专利名称：：维护健康皮肤的抗氧化剂食品补充剂组合物和方法
技术领域：
：本发明涉及抗氧化剂食品补充剂，单独或与局部治疗一起用于维护健康皮肤和緩解皮肤病症例如发红、炎症、刺激和皮肤老化的用途。
背景技术：
：适当的食物在维护健康皮肤中是有作用的因素。有很多影响人皮狭病症的已知食品^卜充剂(InternationalCosmeticIngredientDictionaryandHandbook,2004;和U.S.PharmacopoeiaDietarySupplementMonographs)。在我先前的专利申请(Chomczynski，U.S专利申请10/925,851,2004年8月25日提交)中，我们公开了，当与局部治疗包括环己醇衍生物合用时，口服番茄产品对于维护健康皮肤和治疗皮肤病症是有益的。它还公开了，番茄的活性组分与水不溶性的番茄残留物有关。水不溶性的番茄残留物主要是由植物多糖组成的，所述多糖与水不溶性的番茄组分，最主要是类胡萝卜素形成了间隙的基质。已经在番茄中鉴定出了数种类胡萝卜素(Khachik等人，2002)(番茄及其广泛的变体)。在番茄中最有特色的类胡萝卜素是番茄红素。番茄红素以高浓度存在于熟番茄中，同时也存在于西瓜、粉红葡萄柚、粉红番石榴和木瓜中。包含番茄红素的食品的健康益处是很大的。番茄红素的已知的有益健康效果包括减小某些癌症(例如前列腺癌)的风险和保护组织免于氧化损伤，特别是保护人眼睛的适当功能(Khachik等人，2002)。番茄红素已经用于人的化妆组合物和口服补充剂(www,lycopene.org)<>番茄红素已经用作化妆和医用组合物的一部分来改善皮肤健康。在化妆组合物中，Berens等人(U.S公开专利申请2004/0]70585，2004年9月2日，par.]9)在皮肤色素障碍中使用番茄红素作为抗氧化剂。Cochran描述了给人身体提供营养素和调节性组分的组合物；那些组合物包括番茄红素作为抗氧化剂(U.S.专利6,048，846，Cochran,2000年4月11日出版)。在2004年8月19日提交的U.S.公开专利申请2004/0]61435中，Gupta公开了皮肤老化的局部治疗，其通过用包含番茄红素的组合物治疗来提升皮肤中的胶原和弹力蛋白。番茄红素包括在局部用组合物中，用于治疗人的皮肤以影响皮肤活性(WO97/47278)和用于通过影响5ct-还原酶活性以处理头皮和/或痤疮(JP-2940964)。Popp等人描迷了一种促进皮肤健康的食品补充剂组合物，用番茄红素作为组合物的一部分，其中该组合物包含其他必要成分，例如维生素、微量元素和其他化学上定义的组分(U.S.专利6，630，158，2003年10月7日出版)。该补充剂是以片剂、粉末、胶嚢、薄片、液体或液体填充的胶嚢的形式提供的。Gorsek描述了用包含番茄红素的口服组合物治疗与年龄有关的眼部疾病(U.S.6，103,756,2000年8月15日出版)。Lorant等人(U.S.专利6，623，769，2003年9月23日出版)使用口服或局部使用的混悬液或溶液形式的番茄红素来改善表皮的皮肤老化。Winston等人(US专利申请2003/0008048)描述了两-部分的组合物，在一个部分中包含番茄红素(来源于番茄油树脂)和番茄粉，用于帮助身体抵抗老化过程的影响。人体从食品来源中对番茄红素的吸收可以低如2.5%(Tyssandier等人，2003)。将番茄加热和处理成番茄酱提高了番茄红素的生物利用度(Hof，2000)。同时，油的存在也提高了番茄红素的生物利用度(Deming，1999，P2216)。植物纤维可以用作食品补充剂，以获得肠健康方面的有益效果(U.S.专利6，753,019，Lang等人，2004年6月22日颁发)。在'019专利中描述的纤维包括水-提取的番茄纤维。萃取液最优选是水，但是也可以使用有机溶剂例如氯仿和己烷来提取(p.6)。由于番茄红素溶于氯仿和己烷，专利中描述的纤维组合物的益处明显与番茄红素无关。此外，据称，不用酸或碱处理提取的物质(权利要求14)。Zelkha等人(WO95/16363)描述了用有机溶剂从番茄果肉中提取番茄红素。该提取方法得到了包含番茄红素的油树脂和不含番茄红素的浆体。Schmoutz等人(U.S.专利6,713，100，2004年3月30日颁发)描述了糖果品，包含至少25°/。的脂肪，6°/。到15%的糖和至少15%的植物固体。该植物固体可以包含番茄固体(权利要求6)。除了番茄红素，很多抗氧化剂都用作食品补充剂的辅助部分来改善皮肤病症(InternationalCosmeticIngredientDictionaryandHandbook,2004;和U.S.PharmacopoeiaDietarySupplementMonographs,VayaJ，1)。2006年6月8日/〉开的PCT公开专利申请WO2006/060470是本申请的前申请。