h， 5ml DMF洗4 次，加入20X哌啶DMF溶液切割20min， 5mlDMF洗4次,5mlDCM洗4次,Kaiser' s试剂 检测。
(3) 接Gly: DMF洗3次，加入90mg Fmoc-Gly-OH， 114mgHBTU， 41mgH0Bt， 105ul DIEA， 溶于15mlDMF,室温搅拌2h， 5mlDMF洗4次，加入20%哌啶DMF溶液切割20min， 5ml DMF 洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser' s试剂检测。
(4) 接Phe:,洗3次，加入116mgFmoc-Phe-OH， 114mgHBTU， 41mgH0Bt， 105ul DIEA， 溶于15mlDMF，室温搅拌2h， 5mlDMF洗4次，加入20%哌啶DMF溶液切割20min， 5ml DMF 洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser' s试剂检测。
(5) 接Gly: DMF洗3次，加入90mg Fmoc-Gly-0H， 114mgHBTU， 41mgH0Bt， 105ul DIEA, 溶于15mlDMF，室温搅拌2h， 5mlDMF洗4次，加入20%哌啶DMF溶液切割20min， 5ml DMF 洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser' s试剂检测。
(6) 接对甲苯磺酸:DMF洗3次，加入60mg对甲苯磺酸，114mgHBTU， 41mgH0Bt， 105ul DIEA，溶于15ml DMF，室温搅拌2h, 5ral DMF洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser' s试剂检 测。
(7) 切割、解侧链保护基产物加入250mg苯酚，0. 25ml水，0. 25ml苯甲硫醚，4. OmlTFA， 室温搅拌2. 5h，溶液由黄色变为红色，过滤，&吹去TFA，加入30ml冷的无水乙醚，4000N/min 离心5min，得白色沉淀，30ml冷的无水乙醚如此洗3次，真空干燥，质谱检测。结果MH+: 546.5。
(8) 粗肽用HPLC分离纯化。收集的溶液脱去乙腈后，冻干制得纯肽。色谱柱为C18半
制备柱。
化合物C13按上述方法制备。
制备实施例3、 C15化合物的合成
(1) 树脂活化称取200mg Rink Amide-AM resin， DCM洗4次，加入15ml DCM溶涨 活化3h， DMF洗4次，加入20%哌啶DMF溶液切割20min， 5ml DMF洗4次，5ml DCM洗4 次，Kaiser' s试剂检测。
(2) 接Leu: DMF洗3次，加入106mg Fmoc-Leu-OH (3倍量)，114mg HBTU (3倍量)， 41mg HOBt (3倍量)，105ul DIEA (6倍量)，溶于15mlDMF，室温搅拌2h， 5ml匿F洗4 次，加入20%哌啶DMF溶液切割20min， 5mlDMF洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser， s试剂检测。
(3) 接Gly: DMF洗3次，加入90tng Fmoc-Gly-0H， 114mgHBTU， 41mgH0Bt， 105ul DIEA， 溶于15mlDMF，室温搅拌2h， 5mlDMF洗4次，加入20%哌啶DMF溶液切割20min， 5ml DMF 洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser， s试剂检测。
(4) 接Phe: DMF洗3次，加入116mg Fmoc-Phe-0H， 114mg HBTU， 41mg H0Bt， 105ul DIEA， 溶于15ml DMF，室温搅拌2h， 5ml DMF洗4次，加入20%哌啶DMF溶液切割20min， 5ml DMF 洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser' s试剂检测。
(5) 接Asp: DMF洗3次，加入108mg Fmoc-Asp-0H， 114mg HBTU， 41mg HOBt， 105ul DIEA，溶于15ml DMF，室温搅拌2h， 5tTi1 DMF洗4次，加入20%哌啶DMF溶液切割20min， 5ml DMF洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser， s试剂检测。
