专利名称：一种具有辅助降血脂保健功能的胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种保健食品及其制备方法，具体涉及一种具有辅助降血脂保健功能胶囊及其制备方法。
背景技术：
心血管疾病是危害人类健康的常见多发病，其最重要的危险因素是高血压、高胆固醇、糖尿病、肥胖和吸烟。
心血管疾病是威胁全球人民健康与生命的头号杀手。在中国，每年大约有260万人死于心血管疾病，每天大约有7000人死于心血管疾病，每12秒就有一人死于心血管疾病。而心血管疾病最重要的危险因素是高血压、高胆固醇、糖尿病、肥胖和吸烟。最近卫生部公布的“中国居民健康与营养状况调查”显示，中国的高血脂人群达到了 1.6亿。
高脂血症为血浆脂质浓度增高的一组疾病，主要病变是发生动脉粥样硬化和血栓形成，是严重危害人们健康的常见病，尤其对易发病期的中老年人危害极大。从正常的动脉到无症状的动脉粥样硬化、动脉狭窄，需要十余年到二十余年的时间，是一个非常漫长的过程。而从无症状的动脉粥样硬化到引发心脑血管疾病(如心脏病或中风)却只要短短的几分钟。因此预防心脑血管意外必须从早着手，即预防更重于治疗。
随着我国人民生活水平的提高，饮食结构发生了明显的变化，饱和脂肪和胆固醇的摄入量增多，而碳水化合物的摄入量正逐渐减少，由原来有利于健康的饮食结构转变为不利于健康的足以导致血脂异常的高脂、高胆固醇、低碳水化合物的饮食结构，再加上缺乏运动、吸烟、饮酒等不良的生活方式，高血脂症发病率逐年增高，且发病年龄有逐渐年轻化的趋势。因高血脂症引起动脉粥样硬化而导致的心脑血管疾病已成为严重威胁人类生命的大敌。所以，除积极治疗高血脂症外，加强日常保健，积极开发方便有效的保健食品，对防治动脉硬化、降低心脑血管疾病的发病率具有重要意义。
目前在国际市场上，对高血脂症的治疗以他汀类药物为主，而在国内，他汀类药品只占了降血脂药品和保健食品的40%。一些以中药提取物或者含多不饱和脂肪酸做成的保健食品，由于具有显著辅助降血脂作用并且安全性高而受到高血脂人群的欢迎。发明内容
本发明的目的在于提供一种具有辅助降血脂的保健功能胶囊及其制备方法。
该胶囊的原料配比为纳豆冻干粉50-60%，制何首乌提取物15-30%，泽泻提取物15-25% ；并且优选配比为纳豆冻干粉55-60%，制何首乌提取物20-25%，泽泻提取物 20-25% ；最优选其配比为纳豆冻干粉60%，制何首乌提取物20%，泽泻提取物20% ；以上含量均为重量百分比。
该胶囊的制备步骤依次为选料、过筛、称量、配料、装囊、抛光、分装、外包装、成品检验和入库；
其中所述选料步骤为选取纳豆冻干粉、制何首乌提取物、泽泻提取物，去掉外包装；
其中所述过筛步骤为将选好的纳豆冻干粉、制何首乌提取物、泽泻提取物原料分别过60 80目筛；
其中所述配料步骤为按上述比例配制纳豆冻干粉、制何首乌提取物和泽泻提取物；
其中所述混合步骤为将配好的纳豆冻干粉、制何首乌提取物、泽泻提取物置于高效混合机中混合20-30min ；
其中所述装囊步骤为采用全自动胶囊充填机填充胶囊，并调整填充装量为 350-400mg/ 粒；
其中所述抛光步骤为将填充后的胶囊用药品抛光机进行抛光处理；
其中所述分装步骤为将抛光后的胶囊送入瓶装生产线上，然后分装入塑料瓶，其中包装材料选用口服固体药用高密度聚乙烯瓶；
其中所述外包装步骤为将装瓶密封好的产品装盒、装箱；
其中所述成品检验步骤为对外包装后的产品进行抽样检验。
其中生产过程中的选料、过筛、配料、装囊、抛光、分装等步骤均在符合 GB17405-1998要求的十万级生产洁净区条件下操作，其他工序在一般生产区。
以上的操作条件经多组实验证明，该胶囊的操作条件必须严格控制，否则将影响得到的产品质量。
本发明中使用的原料，其中纳豆冻干粉是以大豆发酵制成的新鲜纳豆为原料经低温冷冻干燥、粉碎过筛而制成。制备时将原料大豆经精选、清洗、浸泡、蒸煮后进行枯草芽孢杆菌接种、发酵，发酵好的新鲜纳豆经过冻干、过筛制成。其详细的制备步骤如下
其中制备步骤依次为去皮清洗、浸泡、蒸煮、接种、发酵、冷冻干燥、包装；
