专利名称：一种局部杀寄生虫剂组合物的制作方法
一种局部杀寄生虫剂组合物本发明涉及一种局部应用的杀寄生虫剂组合物，及其在治疗动物的体内和体外寄生虫感染的方法中的应用，其中将该组合物局部应用至动物的皮肤。诸如烯虫酯、氢化保幼素、丙诺保幼素、非诺卡布(fenoxycarb)、吡丙醚 (pyriproxyfen)、环丙氨嗪、二氟脲(dimilin)和双苯氟脲(novaluron)等昆虫生长调节剂(IGR)是一类杀虫剂，其抑制几丁质合成或寄生虫从诸如卵和幼虫等不成熟阶段到成虫的发育。可以用昆虫生长调节剂治疗的常规的体外寄生虫包括蚤和蜱，例如蚤目和猫栉首蚤(Ctenc^phalides Felis)以及犬栉首蚤(Ctenc^phalides Canis)，诸如致痒蚤(Pulex irritans)等人蚤，诸如印鼠客蚤(Xenopsylla Cheopis)等鼠蚤以及如牛(例如，微小牛蜱 (Boophilus Microplus))和犬(血红扇头蜱(Rhipic^phali Sanguineus))的蜱等蜱。局部杀寄生虫剂组合物是已知的，并且可以是喷滴剂产品的形式。通常，将含有体外杀寄生虫剂的仅仅几毫升的此类喷滴剂产品施用至动物背部的局部区域。施用M小时后，该动物的整个皮肤表面受到该体外杀寄生虫剂的保护。据认为应用之后，该杀虫剂被吸收到皮肤表面上并在皮肤的皮脂中溶解，从皮脂通过扩散沿着表面铺展开。认为杀虫剂的储库在皮脂腺形成，从而提供了一种长时期的药物供应，例如从6周 8周的保护。有效抗蜱的含有烯虫酯的制剂的实例包括US-5，194，沈4，其描述了一种水/极性溶剂烯虫酯组合物。US-6, 492，419公开了一种在载剂中含有昆虫生长调节剂(IGR)的组合物，该载剂包括悬浮剂、阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂或其混合物，和水性载体。已知在局部杀寄生虫剂组合物中使用氟虫腈(fipronil)以用于从动物皮肤根除或减少体外寄生虫。已经存在一种烯虫酯氟虫腈组合的喷滴剂产品(Frontline Plus)。在该产品中， 出于活性成分的稳定性和抑制活性成分的结晶的目的，特别是动物的皮肤表面上的活性成分的稳定性和抑制活性成分的结晶的目的，活性成分溶于乙醇中和需要大量的赋形剂，所述赋性剂包括聚乙烯吡咯烷酮、二乙二醇单乙醚和抗氧化剂。本发明的一个目的是提供一种用于应用至人或动物的稳定的局部用组合物，其对所治疗的人或动物提供数天或数周的有效水平的杀虫剂活性。该组合物用于通过组合物的局部应用而治疗动物的体内和体外寄生虫感染。在本发明的第一个方面，提供一种局部杀寄生虫剂组合物，所述杀寄生虫剂组合物包括⑴苯基吡唑杀虫剂；和/或类新烟碱(neonicotinoid)；(ii)大环内酯和/或氨基乙腈衍生物；(iii)昆虫生长调节剂；和(土力2-酰基-4_氧代-1，2，3，6，7，1113-4!1-吡嗪并[2,1a]异喹啉衍生物。在本发明的第二个方面，提供一种在此所描述的组合物，以用于通过治疗处理来治疗人体或动物体的方法中。在本发明的第三个方面，提供一种在此所描述的组合物，以用于治疗动物的体内和体外寄生虫感染的方法中，其中将该组合物局部应用至动物的皮肤。
在本发明的第四个方面，提供一种在此所定义的组合物在治疗动物的体内和体外寄生虫感染的方法中的应用，其中将该组合物局部应用至动物的皮肤。在此所定义的每个方面可以与任何其它方面或其它多个方面组合，除非其明确的指出了相反的含义。特别是，表明为优选的或有利的任何特征可以与表明为优选的或有利的其它任何特征相组合。有利地是，在当前的组合物中选择的活性成分的混合物允许通过仅将一种组合物局部应用于受感染的人或动物而同时治疗体内和体外寄生虫感染。优选的是，苯基吡唑杀虫剂是式(I)
权利要求
1.一种局部杀寄生虫剂组合物，所述杀寄生虫剂组合物包含 (i)苯基吡唑杀虫剂；和/或类新烟碱；( )大环内酯和/或氨基乙腈衍生物； (iii)昆虫生长调节剂；和(土力2-酰基-4-氧代-1，2，3，6，7，1让-4!1-吡嗪并[2,1a]异喹啉衍生物。
2.如权利要求1所述的组合物，其中所述苯基吡唑杀虫剂是氟虫腈。
3.如权利要求1或2所述的组合物，其中所述类新烟碱是吡虫啉。
