专利名称：：预测放射性肺炎易感性的方法
技术领域：
：本发明一般涉及癌症的治疗，具体涉及鉴定处于发生放疗相关肺炎的患病风险中的癌症患者。
背景技术：
：放疗(RT)是癌症患者频繁使用的治疗方式。RT的目的是对肿瘤递送细胞毒剂量，同时使周围正常组织接触的辐射最小化。然而，放射性肺炎是一种严重的并有可能致命的RT的治疗相关并发症，且RT诱导的肺炎是一种最严重的剂量限制毒性，尤其是对于因肺癌而接受RT的患者。症状性放射性肺炎的发病率大致占放疗或化放疗的10%到30%(RobnettTJ等(2000)IntJRadiatOncolBiolPhys第48巻，89-94;SeppenwooldeY等(2003)IntJRadiatOncolBiolPhys第55巻，724-735)。肺炎症状通常直到治疗结束1-3个月后才出现。治疗后数月到数年也可能出现晚期纤维变性。肺纤维化是肺组织响应最初的组织损伤而逐步(历经数月到数年)发生的永久瘢痕形成，并导致氧气传递的永久损伤。预计随RT进行的化疗能通过辐射敏化提供系统控制同时能增强局部控制。尽管一些研究支持这种联合治疗的益处[Dillman等(1996)JA^/.Ca"cw/m/.第88巻，1210-1215;Furuse等(1999)J!C//".(9"co/.第17巻，2692-2699]，但不幸的是，这是以提高急性正常组织毒性为代价的[Byhardt等(1998)/W./iacfc^(9"co/.5/o/.第42巻，469-478;Bradley等(2005)/ia<i/aA0"co/.说W.第61巻，318-328]。目前还没有通常可被接受的方法来预测个体患上放射性肺炎的风险。因此，需要有测定癌症患者是否可能对放射性肺炎易感的方法。这种方法将有助于改进治疗以使放射损伤程度最小，同时提供可能的放射性肺炎早期预防性干预。发明概述本发明提供了一种鉴定个体是否可能对放射性肺炎易感的方法。该方法包括从个体获得包含红细胞的生物样品并测定样品中谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)活性和/或超氧化物歧化酶(SOD)活性的量。相对于正常对照有低GPX或高SOD活性表明个体可能对放射性肺炎易感。本发明还利用了以下发现，即GPX/SOD活性之比是放射性肺炎易感性的有力预测指标。具体地说，GPX/SOD之比低于正常对照表明个体可能对放射性肺炎易感。本发明还能够确定癌症患者的治疗方案，这是由于正常的GPX和SOD水平表明个体是侵袭性放疗的候选对象，而那些被鉴定为对放射性肺炎易感的个体治疗时可采用较小的放射剂量、更加集中的辐射、不采用RT、或者本领域技术人员已知的其他RT改进方案。附图简述图1A-1D提供了全身辐照后C3H/HeN小鼠中SOD、GPX和CAT活性以及谷胱甘肽含量变化的图示。对于这些图，小鼠用10戈瑞(Gy)单次照射。在照射后2、6和24小时时测量肺(左图)中SOD(总量、MnSOD和CuZnSOD)(图1A)、GPX(图1B)和CAT(图1C)的活性。还在相同时间点测量了RBC(右图)中SOD(图1A)、GPX(图1B)和CAT(图1C)的活性。肺组织和RBC的总谷胱甘肽含量(图1D)表示为相当于GSH+2GSSG总和的GSH。结果表示为平均值±标准差("=10)。标准差的显著性通过斯氏f检验测定。与未照射的对照(Con)相比，*尸<0.05，#P<0.05，或+P〈0.05。图2A和2B提供了未患肺炎的肺癌患者与患上肺炎的肺癌患者SOD和GPX活性的比较。将未患肺炎与患有肺炎的患者的红细胞(RBC)的SOD(图2A)和GPX(图2B)活性单独绘图。方框表示25%和75%(分别为下边缘和上边缘)，方框内的线表示中值。各时间点评价的中值和患者数示于表2。虚线末端的点为非逸出值的最大点或最小点。逸出值(圆圈)按照患者连续编号单独绘制。图3A提供了肺癌患者GPX/SOD之比的分布的图示。将治疗前(Pre)和治疗期间的GPX/SOD活性之比绘图(图3A)。空心圆圈，未患肺炎的患者；实心三角，患有肺炎的患者。图3B提供了通过Western印迹分析探测到的SOD、GPX和CAT蛋白含量的图示。从治疗前RBC样品取等量蛋白质(50吗用于分析SOD，100吗用于分析GPX，80吗用于分析CAT)进行分析。Western印迹总共采用30吗作为GAPDH加样对照。