专利名称：减少雄性哺乳动物体脂肪积累的异黄酮组合物，以及其使用方法
技术领域：
本发明涉及陪伴动物及其它驯养动物的营养。具体而言，本发明提供 组合物和方法，其中异黄酮单独使用或在食品、食品补充剂等中应用，以 控制消费正常膳食或热量过量的受试者，尤其雄性受试者中体脂肪的积累。
背景技术：
在说明书中引用了多种出版物，包括专利、公开的申请、技术文献和 学术论文。将这些所引用的出版物的每一个都完整引入本文作为参考。在 说明书的结尾给出在说明书中没有完整引用的出版物的完整引用。
脂肪组织是有用的能量仓库，对于例如野生动物的生存很重要，因为 它们每日的食品供给可能有时是有限的或不确定的。然而，野生动物的脂 肪組织(体脂肪)的量比驯养动物低得多。过量脂肪组织的积累(例如， 由于热量过量消费和/或缺少锻炼)的结果导致哺乳动物诸如人、或陪伴动 物(例如狗和猫)变的超重或肥胖。
动物通过吃比能量输出所需的更多的热量来积累脂肪。如果能量(以 热量的形式)的输入超过能量消耗，体脂肪就会积累。基础代谢率(BMR) 是动物在安静状态下所消耗的能量的测量；基础代谢率代表只完成正常身体功能所需的能量。如果要从身体中除去脂肪，必须消费更少的热量，或 消耗更多的热量。体力活动改变能量消耗。体力不活动减小能量消耗，还 可能有助于增加摄入食物。因此，长时间的或显著减少体力活动可导致肥 胖症。
据估计，在美国和欧洲，有25-44。/。的驯养的狗和猫超重或肥胖。(Hand, MS等(1989);和Scarlett JM等(1994))。超重或肥胖的动物(比如狗)存 在健康问题，特别是在中年(例如在约6-8岁之间的狗)。如果这些体重相关 的健康问题没有被矫正，动物发展慢性疾病诸如糖尿病、癌、高血压、肺 病、心血管病、或变性关节病的风险会增加。此外，超重狗可遭受皮肤问 题，对传染性疾病的抵抗力降低，和死亡率增加。
当脂肪的合成超过它的分解的时候，发生体脂肪的过量积累。众所周 知肥胖症增加对动物身体的压力。增加的氧化压力被认为至少部分地造成 增加上述肥胖症相关疾病的风险。抑制脂肪合成和/或促进脂肪分解的物质 可用于减少或防止动物脂肪过量积累或肥胖症，而抗氧化剂可用于减小氧 化损害。
除作为能量剩余的存储位置之外，脂肪組织还是内分泌器官。内分泌 系统通过激素和细胞因子控制动物体内的多种功能。在肥胖个体中，内分 泌激素包括性激素的体内稳态可以被打乱。
在性激素之中，现在已知雌激素和雄激素在能量代谢、脂肪组织的代 谢和发育以及正常身体组成的保持中扮演重要的角色。在雌性和雄性动物 中，雌激素都在调节脂肪细胞的功能和发育中扮演重要角色(COOke， PS 等(2004))。因此，人类的绝经和动物的卵巢切除/阉割是肥胖症发展的危险 因素。实际上，已经把雌激素或睾酮的降低的水平与体脂肪的增加的积累 相关联。(PergOla， GD ( 2000); COOkem PS等(200 4);和MOhamed, MK等(2000))。
性激素可以以不同的方法影响脂肪组织，例如，通过影响脂肪细胞的 数量和大小、脂肪形成、和脂肪分解、调节食欲或能量消耗等。(PergOla GD 2000; COOke PS等2004;和Naaz， A等2003)。在这点上，激素补充疗法和膳食的补充已经^皮研究作为逆转这些影响的方法。(Sayegh R等1999; 和Bhathena SJ等2002)。
手术操作诸如阉割、卵巢切除、阉割等经常应用于动物以控制种群。 然而，在这些操作之后的动物中通常观察到体重增加。(Harper EJ等,，和 RObertsOn ID，， 2003)。据信体重增加是通过性器官产生的性激素的减少的 结果——在除去性器官后内源性激素显著减少。
就膳食补充而言，越来越多的证据表明植物雌激素可能在提高脂类代 谢和减少脂肪组织沉积中起一定作用。(Naaz A等，2003 Bhathena SJ等 2002;和Wagner JDetaI 2003)。植物雌激素是由植物产生的化合物，具有 类似于哺乳动物雌激素的结构(ClarksOnTB等，2001 )。它们能够在许 多动物，包括人类、大鼠、猴子和小鼠中，与脂肪组织上的雌激素受体相 互作用。(NaazA等，2003;和LinfOrd NJ等，2002)。植物雌激素可细 分成为三个主要的分类cOumestans、木脂体类和异黄酮类。在施用了异 黄酮的受试者中，已证明其对于减少脂肪沉积、减少血清低密度脂蛋白 (LDLs)、抑制动脉粥样硬化等中起着积极的效果。(Bhathena SJ等，2002; Naaz A等2003; Wagner JD等2003; Kawakami Y等2004;和Fang YC等2004)。
因此在本领域需要提供组合物和方法，其能够使不在节食方案中的或 消费超过它们最小热量需要的受试者在预防体脂肪积累的同时，促进保存 瘦体重。
发明简述
在几个方面之一，本发明提供食物组合物，其包含减少雄性哺乳动物 脂肪积累有效量的一种或多种异黄酮或一种或多种其代谢物。优选地，哺 乳动物具有超过它最小每日能量所需的平均每日热量摄入。在一个实施方 案中，哺乳动物有体重增加，以及具体而言积累过量的脂肪或变肥胖的危 险。在多种实施方案中，异黄酮包括大豆黄素、6-0-丙二酰大豆黄素、6-0-乙酰基大豆黄素、染料木黄酮、6-0-丙二酰染料木黄酮、6-0-乙酰基染料 木黄酮、黄豆黄素、6-0-丙二酰黄豆黄素、6-0-乙酰基黄豆黄素、鹰嘴豆 素甲或芒柄花素中的至少一种。在一些实施方案中异黄酮或其代谢物来自 于大豆(G&d"e附似)。存在时， 一种或多种代谢物优选包括牛尿酚 (叫uOl)。
在多种实施方案中，食物组合物是宠物食物、人类食物、或食品补充 剂——例如直接获取，或添加到人类食物、宠物食物，或添加到动物祠料 中。优选的哺乳动物包括人类和陪伴动物动，诸如狗或猫，或其它通常饲 养作为陪伴动物的动物。
在此提供的另一方面，陪伴动物关于它的性器官已经被改变，例如 阉割；由于自然因素如解剖学的缺陷、生物化学或遗传异常、或疾病而具 有降低的睾酮水平，是雄性更年期后的；相对于相同物种或品种的健康的、 不肥胖的对照动物，具有减少的循环雌二醇浓度；相对于相同物种或品种 的健康的、不肥胖的对照动物，将睾酮转化为雌二醇的能力降低；或相对 于相同的物种或品种的健康的、不肥胖的对照动物，具有减少的芳化酶活 性。
在本发明的另一个方面，食物组合物对瘦体重具有很小的影响。 在本发明的另一个方面，将食物组合物提供给在断奶之后性成熟之前 被阉割的陪伴动物，其中在动物达到正常成年体重之前将食物组合物喂给 陪伴动物，其中净重增加对该陪伴动物的健康或生长是重要的。在这些实 施方案中，不可能简单抑制体重增加，更合适的必须特异地减少或预防过 量的脂肪积累，而必须允许增加瘦体重。
