专利名称：微生物法制备艾利西平的一种合成工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及杂环化学和微生物技术领域，尤其涉及一种手性化合物的制备和微生物的用途技术领域。
背景技术：
醋酸艾司利卡西平(Eslicarbaz印ine acetate，ESL，S-(-)-lO-acetoxy-lO， ll-dihydro-5H-dibenz/b, f/az印ine-5-carboxamide)，代号为 BIA 2-093，又称艾司利卡西平醋酸酯，醋酸艾司利卡西平分子式C17H16N2O3，分子量296. 32，CAS号236395_14_5，结
构式如下
权利要求
1.一种艾利西平的制备方法，其特征在于，以奥卡西平为底物，以酿酒酵母 (Saccharomycescerevisiae) CGMCC No. 2230发酵获得的含酶菌体细胞为生物催化剂，进行生物转化反应制得艾利西平。
2.根据权利要求1所述的艾利西平的制备方法，其特征在于所述方法包括，在PH 5. O 8. O的磷酸盐缓冲液中，以乙酰乙酸乙酯和为奥卡西平底物、以酿酒酵母CGMCC No. 2230发酵获得的含酶菌体细胞为生物催化剂，于25 45°C下进行转化反应8 40小时，得到所述艾利西平。
3.如权利要求1或2所述的艾利西平的制备方法，其特征在于所述奥卡西平在磷酸盐缓冲液中的初始浓度为0. 05 0. 5mol/L。
4.如权利要求2所述的艾利西平的制备方法，其特征在于所述含酶菌体细胞用量以细胞干重计为1 50g/g底物。
5.如权利要求2所述的艾利西平的制备方法，其特征在于所述磷酸盐缓冲液中添加 5%的乙醇作为助溶剂。
6.如权利要求2所述的艾利西平的制备方法，其特征在于所述磷酸盐缓冲液中添加有 50 150g/L的葡萄糖作为辅助底物。
7.如权利要求1，2或4所述的艾利西平的制备方法，其特征在于所述含酶菌体细胞由如下方法制备得到将酿酒酵母CGMCC No. 2230接种至发酵培养基中，培养温度为沈 35°C，摇床转速为150 200r/min，培养18 30h得到含有含酶菌体细胞的发酵液；所述发酵培养基按如下组成配制葡萄糖26 32g/L，酵母粉2 4g/L，硫酸铵3 6g/L，无水 MgSO4O. 2 0. 4g/L，K2HPO4 · 3Η20 0· 5 1. 5g/L，KH2PO4 0· 6 1. 5g/L，自然 pH 值，溶剂为水。
8.如权利要求2所述的艾利西平的制备方法，其特征在于所述艾利西平的分离纯化方法如下反应结束后将转化液加入等体积正己烷连续萃取5次，正己烷层加入无水硫酸钠脱水，抽滤后，得到的正己烷溶液蒸馏除去正己烷即得所述艾利西平。
全文摘要
本发明涉及杂环化学和微生物技术领域，具体为微生物法制备艾利西平的一种合成工艺。鉴于现有技术中所有反应试剂毒害大，反应步骤多，拆分困难，原料转化率低等缺点，本发明提供了一种新的制备醋酸艾司利卡西平的合成方法，以奥卡西平为底物，以酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)CGMCC No.2230发酵获得的含酶菌体细胞为生物催化剂，进行生物转化反应即得到艾利西平。
文档编号C12N1/16GK102465159SQ20101054494
公开日2012年5月23日 申请日期2010年11月15日 优先权日2010年11月15日
发明者欧志敏, 沈文和, 车大庆 申请人:浙江九洲药物科技有限公司