其公开了口服抗氧化剂例如番茄红素，与局部治疗一起用于皮肤病症例如痤疮或酒渣鼻(roscacea)。发明简述本发明涉及口服组合物，用于緩解皮肤病症包括通常与痤疮、酒渣鼻和炎症有关的发红、皮炎和潮红。该组合物包含番茄固体，该番茄固体包含作为植物基质中的分散体的番茄红素。该组合物也可以包含来自水果的物质，例如来自芒果、苹果或菠萝。本发明也涉及一种维护健康皮肤和緩解与炎症、刺激和皮肤老化有关的皮肤病症的方法，包括给需要这种治疗的人的所述皮肤病症的位点施用局部皮肤治疗，并与给所述个体口服包含番茄红素的番茄组合物一起实施。优选地施用番茄红素的组合物包含包含-番茄红素的番茄组合物，该组合物包括汁、泥、酱和固体。这些組合物可以包含例如在酸性条件下已经用水提取，或更优选用蒸汽提取的固体。用水提取后的番茄固体中番茄味道和香气显著减轻，可以用于制备具有各种味道性质而不限于番茄味的包含番茄红素的组合物。含有包含-番茄红素的番茄固体的组合物可以与本发明的局部用途同时使用，或者独立地作为健康食物或食物补充剂的一部分。优选地局部用组合物是基于活性化合物R1其中W选自-0H和C广C3烷基0H;并且R2、R3、R4、115和116分别独立地选自-H、-OH、-C00H、C广Ce烷基和C广C6环烷基；条件是该活性化合物包括不超过5个-0H基。在本申请中讨论的所有专利、公开的专利申请和公开都通过参考引入本文。发明详述本发明涉及抗氧化剂食品补充剂组合物和方法，用于维护健康皮肤，和緩解很多的皮肤病症，包括与皮肤疾病例如炎症、刺激和皮肤老化有关的皮肤发红和炎症。从本发明中受益的皮肤疾病的例子包括痤掩和酒渣鼻。本发明联合了包含番茄组合物的口服医学活性补充剂和局部治疗，其中番茄組合物包含番茄红素和其他抗氧化剂，以获得皮肤健康的益处并用于治疗皮肤疾病的症状。在本发明中该番茄红素补充剂还包含已知为食品补充剂的合成和/或天然化合物或物质或这些化合物和物质的混合物。这些化合物和物质的例子如theInternationalCosmeticIngredientDictionaryandHandbook2004，和U.S，PhamacopeiaDietarySupplementMonographs所列，包括例如，维生素、微量元素、天然提取物、激素、蛋白质、碳水化合物及其组合。在本发明中番茄红素可以用作来自植物的物质的一个组分。精制的番茄红素在本发明中仅有边际效应。在本发明中施用的番茄红素的最优选形式是在固体基质中的分散体。固体基质可以是包含分散的番茄红素的番茄固体。植物固体中的番茄红素分散体的例子包括包含汁的固体、肉、泥、奶油冻、调料、酱、浓缩物和粉末。可以用基本上纯净形式的或作为来自植物的物质的组分的其他抗氧化剂来添加入包含番茄红素的番茄物质。同时，番茄汁的常用添加剂是抗坏血酸。在本发明中其他抗氧化添加剂包括羟基化酚类、黄酮类和多酚类。每日施用于人的分散的番茄红素的有效量是约0.2mg/kg体重至约3mg/kg体重。优选地量是约0.5mg/kg至约1.5mg/kg,最优选的量是约0.7mg至约0.9mg/kg体重。为了消耗最优选的量，70kg的人应当每日消耗约49-63mg的番茄红素。这相当于约524-629ml的番茄汁或约170-215g的番茄酱(基于www,lycopene.org提供的番茄红素含量)。由于番茄的特定味道，相对高水平的每日消耗包含番茄红素的产品并不是容易接受的。在美国，以新鲜水果当量计，包含番茄红素的番茄产品(包括新鲜番茄)的消耗相当于每人每年约92磅(ers.usdabriefing)。该量相当于每日摄取3.5mg的番茄红素。番茄汁占番茄产品的总消耗量的约15%,以新鲜水果当量计，在每人每年约90磅的总消耗量中，其量相当于每人约14磅和每天16ml的番茄汁。作为比较，橘子汁具有类似的消耗水平，以新鲜水果当量计，为每人每年约90磅(ers.usdapublications)。但是，消耗量的83%是橘子汁。该量相当于每人每年约75磅或每天93ml的橘子汁。番茄汁的价格比橘子汁低，而两者的效用相似。限制番茄汁消耗量的一个因素是它的蔬菜味。在美国最常消耗的番茄饮品是番茄汁和V8蔬菜汁的各种类型，其中V8蔬菜汁是CampbellSoupCompany(Camden,NJ)的一种产品。长期以来的传统将包含番茄红素的番茄产品与蔬菜味和咸味联系在一起。例如，大多数番茄汁都添加有盐，而V8饮料包含的番茄汁，添加有蔬菜汁包括胡萝卜、芽菜、甜菜、欧芽和莴苣。我们在Cincinnati区所进行的调查中，番茄汁对于消费者缺乏足够的吸引力(实施例1)。大多数受调查者(74%)回答说，他们喜欢番茄汁。但是，他们中仅有21%的人实际上每月至少饮用1次番茄汁。调查中大多数人(69。/。)饮用番茄汁以外的果汁。显然，番茄汁的味道不足以吸引消费者更频繁地饮用。现在将另一种番茄产品，番茄酱配制成调料和汤的一部分，并不设计如本发明所需用于每日消耗7到约200g。