4.如权利要求1 3中任一项所述的组合物，其中所述大环内酯是莫昔克丁。
5.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述昆虫生长调节剂选自烯虫酯、氢化保幼素、丙诺保幼素、非诺卡布、吡丙醚、环丙氨嗪、二氟脲、双苯氟脲及其两种以上的混合物。
6.如权利要求1所述的组合物，所述组合物包含氟虫腈、莫昔克丁、S-烯虫酯和吡喹酮。
7.如权利要求1所述的组合物，所述组合物包含吡虫啉、莫昔克丁、S-烯虫酯和吡喹酮。
8.如前述权利要求中任一项所述的组合物，所述组合物包含选自吡咯烷酮、环状碳酸酯、乙二醇醚、醇、DMSO及其两种以上的混合物中的至少一种溶剂。
9.如权利要求8所述的组合物，其中所述溶剂选自吡咯烷酮、环状碳酸酯、DMSO及其两种以上的混合物中的至少一种。
10.如权利要求8或9所述的组合物，其中所述吡咯烷酮选自N-甲基吡咯烷酮、2-吡咯烷酮及其混合物。
11.如权利要求8或9所述的组合物，其中所述环状碳酸酯选自碳酸亚乙酯、碳酸亚丙酯、碳酸亚丁酯、碳酸甘油酯及其两种以上的混合物。
12.如权利要求8 11中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含基于所述组合物总体积的至少60% (w/v)的溶剂。
13.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含基于所述组合物总体积的0. 1% (w/v) 10% (w/v)的苯基吡唑杀虫剂。
14.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含基于所述组合物总体积的0. 1% (w/v) ~ 10% (w/v)的类新烟碱。
15.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含基于所述组合物总体积的0. 1% (w/v) 10% (w/v)的大环内酯和/或氨基乙腈衍生物。
16.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含基于所述组合物总体积的0. 1% (w/v) 10% (w/v)的昆虫生长调节剂。
17.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含基于所述组合物总体积的 0.1% (w/v) ~ 10% (w/v)的2-酰基-4-氧代-1，2，3，6，7，1113-4!1-吡嗪并[2,1a] 异喹啉衍生物。
18.如前述权利要求中任一项所述的组合物，所述组合物包含选自抗氧化剂、结晶抑制剂及其他活性成分中的至少一种佐剂。
19.如前述权利要求中任一项所述的组合物，所述组合物为动物用喷滴剂制剂或浇泼剂制剂的形式。
20.如前述权利要求中任一项所定义的组合物，所述组合物用于通过治疗处理而治疗人体或动物体的方法中。
21.如权利要求1 20中任一项所定义的组合物，所述组合物用于动物的体内和体外寄生虫感染的治疗方法中，其中将所述组合物局部应用至动物的皮肤。
22.权利要求1 20中任一项所定义的组合物在制备用于治疗动物的体内和体外寄生虫感染的药物中的应用，其中将所述组合物局部应用至动物的皮肤。
23.权利要求1 20中任一项所定义的组合物在治疗动物的体内和体外寄生虫感染中的应用，其中将所述组合物局部应用至动物的皮肤。
24.一种对感染有体内和体外寄生虫的人或动物进行治疗的方法，所述方法包括将权利要求1 20中任一项所定义的组合物应用至受感染的人或动物的皮肤。
全文摘要
一种局部杀寄生虫剂组合物，所述组合物包含(i)苯基吡唑杀虫剂；和/或类新烟碱；(ii)大环内酯和/或氨基乙腈衍生物；(iii)昆虫生长调节剂；和(iv)2-酰基-4-氧代-1，2，3，6，7，11b-4H-吡嗪并[2，1a]异喹啉衍生物。
文档编号A01N43/90GK102481279SQ201080014159
公开日2012年5月30日 申请日期2010年3月29日 优先权日2009年3月27日
发明者L·雷诺兹 申请人:奴布卢克实验室有限公司