发明详述本发明提供了一种鉴定个体是否可能对放射性肺炎易感的方法。放射性肺炎是一种熟知的病症，它可由本领域技术人员按照常规参数如由放射治疗肿瘤学小组(RTOG，RadiationTherapyOncologyGroup)建立的标准或欧洲癌症研究禾口治疗组织(EORTC，EuropeanOrganizationforResearchandTreatmentofCancer)指南进行诊断。本方法基于以下发现，即在人类患者以及肺炎敏感型C3H/HeN小鼠模型中，SOD和GPX活性的差异能预测个体是否可能会响应RT发生放射性肺炎。通过测量小鼠的肺组织和RBC以及已经用RT治疗的人类RBC中这些酶的活性，已经发现这些酶的活性出现巨大差异则预示易患放射性肺炎。具体地说，与那些未患放射性肺炎的人类患者相比，患上放射性肺炎的那些人类患者在基线时显示出较高SOD和较低GPX活性。SOD和GPX活性的这种不平衡在整个RT治疗期始终出现。对GPX/SOD活性之比进行分析可进一步提高肺炎预测的灵敏度和特异性。因此，本发明提供了一种有力的工具，包括监测SOD和GPX活性以确定患者是否可能对放射性肺炎易感。据此，还可通过本发明的方法鉴定不大可能对放射性肺炎易感的个体。该方法包括从个体获得包含红细胞的生物样品并测定GPX、SOD的酶活性或其组合。测得相对于正常对照有低GPX活性或高SOD活性表明该个体如果用RT治疗则可能易患放射性肺炎。测得GPX或SOD活性与正常对照相同，或者SOD活性低于正常对照，或者GPX活性高于正常对照，表明该个体不大可能对放射性肺炎易感。7可按照本领域技术人员熟知的常规技术测定GPX和SOD的酶值。这种技术的一些例子描述于Park等(2001)说o/.Mo/.说oc/zem.第34巻，544-550，和Park等(1998)F/^ei^fe.说'o/.Med第25巻，79-86，其中有关测定酶活性的描述纳入本文作为参考。为进行本方法，还可测量个体的GPX或SOD活性水平，或者其组合，并将该活性与正常对照进行比较。"正常对照"是指从RT后未患放射性肺炎的个体测得的GPX和SOD酶活性。正常对照可以各种形式提供，如标准曲线、从RT后未患放射性肺炎的个体测得的平均SOD和GPX酶活性，或者RT后未患放射性肺炎的个体特征性的各种酶活性。这些同样的测量值可用来建立GPX/SOD酶活性之比的正常对照。患有或未患放射性肺炎的个体的GPX和SOD活性的典型值示于本发明的实施例和图中。这种酶活性的一些例子包括但不限于:GPX活性低于14.7mol/分/mg以及SOD活性为6.4单位/mg或更大，它们各自表示个体可能对放射性肺炎易感。在一个实施方式中，GPX/SOD活性之比被用作个体是否可能对放射性肺炎易感的指标。在该实施方式中，GPX/SOD之比低于正常对照表明个体可能对放射性肺炎易感。这种比例的例子包括但不限于GPX/SOD活性之比约为0.5或更低。本领域技术人员将了解，测定反比(即，SOD/GPX活性)是本发明的一种替代方法，其作用相同。GPX和SOD的酶活性可从包含红细胞(RBC)的任何生物样品测得。RBC可采用熟知的常规方法从个体分离。可以在RT之前、之中或之后由个体获得包含RBC的生物样品，并进行分析。由于已知放射性肺炎是由RT造成的，因此预计本发明适用于因任何类型的癌症而要进行RT的个体，所述癌症可以是胸腔的原发癌或已转移到胸腔的癌症。这种癌症的非限制性例子包括，例如，实体瘤，如肺肿瘤(小细胞和非小细胞)、食管肿瘤、前列腺肿瘤、乳腺肿瘤、结肠直肠肿瘤、卵巢肿瘤、黑色素瘤、泌尿系统肿瘤、子宫肿瘤、子宫内膜肿瘤、胰腺肿瘤、头颈肿瘤、口腔肿瘤、甲状腺肿瘤、胃肿瘤、脑和其他神经系统肿瘤、以及肝脏肿瘤，和/或血液癌，如霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤(NHL)、慢性及其他白血病、以及骨髓瘤，包括那些有可能要对个体进行全身照射的血液疾病，如骨髓移植候8选个体。在另一个实施方式中，通过确定个体可能或不可能对放射性肺炎易感将能够确定可用于制订推荐疗法并用于治疗患者的治疗方案。例如，对于非小细胞肺癌，常规的分次RT包括每天一次每次1.8-2.0Gy，每周进行5天，使总剂量达到60-66Gy，同时进行化疗。