为了接近本发明所示的包含番茄红素的番茄产品的消耗量，需要发展出具有显著改善的味道的新组合物。本发明所公开的包含番茄红素的番茄组合物的味道改善是通过用水果香料而非蔬菜香料补充番茄组合物来实现的。我们的试验表明，本发明的水果味的番茄产品是消费者优选的，超过了具有传统蔬菜和盐味的产品(实施例12和13)。与该发现相反，有人假定，番茄产品应当具有消费者接受的番茄味和颜色(US专利6，924，420，第2栏，par.45)。US专利6，436，452公开了一种改善番茄产品的方法，通过作为化学修饰的结果，会增加水果味。这可以通过与脂肪氧合酶一起加入到番茄产品中的类胡萝卜素和多不饱和脂肪酸的共氧化来实现。该化学修饰改变了番茄产品的香气，接着改变了其味道。本发明公开了改善番茄组合物的滋味包括味道和香气的简单和有效的方法，其不涉及化学反应。在本发明的一个途径中，包含番茄红素的番茄组合物例如汁、泥和浓缩物添加入来自水果的组合物，以干重计，包含的来自水果的组合物是番茄组合物的至少5%。为了保持水果味，所包含的蔬菜补充剂的量应当小于本发明的番茄红素组合物的约10°/。。本发明的水果补充剂包括芒果、苹果、葡萄柚、菠萝、樱桃和草莓。水果补充剂可以加入IO倍的本发明的未改变或改变的番茄组合物。此处定义的改变的番茄组合物是实施本发明所述的味道改变-水提取方法的番茄产品。本发明关于水果补充剂的公开使得用包含番茄红素的番茄产品制备对消费者而言味道改善的新组合物成为可能。本发明公开了与来自芒果、苹果和菠萝的番茄产品混合的优选水果补充剂，包含汁、浆、酱、粉末、提取物和浓缩物。本发明的最优选的水果补充剂包含芒果。来自芒果的补充剂在消除番茄味方面特别地有效，包括味道和香气，极大地改善了番茄产品对消费者的吸引力。芒果的这种改变气味的效果对于番茄组合物是特别有用的，其不实施本发明所述的水提取方法。在本发明中，足以改变未改变的番茄组合物的味道的芒果汁或浓缩物的最小有效量占番茄组合物的量的至少约5%。芒果的优选量是未改变的番茄組合物的量的约10%至约25%。百分比是指代表干重的芒果和番茄组合物的量。如果需要，番茄-芒果组合物可以添加另一种来自水果的组分或组分的混合。我们感兴趣的是，CampbellSoupCompany的产品4吏用了名为产品"VFusion桃-芒果100%汁"的芒果。但是，该产品包含最高浓度的来自黄马铃薯的蔬菜汁，之后是黄番茄、胡萝卜、白葡萄、橘子、桃和小于2%的芒果汁。由于"VFusion-桃-芒果汁"仅包含黄番茄，因此它不包含足够量的番茄红素。本发明的番茄-水果组合物可以添加糖和其他組分。根据产品，糖的量可以不同。对于本发明的番茄汁，糖的优选量是约lg至约5g/100g汁。基于该組合物的干重，加入到番茄-水果组合物中的其他组分应当占水果补充剂的量的50%以下，优选低于10°/。特别地，独特的芒果-番茄味可以容易地被其他味道克服，最容易地是蔬菜味。实施例12显示了与未改变的番茄汁相比，本发明的番茄汁的味道改善。一组23位的受试者根据上述两种未改变的番茄汁将本发明的番茄-芒果汁的味道分级，所述两种番茄汁，一种含有高钠，另一种钠含量较低。本发明的改变味道的方法极大降低了番茄产品的钠含量。在我的专利申请(Chomczynski，U.S.10/925，851)中，披露了口服番茄产品对于皮肤病症是有益的。它也披露了本发明的活性成分不溶于水。在本发明中，公开了番茄的不溶于水的活性成分包含番茄红素。本发明还公开了，用水提取的包含番茄红素的植物固体要比未提取的植物固体更为优选。令人惊奇地，我们发现，水提取的番茄固体显著减小或完全消除了番茄的特征性滋味(包括味道和香气)。这表明，用水从番茄中提取出了产生番茄的特征性滋味的一种或多种组分，所述组分是水溶性的。从U.S.专利6，890，574(Geifman等人)来看，这是意想不到的。'574专利披露了一种由番茄的水性部分制备食物增味剂的方法，所述增味剂没有明显的番茄味(par.50)。通过对番茄的水性组分一一番茄浆的浓缩和蛋白水解消化得到了无番茄味的增味剂。蛋白质对于植物物质的味道并没有关键性的作用。与专利"74中番茄的水性部分与番茄味无关的内容不同，本发明公开了用水提取番茄固体减小了它们的番茄味。当如本发明所述进行水提取时，包含酱和浆的番茄组合物包含两部分溶于水的物质和保持不溶于水的物质。在本发明中，保持不溶于水的物质称作水不溶性固体。这些水不溶性固体是红色的，番茄红素的含量很高。典型地，在初始的酱、浆或其他生物质中，水不溶性番茄固体含有至少90°/。的番茄红素。溶于水的物质包含确定番茄感官特性包括味道和香气，除了红色的化合物。浓缩后的水溶性成分得到了一种食品添加剂，其具有番茄味道和香气，而不含或只含残留量的番茄红素。番茄的水不溶性固体保留了番茄红素以及番茄对健康和皮肤的有益效果。本发明的水不溶性番茄固体没有或显著减小了番茄味使得可以制备新的包含生物有效形式的番茄红素的食品，该食品具有各种味觉特性，而不仅限于番茄味。