专利名称：一种有机镓豆芽粉与钙制剂的组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种有机镓豆芽粉与钙制剂的组合物及其制备方法。
背景技术：
骨质疏松症是一种严重威胁中老年身体健康的疾病；据统计，目前在世界范围内，在常见多发病中，骨质疏松症已跃居第七位。患者超过2亿，已被WHO认为达到流行程度的一种疾病。一方面，它给人类的健康造成极大的危害。另一方面它还给社会带来很大的经济负担。
在众多骨质疏松症中，绝经期后妇女骨质疏松症(PMO)的发生和发展与内原性雌激素减少有关。雌激素减少，对破骨细胞的抑制作用减弱，破骨细胞相对加强，破骨与成骨明显失衡。出现骨的吸收增加，骨的形成减少，导致骨质逐渐丢失。
目前有两类治疗骨质疏松症的药物一类是抑制骨吸收，另一类是刺激骨形成。目前尚无特效药。因此，在骨质疏松症防治中，应注重对骨质疏松症的预防。
近年来，对妇女更年期后骨质疏松症，多用雌激素替代疗法。虽然疗效确切，但长期使用可降低血钙浓度，因此，必须同时服用易吸收的钙源，否则会影响疗效，甚至产生副作用。另外，长期使用雌激素替代疗法，可能会导致子宫出血，使用不当也会诱发乳腺癌。因此，大多数妇女不愿接受这种替代疗法。
近年来，人们发现镓盐能增加骨中钙、磷含量，降低骨转换率及抑制破骨细胞活性，但无机镓(硝酸镓、氯化镓等)不容易被人体吸收，因此用量很大，而大剂量的无机镓有副作用。
发明内容
本发明的主要目的在于提供一种有机镓豆芽粉与钙制剂的组合物。
本发明的另一目的在于提供一种有机镓豆芽粉与钙制剂的组合物的制备方法。
为达到上述目的，本发明所采用的技术方案为一种有机镓豆芽粉与钙制剂的组合物，其特殊之处在于所述的组合物由有机镓豆芽粉和钙制剂组成，其中有机镓豆芽粉内以镓计的含量范围是0.05毫克-1.5毫克/克；其中钙制剂内以钙计的含量范围是5毫克-30毫克/克。
上述的组合物的优选组成如下其中有机镓豆芽粉内以镓计的含量范围是0.1毫克-0.15毫克/克；其中钙制剂内以钙计的含量范围是15毫克-25毫克/克。
上述的有机镓豆芽粉由用镓溶液培育出的豆芽经烘干、粉碎而成。
上述的钙制剂为乳酸钙、葡萄糖酸钙。
一种有机镓豆芽粉与钙制剂的组合物的制备方法，其制备方法包括以下步骤第一制取有机镓豆芽粉将豆类种子放入浓度为0.1mg/L-300mg/L范围内的镓(Ga+3)溶液浸泡12-24小时，将浸泡豆子用浓度为0.1mg/L-300mg/L范围内的镓(Ga+3)溶液发芽，生长。再将生产出的豆芽烘干、粉碎成粉状。
第二产品混合制备步骤，即有机镓豆芽粉与钙制剂混合步骤将有机镓豆芽粉与钙制剂混合，并使其中有机镓豆芽粉内以镓计的含量范围是0.05毫克-1.5毫克/克；使钙制剂内以钙计的含量范围是5毫克-30毫克/克。
第三成品制备步骤将产品混合物制成片剂、胶囊、颗粒剂或液体口服品。
本发明相对于现有技术，其优点如下单独服用钙制剂，进行补钙，防治骨质疏松症，只是从补充外源钙的角度单向地给机体补充钙原料，不能抑制骨中钙的再吸收；本发明将钙制剂与有机镓结合，可抑制钙的再吸收，从而使骨钙含量，预防和治疗骨质疏松症。由于骨的再吸收作用降低，机体为了保持正常的血钙浓度，从而加强了对消化道中的钙制剂钙源的吸收。
具体实施例方式本发明为一种有机镓豆芽粉与钙制剂的组合物，其组合物由有机镓豆芽粉和钙制剂组成，其中有机镓豆芽粉内以镓计的含量范围是0.05毫克-1.5毫克/克；钙制剂内以钙计的含量范围是5毫克-30毫克/克，其组合对骨质疏松症有明显效果。
本发明其制备方法包括以下步骤第一本发明用镓溶液培育豆芽的具体方法如下选取优质的绿豆或黄豆，将豆子在温度在25-37℃用浓度为300mg/L的镓(Ga+3)溶液浸泡1天，再将浸泡的豆子在浓度为300mg/L的镓(Ga+3)溶液中温度为37℃的条件下发芽后，将其移入大盘生长，每日喷洒浓度为300mg/L的镓(Ga+3)溶液1次，在温度为25-37℃的条件下生长3-4日，即培育出有机镓豆芽；上述的镓(Ga+3)溶液的浓度范围在0.1mg/L-300mg/L范围内均可培育出有机镓豆芽。将生产出的有机镓豆芽烘干、粉碎成粉状，制备成豆芽粉，表1为采用本发明培育的豆芽中各部位镓含量富镓绿豆芽和富镓黄豆芽各部位镓含量(μg/g)
