专利名称：阻止癌细胞的入侵和转移的制作方法
阻止癌细胞的入侵和转移
本专利要求获得专利申请书(美国专利申请书U.S.krial No. 12/541,713, 2009年8月14日递交；美国专利申请书krial No. 61/226，043，2009年7月16日递交； 国际专利申请书No. PCT/US2008/002086, 2008年2月15日递交；国际专利申请No. PCT/ US2007/077273，2008 年 8 月 30 曰递交，美国专利申请书 Serial No. 60/890，380，2007 年 2月16日递交；美国专利申请书No.60/947，705，2007年7月3日递交和美国专利申请书Serial No. 11/683，198，filed on March 7,2007年3月7日递交)中所要求的权利或优先权，上述七项专利申请书又要求获得美国专利申请书(U. S. Serial Nos. 60/795,417, 2006 年 4 月 27 递交；60/841，727，2006 年 9 月 1 日递交和 60/890，380，2007 年 2 月 16 日递交)和和国际专利申请书(N0.PCT/US2006/016158，2006年4月27日递交)中所要求的权利或优先权，这三项美国专利申请书和一项国际专利申请书又要求获得下述专利申请书的权利或优先权(1)美国专利申请书(U. S. Serial NO. 11/289, 142，2005年11月28日递交和 U. S. Serial NO. 11/267, 523,2005 年 11 月 4 日递交)，(2)国际专利申请书(NO. PCT/ US2005/031900，2005年9月7日递交，该申请书又要求获得美国专利申请书，U. S. Serial NO. 60/617. 379，2004 年 10 月 8 日递交，U. S. Serial NO. 60/613，811，2004 年 9 月 27 日递交和U. SJerial N0. 60/607，858，2004年9月7日递交中所要求的权利或优先权。)，(3) 美国专利申请书U. S. krial N0. 11/131，551，2005年5月17日递交和(4)美国专利申请书 U. S. Serial NO. 11/117，760，2005年4月27日递交。本专利还要求获得专利申请书(美国专利申请书U. S. Serial No. 61/038，277,2008年3月20日递交；美国专利申请书Serial No. 11/412，659,2006年4月27日递交；美国专利申请书No. 10/906，303，2005年2月14日递交和美国专利申请No. 12/344，682，2008年12月四日递交)中所要求的权利或优先权。因而，这些正在审定的专利申请书的内容因而应全面地纳入本专利申请书中。发明领域
本专利提供了可抑制癌细胞入侵和转移的化合物，组合物，提取物和方法。
发明背景
癌症是一种疾病，在这种疾病中的细胞表现出三种关键特征不可控的生长，无限制的分裂；入侵和破坏邻近的组织；通过血管和淋巴通路转移到其它器官。癌症的入侵是癌细胞的入侵，就是癌细胞侵入邻近的组织，或穿过其它细胞的细胞膜。本专利提供了可抑制癌细胞入侵和转移的化合物，组合物，提取物和方法。在这里，癌症包括乳腺癌、白细胞癌、肝癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、皮肤癌、骨癌、脑癌、白血病、肺癌、结肠癌、中枢神经癌 (CNS)、黑素瘤、宫颈癌，子宫癌，食管癌，睾丸癌，脾癌，肾癌，淋巴癌，胰腺癌，胃癌和甲状腺癌等(见 Ref :http //en. wikipedia. org/wiki/cancer)。根据 Wikipedia 的百科全书，癌症(医学称之为恶性肿瘤)是一种疾病，患这种疾病的人的一种细胞会无限制的增长(分裂超出了正常范围)，侵入和(侵入和破坏邻近的细胞)有时候转移(通过血管或淋巴通路转移到其它器官)。这三个癌症的恶性特点把癌症和初期的肿瘤分别开来，初期的肿瘤是自我限制的，不会入侵或转移。大多数癌症从肿瘤发展而来，但是，黑痣瘤不是这样。研究，诊断和防治癌症的医学分支成为肿瘤学。
