早产乳配方的制作方法

专利名称：早产乳配方的制作方法
早产乳配方发明领域
本发明涉及用于早产儿的营养补充剂。
背景技术：
在过去二十年间，具有低出生体重的新生儿的存活数量显著增加。约16%的新生婴儿具有低出生体重。所述表现(phenotype)是由于早产(即在妊娠37周之前出生)和 /或小于胎龄(SGA)的婴儿在子宫内生长受限导致的。提供给这些婴儿的肠内营养物的主要目标是实现类似于胎儿生长的生长，同时获得令人满意的功能发育。
用于足月的婴儿的许多婴儿配方是市售可获得的。然而，这些配方对于向低出生体重的婴儿施用不是最佳的，因为不能满足快速生长婴儿的全部营养需求。同样，人乳组合物也不能满足营养需求。因此，用于具有低出生体重婴儿的优选食物是强化的人乳，或者可选地，是为这些婴儿特别设计的配方。人乳强化剂(human milk fortifiers, HMF)和早产儿配方是市售可获得的。通常，HMF除了包括蛋白质之外，还包括糖类或脂肪、矿物质和维生素。通常，早产儿配方具有提高的蛋白质浓度。
WO 96/29881描述了适于早产婴儿的 食物和医疗食品、以及基于乳汁、乳汁组成和哺乳动物的乳制品的其制备方法。所述食物包含单体形式的一些或所有的白蛋白和β_乳球蛋白。相对于反刍动物的乳汁，提高了 α-乳清蛋白至β乳球蛋白的比例。所述食物包含至少相同量的酪蛋白如a-S-酪蛋白。
WO 03/028763涉及一种向人类婴儿施用食品补充剂的方法，包括向人类婴儿施用人母乳和向人类婴儿施用基本上不含糖类的补充剂，并包括选自酪蛋白、酪蛋白盐、乳清和酪蛋白水解产物的添加剂。
WO 2008/119163涉及一种用于向人乳喂养的婴儿，特别是低出生体重婴儿、手术后婴儿或患病的足月出生的婴儿补充营养的多种营养物强化剂。
然而，向早产儿提供所需营养物的配方及其使用方法仍然没有考虑早产儿的期望的和需要的卡路里和蛋白质的需求，尤其是没有以一种容易且成本有效的方式提供。
因此，本发明所解决的技术问题是提供一种用于喂养早产儿而能够使其类似于婴儿的胎儿发育的生长的简单且成本有效的系统，其中该系统特别适合大量的各种早产儿， 特别是体重在宽范围内的早产儿。
发明简述
已经认识到具有低体重，特别是低出生体重的早产儿，不是具有类似营养需求的统一群体。实际上，在该群体内，存在以其营养需求特别是其体重定义的几个亚群。在本发明的内容中，认识到与具有较高体重的低体重早产儿相比，非常低体重或极低体重的早产儿对饮食蛋白质的需求有所增加。然而，过高的蛋白质摄入会引起婴儿的生长过快，可能增加随后一生中肥胖症的风险。此外，蛋白质太丰富的营养物也需要尿液中较高的尿素排泄， 会成为婴儿肾脏的负担。在另一方面，与具有较高体重的低体重早产儿相比，非常低体重或极低体重的早产儿对热量的需求较低。特别地且在本发明的优选的实施方案中，本发明人基于其发明将所有具有低体重、特别是低出生体重的这些群组的早产儿特别地定义为至少 两个、优选地三个早产儿亚群，其中第一组早产儿具有的低体重特别地低于平均足月婴儿， 第二组早产儿具有的低体重甚至低于所述第一组早产儿的体重。优选地，第一组早产儿具 有的体重为从高于1800g，例如1810g至约2450到2500g，优选地小于2500g(特别地，称为 LBW婴儿，低出生体重婴儿)，第二组早产儿具有的体重最高1800g。最优选地，所述第二组 婴儿可以进一步分成一组具有优选地1000至约1790到1800g(特别是1800g)的非常低体 重、特别是非常低出生体重的婴儿(特别地，称为VLBW婴儿，非常低出生体重婴儿)，和一 组具有优选地小于IOOOg的极低体重、特别是极低出生体重的早产儿(特别地，称为ELBW 婴儿，极低出生体重婴儿)。尽管与足月的婴儿相比，具有低体重的所有早产儿对饮食蛋白 质的需求都有所增加，但是与低体重婴儿相比，非常低体重(特别是VLBW)的婴儿对蛋白质 的需求更高，极低体重(特别是ELBW)婴儿对蛋白质的需求最高。在另一方面，与低体重婴 儿相比，非常低体重婴儿对热量的需要较低，极低体重婴儿对热量的需要最低。因此，现有 技术的统一早产儿配方或人乳强化剂不能适应这些亚群的特定需求，当施用足够的卡路里 时，对非常低体重婴儿或极低体重婴儿施用的蛋白质浓度太低，和/或当施用足够的卡路 里时，特别地对具有体重高于1800g的低体重婴儿施用的蛋白质浓度太高。
因此，本发明通过提供用于向早产儿提供蛋白质和/或卡路里调节的体重依赖性 营养物的多部分试剂盒(kit of parts)解决了该问题,所述多部分试剂盒包括a)基本营 养组合物(basic nutritional composition),和 b)蛋白质强化剂(protein fortifier), 包括基于蛋白质强化剂的总卡路里计至少50%的蛋白质和基于蛋白质强化剂的干重计至 少50wt%的蛋白质。
因此，本发明提供一种特别地用于喂养具有低体重、例如低出生体重、优选地低于 约2500g体重的早产儿的试剂盒，其包括至少两个不同且单独的部分，即基本营养组合物 和蛋白质强化剂。所述基本营养组合物适于向构成第一组早产儿的早产儿提供充足且完全 的营养物，与足月的婴儿相比，所述早产儿具有低体重，特别是高于1700至1900g范围的临 界值的体重，特别地高于1800g，最高约2500g。所述基本营养组合物提供给这样的早产儿 所有的常量营养物(macronutrients)和微量营养物(micronutrients),以获得令人满意 的早产儿生长发育。另外，本发明的试剂盒提供合适的蛋白质强化剂，且与上述确定的基本 营养组合物组合使用，以便向构成第二组早产儿的早产儿提供蛋白质和/或卡路里调节的 营养物，对于具有比第一组甚至更低体重的早产儿而言，其考虑了蛋白质和卡路里需求的 体重依赖性。
本发明具体地通过提供包含强化剂或补充剂的试剂盒解决了其问题，所述强化剂 或补充剂包括较大部分的蛋白质，其用作试剂盒中存在的基本营养组合物、特别是早产儿 配方或人乳或采用标准HMF强化的人乳的强化剂。由此强化的早产儿配方或人乳优选地施 用于具有体重至多约1800g的早产儿，优选具有非常低体重的婴儿和/或具有极低体重的 婴儿。
本发明的蛋白质强化剂，优选本发明的试剂盒中的蛋白质强化剂，可以用于补充 人乳、标准HMF强化的人乳和早产儿配方，出院后婴儿配方和足月婴儿配方，如果对于早产 儿的需求而言它们的蛋白质含量太低，如此强化的人乳或婴儿配方的蛋白质浓度可以根据 依赖于婴儿的体重的蛋白质需要而方便地变化。通过调配加入到婴儿配方或乳汁、特别是早产儿配方或人乳中的蛋白质强化剂的量，可以方便地重构大量的多种婴儿配方和乳汁， 特别是早产儿配方或人乳，其具有根据婴儿体重为其定制递增的蛋白质浓度。一旦婴儿体 重增加，其体重高于某一阈值，特别是1800g，则本发明的试剂盒中存在的基本营养组合物， 即早产儿配方或人乳可以以其未经强化的形式使用。以这种方法，喂养具有不同体重或递 增体重的早产儿仅仅需要组合仅仅一种单一标准的基本营养组合物，例如人乳或早产儿配 方和一种单一标准类型的强化剂。本发明解决了用于具有极低或非常低体重的婴儿、特别 是VLBW和/或ELBW婴儿的小群组的特定早产儿配方的需求，并且首次提供用于体重差别 非常大早产儿亚群的最理想营养物的单一系统或试剂盒。