在本发明中还发现，最有效的植物固体的水提取是在酸性pH下用水提取。酸性提取应当是在于约6的pH下进行的，优选是在范围为约pH1.5至约pH4.5的pH下进4亍的。在酸性提取期间可以例如用HC1调节pH。提取条件的例子是环境温度(范围是约15X:-25C)和大气压。提取典型地进行约1小时至约12小时。水和/或酸性水提取可以进行一次或多次。适合以商业规模进行本发明的水提取的各种技术包括:反渗透、用一孔或多孔滤网压迫和沉淀。在本发明中一种水提取的方法是沉淀。在沉淀法中，通过将番茄酱或浓缩物与水混合获得番茄汁或浆，然后以约3，OOOg到约lO，000g,优选以约6，000g在流-槽离心器或分离器中沉淀。沉淀法获得了水不溶性固体的沉淀和包含水溶性物质的上清液。用IO倍体积的水提取番茄酱得到了水不溶性固体，这些固体对于人的感官实际上是无味道和无气味的。显著减小番茄味的水的最小体积是约l体积。用约6，000g的沉淀法制备的水不溶性番茄固体保留了占起始物质至少90。/。的番茄红素。本发明的水提取法可以整合成番茄的商业处理法。这需要收集提取的番茄固体，混合该固体和期望的果汁和/或组分，将所得的混合物巴氏灭菌并装入容器中。对于大规模的商业用途，可以用连续排出固体和液体的离心机进行番茄浆的沉淀。例如，可以使用一个或两个离心机串联使用。使用串联的两个离心机时，第一个可以是提供3，000g的番茄分离器例如NX438(TetraPakInc.IL，USA)，然后是提供高达10，000g的具有自动固体排出的SP-725SuperhelixSharpies离心器(www,alafalaval.com)。本发明的水提取也包括用蒸汽提取。在该提取法中，蒸汽发生器提供了蒸汽，蒸汽通过热的12个番茄浆。在蒸汽提取约0.5至约3小时后，浆的番茄味显著减小。可以通过混合蒸汽处理的浆和食品例如其他果汁来掩盖剩余的番茄味。蒸汽处理的番茄浆中番茄红素的含量基本上与未处理的浆相同。本发明的蒸汽提取的简单版包括用约0.l体积至约4体积的水加入到煮沸的番茄浆或浓缩物中。水的优选量是约0.5体积至约l体积。在煮沸期间产生的热和蒸汽显著去除了番茄味，以使用该处理过的浆体制备具有显著减小的番茄味的食品。可以在约中性pH(范围为6-8)、碱性pH(范围为8-12)和酸性pH(范围为l-6)进行本发明的蒸汽提取。pH的优选范围是约1-6，更优选地范围是pH约2-3。本发明的蒸汽提取比基于使用离心器的沉淀的水提取法更为简单和经济。可以浓缩具有番茄香气和味道的蒸汽，所得的浓缩物可以用作具有番茄味道和香气的食品添加剂，由于没有番茄红素，因此其是无色的。在本发明中公开了，水不溶性的植物固体的重要组分是番茄红素，酸-提取的植物固体是提供番茄红素的最有效制品。在丸剂中施用的精制番茄红素仅是边际有效。番茄红素分散于植物基质中可以增强番茄红素在本发明的治疗方法中的有效性。除了番痴红素，水提取的植物固体保留了数种化合物，其可以促进健康和/或皮肤健康，这些化合物是例如水不溶性的多糖、生物碱苷类和类胡萝卜素类。具有抗氧化活性的类胡萝卜素类和水提取的番茄固体的其他组分可以增强番茄红素在本发明的治疗方法中的有效性。番茄中这些有益的类胡萝卜素类包括化合物例如，八氢番茄红素、六氢番茄红素、胡萝卜素、链孢红素和叶黄素。据称(Boileau，2003)，不含番茄红素的番茄粉末的消耗可以在大鼠中抑制前列腺致癌作用。在该文献中作者提出，除了番茄红素以外，番茄产品包含改变前列腺致癌作用的化合物。本发明的包含番茄红素的组合物可以作为酱、泥、奶油冻、混悬液或粉末形式的食品补充剂施用。它们可以作为本发明的口服/局部施用的一部分或者作为单独的食品。本发明的番茄红素组合物也可以包含来自一种以上植物来源的组分。它也可以包含不包含番茄红素的植物固体和其他来自植物的组分，例如汁、提取物、粉末和泥。根据本发明所述的方法处理的番茄物质显著减小了它的番茄味并获得了水果味。实施例12和13显示了与未改变的番茄产品相比，本发明的组合物的味道的极大改善。认为含盐或低盐的未改变的番茄汁与本发明的组合物相比极为不同，并且更为次劣。在实验12中，除了A部分的1位未定尝味者和B部分的2位未定尝味者以外，A部分的20位尝味者和B部分的21位尝味者都将未改变的番茄汁分级为与本发明的番茄芒果汁和酸提取的番茄葡萄柚汁极为不同，并且更为次劣。类似地，在实验13中，与未改变的番茄酱相比，本发明的番茄泥组合物得到了好得多的味觉等分。这些试验表明，与未改变的番茄酱相比，包含本发明的番茄酱和番茄固体的组合物的味道有了极大的改善。在18位尝味者中，13位喜欢番茄-芒果泥的味道，16位喜欢水提取的番茄葡萄柚泥的味道。没有尝味者喜欢食用未改变的番茄酱。传统的番茄酱制品太硬而难以直接食用。但是，在其根据本发明改变后，所得到的番茄泥对于食用是可接受的。