专利名称：一种制备泼尼松龙的方法
技术领域：
本发明属于微生物制药及医药工程领域，具体涉及一种制备泼尼松龙的方法。
背景技术：
泼尼松龙(prednisone)，其化学名为11 β，17 α，21-三羟基-孕甾_1，4_ 二烯-3，20- 二酮(11 β ,17 α , 21-trihydroxypregna-l, 4-diene-3, 20-dione)，结构式如下图所示，是一种极微溶于水的肾上腺皮质激素，具有很好的抗炎及抗过敏作用，在诸如关节炎、哮喘、支气管炎等炎症中广泛使用。能抑制结缔组织的增生，降低毛细血管壁和细胞膜的通透性，减少炎性渗出，并能抑制组胺及其它毒性物质的形成与释放。还能促进蛋白质分解转变为糖，减少葡萄糖的利用。因而使血糖及肝糖原都增加，可出现糖尿，同时增加胃液分泌，增进食欲。当严重中毒性感染时，与大量抗菌药物配合使用，可有良好的降温、抗毒、 抗炎、抗休克及促进症状缓解作用。其水钠潴留及排钾作用比可的松小，抗炎及抗过敏作用较强，副作用较少，故比较常用。适用于类风湿关节炎、风湿热、红斑狼疮、皮肌炎、多发性骨髓瘤等。而且还可作为其它留体激素的原料中间体。
权利要求
1.一种制备泼尼松龙的方法，其特征在于采用产朊假丝酵母菌为发酵菌种，以泼尼松为原料，发酵获得泼尼松龙。
2.根据权利要求1所述的制备泼尼松龙的方法，其特征在于所述的产朊假丝酵母菌由中国普通微生物菌种保藏中心保存，其编号为CGMCC 2. 1180，分类为产朊假丝酵母菌 Candida utilis。
3.根据权利要求1所述的制备泼尼松龙的方法，其特征在于具体步骤如下(1)获得产朊假丝酵母菌发酵液；(2)将泼尼松在无菌条件下投入到产朊假丝酵母菌发酵液中，投料量为摇瓶装液体积的3%。，再加入产朊假丝酵母菌发酵液体积2 7% (ν/ν)的有机溶剂，摇床30 33°C下转化40 50小时，过滤，收集滤饼，既得泼尼松龙。
4.根据权利要求3所述的一种制备泼尼松龙的方法，其特征在于所述泼尼松的粒度为 14 16 μ m。
5.根据权利要求3所述的一种制备泼尼松龙的方法，其特征在于在发酵培养基灭菌前加0. 03-0. 1% g/mL的泼尼松作诱导物。
6.根据权利要求3所述的一种制备泼尼松龙的方法，其特征在于所述的有机溶剂为甲醇或乙醇或二甲基亚砜。
全文摘要
本发明涉及一种制备泼尼松龙的方法，以产朊假丝酵母菌(Candida utilis CGMCC 2.1180)为生物催化剂，以泼尼松为原料，产朊假丝酵母菌将泼尼松C11位酮基还原成羟基，得到泼尼松龙。该方法工艺简单，泼尼松龙产率高，选择性好，易于分离纯化，克服了现有步骤繁琐、使用危险试剂、生产成本高、分离纯化麻烦的缺点。能够尽量避免使用各种有害试剂，对用生物转化法生产甾体药物有着非常重要的意义。
文档编号C12P7/42GK102505024SQ20111037447
公开日2012年6月20日 申请日期2011年11月23日 优先权日2011年11月23日
发明者刘晓, 别松涛, 李建勋, 毛淑红, 谢进霞, 路福平 申请人:天津科技大学