http//www, cancer, rov/dictionary/ ？ CdrID = 45333
http://www, cancer, rov/dictionary/ ？ CdrID = 46710
摘要
本专利提供了可抑制癌细胞入侵和转移的化合物，组合物，提取物和方法。本专利提供了一种利用这些化合物，组合物，可制造抑制癌细胞入侵和转移的药物的方法。其特征在于所述方法在于抑制癌细胞入侵和转移。这里所说的化合物含有本专利中所提供的分子式中的化学结构，这些化学结构中有三萜类，五环三萜类和其它化学功能机团。所说提取物是从南岭马埃萨，玉蕊瓜，文冠果，哈莆木，和七叶树中提取的提取物。在这里，所述癌症包括乳腺癌、白细胞癌、肝癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、皮肤癌、骨癌、脑癌、白血病、肺癌、结肠癌、中枢神经癌(CNQ、黑素瘤、宫颈癌，子宫癌，食管癌，睾丸癌，脾癌，肾癌，淋巴癌，胰腺癌，胃癌和甲状腺癌等。
图的详细说明
图1.示在化合物YlO不同浓度下ES2(卵巢)细胞生长的情况。1，对小时后，ES2 细胞生长受到化合物YlO的抑制。2，ES2细胞生长受到化合物YlO的抑制的程度随浓度增高而增大。3，浓度低于10ug/ml of YlO没有细胞死亡。4，所以，可以说浓度10ug/ml或低于10ug/ml没有毒性。
图2.示在化合物X，Y0，Y1，Y3，和Y7存在时ES2(卵巢)细胞生长的情况。
图3.示在化合物ACH-(Y)Y3，AK0H-Y3，b-ES和M10存在时ES2(卵巢)细胞生长的曲线。
图4.示在化合物X，Y0, Yl和TO存在时TB9(膀胱)细胞生长的曲线。
图5.示在化合物 Y7，ACH-(Y) Y3，ΑΚΟΗ-(Y) Y3, bES 和 MlO 存在时 TB9 (膀胱)细胞生长的曲线。
图6.示在化合物X，Y0，Y1和TO存在时H460(肺)细胞生长的曲线。
图 7.示在化合物 Y7，ACH-(Y) Y3，AKOH-(Y)TO,bES 和 MlO 存在时 H460 cells (肺) 细胞生长的曲线。
图8.示在化合物X，Y0，Y1TO和Y7存在时T98G(脑)细胞生长的曲线。
图9.示在化合物ACH-(Y)Y3，AK0H-(YH3，bES和MlO存在时T98G(脑)细胞生长的曲线。
图10.示在化合物X，Y0，Y1TO和Y7存在时T98G(骨)细胞生长的曲线。
图11.示在化合物ACH-(Y) Υ3，ΑΚΟΗ-(Y) Υ3，bES和MlO存在时T98G(骨)细胞生长的曲线。
注(Y) Y3，Y和TO是同一化合物。
申请的详细说明
癌症是一种疾病，在这种疾病中的细胞表现出三种关键特征不可控的生长，无限制的分裂；入侵和破坏邻近的组织；通过血管和淋巴通路转移到其它器官。癌症的入侵是癌细胞的入侵，就是癌细胞侵入邻近的组织，或穿过其它细胞的细胞膜。它降解周围的胞外基质。转移是癌症可从一种器官传布到另外一种器官。癌或肿瘤细胞可以从初始的肿瘤剥离下来，通过淋巴或血管转移到另外的器官。新的肿瘤称之为次生肿瘤。如果卵巢癌转移到肺部，次生肿瘤是由不正常的卵巢细胞组成，而不是非正常的肺细胞。
