专利名称：全自动分子杂交仪及其实现方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及分子杂交技术，具体涉及一种全自动分子杂交仪及其实现方法和应用。
背景技术：
互补的核苷酸序列通过Walson-Crick碱基配对形成稳定的杂合双链分子(DNA分 子)的过程称为杂交。该杂交过程是高度特异性的，可以根据所使用的探针已知序列进行 特异性的靶序列检测。核酸分子杂交技术具有很高的灵敏度和高度的特异性，因而在分子 生物学领域中，该技术已广泛应用于克隆基因的筛选、酶切图谱的制作、基因组中特定基因 序列的定性、定量检测和疾病的诊断等方面。此外，它不仅在分子生物学领域中已得到广泛 应用，而且在临床诊断上的应用也日趋增多。核酸分子杂交技术根据检测目的和检测手段的不同，可分为液相杂交、固相杂交 以及细胞内定位(原位)杂交。固相杂交又可分为斑点杂交、凝胶电泳印迹转移杂交等。斑 点杂交又包括正向斑点杂交和反向斑点杂交。斑点杂交是指将DNA或RNA样品直接点在硝酸纤维素滤膜或尼龙膜上，然后与 核酸探针分子进行杂交，以显示样品中是否存在特异的DNA或RNA。而其中的反向斑点杂 交(reverrsedotblot，RDB)是Saiki等提出的一种斑点杂交技术，该技术与正向斑点杂交 和凝胶电泳印迹转移杂交相比，具有快速、简便、高敏感性、特意性强的特点，尤其是基因分 型、基因突变检测，病原体的检测等方面有其独特的优势。反向斑点杂交的工作原理是利用生物素等标记的引物，特异扩增目的DNA片段， 然后与特异探针杂交。其不同于一般的斑点杂交，一般的点印迹杂交是靶DNA固定于硝酸 纤维素滤膜或尼龙膜上，标记的探针和靶DNA杂交显色。采用这种方法每次杂交反映都只 能判断待测DNA是否含有某一种探针的同源序列，对于某些基因座位可能含有十几至几十 个等位基因(如HLA DRB位点或地中海贫血突变基因等)，用这种点印迹杂交方法就会很繁 杂，甚至难以做到。而RDB正是解决了这一难题。RDB是先将待用的探针分别点到硝酸纤 维素滤膜或尼龙膜上，每个探针一个点并编上号，再将待测的DNA样本(一般是经PCR特异 性扩增的产物，在PCR引物5’端预先进行生物素标记，使扩增产物相应标记有生物素)与 之杂交，这样，待检样本就会与具有同源序列的探针结合，经洗涤去除未结合的DNA样本， 由于待测的DNA样本具有生物素类的标记物，结合了待测DNA的探针点上就带有生物素类 的标记物，再经相应的显色反应就能显出杂交信号。这样一次就可以判断某一基因座位的 大部分或全部等位基因，因此，利用这样的工作原理还可以推广应用于基因分型、病原体检 测、肿瘤研究等。RDB技术是将多种探针固定在同一膜上，同时参与检测的样品DNA又互不干扰， 故能一次性筛查出多种不同的序列，而不是像传统的杂交法那样一次仅能检测一个未知序 列。由于同一条膜上的多种探针同时与不同扩增的PCR产物进行杂交，并要求所有结合于 膜上的探针应有大致相同的Tm值，因此，一般要尽可能使设计的探针Tm值变动在较小范围内。RDB技术还降低了假阳性率和假阴性率，而且操作安全、简单、快捷，膜条植被时间较短， 只需几小时，可大量预先制备放于4°C保存待用。PCR扩增产物目的片段后，仅需杂交、洗膜 (实现了洗膜条件同一化，无需不同洗膜条件)、显色、结果判定等。既适用于少量标本的分 型检测，也可适用于大量标本的同时分型，具有敏感性高、特异性高、稳定性好的特点。但是，传统的杂交技术或反相斑点杂交技术均于适当温度在玻璃管、离心管或塑 料袋里进行，不仅耗时长、操作复杂繁琐，而且结果重复性差，影响杂交结果的准确性。现有 的分子杂交仪主要有以下两种一种是水浴锅，水浴锅只是一种保持恒温的设备，在进行杂 交反应的整个过程均需手工操作，控温精度低、温度均勻性差，并且易发生交叉污染；另一 种是凯普杂交仪，凯普杂交仪相对于水浴锅只是增加了自动排液装置，许多过程仍需要手 工操作，属于半自动化产品，控温精度不高、温度均勻性差，也比较容易出现交叉污染。