(6) 接苯丙酸:DMF洗3次，加入45mg苯丙酸，114mgHBTU， 41mgH0Bt, 105ul DIEA， 溶于15ml DMF，室温搅拌2h， 5ml DMF洗4次，5ral DCM洗4次，Kaiser， s试剂检测。
(7) 切割、解侧链保护基:产物加入250mg苯酚，0. 25ml水，0. 25ml苯甲硫醚，4. OmlTFA， 室温搅拌2. 5h，溶液由黄色变为红色，过滤，N2吹去TFA，加入30ml冷的无水乙醚，4000N/min 离心5min，得白色沉淀，30ml冷的无水乙醚如此洗3次，真空干燥，质谱检测。质谱检测 结果MNa+: 604.3。
(8) 粗肽用HPLC分离纯化。色谱柱为C18半制备柱。收集的溶液脱去乙腈后，冻干制 得纯肽。
制备实施例4、 C16化合物的合成
(1) 树脂活化称取200mg Rink Amide-AM resin, DCM洗4次，加入15ml DCM溶涨 活化3h， DMF洗4次，加入20%哌啶DMF溶液切割20min， 5ml DMF洗4次，5ml DCM洗4 次，Kaiser' s试剂检测。
(2) 接Leu: DMF洗3次，加入106mg Fmoc-Leu-OH (3倍量)，114mgHBTU (3倍量)， 41mg HOBt (3倍量)，105ul DIEA (6倍量)，溶于15mlDMF，室温搅拌2h， 5ml DMF洗4 次，加入20W哌啶DMF溶液切割20min， 5ml匿F洗4次，5mlDCM洗4次，Kaiser' s试剂 检测。
(3) 接Gly: DMF洗3次，加入90mg Fmoc-Gly-0H， 114mgHBTU， 41mg腦t， 105ul DIEA， 溶于15mlDMF，室温搅拌2h, 5mlDMF洗4次，加入20%哌啶函F溶液切割20rain， 5ml DMF 洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser， s试剂检测。
(4) 接Phe: DMF洗3次，加入116mg Fmoc-Phe-0H， 114mgHBTU， 41mgH0Bt， 105ul DIEA， 溶于15ml DMF，室温搅拌2h， 5ml DMF洗4次，加入20%哌啶DMF溶液切割20min， 5ml DMF洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser' s试剂检测。
(5) 接Fmoc-Asp: DMF洗3次，加入108mg Fmoc-Asp(OtBu)-0H， 114mg HBTU， 41mg H0Bt， 105ul DIEA，溶于15ml DMF，室温搅拌2h， 5ml DMF洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser， s 试剂检测。
(6) 切割、解侧链保护基:产物加入2'50mg苯酚，O. 25ml水，0. 25ml苯甲硫醚，4. OmlTFA， 室温搅拌2. 5h，溶液由黄色变为红色，过滤，N2吹去TFA，加入30ml冷的无水乙醚，4000N/min 离心5min，得白色沉淀，30ml冷的无水乙醚如此洗3次，真空干燥，质谱检测。质谱检测 结果MFT: 672.3。
(7) 粗肽用HPLC分离纯化。色谱柱为C18半制备柱。收集的溶液脱去乙腈后，冻干制 得纯肽。
制备实施例5、 C17化合物的合成
(1) 树脂活化称取200mg Rink Amide-AM resin， DCM洗4次，加入15ml DCM溶涨 活化3h， DMF洗4次，加入20X哌啶DMF溶液切割20min， 5ml DMF洗4次，5ml DCM洗4 次，Kaiser' s试剂检测。
(2) 接Leu: DMF洗3次，加入106mg Fmoc-Leu-OH (3倍量)，114mg HBTU (3倍量)， 41mg HOBt (3倍量)，105ul DIEA (6倍量)，溶于15mlDMF，室温搅拌2h， 5ml DMF洗4 次，加入20%哌啶,溶液切割20min， 5ml DMF洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser' s试剂 检测。