因此，本发明具体地通过提供多部分试剂盒解决了其存在的技术问题，所述多部 分试剂盒用于向早产儿提供蛋白质和/或卡路里调节的体重依赖性营养物，包括a)基本 营养组合物，优选地存在于至少一个第一容器中，和b)蛋白质强化剂，优选地存在于至少 一个第二容器中，其中可以调节(adapted)采用本发明的蛋白质强化剂强化的基本营养组 合物的蛋白质和/或卡路里含量，以便向早产儿提供的蛋白质和卡路里供给能够改善所述 婴儿的生长和健康状态，优选地自然的或最理想的生长和健康状态。
详细说明
本发明涉及用于喂养早产儿的产品、产品的用途和方法，所述早产儿具有的体重 小于约2500g，优选地选自低体重婴儿优选LBW婴儿，非常低体重婴儿优选VLBW婴儿和极 低体重婴儿优选ELBW。在本发明的优选的实施方案中，低体重婴儿具有的重量优选地超过 1800g,优选1810g，至约2500g，优选地小于2500g，特别地至2490g。非常低体重婴儿具有 的体重优选地为1000至1800克。极低体重婴儿具有的体重优选地小于1000克，优选地小 于 990g。
在本发明的上下文中，表述出院后婴儿指从医院出院的早产儿，其意味着涉及在 从医院出院后当时直到早产儿体重增加到足月婴儿体重的时间点的早产儿。因此，在本发 明的内容中，出院后婴儿配方是本发明的早产儿配方的一种特殊形式。
具有低、非常低和极低体重的婴儿，特别是LBW、VLBW和ELBW婴儿，包括早产儿和 /或小于孕龄(SGA)的婴儿。早产儿涉及在母亲妊娠37周之前或在37周时，即从母亲的最 后一次月经期开始的37周之前或在37周时，完成标准妊娠期之前出生的婴儿。SGA婴儿是 其出生体重低于该胎龄10%以下的婴儿。他们通常为子宫内生长受限的个体。
LBW, VLBff和ELBW婴儿具有特殊的营养需求，特别是支持生长的蛋白质需求 增加了。此外，蛋白质、能量及其它营养物的非最优摄入可能导致认知能力(cognitive achievements)较低。
本发明特别地通过提供多部分试剂盒解析了其问题，所述多部分试剂盒在下文中 也称为“试剂盒”，用于向婴儿，特别是早产儿，优选具有体重至多2500g，优选地小于2500g 的婴儿提供蛋白质-和/或卡路里-调节的体重依赖性营养物，其包括a)基本营养组合 物，优选地存在于至少一个第一容器中，和b)蛋白质强化剂，优选地存在于至少一个第二 容器中，其中蛋白质强化剂包括基于蛋白质强化剂的总卡路里计至少50%的蛋白质和基于 蛋白质强化剂的干重计至少50wt%的蛋白质。
本发明特别地通过提供用于向婴儿提供营养物的多部分试剂盒试剂盒解决了所 述问题，所述婴儿选自低体重婴儿、非常低体重婴儿和极低体重婴儿，优选地选自非常低体重婴儿和极低体重婴儿，所述多部分试剂盒包括a)基本营养组合物，和b)蛋白质强化剂， 其包括基于蛋白质强化剂的总卡路里计至少50%的蛋白质和基于蛋白质强化剂的干重计 至少50wt%的蛋白质,其中所述试剂盒与用于上述确定的体重亚群的一个、两个或所有的 最佳营养物同等有用。
本发明的多部分试剂盒和其它实施方案，比如蛋白质强化剂或所述试剂盒和蛋白 质强化剂的使用方法，优选地预期用于向早产儿提供营养物，所述早产儿具有低体重，特别 是低于1000g、例如400g、至多2500g的体量，优选地选自低体重婴儿、优选LBW婴儿、非常 低体重婴儿、优选VLBW婴儿和极低体重婴儿、优选ELBW婴儿。表述“预期”指本发明的试 剂盒和其它实施方案用于向早产儿提供营养物是合适的，特别地是合适的和准备好的，所 述早产儿具有低体重，特别是低于IOOOg的体重，例如400g、至多2500g，优选低体重婴儿、 非常低体重婴儿或极低体重婴儿，更优选适于所有的三个亚群，优选非常低体重婴儿和极 低体重婴儿。这样的预期优选地以使用说明来证实，优选书面使用说明，作为本发明的试剂 盒、方法或蛋白质强化剂的补充。
表述“蛋白质和/或卡路里调节的体重依赖性营养物”指早产儿的营养物是以如 下方式设计和准备的，根据婴儿的体重确定喂养婴儿的蛋白质和/或卡路里需求，并且施 用的营养物包含精确具体的所述确定的蛋白质和/或卡路里含量。本发明的这种“调节的 体重依赖性营养物”优选地考虑下述情形体重减轻的婴儿具有递增的蛋白质需求，和递减 的卡路里需求。在另一方面，不需要增加的蛋白质含量的早产儿比如具有相当高体重的早 产儿，应当不能获得这样的营养物，以避免肥胖症的风险和保护肾脏。这些较高体重的早产 儿的营养物中需要可比较的较高含量卡路里。由于基本营养组合物和单独的蛋白质强化剂 中营养成分分开存在，鉴于其蛋白质和卡路里的需要量，本发明能够使所述营养物最可能 的适合特别低、非常低和极低体重婴儿，优选LBW、VLBW和/或ELBW婴儿。通过每天施用一 定量的基本营养组合物，优选地取决于特定婴儿的需求，优选采用本发明的蛋白质强化剂 强化的基本营养组合物，可以使施用婴儿的总卡路里容易适合于婴儿需求。特别地，相对于 最终营养物中蛋白质强化剂的含量改变施用于早产儿的基本营养组合物的量，允许早产儿 摄取的卡路里和蛋白质的重量依赖性变化，因此向所述婴儿提供了根据健康状态和生长相 当大改善的营养物。通过调节加入到每日施用的基本营养组合物中蛋白质强化剂的含量， 可以容易地使施用于婴儿的蛋白质的量适合于婴儿的需求。因此，通过将高量的富含蛋白 质的蛋白质强化剂加入到低量可比较的蛋白质较少的基本营养组合物中，有可能使用根据 本发明的试剂盒提供包含高量蛋白质和低量总卡路里的营养物，以适于例如具有非常低或 极低体重的婴儿，例如体重小于IOOOg的婴儿。重要地,通过将较少量的蛋白质强化剂加入 到较高量的基本营养组合物中，有可能使用根据本发明的相同试剂盒，以提供包含较少量 的蛋白质和较高量的总卡路里的营养物，以适于例如具有体重高于1800g的婴儿，特别是 超过1800g至小于2500g，优选2490g的婴儿。
在本发明的内容中，术语“蛋白质-和/或卡路里-调节的体重依赖性营养物”优 选地指所含的蛋白质、卡路里或蛋白质和卡路里的量根据所述营养物消耗者的体重调节的 营养物，其意味着所述营养物设计成适于人类的营养物，特别是适于早产儿的营养物，根据 所述早产儿的体重考虑了对于蛋白质、卡路里或蛋白质和卡路里的需要。因此，术语“蛋白 质-和/或卡路里-调节的体重依赖性营养物”优选地提供了如下的教导根据早产儿的体重，特定地将本发明的试剂盒或蛋白质用于特定卡路里、蛋白质或卡路里和蛋白质的剂量 方案。所述调节是根据本发明优选地通过使用试剂盒的至少两部分实现的，即基本营养组 合物和蛋白质强化剂，用于混合和添加给予早产儿，其中所述特定早产儿的特定蛋白质和/ 或卡路里需求是根据具体早产儿的体重调节所述各组分的施用量的比例来满足的。