在几个方面的另一方面，提供了减少雄性哺乳动物脂肪积累的方法， 该雄性哺乳动物消费的热量超过它的最小每日需要量，该方法包含给哺乳 动物定期提供减少该哺乳动物脂肪积累有效量的包含一种或多种异黄酮或 其代谢物的食物组合物，其中该哺乳动物具有超过它最小每日能量需要的 平均每日热量摄入。因此，在优选的实施方案中，该方法可以是美容方法。如上，食物组合物优选包含异黄酮大豆黄素、6-0-丙二酰大豆黄素、 6-0-乙酰基大豆黄素、染料木黄酮、6-0-丙二酰染料木黄酮、6-0-乙酰基 染料木黄酮、黄豆黄素、6-0-丙二酰黄豆黄素、6-0-乙酰基黄豆黄素、鹰 嘴豆素甲，或芒柄花素的一种或多种。
在所提供的方法的一个实施方案中，食物组合物是宠物食物、人类食 物、或可以直接获取或添加到人类食物、宠物食物或动物饲料中的食品补 充剂。
优选的哺乳动物是人类和陪伴动物动，例如狗或猫。 在本发明的另一个方面，该方法包括已受到外科手术(或化学)改变， 例如阉割的陪伴动物；或具有由自然因素诸如解剖学的异常、或生物化学 或遗传缺陷、或疾病所导致的减少的睾酮循环；是雄性更年期后的；相对 于相同物种或品种的健康的、不肥胖的对照动物具有减少的循环雌二醇浓 度；相对于相同物种或品种的健康的、不肥胖的对照动物具有将睾酮转化 为雌二醇的降低的能力；或相对于相同的物种或品种的健康的、不肥胖的
对照动物具有减少的芳化酶活性。
在发明的另 一个方面，使用其中组合物对瘦体重具有很小的影响的方法。
在发明的一个方面，优选的陪伴动物在断奶之后性成熟之前被阉割， 并且在动物达到正常成年体重之前将食物组合物喂给陪伴动物，其中净重 增加对陪伴动物的健康或发育是重要的。
在此给出的这些和其它的特征和优点将通过参考以下的附图、发明详 述和实施例7>开。
附图简述
图l显示在狗的12个月的体重管理期间总体重相对于基线的变化。所 有的狗都喂以比它们维持能量所需要的多25%。喂给狗29%蛋白和18% 脂肪的对照膳食、包含异黄酮的膳食("异黄酮膳食，，=补充了 10% SGM (大豆胚芽粉)的对照膳食)、或"混合物膳食，，(补充了 10%SGM、 100 ppmL-肉碱、和1.5% CLA (共轭亚油酸)的对照膳食)。对照膳食喂养的狗比 喂以异黄酮膳食的那些增加了显著更多的重量(在九个月时p = 0.043，和 在十二个月时p = 0.041)。
图2显示了在喂以对照膳食、异黄酮膳食、或混合物膳食的狗在12 个月的体重管理方案期间瘦体重相对于基线的变化。所有的狗都喂以比它 们维持能量需要的多25% (即，MER的125% )。在12个月的喂养研究 中，三组狗之间的瘦体重没有显著差异，显示在对照狗中显著更高的的体 重增加是由于更高的体脂肪积累。
图3显示了在喂以对照膳食、异黄酮膳食、或混合物膳食的狗在12 个月的体重管理方案期间体脂肪量相对于基线的变化。如上所述，所有的 狗都喂以比它们维持能量所需要的多25%。在3、 6、 9和12个月的测量 中，喂以异黄酮膳食的狗相对于喂以对照膳食和混合物膳食的狗得到显著 更少的体脂肪(p<0.05)。
图4显示了在喂以对照膳食、异黄酮膳食、或混合物膳食的狗在12 个月的体重管理方案期间体脂肪百分比相对于基线的变化。所有的狗都喂 以过量的热量，即，它们维持能量所需要的125%。在3、 6、 9和12个 月的测量中，异黄酮膳食喂养的狗相对于对照膳食喂养和混合物膳食喂养 的狗获得更少的体脂肪(对照膳食和异黄酮膳食组之间p<0.05)。
图5显示了在12个月的体重管理方案期间切除卵巢的雌性狗中总体重 相对于基线的变化。切除卵巢的雌性狗喂以对照膳食、异黄酮膳食、或混 合物膳食。所有的狗都喂以它们维持能量所需要的125%。
图6显示了在12个月的体重管理方案期间阉割的雄性狗总体重相对于 基线的变化。阉割的雄性狗喂以对照膳食、异黄酮膳食、或混合物膳食。 在3、 6、 9和12个月的测量中，喂以异黄酮膳食的狗相对于喂以对照膳 食的狗获得显著更少的总体重(p0.05)。所有的狗都喂以过量的热量，即， 它们维持能量所需要的125%。
图7显示了如上所述的基于对照膳食、异黄酮膳食、或混合物膳食的 12个月的体重管理方案期间切除卵巢的雌性狗的体脂肪量相对于基线的变化。所有的狗都喂以比它们维持能量所需要的多25%。
图8显示了如上所述的基于对照膳食、异黄酮膳食、或混合物膳食的 12个月的体重管理方案期间阉割的雄性狗体脂肪量相对于基线的变化。在 3、 6、 9和12个月的测量中，喂以异黄酮膳食的狗相对于喂以对照膳食 或混合物膳食的狗获得显著更少的总体重(p0.05)。这里也是，狗都喂以它 们维持能量所需要的125%。
图9显示了如上所述的基于对照膳食、异黄酮膳食、或混合物膳食的 12个月体重管理方案期间切除卵巢的雌性狗体脂肪百分比相对于基线的 变化。狗都喂以比它们维持能量所需要的多25%。
图IO显示了接种对照膳食、异黄酮膳食、或混合物膳食的在12个月 的体重管理方案期间阉割的雄性狗体脂肪百分比基相对于基线的变化。在 3、 6、 9和12个月的测量中，喂以异黄酮膳食的狗相对于喂以对照膳食 或混合物膳食的狗获得显著更少的体脂肪(p〈0.05)。所有狗都喂给比它们维 持能量所需要的多25%。
说明性实施方案详述
使用。除非另有说明，这些术语被赋予本领域通常的意思。其它具体定义 的术语将按照与在此提供的定义相一致的方式来理解。为了能够书写清楚 和简明的说明书，在此描述了多种实施例和实施方案，并且在不背离本发 明的情况下，这些实施例和实施方案的特征可以被不同的组合或分离。
定义
在说明书和实施例中可以使用以下这些缩写CLA:共辄亚油酸；BCS: 体况分数；BMR:基础代谢率；MER:维持能量需要；DEXA:双能量 X线吸收测定法；BW:体重；SGM:大豆胚芽粉。
"有效量"指这里所述的化合物、物质、组合物、食物、和/或剂型的量， 其可有效实现特定生物学结果。这些结果可以包括，但不限于，减少和/或预防肥胖症，减少或预防体脂肪积累，和在动物中的体重管理。这些有 效的活性可以通过，例如引起或允许摄取本发明组合物而达到。应该理解， 摄取在这里包括任何形式的吃或喝，术语组合物、食物和食品或铜料包含 固体食物、流质食品或饮料，以及任何其它可消费的形式，诸如凝胶剂、
糊剂、乳剂、舔剂、treats、咀嚼剂、片剂、丸剂等。
在说明书的上下文中，术语"约，，解释为指任选地加或减20。/。，更优选 的任选地加或减10。/。，尤其更优选的任选地加或减5%，尤其更优选的任 选地加或减2%，最优选的任选地加或减1%。
"包含......"解释为意思是"包括，除了其它一些东西外......"并且不是
指"只由......组成"。
本发明涉及任何动物，优选雄性动物以及更优选雄性哺乳动物，以及 尤其更优选雄性陪伴动物和人类。"陪伴动物"是任何被驯养的动物，包括 但不限于，猫、狗、兔子、豚鼠、白鼬、仓鼠、小鼠、沙鼠、马、奶牛、 山羊、绵羊、驴、猪等。人类、狗和猫是当前优选的，并且在这里雄性和 雌性狗都在工作实施例中作为示例。