本专利提供了可抑制癌细胞入侵和转移的化合物，组合物，提取物和方法。本专利提供了一种利用这些化合物，组合物，可制造抑制癌细胞入侵和转移的药物的方法。其特征在于所述方法在于抑制癌细胞入侵和转移。这里所说的化合物含有本专利中所提供的分子式中的化学结构，这些化学结构中有三萜类，五环三萜类和其它化学功能基团。所说提取物是从南岭马埃萨，玉蕊瓜，文冠果，哈莆木，七叶树，和其它无患子科的植物中提取的提取物。在这里，所述癌症包括乳腺癌、白细胞癌、肝癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、皮肤癌、 骨癌、脑癌、白血病、肺癌、结肠癌、中枢神经癌(CNQ、黑素瘤、宫颈癌，子宫癌，食管癌，睾丸癌，脾癌，肾癌，淋巴癌，胰腺癌，胃癌和甲状腺癌等。这里所述的细胞是乳腺细胞、白细胞、 肝细胞、卵巢细胞、膀胱细胞、前列腺细胞、皮肤细胞、骨细胞、脑细胞、白血病细胞、肺细胞、 结肠细胞、中枢神经细胞(CNS)、黑素瘤细胞、宫颈细胞，子宫细胞，食管细胞，睾丸细胞，脾细胞，肾细胞，淋巴细胞，胰腺细胞，胃细胞和甲状腺细胞等。抑制癌细胞入侵和转移的方法是用上述化合物，其浓度不会引起细胞中毒。
本发明提供的可抑制癌入侵，细胞入侵和癌细胞入侵的五环三萜，三萜，三萜皂甙化合物，这些化合物的碳21，22，和、或观位含有当归酰基，巴豆酰基，千里光酰基，乙酰基， 烷基，双苯甲酰基，苯甲酰基，链烷酰基，链烯酰基，苯甲基烷基取代的链烷酰基，链烷酰基取代的苯基，链烯酰基取代的苯基，芳香基，酰基，杂环化合物，杂环芳香化合物，或被双当归酰基取代的糖链。
本发明揭示，可抑制癌入侵，细胞入侵和癌细胞入侵的五环三萜，三萜，三萜皂甙化合物的碳21，22，和、或28位含有当归酰基，巴豆酰基，千里光酰基，乙酰基，烷基，双苯甲酰基，苯甲酰基，链烷酰基，链烯酰基，苯甲基烷基取代的链烷酰基，链烷酰基取代的苯基， 链烯酰基取代的苯基，芳香基，酰基，杂环化合物，杂环芳香化合物，或被双当归酰基取代的糖链。在这里所述化合物的碳21，22，和、或观位含有当归酰基，巴豆酰基，千里光酰基和乙酰基才具有抑制癌入侵，细胞入侵和癌细胞入侵的能力。在这里所述化合物的碳21，22， 和、或观位含有当归酰基才具有抑制癌入侵，细胞入侵和癌细胞入侵的能力。
本发明揭示，本专利提供的五环三萜，三萜，三萜皂甙化合物的碳21，22，和、或观位含有当归酰基，巴豆酰基，千里光酰基，乙酰基，烷基，双苯甲酰基，苯甲酰基，链烷酰基， 链烯酰基，苯甲基烷基取代的链烷酰基，链烷酰基取代的苯基，链烯酰基取代的苯基，芳香基，酰基，杂环化合物，杂环芳香化合物，或被双当归酰基取代的糖链消失，这些化合物抑制癌入侵，细胞入侵和癌细胞入侵的能力也跟着消失。在这里本专利提供的五环三萜，三萜， 三萜皂甙化合物的碳21，22，和、或观位含有当归酰基，巴豆酰基，千里光酰基，乙酰基如果消失，这些化合物抑制癌入侵，细胞入侵和癌细胞入侵的能力也跟着消失。在这里本专利提供的五环三萜，三萜，三萜皂甙化合物的碳21，22，和、或观位含有当归酰基如果消失，这些化合物抑制癌入侵，细胞入侵和癌细胞入侵的能力也跟着消失。
本专利中的试验结果揭示，本专利提供的有抗癌活性的化合物Xanifolia Y(Y3) 中含有的AKOH不具有抑制癌入侵，细胞入侵和癌细胞入侵的能力。在这里本专利提供的五环三萜，三萜，三萜皂甙化合物的碳21，22，和、或观位含有的当归酰基被取代后，这一化合物抑制癌入侵，细胞入侵和癌细胞入侵的能力也跟着消失。
本发明揭示，本专利提供的有抗癌活性的五环三萜，三萜，三萜皂甙化合物的碳3位的糖链去掉，这些化合物抑制癌入侵，细胞入侵和癌细胞入侵的能力会更强。本专利中的试验结果揭示，本专利提供的有抗癌活性的化合物Xanifolia Y(Y3)中含有的3位的糖链去掉后，该化合物抑制癌入侵，细胞入侵和癌细胞入侵的能力更强。本发明揭示，本专利提供的有抗癌活性的化合物Xanifolia Υ(Υ3)中含有的3位的糖链去掉后，该化合物抑制膀胱癌、肺癌、脑癌、前列腺癌、皮肤癌和胰腺癌的入侵，细胞入侵和癌细胞入侵的能力也跟着增强。具有抑制癌入侵，细胞入侵和癌细胞入侵的能力的化合物化合物成为活性化合物。