发明内容
本发明的目的在于克服上述现有技术的缺点和不足，提供一种全自动分子杂交 仪，本发明杂交仪实现了全自动的杂交反应操作。本发明的另一目的在于提供上述全自动分子杂交仪的实现方法。本发明的再一目的在于提供上述全自动分子杂交仪的应用。本发明的目的通过下述技术方案实现全自动分子杂交仪，包括杂交反应盒、用 于将试剂加到杂交反应盒的加样装置、试剂供应装置、试剂控温装置以及控制终端；所述杂 交反应盒设置有杂交膜条，所述试剂供应装置通过管路依次与试剂控温装置、加样装置相 连接，所述控制终端与试剂控温装置相连接。这样，试剂供应装置将试剂经管路传送到试剂 控温装置，试剂控温装置在控制终端的控制下对试剂进行温度控制，试剂控温装置再把试 剂经管路传送到加样装置，由加样装置将试剂加到杂交反应盒与当中的杂交膜条进行杂交 反应。为了更好地实现位置上的精确加样，本发明全自动分子杂交仪还可以设置有位置 传感器和用于驱动加样装置进行运动的传动装置，所述传动装置与控制终端相连接，所述 位置传感器固定于加样装置并与控制终端相连接。这样，由位置传感器将加样装置的位置 信息发送给控制终端，再由控制终端根据所述加样装置的位置信息控制传动装置驱动加样 装置进行运动，由加样装置对杂交反应盒进行试剂加样，从而从位置上实现了加样装置对 杂交反应盒进行加样的精确控制。所述杂交反应盒具有多个，所述加样装置设置有用于将试剂加入到杂交反应盒中 的加液头，所述试剂控温装置包括螺旋加热器，所述试剂供应装置包括试剂抽取模块，所述 加液头、螺旋加热器和试剂抽取模块的数量相同，每个试剂抽取模块均通过管路依次与1 个螺旋加热器、1个加液头相连接，每个加液头均固定对1个或多个杂交反应盒进行加样。 这样，每个螺旋加热器均由控制终端独立地设定加热温度等工作参数，从而对试剂抽取模 块传来的试剂进行独立的温度控制，然后再将温度控制后的试剂经加液头固定加入到1个 或多个杂交反应盒中。从而对每个杂交反应盒中杂交反应都实现了独立的恒温控制，而且， 由于每个杂交膜条都独立地设置在1个杂交反应盒，避免了不同杂交反应盒中的杂交反应 出现交叉污染的可能性。所述螺旋加热器包括螺旋管、加热棒、温度传感器、导热硅脂和外壳，加热棒与螺旋管之间填充有导热硅脂，所述螺旋管、加热棒、温度传感器和导热硅脂均封装于外壳中， 所述温度传感器和加热棒均与控制终端相连接。这样，温度传感器将导热硅脂的温度信息 发送给控制终端，由控制终端根据该温度信息设定加热棒的加热温度等工作参数，加热棒 通过具有良好导热性能的导热硅脂对螺旋管中的试剂进行温度控制。所述试剂抽取模块包括泵和步进电机，步进电机驱动泵进行试剂的抽取，并将试 剂经管路传送到螺旋加热器的螺旋管。所述加样装置还时以设置有用于将杂交反应盒中反应后的废液排出的排液头，此 时，本发明全自动杂交仪相应设置有排液装置，排液头与排液装置通过管路相连接。所述排液装置包括泵和步进电机，所述泵通过管路与加样装置的排液头相连接。 在杂交反应盒中完成杂交反应后，控制终端根据固定于加样装置的位置传感器传来的位 置信息，控制传动装置驱动加样装置的排液头将杂交反应盒中反应后的废液经排液装置排 出ο本本发明全自动分子杂交仪还设置有用于清洗排液头的清洗装置，包括位于加样 装置下方的清洗座、用于向清洗座供水的清洗座供水装置，清洗座供水装置通过管路与清 洗座相连接。具体的，所述清洗座供水装置包括泵和步进电机，由步进电机驱动泵对清洗座 供水，以在排液头排出废液后，对排液头进行清洗。