"雄性"动物包括任何年龄的没改变或改变了的雄性动物。在此应用的 特别感兴趣的是任何年龄的已经被例如外科手术或化学改变了它们的性器 官或它们产生雄性激素能力的"雄性哺乳动物"。作为自然发生或解剖学、 生物化学、酶的、或遗传缺陷或异常、或疾病的结果导致改变了性器官或 产生雄性激素的能力的雄性动物也可在这里应用。优选的哺乳动物具有降 低的产生雄性激素的能力。例如，有些雄性动物具有解剖学上有缺陷的睾 丸，例如睾丸不能正确的下降至阴囊。这类动物可能具有降低、缺少或改 变的雄性激素，并且可能"不能"生殖。在这里应用的"雄性动物"或"雄性哺 乳动物"的含义也包括由于解剖学的、生物化学、酶的、或遗传原因，诸如 缺陷或异常，或由于外科手术或化学处理，或事故或疾病，而具有降低的 将睾酮转化为雌二醇的能力的雄性动物或哺乳动物。其它的"雄性"动物包 括与相同物种或品种的正常雄性动物相比负责将睾酮转化为雌二醇的芳化 酶活性的量改变或减少的那些动物。在多种优选的实施方案中，本发明的"雄性"动物是阉割的，或雄性更年期后；或相对于相同物种或品种的健康 的、不肥胖的对照动物，具有减少的循环雌二醇浓度；或相对于相同物种 或品种的健康的、不肥胖的对照动物，具有降低的将睾酮转化为雌二醇的 能力；或相对于相同物种或品种的健康的、不肥胖的对照动物，具有减少 的芳化酶活性，或者是上述的组合。将"雄性"和相同物种或品种的相同年 龄的动物比较有时候是有用的。在其它情况下中，优选比较例如年轻的阉 割动物和健康的成年，或年老的或更老的动物和健康的更年轻的成年。在 此预期了这种比较(有用时)。
"肥胖"是指体重的增加超过了骨骼和身体所需的限制，其为体内脂肪 过量积累的结果。在这里使用的"脂肪积累"包括能够随着时间以可测量的 方式改变身体组成的脂类沉积的任何生物学手段。最优选的，脂肪积累是 指过多的皮下脂肪和肌内脂肪的沉积，并且不是指改变例如内部脂肪，诸 如围绕某些重要器官的脂肪。脂肪积累的减少优选的可通过肉眼可见的测 定总的身体组成来测量——例如通过本领域技术人员熟知的多种方法，诸 如但不限于皮肤卡钳、电阻抗、或活的动物的水下称重操作来测定体脂肪。 通过多种将活动物排除在外的方法，物理测量死后动物的体脂肪和瘦体重 是可能的。可通过本领域技术人员所知的方法计算活动物的瘦体重，通常 涉及以体脂肪测量为基础的简单计算，诸如通过差异来测定。
"超重"指体重超过正常的或必须的，尤其是具有比对其年龄或体型认 为正常或健康更大的体重。超重或肥胖在这里有时可以用数字分值，，来表 示，应用体况评分系统，其中BCS (体况分值)l-3表示太瘦或重量不足， BCS 4-5表示理想状态或体重，以及BCS 6-9表示超重至肥胖。
如本文所用到的，术语"宠物食物，，或"宠物食物组合物"意思指以由动 物，优选由陪伴动物摄入为目的的组合物。"完全和营养平衡的宠物食物，， 是指以陪伴动物营养领域公认的权威推荐为基础的包含适当数量和比例的 所有已知需要的营养，并且因此能在没有补充营养来源加入的情况下，用 作膳食摄入唯一来源以维持生命或促进生产的宠物食物。营养平衡的宠物 食物组合物在本领域普遍/^知并广泛应用。如在本文所用到的，"食物补充剂"或"食品补充剂，，是除动物的正常的 膳食之外被摄食的产品，或添加到食物或祠料中，或添加到为动物消费设 计的流体中的产品。
如在本文所用到的，"为人类消费配制的食品，，是预期为人类摄食的任 何组合物。
"体重控制计划"指用来预防和/或减少动物肥胖的方案。这种方案可以 包括，但不限于，单独或在任何适当的组合应用特别的宠物食物、宠物食 物组合物、食物补充剂、或为人类消费配制的食品。
"体重管理，，指动物(包括人类)健康体重保持的促进，不管该动物是否 在正式的体重控制计划中。该术语包含当该动物消费正常膳食或热量过量 时，减少或预防体脂肪的积累和/或维持瘦体重。重量管理可以也需要允许 足够的体重增加。例如，作为种群控制措施的一部分，阉割或切除卵巢对 于很年轻的动物是常见的。对于这些年轻动物，恰当的重量管理可以设法 避免不必要的或不希望的脂肪积累，而为了年轻动物的健全健康和正常的 成熟进入成年期，允许或赋予适当的体重增加(例如，瘦体重)。减少脂肪 积累，以及因此体重管理中的重要的步骤可以通过，尤其是，提高脂肪或 脂肪组织分解代谢，提高脂肪酸氧化，和/或减少脂肪或脂肪组织合成代谢 来完成。增加瘦体重可以同时增加基本保持所需要的热量，并且因此导致 脂肪积累的降低或甚至脂肪的净损耗。
"脂肪组织"指包含脂肪细胞(也称为脂肪细胞(adipocytes))和它 们周围的网状纤维和网状网络的结締组织。脂肪组织通常是躯体沉积和储 藏过量脂肪的地方。脂肪组织包含，但不限于，白色、棕色、和黄色脂肪 组织。
"分解代谢"指复杂分子到更简单的分子的代谢分解。就脂肪组织的分 解代谢而言，该术语包含脂肪储藏为能量的代谢分解和/或脂肪细胞数目或 大小的减少。
"合成代谢"指简单物质合成为复杂物质的代谢过程。就脂肪组织的合 成代谢而言，该术语包含甘油三脂的形成、脂肪细胞的形成，脂肪网状网络的生成等等。
如本文所用到的，"异黄酮"指的是3-苯基色酮，是黄酮的异构形式， 其中苯基基团连接到苯并吡喃环的3位而不是2位，以及其各自的代谢物。 当术语"异黄酮"用于本文中时，它包括异黄酮衍生物和异黄酮代谢物、以 及本文描述的异黄酮衍生物的特定的实例。异黄酮可以在多种来源中发现， 包括但不局限于大豆。异黄酮的非限制性实例包括大豆黄素、6-0-丙二酰 大豆黄素、6-0-乙酰基大豆黄素、染料木黄酮、6-0-丙二酰染料木黄酮、 6-0-乙酰基染料木黄酮、黄豆黄素、6-0-丙二酰黄豆黄素、6-0-乙酰基黄 豆黄素、鹰嘴豆素曱，或芒柄花素、或异黄酮的任何代谢物。异黄酮和应
用它们得到的健康益处在科学文献中已经有叙述(见，例如，Setchell KDR， Adlercreutz H. Mammalian lignans and phytoestrogens. Recent studies On their fOrmatiOn, metabolism and biOlOgical rOle in health and disease.: ROwland IA， ed. The ROle Of Gut MicrOflOra in TOxicity and Cancer. New YOrk: Academic Press 1988: 315-345)。例如，已经发现大豆 可以减小心血管疾病的危险性；减小乳腺和前列腺癌的危险；减轻绝经后 雌激素缺乏相关的热潮红；延緩绝经后女性的骨质疏松症；降低血浆中胆 固醇、LDL胆固醇和甘油三脂的总量；保持在绝经后女性中的认知功能； 改善高血压的症状并且促进体重减轻。
"肉碱"指，氨基-P-羟基丁酸的三甲基铵(甜菜碱)衍生物，由N8，N8，N8-三曱基赖氨酸和，丁酰甜菜碱形成。L-肉碱是线粒体膜的酰基载体；它因 此刺激脂肪酸氧化。它有时称为维生素Bt或维生素B7 (Fritz IB等1963).