其中所述去皮清洗步骤为选用精选大豆去皮后，用洗豆机清洗；
其中所述浸泡步骤为将洗净的大豆加适量水浸泡15-20小时；
其中所述蒸煮步骤为浸泡后的大豆在0. 13-0. 15Mpa，118-122°C的条件下蒸煮 30-40分钟；
其中所述接种步骤为在80-90°C高温条件下按原料重量2%接种枯草芽孢杆菌稀释液，其中纳豆发酵用种子是由斜面菌种经过摇瓶培养、一级种子培养、制备得到的；
其中所述发酵步骤为在37-40°C下发酵20-24小时，0_4°C后熟M小时，以增加其风味；
其中所述冷冻干燥步骤为发酵后的新鲜纳豆，送入_18°C至_25°C的预冻室预冻，再转至冻干室冻干。预冻温度为-35至-40°C ；升华温度为30至35°C ；解析温度为38 至45°C ；干燥室真空度为30Pa，冻干后的干纳豆经粉碎、过筛；
其中所述包装步骤为用食用级包装袋进行内外包装，得到成品。
以上的操作条件经多组实验证明，纳豆冻干粉的操作条件必须严格控制，否则将影响得到的产品质量，从而对最终得到的胶囊的作用造成较大的影响。例如蒸煮操作时，压力、温度和时间控制不当，均使得到的产品营养过份流失；发酵和后熟时的操作条件控制不当，也会使最终产品的功能大幅下降；而冷冻干燥处理条件，也需要严格控制，否则对最终产品的保健功效带来较大的影响。本发明采用上述条件制备的纳豆冻干粉相对于现有技术的方法来说，使用该方法制备得到的纳豆冻干粉进而制备得到的胶囊，其保健功效、功能、 成本以及操作步骤，均产生了显著的变化。
本发明中使用的原料，其中制何首乌提取物为何首乌的炮制加工品，其一种制法可以为取何首乌片或块，照炖法用黑豆汁拌勻，置非铁质的适宜容器内，炖至汁液吸尽； 或照蒸法，清蒸或用黑豆汁拌勻后蒸，蒸至内外均呈棕褐色，或晒至半干，切片，干燥。每 IOOkg何首乌片(块)，用黑豆10kg。其中黑豆汁制法为取黑豆10kg，加水适量，煮3-5小时，熬汁约Mkg，豆渣再加水煮约2-4小时，熬汁约10kg，合并得黑豆汁约25kg。制得的制首乌提取物为不规则皱缩状的块片，厚约1cm。表面黑褐色或棕褐色，凹凸不平。质坚硬，断面角质样，棕褐色或黑色。气微，味微甘而苦涩。而本发明中制何首乌提取物优选含二苯乙烯苷彡2.0重量％，更优选含总蒽醌彡2. 5重量％。
本发明中使用的原料，其中泽泻提取物为泽泻科植物泽泻的干燥块茎提取物。 泽泻主产于福建、四川、江西。块茎类球形、椭圆形或卵圆形，长2-7厘米，直径2-6厘米，顶端有脐状茎痕，底部有的具瘤状芽痕；表面黄白色或淡黄棕色，有不规则的横向环状浅沟纹(节痕)，并散有多数细小突起的须根痕；质坚实，断面黄白色，粉性，有多数细孔；气微，味微苦。其含多种四环三萜酮醇衍生物泽泻醇(alisol)A-C及乙酸酯，表泽泻醇A (印ialisolA)，23-乙酰基泽泻醇B、C，24-乙酰基泽泻醇A ；另含少量挥发油，主含 sulfoorientalolA-D，alismol，环氧泽泻烯(alismoxide)等。本发明中泽泻提取物优选含泽泻醇彡0. 5重量％，更优选泽泻醇彡0. 7重量％。
本发明中使用的制何首乌提取物和泽泻提取物为中药原料经水提后的产物，其均已在市场上广泛应用，各种提取物的制备是已有的技术，得到的产品只是在物质浓度上有所差别，其各种产品均可在本发明中实施应用。
本发明制备的胶囊中的功效成份为总皂甙及总蒽醌，其中每100克胶囊制剂中总皂甙的含量为彡350mg，优选彡380mg，最优选为400mg ；总蒽醌的含量范围为100_180mg，优选 110-160mg，最优选为 120mg。
其中总皂甙的测定方法使用《保健食品检验与评价技术规范》2003年版的方法进行测定。
其中总蒽醌的测定的方法如下