本专利提供了可抑制癌的入侵，细胞入侵和癌细胞入侵和转移的化合物，组合物， 提取物和方法。本专利提供了一种利用这些化合物，组合物，可制造抑制癌细胞入侵和转移的药物的方法。其特征在于所述方法在于抑制癌细胞入侵和转移。这里所说的化合物含有本专利中所提供的分子式中的化学结构，这些化学结构中有三萜类，五环三萜类和其它化学功能机团。所说提取物是从中提取的提取物。在这里，所述癌症包括乳腺癌、白细胞癌、肝癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、皮肤癌、骨癌、脑癌、白血病、肺癌、结肠癌、中枢神经癌 (CNS)、黑素瘤、宫颈癌，子宫癌，食管癌，睾丸癌，脾癌，肾癌，淋巴癌，胰腺癌，胃癌和甲状腺癌等。抑制癌细胞入侵和转移的方法是用上述化合物，其浓度不会引起细胞中毒。同时，用药后细胞形态没有明显变化。
本专利提供的可抑制癌的入侵，细胞入侵和癌细胞入侵和转移的方法，其特征是所述方法是影响基因的表达，其中包括刺激基因的表达，或抑制基因的表达，或调整本专利所提供的这些化合物，组合物或提取物的用量。具体方法是用下述化合物接触上述的细胞=Xanifolia YO, Yl, Υ2, Υ(Υ3), Υ5, Υ7, Υ8, Υ9, ΥΙΟ, Xanifolia(χ), Μ10, Escin(bES), Aescin, ACH-Y (Υ3), ACH-YlO, ACH-Y2，ACH-Y8，ACH-Y7，ACH-YO, ACH-X, ACH-Z4, ACH-Z1, ACH-Escin (bES)，ACH-MlO，及其盐类，酯类，和代谢产物，以及具有分子式2A，1A，IB, 1E，1F， 1G，1H，和IJ的化合物。
(我们分离提纯的方法和生物学检测，包括检测的MTT方法，请见国际专利申请书(NO. PCT/US2005/031900, 2005年9月7日递交，美国专利申请书U. S. Serial NO. 11/289142，2005 年 11 月 28 日递交和美国专利申请书 U. S. Serial NO. 11/131551,2005 年5月17日递交，和专利申请书PCT/US2008/002086，1188-ALA-PCT，2008年2月15日递交PCT/US2008/002086，1188-ALA-PCT。因而，这些正在审定的专利申请书的内容因而应全面地纳入本专利申请书中。)
本专利提供的可抑制癌的入侵，细胞入侵和癌细胞入侵和转移的化合物或方法， 其特征是所述方法是用药(组合物)的过程和方法，这里所述用药的方法是静脉注射，静脉滴流，腹膜内注射或口服。其中静脉滴流时，将化合物溶于250ml的10%葡萄糖液或250ml 的0. 9 %的NaCl盐水，剂量为0. 003-0. 03mg/kg ；静脉注射0. 003-0. 03mg/kg/天，溶于 10-20ml 的 10%葡萄糖液或 0.9% 的 NaCl 盐水；或 0.01-0. 0:3mg/kg，溶于 10_20ml 的 10% 葡萄糖液或0. 9%的NaCl盐水；或静脉滴流剂量为0. 01-0. 03mg/kg/天，溶于250ml的10% 葡萄糖液或250ml的0. 9%的NaCl盐水；或0. 01-0. 05mg/kg，溶于250ml的10%葡萄糖液或250ml的0. 9%的NaCl盐水；静脉注射0. 01-0. 05mg/kg/天，溶于10_20ml的10%葡萄糖液或0.9%的NaCl盐水；或0. 05-0. 2mg/kg，溶于250ml的10%葡萄糖液或250ml的0.9% 的NaCl盐水；静脉注射0. 05-0. ang/kg/天，溶于10_20ml的10%葡萄糖液或0. 9%的NaCl 盐水；静脉滴流0. 1-0. 2mg/kg/天，溶于250ml的10%葡萄糖液或250ml的0. 9%的NaCl盐水；静脉注射0. 1-0. ang/kg/天，溶于10-20ml的10%葡萄糖液或0. 9%的NaCl盐水；腹膜注射(I. P.)剂量2. 5mg/kg/天，溶于10%葡萄糖液或0. 9%的NaCl盐水；或者口服，哺乳动物的剂量是l-10mg/Kg，10-30mg/Kg，30-60mg/Kg，or 60-90mg/Kg ；静脉注射或者静脉滴流，哺乳动物的剂量是 0. 01-0. Img/Kg,0. 1-0. 2mg/Kg,0. 2-0. 4mg/Kg,or 0. 4-0. 6mg/Kg ； 腹膜注射(I. P.)哺乳动物的剂量是 l-:3mg/Kg，3-5mg/Kg，4-6mg/Kg，0r 6-lOmg/Kg。