为了使杂交反应盒中的试剂和杂交膜条能够更充分地反应，本发明全自动分子杂 交仪还可以进一步设置有摇晃装置，该摇晃装置包括摇床平台与用于驱动摇床平台进行摇 晃的微电机，所述杂交反应盒安装在摇床平台上，微电机与摇床平台相连接，以带动摇床平 台和杂交反应盒一起进行摇晃。更为具体的优选技术方案是所述摇床平台包括孔槽和支 撑架设置有孔槽，所述杂交反应盒安放在摇床平台的孔槽上，所述微电机通过转轴与摇床 平台相连接，微电机经转轴带动摇床平台进行摇晃，从而带动安放在孔槽中的杂交反应盒 也一起进行摇晃。所述微电机还可以与控制终端相连接，由控制终端控制微电机的开关和摇晃速 度，从而通过带动摇床平台来实现对杂交反应盒的开关和摇晃速度的控制。优选的，所述杂交反应盒和所述摇床平台中的孔槽均采用相配合的长方形结构。为了更好地保持杂交反应时温度的恒定，本发明全自动分子杂交仪还可以设置有 自动水浴控温装置，自动水浴控温装置包括水槽、温度传感器和加热棒。所述杂交反应盒的 底部位于水槽的上沿以下，以使杂交反应盒的部分没于水槽的水中。所述温度传感器和加 热棒均位于水槽，且均与控制终端相连接。这样，由温度传感器将水槽中水的温度信息发送 到控制终端，控制终端根据该水槽中水的温度信息来控制加热棒工作，从而达到对水槽中 水的温度控制，使水槽中的水保持恒温。优选的，所述自动水浴控温装置还可以包括用于实现水槽中的水内循环的内循环 系统。优选的，所述自动水浴控温装置还可以包括用于对水槽进行供水和排水的供排水 系统，该供排水系统设置有与控制终端相连接的水位传感器，在对水槽进行供水或排水时， 由水位传感器将水槽的水位信息传送到控制终端，控制终端根据该水槽的水位信息对供排 水操作进行控制。所述杂交反应盒中的杂交膜条优选为杂交探针膜条。
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上述全自动分子杂交仪的实现方法，包括如下步骤(1)将设置有杂交膜条的各杂交反应盒安放在摇晃装置的摇床平台的孔槽中；(2)通过供排水系统往水槽注入适量的水，由控制终端控制自动水浴控温装置，使 水槽中的水保持恒温，保证各杂交反应盒都部分没于水槽的水中；(3)试剂由试剂供应装置经管路传送到试剂控温装置，由控制终端控制试剂控温 装置工作，使试剂控温装置输出恒温试剂到加样装置；(4)加样装置在传动装置的带动下对各杂交反应盒进行试剂加样，使试剂与杂交 反应盒1中的杂交膜条进行杂交反应。上述方法中，控制终端采集固定于加样装置的位置传感器的位置信息，对传动装 置的运动进行控制，从而实现对杂交反应盒位置上的加样控制。上述方法中，摇晃装置在控制终端的控制下，带动孔槽中的杂交反应盒进行摇晃， 使杂交反应盒中的试剂与杂交膜条反应充分。上述方法中，控制终端可以进行故障显示和错误报告，包括监测固定于加样装置 的位置传感器、传动装置、螺旋加热器的加热棒、螺旋加热器的温度传感器、摇晃装置的微 电机及摇床平台、自动水浴控温装置的温度传感器、自动水浴控温装置的加热棒以及供排 水系统的水位传感器等本全自动分子杂交仪各部件的工作状态，当出现工作异常时，进行 故障显示和错误报告。本发明全自动分子杂交仪可应用于核酸杂交、抗体_抗原反应、受体_配体反应、 化学结合物中的离子-培基反应等化学分子结合反应中亲和性配偶的存在与否及其定量。