实验样品溶液的制备精密称取25mg样品置于IOOml圆底烧瓶中，加混合酸溶液 6ml混勻，在沸水浴中回流15分钟，放冷，加乙醚30ml提取，提取液通过脱脂棉滤入分液漏斗中，继续用乙醚洗涤残渣二次，每次5ml，药渣再加混合酸細1，在沸水浴中回流15分钟，放冷，用乙醚20ml提取，并用乙醚洗涤残渣二次，每次5ml，合并乙醚液，用水30，20ml 振摇洗涤二次，弃去水洗液，乙醚液用混合碱溶液50，20，20ml提取三次，合并碱提取液，置 IOOml容量瓶中，加混合碱溶液至刻度，混勻，取约50ml至IOOml锥形瓶中，称重(准确至 0. Olg)，置沸水浴中回流30分钟，取出。迅速冷却至室温。称重，补加10%氨溶液到原来的重量，混勻。
同时精密量取对照品溶液2. 0ml，置IOOml容量瓶中，加混合碱溶液稀释至刻度， 混勻，于暗处放置30分钟。以混合碱溶液为空白，使用分光光度计在525nm波长处，分别测定吸光度。
其中使用的混合酸溶液为25%盐酸溶液2ml加冰乙酸18毫升；使用的混合碱溶液为等量的10%氢氧化钠溶液和4%的氮溶液混合；使用的对照品溶液为精密称取1， 8- 二羟基蒽醌25. 0毫克，加冰乙酸溶解并稀释至50ml ；使用的试剂均为分析纯，水为去离子水。
其中
Ei总蒽醌衍生物％= - %WXlOXE
式中
Fl――为样品的吸光度；
E――为对照品的吸光度；
W——为样品重g。
具体实施方式
为使本发明要解决的技术问题，采取的技术手段，以及达到的有益效果更加清楚明白，下面结合具体实施例，对本发明进一步详细说明。
实施例1、制备胶囊的步骤为选料、过筛、配料、混合、装囊、抛光、分装、外包装、 成品检验和入库。其中选料步骤为选取纳豆冻干粉、制何首乌提取物、泽泻提取物，去掉外包装，进入洁净区，备用；其中过筛步骤为将选好的纳豆冻干粉、制何首乌提取物、泽泻提取物分别过60目筛，按配方量称量，备用；其中配料步骤为取纳豆冻干粉60%，制何首乌提取物20%，泽泻提取物20%，以上含量均为重量百分比含量；其中混合步骤为将配好的纳豆冻干粉、制何首乌提取物、泽泻提取物置于高效混合机中(GHJ-180型)混合 20min，至色泽均勻一致，无色差，得混合粉，备用；其中装囊步骤为采用全自动胶囊充填机(NJP800B型)填充胶囊，并调整填充装量为350mg/粒；其中抛光步骤为将填充后的胶囊用药品抛光机(PG7000型)进行抛光处理；其中分装步骤为将抛光后的胶囊送入瓶装生产线(BZ-120、BSP-120、BXG-120III、BGZ-120、BFT-120)上；然后分装入塑料瓶，每瓶 90 粒，其中包装材料选用口服固体药用高密度聚乙烯瓶(符合YBB00122002的标准要求)；其中外包装步骤为将装瓶密封好的产品装盒、装箱并标注生产日期；其中成品检验步骤为 对外包装后的产品进行抽样检验；最后将得到的成品入库储存。
其中生产环境及管理按照保健食品生产管理规范的要求进行操作，生产过程中的选料、过筛、配料、装囊、抛光、分装等步骤均在符合GB17405-1998要求的十万级生产洁净区条件下操作，其他工序在一般生产区。
该方法制备的胶囊中的功效成份为总皂甙及总蒽醌，其中每100克胶囊制剂中总皂甙的含量为彡350mg，总蒽醌的含量为125mg。
该方法中使用的原料，其中纳豆冻干粉的制备工艺为去皮清洗、浸泡、蒸煮、接种、发酵、冷冻干燥、包装。其具体制备步骤如下去皮清洗步骤为将精选的大豆，用洗豆机清洗，备用；浸泡步骤为洗净的大豆加适量水浸泡15小时，备用；蒸煮步骤为浸泡后的大豆在0. 13Mpa(118°C )的压力下蒸煮30分钟；接种步骤为在80°C高温条件下按原料重量2%接种枯草芽孢杆菌稀释液(纳豆芽孢杆菌)，其中纳豆发酵用种子是由斜面菌种经过摇瓶培养、一级种子培养、制备得到；发酵步骤为37°C下发酵20小时，后熟条件为0°C，20小时，以增加其风味；冷冻干燥步骤为发酵后的新鲜纳豆，送入_18°C预冻室预冻，再转至冻干室冻干，预冻温度为_35°C ；升华温度为30°C ；解析温度为38°C ；干燥室真空度为 301^。冻干后的干纳豆经粉碎、过筛制成纳豆冻干粉；包装步骤为用食用级包装袋进行内外包装，即得成品。