本发明的番茄泥包含比汁的浓度高约3倍的番茄固体和番茄红素，因此可比大体积且卡路里高的番茄汁都优选用于食用。进一步改变本发明的包含番茄红素的组合物的感官性能，可以通过将它们与其他组分例如来自各种来源的汁、提取物或泥混合，所述来源包括水果、草和其他食品包括乳制品。本发明的番茄红素组合物也可以包含改变或增强其味道、气味和颜色的化学(合成或天然)组分。本发明的番茄红素组合物也可以包含增强或改变其饮食价值的组分，包括，例如蛋白质、碳水化合物和饮食需要的其他饮食添加剂。饮食可以包括单独食用本发明的包含番茄红素的组合物或同时实施本发明的局部治疗。番茄产品的富含蛋白质的例子是一种组合物，包含番茄酱、芒果肉和酸乳酪。本发明的番茄红素组合物也可以包括提高番茄红素的生物利用度的组分。所述组分包括疏水性液体例如芝麻油、玉米油、鳄梨油、橄榄油、介花油或这些油的混合。本发明的番茄红素组合物还可以包含对健康和/或皮肤具有有益效果的组分，包括例如，加入的抗氧化剂、维生素和微量元素。现在，最常用维生素C来强化番茄和其他水果汁，以改善果汁产品的稳定性和健康方面的益处。已知茶、咖啡、巧克力和香料包含对人健康有益的各种抗氧化剂和其他成分(n等人，2003)。但是，酒渣鼻患者应当避免饮用茶、咖啡和某些香料，因为它们会诱导皮肤的炎症应答例如发红、皮炎和潮红。也已经报道了番茄产品在约25%的所调查人群中是酒渣鼻的引发剂(NationalRosaceaSocietywebsitewww,rosacea,org)。但是人们不知道在食品中哪些特定成分会诱导皮肤炎症应答。但是，在本发明中公开了，在咖啡、茶和番茄中引发酒渣鼻的化合物是水溶性的。因此，本发明的水提取的番茄固体对于受酒渣鼻影响的人具有另外的优点。使用包含番茄红素的水-提取固体能从口服组合物中清除对健康和皮肤病症有不利影响的水溶性化合物。与番茄不同，水提取从咖啡和茶中除去了需要的组分，包括咖啡因。用于口服的本发明的包含番茄红素的組合物可以添加纯的抗氧化剂或基本上纯的抗氧化剂的混合物。在本发明中也可以使用含抗氧化剂的不纯或部分纯的植物提取物或其他来自植物的物质。在本发明中用作补充剂的最优选的抗氧化剂是没食子酸、抗坏血酸和它们的活性衍生物、及其混合物。在本发明的口服组合物没食子酸的酯例如没食子酸甲酯和没食子酸丙酯是无效的。可以在本发明中使用的其他抗氧化剂的例子包括芦丁、羟基酪醇和橄榄苦苷。我们已经发现，摄取相对大量的抗氧化剂，特别是包含番茄红素的组合物、抗坏血酸或没食子酸会导致消化系统的问题，包括酸性过度、胃灼热、胃逆流、恶心、胃气或气胀。在本发明中公开了，在所摄取的抗氧化剂中添加姜、姜的提取物、芦丁、薄荷、薄荷提取物和薄荷醇及其衍生物或这些物质的混合物可以改善这些问题。这些物质可以以有效解决该问题的量与抗氧化剂一起施用，例如所述量是约2mg至约1000mg/天，优选约10mg至约250mg/天。这些物质可以与抗氧化剂配制成单个剂量，在该情况中它们是约5mg至约500mg/剂量，优选约5mg至约100mg/剂量。本发明的局部用组合物的其他意想不到的效果是它们对皮肤的湿润效果。该效果对皮肤的构造有益并减少了老化的皮肤中皱紋的出现。在本发明的治疗方法的方面中，包含抗氧化剂的补充剂是口服的，与局部治疗同时施用，以改善皮肤病症。"同时治疗"是指在以推荐剂量施用局部治疗的同一时间，以所推荐剂量施用口服补充剂。例如，在给定的2周时间内，每天一次施用该口服番茄红素17(或抗氧化剂)补充剂，并每天2次(例如，早晨和睡前)给皮肤的所选择区域使用局部用软骨。改善由痤疮、酒渣鼻、皮肤炎症(例如，局部用类固醇)、刺激和老化(例如oc-羟基脂肪酸)引起的皮肤病症的任意的常规局部治疗均可以与本发明的口服治疗方案同时使用。优选地治疗是使用具有下式的活性物质的局部应用在该式中，R选自-0H和d-C3烷基0H(C广C3烷醇)；并且R2、R3、R4、W和W分别独立地选自-H、-0H、-C00H、d-C6烷基和C3-。环烷基。该活性物质中-0H的总数应当不超过5。在该式中，优选R2、R3、R4、W和W选自-H和-0H,此外，在整个分子中包含不超过5个羟基，优选不超过3个羟基。在本发明中使用的优选地化合物是环己醇、2-环己基乙醇、环己基甲醇、3-环己基-l-丙醇、1,4-环己二醇、1，3-环己二醇、1，2-环己二醇、4-环己基环己醇、4-曱基环己醇、1，2，3-环己三醇、1,3，5-环己三醇和l，4，5-环己三醇。也可以使用这些物质的混合物。本文中可以使用这些活性物质的顺式和反式异构体(或混合物)。该活性化合物的立体化学异构体、磷脂化和磷脂酰化衍生物和代谢产物意欲包括在这些化合物的定义内。在本发明的局部治疗方面使用的特别优选地化合物包括1，2-环己二醇、1，3-环己二醇、1，4-环己二醇、1，3，5-环己三醇和l，2，3-环己三醇，和这些物质的混合物。这些物质的顺式和反式异构体，以及各种光学异构体在本发明中也是有活性的。