在本发明的内容中，术语“蛋白质”优选地指任何寡肽或多肽，特别是适于人体营 养的寡肽或多肽，特别是适于人体营养的多肽。优选地，蛋白质为乳汁来源的蛋白质，例如 酪蛋白或乳清蛋白。在本发明的内容中，术语“试剂盒”优选地指包括至少两个不同单元 (element)的系统，特别是两种不同的组合物，用于一起使用或同时使用或顺序使用，以便 一起实现共同目的，特别是一起向早产儿提供改善的营养物。因此，根据本发明的试剂盒优 选地由至少两个单元(特别是组合物)组成，因此在本文中其也称为“试剂盒”。优选地，试 剂盒的单元或部分整合在单个包装中，其可以包含在不同容器中的不同单元。
在本发明的优选的实施方案中，试剂盒还包括c)使用说明，优选书面使用说明， 例如使用说明小册子或包装标签的形式。在本发明的优选的实施方案中，试剂盒还包括 c)将蛋白质强化剂的至少一部分加入到基本营养组合物中的使用说明，优选地增加获得 的强化营养组合物中的蛋白质浓度，以便调节所述强化的营养组合物适于施用于体重至多 1800g的低体重早产儿。
在本发明的优选的实施方案中，使用说明包括，优选将蛋白质强化剂以一定量加 入到基本营养组合物中的详细使用说明，所述一定量使得强化的营养组合物中存在的蛋白 质含量为选自下述的一种或多种i)对于向体重< IOOOg的婴儿施用而言，基于总卡路里 的14%至16%，ii)对于向体重1000至1800g的婴儿施用而言，基于总卡路里的12%至小于 14%，和iii)对于向体重> 1800至2500g的婴儿而言，基于总卡路里的至多12%，优选地至 多 11. 9% O
根据本发明的优选的实施方案，强化的早产儿配方或强化的人乳为ii)对于向体 重1000至1800g的婴儿施用而言，基于总卡路里的12%至13. 9%，甚至更优选12%至13，5%。
在本发明的一个优选的实施方案中，使用说明包括，优选将蛋白质强化剂以一定 量加入到基本营养组合物中的详细使用说明，所述一定量使得强化的营养组合物中存在的 蛋白质含量为选自下述的一种或多种i)对于向体重< IOOOg的婴儿施用而言，包含在强 化营养组合物中的量为3. 6g至4. lg/100千卡，ii)对于向体重IOOOg至1800g的婴儿施 用而言，包含在强化营养组合物中的量为3. 2g至小于3. 6g/100千卡，和iii)对于体重> 1800至2500g的婴儿施用而言，包含在强化营养组合物中的量为至多3g/100千卡，更优选2.2g 至 2. 8g/100 千卡。
根据本发明的一个优选的实施方案，强化的早产儿配方或强化的人乳中蛋白质的 量为ii)对于向体重IOOOg至1800g的婴儿施用而言，包含在强化营养组合物中的量为3.2g至3. 59g/100千卡,甚至更优选3. 2g至3. 5g/100千卡。
在本发明的一个优选的实施方案中，使用说明包括，优选将蛋白质强化剂以一定 量加入到基本营养组合物中的详细使用说明，所述一定量使得强化的营养组合物中存在的 蛋白质含量为优选地如上所述，最优选地所述强化营养组合物预期以使蛋白质的含量为选 自下述一种或多种的量施用于早产儿i)对于具有体重< IOOOg的婴儿施用而言，4. O至4.5g蛋白质/kg体重/天,ii)对于向体重1000至1800g的婴儿施用而言,3. 5至小于4. Og,优选至3. 9g的蛋白质/kg体重/天，和iii)对于具有体重超过1800至2500g的婴儿施用 而言，2. O至3. 4g蛋白质/kg体重/天。
此外，在本发明的一个优选的实施方案中，试剂盒包括其它说明，特别是书面说 明，以便根据喂养的早产儿的热量需求，相对于制备强化营养组合物的蛋白质强化剂的量 调整基本营养组合物的量和/或体积。
例如，根据本发明的试剂盒或蛋白质强化剂的书面使用说明涉及且明确地指本发 明的优选实施方案。
优选的实施方案特别地涉及将蛋白质补充剂或强化剂加入到标准HMF强化的人 乳(其指人母乳、特别是早产的人母乳)或早产儿配方中，以便获得涵盖极低出生体重婴儿 需求的蛋白质水平，以确保良好的生长发育。对于具有体重< IOOOg的早产儿，蛋白质摄入 量为3. 6-4. lg/100千卡、特别是4. 0-4. 5g/kg/天是优选的。意味着，如果在一个优选的实 施方案中，使用早产的人乳，例如具有蛋白质含量约1，5g/100ml、特别是2，3g/100千卡的， 则首先根据给出的使用说明加入标准HMF。然后，优选地，加入合适量的根据本发明的蛋白 质补充剂，以获得对于ELBW而言3. 6-4. lg/100千卡的推荐蛋白质水平。为了将早产儿配 方的蛋白水平调节至3. 6-4. lg/100千卡的优选值,特别是4. 0-4. 5g/kg/天,可以加入O. 4g 至O. 9g的蛋白质补充剂/IOOml早产儿配方，特别地如果早产儿配方包含3. 3g蛋白质/100 千卡，则特别是加入2. 6g/100ml。
在本发明的一个优选的实施方案中，试剂盒还包括d)测量装置，优选吸液管、安 瓿、滴加器(droplet applicator)、分配器(优选片分配器)、量杯、注射器、瓶子或匙。测量 装置优选地具有允许测量应当加入到基本营养组合物中蛋白质强化剂精确量的刻度。
婴儿营养组合物
在本发明的内容中，婴儿营养组合物为用于婴儿营养物的合适的且准备好的营养 组合物。特别地，婴儿营养组合物对于早产儿(包括出院后婴儿和足月婴儿)营养是合适 的和准备好的。因此，如本文使用的表述婴儿营养组合物还涵盖特别地适合于足月婴儿的 营养组合物。表述婴儿营养组合物还涵盖基本营养组合物。因此，婴儿营养组合物优选地 为早产儿配方、人乳或足月婴儿配方。优选地，婴儿营养组合物为早产儿配方或人乳。
在一个优选的实施方案中，婴儿营养组合物可以是人乳。在另一个优选的实施方 案中，婴儿营养组合物可以是合成婴儿配方，特别是早产儿配方，出院后婴儿配方或足月婴 儿配方。
基本营养组合物
在本发明的内容中，基本营养组合物为对于早产儿营养是合适的且准备好的营养 组合物。特别地，基本营养组合物包括早产儿需求的所有常量营养物和微量营养物，以便 实现类似于胎儿生长的生长，同时获得令人满意的功能发育。因此，在本发明中使用的基 本营养组合物对于提供足够完全的早产儿营养是合适的且准备好的，所述早产儿具有低体 重，然而其不是非常低或极低体重，特别地高于1700至1900g，特别地高于1800g，优选地从 1810g体重至优选地2500g。
在本发明的一个优选的实施方案中，基本营养组合物为人乳或早产儿配方。在本 发明的一个优选的实施方案中，基本营养组合物为人乳或用标准人乳强化剂强化的人乳。
在一个优选的实施方案中，人乳可以采用人乳强化剂来强化，并呈现为目前使用的基本营养组合物的强化形式。因此，本发明的基本营养组合物可以是强化的人乳。这意 味着，如果根据本发明的基本营养组合物为人乳，则也可以使用已经用人乳强化剂、特别是 常规或标准乳汁强化剂强化的人乳作为基本营养组合物，然后可以采用根据本发明的蛋白 质强化剂将其进一步强化，以获得其蛋白质和/或卡路里含量适合于待喂养婴儿体重的早 产儿营养物。基于总卡路里计，标准人乳强化剂(HMF)通常具有的蛋白质含量小于50%，优 选地小于40%，更优选地小于35wt%，甚至更优选地低于30%。