原料中制何首乌提取物为何首乌的炮制加工品，其制法为取何首乌片或块，照炖法用黑豆汁拌勻，置非铁质的适宜容器内，炖至汁液吸尽；或照蒸法，清蒸或用黑豆汁拌勻后蒸，蒸至内外均呈棕褐色，或晒至半干，切片，干燥。每IOOkg何首乌片(块)，用黑豆 10kg。其中黑豆汁制法为取黑豆10kg，加水适量，煮3小时，熬汁约Mkg，豆渣再加水煮约 3小时，熬汁约10kg，合并得黑豆汁约25kg。制得的制首乌提取物为不规则皱缩状的块片， 厚约lcm。表面黑褐色或棕褐色，凹凸不平。质坚硬，断面角质样，棕褐色或黑色。气微，味微甘而苦涩；其中制何首乌提取物二苯乙烯苷> 2. 0重量％。
原料中泽泻提取物为泽泻科植物泽泻的干燥块茎提取物。泽泻主产于福建、四川、 江西。块茎类球形、椭圆形或卵圆形，长2-7厘米，直径2-6厘米，顶端有脐状茎痕，底部有的具瘤状芽痕；表面黄白色或淡黄棕色，有不规则的横向环状浅沟纹(节痕)，并散有多数细小突起的须根痕；质坚实，断面黄白色，粉性，有多数细孔；气微，味微苦。其含多种四环三萜酮醇衍生物泽泻醇(alisol)A-C及乙酸酯，表泽泻醇A(印ialisolA)，23_乙酰基泽泻醇B、C，24-乙酰基泽泻醇A ；另含少量挥发油，主含sulfoorientalol A-D, alismol，环氧泽泻烯(alismoxide)等；其中泽泻提取物含泽泻醇彡0. 5重量％。
实施例2、制备胶囊的步骤为选料、过筛、配料、混合、装囊、抛光、分装、外包装、 成品检验和入库。其中选料步骤为选取纳豆冻干粉、制何首乌提取物、泽泻提取物，去掉外包装，进入洁净区，备用；其中过筛步骤为将选好的纳豆冻干粉、制何首乌提取物、泽泻提取物分别过80目筛，按配方量称量，备用；其中配料步骤为取纳豆冻干粉50%，制何首乌提取物25%，泽泻提取物25%，以上含量均为重量百分比含量；其中混合步骤为将配好的纳豆冻干粉、制何首乌提取物、泽泻提取物置于高效混合机中(GHJ-180型)混合 30min，至色泽均勻一致，无色差，得混合粉，备用；其中装囊步骤为采用全自动胶囊充填机(NJP800B型)填充胶囊，并调整填充装量为400mg/粒；其中抛光步骤为将填充后的胶囊用药品抛光机(PG7000型)进行抛光处理；其中分装步骤为将抛光后的胶囊送入瓶装生产线(BZ-120、BSP-120、BXG-120III、BGZ-120、BFT-120)上；然后分装入塑料瓶，每瓶 90 粒，其中包装材料选用口服固体药用高密度聚乙烯瓶(符合YBB00122002的标准要求)；其中外包装步骤为将装瓶密封好的产品装盒、装箱并标注生产日期；其中成品检验步骤为 对外包装后的产品进行抽样检验；最后将得到的成品入库储存。
其中生产环境及管理按照保健食品生产管理规范的要求进行操作，生产过程中的选料、过筛、配料、装囊、抛光、分装等步骤均在符合GB17405-1998要求的十万级生产洁净区条件下操作，其他工序在一般生产区。
本发明制备的胶囊中的功效成份为总皂甙及总蒽醌，其中每100克胶囊制剂中总皂甙的含量为彡380mg，总蒽醌的含量范围为140mg。
本发明中使用的原料，其中纳豆冻干粉的制备工艺为去皮清洗、浸泡、蒸煮、接种、发酵、冷冻干燥、包装。其具体的操作步骤如下去皮清洗步骤为将精选的大豆，用洗豆机清洗，备用；浸泡步骤为洗净的大豆加适量水浸泡17小时，备用；蒸煮步骤为浸泡后的大豆在0. 14Mpa(120°C )的压力下蒸煮35分钟；接种步骤为在85°C高温条件下按原料重量2%接种枯草芽孢杆菌稀释液(纳豆芽孢杆菌)，其中纳豆发酵用种子是由斜面菌种经过摇瓶培养、一级种子培养、制备得到；发酵步骤为39°C下发酵20-M小时，后熟条件为小时，以增加其风味；冷冻干燥步骤为发酵后的新鲜纳豆，送入_18°C预冻室预冻， 再转至冻干室冻干，预冻温度为_38°C ；升华温度为33°C ；解析温度为40°C ；干燥室真空度为30Pa。冻干后的干纳豆经粉碎、过筛制成纳豆冻干粉；包装步骤为用食用级包装袋进行内外包装，即得成品。
本发明中使用的制何首乌提取物和泽泻提取物为醇提后的产物。