"共轭亚油酸"或"CLA"是必需(n-6 )脂肪酸亚油酸的位置和几何异构 体的混合物的总称术语(Chin SF等1992)。
"无性的(Neutered)"指该动物缺乏生殖器官或具有不完全发育或没 有功能的生殖器官，不论这些情况是先天发生的、通过自然发展过程、还 是通过介入外科手术产生的。
"阉割"指除去雄性动物的睾丸。
"切除卵巢"指除去雌性动物的卵巢。描述
根据本发明，已发现异黄酮及其多种代谢物在热量过量期间，也就是 说，当受试者习惯性地消耗比满足最小能量需要更多的食物期间，能有效 的预防或减少体脂肪积累。这一效果在雄性中尤其显著。据信异黄酮在体 重管理方面的有效性迄今还没有被评价过。
因此，本发明的一方面特征是包含在动物中体重管理有效量，更优选 特异性减少或预防脂肪积累的有效量的一种或多种异黄酮或其代谢物的组 合物。在一些实施方案中，动物是陪伴动物诸如狗或猫。在另一个实施方 案中，动物是人。在一些实施方案中，动物是绝经后(雌激素不足)或雄 性更年期后(雄激素和雌激素不足)，或阉割动物(雄激素和雌激素不足)。 在优选的实施方案，动物是雄性，优选哺乳动物。
因此在一个方面，本发明提供包含为减少雄性哺乳动物脂肪积累有效 量的一种或多种异黄酮或其代谢物的食物組合物，其中哺乳动物具有超过 它的最小每日能量需要的平均每日热量摄入。在一个实施方案中，异黄酮
包括大豆黄素、6-0-丙二酰大豆黄素、6-0-乙酰基大豆黄素、染料木黄酮、 6-0-丙二酰染料木黄酮、6-0-乙酰基染料木黄酮、黄豆黄素、6-0-丙二酰 黄豆黄素、6-0-乙酰基黄豆黄素、鹰嘴豆素曱，或芒柄花素的至少一种。 优选异黄酮或其代谢物来自于大豆。在一个实施方案中，食物中的代谢物 包括牛尿酚。
在多种的实施方案中的食物组合物是宠物食物、人类食物、或被直接 摄取或添加到人类食物、宠物食物、或动物饲料的食品补充剂。
在多种实施方案中，哺乳动物是人类或陪伴动物，例如狗或猫。在其 他实施方案中，陪伴动物动物已经被阉割；是雄性更年期后；相对于相同 物种或品种的健康的、不肥胖的对照动物具有减少的循环的雌二醇浓度； 相对于相同物种或品种的健康的、不肥胖的对照动物，具有将睾酮转化为 雌二醇的降低的能力；或相对于相同的物种或品种的健康的、不肥胖的对
照动物，具有减少的芳化酶活性。在其他实施方案中，由于遗传或生物化 学异常，或由于动物的年龄或健康状态(例如疾病)而导致动物的睾酮水平不足。
食物组合物优选对瘦体重具有^艮小的影响。
在本发明的另 一个方面，食物组合物应用于在断奶之后性成熟之前阉 割的陪伴动物。在动物达到正常的成年体重之前将食物组合物喂给陪伴动 物，其中净重增加对该陪伴动物的健康或生长是重要的。这通常是在幼年 经过外科手术(经常是种群控制努力的一部分的步骤)改变的动物所需要 的。
异黄酮或其代谢物可以作为成分或添加剂存在于组合物中。在一个优 选的实施方案中，异黄酮是大豆异黄酮。在更优选的实施方案中，异黄酮
是大豆黄素、6-0-丙二酰大豆黄素、6-0-乙酰基大豆黄素、染料木黄酮、 6-0-丙二酰染料木黄酮、6-0-乙酰基染料木黄酮、黄豆黄素、6-0-丙二酰 黄豆黄素、6-0-乙酰基黄豆黄素、鹰嘴豆素曱，或芒柄花素或其代谢物。 在一个优选的实施方案中，异黄酮代谢物是二氢大豆黄素或牛尿酚。在优 选的实施方案中，本发明的组合物是人类或陪伴动物诸如狗以及猫的食物 组合物。在一些实施方案中，食物是宠物食物。这些包括供应饮食需要的 食物，以及treats (例如，饼干)、咀嚼剂、或其它的食物补充剂。任选 地，宠物食物组合物可以是干燥的组合物(例如kibble)、半潮湿的组合 物、湿润组合物、或其任何的混合物。在另一个优选的实施方案中，组合 物包含食物补充剂，诸如肉汁、饮用水、饮料、酸奶酪、粉剂、颗粒剂、 糊剂、混悬剂、咀嚼剂、佳肴、treat、零食、弹丸剂、丸剂、胶嚢剂、片 剂或任何其它的递送形式。在详细的实施方案中，食物补充剂可以包含高 浓度的异黄酮或其代谢物，这样补充剂可以以少量施用于动物，或可选的， 可以施用于动物之前稀释。在施用于动物之前，食物补充剂可以需要用水 混合。
組合物可以冷藏或冷冻。异黄酮或其代谢物可以与组合物的其它成分 预混合以提供需要的有利量，可以涂在宠物食物组合物之上，或可以在提 供给动物之前添加至组合物中，例如应用撒布的粉末或混合物。
本发明的组合物包含在已经被施用了该组合物的动物中体重管理有效量的异黄酮或其代谢物。对于宠物食物，在一些实施方案中，异黄酮或其
代谢物的量在组合物中的百分比是在干物质基础上占组合物的约0.1 %至 约30%范围内，在其它的实施方案中高达50。/。，以及在特定实施方案中约 10.0%,然而可以供给更高的百分比。在多种实施方案中，所述量基于干 物质是組合物的约1.0%、 1.5%、 2.0%、 2.5%、 3.0%、 3.5%、 4.0%、 4.5%、 5.0o/o、 5.50/ 、 6.0o/o、 6.50/o、 7.0o/o、 7.50/0、 8.0o/o、 8.50/o、 9.0o/o、 9,50/0、 10.0o/o、 10.5°/o、 11.0o/o、 11.5°/0、 12.0o/o、 12.50/0、 13.0o/ 、 13.50/0、 14.0%、 14.5%、 15.0%、 15.5%、 16.0%、 16.5%、 17.0%、 17.5%、 18.0%、 18.5%、 19.0o/o、 19.50/0、 20.0o/o、 20.5o/o、 21.0o/o、 21.5°/。、 22.0o/o、 22.5°/0、 23.0°/o、 23.5%、 24.0%、 24.5%、 25.0%、 25.5%、 26.0%、 26.5%、 27.0%、 27.5%、 28.0%、 28.5%、 29.0%、 29.5%、 30%,或更多。食物补充剂可以配制为 包含数倍更高浓度的异黄酮或其代谢物，适合以片剂、胶嚢剂、浓缩液、 或其它类似剂型的形式施用于动物，或在施用于之前稀释，诸如通过在水 中稀释，喷雾或泼洒在宠物食物上，以及其它类似的施用方式。
源。优选的异黄酮来源包括任何含有异黄酮的植物、植物材料、或植物提 取物，诸如，但不限于，豆科植物、苜赣以及葛根。优选的异黄酮的豆科 植物来源包括鹰嘴豆、小扁豆、大豆或含有异黄酮的任何其它类型的豆或 豌豆。也可以利用大豆粉，大豆胚乳粉等等。异黄酮的优选的苜蓿来源包 括红三叶草和地三叶。或者，异黄酮或其代谢物可以根据在该领域任何适 当的方法从头合成。