在本发明的一个优选的实施方案中，基本营养组合物为早产儿配方，优选常见早 产儿配方。在本发明的一个优选的实施方案中，早产儿配方为合成的早产儿配方。
在本发明的一个优选的实施方案中，基本营养组合物用于肠内应用(enteral use) ο
基本营养组合物优选地为无水形式，优选粉末形式或液体形式。基本营养组合物 优选地为单位剂量形式。优选地，基本营养组合物存在于容器中，优选地包含一个单个或多 个单位剂量。
基本营养组合物优选地具有的蛋白质含量低于在本发明试剂盒中使用的蛋白质 强化剂。在本发明的一个特别优选的实施方案中，在本发明试剂盒中使用的基本营养组合 物具有的卡路里含量高于在本发明试剂盒的蛋白质强化剂中的卡路里含量。
在一个特别优选的实施方案中，基本营养组合物包括基于基本营养组合物的干重 计O. 5至25wt%、优选地5至25wt%的蛋白质，优选9至20wt%、最优选12至18wt%的蛋白 质。
在一个特别优选的实施方案中，无水形式特别是粉末形式的基本营养组合物包括 100至800千卡/100g，优选200至700千卡/100g，优选300至600千卡/100g，优选400 至500千卡/100g，优选470至490千卡/100g，最优选474或485千卡/IOOg (基于无水形 式的营养组合物的总重量计，特别是粉末形式)。
在一个优选的实施方案中，早产儿配方具有约70至90千卡、优选80千卡/IOOml 和约1. 8至3. O、优选2. O至3. 0g、优选地2. 5g至2. 6g的蛋白质/100ml，优选来自牛乳的 酪蛋白和乳清蛋白。此外，在一个优选的实施方案中，这样的早产儿配方也可以包括约3. 5 至5. 5g、优选3. 9至4. 4g的脂肪/100ml，通常是植物油脂，优选至多40%总脂肪的中链甘 油三酯，和长链聚不饱和脂肪酸，特别是花生四烯酸和二十二碳六烯酸，约7. O至9. 6、优选 7. O至8. 5g、优选7. 5至8. 4g的糖/100ml，通常是乳糖和多糖，维生素、矿物质、微量元素、 L-肉碱、胆碱、myo-肌醇、牛磺酸和任选的核苷酸和不易消化的低聚糖。与足月婴儿配方相 比，这种早产儿配方具有更高浓度的蛋白质、脂肪、矿物质、微量元素和维生素。
蛋白质强化剂
本发明还通过提供蛋白质强化剂来解决其技术问题，所述蛋白质强化剂用于特别 地与婴儿营养组合物组合，优选与基本营养组合物组合向早产儿提供蛋白质和/或卡路里 调节的体重依赖性营养物，其中所述强化剂包括基于蛋白质强化剂的总卡路里计至少50%、 至少70%、至少80%和优选地至少90%的蛋白质和基于蛋白质强化剂的干重计至少50wt%、 至少70wt%、优选地至少80wt%且最优选地至少90wt%的蛋白质。在一个特别优选的实施方 案中，蛋白质强化剂与本发明的基本营养组合物的组合用于向早产儿提供营养。然而，本发 明的蛋白质强化剂也用于与婴儿营养组合物组合向早产儿(包括出院后婴儿)提供蛋白质和/或卡路里调节的体重依赖性营养物，所述婴儿营养组合物比如人乳、早产儿配方、出院 后婴儿配方或足月婴儿制剂。
在本发明的内容中，表述“与...组合”指本发明的蛋白质强化剂与婴儿营养组合 物、优选本发明的基本营养组合物一起施用是合适的且准备好的，以便对早产儿获得期望 的营养作用。因此，表述“与...组合”优选地指本发明的蛋白质强化剂与婴儿营养组合物 分开提供，例如在不同的容器中，并且所述婴儿营养组合物也提供在不同的容器中，在施用 之前立刻或立即将其混合并给予需要其的婴儿。在本发明的一个优选的实施方案中，本发 明的蛋白质强化剂包括关于将其与婴儿营养组合物、特别是基本营养组合物组合的使用说 明。优选地，所述使用说明为优选地表明蛋白质强化剂与婴儿营养组合物组合提供蛋白质 和/或卡路里调节的体重-依赖性营养物的详细书面使用说明。
优选地以试剂盒或单位剂量使用的本发明的蛋白质强化剂优选地用于补充婴儿 营养组合物，优选地例如标准早产儿配方，后者地优选地用作基本营养组合物。
优选地，在本发明的一个实施方案中，将蛋白质强化剂加入到可能已经补充有市 售母乳强化剂的早产儿配方或人乳中，得到具有适于低体重婴儿的递增蛋白质浓度的大范 围强化的基本营养组合物，优选强化的早产儿配方或强化的人乳。这样的范围为例如包括 基于预期施用于体重< IOOOg的婴儿的总卡路里计14至16%蛋白质的早产儿配方，包括基 于预期施用于体重1000至1800g的婴儿的总卡路里计12至小于14%的蛋白质的早产儿配 方，和基于预期施用于体重> 1800g的总卡路里计至多12%、优选地至多11. 9%的蛋白质或 更少的早产儿配方。
本发明的蛋白质强化剂优选地包括基于蛋白质强化剂的总卡路里计至少50%的 蛋白质，更优选地至少70%,更加优选地至少80%,特别地至少90%的蛋白质。
因此，蛋白质强化剂的至少50%、优选70%、优选80%和最优选90%的总卡路里以蛋 白质的形式提供。
术语“基于总卡路里计的蛋白质％”指Ig蛋白质的能量为约4. O千卡。
优选地，本发明的蛋白质强化剂包括基于蛋白质强化剂的总卡路里计不超过94% 的蛋白质，更优选地不超过93%，特别优选地不超过92%的蛋白质。
优选地，蛋白质强化剂包括基于蛋白质强化剂的干重计至少50被％的蛋白质，更 优选至少60wt%或至少70wt%,甚至更优选至少80wt%的蛋白质。优选地，蛋白质强化剂，最 优选至少90wt%的蛋白质强化剂包括基于蛋白质强化剂的干重计不超过94wt. %、更优选地 不超过93wt. %、最优选地不超过92wt%的蛋白质。
为了测定蛋白质的含量，应当考虑蛋白质、肽和游离氨基酸的总和。优选地，根据 凯氏法(Kjeldahl method),通过测定总氮量且使用转换因子6. 38 (优选地在酪蛋白的情 形下)或转换因子6. 25 (对于其它蛋白)测定蛋白质含量。
在本发明的一个优选的实施方案中，蛋白质强化剂包括基于蛋白质强化剂的干重 计不超过95wt%的蛋白质和基于蛋白质强化剂的总卡路里计不超过95%的蛋白质。在本发 明的一个优选的实施方案中，蛋白质强化剂包括基于蛋白质强化剂的干重计不超过95wt% 的蛋白质。在本发明的一个优选的实施方案中，蛋白质强化剂包括基于蛋白质强化剂的总 卡路里计不超过95%的蛋白质。