尽管对肿瘤进行足够照射是成功治疗所必需的，但用这种放射剂量治疗肿瘤的结果仍旧较差，曾经估计要高达80-100Gy才能根除肺癌的大肿瘤体(FletcherG.(1973)BrJRadiolS46:l-12)。然而，造成放射性肺炎的风险限制了采用这种剂量升高的尝试。因此，本发明提供了一种测定放射性肺炎易感性的方法，预计采用这种方法肿瘤学家将能够定制放疗体积(volume)、剂量、并选择合适的辅佐化疗。例如，根据本发明方法确定患者患放射性肺炎的风险低则可将放疗剂量升高以提高根除肿瘤的可能性并提高患者存活率。此外，目前，由于放射性肺炎造成的严重影响，通常需要中断治疗或降低剂量，这就限制了RT的成功。还已知由于肺炎而中断RT将显著降低肺癌患者的整体存活率(JeremicB等(2003)LungCancer第40巻，317-323)。此外，由于例如感染或吸烟史患放射性肺癌风险已知的患者，通常会被给予30-60Gy的较低辐射剂量，对于某些类型的癌症，如对于非小细胞肺癌，这种剂量是适合控制肿瘤的次佳剂量。为解决这一问题，用本发明方法鉴定为可能对放射性肺炎易感的患者可用诸如带有呼吸门控的强度可调放疗(IMRT)、立体定向放疗、质子粒子束疗法或螺旋断层摄影疗法(hdicaltomotherapy)等放射技术治疗，以便限制对正常肺组织的照射，同时维持类似的或改进的肿瘤覆盖(SuitH.(2002)IntJRadiatOncolBiolPhys第53巻，798-809)。另一种方法是对正常肺组织进行照射但同时给予本领域技术人员已知的具有细胞保护活性的放射保护药以减低辐射损伤的严重性。例如，数据显示，氨磷汀、血管紧张素-转化酶(ACE)抑制剂、己酮可可碱或褪黑素能够使患者接受他们的预定放疗剂量同时降低肺炎风险(AntonadouD等(2003)JRadiatOncolBiolPhys第57巻，402-408;WangLW等(2000)RadiatRes第153巻，405-410;OzturkB等(2004)IntJRadiatOncolBiolPhys第5巻，213-219;V^jayalaxmi等(2004)IntJRadiatOncolBiolPhys第59巻，639-653)。因此，预计本发明能使医师为被鉴定为对放射性肺炎可能易感或者不易感的患者定制疗法、修改治疗强度、或给予放射保护剂。以下实施例用来阐述而非限制本发明。实施例1该实施例比较了放射性肺炎-敏感型C3H/HeN小鼠中肺组织和RBC的抗氧化剂防御系统为获得该实施例中的数据，使用雄性C3H/HeN小鼠(5-6周龄)。自交C3H/HeN小鼠表现出的肺损伤模式与照射时人的肺损伤类似[Franko等(1991)Wat/zW.第126巻，349-356;Chiang等(2005)<9"co/.所o/.第62巻，862-871]。用4MV质子束(MeVatron，西门子(Siemens)，德国)进行全身照射(IOGy)。按照标准方法并基本如前所述[Park等(2001)/说W.Mo/.第34巻，544-550]计算用0.2Gy/分的剂量率在40cm照射范围内小鼠中等深度的辐射剂量。在照射后的规定时间将小鼠处死并取出肺。将组织洗涤并立即用干冰冷却的钳子通过冻钳法(freeze-clamping)冷冻。通过心脏穿刺将血液抽入含50nl抗凝血剂柠檬酸葡萄糖溶液(巴克斯特(Baxter)，迪菲尔德(Deerfield)，伊利诺伊州)的试管中。在4。C通过离心(1800g，5分钟)将红细胞与血浆分离并用磷酸盐缓冲盐水洗涤三次。组织和RBC样品-8(TC储存直至分析。为开始试验，让动物接受伪照射或单次10Gy全身照射，并在照射后2、6和24小时处死动物。首先测量经照射的肺的SOD(总量、MnSOD和CuZnSOD)、GPX和CAT活性。酶活性按照之前描述的方法[Park等(2001)■/Mo/.第34巻，544-550，和Park等(1998)Free5z'o/,Meof.第25巻，79-86]测量，尽量不要进行改变。简言之，总超氧化物歧化酶(SOD)活性通过监测550nm下含50mM磷酸钾(pH7.5)、0.1mM黄嘌呤、0.5毫单位(munit)/ml黄嘌呤氧化酶、0..1mMEDTA和10M细胞色素c的反应混合物中细胞色素c的减少来测量。1单位SOD代表能抑制50%细胞色素c减少的酶活性。