专利名称：一种预防或治疗心脑血管疾病的三七、红曲组合物的制作方法
所属领域本发明医药和食品领域，是一种预防或治疗心脑血管疾病的三七和红曲为原料组成的组合物。
背景技术：
近年来，随着生活水平的提高和社会人口老龄化，心脑血管疾病，如冠心病、急性脑血管病、外周血管疾病等，发病率有逐年升高趋势，严重危害人类生命健康。
心脑血管疾病很大程度上是因动脉粥样硬化所致，而动脉粥样硬化是一个多危险因素所致的慢性疾病，主要的危险因素有血脂异常、吸烟、高血压和糖尿病等。因此，从调节血脂、调节血压、调节血糖等几方面入手治疗，对心脑血管疾病的防治具有重要的临床意义。
目前市场上治疗高脂血症药物主要有他汀类、贝特类、胆汁酸螯合剂和烟酸类。治疗高血压的药物最常用的是利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂和α受体阻滞剂。治疗糖尿病的药物有双胍类、α-葡糖苷酶抑制剂和胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮等。临床上用这些药物对心脑血管疾病的防治取得了一定的效果，但长期服用副作用显著，对患者身心造成不良影响。
因此，根据心脑血管疾病需长期服药的特点，应采用有效且毒副作用小的天然产物为宜。
中国专利申请，申请号00135783.2，名称为《一种防治心脑血管疾病的天然组合物及其应用》，其组合物也涉及到三七和真菌产生的降血脂活性成分——洛伐他汀。然而红曲降血脂作用是多种成分协同作用的结果，洛伐他汀只是红曲中的降脂有效成分之一，这便是本发明专利与上述发明专利的不同之处。
发明内容
针对目前防治心脑血管疾病药物的不足，本发明的目的在于提供一种预防或治疗心脑血管疾病的三七、红曲组合物，它能有效、安全的预防或治疗心脑血管疾病。
本发明的目的还在于通过药效筛选，对组方原料及其提取物、有效部位或有效成分进行不同配比关系研究，找出一种通过多种途径作用于机体，从而能全面防治心脑血管疾病的最佳原料的配比关系。
本发明的目的还在于在以上研究基础上，开发一系列便于携带和服用的药品、保健食品或食品添加剂。
本发明的目的通过以下措施实现以三七和红曲为原料，按干物质重量计三七∶红曲＝(10％～90％)∶(90％～10％)的比例混合。
上述产生红曲的真菌可以是红曲霉(Monacus anka)、紫红曲霉(MonacusPurpureus)、发白红曲霉(Monacus albidus)、巴克红曲霉(Monacus barkeri)、烟灰色红曲霉(Monacus fulignosus)、红色红曲霉(Monacus rubervam)、锈色红曲霉(Monacus rubiginosus)、变红红曲霉(Monacus serorubescens)和毛霉状红曲霉(Monacus mucoroides)中的任一种。
上述的三七(Panax notoginseng)及其提取物、有效部位和有效成分均可作为原料；红曲及其提取物、有效部位和有效成分均可作为原料。
该组合物可以是医学上可以接受的制剂，如，片剂、胶囊剂(软胶囊或硬胶囊)、颗粒剂、散剂等。该组合物可应用于保健食品或食品添加剂。
以下介绍组方中三七、红曲的功效和与防治心脑血管疾病相关的药效研究(一)、三七三七性温味甘、微苦，入肝、胃经，有散瘀止痛，消肿定痛的功效，对其药效的广泛和深入研究证明，三七用于心脑血管系统方面效果较好且毒性较小。1、降血压静脉注射三七总皂苷可使狗的主动脉压降低，舒张压下降幅度比收缩压大，其降压程度与剂量呈正相关。三七总皂苷降血压主要是因为直接扩张血管，也可能与抑制心脏收缩性有关。2、降血脂三七总皂苷对血清脂质的含量有影响，给药组高密度脂蛋白(HDL-C)、HDL-C/TC值均明显大于对照组，但血清甘油三酯(TC)和总胆固醇(TG)含量与对照组比较差异不明显。3、调节血糖三七提取物对血糖有双向调节作用，能轻度升高小鼠空腹血糖，也能对四氧嘧啶所致小鼠高血糖症有较好的降血糖作用。