本发明的组合物可以任选包含补充物质，诸如矿物质、维生素、盐、 调味剂、着色剂以及防腐剂。补充矿物质的非限定实例包括钙、磷、钾、 钠、铁、氯化物、硼、铜、锌、锰、碘、硒等。补充的维生素的非限定实 例包括维生素A、多种B族维生素、维生素C、维生素D、维生素E，以 及维生素K。补充的食物补充剂也可以包括，例如，烟酸、泛酸、菊粉、 叶酸、生物素、氨基酸等。
本发明的组合物可以任选包含一种或多种促进或维持一般体重管理，或帮助减少或预防脂肪积累的补充物质。这些物质包括，但不限于，壳聚 糖、吡啶曱酸铬、蚤草、葡甘露聚糖、瓜耳胶、羟基-曱基丁酸、丙酮酸，
以及草麻黄(五p/^dm s/附cff)、南亚山竹子(G"rdmVi ca附6( gfVi)、巴4立 圭茶(Ilex /;"n)fgwflf尸/ew51/51) 、 cw/7awa、和/ aMs/w>vsf"//a yOA/附6e
的提取物。
在多种实施方案中，本发明的宠物食物或宠物治疗组合物可以包含， 在干物质基础上，组合物重量的约15%至约50%的粗蛋白。粗蛋白物质可 以包含植物蛋白质，诸如大豆、棉籽和花生，或动物蛋白质，诸如酪蛋白、 白蛋白和肉蛋白。可用于本文的肉蛋白的非限定实例包括猪、羔羊、马、 家禽、鱼的肉及其混合物。
组合物可以进一步地包含，在干物质基础上，组合物重量的约5%至 约40%的脂肪。组合物可以进一步地包含碳水化合物的来源。组合物可以 包含，在干物质基础上，组合物重量的约15%到约60%的碳水化合物。这 些碳水化合物的非限定实例包括谷粒或谷类，诸如稻、玉米、西非高梁、 高粱、紫花苜蓿、大麦、大豆、油菜、燕麦、小麦及其混合物。该组合物 还可以任选包含其它的物质，诸如干燥乳清粉及其它乳品副产品。
该组合物可以还包含至少一种纤维来源。可以如本领域普通技术人员 所知的那样利用多种可溶解的或不溶的纤维。纤维来源可以是甜菜浆(来自 甜菜)、阿拉伯树胶、talha胶、蚤草、米糠、角豆树豆胶、柑桔浆、果胶、 短链寡果糖之外的果寡糖、甘露聚糖寡果糖、大豆纤维、阿拉伯半乳聚糖、 半乳寡糖、阿拉伯木聚糖或其混合物。或者，纤维来源可以是可发酵的纤 维。之前已描述了可发酵的纤维对陪伴动物的免疫系统是有利的。本领域 技术人员所知的提供益生组合物以提高肠内益生微生物生长的可发酵的纤 维或其它组合物也可以掺入组合物中以增强本发明对动物免疫系统提供的 益处。此外，益生微生物，比如乳杆菌属(JL"crt^fl"7/附)或双歧杆菌属 (5!y^/06""c/w附)物种，例如可以添加到组合物中。
在一个实施方案中，组合物是完全的并且营养平衡的宠物食物。在该 上下文中，宠物食物可以是湿润食物、干燥食物或中等含湿量的食物，像宠物食物配制和制造领域的技术人员将认识到的。"湿润食物"描述通常以
罐或箔袋出售，并具有一般在约70%至约卯％之间含水量的宠物食物。"千 燥食物"描述类似湿润食物组成的宠物食物，但是其包含有限的含水量，一 般地在约5%至约15%的范围之内，因此以例如作为小的饼干样kibble存 在。组合物和食物补充剂可以特别地为成熟的动物、或年长的或年幼动物 配制，例如，"小狗"配方、"小猫"配方或"年长的"配方。通常，专门化的 配方包含适合于不同的发育阶段或年龄动物的能量和营养需求。
本发明的某些方面优选与完全的和平衡食物(例如，如在National Research COuncil, 1985, NutritiOnal Requirements fOr DOgs， NatiOnal Academy Press, Washington D. C，或AssOciatiOn Of American Feed COntrOl Officials, Official Publication 1996所描述的)组合使用。也就是 说，根据该发明某些方面的包含异黄酮或其代谢物的组合物优选与高质量 的商业食物一起应用。如在本发明所用到的，"高质量的商业食物"指被制 造以产生关键营养物的80%或以上的消化率的膳食，如阐明于，例如上 述国家研究委员会(the NatiOnal Research COuncil)为狗所推荐的，或美 国饲料质量管理委员会(AssOciatiOn Of American Feed COntrOl Officials)所阐明的准则中给出的。类似的高营养标准也被应用于其它的 动物。
技术人员懂得如何测定添加至给定组合物的异黄酮或其代谢物的适当 的量。要考虑的这些因素包括组合物的类型(例如，宠物食物组合物对比 食物补充剂)，不同的动物对特定类型组合物的平均消耗量，以及制备该 组合物的生产条件。优选地，添加至组合物的异黄酮或其代谢物的浓度在 该动物的能量和营养需要量的基础上计算。根据该发明的某些方面，异黄 酮或其代谢物可以在生产和/或加工组合物期间的任何时候加入。这些包 括，但不限于，作为宠物食物组合物的配方或食物补充剂的一部分，或作 为涂层应用到宠物食物组合物或食物补充剂中。
可以根据适合于本领域的任何方法制造组合物，例如，Waltham BOOk Of DOg and Cat NutritiOn，编辑ATB Edney， A. Rainbird撰写的章节，标题为"A Balanced Diet", 57至74页，PergamOn Press OxfOrd描述的那些。
方法
技术领域：
本发明的另一个方面描述了在动物中体重管理，尤其是减少或预防脂 肪积累的方法，包括对动物施用在动物中体重管理有效量的包含一种或多 种异黄酮或其代谢物的组合物。
因此在它的一个方面，本发明提供在消费的热量超过它的每日最低需 要量的雄性哺乳动物中减少脂肪积累的方法。该方法包含定期地将食物组 合物提供给哺乳动物，该食物组合物包含在哺乳动物中减少脂肪积累有效 量的一种或多种异黄酮或其代谢物，其中哺乳动物具有超过它的最小每日 能量需要的平均每日热量摄入。
在一个实施方案中，方法包含食物组合物，其具有异黄酮大豆黄素、 6-0-丙二酰大豆黄素、6-0-乙酰基大豆黄素、染料木黄酮、6-0-丙二酰染 料木黄酮、6-0-乙酰基染料木黄酮、黄豆黄素、6-0-丙二酰黄豆黄素、6-0-乙酰基黄豆黄素、鹰嘴豆素甲、或芒柄花素的一种或多种。优选地，异黄 酮或其代谢物来自于大豆。
