专利名称：三七三醇组和银杏叶提取物组合物及制剂及用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种能改善脑供血供氧和调节人类脑神经活动的三七三醇组和银杏叶提取物组合物及制剂及用途。
背景技术：
昆明香格喜玛生物技术有限公司于2004年6月3日申请了发明名称为“具有生理活性的复方人参三醇皂苷及其制剂及用途”(专利号为200410022715. 3)的发明专利。该申请提供了用人参(高丽参)、西洋参和三七(又名参三七、田七、南方人参)提取的以Rg1 为主的人参三醇型皂苷、银杏黄酮及茶氨酸组成的配方。方案中人参三醇组皂苷可以是由人参(高丽参)中提取、或是由西洋参中提取，亦或是由三七中提取。虽然三者都是同科同属植物，但由于是不同种、且每种的生长环境、有效成份组成毕竟有些差别，因此给产品的质量带来一些差异、难于保证产品的品质。另外方案中的人参三醇组中人参皂苷在其中的含量在45% 99%，其余为R^RfRgylihi等。经进一步的研究发现用三七作原料来提取具有更好的效果，且将Rg1在其中的含量限定在 75%时，产品质量得到更加保障、 均一，也能使产品的制造成本更低、且质量也更加稳定。另外还发现三七三醇组皂苷中三七皂苷R1也是主要成分，同时也是特征成分。研究发现茶氨酸在方中的功效不清楚，且做成口含片等在口腔滞留较长时间的口服制剂时，口感较差，有明显的缺陷。做成软胶囊也影响产品的稳定性，需要加更多的助悬剂等才能使产品稳定。
发明内容
本发明的目的是提供一种三七三醇组和银杏叶提取物组合物及制剂及用途，其是对原材料进行进一步筛选，确定有效成分的较佳含量，使产品品质得到保障，也降低了成本。该发明的产品在大脑神经活动的兴奋性、大脑活动时所需氧和营养物质的供给、以及脑神经的营养等方面具有更好的临床价值。本发明的目的是这样实现的这种具有大脑生理活性的三七三醇组和银杏叶提取物组合物的重量组成百分比为含大于55 %的三七三醇组50 % 75 %含银杏黄酮大于对％的银杏叶提取物 25% 50%。该配方的其较佳的重量组成百分比为含大于55 %的三七三醇组60 % 70 %含银杏叶黄酮大于的银杏叶提取物30% 40%。该组合物的制剂产品，每粒制剂(如每片、或每胶囊)中有效成分的含量为含大于55 %的三七三醇组IOmg 3ang含银杏叶黄酮大于对％的银杏叶提取物5mg 19mg。该组合物的制剂产品中每粒制剂主要有效成分的含量范围为人参皂苷 Rg15. 5mg 20. Omg
银杏黄酮L0mg 4.5mg。该组合物最终制剂(完整制剂产品，如片剂、或胶囊剂等)的重量百分比组成为复方有效部位10% 四％辅料71% 90%，辅料为药用或食用辅料中的一种或几种，制成医药或食品上可以接受的口服制剂。构成该组合物的三七三醇组皂苷中人参皂苷在其中的含量为55% 75%，其余为Re、三七皂苷R1等，且Rb1 < 5%。含量低于55%时，三醇组的特征不明显，效果不显著。而高于75%不仅导致成本大幅升高，也丧失三醇组的综合功能。如在神经保护保护方面，Rg1在其中的含量大于75%时，作用就显著降低。构成该组合物的银杏叶提取物中银杏叶黄酮在其中的含量为以上，其余银杏内酯、银杏叶多糖等。该组合物的用途是用于治疗或调节中枢神经系统疾病。该组合物可用于制备主要用于兴奋神经、强壮及改善脑供血供氧的产品。该组合物用于制成医疗上可接受的各种口服新药制剂及功能食品，如软胶囊、滴剂、口腔速释制剂、舌下含片、速溶片、咀嚼片和普通的口服剂及各种食品饼干、糖果、饮料、 果冻ο该组合物所制得的软胶囊1000粒的组成为