本发明的蛋白质包含优选50至95wt%、优选55至95wt%、最优选60至95wt%且特别优选60至90wt%蛋白质的量的蛋白质(基于蛋白质强化剂的干重计)。优选地，所述蛋白质为闻度可溶的和/或稳定的蛋白质。最优选地，所述蛋白质为人乳蛋白质、牛乳蛋白质或大豆蛋白质，优选大豆蛋白质或其组合。优选地，所述蛋白质为酪蛋白、乳清蛋白或两者。最优选，所述蛋白质以分离的形式和纯化的形式存在。在本发明的一个优选的实施方案中，蛋白质强化剂包括酪蛋白和乳清蛋白。在本发明的一个优选的实施方案中，蛋白质强化剂包括酪蛋白。在本发明的一个优选的实施方案中，蛋白质强化剂包括乳清蛋白。优选地，蛋白质强化剂包括来源于人乳或非人乳(优选牛乳)的乳清蛋白和/或酪蛋白。优选地，酪蛋白与乳清蛋白的重量比(基于干重计)为80/20至20/80，更优选40/60至50/50。乳清蛋白作为用于具有低体重的早产儿的蛋白质来源是非常合适的。然而，由于甜乳清蛋白通常具有高苏氨酸含量，其可能会导致高苏氨酸血症(hyperthreoninemia),本发明的组合物优选地包括酸乳清蛋白或甜乳清蛋白，从中除去了至少一部分的糖巨肽(glycomacropeptide, GMP)。本发明的蛋白质强化剂优选地包含4. 7至7. 5g的苏氨酸/IOOg的氨基酸，优选3. 9至4. 6g的苏氨酸/IOOg的氨基酸。优选地，为了提供最佳的氨基酸特性，蛋白质强化剂包括酸乳清蛋白或无GMP或GMP减少的甜乳清蛋白和酪蛋白，所述乳清蛋白的组成和制备公开在例如W01994EP04209中并将其引入本文作为参考。本发明的蛋白质强化剂优选地包含非水解的完整蛋白质、蛋白质水解物和/或氨基酸。为了降低重构的早产儿配方或人乳的渗透压(对LBW婴儿、特别是VLBW和ELBW婴儿是必须的)，优选地，本发明的蛋白质强化剂包含非水解蛋白。有利地，为了提高可消化性和耐受性，将本发明蛋白质强化剂的蛋白质水解。因为LBW婴儿、特别是VLBW和ELBW婴儿具有未发育完全的肠道(消化和吸收能力受损)，这点对他们特别有利。有利地且优选地，蛋白质以部分水解的形式存在于蛋白质强化剂中，从而能够得到比完整蛋白质更好的溶解性和消化力，而不会增加太多的渗透压，如同广泛水解蛋白或游离氨基酸一样。本发明中的部分水解蛋白指具有水解度为3至20%的蛋白质。在本发明的一个优选的实施方案中，蛋白质强化剂包括具有水解度为3至20%、优选5至18%、最优选5至15%的蛋白质。在本发明的一个优选的实施方案中，蛋白质强化剂以单位剂量形式存在，优选以根据本发明的单位剂量存在。优选地，本发明的蛋白质强化剂存在于容器中，优选地与根据本发明的使用说明一起存在于容器中。优选地，所述容器包含一个单个或多个单位剂量。在本发明的一个优选的实施方案中，包括所述蛋白质强化剂的本发明的容器用于向早产儿提供蛋白质-和/或卡路里-调节的体重依赖性营养物。优选地，本发明的蛋白质强化剂以无水形式、优选粉末形式存在。优选地，本发明的蛋白质强化剂以粉末形式存在于合适的容器中，优选地包装在锡纸或小袋中。在一个优选的实施方案中，蛋白质强化剂也可以以压制粉末、特别是丸剂或片剂形式存在。所述蛋白质强化剂也可以优选地以液体形式，优选无菌、液体浓缩物形式存在于单位剂量(优选小单位剂量)中。在一个优选的实施方案中，蛋白质强化剂也可以以液体形式存于滴瓶、安瓿、注射器或移液管中。
在本发明的一个优选的实施方案中，所述蛋白质强化剂不包含碳酸钠。当采用本发明的蛋白质强化剂强化时，本发明的强化的婴儿营养组合物、优选强化的基本营养组合物优选强化的早产儿乳汁，优选地具有的渗透压(osmolarity)为300至500m0sm/L,优选 300 至 400m0sm/L,最优选 320 至 380m0smol/l,优选 350m0smol/l。优选地，婴儿营养组合物、优选基本营养组合物、优选早产儿配方的渗透压为约280至350m0smOl/L·优选地，强化的基本营养组合物、优选强化的早产儿配方或强化的人乳的热量密度为介于70至85千卡/IOOml之间，更优选介于78至83千卡/IOOml之间。单位剂量在本发明的内容中，单位剂量为以单一剂量施用于婴儿的组合物的量。单位剂量包装为单一剂量在合适的容器、特别是不可再用的容器中的包装。本发明还涉及单位剂量，优选存在于容器中的单位剂量，其包括如在根据本发明的试剂盒的特征b)中说明的蛋白质强化剂。本发明特别地涉及包括本发明的蛋白质强化剂的单位剂量，其包括基于蛋白质强化剂的总卡路里计至少50%的蛋白质和基于蛋白质强化剂的干重计至少50wt%的蛋白质。在本发明的一个优选的实施方案中，所述蛋白质强化剂在容器中的存在形式优选地为单位剂量形式，和无水形式，优选粉末形式，并且每个容器中的存在量为基于干重计O. 05至500g，优选O. 05至400g，优选O. 05至300g，优选O. 05至200g，特别是O. 05至IOg,特别是O. 05至20g,特别是O. 05至30g,特别是O. 05至40g,特别是O. 05至50g，特别是O. 05至60g，特别是O. 05至70g，特别是O. 05至80g，特别是O. 05至90g或特别是O. 05至100g，优选O. 05g至约8g的粉末，其中所述包装容器还有将至少一部分所述强化剂加入到婴儿营养组合物、优选早产儿配方或人乳中的使用说明。本发明还涉及包括如在根据本发明的试剂盒的特征b)中说明的蛋白质强化剂的容器，其中所述蛋白质强化剂在容器中的存在形式优选地为单位剂量形式，和为液体、优选无菌液体形式，体积为约O. 5至70ml、0. 5至60ml、0. 5至50ml、0. 5至40ml、I至30ml、优选O. 5ml至20ml,并且蛋白质浓度为至少O. 05g/ml、更优选地至少O. lg/ml、更优选地至少O. 2g/ml，其中容器包装中还有将至少一部分所述强化剂加入到婴儿营养组合物、优选早产儿配方或人乳中的使用说明。优选地，单位剂量包括如在根据本发明的试剂盒的优选的实施方案中描述的蛋白质强化剂。优选地，所述容器，优选单位剂量，包括基于干重计O. 05至500g，优选O. 05至400g，优选O. 05至300g,优选O. 05200g,特别是O. 05至IOg,特别是O. 05至20g,特别是O. 05至30g，特别是O. 05至40g，特别是O. 05至50g，特别是O. 05至60g，特别是O. 05至70g,特别是O. 05至80g，特别是O. 05至90g或特别是O. 05至100g，优选0. 05至8g的粉末，更优选0.1至4g，甚至更优选0.2至lg。优选地，蛋白质增强剂为可重构的粉末。可重构的粉末为可以溶于水性液体比如人乳或婴儿配方中的粉末。粉末状蛋白质增强剂具有使早产儿配方或人乳的替代体积最小的优点。优选地，剂量单位为锡包装(tins)或小袋。在一个优选的实施方案中，将粉末压成具有上述单位重量的片剂或丸剂。这样的丸剂或片剂可以包装在盒子、泡罩包装或分配器中。优选地，蛋白质以浓缩液体的形式存在。优选地，该液体为无菌的。使用浓缩的无菌液体蛋白质减少了与婴儿喂养制品相关的微生物污染的风险。使用浓缩的液体避免了基本营养组合物、优选早产儿配方或人乳的过高稀释。使用浓缩的液体能够更精确地调配加入到基本营养组合物、优选早产儿配方或人乳中的蛋白质的量。优选地，蛋白质的浓度为O. 