在一个实施方案中， 一种或多种代谢物包括牛尿酚。
优选地，食物组合物是宠物食物、人类食物、或直接摄取或添加至人 类食物、宠物食物或动物饲料的食物补充剂。在目前优选的实施方案中， 哺乳动物是人类或陪伴动物，例如狗或猫。
在这里提供的方法的另一个方面，陪伴动物是被阉割的；是雄性更年 期后的；相对于相同物种或品种的健康的、不肥胖的对照动物，具有减少 的循环雌二醇浓度；相对于相同物种或品种的健康的、不肥胖的对照动物， 具有降低的将睾酮转化为雌二醇的能力；或相对于相同的物种或品种的健 康的、不肥胖的对照动物，具有减少的芳化酶活性。
优选地，在这里提供的方法所应用的组合物对瘦体重具有很小的影响。
在本发明的另 一个方面，陪伴动物在断奶之后达到性成熟之前被阉割。在动物达到正常的成年体重之前将食物组合物提供给陪伴动物，其中净重 增加对该陪伴动物的健康或生长是重要的。
在方法的一个实施方案中，组合物通过以每日的、或比每日更频繁地 施用于动物。在另一个实施方案中，给药是少于每日的，例如每周一、二、 三或四次，或每第二天或第三天或第四天。优选地，该组合物是作为膳食 方案的一部分施用于动物。在一些实施方案中，例如为了研究目的或为了 其商业应用，可以监测实际消费的组合物的量。
在另 一个实施方案中，接受食物的雄性哺乳动物超过它的物种或品种 的期望寿命的中点。在另一个实施方案中，该哺乳动物是被阉割的小狗或 小猫，优选在断奶后至少几周。
在一个实施方案中，动物的循环雌二醇小于相同物种或品种的健康的、
不肥胖的对照动物的约80。/。。在其它的实施方案中，动物的循环雌二醇小 于相同物种或品种的健康的、不肥胖的对照动物的约70、 60、或甚至50%。 在其它的实施方案中，它小于相同物种或品种的健康的、不肥胖的对照动 物的约40、 30或20%。还在其它的实施方案中，动物的循环雌二醇小于 相同物种或品种的健康的、不肥胖的对照动物的约15、 10或5%。在一个 实施方案中，小于对照动物的5、 4、 3、 2或1%。
在一个实施方案中，组合物是宠物食物组合物或食物补充剂，在这里 作为示例。在更详细的实施方案中，异黄酮是大豆黄素、6-0-丙二酰大豆 黄素、6-0-乙酰基大豆黄素、染料木黄酮、6-0-丙二酰染料木黄酮、6-0-乙酰基染料木黄酮、黄豆黄素、6-0-丙二酰黄豆黄素、6-0-乙酰基黄豆黄 素、鹰嘴豆素曱，或芒柄花素，或其代谢物。在另一个详细的实施方案中， 异黄酮代谢物是二氢大豆黄素或牛尿酚。在一些实施方案中，动物是陪伴 动物诸如狗或猫。在一个实施方案中，动物是狗。在另一个实施方案中， 动物是人类。在一些实施方案中，动物是绝经后(雌激素不足)或雄性更 年期后(雌激素和雄激素不足)动物。在优选的实施方案中，动物是雄性 的。
组合物可以通过多种备选给药途径的任一种施用于动物。这些途径包括，但不限于，口服的、鼻内的、静脉内的、肌内的、胃内的、经幽门的、 皮下的、直肠的等。优选地，口服施用组合物。如在本发明所用的，术语"口
服给药"或"经口施用"意思指动物摄食或人类被指导喂给，或喂给动物一种 或多种本文描述的发明组合物。
其中人类被指导喂给组合物，这些指导可以是教导和/或告知人们应用 组合物可以和/或将提供所提到的益处，例如，动物认知功能的增强。这些 指导可以是口头的指导(例如，通过来自例如内科医师、兽医或其它的健 康专业人员的口授、或无线电或电视媒体(如，广告))，或书面指导(例 如，通过来自例如内科医师、兽医、或其它的健康专业人员的书面指导(例 如，处方)，销售专业人员或组织(例如，通过例如市场小册子、单行本 或其它指导性的附件)，书面媒介(例如，互联网、电子邮件、或其它的 与计算机有关的媒介)，和/或与组合物有关的包装(例如，装有组合物的 容器上存在的标签)。
可以才艮据需要或期望给药，例如，每月一次，每周一次，每日一次， 或每日一次以上。同样地，可以每隔一天、周或月，每第三天、周或月， 每第四天、周、或月等给药。可以每日数次给药。当作为普通膳食需要的 补充利用时，组合物可以是直接地施用于动物或与日常饲料或食物接触或 混合。当用作日常铜料或食物时，给药是本领域技术人员所熟知的。
给药还可以作为动物膳食方案的一部分进行。例如，膳食方案可以包 含引导动物有规律的摄食包含对于动物的体重管理有效量的一种或多种异 黄酮或其代谢物的组合物。就每一天而言，有规律的摄食可以是每天一次， 或者每天二、三、四或更多次。有规律的摄食的目标是给动物提供异黄酮 或其代谢物优选的日剂量，如在这里作为示例的那样。
异黄酮和/或其代谢物的优选的日剂量范围是每只动物约5mg/天到约 5000mg/天。优选地，异黄酮和/或其代谢物的日剂量范围是每只动物从约 30mg/天到约500mg/天，以及更优选地每只动物从约80mg/天到约300mg/ 天。异黄酮或其代谢物的日剂量可以按每kg动物体重(BW)的异黄酮或其 代谢物的克数来测量。异黄酮或其代谢物的日剂量范围可以是从约0.001/kg到约50g/kg动物BW,虽然可以提供更大的或更小的剂量。优选 地，异黄酮或其代谢物的日剂量从约0.001g/kg到约25g/kg动物BW。更 优选地，异黄酮或其代谢物的日剂量从约0.001g/kg到约10g/ kg动物BW。 更优选地，异黄酮或其代谢物的日剂量从约0.001g/kg到约5g/ kg动物BW。 更优选地，异黄酮或其代谢物的日剂量从约0.001g/kg到约lg/kg动物BW。 更优选地，异黄酮或其代谢物的日剂量从约0.001g/kg到约0.15g/ kg动物 BW。
根据本发明的方法，异黄酮或其代谢物的给药，包括作为膳食方案的 一部分给药，可以覆盖动物从分娩直至成年生命的所有时期。
提供以下的实施例以更详细的描述本发明。它们的目的是阐明，但不 是限制本发明。
实施例1
膳食大豆异黄酮对正常狗的体脂肪的影响
狗和膳食
四十二只正常的、不肥胖的拉布拉多猎犬(Labrador Retrievers)(雄 性<17,5%体脂肪；雌性<20%体脂肪)被用于研究。将狗随机的分成三 个组组1由13只拉布拉多猎犬组成，喂以包含29%蛋白质和18%脂肪 的对照膳食。组2由14只拉布拉多猎犬组成，喂以补充了 10%大豆胚芽 粉(SGM)的对照膳食。组3由15只拉布拉多猎犬组成，喂以补充了 10% SGM、 100ppmL-肉碱和1.5。/。CLA的对照膳食。SGM包含下列大豆异 黄酮17%染料木黄酮，52%大豆黄素和31%黄豆黄素。