本专利提供的可抑制癌的入侵，细胞入侵和癌细胞入侵和转移的化合物或方法， 其特征是所述组合物是一种含有本专利提供的化合物的药的组合物，或一种药剂学可接受的盐类，或一种药剂学可接受的载物或稀释剂。其中所述的化合物在上述组合物中的浓度为 0.01ug/ml to 65ug/ml，或 0. 01ug/ml to 40ug/ml，或 0. Olug/ml to 30ug/ml，或 0. Olug/ml to lOug/ml,或 0. Olug/ml to 5ug/ml,或 5ug/ml tolOug/ml,或 0. lug/ml to 5ug/ml,或 0. lug/ml to 7. 5ug/ml,或 0. lug/ml to lOug/ml,或 0. lug/ml to 15ug/ml, 或 0. lug/ml to 20ug/ml,或 0. lug/ml to 30ug/ml,或 lug/mlto 5ug/ml,或 lug/ml to 7. 5ug/ml,或 lug/ml to lOug/ml,或 lug/ml to 15ug/ml,或 lug/ml to 20ug/ml,或 lug/ ml to 30ug/ml，或 3ug/ml to 5ug/ml，或 3ug/ml to7. 5ug/ml，或 3ug/ml to 10ug/ml，或 3ug/ml to 15ug/ml,或 3ug/ml to 20ug/ml,或 3ug/ml to 30ug/ml,或 4ug/ml to 5ug/ ml,或 4ug/ml to 7. 5ug/ml,或 4ug/ml tolOug/ml,或 4ug/ml to 15ug/ml,或 4ug/ml to 20ug/ml,或4ug/ml to 30ug/ml,或5ug/ml to 8ug/ml,或5ug/ml to 9ug/ml,或5ug/ml to lOug/ml,或 5ug/ml to 15ug/ml,或 5ug/ml to 20ug/ml,或 5ug/ml to 30ug/ml,或 7ug/ml to 8ug/ml,或 7ug/ml to 9ug/ml,或 7ug/ml to lOug/ml,或 7ug/ml to 15ug/ml,或 7ug/ ml to 20ug/ml,或 7ug/ml to 30ug/mlo
本专利提供的可抑制癌的入侵，细胞入侵和癌细胞入侵和转移的化合物或方法， 其特征是所述组合物是一种含有本专利提供的化合物的药的组合物，或一种药剂学可接受的盐类，或一种药剂学可接受的载物或稀释剂。其中所述的化合物在上述组合物中的浓度为 0.008uM to 80uM，或O.OluM to 60uM，或0. OluM to 50uM，或0. OluM to 40uM，或O.OluM to 30uM，或 O.OluM to 20uM，或 O.OluM to 10uM，或 5uM to 10uM，或 O.luM to 5uM，或 0. IuM to 7. 5uM，或 0. IuM to 10uM，或 0. IuM to 15uM，或 0. IuM to 20uM，或 0. IuM to 30uM,或 0. IuM to 40uM,或 0. IuM to 50uM 或 0. IuM to 60uM,或 0. IuM to 80uM,或 IuM to 5uM，或 IuM to 7.5uM，或 IuMto 10uM，或 IuMto 15uM，或 IuMto 20uM，或 IuMto 30uM，或 IuM to 40uM,或 IuM to 50uM 或 IuM to 60uM,或 IuM to 