04g/ml至O. 5g/ml,更优选地为O. lg/ml至O. 15g/ml,甚至更优选地为约O. 2g/ml。优选地，剂量单位包装在安瓿中。优选地，浓缩的液体包装在滴瓶中。这样的瓶子可以包括可变形的滴加分配器移液管，其能够通过加入一定量的滴剂调配蛋白质。其它组分优选地，蛋白质增强剂除了包括蛋白质之外，还包括少量的矿物质如钙、维生素和乳糖，乳清蛋白浓缩物、分离物和蛋白水解物存在。优选地，蛋白质增强剂包括益生元(prebiotics)。优选地，本发明的试剂盒或蛋白质增强剂或基本营养配方不含乳糖。应用/施用方式/剂量方案本发明的蛋白质增强剂为组合物，其加入到婴儿营养组合物、优选基本营养组合物、优选早产儿配方或人乳或强化的人乳中，以便补充婴儿营养组合物、优选基本营养组合物的蛋白质。优选地，蛋白质增强剂存在于容器中，例如呈单位剂量，其可以加入到婴儿营养组合物、优选基本营养组合物中，混合，且接着将强化的婴儿营养组合物(优选基本营养组合物)施用于低体重婴儿，优选低、非常低和极低体重婴儿，优选LBW、VLBW和/或ELBW婴儿。该施用是肠内施用，并且可经由具有奶头的瓶子或管喂养而口服施用。优选地,蛋白质增强剂的施用量为O. 05至8g干重/天,更优选O.1至4g干重/天。本发明还涉及根据本发明的试剂盒或根据本发明的蛋白质增强剂(优选单位剂量形式)在制备用于早产儿的强化的婴儿营养组合物、优选基本营养组合物、优选强化的早产儿配方或强化的人乳中的用途，所述早产儿具有低体重，优选地至多1800g，优选地选自低体重婴儿、非常低体重婴儿和极低体重婴儿，优选地选自LBW婴儿、VLBW婴儿和ELBW婴儿，其中将根据本发明的试剂盒的蛋白质增强剂或根据本发明的蛋白质增强剂的至少一部分以一定量加入到婴儿营养组合物、优选基本营养组合物、优选早产儿配方或人乳中，该一定量使得根据早产儿的蛋白质和/或卡路里需求，特别根据其体重，调节强化的婴儿营养组合物、优选早产儿配方或强化的人乳中存在的蛋白质的含量，并且其中所述蛋白质的量优选地为选自下述的一种或多种i)对于向体重< IOOOg的婴儿施用而言，基于总卡路里的14%至16%，ii)对于向体重1000至1800g的婴儿施用而言，基于总卡路里的12%至小于14%，和iii)对于向体重> 1800至2500g的婴儿施用而言，基于总卡路里的至多12%，优选地至多11. 9%。最优选地，上述确定的组只包含成员i)和ii)。根据本发明的一个优选的实施方案，强化的婴儿营养组合物、优选强化的早产儿配方或强化的人乳为ii)对于向体重1000至1800g的婴儿施用而言，基于总卡路里的12%至13. 9%、甚至更优选12%至13. 5%。在一个优选的实施方案中，本发明还涉及根据本发明的试剂盒或根据本发明的蛋白质增强剂在制备用于早产儿的强化的婴儿营养组合物、优选强化的基本营养组合物、优选强化的早产儿配方或强化的人乳中的用途，所述早产儿具有低体重，优选地至多1800g，优选地选自低体重婴儿、非常低体重婴儿和极低体重婴儿，优选地选自LBW婴儿、VLBW婴儿和ELBW婴儿，其中将根据本发明的试剂盒的蛋白质增强剂或根据本发明的蛋白质增强剂的至少一部分以一定量加入到婴儿营养组合物、优选基本营养组合物、优选早产儿配方或人乳中，该一定量使得根据早产儿的蛋白质和/或卡路里需求，特别根据其体重，调节强化的婴儿营养组合物、优选早产儿配方或强化的人乳中存在的蛋白质的含量，并且其中所述蛋白质的量优选地为选自下述的一种或多种i)对于向体重< IOOOg的婴儿施用而言，包含在强化的营养组合物中的量为3. 6g至4. lg/100千卡，ii)对于向体重1000至1800g的婴儿施用而言，包含在强化的营养组合物中的量为3. 2g至小于3. 6g/100千卡，和iii)向体重> 1800至2500g的婴儿施用而言，包含在强化的营养组合物中的量为至多3g/100千卡、更优选2. 2g至2. 8g/100千卡。最优选地，上述确定的组只包含成员i)和ii)。根据本发明的一个优选的实施方案，强化的婴儿营养组合物、优选强化的早产儿配方或强化的人乳中存在的蛋白质的浓度为ii)对于向体重1000至1800g的婴儿施用而言，包含在强化的营养组合物中的量为3. 2g至3. 59g，甚至更优选3. 2g至3. 5g。本发明还涉及喂养早产儿的方法，所述早产儿具有低体重，优选地至多1800g，优选地选自低体重婴儿、非常低体重婴儿和极低体重婴儿，优选地选自LBW婴儿、VLBW婴儿和ELBW婴儿，所述方法包括步骤xa)通过将本发明的蛋白质增强剂或根据本发明的蛋白质增强剂的至少一部分加入到婴儿营养组合物、优选早产儿配方、优选合成的早产儿配方或人乳、或用人乳标准人乳增强剂强化的人乳中来强化蛋白质，和xb)向所述施用在步骤xa)中得到的强化的婴儿营养组合物、优选强化的早产儿配方或强化的人乳，其中优选地，将蛋白质增强剂以一定量加入到婴儿营养组合物、优选早产儿配方或人乳中，该一定量使得根据早产儿的蛋白质和/或卡路里需求，特别根据其体重，调节强化的婴儿营养组合物、优选强化的早产儿配方或强化的人乳中存在的蛋白质的含量，并且其中所述蛋白质的量优选地为选自下述的一种或多种i)对于向体重< IOOOg的婴儿施用而言，基于总卡路里的14%至16%，ii)对于向体重1000至1800g的婴儿施用而言，基于总卡路里的12%至小于14%，和iii)对于向体重> 1800至2500g的婴儿施用而言，基于总卡路里的至多12%，优选地至多11. 9%。最优选地，上述确定的组只包含成员i)和ii)。根据本发明的一个优选的实施方案，将蛋白质增强剂以一定量加入到婴儿营养组合物、优选早产儿配方或人乳中，该一定量使得强化的婴儿营养组合物、优选强化的早产儿配方或强化的人乳中存在的蛋白质的含量为ii)当向体重1000至1800g的婴儿施用时，基于总卡路里的12%至13. 9%，甚至更优选地12%至13. 5%。优选地，将用于所述目的或在本发明的方法中使用的本发明的试剂盒或蛋白质增强剂制备的强化的婴儿营养组合物、优选强化的早产儿配方或强化的人乳以一定量施用于选自下述的早产儿低体重婴儿、非常低体重婴儿和极其低体重婴儿，优选地选自LBW、VLBff或ELBW婴儿，所述一定量使得根据早产儿的蛋白质和/或卡路里需求、特别地根据其体重调节施用的蛋白质的含量，该含量优选地为选自下述的一种或多种i)对于向体重< IOOOg的婴儿施用而言，4.0至4. 5g蛋白质/kg体重/天，ii)对于向体重1000至1800g的婴儿施用而言，3. 5至小于4. 0g、优选至3. 9g蛋白质/kg体重/天，和iii)对于向体重超过1800至2500g的婴儿施用而言，2. O至3. 4g蛋白质/kg体重/天。最优选地，上述确定的组只包含成员i)和ii)。