(3) 接Gly: DMF洗3次，加入90mg Fmoc-Gly-OH, 114mgHBTU, 41mgH0Bt， 105ul DIEA， 溶于15mlDMF,室温搅拌2h, 5mlDMF洗4次，加入20%哌啶DMF溶液切割20min， 5ml DMF 洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser' s试剂检测。
(4) 接Phe: DMF洗3次，加入116mg Fmoc-Phe-0H， 114呢HBTU， 41mgH0Bt， 105ul DIEA， 溶于15mlDMF，室温搅拌2h， 5mlDMF洗4次，加入20%哌淀DMF溶液切割20min， 5ml DMF 洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser' s试剂检测。
(5) 接Z-Gly: DMF洗3次，加入64mg Z-Gly-OH， 114mgHBTU， 41mgH0Bt， 105ul DIEA， 溶于15ml DMF，室温搅拌2h， 5ml DMF洗4次，5ml DCM洗4次，Kaiser， s试剂检测。
(6) 切割产物加入20ml 2% TFA/DCM，室温搅拌3h，溶液由黄色变为红色，过滤， N2吹去TFA，加入30ml冷的无水乙醚，4000N/min离心5min，得白色沉淀，30ml冷的无水乙 醚如此洗3次，真空干燥，质谱检测。质谱检测结果MH+: 526.1。
(7) 粗肽用HPLC分离纯化。色谱柱为C18半制备柱。收集的溶液脱去乙腈后，冻干制 得纯肽。所有式C化合物的结构及其质谱数据，理化性状列于表l中'
表l、式C五肽类似物的结构、质谱数据及理化性状
结构
分子量质谱结果 物理性状
CI
C2
C3
Gly-Phe-Gly-Leu-NH2
V 、Gly-Phe-Gly-Leu-NH2 O
Gly-Phe-Gly-Leu-NH2
C4
C5
C6
O
'""^Y^GIy-Phe-Gly-Leu-NH2
Gly-Phe-Gly-Leu-NH2
CI
C7
C8
C9
C10
Cl
Br
Gly-Phe-Gly-Leu-NH2
O
'^■^ 、Gly-Phe-Gly-Leu-NH2
、^1
CD
、Gly-Phe-Gly-Leu-NH2
O
—、Gly-Phe-Gly-Leu-NH2
、
、Gly-Phe-Gly-Leu-NH2 —N02
495.6 MH': 496.3
509.6 NOT: 510.5
509.6 MH+: 510.5
509.6 MH': 510.5
530.0 MH': 530.8
530.0 MH': 530.8
530.0 MH': 530.8
574.5 MH': 575.3
513.6 MH': 514.3
540.6 MH': 541.5
白色粉末
白色粉末
白色粉末
白色粉末
白色粉末
白色粉末
白色粉末
白色粉末
白色粉末
白色粉末<formula>formula see original document page 11</formula>C24'Gly-Phe-Gly-Leu-NH2568.6MH*: 569.5白色粉末应用实施例1、化合物的离体活性本发明釆用Tobe等人的离体放射化学测定方法(参考a. Tobe, S. S. ; Clarke, N. The effect of L-methionine concentration on juvenile hormone biosynthesis by corpora allata of the cockroach Diploptera punctata. Insect Biochem. 1985， 15, 175-179. b. Tobe, S. S. : Pratt, G. E. The influence of substrate concentrations on the rate of insect juvenile hormone biosynthesis by corpora allata of the desert locust in vitro. Biochem. J. 1974， 144, 107-113.)，测定了式C化合物抑制太平洋折翅蠊("i'/^叩tera p朋cta&)保幼激素合成的离体活性。部分式C化合物离体生测结果见表2。表2、式C五肽类似物的离体活性CIC2C5C10C14结构'Gly-Phe-Gly-Leu-NH2Gly-Phe-Gly-Leu-NH2Gly-Phe"Gly-Leu-NH2■Gly-Phe-Gly-Leu-NH2'&、Gly-Phe-Gly-Leu-NH2160nM130nM 120nMlOOnM 400nMC15C16C17C18.Asp-Phe-Gty-Leu-NH2、Asp-Phe-Gly-Leu-NH2O'0八Gly-Phe-Gly-Leu-NH2'Gly-Phe-Gly-Leu-NH2140nM990nM15. 5nM5. 32nM12天然AST Tyr-Asp-Phe-Gly-Leu-NH2