三七总皂苷有显著的协同胰高血糖素的升高血糖作用。三七皂苷Rg1有明显的拮抗胰高血糖素的升血糖作用，还能降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖，且量效关系明显。4、抗动脉粥样硬化三七总皂苷对实验性动脉粥样硬化兔主动脉内膜斑块形成有明显抑制作用，其作用机理可能与三七总皂苷升高动脉壁前列腺素I2(PGI2)，降低血小板血栓素A2(TXA2)含量，从而纠正造模家兔PGI2-TXA2之间的失衡，稳定血管内环境有关。(二)红曲红曲性温味甘，入肝、脾、大肠经，有活血化瘀，健脾消食的功效，为我国传统发酵产品，主要用于食品和医药方面。自1979年，从红曲中提取分离得到胆固醇合成限速酶3-羟-3-戊二酰辅酶A还原酶抑制剂——Monacolin K(即洛伐他汀)以来，国内外对红曲药用价值的研究才日益广泛和深入。
1、降血脂红曲粉对高脂血症具有较好的预防和治疗效果，并有较好的抗动脉粥样斑块形成作用，且剂量与药效成正相关。
红曲的乙醇提取物具有降低高脂血症鹌鹑血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)的作用，且降血脂活性与洛伐他汀含量呈正相关。研究还发现，当Monacolin类成分的血浓度只要达到0.001～0.005ug/ml时，胆固醇合成就会受到抑制。
此外，研究还发现红曲中存在其它降脂活性成分，如卵磷脂等，表明红曲的降血脂作用可能是多成分协同的结果。
2、降血压红曲对高血压模型大鼠收缩压有影响，能够降低自发高血压大鼠(SHR)、DOCA-盐型高血压大鼠(DHR)的血压，但对肾血管型高血压大鼠(RHR)的降血压作用不明显，其中，对DHR的降血压作用强于SHR。DHR为低肾素型模型，提示红曲对低肾素高血压患者有较好的降血压作用。
本发明与现有技术相比具有以下优点或积极效果1、目前公认红曲中降脂活性成分为洛伐他汀，对该成分研究较多、较深入；2、近年来研究发现红曲中还有其它降血脂成分——卵磷脂，以及改善心脑血管系统功能的成分——大豆苷元；3、研究表明，红曲降血脂作用及防治心脑血管疾病成分和机理复杂，不仅仅是单一成分起作用，而是通过多途径作用于机体的；
4、为了尽可能全面地开发红曲降血脂及防治心脑血管疾病的功能，在本发明专利权利要求中明确红曲及其提取物、有效部位和有效成分(包括洛伐他汀、卵磷脂、大豆苷元等以及今后研究发现的红曲中具有降脂活性或改善心脑血管系统功能的成分)均可作为原料。
5、本发明专利的主要目的之一便是通过广泛、深入地研究三七、红曲中的降血脂及防治心脑血管疾病的成分，旨在发现三七或三七提取物与红曲或红曲提取物的组合物，其中各成分具有显著的协同作用，而非。简单的加和红曲粉(40目)用95％乙醇回流提取三次，时间分别为2h、1h、1h，合并三次滤液，回收乙醇，得浸膏□，干燥备用。
干浸膏①和②按1∶1比例，混合均匀。进行调血脂、调血压、调血糖和抗动脉粥样硬化等试验。
以上实施例仅为了对本发明作进一步说明，而本发明不受实施例的局限。
实验例1调节血脂作用研究试验方法1大鼠肥胖、高脂模型的建立断奶雄性大鼠、平均体重110g、喂饲自制高脂高胆固醇饲料47d，体重增长及TC均明显高于阴性对照组(P＜0.01)，模型成功。
2降脂减肥试验按体重及TC值将高脂肥胖大鼠随机分为2组、即高脂肥胖对照组(O组)、受试物组，每组大鼠10只、阴性对照组(O1组)继续保留。受试物组喂饲加受试物高脂高胆固醇饲料，O组喂饲单纯的高脂高胆固醇饲料，O1组喂饲普通大鼠颗粒饲料，喂养时间30d。