优选地，将用于所述目的或在本发明的方法中使用的本发明的试剂盒或蛋白质增强剂制备的强化的婴儿营养组合物、优选强化的早产儿配方或强化的人乳以一定量施用于选自下述的早产儿低体重婴儿、非常低体重婴儿和极其低体重婴儿，优选地选自LBW、VLBff或ELBW婴儿，所述一定量使得根据早产儿的蛋白质和/或卡路里需求、特别地根据其体重调节施用的蛋白质的含量，该含量优选地为选自下述的一种或多种i)对于向体重< IOOOg的婴儿施用而言，包含在强化营养组合物中的量为3. 6g至4. lg/100千卡，ii)对于向体重1000至1800g的婴儿施用而言，包含在强化营养组合物中的量为3. 2g至小于3. 6g/100千卡，和iii)对于体重> 1800至2500g的婴儿施用而言，包含在强化营养组合物中的量为至多3g/100千卡，更优选2. 2g至2. 8g/100千卡。最优选地，上述确定的组只包含成员i)和ii)。根据本发明的一个优选的实施方案，在强化的婴儿营养组合物、优选强化的早产儿配方或强化的人乳中存在的蛋白质浓度为ii)对于向体重1000至1800g的婴儿施用而言，包含在强化的营养组合物中的量为3. 2g至3. 59g、甚至更优选3. 2g至3. 5g/100千卡。根据本发明的方法、用途、蛋白质增强剂和试剂盒还包括多个实施方案，其中将蛋白质增强剂与婴儿营养组合物一起(其指强化的婴儿营养组合物、优选强化的早产儿配方或强化的人乳)以一定量施用于早产儿，该一定量使得根据早产儿的蛋白质和/或卡路里需求、特别地根据其体重调节施用的蛋白质的含量，并且其中所述蛋白质含量优选地为选自下述的一种或多种X)对于向体重500至1200g的婴儿施用而言,4. O至4. 5g蛋白质/kg体重/天,和xi)对于向体重1201至1500g的婴儿施用而言,3. 9至3. 8g蛋白质/kg体重/天，和xii)对于向体重超过1500(例如1501)至1800g的婴儿施用而言，3. 7至3. 5g蛋白质/kg体重/天。根据本发明的方法、用途、蛋白质增强剂和试剂盒还包括多个实施方案，其中将蛋白质增强剂与婴儿营养组合物一起(其指强化的婴儿营养组合物、优选强化的早产儿配方或强化的人乳)以一定量施用于早产儿，该一定量使得根据早产儿的蛋白质和/或卡路里需求、特别地根据其体重调节施用的总卡路里的含量，并且其中所述卡路里含量优选地为选自下述的一种或多种xiii)对于向体重500至700g的婴儿施用而言，103至106千卡/kg体重/天,xiv)对于向体重701至900g的婴儿施用而言，107至112千卡/kg体重/天，XV)对于向体重901至1200g的婴儿施用而言，113至122千卡/kg体重/天，xvi)对于向体重1201至1500g的婴儿施用而言，123至127千卡/kg体重/天，和xvii)对于向体重1501至1800g的婴儿施用而言，128至132千卡/kg体重/天。本发明的方法和用途优选地为非治疗的方法和用途。在本发明的一个进一步优选的实施方案中，本发明的方法用途为治疗的方法和用途。进一步优选的实施方案为权利要求的主题。经由下述实施例更详细地描述本发明。实施例1:早产儿配方补充剂-蛋白质增强剂提供包括20g的蛋白质/IOOml ;80千卡蛋白质/IOOml的蛋白质增强剂。所述组合物包括基于组合物的干重计约85%的蛋白质和基于总卡路里计约90%的蛋白质。该蛋白质组合物包括约O. 12g/ml的水解乳清蛋白(例如来自Arla或Fonterra)和约O. 08g/ml的水解酪蛋白(例如来自DMV或Fonterra)。由于使用的市售产品，除了蛋白质之外，还存在少量(〈10%)的矿物质、维生素、乳糖和脂肪。将所述蛋白质以Iml体积包装在安瓿中。将该蛋白质组合物灭菌。实施例2 :使用可变量的早产儿配方补充剂重构的早产儿配方施用的蛋白质使用标准市售可获得的早产儿配方(Aptami 1，Prematil)(包括3.1g蛋白质/100千卡,2. 5g蛋白质/IOOml ;和80千卡/100ml)。给该配方补充4ml、3ml和2ml/100ml的实施例1的早产儿配方补充剂，导致向IOOml中分别加入O. 8,0. 6和O. 4g的蛋白质，分别得到104、103和102ml补充的配方。施用推荐的卡路里每日摄入量，计算当根据体重施用该范围的(强化的)早产儿 配方时LBW、VLBff和ELBW婴儿的蛋白质摄入量，并与当施用现有技术的早产儿配方时的蛋白质摄入量相比较。结果与理论推荐的每日摄入量进行比较，并显示在表中。表当施用本发明的蛋白质补充剂强化的早产儿配方时LBW、VLBW和ELBW婴儿的蛋白质摄入量。
体重蛋白质需求热量需求提供的蛋白质单独的早产儿配提供的蛋白质 g/kg/天1 千卡/g/天1 (现有技术2) 方提供的蛋白质 g/kg/天
____(g/kg/天)__(g/kg/天)__
500-700 g41053.83.34.03
700-900 g__4__108__33__3J__4.04
900-1200 g41194.33.74.25
1200-1500 g 3.9__127__43__19__19_
1500-1800 g 3.6__128__46_____1: Ziegler&Carlson, 2009, J. Matern. etal Neonat Med. 22 (3) : 191-1972:现有技术的溶液2. 88g蛋白质/100ml, 3. 6g蛋白质/100千卡,80千卡/IOOml3:补充0.8g蛋白质/IOOml的早产儿配方4:补充0. 6g蛋白质/IOOml的早产儿配方5:补充0. 4g蛋白质/IOOml的早产儿配方根据表I中显示的计算值，可以推断出用本发明的蛋白质补充剂强化现有的早产儿配方会获得给LBW、VLBff和ELBW婴儿最佳的蛋白质供应。实施例3 :用于补充人乳或标准HMF强化的人乳的蛋白质补充剂(强化剂)用标准HMF强化采集的人乳(expressed human milk)。标准HMF为在小袋中的粉末组合物，含量2. 2g。其包括每IOOg粉末25. 2g的蛋白质(1/1重量比的乳清蛋白和酪蛋白)、和62. 2g的可消化糖，其余为矿物质，特别是钙和磷酸盐、微量元素和维生素。蛋白质的含量为基于总卡路里计29%。将HMF以4. 4g/100ml的量加入到人乳中。然后，用2ml或lml/lOOml的实施例1的早产儿配方补充剂补充该标准HMF强化的人乳，导致向IOOml中分别加入O. 4和O. 2g的蛋白质，分别得到102和IOlml补充的配方。HMF强化的人乳给予体重1800至2500的早产儿。向其中加入lml/lOOml的蛋白质补充剂的HMF强化的人乳给予体重1000至1800g的婴儿。向其中加入2ml/100ml的蛋白质补充剂的HMF强化的人乳给予体重小于IOOOg的婴儿。该蛋白质补充剂提供了如何基于体重用蛋白质强化剂强化HMF强化的人乳的使用说明。实施例4 :粉末蛋白质补充剂为每IOOg中，包括82.1g的蛋白质粉末(重量比1/1的乳清蛋白和酪蛋白)、2. 2g的糖、O.1g的脂肪。补充剂的其余物质是由矿物质、微量元素和维生素组成。基于总能量计，蛋白质占97%。在保护气氛下，将所述补充剂以2. 4g的量装入小袋中。与包装一起提供下述说明“该蛋白质补充剂应当加入到HMF强化的母乳或早产儿配方中。为了确保良好的生长发育，进行补充以获得涵盖极低体重婴儿需求的蛋白水平。对于< IOOOg的早产儿，推荐蛋白质摄入量3. 6-4. lg/100千卡(4. 0-4. 5g/kg/d)。如果使用人乳根据使用说明加入母乳强化剂。作为指导，早产儿母乳的蛋白质含量为1. 5g/100ml (2. 3g/100千卡)。然后，加入合适量的蛋白质补充剂，以获得3. 6-4. lg/100千卡的推荐蛋白质水平。如果使用早产儿配方早产儿配方包含3. 3g的蛋白质/100千卡(2. 6g/100ml)。为了调整蛋白水平以满足标准喂养溶液不能满足其蛋白质需要量的低出生体重婴儿的推荐量，需要加入O. 4g至O. 9g的蛋白质补充剂/IOOml早产儿配方。”