本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果(1)本发明全自动分子杂交仪由试剂供应装置来抽取试剂，然后由控制终端操控 试剂控温装置对试剂进行温度控制，使加入杂交反应盒中的试剂保持恒温，再由加样装置 将试剂加入杂交反应盒中与杂交膜条进行杂交，整个杂交过程均由机器完成，实现了全自 动杂交操作，而且，耗时少、操作简单、结果重复性好而准确，控温精度高，有利于产业推广 应用；(2)在本发明全自动分子杂交仪中，每个杂交膜条都独立地设置在1个杂交反应 盒，避免了不同杂交反应盒中的杂交反应出现交叉污染的可能性；(3)本发明全自动分子杂交仪还可以设置有位置传感器和传动装置，从而从位置 上实现了加样装置对杂交反应盒进行加样的精确控制；(4)本发明全自动分子杂交仪中的试剂控温装置采用螺旋加热器，能更好地实现 对试剂的温度控制；(5)本发明全自动分子杂交仪设置有排液装置，加样装置设置有排液头，能自动、 方便地将杂交反应盒中反应后的废液经排液装置排出；(6)本发明全自动分子杂交仪通过将杂交反应盒安放在摇晃装置上，由控制终端 控制摇晃装置对杂交反应盒进行摇晃，提高了试剂和杂交膜条的震荡均勻度，使杂交反应 盒中的试剂和杂交膜条能够充分地反应，能有效地提高反应速度，而且，控制终端可以控制 摇晃装置的摇晃速度，从而实现对杂交反应盒摇晃速度的控制；(7)本发明全自动分子杂交仪通过设置自动水浴控温装置，在控制终端控制下，自 动水浴控温装置使水槽中的水处于恒温，将杂交反应盒部分没于水中，还可以设置有用于
6实现水槽中的水内循环的内循环系统，更好地保证了杂交反应温度的恒定； (8)本发明全自动分子杂交仪可应用于核酸杂交、抗体_抗原反应、受体_配体反
应、化学结合物中的离子-培基反应等化学分子结合反应中亲和性配偶的存在与否及其定量。
图1是本实施例全自动分子杂交仪的正视图2是本实施例全自动分子杂交仪的背视图3是传动装置及加样装置的结构示意图4是摇晃装置、水槽及水浴温控器的结构示意图
图5是摇晃装置、水槽及水浴温控器的结构爆炸图
图6是螺旋加热器的结构示意图7是供排水系统结构图8是本实施全自动分子杂交仪的工作原理图。
具体实施例方式下面结合实施例及附图，对本发明作进一步地详细说明，但本发明的实施方式不 限于此。实施例如图1和3所示，本实施例中的全自动分子杂交仪包括多个杂交反应盒1、用于 将试剂加到杂交反应盒的加样装置2、试剂供应装置、试剂控温装置、摇晃装置3、自动水浴 控温装置、排液装置、位置传感器4、用于驱动加样装置2进行运动的传动装置5以及控制终 端6。其中，所述控制终端设置有显示屏4。所述杂交反应盒1设置有杂交膜条，所述杂交膜条优选为杂交探针膜条。所述试剂供应装置通过管路依次与试剂控温装置、加样装置2相连接，所述控制 终端6与试剂控温装置相连接。这样，试剂供应装置将试剂经管路传送到试剂控温装置，试 剂控温装置在控制终端6的控制下对试剂进行温度控制，试剂控温装置再把试剂经管路传 送到加样装置2，由加样装置2将试剂加到杂交反应盒1与当中的杂交膜条进行杂交反应。如图3所示，所述加样装置2设置有6个用于将试剂加入到杂交反应盒1中的加 液头75，以及21个用于将杂交反应盒1中反应后的废液排出的排液头86-1和排液头8-2。如图1和2所示，所述排液装置包括泵7和步进电机8有2个，泵9-1和步进电机 10-1组成1个排液装置，泵9-2和步进电机10-2组成另一个排液装置。，泵9-17通过管路 与加样装置2的排液头8-16相连接，。泵9-2通过管路与加样装置2的排液头8-2相连接。 在杂交反应盒1中完成杂交反应后，控制终端6根据固定于加样装置2的位置传感器4传 来的位置信息，控制传动装置5驱动加样装置2的排液头8-1、排液头8-26将杂交反应盒1 中反应后的废液经排液装置排出。如图1所示，所述加样装置2的正下方还设置有用于清洗排液头6的清洗座9，清 洗座9通过管路与泵10连接，由步进电机11驱动泵10对清洗座9供水，以在排液头6排 出废液后，对排液头6进行清洗。