实施例3、制备胶囊的步骤为选料、过筛、配料、混合、装囊、抛光、分装、外包装、 成品检验和入库。其中选料步骤为选取纳豆冻干粉、制何首乌提取物、泽泻提取物，去掉外包装，进入洁净区，备用；其中过筛步骤为将选好的纳豆冻干粉、制何首乌提取物、泽泻原料分别过80目筛，按配方量称量，备用；其中配料步骤为取纳豆冻干粉60%，制何首乌提取物20%，泽泻提取物20%，以上含量均为重量百分比含量；其中混合步骤为将配好的纳豆冻干粉、制何首乌提取物、泽泻提取物置于高效混合机中(GHJ-180型)混合30min，至色泽均勻一致，无色差，得混合粉，备用；其中装囊步骤为采用全自动胶囊充填机(NJP800B 型)填充胶囊，并调整填充装量为400mg/粒；其中抛光步骤为将填充后的胶囊用药品抛光机(PG7000型)进行抛光处理；其中分装步骤为将抛光后的胶囊送入瓶装生产线 (BZ-120、BSP-120、BXG-120III、BGZ-120、BFT-120)上；然后分装入塑料瓶，每瓶 90 粒，其中包装材料选用口服固体药用高密度聚乙烯瓶(符合YBB00122002的标准要求)；其中外包装步骤为将装瓶密封好的产品装盒、装箱并标注生产日期；其中成品检验步骤为对外包装后的产品进行抽样检验；最后将得到的成品入库储存。
其中生产环境及管理按照保健食品生产管理规范的要求进行操作，生产过程中的选料、过筛、配料、装囊、抛光、分装等步骤均在符合GB17405-1998要求的十万级生产洁净区条件下操作，其他工序在一般生产区。
本发明制备的胶囊中的功效成份为总皂甙及总蒽醌，其中每100克胶囊制剂中总皂甙的含量为400mg，总蒽醌的含量为120mg。
本发明中使用的原料，其中纳豆冻干粉的制备工艺为去皮清洗、浸泡、蒸煮、接种、发酵、冷冻干燥、包装。其具体的步骤如下去皮清洗步骤为将精选的大豆，用洗豆机清洗，备用；浸泡步骤为洗净的大豆加适量水浸泡20小时，备用；蒸煮步骤为浸泡后的大豆在0. 15Mpa(122°C )的压力下蒸煮40分钟；接种步骤为在80-90°C高温条件下按原料重量2%接种枯草芽孢杆菌稀释液(纳豆芽孢杆菌)，其中纳豆发酵用种子是由斜面菌种经过摇瓶培养、一级种子培养、制备得到；发酵步骤为40°C下发酵M小时，后熟条件为 430小时，以增加其风味；冷冻干燥步骤为发酵后的新鲜纳豆，送入_18°C预冻室预冻， 再转至冻干室冻干，预冻温度为_40°C ；升华温度为35°C ；解析温度为45°C ；干燥室真空度为40Pa。冻干后的干纳豆经粉碎、过筛制成纳豆冻干粉；包装步骤为用食用级包装袋进行内外包装，即得成品。
实施例4、制备胶囊的步骤为选料、过筛、配料、混合、装囊、抛光、分装、外包装、成品检验和入库。其中选料步骤为选取纳豆冻干粉、制何首乌提取物、泽泻提取物，去掉外包装，进入洁净区，备用；其中过筛步骤为将选好的纳豆冻干粉、制何首乌提取物、泽泻原料分别过80目筛，按配方量称量，备用；其中配料步骤为取纳豆冻干粉55%，制何首乌提取物25%，泽泻提取物15%，以上含量均为重量百分比含量；其中混合步骤为将配好的纳豆冻干粉、制何首乌提取物、泽泻提取物置于高效混合机中(GHJ-180型)混合^min，至色泽均勻一致，无色差，得混合粉，备用；其中装囊步骤为采用全自动胶囊充填机(NJP800B 型)填充胶囊，并调整填充装量为400mg/粒；其中抛光步骤为将填充后的胶囊用药品抛光机(PG7000型)进行抛光处理；其中分装步骤为将抛光后的胶囊送入瓶装生产线 (BZ-120、BSP-120、BXG-120III、BGZ-120、BFT-120)上；然后分装入塑料瓶，每瓶 90 粒，其中包装材料选用口服固体药用高密度聚乙烯瓶(符合YBB00122002的标准要求)；其中外包装步骤为将装瓶密封好的产品装盒、装箱并标注生产日期；其中成品检验步骤为对外包装后的产品进行抽样检验；最后将得到的成品入库储存。
其中生产环境及管理按照保健食品生产管理规范的要求进行操作，生产过程中的选料、过筛、配料、装囊、抛光、分装等步骤均在符合GB17405-1998要求的十万级生产洁净区条件下操作，其他工序在一般生产区。
本发明制备的胶囊中的功效成份为总皂甙及总蒽醌，其中每100克胶囊制剂中总皂甙的含量为390mg，总蒽醌的含量为llOmg。