取等份样品，加入5mMKCN抑制CuZnSOD活性以便测定MnSOD活性[Spitz等(1989)爿"a/.第179巻，8-18]。将总SOD活性减去MnSOD活性来评价CuZnSOD活性。谷胱甘肽过氧化物酶活性通过监测340nm下含50mM磷酸钾(pH7.4)、1mMEDTA、1mMNaN3、0.2mMNADPH，1单位/ml谷胱甘肽还原酶和1mMGSH的反应混合物中NADPH的氧化来测量。加入0.25mMH202以启动该反应。过氧化氢酶活性通过监测240nm下含50mM磷酸钾(pH7.0)和10mMH202的反应混合物中H202的清除来测量。还原和氧化的谷胱甘肽按照之前的描述[Baek等(2000)/Ce〃.P/ywW.第183巻.100-107;Park等(1998)7^TW/c.脂.Med.第25巻，79-86]通过HPLC来测量。总谷胱甘肽含量表示为相当于GSH+2GSSG总和的GSH。如图1A-1D左图所示，MnSOD和CuZnSOD(图1A)、GPX(图IB)和CAT(图1C)活性早在照射后2小时时便升高，伴随的是总谷胱甘肽含量降低(图ID)。图1A-1D右图显示了RBC中SOD、GPX、CAT和谷胱甘肽响应照射发生改变的情况。由于成熟RBC缺乏线粒体，因此RBC的SOD活性主要是CuZnSOD产生的。这就证明，除了CAT，肺和RBC中的变化相互极其类似。总之，肺中的SOD和GPX活性以及谷胱甘肽水平高于RBC。CAT活性水平在肺和RBC中是类似的。然而，RBC的CAT活性在试验过程中不响应照射而发生改变。实施例2该实施例阐述了与按照本发明方法对人类患者的分析结合使用的选择、治疗和统计方法。募集具有手术不可切除的IIIA-IIIB期非小细胞肺癌(NSCLC)的患者。该研究采用按照研究机构伦理委员会(IRB，InstitutionalReviewBoard)批准的临床程序同时进行化放疗的患者的血样。登记前获得所有患者的知情同意书。为使潜在的混淆因素最小化，仅包括那些同时接受确定放疗和紫杉醇系化疗的患者。如果患者已经接受诱导放疗、化疗或之前的胸部放疗则被排除在外。具有不良的东部协作肿瘤组织(ECOG，EasternCo叩erativeOncologyGroup)表现状态(2或更高)或患有慢性阻塞性肺病(COPD)的患者也被排除。疾病分期评估包括病史、身体检査、胸部X-射线照射、以及静脉内造影CT(包括胸部和从肝脏到肾上腺的上腹部)。该研究分析了在2003年9月到2005年4月间募集的总共15名符合条件的患者。胸部放疗包括每天递送2Gy，每周5次，总治疗期为6周。在基线时收集患者的血样，然后在6周的治疗期内每周收集一次。收集后l小时内，样品在4°C1800g离心10分钟。细胞用磷酸盐缓冲盐水洗涤三次，等分，并-80"C储存直至分析。处理结束时，将各患者的连续RBC样品一起分析。在治疗后1和3个月时按照RTOG/EORTC指南诊断放射性肺炎[Cox等(1995)/A"Wa[Owco/.所o/.第31巻，1341-1346]。大致标准如下0级，与基线相比无变化；l级，轻微症状，具有轻微X光照片表现；2级，中等症状，具有低度发热和X光照片中出现斑块；3级，严重症状，具有密集X光照片变化；4级，严重的呼吸功能不全，需要辅助通气。分级肺炎时不了解抗氧化剂数据。为评价各测试变量的预测值，进行了区别分析[Rao，C.R.Z/earWflto"ca//"/ew"ce"W/to"/7/7/&""0"<遂丝资^/"难湮及^^^^;.纽约威利出版社(Wiley);1973]，分析采用计算机软件包SAS(8.2版本)。计算后验概率时采用广义平方距离(generalizedsquaredistance)和多元正态分布，每个变量的先验概率为0.5。为评价该分类标准，基于已经建立的"省略一个(leave-one-out)"交叉核实法[Lachenbruch等(1968)rec/mow欲/a第10巻，l-10]获得差错率估值。对每个观察结果重复这种省略一个过程，并对错误分类的观察结果进行计数以得到差错率估值。灵敏度计算为通过交叉核实法正确分类的肺炎患者的比例。特异性计算为通过交叉核实法正确归类的未患肺炎的患者的比例。实施例3该实施例提供了治疗前和治疗期间对患者RBC中GPX和SOD活性的分析。为测试是否可用放射性肺炎易感性校正RBC酶活性的差异，在治疗前和治疗期间连续收集同时接受放疗和化疗的非小细胞肺癌患者的血液。