含Rg1大于55%的三七三醇组含银杏叶黄酮24. %的银杏叶提取物蜂蜡
IOg 32g 5g 19g 7g 21g 260g 400gc
大豆油
该组合物的软胶囊的制备工艺为将复方有效部位活性成分固体部分混均，> 2000目超细化，再加入到处方量的蜂蜡和大豆油中，进行超速乳化，得到均一稳定的药液， 然后按普通胶丸剂制备方法制备，得每粒内容物重约 470mg，可得1000粒，每粒软胶囊含三七三醇组皂苷IOmg 32mg、银杏叶提取物5mg 19mg，每粒软胶囊含人参皂苷Rg1 5. 5mg 20. Omg、银杏叶黄酮 1. Omg 4. 5mg。本发明的口服制剂为优越的治疗或调节脑神经系统疾病或失调、明显改善脑部供血供氧、缺血再灌注损伤的新口服制剂配方。具有更好的营养神经、兴奋脑神经和改善脑血流动力学作用，属无毒物、亦无致突变作用、安全，有较好的稳定性，可用于脑兴奋性不足、 脑营养供给不足、脑供氧不足、以及疲劳所引起的失眠、健忘及其后果。可用来制成医药或食品上可以接受的制剂，还可用于制备各种新药及功能食品。解释1、三七三醇组皂苷，又称三七三醇皂苷组。本案中的三七三醇组皂苷是由三七中提取分离出的以含人参皂苷Rg1为主的三七三醇类化合物的混合物。其中含人参皂苷Rg1 为55% 75% ,ASS-Rg1等人参二醇类化合物含量限制在5%以下。
2、银杏提取物银杏叶是传统止咳平喘的重要中药材。其有效成分包括银杏黄酮、银杏内酯，目前成熟的市场上可购买到的银杏叶提取物为-银杏提取物(标准提取物 Egb761)。银杏提取物(含银杏黄酮> 对％、银杏内酯> 6% )。3、Rg1人参三醇组皂苷的代表性成分。4、银杏黄酮是指银杏提取物中所含的黄酮类化合物。5、复方有效部位本方案中所指的复方有效部位是指由上述的三七中提取的以含人参皂苷为主的三七三醇组皂苷和以含银杏黄酮为主的银杏提取物混勻后的混合物。 是本案中的总有效部位，又称组合物。6、本发明方案中使用(出现)的百分含量，均指重量百分含量。除非特别说明者。下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明，但本发明的范围不受所举实施例的局限。
具体实施例方式三七三醇组皂苷(含人参皂苷R&55 % 75 % )的制备取三七总皂苷(> 95 % ) 500g,溶于95 %的乙醇2500ml中，边搅拌边加入10000ml
丙酮，充分搅拌后，置于10 15°C下他以上，过滤，滤饼待用(与后面柱上洗脱三醇部分合并)。取滤液，减压浓缩至近干。上一短的硅胶柱，用甲醇洗脱人参三醇部分，收集5000ml， 收集Rg1 55% 75%的部分，合并收集液后加入前述的滤饼部分减压下浓缩低温干燥，或喷雾干燥，与即得含量在1^55% 75%的成品约135g(收率 27% )三七三醇组皂苷。 测试结果三七三醇组皂苷中人参皂苷Rg1在其中的含量在55 % 75 %，一般在58 %以上。 其余为Re、三七皂苷R1等及少量(< 5% )以人参皂苷为主的三七三醇组皂苷。实施例1、复方三七三醇组皂苷软胶囊配方(1000粒)三七三醇组皂苷(R& = 69.2% ) 10. Og银杏提取物6. Og松子油400g。将活性成分固体部分(复方有效部位)混均，超细化(> 2000目)，再加入到处方量的松子油中，然后按普通胶丸剂制备方法制备，得每粒内容物重约416mg，可得1000 粒。每粒软胶囊含三七三醇组皂苷10. Omg ；银杏提取物6. Omg0每粒软胶囊含人参皂苷Rg1 6. 