第二产品混合制备步骤，即有机镓豆芽粉与钙制剂混合步骤将有机镓豆芽粉与钙制剂混合，并使其中有机镓豆芽粉内以镓计的含量范围是0.05毫克-1.5毫克/克；使钙制剂内以钙计的含量范围是5毫克-30毫克/克。
该组合物的优选范围是有机镓豆芽粉内以镓计的含量范围是0.1毫克-0.15毫克/克；其中钙制剂内以钙计的含量范围是15毫克-25毫克/克。
第三成品制备步骤将产品混合物制成片剂、胶囊、颗粒剂。
具体实施例1将有机镓豆芽粉与钙制剂混合，其中有机镓豆芽粉内以镓计的含量范围是0.08毫克/克；使钙制剂内以钙计的含量范围是10毫克/克。
具体实施例2将有机镓豆芽粉与钙制剂混合，其中有机镓豆芽粉内以镓计的含量范围是0.5毫克/克；使钙制剂内以钙计的含量范围是20毫克/克。
具体实施例3将有机镓豆芽粉与钙制剂混合，其中有机镓豆芽粉内以镓计的含量范围是1.2毫克/克；使钙制剂内以钙计的含量范围是26毫克/克。
为了验证有机镓对骨质疏松的作用，下面列举一些实验报告1、实验目的观察有机镓对雌激素缺乏引起的骨、软骨代谢异常的作用，为其临床应用提供实验和理论依据。
2、材料2.1、实验动物8月龄成年人雌性SD大鼠110只(西安医科大学实验动物中心提供，国家A级实验动物)，体重220-270g。随机分为三组假手术对照组(20只)，骨质疏松模型组(70只)，假手术有机镓防治组(20只)。
2.2、骨质疏松模型复制全部大鼠均在乌拉坦腹腔注射麻醉下，腹部碘酒、酒精消毒，打开腹腔。假手术对照组及假手术预防治疗组开腹后切一小块脂肪后缝合，而骨质疏松模型组开腹后切除双侧卵巢后缝合，手术后保暖(4只死亡)。4天后大鼠恢复，进入实验。以常规饲料(饲料由西安医科大学实验动物中心配制)喂养12周。
2.3、治疗分组及治疗剂量模型复制成后，进入治疗阶段。实验分为5组假手术(正常对照组)，骨质疏松对照组，低剂量有机镓治疗组，高剂量有机镓治疗组。正常对照组(12只)，骨质疏松对照组(16只)，正常饲养；低剂量有机镓治疗组(16只)，给予120μg/kg有机镓，1次/日；高剂量镓治疗组(15只)，给予360g/kg有机镓，1次/日；实验进行12周。
2.4、取材处死动物前各组动物进入代谢笼收集24小时尿，处死前经腹腔动脉抽血处死，取动物双侧后肢及腰椎骨及肋骨。尿及血即时检验或放入低温水箱中保存，骨分别在低温水箱、液氮保存或福尔马林固定。
3实验指标与方法3.1骨的强度测定用材料试验机作三点弯曲试验测定。主要步骤将大鼠右侧股骨剥离，彻底去除软组织及骨膜，放置-35℃冰箱中备测。试验机加载速度为2mm/分。而固定指点间距为20mm。
3.2骨矿密度的测定单光子法将剥离好的股骨放入水中，以股骨中点为测量点测定，放射方法相互对照。
3.3骨中元素钙、磷、镓的测定方法同血中元素的测定方法。
3.4骨重测定包括骨湿重、干重和灰重。将剥离完整的股骨放在40℃烤箱中干燥72小时侧干重，再放入马福炉中580℃，25小时灰化测灰重。
3.5统计学处理所有数据皆输入计算机，用SPSS For windows 7.5版本软件进行检验和方法分析，计量资料结果以平均值±标准差(X±SD)表示。
4应用有机镓治疗三个月后期结果
4.1骨强度测定结果显示，骨质疏松对照组与正常对照组骨强度相比，其强度显著下降(P＜0.05)。有机镓治疗的两组的强度值较骨质疏松对照有升高趋势。见下表右股骨强度
4.2用单光子及CT值测定其股骨密度结果显示正常对照组与骨质疏松组密度用两法测定结果均有显著性差异(P＜0.05)，骨质疏松组骨密度明显降低。CT值显示，两组单纯用有机镓治疗组，其密度值与骨质疏松组亦有升高趋势(P＝0.51)。若标本增大，其差异可能会出现。从用单光子法测定结果看，低镓治疗组骨密度骨质疏松亦有升高趋势(P＝0.099)。见下表右股骨密度(不同方法)