总共15名符合条件的患者之前未经治疗，患有III期疾病并具有良好表现状态(O，1)和正常器官功能。这15名患者的特征总结于表1。基于RTOG/EORTC标准，15名患者中的8人在治疗结束后3个月内出现肺炎症状。12特征_患者数年龄，岁平均值范围性别男性女性ECOG表现状态01AJCC临床状态niAIIIB照射适形3DIMRTa化疗患者数156144-741078312871515000%10033.366.746.753.320.080.053.3100.0100.00.00.00.08131753.36.720.020.06.746.7皮癌足66340.040.020.0aIMRT:强度可调的放疗当分析存在或不存在肺炎时的酶活性时，出现了显著差异(strikingdifference)。SOD活性在肺炎组较高(图2A)，对于GPX则相反(图2B)。如表2所示，该表比较了有和没有肺炎的患者的SOD和GPX活性，SOD活性的治疗时导后同诱术否炎是级级级级1234上不学癌状化无织腺鳞分经前中值和范围在无肺炎组为3.7(3.4-5.0)，而肺炎组为6.8(6.4-7.1)(尸=0.0192)。对于GPX，无肺炎和有肺炎患者的治疗前活性水平分别为16.5(14.7-20.6)和10.7(10.2-14.8)(尸=0.0379)。这些差异在治疗的每一周都存在。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>a尸值通过Wilcoxon双样本检验获得第2、4和6周的SOD活性值以及第6周的GPX值刚好没有统计显著性。由于高SOD水平和低GPX活性水平与肺炎发生有关，我们接下来检测了两组之间的GPX/SOD活性之比。结果更加突出(治疗前尸=0.0046)。如图3A所示，可以方便地看到两组之间的显著差异。由于从一开始便检测到两组之间SOD和GPX活性的差异，我们检测了这是否还在这些酶的稳态蛋白质水平中得到反映。治疗本身未对SOD或GPX活性造成任何明显改变。如图3B的Western印迹数据显示，RBC中存在的SOD、GPX或CAT蛋白的量在有或没有肺炎的患者中没有显著区别。这些Western印迹分析用患者RBC的蛋白质提取物，通过SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳采用标准技术和市售试剂一式两份进行分析。谷胱甘肽是一种主要的小分子抗氧化剂。已知谷胱甘肽水平会影响动物和人的急性辐射效果[Park等(2001)■/編.Mo/,5/oc/z亂第34巻，544-550;Bhattathiri等(1994)/TaWaf.Owco/.说W.第29巻，383-386]。我们未发现两组之间的GSH或GSSG变化动力学或者CAT活性有统计学显著性差异(数据未显示)。实施例4该实施例分析了本发明在预测用RT治疗的人类患者的肺炎易感性时中的灵敏度和特异性。为评价SOD和GPX活性或者GPX/SOD比值的分类(无肺炎和有肺炎)性能，进行区别分析[Rao，C.R.錄性统纟/^^邀及;^/^^.纽约威利出版社；1973]。为评价该分类标准，基于省略一个交叉核实法[Lachenbruch等(1968)rec/m鍾掛/cs第10巻，l-10]获得差错率估值。每个变量的分类能力示于表3，该表列出了SOD和GPX活性以及GPX/SOD活性相对比值的测试性能特征。用似然比标准计算变量的统计学显著性。GPX/SOD之比的尸值小于SOD或GPX活性的尸值，表明GPX/SOD之比的区别能力大于单独的SOD或GPX活性。分类性能的灵敏度和特异性还示于表3。表3变量时间W灵敏度(％)特异性(％)总误差(％)P值a1尸值通过基于Wilk入的F统计(FstatisticsbasedonWilk'sLambda)获得。