如图2所示，所述试剂控温装置包括6个螺旋加热器1112，各个螺旋加热器1112 均与控制终端6相连接。每个螺旋加热器1112均由控制终端6独立地设定加热温度等工 作参数，从而对试剂抽取供应模块装置传来的试剂进行独立的温度控制，然后再将温度控 制后的试剂经加液头75固定加入到1个或多个杂交反应盒1中，从而对每个杂交反应盒1 中杂交反应都实现了独立的恒温控制，而且，由于每个杂交膜条都独立地设置在1个杂交 反应盒1中，避免了不同杂交反应盒1中的杂交反应出现交叉污染的可能性。如图6所示，所述每个螺旋加热器1112均包括螺旋管1213、加热棒1314、温度传 感器、导热硅脂和外壳，加热棒1314与螺旋管1213之间填充有导热硅脂，所述螺旋管1213、 加热棒1314、温度传感器和导热硅脂均封装于外壳中，所述温度传感器和加热棒1314均与 控制终端6相连接。这样，温度传感器将导热硅脂的温度信息发送给控制终端6，由控制终 端6根据该温度信息设定加热棒1314的加热温度等工作参数，加热棒1314通过具有良好 导热性能的导热硅脂对螺旋管1213中的试剂进行温度控制。如图1和2所示，所述试剂供应装置包括6个试剂抽取模块，每个试剂抽取模块均 包括1个泵1415和步进电机1516，步进电机1516驱动泵1415进行试剂的抽取，并将试剂 经管路传送到1个螺旋加热器1112的螺旋管1213，然后，该螺旋加热器1112通过管路与1 个加液头75相连接，每个加液头75均固定对1个或多个杂交反应盒1进行加样。如图1所示，所述位置传感器4固定于加样装置2并与控制终端6相连接。所述 传动装置5与控制终端6相连接，传动装置5还与加样装置2相连接。如图3所示，传动装 置5包括直线导轨1617和拖链1718。这样，由位置传感器4将加样装置2的位置信息发送 给控制终端6，再由控制终端6根据所述加样装置2的位置信息控制传动装置5驱动加样装 置2进行运动，由加样装置2的加液头75对杂交反应盒1进行试剂加样，从而从位置上实 现了加样装置2对杂交反应盒1进行加样的精确控制。为了使杂交反应盒1中的试剂和杂交膜条能够更充分地反应，本实施例全自动分 子杂交仪进一步设置有摇晃装置3。如图4或和5所示，所述摇晃装置3包括摇床平台19、用于驱动摇床平台19进行摇晃的微电机1820、 左转轴1921和右转轴2022，所述摇床平台19设置有孔槽23，所述杂交反应盒1安放在摇床 平台19的孔槽23上包括孔槽21和支撑架22，所述孔槽21与杂交反应盒1相配合并安放 在支撑架22上，所述摇床平台19支撑架22由左转轴1921和右转轴2022带动进行摇晃， 从而带动安放在孔槽2123中的与杂交反应盒1也一起进行摇晃。所述杂交反应盒1和所述摇床平台19中的孔槽2123均采用相配合的长方形结 构，而且，所述杂交反应盒1和孔槽2123均一致性设置为多个，这样，可以通过在多个孔槽 2123各安放1个杂交反应盒1，同时进行多个杂交反应。所述微电机1820与控制终端6相连接，由控制终端6控制微电机1820的开关和 摇晃速度，从而通过带动摇床平台19来实现对杂交反应盒1的开关和摇晃速度的控制。如图4或和5所示，为了更好地保持杂交反应时温度的恒定，本实施例全自动分子 杂交仪设置有自动水浴控温装置，自动水浴控温装置包括水槽2324、温度传感器2425、和 加热棒2526-1、和加热棒2526-2。所述杂交反应盒1的底部位于水槽2324的上沿以下，以 使杂交反应盒1的部分没于水槽2324的水中。所述温度传感器2425、加热棒2526-1和加 热棒2526-2均位于水槽124，且均与控制终端6相连接。这样，由温度传感器2425将水槽2324中水的温度信息发送到控制终端6，控制终端6根据该水槽2324中水的温度信息来控 制加热棒2526-1和加热棒2526-2工作，从而达到对水槽2324中水的温度控制，使水槽24 中的水保持恒温。所述自动水浴控温装置还设置有用于实现水槽2324中的水内循环的内循环系 统。如图2、4或和5所示，该内循环系统包括泵27、管路2628-1、和管路2628-2和泵27，泵 27的两端分别与管路2628-1、管路2628-2连接。