92mg ；银杏黄酮 1. 44mg。实施例2 复方三七三醇组皂苷软胶囊配方(1000粒)三七三醇组皂苷(R& = 72% ) 12. 5g银杏提取物10. Og紫苏油300g。将活性成分固体部分(复方有效部位)混均，超细化(> 2000目)，再加入到处方量的紫苏油中，然后按普通胶丸剂制备方法制备，得每粒内容物重约32aiig，可得1000 粒。每粒软胶囊含三七三醇组皂苷12. 5mg ；银杏提取物10mg。每粒软胶囊含人参皂苷Rg1 9. Omg ；银杏黄酮2. 4mg。
实施例3 复方三七三醇组皂苷软胶囊配方(1000粒)
三七三醇组皂苷(1^=58. 5%)26g
银杏提取物15g
蜂蜡12g
大豆油347g。将活性成分固体部分(复方有效部位)和蜂蜡混均，超细化(> 2000目)，再加入到处方量的大豆油中，然后按普通胶丸剂制备方法制备，得每粒内容物重约400mg，可得 1000粒。每粒软胶囊含三七三醇组皂苷^mg;银杏提取物15mg。每粒软胶囊含人参皂苷 Rg1 15. 08mg ；银杏黄酮 2. 88mg。
实施例4 复方三七三醇组皂苷颗粒配方(1000包)
三七三醇组皂苷(Rgl=57. 5%)28. Og银杏提取物8.5g蔗糖389g淀粉150糊精300g乙醇适量。按普通制粒法制粒，分装成1000袋(每袋约0. 9g)。每袋(相当于每粒)含三七三醇组皂苷^mg ；银杏提取物8. 5mg。每袋(相当于每粒)含人参皂苷Rg1 16. Img ；银杏黄酮2.(Mmg。每次食用一袋，每日1次(睡前)。实施例5、复方三七三醇组皂苷滴丸配方
三七三醇组皂苷(Rgl=65. 0%)22g
银杏提取物Ilg
PEG-6000200g
PEG-10000169go
将活性成分固体部分混均，超细化(> 2000目)，加入基质PEG-6000及PEG-10000中，加热融化成液体状，在保温条件下滴入液体石蜡冷凝液中，调节致滴丸重量为4oang/ 每丸，并控制一定的速度，使其固化成圆整的球型。即得滴丸1000粒。每粒滴丸含三七三 醇组皂苷2ang;银杏提取物llmg。每粒滴丸含人參皂苷1 14. ;3mg ；银杏黄酮2. 6%ig。实施例6、复方三七三醇组皂苷ロ服液配方(1000支)
三七三醇组皂苷(Rgl=75. 4%)IOg
银杏提取物12g
维生素C5g
蜂蜜IOOOg
蒸馏水加至10kg。按普通ロ服液制备方法制备，可得1000支(每支约重Ilg)的ロ服液。每支(相当 于每粒)含三七三醇组皂苷25mg ；银杏提取物12mg。每支(相当于每粒)含人參皂苷Rg1 了ル！^；银杏黄酮？メ日!^。毎次食用一支，毎日1次(睡前)。实施例7、复方三七三醇组皂苷ロ含片配方(1000粒)
三七三醇组皂苷组(Rgl=57%)15. 8g
银杏提取物Ilg
苹果酸6g
乳糖160g
甘露糖200g
17%淀粉浆 46g
十二烷基硫酸钠 lg。按常规含片制造方法制造，可得1000片普通的复方三七三醇组皂苷ロ含片。每片 含三七三醇组皂苷15. Smg ；银杏提取物llmg。每片含人參皂苷Rgl9. Omg ；银杏黄酮2. 64mgo实施例8、复方三七三醇组皂苷咀嚼片配方(1000片)
权利要求
1.一种三七三醇组和银杏叶提取物组合物，其特征在于该组合物的重量组成百分比为含！^大于55%的三七三醇组50% 75%含银杏黄酮大于的银杏叶提取物 25% 50%。
2.根据权利要求1所述的三七三醇组和银杏叶提取物组合物，其特征在于其较佳的重量组成百分比为含大于55 %的三七三醇组60 % 70 %含银杏叶黄酮大于24%的银杏叶提取物30% 40%。