85.771.421.40.003887.585.713.40.002675.071.426.80.015587.585.713.40.022687.571.420.10.1705100.071.414.30.005183.380.018.30.014871.471.428.60.036087.571.420.50.002887.571.420.50.002887.585.713.40皿587.557.127.70.028485.771.421.40.013683.360.028.30.050785.771.421.40.0046100.0100.00.00.0009100.071.414.30.005887.585.713.40.001887.571.420.50.023385.771.421.40.005883.380.018.30.0098SODGPXGPX/SOD455554145555414555541g周周周周周周J刖周周周周周周J^周周周周周周疗123456疗123456疗123456汾第第第第第第^第第第第第第餘第第第第第第15由于SOD和GPX活性差异能在治疗开始前预测发生肺炎的风险，我们测试了在治疗期间重复测量这些酶的活性能否改进预测价值。为此目的，采用逻辑回归分析了直到规定周时与治疗前中值相比较高SOD水平的频率。类似地，以单变量方式分析了相比治疗前中值较低GPX水平的频率。检测了叫做Akaike信息标准(AIC，Akaikeinformationcriterion)的模型拟合统计量，其中较小的值表示有较好的模型拟合[24]。发现SOD的AIC在第1周降低(从治疗前的18.7降至15.8)，但在第2周(16.4)和第3周(17.4)略微升高。对于GPX，AIC直到第3周都逐渐降低，但AIC降低程度在第2周之后较小(治疗前，21.4;第1周，19.1;第2周，16.4;第3周，15.8)。当检测GPX/SOD比值时，在第1周出现数据点的准完全分离；良P，通过GPX/SOD比值能完全分开肺炎的发病率，但单独的GPX/SOD值则不能。因此，在治疗开始后至多l或2周监测便足以预测肺炎。已经通过具体实施方式描述了本发明。然而，对组成、方法和装置的常规修饰对于本领域技术人员而言是显而易见的，且这种修饰应包含在本发明范围之内。权利要求1.一种测定个体是否可能对放射性肺炎易感的方法，该方法包括测定该个体红细胞样品中谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)的酶活性，或超氧化物歧化酶(SOD)的酶活性，或GPX和SOD的酶活性之比，其中测得SOD酶活性高于正常对照表明该个体可能对放射性肺炎易感；测得SOD酶活性不高于正常对照表明该个体可能不对放射性肺炎易感；测得GPX酶活性低于正常对照表明该个体可能对放射性肺炎易感；测得GPX酶活性不低于正常对照表明该个体可能不对放射性肺炎易感；测得GPX酶活性与SOD酶活性之比低于正常对照表明该个体可能对放射性肺炎易感；和/或测得GPX酶活性与SOD酶活性之比不低于正常对照表明该个体可能不对放射性肺炎易感。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，GPX/SOD活性比值为约0.5或更低表明个体处于发生放射性肺炎的风险中。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述个体曾被诊断为患有或怀疑患有实体瘤。4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述实体瘤选自下组前列腺肿瘤、乳腺肿瘤、结肠直肠肿瘤、肺肿瘤(小细胞和非小细胞)、卵巢肿瘤、黑色素瘤、泌尿系统肿瘤、子宫肿瘤、子宫内膜肿瘤、胰腺肿瘤、头颈肿瘤、口腔肿瘤、甲状腺肿瘤、胃肿瘤、神经系统肿瘤、肝脏肿瘤和食管肿瘤，且其中所述实体瘤已转移到所述个体的胸腔。5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述个体曾被诊断为患有或怀疑患有血液癌。6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述血液癌选自下组霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、白血病和骨髓瘤。7.如权利要求5所述的方法，.其特征在于，所述个体是骨髓移植候选者。8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述红细胞获自放疗前的个体。9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述红细胞获自放疗期间的个体。