如图7所述，自动水浴控温装置还包括用于对水槽2324进行供水和排水的供排水 系统。该供排水系统设置有与控制终端6相连接的水位传感器2829，供水端2930通过管路 与泵3031相连接，泵31由步进电机32驱动，如图1和2所示。如图7所述，，如图2所示。所述水位传感器28用于在对水槽24进行供水或排水 时，所述水位传感器29将水槽2324的水位信息传送到控制终端6，控制终端6根据该水槽 2324的水位信息对供排水操作进行控制。供水时，供水端30的阀门3233打开，由步进电 机32驱动泵3031进行抽水并经供水端2930进入水槽2324，此时，排水端34的阀门35关 闭；排水时，供水端30的阀门3233关闭，排水端34的阀门35打开，水槽2324中的水 经排水端3134自动流出。上述全自动分子杂交仪实现分子杂交的方法，如图8所示，包括如下步骤(1)将设置有杂交膜条的各杂交反应盒1安放在所述摇晃装置3的摇床平台19的 孔槽2123上；(2)通过供排水系统往水槽2324注入适量的水，保证各杂交反应盒1都部分没于 水槽2324的水中，而且，还需保证温度传感器2425、加热棒2526-1和加热棒2526-2都没于 水槽2324的水中，由控制终端6经温度传感器2425采集水槽2324中水的温度信息并控制 加热棒2526-1和加热棒2526-2进行工作，使水槽2324中的水保持恒温；(3)试剂供应装置中的6个各个泵1415在6对应的个步进电机1516的驱动下，将 试剂抽取并经管路传送到6个对应的螺旋加热器1112中，各螺旋加热器1112在控制终端 6的控制下，对试剂进行温度控制，然后通过管路传输到加样装置2的6各个加液头75 ；(4)加液头75将试剂加到杂交反应盒1中，使试剂与杂交反应盒1中的杂交膜条 进行杂交反应。上述方法中，各螺旋加热器1112对试剂的温度控制和水槽24中水的温度优选为 保持一致。各螺旋加热器1112对试剂的温度控制，一般保持在40度左右或以下，而水槽24 中水的温度一般保持在40度。上述方法中，在试剂与杂交反应盒1中的杂交膜条进行杂交反应的时候，内循环 系统启动，以不断地保持水槽2324中的水进行内循环，提高水槽2324中的水加热的均勻性。上述方法中，控制终端6采集固定于加样装置2的位置传感器4的位置信息，对传 动装置5的运动进行控制，从而使加液头75对杂交反应盒1的加样过程实现了精确的位置 控制。上述方法中，在试剂与杂交反应盒1中的杂交膜条进行杂交反应的同时，由控制 终端6控制摇晃装置3的微电机1820的开关和摇晃速度，从而通过带动摇床平台19来实现对孔槽2123中的杂交反应盒1的开关和摇晃速度的控制，使杂交反应盒1中的试剂与杂 交膜条震荡均勻、反应充分。上述方法中，控制终端6可以通过显示屏4进行故障显示和错误报告，包括监测固 定于加样装置2的位置传感器4、传动装置5、螺旋加热器1112的加热棒1314、螺旋加热器 12的温度传感器、摇晃装置3的微电机1820及摇床平台19、自动水浴控温装置的温度传感 器2425、自动水浴控温装置的加热棒2526-1和2526-2，以及供排水系统的水位传感器2829 等本全自动分子杂交仪各部件的工作状态，当出现工作异常时，通过显示屏4进行故障显 示和错误报告。本实用新型全自动分子杂交仪可应用于核酸杂交、抗体_抗原反应、受体_配体反 应、化学结合物中的离子-培基反应等化学分子结合反应中亲和性配偶的存在与否及其定量。上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受所述实施例的 限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化， 均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