权利要求
1.一种用于向早产儿提供蛋白质和/或卡路里调节的体重依赖性营养物的试剂盒，其包括 a)基本营养组合物，和 b)蛋白质强化剂，其包括基于蛋白质强化剂的总卡路里计至少50%的蛋白质和基于蛋白质强化剂的干重计至少50wt%的蛋白质。
2.根据权利要求1的试剂盒，其中所述婴儿选自低体重婴儿、非常低体重婴儿和极低体重婴儿。
3.权利要求1或2的试剂盒，其中所述基本营养组合物为人乳、强化的人乳或早产儿配方。
4.根据前述权利要求中任一项的试剂盒，其中所述蛋白质强化剂包括酪蛋白和乳清蛋白。
5.根据前述权利要求中任一项的试剂盒，其中所述蛋白质强化剂包括具有水解度为3至20%的蛋白质。
6.根据前述权利要求中的任一项的试剂盒，其中所述蛋白质强化剂、基本营养组合物或两者都以单位剂量形式存在。
7.根据前述权利要求中任一项的试剂盒，其中所述试剂盒另外包括c)用于向基本营养组合物中加入至少一部分蛋白质强化剂的使用说明。
8.根据权利要求7的试剂盒，其中所述使用说明包括向基本营养组合物中加入一定量的蛋白质强化剂的使用说明，该一定量使得强化营养组合物中蛋白质的存在量为选自下述的一种或多种 i)对于向体重< IOOOg的婴儿施用而言，基于总卡路里的14%至16%， )对于向体重1000至1800g的婴儿施用而言，基于总卡路里的12%至小于14%，和 iii)对于向体重> 1800至2500g的婴儿施用而言，基于总卡路里的至多12%。
9.根据权利要求7或8的试剂盒，其中所述使用说明包括向基本营养组合物中加入一定量的蛋白质强化剂的使用说明，该一定量使得给予早产儿的蛋白质的量为选自下述的一种或多种i)对于向体重< IOOOg的婴儿施用而言,4. O至4. 5g蛋白质/kg体重/天，ii)对于向体重1000至1800g的婴儿施用而言，3. 5至小于4. Og蛋白质/kg体重/天，和iii)对于向体重超过1800至2500g的婴儿施用而言，2. O至3. 4g蛋白质/kg体重/天。
10.一种用于与婴儿营养组合物组合向早产儿提供蛋白质和/或卡路里调节的体重依赖性营养物的蛋白质强化剂，其中所述蛋白质强化剂包括基于蛋白质强化剂的总卡路里计至少50%的蛋白质和基于蛋白质强化剂的干重计至少50wt%的蛋白质。
11.权利要求10的蛋白质强化剂，其中所述婴儿营养组合物为基本营养组合物。
12.容器，其包含如在权利要求1至9中任一项的特征b)中所述的蛋白质强化剂，其为粉末形式，且存在量为每个容器O. 05g至500g，其中所述容器包括将所述蛋白质强化剂的至少一部分加入到婴儿营养组合物、优选早产儿配方或人乳中的使用说明。
13.容器，包括如在权利要求1至9中任一项的特征b)中所述的蛋白质强化剂，其中所述蛋白质强化剂为粉末形式或具有体积O. 5ml至70ml且蛋白质浓度为至少O. 05g/ml、更优选地至少O. lg/ml的无菌液体形式，其中所述容器包括将所述蛋白质强化剂的至少一部分加入到婴儿营养组合物、优选早产儿配方或人乳中的使用说明。
14.根据权利要求1至9中的试剂盒或权利要求10或11中的蛋白质强化剂在制备用于早产儿的强化的婴儿营养组合物中的用途，其中向婴儿营养组合物中加入一定量的如权利要求I至9中任一项的特征b)中所述的蛋白质强化剂或权利要求10或11所述的蛋白质强化剂，该一定量使得强化的婴儿营养组合物中蛋白质的存在量为选自下述的一种或多种 i)对于向体重< IOOOg的婴儿施用而言，基于总卡路里的14%至16%， )对于向体重1000至1800g的婴儿施用而言，基于总卡路里的12%至小于14%，和 iii)对于向体重> 1800至2500g的婴儿施用而言，基于总卡路里的至多12%。
15.根据权利要求14的用途，其中向所述早产儿施用所述强化的婴儿营养组合物的量使得施用的蛋白质的量为选自下述的一种或多种i)对于向体重< IOOOg的婴儿施用而言，4. O至4. 5g蛋白质/kg体重/天，ii)对于向体重1000至1800g的婴儿施用而言，3. 5至小于4. Og蛋白质/kg体重/天,和iii)对于向体重超过1800至2500g的婴儿施用而言，2.O至3. 4g蛋白质/kg体重/天。
16.一种喂养早产儿的方法，所述早产儿优选地选自低体重婴儿、非常低体重婴儿和极低体重婴儿，所述方法包括步骤 xa)通过将如权利要求1至9中任一项的特征b)中所述的蛋白质强化剂或权利要求10或11的蛋白质强化剂加入到婴儿营养组合物中来强化婴儿营养组合物的蛋白质，和xb)向所述婴儿施用在步骤xa)中得到的强化婴儿营养组合物， 其中加入到婴儿营养组合物中的蛋白质强化剂的量使得强化婴儿营养组合物中蛋白质的存在量为选自下述一种或多种 i)对于向体重<IOOOg的婴儿施用而言，基于总卡路里的14%至16%， ii)对于向体重1000至1800g的婴儿施用而言，基于总卡路里的12%至小于14%，和 iii)对于向体重>1800至2500g的婴儿施用而言，基于总卡路里的至多12%。
17.根据权利要求16的喂养早产儿的方法，其中向所述早产儿施用所述强化婴儿营养组合物的量使得施用的蛋白质的量为选自下述的一种或多种 i)对于向体重<IOOOg的婴儿施用而言,4. O至4. 5g蛋白质/kg体重/天， ii)对于向体重1000至1800g的婴儿施用而言，3.5至小于4. Og蛋白质/kg体重/天，和 iii)对于向体重超过1800至2500g的婴儿施用而言，2.O至3. 4g蛋白质/kg体重/天。
18.根据权利要求14或15的用途或根据权利要求16或17的方法，其中所述婴儿营养组合物为人乳、强化的人乳或早产儿配方。
全文摘要
本发明涉及一种蛋白质强化剂，其用于改变早产儿营养物中蛋白质的含量，由此使配方或人乳适合非常低出生体重的儿童和极低出生体重的儿童的营养需求。
文档编号A23L1/305GK103002757SQ201180024405
公开日2013年3月27日 申请日期2011年5月18日 优先权日2010年5月18日
发明者吉尔达·埃莉斯·乔治, B·斯塔尔 申请人:N.V.努特里奇亚