80uM,或 3uM to 5uM,或 3uM to 7.5uM，或 3uM to 10uM，或 3uM to 15uM，或 3uM to 20uM，或 3uM to 30uM，或 3uM to 40uM, 或 3uM to 50uM，或 3uM to 60uM，或!3uM to 80uM，或 5uM to 8uM，或 5uM to 10uM，或 5uM to 15uM，或 5uM to 20uM，或 5uM to 30uM，或 5uM to 40uM，或 5uM to 50uM，或 5uM to 60uM, 或 5uM to 80uM，或 7uM to 8uM，或 7uM to 10uM，或 7uM to 15uM，或 7uM to 20uM，或 7uM to 30uM,或 7uM to 40uM,或 7uM to 50uM,或 7uM to 60uM,或 7uM to 80uM。
通过下面的试验详述可更好地理解本专利揭示的信息，但是，这些专项试验所提供的细节是有限的，本专利提供的信息不限于这些试验提供的细节，而范围更为广泛，正如下面权利要求一节中所详细描述那样。
本专利申请中引用了一些参考文献，这是为了更好的叙述本专利的各个细节。
需要注意到的是，“含有”一词和包括，包含或其特征为是同义的，所述说的内容是18开放的，不排斥含有没有提到的内容。
试验详述
试验1
剂量表含IOmg, 20mg 30mg的活件化合物
权利要求
1. 一种化合物在制备抑制癌的入侵，细胞入侵和癌细胞入侵和转移的药物中的应用， 该化合物是提纯的或合成的，或其盐类，酯类，其特征是所述化合物具有结构式(IE)
2.按权利要求1所述的应用，其特征在于所述化合物的Rl和R2中有一个是0-乙酰基，0-当归酰基，0-顺芷酰基，0-千里光酰基，0-双苯甲酰基，0-苯甲酰基，或Rl和R2中有一个是糖链，该糖链被下述基团中的两个所取代乙酰基，当归酰基，顺芷酰基，千里光酰基，双苯甲酰基，苯甲酰基；R5是氢，或是糖链，该糖链含有葡萄糖，半乳糖，阿拉伯糖，或其衍生物或组合物，在这里衍生物时酸，酯和盐。
3.按权利要求1所述的应用，其特征在于所述化合物的R5是羟基。
4.按权利要求1所述的应用，其特征在于在这里所述癌症是乳腺癌、白细胞癌、肝癌、 卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、皮肤癌、骨癌、脑癌、白血病、肺癌、结肠癌、中枢神经癌(CNS)、黑素瘤、宫颈癌，子宫癌，食管癌，睾丸癌，脾癌，肾癌，淋巴癌，胰腺癌，胃癌和甲状腺癌；这里所述的细胞是乳腺细胞、白细胞、肝细胞、卵巢细胞、膀胱细胞、前列腺细胞、皮肤细胞、骨细胞、脑细胞、白血病细胞、肺细胞、结肠细胞、中枢神经细胞(CNS)、黑素瘤细胞、宫颈细胞，子宫细胞，食管细胞，睾丸细胞，脾细胞，肾细胞，淋巴细胞，胰腺细胞，胃细胞和甲状腺细胞。
5.按权利要求1所述的应用，其特征在于所述抑制癌的入侵，细胞入侵和癌细胞入侵和转移，包括增强基因DDIT3，LIF和NFKBlZ的表达。
6.按权利要求1所述的应用，其特征在于所述化合物选自下述化合物的一种1)一种提取和纯化的，或合成的具有结构式(XanifolifY))的化合物
7.按权利要求1所述的应用，其特征在于所述药物还包括药物学上可接受的载体或稀释剂。
8.按权利1要求所述的应用，其特征在于所述化合物在药物组合物中的浓度为 0. 0 lug/ml to 40ug/ml，或 0. 01ug/ml to 30ug/ml，或 0. Olug/ml to 10ug/ml，或 0. Olug/ ml to 5ug/ml，或5ug/ml to 10ug/ml，或0.lug/ml to 5ug/ml，或0.lug/ml to 7.5ug/ml, 或 0. lug/ml to lOug/ml,或 0. lug/ml to 15ug/ml,或 0. lug/ml to 20ug/ml,或 0. lug/ ml to 30ug/ml,或 lug/ml to 5ug/ml,或 lug/ml to 7. 