权利要求
全自动分子杂交仪，其特征在于，包括杂交反应盒、用于将试剂加到杂交反应盒的加样装置、试剂供应装置、试剂控温装置以及控制终端；所述杂交反应盒设置有杂交膜条，所述试剂供应装置通过管路依次与试剂控温装置、加样装置相连接，所述控制终端与试剂控温装置相连接。
2.根据权利要求1所述的全自动分子杂交仪，其特征在于还设置有位置传感器和用 于驱动加样装置进行运动的传动装置，所述传动装置与控制终端相连接，传动装置还与加 样装置相连接，所述位置传感器固定于加样装置并与控制终端相连接。
3.根据权利要求1或2所述的全自动分子杂交仪，其特征在于还设置有摇晃装置，该 摇晃装置包括摇床平台与用于驱动摇床平台进行摇晃的微电机，所述杂交反应盒安装在摇 床平台上，微电机与摇床平台相连接，所述微电机与控制终端相连接。
4.根据权利要求3所述的全自动分子杂交仪，其特征在于还设置有排液装置，所述加 样装置还设置有用于将杂交反应盒中反应后的废液排出的排液头，排液头与排液装置通过 管路相连接。
5.根据权利要求4所述的全自动分子杂交仪，其特征在于还设置有用于清洗排液头 的清洗装置，包括位于加样装置下方的清洗座、用于向清洗座供水的清洗座供水装置，清洗 座供水装置通过管路与清洗座相连接。
6.根据权利要求5所述的全自动分子杂交仪，其特征在于还设置有自动水浴控温装 置，自动水浴控温装置包括水槽、温度传感器和加热棒，所述杂交反应盒的底部位于水槽的 上沿以下，以使杂交反应盒的部分没于水槽的水中，所述温度传感器和加热棒均位于水槽， 且均与控制终端相连接。
7.根据权利要求6所述的全自动分子杂交仪，其特征在于所述自动水浴控温装置还 可以包括用于实现水槽中的水内循环的内循环系统。
8.根据权利要求6或7所述的全自动分子杂交仪，其特征在于所述自动水浴控温装 置还可以包括用于对水槽进行供水和排水的供排水系统，该供排水系统设置有与控制终端 相连接的水位传感器。
9.根据权利要求8所述的全自动分子杂交仪的实现方法，其特征在于，包括如下步骤(1)将设置有杂交膜条的各杂交反应盒安放在摇晃装置的摇床平台的孔槽；(2)通过供排水系统往水槽注入适量的水，由控制终端控制自动水浴控温装置，使水槽 中的水保持恒温，保证各杂交反应盒都部分没于水槽的水中；(3)试剂由试剂供应装置经管路传送到试剂控温装置，由控制终端控制试剂控温装置 工作，使试剂控温装置输出恒温试剂到加样装置；(4)加样装置在传动装置的带动下对各杂交反应盒进行试剂加样，使试剂与杂交反应 盒1中的杂交膜条进行杂交反应，在进行杂交反映的同时，摇晃装置带动杂交反应盒1进行 摇晃。
10.根据权利要求1至8任一项所述的全自动分子杂交仪的应用，其特征在于应用于 核酸杂交、抗体_抗原反应、受体_配体反应、化学结合物中的离子_培基反应。
全文摘要
本发明提供了一种全自动分子杂交仪及其实现方法和应用，结构上包括杂交反应盒、用于将试剂加到杂交反应盒的加样装置、试剂供应装置、试剂控温装置以及控制终端；所述杂交反应盒设置有杂交膜条，所述试剂供应装置通过管路依次与试剂控温装置、加样装置相连接，所述控制终端与试剂控温装置相连接。本发明杂交仪的杂交过程由控制终端进行控制，实现了全自动的杂交操作。可应用于核酸杂交、抗体-抗原反应、受体-配体反应、化学结合物中的离子-培基反应等化学分子结合反应中亲和性配偶的存在与否及其定量。
文档编号C12Q1/68GK101942385SQ20091004085
公开日2011年1月12日 申请日期2009年7月6日 优先权日2009年7月6日
发明者夏咸政, 杨鸿 , 洪俊安 申请人:中山大学达安基因股份有限公司;佛山达安医疗设备有限公司