4.3骨中钙、磷、镓元素含量测定结果显示，骨质疏松对照组与正常对照组相比，骨钙、磷均有明显下降(P＜0.05)。用有机镓治疗各组骨钙含量虽与骨质疏松对照组相比骨钙有升高趋势，或者称骨钙丢失有减缓趋势。应用有机镓治疗各组骨镓含量均明显升高(P＜0.01)。见下表股骨中骨元素钙、磷、镓含量
4.4大鼠股骨湿重、干重、灰重测定结果经标准化后与体重相比，骨质疏松组与正常及低镓治疗组相比均有降低趋势。见下表。
股骨重量测定结果
5、结论有机镓对雌激素缺乏引起的骨质疏松有抑制作用。
本发明将有机镓与钙制剂联和使用，不光只是从补充外源钙的角度单向地给机体补充钙原料，而且联合使用有机镓，就可抑制钙的再吸收，从而使骨钙含量增加。
根据骨质疏松的诊断依赖骨密度测量，以双能X线吸收法骨密度测量(DXA)为主，主要测量部位为腰椎和髋部。以WHO推荐的以骨密度低于峰值骨密度M(以种族、性别、地区的峰值骨量为均值M)2.5个SD作为骨质疏松的诊断标准。
其的标准为＞M-1SD为正常；M-1SD～M-2.5SD为骨量减少；
＜M-2.5SD为骨质疏松症；病例的选择女性，55岁-65岁，500例；男性，55岁-70岁，500例。
口服含有机镓200ug-300ug的本组合物，观察治疗前后疾病有那些变化，服用半年，进行骨密度测定，骨密度增加，或未下降，为有效；骨密度下降者为无效。
疗效判定标准仍以上述骨密度值变化与否进行判定；总体治疗结果共对1000例实验，总有效率为94.5％。其中女性总有效率为95.2％，男性总有效率为93.8％。
当然，钙制剂也可以与无机镓组合，用于预防骨质疏松症。
权利要求
1.一种有机镓豆芽粉与钙制剂的组合物，其特征在于所述的组合物由有机镓豆芽粉和钙制剂组成，其中有机镓豆芽粉内以镓计的含量范围是0.05毫克-1.5毫克/克；其中钙制剂内以钙计的含量范围是5毫克-30毫克/克。
2.根据权利要求1所述的一种有机镓豆芽粉与钙制剂的组合物，其特征在于所述的组合物由有机镓豆芽粉和钙制剂组成，其中有机镓豆芽粉内以镓计的含量范围是0.1毫克-0.15毫克/克；其中钙制剂内以钙计的含量范围是15毫克-25毫克/克。
3.根据权利要求1或2所述的一种有机镓豆芽粉与钙制剂的组合物，其特征在于所述的有机镓豆芽粉由用镓溶液培育出的豆芽经烘干、粉碎而成。
4.根据权利要求1或2所述的一种有机镓豆芽粉与钙制剂的组合物，其特征在于所述的钙制剂为乳酸钙、葡萄糖酸钙。
5.一种有机镓豆芽粉与钙制剂的组合物的制备方法，其特征在于其制备方法包括以下步骤第一制取有机镓豆芽粉将豆类种子放入浓度为0.1mg/L-300mg/L范围内的镓(Ga+3)溶液浸泡12-24小时，将浸泡豆子用浓度为0.1mg/L-300mg/L范围内的镓(Ga+3)溶液发芽，生长。再将生产出的豆芽烘干、粉碎成粉状。第二产品混合制备步骤，即有机镓豆芽粉与钙制剂混合步骤将有机镓豆芽粉与钙制剂混合，并使其中有机镓豆芽粉内以镓计的含量范围是0.05毫克-1.5毫克/克；使钙制剂内以钙计的含量范围是5毫克-30毫克/克。第三成品制备步骤将产品混合物制成片剂、胶囊、颗粒剂或液体口服品。
全文摘要
本发明涉及一种有机镓豆芽粉与钙制剂的组合物及其制备方法。据统计，目前在世界范围内，在常见多发病中，骨质疏松症已跃居第七位。近年来，人们发现镓盐能增加骨中钙、磷含量，降低骨转换率及抑制破骨细胞活性，但无机镓不容易被人体吸收，因此用量很大，而大剂量的无机镓有副作用；而单独服用钙制剂，进行补钙，防治骨质疏松症，只是从补充外源钙的角度单向地给机体补充钙原料，不能抑制骨中钙的再吸收。本发明为有机镓豆芽粉和钙制剂组合物，其将钙制剂与有机镓结合，可抑制钙的再吸收，从而使骨钙含量，预防和治疗骨质疏松症。由于骨的再吸收作用降低，机体为了保持正常的血钙浓度，从而加强了对消化道中的钙制剂钙源的吸收。
文档编号A23L1/30GK1695494SQ20041002610
公开日2005年11月16日 申请日期2004年5月12日 优先权日2004年5月12日
发明者李广元 申请人:陕西沃森生物基因技术股份有限公司