本发明中使用的原料，其中纳豆冻干粉的制备工艺为去皮清洗、浸泡、蒸煮、接种、发酵、冷冻干燥、包装。其具体的操作步骤如下去皮清洗步骤为将精选的大豆，用洗豆机清洗，备用；浸泡步骤为洗净的大豆加适量水浸泡22小时，备用；蒸煮步骤为浸泡后的大豆在0. 13Mpa(120°C)的压力下蒸煮35分钟；接种步骤为在80-90°C高温条件下按原料重量2%接种枯草芽孢杆菌稀释液(纳豆芽孢杆菌)，其中纳豆发酵用种子是由斜面菌种经过摇瓶培养、一级种子培养、制备得到；发酵步骤为39°C下发酵22小时，后熟条件为 2°C，27小时，以增加其风味；冷冻干燥步骤为发酵后的新鲜纳豆，送入_19°C预冻室预冻， 再转至冻干室冻干，预冻温度为_37°C ；升华温度为35°C ；解析温度为45°C ；干燥室真空度为38Pa。冻干后的干纳豆经粉碎、过筛制成纳豆冻干粉；包装步骤为用食用级包装袋进行内外包装，即得成品。
实施例5、制备胶囊的步骤为选料、过筛、配料、混合、装囊、抛光、分装、外包装、 成品检验和入库。其中选料步骤为选取纳豆冻干粉、制何首乌提取物、泽泻提取物，去掉外包装，进入洁净区，备用；其中过筛步骤为将选好的纳豆冻干粉、制何首乌提取物、泽泻原料分别过80目筛，按配方量称量，备用；其中配料步骤为取纳豆冻干粉50%，制何首乌提取物30%，泽泻提取物20%，以上含量均为重量百分比含量；其中混合步骤为将配好的纳豆冻干粉、制何首乌提取物、泽泻提取物置于高效混合机中(GHJ-ISOS)混合25min，至色泽均勻一致，无色差，得混合粉，备用；其中装囊步骤为采用全自动胶囊充填机(NJP800B 型)填充胶囊，并调整填充装量为400mg/粒；其中抛光步骤为将填充后的胶囊用药品抛光机(PG7000型)进行抛光处理；其中分装步骤为将抛光后的胶囊送入瓶装生产线 (BZ-120、BSP-120、BXG-120III、BGZ-120、BFT-120)上；然后分装入塑料瓶，每瓶 90 粒，其中包装材料选用口服固体药用高密度聚乙烯瓶(符合YBB00122002的标准要求)；其中外包装步骤为将装瓶密封好的产品装盒、装箱并标注生产日期；其中成品检验步骤为对外包装后的产品进行抽样检验；最后将得到的成品入库储存。
其中生产环境及管理按照保健食品生产管理规范的要求进行操作，生产过程中的选料、过筛、配料、装囊、抛光、分装等步骤均在符合GB17405-1998要求的十万级生产洁净区条件下操作，其他工序在一般生产区。
本发明制备的胶囊中的功效成份为总皂甙及总蒽醌，其中每100克胶囊制剂中总皂甙的含量为385mg，总蒽醌的含量为145mg。
本发明中使用的原料，其中纳豆冻干粉的制备工艺为去皮清洗、浸泡、蒸煮、接种、发酵、冷冻干燥、包装。其具体的步骤如下去皮清洗步骤为将精选的大豆，用洗豆机清洗，备用；浸泡步骤为洗净的大豆加适量水浸泡15小时，备用；蒸煮步骤为浸泡后的大豆在0. 15Mpa(118°C )的压力下蒸煮30分钟；接种步骤为在80°C高温条件下按原料重量2%接种枯草芽孢杆菌稀释液(纳豆芽孢杆菌)，其中纳豆发酵用种子是由斜面菌种经过摇瓶培养、一级种子培养、制备得到；发酵步骤为40°C下发酵20小时，后熟条件为0°C，30 小时，以增加其风味；冷冻干燥步骤为发酵后的新鲜纳豆，送入_25°C预冻室预冻，再转至冻干室冻干，预冻温度为-40°C;升华温度为30°C;解析温度为38°C;干燥室真空度为30Pa。 冻干后的干纳豆经粉碎、过筛制成纳豆冻干粉；包装步骤为用食用级包装袋进行内外包装，即得成品。
为了证明本发明胶囊的辅助降血脂保健功能，对上述实施例1-5中提供的方法制备得到的胶囊进行了毒理试验、功能性试验、稳定性试验等测试。
对辅助降血脂保健胶囊毒理试验、功能性试验及稳定性试验结果如下
一、毒理试验
经北京大学营养与保健食品评价中心对该产品检测证明该胶囊配方安全可靠。 三项毒理学试验包括口急性毒性试验、30天喂养试验、三项致突变试验。
二、辅助降血脂功能试验
在北京联合大学应用文理学院保健食品功能检测中心进行功能性试验(受理编号〔2006〕0026)
(1)、辅助降血脂保健胶囊辅助降血脂功能45天动物试验
