专利名称：一种青霉素v盐的生产方法
技术领域：
本发明涉及药品原料的制备方法，具体地说是属于青霉素v盐的抽提结晶制备方法。 青霉素V盐(青霉素V钾、青霉素V钠)是临床上常用的抗生素药物。其最常采 用的制备方法是酸结晶方法，该方法的通常包括有发酵、过滤、有机萃取、抽提、结晶、干燥 工序，即将所得的青霉素V发酵液经过滤得到滤液，滤液再经溶媒萃取得到青霉素V醋酸丁 酯提取液，加炭脱色，过滤除炭后得到脱色醋酸丁酯提取液，再将脱色后的醋酸丁酯提取液
加入碳酸盐水溶液进行抽提(反萃取)得到青霉素v钾盐溶液，再加稀硫酸调ra值，在一
定的PH条件下得到青霉素V酸晶体溶于碳酸盐水溶液中，加一定量的正丁醇在真空下进行 蒸馏得到青霉素v钾(钠)晶体。该方法存在的不足之处是一次性加入碳酸钾或碳酸氢 钾溶液进行抽提，可使大量杂质进入水溶液，因而原料的品质差、产品色级波动大；青霉素 V液整体反复经酸碱萃取、抽提后，其收率损失大(通常为8% 12% )、提取结晶收率低 (通常为62% 65% )、原材料消耗大、生产成本高。为解决这些问题，中国2002104406号 专利公开了一种新的青霉素V盐制备方法。该方法包括有发酵、酸化提取、脱色过滤、碳酸 盐溶液抽提、共沸结晶、洗涤、干燥工序，其设计要点是将碳酸盐溶液抽提实施分步抽提，在 分步抽提中先抽提的重相液和后抽提的重相液合并，合并液经酸化处理后返回到碳酸盐溶 液抽提工序，中间的重相液直接入共沸结晶工序。该方法虽然从一定程度上提高了结晶收 率，降低了收率损失，但其分步抽提耗用时间长，且一部分重相需经过反复抽提方可进入共
沸结晶工序。
发明内容
本发明的目的就是要提供一种新的青霉素V盐的生产方法，以期克服现有技术的
所存在的不足之处。 本发明的目的是这样实现的 本发明方法，包括有发酵、酸化提取、脱色过滤、碳酸盐溶液抽提、共沸结晶、洗涤、 干燥工序，其设计要点是碳酸盐溶液抽提工序为采用浓度为5 8万u/ml的青霉素V酸 丁酯提取液与重量比浓度为8% 10%碳酸盐溶液通过混合器连续混合，加入纯净水调节 重轻相体积比，将混合液重轻相体积比控制在l : 2 3，将混合液输入混合液储罐中停留 15 20分钟后，再通过分离机进行重轻相分离。 为了进一步提高本发明抽提效果，在青霉素V酸丁酯提取液与碳酸盐溶液通过混 合器连续混合后，混合液通过混合器管道所连接的带有排气孔的管道流入缓冲罐内，然后 再从缓冲罐上部管道流入混合液储罐。 本发明方法采用低浓度碳酸盐溶液，避免了反应剂浓度高、碱性强所导致的青霉 素V降解破坏；连续混合抽提方式大大提高了生产效率，简化了生产设备，降低了工人劳动 强度；混合液重轻相体积比的调节，降低了抽提重相的粘度，保证了离心机的分离效果，同 时也降低溶媒消耗；混合液混合时间的控制既保证青霉素V酸丁酯提取液能够充分转相，
3又避免了混合时间过长而导致青霉素V降解。 本发明方法与分步抽提工艺相比较，可压縮20%的时间。提取结晶收率为78 80% ，产品外观色级稳定在0. 5 1级，收率损失为1. 0 2. 0% 。 以下通过具体实例以及本发明的工艺流程示意图对本发明作进一步的说明，但并
不以任何形式限制本发明。