表2结果表明式C化合物显著抑制太平洋折翅蠊("iA/叩fers/w"ctats)保幼激素 的合成。化合物C1， C2， C5， C10和C15的离体活性与天然AST核心五肽的活性相当。C17 的活性比天然五肽高8. 4倍，C18比天然五肽高24. 4倍。
应用实施例2、注射方法测定化合物的活体活性。
配制O. OOluM, O.OlliM, 0. lyM， luM， 10uM， 100 u M的AST类似物水溶液(如 果不溶解，需要加入少于2%的DMSO),从蟑螂(雌虫，成虫羽化后第一天)腿部关节处， 注射5uL的溶液，注射好后，将蟑螂置于27'C，湿度80%，充足食物和水，无光的环境下 培养到第三天；采用离体放射化学测定方法测定受试蟑螂合成保幼激素的能力。每一个浓度 重复次数为20次。
化合物C17的活体IC5。值为147 nM。其抑制曲线如图1
化合物C18的活体ICs。值为20L9 nM。其抑制曲线如图2。
结果表明部分式C化合物如C17和C18具有显著抑制太平洋折翅蠊(历'A/opfers ;w/7"3te)保幼激素合成的体外活性。
权利要求
1、一类具有抑制保幼激素合成活性的，结构式为式C的五肽类似物R-Xaa-Phe-Gly-Leu-NH2式C式C中，Xaa为Gly，Asp，Asn，Ser，Ala。R为(取代)苯甲酰基，(取代)苯乙酰基，(取代)苯丙酰基，(取代)苯丁酰基，(取代)苯戊酰基，(取代)苯己酰基，(取代)苯磺酰基，9-芴甲氧基羰基，苯甲氧基羰基。
2、 权利要求1所述的式C化合物中，优选的式C化合物，其中Xaa代表Gly和Asp。R代表PhCO-, 2，-Me-PhCO-, 3,-Me-PhCO-, 4，-Me-PhCO-， 2，_C1-PhCO, 3，-CI-PhCO-, 4，-CI-PhCO-， 4，-Br-PhCO-， 4，-F-PhCO-， 2，-N0厂PhC0-, 3，-N02-PhCO-， 4，-NO厂PhCO-， PhCH2CH2C0-, F露-，P跳0C0-, PhCH2CH2CH2CH2CO-， PhSO厂，4'-Me-PhSO"
3、 权利要求2所述的式C化合物中，特别优选的式C化合物，其中Xaa代表Gly。R代表PhC0-， 4'-Me-PhC0-， 2，-Cl-PhC0， 2，-N0厂PhC0-， PhCH2CH2CO-, PhCH20C0-， PhCH2CH2CH2CH2C0-, 4，-Me-PhS02-。
4、 权利要求1所述的化合物的制备方法。
5、 权利要求l所述化合物在蟑螂防治中的应用。
6、 以权利要求l所述化合物为活性成分的药物。
7、 根据权利要求6所述的药物，其特征在于所述药物是用于防治蟑螂的药物。
全文摘要
本发明公开了一类新型五肽类似物及其应用。本发明所提供的化合物结构通式为式CR-Xaa-Phe-Gly-Leu-NH<sub>2</sub>式C其中，Xaa为Gly，Asp，Asn，Ser，Ala。R为(取代)苯甲酰基，(取代)苯乙酰基，(取代)苯丙酰基，(取代)苯丁酰基，(取代)苯戊酰基，(取代)苯己酰基，(取代)苯磺酰基，9-芴甲氧基羰基，苯甲氧基羰基。本发明通过引入多种含芳香环的有机酸替换AST核心五肽(Y/FXFGLa)中的Y/F，制得一类结构简单，同时具有很好的抑制保幼激素合成离体活性的五肽类似物。部分式C化合物的活性优于天然的核心五肽。进一步研究表明，部分式C化合物还有很好活体活性。式C化合物符合昆虫生长调节剂的特性，具有很好的开发应用前景。
文档编号A01P23/00GK101519432SQ20091008061
公开日2009年9月2日 申请日期2009年3月20日 优先权日2009年3月20日
发明者云 凌, 开振鹏, 莉 张, 张金蕊, 斯蒂芬.斯.陶博, 杨新玲, 勇 谢, 陈馥衡, 娟 黄 申请人:中国农业大学