所有狗都做了研究前MER测定。在研究之前，以及在研究开始之后 的每三个月，对每只动物进行了下列测量体重、体况分值(BCS)、DEXA、 血液瘦蛋白、甲状腺轮廓、静脉葡萄糖耐量试验、以及异黄酮及异黄酮代 谢物血浆浓度的测定。
每个组的狗都喂以它们基本MER的125。/。。研究的持续时间是十二个月。总的体重管理结果
结果如图l-4所示。在9个月(p = 0.043，对照对比异黄酮组)和12 个月(p = 0.041，对照对比异黄酮组)的喂养后，异黄酮组正常狗体重增 加显著地低于对照组。在整个12个月的研究中，对照狗平均体重增加高达 异黄酮喂养的狗的两倍(
图1)。
12个月的饲养研究过程中，三组狗之间在瘦体重变化上没有差异，表 明对照狗中显著更高的体重增加是由于在正常狗中更高的体脂肪积累(图 2)。
对照组和混合物组都比异黄酮组显著的增加了更多的体脂肪。在6个 月(p-0.013，对照对比异黄酮組)、9个月(p- 0.007，对照对比异黄酮组)、 12个月(p-0.006，对照对比异黄酮组)的喂养后，对照组狗具有的平均体脂 肪增加分别比异黄酮喂养狗高5倍、3倍和2.7倍。在6个月(p= 0.05，混 合物对比异黄酮组)、9个月(？= 0.014，混合物对比异黄酮组)、12个月^= 0.041，混合物对比异黄酮组)的喂养后，混合物喂养的狗的平均体脂肪增加 分别比异黄酮喂养的狗高4.4倍、2.8倍和2.2倍(图3)。
在6个月(p-0.011，对照对比异黄酮组)、9个月(p-0.009，对照对比异 黄酮组)、12个月(p- 0.008，对照对比异黄酮组)的喂养后，对照组狗的体 脂肪百分比增加分别比异黄酮喂养的狗高5倍、2.8倍和2.5倍。在6个月 (p=0.06，混合物对比异黄酮组)、9个月(p-0.02，混合物对比异黄酮组)、 12个月(口= 0.098，混合物对比异黄酮组)的喂养后，混合物喂养的狗的平均 体脂肪增加分别比异黄酮喂养狗高3.9倍、2.6倍和1.9倍(图4)。
性别特异性体重管理结果
结果如图5-10所示。在6个月、9个月和12个月的喂养后，异黄酮组 中切除卵巢的雌性狗的体重增加低于对照组。在整个12个月的研究中，对 照喂养的切除卵巢的雌性狗的平均体重增加是异黄酮喂养的狗体重增加的 140% (图5 )。类似地，在6个月、9个月和12个月的喂养后，异黄酮组中阉割的雄性狗的体重增加显著地低于对照組(在12个月时p值是显著 的)。在整个12个月的研究中，对照喂养的阉割的雄性狗的平均体重增加 是异黄酮喂养的狗的428% (图6 )。
也监测了切除卵巢的雌性狗和阉割的雄性狗的体脂肪量的变化。对于 切除卵巢的雌性狗和阉割的雄性狗，对照喂养和混合物喂养组比异黄酮喂 养组增加了更多的体脂肪，特别是在雄性狗中。在切除卵巢的雌性狗中， 在6个月、9个月和12个月的喂养后，对照膳食喂养的狗的平均体脂肪增 加分别是异黄酮喂养的狗的2.4倍、1.9倍和1.6倍。在6个月、9个月和 12个月的喂养后，混合物喂养的狗的平均体脂肪增加分别是异黄酮喂养狗 的1.4倍、1.5倍和1.0倍(图7 )。
在阉割的雄性狗中，在6个月、9个月和12个月的喂养后，对照膳食 喂养狗的平均体脂肪增加分别是异黄酮喂养狗的3.6倍、8.9倍和8.7倍。 在6个月、9个月和12个月的喂养后，混合物喂养狗的平均体脂肪增加分 别是异黄酮喂养狗的3.5倍、8.7倍和8.1倍(图8 )。
对于体脂肪百分比，在6个月、9个月和12个月的喂养后，对照膳食 喂养的切除卵巢的雌性狗的体脂肪百分比分别是异黄酮喂养狗的1.7倍、 1.5倍和1.4倍。在6个月、9个月和12个月的喂养后，混合物膳食喂养的 切除卵巢的雌性狗的体脂肪百分比增加分别是异黄酮喂养狗的1.4倍、1.5 倍和l.l倍(图9)。
在6个月、9个月和12个月的喂养后，对照膳食喂养的阉割的雄性狗 的体脂肪百分比分别是异黄酮喂养的狗的10.7倍、11.3倍和11.2倍。在6 个月、9个月和12个月的喂养后，混合物膳食喂养的阉割的雄性狗的体脂 肪百分比增加分别是异黄酮喂养的狗的6.0倍、8.7倍和8.1倍(图10 )。
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本发明不限于以上描述和示例的实施方案，而是能够在所附权利要求 的范围内变化和修改。
权利要求
1、包含减少雄性哺乳动物脂肪积累有效量的一种或多种异黄酮或其代谢物的食物组合物，其中该哺乳动物具有超过它的最小每日能量需要的平均每日热量摄入。
2、 权利要求l的组合物，其中所述异黄酮包括大豆黄素、6-0-丙二 酰大豆黄素、6-0-乙酰基大豆黄素、染料木黄酮、6-0-丙二酰染料木黄酮、 6-0-乙酰基染料木黄酮、黄豆黄素、6-0-丙二酰黄豆黄素、6-0-乙酰基黄 豆黄素、鹰嘴豆素甲、或芒柄花素的至少一种。
3、 权利要求1或2的组合物，其中所述异黄酮或其代谢物来自大豆。
4、 前述权利要求任一项的组合物，其中所述一种或多种代谢物包括 牛尿酚。
5、 前述权利要求任一项的食物组合物，其是宠物食物、人类食物、 或可以直接4聂入或添加到人类食物、宠物食物或动物饲料中的食品补充剂。
6、 前述权利要求任一项的组合物，其中所述哺乳动物是人类或陪伴 动物。
7、 权利要求6的组合物，其中所述陪伴动物是狗或猫。
8、 权利要求6或7的组合物，其中所述陪伴动物已被阉割；是雄性 更年期后的；相对于相同物种或品种的健康的、不肥胖的对照动物，具有 减小的循环雌二醇浓度；相对于相同物种或品种的健康的、不肥胖的对照 动物，具有降低的将睾酮转化为雌二醇的能力；或相对于相同的物种或品 种的健康的、不肥胖的对照动物，具有减小的芳化酶活性。
9、 权利要求6至8任一项的食物组合物，其中所述陪伴动物在断奶 之后但是达到性成熟之前被阉割，并且其中在动物达到正常成年体重之前 将食物组合物喂给陪伴动物，其中净重增加对该陪伴动物的健康或生长是 重要的。
10、 前述权利要求任一项的组合物，其对瘦体重具有很小的影响。