将活性物质局部应用于要治疗位点的皮肤上(例如，皮肤发红或与例如酒渣鼻、痤疮或皮肤炎症有关的症状所在的位点)。典型地，局部应用于皮肤的活性物质的量是约0.001至约10mg/cm2，优选约0.1至约1mg/cm2,更优选约0.1至约0.5mg/cm2，但是这可以根据制剂、要治疗的人和要治疗的特定病症的性质而不同。在本发明的全文中，维持视觉上健康的皮肤和緩解皮肤病症包括保持健康的头皮和头发；改善受刺激的皮肤；减轻发红、肿胀和皮肤疤痕；维持皮肤结构；拔除堵塞和炎症的孔；和改善皮肤病症并緩解皮肤问题，包括减轻或消除与皮肤斑、污点和炎症有关的症状，以及改善老化皮肤的外观。活性物质可以与药学或化妆用添加剂和局部用载体组合使用。局部用药学或化妆用添加剂和载体是本领域公知的，并在下列文献中描述例如，US.6,723，755,Chomczynski，2004年4月20出版；US.专利6，696，069,Harichian等人.，2004年2月24日出版；U.S.专利6，692，754，Makimoto等人.，2004年2月17日出版；US.专利6，660，283，Breton等人.，2003年12月9日；和U.S.专利6，623，778,Harichian等人.，2003年9月23日；通过参考将它们全部引入本文。当与局部用载体使用时，活性物质和活性栽体一起包含在局部用组合物中。在该局部用组合物中，活性物质一般占组合物的约0.001%至约10%,包含的载体为平衡量。实施例下列口服补充剂单独使用或与包含环己醇衍生物的局部用组合物联合使用。局部用组合物在早晨和晚上的时间一天两次应用于皮肤发红的区域。该局部用组合物包含0.5%卡波姆940(SpectrumQualityProducts,Gardena，CA)，4-环己二醇(顺式/反式)，0.3%甘油和水(平衡至100%)。用氢氧化钠将该溶液调节至pH7.0。如实施例所述制备口服补充剂并巴氏消毒。当同时施用口服和局部治疗时，该补充剂以如下所示量在早晨和晚上与饭食一天食用1次或2次。在各实施例中，在2周后，皮肤发红减轻或消除。实施例1(番茄汁补充剂)，番蒜汁(TomatoDrink，CinnaHealthProducts,MolecularResearchCenter,Inc.,Cincinnati,OH)包含200mg钠，2.3g钾，300mg维生素C/升。该饮料中添加入20mg泛醇/升。每天2次食用250ml的汁。实施例2(番茄汁和芒果补充剂)(番茄饮料，实施例l)添加入芒果肉(20g糖/100g，RajaFoodsLLC,Skokie,IL)]50g升。每天2次食用300ml的汁。实施例3(含有芒果-桃果酱的番茄泥)将340g的番茄酱(Hunt's⑧番痴酱，ConagraFoods,Irvine,CA)与170g的芒果-桃苹果酱(Mot1/sLLP,RyeBrook，NY)混合。每天1次食用120g的所得的泥。实施例4(含有苹果樱桃汁的蒸汽提取的番茄汁)将实施例1所述的1000g的番茄饮料在搅拌下加热至95*C，将由1000g的水产生的蒸汽通过该汁。在蒸汽提取1小时后，将该汁与苹果-樱桃汁浓缩物(OldOrchardBrands,LLC,Sparta,MI)混合。每天2次食用300ml的所得的汁。实施例5(与菠萝汁混合的水提取的补充剂)将340g的番茄酱(Hunt's番茄酱)与660ml的水混合，混合物在室温下保存。在保存6小时后，以6000g沉淀该混合物，用660ml的水再提取包含番茄红素的固体。将所得的水提取的固体悬浮660迈l的Dole菠萝汁(DuoJuiceCo.，Bradenton，FL)中，并巴氏灭菌。每天1次食用200ml的i亥《且合物。实施例6(与葡萄柚汁混合的酸提取的补充剂)将340g的番痴酱(Hunt's番茄酱)与660ml的水混合。用HC1将该混合物酸化为pH3,并在室温下保存。在保存6小时后，以6000g沉淀该混合物，在pH3下用660ml的水再提取包含番茄红素的固体。将所得的酸提取的固体悬浮在660ml的RubyRed葡萄柚汁(CitrusWorld,Inc.，LakeWales,FL)中，所述葡萄柚汁包含300mg/升的维生素C和O.4mg硫胺/升。用氢氧化钠将混合物的pH调节至pH4，然后加入1.5ml的玉米油(ACHDietaryCompanies,Inc.,Memphis,TN)。将所得的组合物巴氏灭菌，每日食用250ml。实施例7(与苹果酱混合的酸提取的补充剂)将340g的番茄酱(Hunt's番茄酱)与660ml的水混合。用HC1将该混合物酸化为pH3，并在室温下保存。在保存6小时后，以6000g沉淀该混合物，在pH3下用660ml的水再提取包含番茄红素的固体。将所得的酸提取的固体悬浮在包含48迈g维生素C的450g的苹果酱(Mott/s，LLP)中。用氢氧化钠将混合物的pH调节至pH4。每日食用90g的该混合物。