10.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述SOD酶活性的正常对照是从用放疗治疗但未发生放射性肺炎的多个个体测得的平均SOD酶活性；其中所述GPX酶活性的正常对照是从用放疗治疗但未发生放射性肺炎的多个个体测得的平均GPX活性；和其中所述GPX酶活性与SOD酶活性之比的正常对照是从用放疗治疗但未发生放射性肺炎的多个个体测得的GPX酶活性与SOD酶活性之比的平均值。11.一种确定个体的治疗方案或治疗个体的方法，所述个体被诊断为患有或怀疑患有癌症，该方法包括测定个体红细胞样品中谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)的酶活性，或测定超氧化物歧化酶(SOD)的酶活性，或测定GPX与SOD活性之比；其中，如果测得GPX活性低于正常对照；或测得SOD活性高于正常对照；或GPX活性与SOD活性之比低于正常对照，则推荐用和/或用至少一种选自下组的处理方法对个体进行治疗用低于不大可能对放射性肺炎易感的个体所用放射剂量的放射剂量进行放疗；强度可调的放疗(IMRT);带有呼吸门控的IMRT;立体定向放疗；质子粒子束疗法；螺旋断层摄影疗法；和给予放射保护药；且其中，如果测得GPX活性等于或高于正常对照；或测得SOD活性等于或低于正常对照；或测得GPX活性与SOD活性之比等于或高于正常对照，则推荐用和/或用至少80Gy的放射剂量对所述个体进行放疗。12.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述低于正常对照的GPX活性与SOD活性之比是约0.5GPX/SOD。13.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述个体曾被诊断为患有或怀疑患有实体瘤。14.如权利要求13所述的方法，其特征在于，所述实体瘤选自下组前列腺肿瘤、乳腺肿瘤、结肠直肠肿瘤、肺肿瘤(小细胞和非小细胞)、卵巢肿瘤、黑色素瘤、泌尿系统肿瘤、子宫肿瘤、子宫内膜肿瘤、胰腺肿瘤、头颈肿瘤、口腔肿瘤、甲状腺肿瘤、胃肿瘤、神经系统肿瘤、肝脏肿瘤和食管肿瘤，且其中所述实体瘤已转移到所述个体的胸腔。15.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述个体曾被诊断为患有或怀疑患有血液癌。16.如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述血液癌选自下组霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、白血病和骨髓瘤。17.如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述个体是骨髓移植候选者。18.如权利要求ll所述的方法，其特征在于所述SOD酶活性的正常对照是从用放疗治疗但未发生放射性肺炎的多个个体测得的平均SOD酶活性；其中所述GPX酶活性的正常对照是从用放疗治疗但未发生放射性肺炎的多个个体测得的平均GPX活性；和其中所述GPX酶活性与SOD酶活性之比的正常对照是从用放疗治疗但未发生放射性肺炎的多个个体测得的GPX酶活性与SOD酶活性之比的平均值。19.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述放射保护药选自下组氨磷汀、血管紧张素-转化酶抑制剂、己酮可可碱、褪黑素，以及它们的组合。20.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述至少80Gy的剂量是80-100Gy，且其中所述低于不大可能对放射性肺炎易感的个体所用放射剂量的放射剂量为60Gy或更低。全文摘要提供了测定个体是否易患放疗造成的放射性肺炎的方法，和开发基于该易感性测定的治疗的方法。该方法包括测量SOD和GPX活性水平。高SOD或低GPX活性，或其组合，表明该个体可能对放射性肺炎易感。文档编号C12Q1/68GK101473042SQ200780020049公开日2009年7月1日申请日期2007年5月31日优先权日2006年5月31日发明者G·Y·杨,N·雷姆纳斯,Y·朴申请人:健康研究股份有限公司