实施例1 本实施例中的发酵、酸化提取、脱色过滤、共沸结晶、洗涤、干燥工序与现有技术相 同，不同之处在于在进行碳酸盐溶液抽提时，采用浓度为5 8万u/ml的青霉素V酸丁酯提 取液、重量比浓度为8% 10%的碳酸钠反应剂、纯净水分别通过各自流量计后，合流进入 管道混合器中进行混合反应(混合器采用的是孔板管道混合器)，出混合器管道连接一段 扩径管，扩径管上另接一段排气管，连接到小型搅拌缓冲罐上，以使混合器中产生的C02排 出，防止(A聚集对pH探头读数造成干扰，同时扩径管上安装pH探头，连续检测混合液的pH 值，并通过调节流量计，使pH值保持在一定范围，同时控制混合液重轻相的相比为1 : 2。 混合液经扩径管通过管道从一小型搅拌缓冲罐罐底进入，充分搅拌以保证混合均匀。缓冲 罐上安装排气管接通大气。物料混合均匀后从缓冲罐上部管道流出，进入混合液储罐，停 留15 20分钟后，混合液再由混合液打料泵通过混合液流量计，打入离心机中进行离心分 离，分离出轻相为丁酯母液，重相为青霉素V钠盐水溶液。在离心机重相出口管道上安装pH 探头，对PH探头进行修正，以保证获得pH稳定在6. 2 7. 2的青霉素V钠盐抽提重相。在 连续操作过程中，通过调节混合液流量计，来保证进入混合液储罐的料液停留时间在15 20分钟之间，这样既保证了青霉素V酸转相时间又避免因混合时间过长而增加青霉素V的 降解。 本实施例通过降低碳酸盐浓度、加入饮用水和青霉素V酸丁酯提取液进行混合反 应，来降低青霉素V抽提重相单位浓度，调节混合液重轻相相比，解决了因抽提重相单位 高、粘度大、相比差值较大这些影响离心机分离效果的诸多因素，使离心机分离真正成为可 能。采用离心机进行分离，提高抽提分离效果和效率，改善了抽提液质量，从而提高了产品 收率和质量，降低了溶媒消耗量。溶媒消耗的降低也为环保减轻了压力。
实施例2 本实施例中的发酵、酸化提取、脱色过滤、共沸结晶、洗涤、干燥工序与现有技术相 同，不同之处在于在进行碳酸盐溶液抽提时，采用浓度为8万u/ml的青霉素V酸丁酯提取 液与重量比浓度为8%碳酸钾溶液通过混合器连续混合，加入纯净水调节重轻相体积比，将 混合液重轻相体积比控制在1 : 2 3，将混合液输入混合液储罐中停留15 20分钟后， 再通过分离机进行重轻相分离。
权利要求
一种青霉素V钾的生产方法，包括有发酵、酸化提取、脱色过滤、碳酸盐溶液抽提、共沸结晶、洗涤、干燥工序，其特征在于碳酸盐溶液抽提工序为采用浓度为5～8万u/ml的青霉素V酸丁酯提取液与重量比浓度为8％～10％碳酸盐溶液通过混合器连续混合，加入纯净水调节重轻相体积比，将混合液重轻相体积比控制在1∶2～3，将混合液输入混合液储罐中停留15～20分钟后，再通过分离机进行重轻相分离。
2. 根据权利要求1所述的青霉素V钾的生产方法，其特征在于所说的青霉素V酸丁酯 提取液与碳酸盐溶液通过混合器连续混合后，混合液通过混合器管道所连接的带有排气孔 的管道流入缓冲罐内，然后再从缓冲罐上部管道流入混合液储罐。
全文摘要
本发明公开了一种青霉素V钾的生产方法，包括有发酵、酸化提取、脱色过滤、碳酸盐溶液抽提、共沸结晶、洗涤、干燥工序，其设计要点是碳酸盐溶液抽提工序为采用浓度为5～8万u/ml的青霉素v酸丁酯提取液与重量比浓度为8％～10％碳酸盐溶液通过混合器连续混合，加入纯净水调节重轻相体积比，将混合液重轻相体积比控制在1∶2～3，将混合液输入混合液储罐中停留15～20分钟后，再通过分离机进行重轻相分离。本发明提高工艺中的抽提分离效果和效率，改善了抽提液质量，从而提高了产品收率和质量，降低了溶媒消耗量。
文档编号C12P37/04GK101747341SQ200810079998
公开日2010年6月23日 申请日期2008年12月9日 优先权日2008年12月9日
发明者丁俊其, 冯薇, 吕录华, 庞福利, 王晓倩, 赵志普, 高春峰 申请人:华北制药股份有限公司