5ug/ml,或 lug/ml to lOug/ml,或 lug/ml to 15ug/ml,或 lug/ml to 20ug/ml,或 lug/ml to 30ug/ml,或 3ug/ml to 5ug/ ml,或 3ug/ml to 7. 5ug/ml,或 3ug/ml to lOug/ml,或 3ug/ml to 15ug/ml,或 3ug/ml to 20ug/ml,或 3ug/ml to 30ug/ml,或 4ug/ml to 5ug/ml,或 4ug/ml to 7. 5ug/ml,或 4ug/ ml to lOug/ml,或 4ug/ml to 15ug/ml,或 4ug/ml to 20ug/ml,或 4ug/ml to 30ug/ml,或 5ug/ml to 8ug/ml,或 5ug/ml to 9ug/ml,或 5ug/ml to lOug/ml,或 5ug/ml to 15ug/ml, 或 5ug/ml to 20ug/ml,或 5ug/ml to 30ug/ml,或 7ug/ml to 8ug/ml,或 7ug/ml to 9ug/ ml,或 7ug/ml to lOug/ml,或 7ug/ml to 15ug/ml,或 7ug/ml to 20ug/ml,或 7ug/ml to 30ug/ml ；其中药物组合物使用的过程和方法是静脉注射，静脉滴流，腹膜内注射或口服； 其中静脉滴流时，将化合物溶于250ml的10%葡萄糖液或250ml的0. 9%的NaCl盐水，剂量为0. 003-0. 03mg/kg ；静脉注射0. 003-0. 03mg/kg/天，溶于10_20ml的10%葡萄糖液或 0.9%的 NaCl 盐水；或 0.01-0. 0:3mg/kg，溶于 10_20ml 的 10%葡萄糖液或 0. 9%的 NaCl 盐水；或静脉滴流剂量为0. 01-0. 03mg/kg/天，溶于250ml的10%葡萄糖液或250ml的0. 9% 的NaCl盐水；或0.01-0. 05mg/kg，溶于250ml的10%葡萄糖液或250ml的0.9%的NaCl盐水；静脉注射0. 01-0. 05mg/kg/天，溶于10-20ml的10%葡萄糖液或0. 9%的NaCl盐水。
9.抑制癌的入侵，细胞入侵和癌细胞入侵和转移的方法，其特征是所述方法用有效剂量的提纯的或合成的化合物，或其盐类，酯类无接触上述细胞，所述化合物具有结构式 (IE)
10.按权利要求9所述的方法，其特征在于所述化合物的Rl和R2中至少有一个是0-乙酰基，0-当归酰基，0-顺芷酰基，0-千里光酰基，0-双苯甲酰基，0-苯甲酰基，或Rl和R2 中有一个是糖链，该糖链被下述基团中的两个所取代乙酰基，当归酰基，顺芷酰基，千里光酰基，双苯甲酰基，苯甲酰基；R5是氢，或是糖链，该糖链含有葡萄糖，半乳糖，阿拉伯糖，或其衍生物或组合物，在这里衍生物时酸，酯和盐。
11.按权利要求9所述的方法，其特征在于所述化合物的R5是羟基。
12.按权利要求9所述的方法，其特征在于在这里所述癌症是乳腺癌、白细胞癌、肝癌、 卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、皮肤癌、骨癌、脑癌、白血病、肺癌、结肠癌、中枢神经癌(CNS)、黑素瘤、宫颈癌，子宫癌，食管癌，睾丸癌，脾癌，肾癌，淋巴癌，胰腺癌，胃癌和甲状腺癌；这里所述的细胞是乳腺细胞、白细胞、肝细胞、卵巢细胞、膀胱细胞、前列腺细胞、皮肤细胞、骨细胞、脑细胞、白血病细胞、肺细胞、结肠细胞、中枢神经细胞(CNS)、黑素瘤细胞、宫颈细胞，子宫细胞，食管细胞，睾丸细胞，脾细胞，肾细胞，淋巴细胞，胰腺细胞，胃细胞和甲状腺细胞。
13.按权利要求9所述的方法，其特征在于所述抑制癌的入侵，细胞入侵和癌细胞入侵和转移，包括增强基因DDIT3，LIF和NFKBlZ的表达。