采用预防性高脂模型试验方法，经口给予大鼠不同剂量的胶囊45天。本次实验设低、中、高三个剂量组，分别相当于人体实际摄入量的5、10、30倍。实验结果表明与高脂对照组(Og/kgBW)比较，该受试物在0. lg/kgBW组能降低血清甘油三酯(P <0.01)；在 0. lg/kgBW组能降低血清甘油三酯(P < 0. 01)；在0. 2g/kgBff组能降低血清甘油三酯(P < 0. 01)，在0. 6g/kgBff组能降低血清甘油三酯(P < 0. 01)。受试物对大鼠体重增长无不良影响，实验证明本发明的胶囊具有辅助降血脂功能，且动物实验结果为阳性。
(2)、辅助降血脂保健胶囊辅助降血脂功能45天人体试验
辅助降血脂功能人体试食法按卫生部《保健食品检验与评价技术规范》2003版进行。采用双盲对照法，选择100例符合要求的高血脂受试者，按年龄、性别、血脂水平、 病程、服药情况等随机分为对照组和试食组。试食组食用实施例中提供的方法制备得到的胶囊，每日2次，每次3粒，试食者按要求服用本发明的胶囊45天后，胆固醇平均下降 0. 60士0. 60mmol/l，下降百分率10. 10%，甘油三酯平均下降0. 48士 1. 02mmol/l，下降百分率15. 45 %，高密度脂蛋白平均升高0. 11 士0. 22mmol/l,，50例中，有效9例，总有效率 18. 00%。试食组胆固醇、甘油三酯实验前后自身比较，及试食后试食组与对照组间比较差异均有显著性(P < 0. 05)。试食前后，试食者除血脂外的血生化、血、尿、便常规等各项检查指标均在正常范围，说明本品对试食者身体无不良影响；试食过程中未观察到过敏及其它不良反应。
(3)、辅助降血脂保健胶囊辅助降血脂功能90天人体试验
100例符合要求的高血脂受试者，依据卫生部《保健食品检验与评价技术规范》 (2003版)的要求进行实验。试食者食用实施例中提供的方法制备得到的胶囊，每日2次， 每次3粒，按要求连续服用该胶囊90天。对照组为空白对照组，结果试食组胆固醇平均下降0. 81 士0. 97mmol/l，下降百分率12. 3%，四例有效，有效率58%，甘油三酯平均下降 0. 95 士 1. 38mmol/l，平均下降百分率20. 4%，30例有效，有效率60 %。高密度脂蛋白平均升高0. 002 士0. 37mmol/l，19例有效，有效率38. 0 %。50例中，总有效19例，总有效率38. 0 %。 空白对照组胆固醇平均下降0. 02士 1. 16mmol/l，平均下降百分率-0. 2%,14例有效，有效率观.0% ；甘油三酯平均下降0. 04士2. Ommol/1，平均下降百分率-4. 3%,17例有效，有效率34. 0%。高密度脂蛋白平均升高-0. 15士0. 48mmol/l，9例有效，总有效率18. 00%。50 例中，总有效7例，总有效率14. 00%。试食组胆固醇、甘油三酯实验前后自身比较，及与对照组间比较差异均有显著性差异。高密度脂蛋白自身比较及组间比较无明显差异。认为本发明的胶囊具有辅助降血脂功能。
实验还表明本发明的胶囊对高血脂受试者的疲劳感、胸闷、烦燥等症状有改善作用。
试食者试食本发明的胶囊前后，血红蛋白、红细胞、白细胞、血清总蛋白、白蛋白、 谷丙转胺酶、谷草转胺酶、肌苷、尿素、血糖、尿常规、便常规等检测指标基本在正常范围，说明对受试者身体健康无不良影响。
试食者试食本发明的胶囊试食前后心率、血压在正常范围。腹部B超，心电图，X射线胸部透视，基本在正常范围。
试食者试食本发明的胶囊试食后，未见不良反应。
三、稳定性试验
经过北京疾病预防控制中心对卫生学稳定性试验检验证明产品性能在保质期内稳定。
实验证明以纳豆冻干粉、制何首乌提取物、泽泻提取物为主要原料制成的保健食品，其功效、使用方法和注意事项如下
保健功能辅助降血脂；
适宜人群血脂偏高者；
不适宜人群少年儿童、孕妇、乳母、慢性腹泻者；
食用方法及食用量每日2次，每次3粒；
规格0.4g/ 粒；
保质期M个月
贮存方法常温保存
注意事项本品不能代替药物，食用本品后如出现腹泻者，请立即停止食用。
权利要求