实施例8(用维生素强化的酸提取的番茄/苹果补充剂)将340g的番茄酱(Hunt's番茄酱)与660ml的水混合。在保存6小时后，沉淀该混合物，在pH3下用660ml的水再提取包含番茄红素的固体。将所得的酸提取的固体悬浮在450g的苹果酱中。用氢氧化钠将混合物的pH调节至pH4。将90g的该混合物与粉碎的多种维生素丸(CENTRUM,WyethConsumerHealthcare,Madison,NJ)混合，每曰食用1次。该多种维生素丸包含维生素A3500IU，维生素C60mg,维生素D400IU，维生素E45IU，维生素K0.01mg，硫胺1.5mg,核黄素1.7mg,烟酸20mg，维生素B63mg，叶酸0.4mg，维生素B120.025mg，生物素0.03mg，泛酸10mg，钩0.2g,磷48mg，祺0.15mg，镁0.1g，锌15mg，硒0.02mg，铜2mg,铬0.15mg，钼0.075mg，氯0.075mg，钾80mg,硼015mg，镍0.005mg，珪2mg，钒0.01mg,叶黄素0.25mg和番痴红素0.3mg.实施例9(番茄红素丸补充剂)口服每丸包含溶于大豆油的5mg番痴红素的番痴红素丸(Nature'sBounty,Inc.,Bohemia,NY)(每天一次，5丸)。实施例10(添加姜的维生素C丸)将0.55g的抗坏血酸钩(SpectrumQualityProducts,Inc.)和50mg的姜粉包封在蔬菜胶囊(Capsuline，FL)中。每天在早饭和晚饭前食用2丸和番茄汁。这些番茄红素和抗氧化剂补充剂可以与局部皮肤治疗例如环己二醇同时施用，以改善患者的痤疮、酒渣鼻、皮肤炎症或剌激。此外，上述定义的补充剂可以包含约0.5mg至约lOmg的姜提取物以改善摄取高水平的抗氧化剂所伴发的胃部不适。实施例11(饮用番茄汁的调查)在Cincinnati区进行番茄汁的调查。调查了169位参与者。其中83位男性和86位女性。记录下列问题的回答1.你喜欢番茄汁么？是-125(74%)，否-44(26°/。)2.你每月至少饮用l次番茄汁么？是-36(21%)否-133(79%)3.你每月至少饮用l次番茄汁以外的饮料么？是-116(69%)，否-53，(31%)参与者的数量169(100%).实施例12(番茄汁的味觉)进行味觉试验以评价本发明的番茄汁組合物的味觉。该试验包括本发明的两种组合物与来自USA的主流品牌的高盐番茄汁(A部分)和该试验制备的低盐-番茄汁(B部分)的味觉比较A部分。试验下列组合物1.主流品牌的番茄汁来自US公司，包含钠4.76g，钟3.0g，糖29g/升，2.如实施例2所述的番茄-芒果汁饮料，3.如实施例6所述的酸提取的番茄-葡萄柚汁(由酸性-水提取的番茄固体制成)。B部分。试验下列组合物1.如实施例1所述的低盐(O.2g/L)番茄饮料，2.如实施例2所迷的番茄-芒果汁饮料，3.如实施例6所述的酸提取的番茄-葡萄柚汁(由酸性-水提取的番茄固体制成)。A部分中21位尝味者，B部分中23位尝味者评价了产品的味觉，并回答了下列问题1.三种产品中哪种是非常不同并且次劣的？2.剩余的产品中你喜欢哪一种？下表显示了尝味者评价每种产品时对这两个问题的回答。A部分。<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>实施例13(番茄泥的味觉)18位尝味者进行了番茄泥的味觉试验。该试验涉及未改变的Hunt's酱和本发明的两种番茄泥组合物的味觉评价l)如实施例3所述的番茄-芒果-桃泥，由Hunt's酱与芒果桃酱混合制成，和2)如实施例7所述的芒果-苹果泥，由酸性水提取的番茄酱与苹果酱混合制成。表中的数字显示了多少尝味者将各产品的味觉鉴定为1)我不喜欢它，2)不确定，和3)我喜欢它。<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>参考文献BoileauT.U等人，ProstateCarcinogenesisinN-methy卜N-nitrosourea(NMU)-Testosterone-TreatedRatsfedTomatoPowdere，lycopene,orEnergy—RestrictedDiets,JNatlCaneInst95，1578-1586，2003.Deming，D.M.和Erdman，.I.W.,MammalianCarote否idAbsorptionandMetabolism,PureApplChem，71,2213-2223.Khachik,F等人，Chemistry,Distribution,andMetabolismofTomatoCarotenoidsandTheirImpactonHumanHealth,ExpBiolMed2002,227，845-851。