14.按权利要求9所述的方法，其特征在于所述化合物选自下述化合物的一种1) 一种提取和纯化的，或合成的具有结构式(Xanifolia(Y))的化合物
15.按权利要求9所述的方法，其特征在于所述药物中还包括药物学上可接受的载体或稀释剂。
16.按权利要求9所述的方法，其特征在于所述化合物在药物组合物中的浓度为 0. O lug/ml to 40ug/ml，或 0. 01ug/ml to 30ug/ml，或 0. Olug/ml to 10ug/ml，或 0. Olug/ ml to 5ug/ml，或5ug/ml to 10ug/ml，或0. lug/ml to 5ug/ml，或0.lug/ml to 7. 5ug/ml, 或0.lug/ml to lOug/ml,或0.lug/ml to 15ug/ml,或0.lug/ml to 20ug/ml,或0.lug/ml to 30ug/ml,或lug/ml to 5ug/ml,或lug/ml to 7. 5ug/ml,或lug/ml to lOug/ml,或lug/ ml to 15ug/ml,或 lug/ml to 20ug/ml,或 lug/ml to 30ug/ml,或 3ug/ml to 5ug/ml,或 3ug/ml to 7. 5ug/ml,或 3ug/ml to lOug/ml,或 3ug/ml to 15ug/ml,或 3ug/ml to 20ug/ ml,或 3ug/ml to 30ug/ml,或 4ug/ml to 5ug/ml,或 4ug/ml to 7. 5ug/ml,或 4ug/ml to lOug/ml,或 4ug/ml to 15ug/ml,或 4ug/ml to 20ug/ml,或 4ug/ml to 30ug/ml,或 5ug/ml to 8ug/ml,或5ug/ml to 9ug/ml,或5ug/ml to lOug/ml,或5ug/ml to 15ug/ml,或5ug/ml to 20ug/ml,或5ug/ml to 30ug/ml,或7ug/ml to 8ug/ml,或7ug/ml to 9ug/ml,或7ug/ml to lOug/ml,或 7ug/mlto 15ug/ml,或 7ug/ml to 20ug/ml,或 7ug/ml to 30ug/ml ；其中药物组合物的使用过程和方法是静脉注射，静脉滴流，腹膜内注射或口服；其中静脉滴流时， 将化合物溶于250ml的10%葡萄糖液或250ml的0. 9%的NaCl盐水，剂量为0. 003-0. 03mg/ kg ；静脉注射0. 003-0. 03mg/kg/天，溶于10_20ml的10%葡萄糖液或0.9% NaCl盐水； 或0.01-0. 03mg/kg，溶于10-20ml的10 %葡萄糖液或0. 9 %的NaCl盐水；或静脉滴流剂量为0. 01-0. 03mg/kg/天，溶于250ml的10%葡萄糖液或250ml的0. 9%的NaCl盐水；或 0.01-0. 05mg/kg，溶于250ml的10 %葡萄糖液或250ml的0. 9 %的NaCl盐水；静脉注射 0.01-0. 05mg/kg/天，溶于10-20ml的10%葡萄糖液或0. 9%的NaCl盐水。
全文摘要
本发明提供了可抑制癌侵入，细胞侵入，癌细胞入侵和转移的化合物，组合物，提取物和方法。在这里，所述癌症包括乳腺癌、白细胞癌、肝癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、皮肤癌、骨癌、脑癌、白血病、肺癌、结肠癌、中枢神经癌(CNS)、黑素瘤、宫颈癌，子宫癌，食管癌，睾丸癌，脾癌，肾癌，淋巴癌，胰腺癌，胃癌和甲状腺癌。
文档编号A01N43/04GK102548405SQ201080041271
公开日2012年7月4日 申请日期2010年7月16日 优先权日2009年7月16日
发明者陈沛光, 麦美送 申请人:太平洋艾瑞有限公司