11、 减少雄性哺乳动物脂肪积累的方法，该雄性哺乳动物消费的热量超过它的最小每日需要量，该方法包括为该哺乳动物定期提供食物组合物，该组合物包含减少哺乳动物脂肪积累有效量的一种或多种异黄酮或其代谢物，其中该哺乳动物具有超过它的最小每日能量需要的平均每日热量摄入。
12、 权利要求ll的方法，其中所述食物组合物包含异黄酮大豆黄素、 6-0-丙二酰大豆黄素、6-0-乙酰基大豆黄素、染料木黄酮、6-0-丙二酰染 料木黄酮、6-0-乙酰基染料木黄酮、黄豆黄素、6-0-丙二酰黄豆黄素、6-0-乙酰基黄豆黄素、鹰嘴豆素甲、或芒柄花素的一种或多种。
13、 权利要求10或11的方法，其中所述异黄酮或其代谢物来自大豆。
14、 权利要求11至13任一项的方法，其中所述一种或多种代谢物包 括牛尿酚。
15、 权利要求11至14任一项的方法，其中所述食物组合物是宠物食 物、人类食物、或可以直接摄入或添加到人类食物、宠物食物或动物饲料 中的食品补充剂。
16、 权利要求11至15任一项的方法，其中所述哺乳动物是人类或陪 伴动物。
17、 权利要求16的方法，其中所述陪伴动物是狗或猫。
18、 权利要求16或17的方法，其中所述陪伴动物已被阉割；是雄性 更年期后的；相对于相同物种或品种的健康的、不肥胖的对照动物，具有 减小的循环雌二醇浓度；相对于相同物种或品种的健康的、不肥胖的对照 动物，具有降低的将睾酮转化为雌二醇的能力；或相对于相同的物种或品 种的健康的、不肥胖的对照动物，具有减小的芳化酶活性。
19、 权利要求18的方法，其中所述动物的循环雌二醇浓度小于相同 的物种或品种的健康的、不肥胖的对照动物的约80%。
20、 权利要求18或19的方法，其中所述动物的循环雌二醇浓度小于 相同的物种或品种的健康的、不肥胖的对照动物的约50%。
21、 权利要求18至20任一项的方法，其中所述动物的循环雌二醇浓 度小于相同的物种或品种的健康的、不肥胖的对照动物的约20%。
22、 权利要求18至21任一项的方法，其中所述动物的循环雌二醇浓度小于相同的物种或品种的健康的、不肥胖的对照动物的约10%。
23、 权利要求16至22任一项的方法，其中所述陪伴动物在断奶之后 但是达到性成熟之前被阉割，并且其中在动物达到正常成年体重之前将食 物组合物喂给陪伴动物，其中净重增加对该陪伴动物的健康或生长是重要 的。
24、 权利要求11至23任一项的方法，其中所述组合物对瘦体重具有 很小的影响。
25、 权利要求ll至24任一项的方法，其中通过每天施用于所述动物 提供所述組合物。
26、 权利要求ll至25任一项的方法，其中所述组合物作为膳食方案 的一部分施用于动物。
27、 权利要求26的方法，其中监测实际消费的组合物的量。
28、 权利要求26或27的方法，其中所述哺乳动物是超过它的物种或 品种的期望寿命中点的雄性哺乳动物。
29、 权利要求26或27的方法，其中所述哺乳动物是被阉割的小狗或 小猫。
30、 包含一种或多种异黄酮或其代谢物的食物组合物在制造药物或 功能性食品中的用途，用于在消费的热量超过它的最小每日需要的雄性哺 乳动物中减少脂肪积累。
31、 权利要求30的用途，其中所述食物组合物包含异黄酮大豆黄素、 6-0-丙二酰大豆黄素、6-0-乙酰基大豆黄素、染料木黄酮、6-0-丙二酰染 料木黄酮、6-0-乙酰基染料木黄酮、黄豆黄素、6-0-丙二酰黄豆黄素、6-0-乙酰基黄豆黄素、鹰嘴豆素甲，或芒柄花素的一种或多种。
32、 权利要求30或31的用途,其中所述异黄酮或其代谢物来自大豆。
33、 权利要求30至32任一项的用途，其中所述一种或多种代谢物包 括牛尿酚。
34、 权利要求30至33任一项的用途，其中所述功能食品是宠物食物、 人类食物、或可以直接摄入或添加到人类食物、宠物食物或动物伺料中的食品补充剂。
35、 权利要求30至34任一项的用途，其中所述哺乳动物是人类或陪 伴动物。
36、 斥又利要求35的用途，其中所述陪伴动物是狗或猫。
37、 权利要求35或36的用途，其中所述陪伴动物已被阉割；是雄性 更年期后的；相对于相同物种或品种的健康的、不肥胖的对照动物，具有 减小的循环雌二醇浓度；相对于相同物种或品种的健康的、不肥胖的对照 动物，具有降低的将睾酮转化为雌二醇的能力；或相对于相同的物种或品 种的健康的、不肥胖的对照动物，具有减小的芳化酶活性。
38、 权利要求37的用途，其中所述动物的循环雌二醇浓度小于相同 的物种或品种的健康的、不肥胖的对照动物的约80% 。
39、 权利要求37或38的用途，其中所述动物的循环雌二醇浓度小于 相同的物种或品种的健康的、不肥胖的对照动物的约50%。
40、 权利要求37至39任一项的用途，其中所述动物的循环雌二醇浓 度小于相同的物种或品种的健康的、不肥胖的对照动物的约20%。
41、 权利要求37至40任一项的用途，其中所述动物的循环雌二醇浓 度小于相同的物种或品种的健康的、不肥胖的对照动物的约10%。
42、 权利要求37至41任一项的用途，其中所迷陪伴动物在断奶之后 但是达到性成熟之前被阉割，并且其中在动物达到正常成年体重之前将食 物组合物喂给该陪伴动物，其中净重增加对该陪伴动物的健康或发育是重 要的。
43、 权利要求30至42任一项的用途，其中所述组合物对瘦体重具有 很小的影响。
44、 权利要求30至43任一项的用途，其中通过每天施用于所述动物 提供所述组合物。
45、 权利要求30至44任一项的用途，其中所述组合物作为膳食方案 的一部分施用于动物。
46、 权利要求45的用途，其中监测实际消费的组合物的量。
47、 权利要求45或46的用途，其中所述哺乳动物是超过它的物种或 品种的期望寿命中点的雄性哺乳动物。
48、 权利要求45或46的用途，其中所述哺乳动物是被阉割的小狗或 小猫。
全文摘要
本申请公开了可用于在雄性动物中重量管理的食品组合物。该组合物包含一种或多种异黄酮或异黄酮代谢物，特别地可用于减少或预防体脂肪的积累。还公开了利用包含一种或多种异黄酮的组合物用于动物重量管理的方法。该组合物和方法尤其可用于在过量的热量摄入期间减少或预防体脂肪累积，优选对瘦体重具有很小的影响。
文档编号A23L1/29GK101291596SQ200680039360
公开日2008年10月22日 申请日期2006年11月2日 优先权日2005年11月2日
发明者潘元龙 申请人:雀巢技术公司