Ki等人，CocoaHasMorePhenolicPhytochemicalsandaHigherAntioxidantCapacitythanTeas和RedWine,J.Agric.FoodChem.,21(25):7292-7295(2003).Tyssandier,V等人，ProcessingofVegetable-BorneCarote否idsintheHumanStomachandDuodenum,A.J.PyhysiolGastroinestUverPhysiol,284,G913-G923.HJ.HeinzCompany,sponsor,www,lycopene.orgNationalRosaceaSociety,www,lycopene.org.ERS,USDABriefing,http://usda.niarmlib.Cornell.edu/reports/erssor/specjalty/vgs-bb/2000/vgs282.pdfERS.USDAPublications,www,ers.usda.gov/publications/fts/aug03/fts30501/权利要求1.一种口服的组合物，包含在用水提取番茄物质后所剩余的不溶的包含番茄红素的番茄组分，和选自汁、泥、酱和粉末的来自水果的物质，其中来自水果的物质占最终组合物的总干重的约5％至约80％。2.根据权利要求1的組合物，其中所述水提取是在小于约6的pH下进行的。3.根据权利要求2的组合物，其中所述水提取是在约1.5至约4.5的pH下进行的。4.根据权利要求l的组合物，其中所述水提取是用蒸汽进行的。5.根据权利要求1的组合物，其中所述包含番茄红素的组合物基本上减少或消除了生番茄物质的风味特征。6.根据权利要求l的组合物，还包括非-番茄红素的植物物质。7.根据权利要求1的组合物，其中来自水果的物质选自来自芒果、来自苹果和来自菠萝的物质或其混合物。8.根据权利要求7的组合物，还包括辅助物质，选自维生素、抗氧化剂、微量元素、天然提取物、食品添加剂、激素、蛋白质、脂肪酸、油、醇、碳水化合物及其混合物。9.根据权利要求1的组合物，还包括基本上纯的抗氧化剂和有效量的选自姜或姜提取物、薄荷、薄荷提取物、薄荷油和薄荷醇及其混合物的物质。10.根据权利要求9的组合物，其中抗氧化剂选自没食子酸、抗坏血酸、没食子酸和抗坏血酸的药学活性衍生物及其混合物。11.一种处理番茄物质以获得分散于番茄固体中的番茄红素的方法，其中所述固体基本上减少或消除了生番茄物质的风味特征，包括进行番茄物质的水和/或蒸汽提取。12.根据权利要求ll的方法，其中提取方法是蒸汽提取。13.根据权利要求12的方法，其中所述提取是在小于约6的pH下进行的。14.根据权利要求13的方法，其中所述提取是在约1.5至约4.5的pH下进行的。15.—种维护健康皮肤和緩解与痤疮、酒渣鼻、炎症、刺激和皮肤老化有关的皮肤病症的方法，包括给需要这种治疗的人施用(a)在所述皮肤病症的所述位点施用用于所述病症的局部治疗，和(b)给所述的人口服包含有效量的一种或多种抗氧化剂的组合物。16.根据权利要求15的方法，其中局部治疗包括给所述人在所述病症的位点局部使用安全和有效量的具有下式的化合物其中W选自-0H和d-C3烷基0H;并且R2、R3、R4、115和116分别独立地选自-H、-OH、-COOH、d-。烷基和C广C6环烷基；条件是该化合物包括不超过5个-0H基。17.根据权利要求16的方法，其中该化合物选自1，2-环己二醇、1,3-环己二醇、1，4-环己二醇、1,2，3-环己三醇、1，3,5-环己三醇及其混合物。18.根据权利要求14的方法，其中该口服组合物包含用蒸汽和/或水提取的包含番茄红素的物质。19.根据权利要求18的方法，其中提取是通过蒸汽完成的。20.根据权利要求19的方法，其中提取是在小于约6的pH下进行的.21.根据权利要求20的方法，其中提取是在约1.5至约4的pH下进行的。22.根据权利要求15的方法，其中该口服组合物包含包含番茄红素的番茄组合物和来自水果的組合物，其中以混合物的总干重测算，该組合物包含约5°/。至约80%的来自水果的组合物。23.—种口服的组合物，包含包含番茄红素的番茄组分和来自芒果的组分，其中以千重计算，该芒果组分是番茄组分的至少5%。全文摘要公开了用于维护健康皮肤并缓解皮肤病症例如发红、炎症、刺激和皮肤老化，以及用于维护健康头皮和头发的组合物和方法。所公开的口服组合物包含抗氧化剂，包括番茄红素、没食子酸和抗坏血酸。优选地，包含番茄红素的番茄组合物已用水提取，更优选地，在酸性条件下。在本发明的治疗方法的方面，包含抗氧化剂的口服组合物与所述皮肤病症的局部治疗同时施用于人。优选地局部组合物包括环己烷多元醇，例如环己二醇或环己三醇。文档编号A23L1/212GK101616604SQ200780044580公开日2009年12月30日申请日期2007年11月6日优先权日2006年11月13日发明者P·乔姆科兹斯奇申请人:分子研究中心公司