血脂变化如下表(mg/100dl)组 别鼠数(只) TC TG HDL-CO15 47.3±5.0 47.1±18.± 28.2±6.4O 10 98.4±21.± 233.2±88.119.6±2.0受试物10 81.3±13.9□□149.8±21.8□21.6±4.5□□P＜0.01 P＜0.05(和O组比较)结论1、试验结果表明，受试物(本发明专利组合物)组与高脂肥胖对照组(O组)比较，降低血清总胆固醇(TC)差异有极显著性意义，降低血清甘油三酯(TG)差异有显著性意义，而升高高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)差异无显著性意义，说明该组合物有较好的降低TC和TG的作用。
2、根据试验结果折算人每日服用剂量为0.6g，进一步折算人每日服用洛伐他汀剂量为4.5mg(按红曲中洛伐他汀含量为1.5％计算)。
3、根据北大维信血脂康胶囊(生产批号20011209)所规定每粒含洛伐他汀不得少于2.5mg，一次2粒，一日2次计算，人每日服用洛伐他汀剂量至少为10.0mg。
4、人每日服用洛伐他汀剂量，血脂康胶囊大约是本发明专利组合物的2倍，由此可见，该组合物中各成分确实有协同作用，我们还将对其协效果进行深入的药效研究。
权利要求
1.一种预防或治疗心脑血管疾病的组合物，以三七和红曲为原料，其特征在于以干物质重量计，按三七∶红曲＝(10％～90％)∶(90％～10％)比例混合。
2.如权利要求1所述的组合物，其特征于产生红曲的真菌可以是红曲霉(Monacus anka)、紫红曲霉(Monacus Purpureus)、发白红曲霉(Monacusalbidus)、巴克红曲霉(Monacus barkeri)、烟灰色红曲霉(Monacusfulignosus)、红色红曲霉(Monacus rubervam)、锈色红曲霉(Monacusrubiginosus)、变红红曲霉(Monacus serorubescens)和毛霉状红曲霉(Monacusmucoroides)中的任一种。
3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于三七(Panax notoginseng)及其提取物、有效部位和有效成分均可作为原料。
4.如权利要求1所述的组合物，其特征在于红曲及其提取物、有效部位和有效成分均可作为原料。
5.如权利要求1所述的组合物，其特征在于该组合物可以是医学上可以接受的制剂，如，片剂、胶囊剂(软胶囊或硬胶囊)、颗粒剂、散剂等。
6.如权利要求1所述的组合物，其特征在于该组合物可应用于保健食品或食品添加剂。
全文摘要
一种预防或治疗心脑血管疾病的三七、红曲组合物,它能有效、安全的预防或治疗心脑血管疾病,以三七和红曲为原料,按干物质重量计三七∶红曲=(10%～90%)∶(90%～10%)的比例混合,三七及其提取物、有效部位和有效成分均可作为原料;红曲及其提取物、有效部位和有效成分均可作为原料,三七或三七提取物与红曲或红曲提取物的组合物,利用其中各成分具有的显著协同作用,而非简单的加和制得组合物,该组合物可以是医学上可以接受的制剂,如,片剂、胶囊剂(软胶囊或硬胶囊)、颗粒剂、散剂等,该组合物可应用于保健食品或食品添加剂。
文档编号C12P1/02GK1383871SQ0211379
公开日2002年12月11日 申请日期2002年5月27日 优先权日2002年5月27日
发明者毛宇, 董晓云, 黄晓麒, 张洪彬, 李良, 戴晓畅, 方瑞斌, 周玲仙 申请人:云大科技股份有限公司