3.根据权利要求1所述的三七三醇组和银杏叶提取物组合物的制剂，其特征在于每粒制剂中有效成分的含量为含大于55 %的三七三醇组IOmg 32mg含银杏叶黄酮大于M%的银杏叶提取物5mg 19mg。
4.根据权利要求3所述的三七三醇组和银杏叶提取物组合物的制剂，其特征在于每粒制剂中主要有效成分的含量为人参皂苷5. 5mg 20. Omg银杏黄酮1. Omg 4. 5mg。
5.根据权利要求1所述的三七三醇组和银杏叶提取物组合物，其特征是最终制剂的重量百分比组成为复方有效部位10%- %辅料71% 90%，辅料为药用或食用辅料中的一种或几种，制成医药或食品上可以接受的口服制剂。
6.如权利要求1所述的三七三醇组和银杏叶提取物组合物，其特征在于三七三醇组皂苷中人参皂苷Rg1在其中的含量为 75%，其余为Re、三七皂苷R1，且Md1 < 5%。
7.如权利要求1所述的三七三醇组和银杏叶提取物组合物，其特征在于银杏叶提取物中银杏叶黄酮在其中的含量为以上，其余为银杏内酯、银杏叶多糖。
8.根据权利要求1所述的三七三醇组和银杏叶提取物组合物的用途，其特征在于用于治疗中枢神经系统疾病。
9.根据权利要求1所述的三七三醇组和银杏叶提取物组合物的用途，其特征在于用于调节中枢神经系统疾病。
10.权利要求1所述的三七三醇组和银杏叶提取物组合物的用途，其特征在于用于制备主要用于兴奋神经、强壮及改善脑供血供氧的产品。
11.权利要求1所述的三七三醇组和银杏叶提取物组合物的用途，其特征在于用于制成医疗上可接受的各种口服新药制剂及功能食品，如软胶囊、滴剂、口腔速释制剂、舌下含片、速溶片、咀嚼片和普通的口服剂及各种食品饼干、糖果、饮料、果冻。
12.根据权利要求11所述的三七三醇组和银杏叶提取物组合物的制剂，其特征在于所述软胶囊1000粒的组成为含1^大于昍％的三七三醇组10 g 32 g含银杏叶黄酮24 %的银杏叶提取物5 g 19 g蜂蜡7g 21 g大豆油260g 400 go
13.根据权利要求11述的三七三醇组和银杏叶提取物组合物的制剂，其特征在于所述软胶囊的制备工艺为将复方有效部位活性成分固体部分混均，> 2000目超细化，再加入到处方量的蜂蜡和大豆油中，进行超速乳化，得到均一稳定的药液，然后按普通胶丸剂制备方法制备，得每粒内容物重约 470mg，可得1000粒，每粒软胶囊含三七三醇组皂苷 IOmg 3ang、银杏叶提取物5mg 19mg，每粒软胶囊含人参皂苷Rg1 5. 5mg 20. Omg、银杏叶黄酮1. Omg 4. 5mg。
全文摘要
本发明提供一种三七三醇组和银杏叶提取物组合物及制剂及用途，该组合物的重量组成百分比为含Rg1大于55％的三七三醇组50％～75％，含银杏黄酮大于24％的银杏叶提取物25％～50％。该组合物的制剂产品，其中有效成分为含Rg1大于55％的三七三醇组及含银杏叶黄酮大于24％的银杏叶提取物。该组合物属无毒物、亦无致突变作用、安全，有较好的稳定性。可用于脑兴奋性不足、脑营养供给不足、脑供氧不足、以及疲劳所引起的失眠、健忘及其后果。可用于治疗或调节中枢神经系统疾病，可用于制成医药或食品上可以接受的制剂，还可用于制备各种新药及功能食品。
文档编号A23L1/29GK102397310SQ20111029435
公开日2012年4月4日 申请日期2011年9月29日 优先权日2011年9月29日
发明者任杨帆, 孙又明, 王海涛 申请人:玉溪市维和维生堂保健食品有限公司