1.一种具有辅助降血脂功能胶囊的制备方法采用制何首乌提取物等物质为主要原料。
2.根据权利要求1所述的制备方法其中制备步骤依次为选料、过筛、配料、混合、装囊、抛光、分装、外包装、成品检验和入库；其中所述选料步骤为选取纳豆冻干粉、制何首乌提取物、泽泻提取物，去掉外包装； 其中所述过筛步骤为将选好的纳豆冻干粉、制何首乌提取物、泽泻提取物分别过 60 80目筛；其中所述配料步骤为各种原料的配制比例为纳豆冻干粉50-60%，制何首乌提取物 15-30%，泽泻提取物15-25%，以上含量均为重量百分比含量；其中所述混合步骤为将配好的纳豆冻干粉、制何首乌提取物、泽泻提取物置于高效混合机中混合20-30min，优选混合时间为15-20分钟；其中所述装囊步骤为采用全自动胶囊充填机填充胶囊，并调整填充装量为 350-400mg/ 粒；其中所述抛光步骤为将填充后的胶囊用药品抛光机进行抛光处理； 其中所述分装步骤为将抛光后的胶囊送入瓶装生产线上，然后分装入塑料瓶，其中包装材料选用口服固体药用高密度聚乙烯瓶；其中所述外包装步骤为将装瓶密封好的产品装盒、装箱； 其中所述成品检验步骤为对外包装后的产品进行抽样检验。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其中所述配料步骤中各种原料的配制比例为纳豆冻干粉55-60%，制何首乌提取物20-25%，泽泻提取物20-25% ；优选原料的配制比例为纳豆冻干粉60%，制何首乌提取物20%，泽泻提取物20%，以上含量均为重量百分比含量。
4.根据权利要求1-3所述的制备方法，其中所述选料、过筛、配料、装囊、抛光、分装步骤在十万级的生产洁净区条件下操作。
5.根据权利要求1-4任意一项所述的制备方法，其中纳豆冻干粉的制备步骤为去皮清洗、浸泡、蒸煮、接种、发酵、冷冻干燥、包装；其中所述去皮清洗步骤为选用精选大豆去皮后，用洗豆机清洗； 其中所述浸泡步骤为将洗净的大豆加适量水浸泡15-20小时； 其中所述蒸煮步骤为浸泡后的大豆在0. 13-0. 15Mpa, 118_122°C的条件下蒸煮30-40 分钟；其中所述接种步骤为在80-90°C高温条件下按原料重量2%接种枯草芽孢杆菌稀释液，其中纳豆发酵用种子是由斜面菌种经过摇瓶培养、一级种子培养、制备得到的；其中所述发酵步骤为在37-40°C下发酵20-24小时，后熟0-4°C，20_30小时以增加其风味；其中所述冷冻干燥步骤为发酵后的新鲜纳豆，送入_18°C至_25°C的预冻室预冻，再转至冻干室冻干；预冻温度为-35至-40°C;升华温度为30至35°C;解析温度为38至45°C; 干燥室真空度为30-40Pa，冻干后的干纳豆经粉碎、过筛；其中所述包装步骤为用食用级包装袋进行内外包装，得到成品。
6.根据权利要求2-5任一方法得到的胶囊，其中的功效成份为总皂甙及总蒽醌，并且每100克胶囊制剂中总皂甙的含量为> 350mg，总蒽醌的含量为IOO-ISOmg ；优选每100克胶囊制剂中总皂甙的含量为彡380mg，总蒽醌的含量为110-160mg ；更优选每100克胶囊制剂中总皂甙的含量为400mg，总蒽醌的含量为120mg。
7.根据权利要求2-5任一方法得到的胶囊在制备辅助降血脂的保健食品中的应用。
全文摘要
本发明提供一种具有辅助降血脂功能的胶囊及其制备方法，该胶囊以低温冻干技术生产的纳豆冻干粉为主要原料，并与传统保健食品原料制何首乌提取物、泽泻提取物制备而成，其中制备步骤依次为选料、过筛、配料、混合、装囊、抛光、分装、外包装、成品检验和入库，使用该方法得到的胶囊中的功效成份为总皂甙及总恩醌，并且每100克胶囊制剂中总皂甙的含量为≥350mg，总蒽醌的含量为100-180mg；经动物功能试验和人体试食试验证明，该胶囊具有辅助降血脂的保健功能。
文档编号A23L1/29GK102488189SQ201110356098
公开日2012年6月13日 申请日期2011年11月11日 优先权日2011年11月11日
发明者杨思念, 王卫东, 程宝明, 韩玉青 申请人:北京燕京中发生物技术有限公司