用于dna测序仪的反应仓的制作方法

文档序号:410787阅读:272来源:国知局
专利名称:用于dna测序仪的反应仓的制作方法
技术领域
本发明涉及DNA测序技术领域,具体涉及一种用于DNA测序仪的反应仓。
背景技术
在DNA测序技术领域,焦磷酸测序技术(pyrosequencing),是由Nyren等人于1987年发展起来的一种新型的酶级联测序技术,其可重复性和精确性能与Sanger法DNA测序技术相媲美,而速度却大大提高。焦磷酸测序技术是由4种酶催化的同一反应体系中的酶级联化学发光反应。焦磷酸测序技术的原理是引物与模板DNA退火后,在DNA聚合酶(DNA polymerase), ATP硫酸化酶(ATP sulfurylase)、突光素酶(Iuciferase)和三磷酸腺苷双磷酸酶(Apyrase)四种酶的协同作用下,将引物上每一个dNTP的聚合与一次光信号的释放偶联起来,通过检测光的释放和强度,达到实时测定DNA序列的目的。焦磷酸测序技术的反应体系由反应底物、待测单链、测序引物和四种酶构成。反应底物为5’ -磷酰硫酸(adenosine-5J -phosphosulfate, APS)和突光素(IuciferinX在每一轮测序反应中,反应体系中只加入一种脱氧核苷酸三磷酸(dNTP),如果它刚好能和DNA模板的下一个碱基配对,则会在DNA聚合酶的作用下,添加到测序引物的3’末端,同时释放出一个分子的焦磷酸(PPi)。在ATP硫酸化酶的作用下,生成的PPi可以和APS结合形成ATP,在荧光素酶的催化下,生成的ATP又可以和荧光素结合形成氧化荧光素,同时产生可见光。通过微弱光检测装置及处理软件可获得一个特异的检测峰,峰值的高低则和相匹配的碱基数成正比。如果加入的dNTP不能和DNA模板的下一个碱基配对,则上述反应不会发生,也就没有检测峰。反应体系中剩余的dNTP和残留的少量ATP在Apyrase的作用下发生降解。待上一轮反应完成后,加入另一种dNTP,使上述反应重复进行,根据获得的峰值图即可读取准确的DNA序列信息。整体操作流程描述如下DNA样品通过破碎后,应用建库试剂进行加接头、单链捕获、结合至微球、微乳液PCR扩增、破乳液,获得建立在微球上的DNA文库,应用加样板将文库和测序反应需要的酶等铺放至具有微反应池的测序芯片,测序芯片和测序试剂安装至主机上,通过控制计算机根据模块数量和位置启动测序程序,自动化进行测序反应,产生的数据传输至数据分析计算机,完成测序后应用计算分析软件进行图像处理、序列读出、质量分析、序列拼接等工作,最终得到DNA样本的序列信息。刻有微反应池的测序芯片由芯径25 μ m厚度2mm的光纤面板进行单面光纤芯层刻蚀得到,刻蚀深度40 μ m,芯片上共计约300万个微反应池,其中成像部分约120万个微反应池。微反应池测序芯片是测序反应的载体,载有测序模板的DNA Beads及各种测序反应用酶均位于刻有微反应池的测序芯片中。测序过程中,在测序芯片上发生化学反应,产生可见光,通过(XD (Charge CoupleDevice)相机捕捉测序反应所产生的光信号,即可得到所需要的测序信息。发明人在实现本发明的过程发现,由于测序信号为极其微弱的可见光波段的光信号,为实现高信噪比测序信号的获取,要求安装于反应仓内的测序芯片外端面与CCD相机前端的光纤面板的外端面尽量靠近,并且二者之间具有尽量高的平行度精度,以保证测序信号不被污染,能被CCD相机完整地接收。为了便于在测序反应开始或结束时,快速装卸测序芯片,提闻工作效率,需要一种装卸测序芯片方便的反应仓。

发明内容
针对上述问题,本发明要解决的技术问题是,提供一种用于DNA测序仪的反应仓,便于装卸测序芯片,并使安装于反应仓内的测序芯片外端面与CCD相机前端的光纤面板的外端面能够实现尽量靠近,并具有尽量高的平行度精度,以实现高信噪比测序信号的获取。为解决上述问题,本发明采用如下技术方案一种用于DNA测序仪的反应仓,包括底座、进行测序反应的反应池体和用于安装测序芯片的安装座;所述反应池体一侧的表面上开设有环形凹槽;所述安装座上设有贯通的安装腔,所述测序芯片安装在所述安装腔的一端内,其中,所述安装腔的一端设有用于定 位所述测序芯片的定位环,所述安装腔的内壁上沿其径向设有多个贯通所述内壁的定位 槽,多个所述定位槽位于所述安装腔的轴向的同一位置上,多个所述定位槽沿所述安装腔的圆周均匀分布,每个所述定位槽内均设有沿所述定位槽滑动伸入所述安装腔内以卡持所述测序芯片使其紧贴在所述定位环上并沿所述定位槽缩回所述定位槽内以松开所述测序芯片的滑动舌板;所述反应池体开设有环形凹槽的一侧面朝向所述安装腔与所述安装座固定连接;所述测序芯片与所述反应池体开设有环形凹槽的侧面之间设有供测序用药液流过的间隙,所述间隙通过嵌设于所述凹槽内并凸出所述环形凹槽的密封圈围成供测序反应的测序反应池;所述反应池体的另一侧面贴在所述底座上,并且在所述反应池体和所述底座上设有对应的多个通孔,所述反应池体通过穿过所述通孔的导向杆与所述底座连接,所述导向杆的一端与所述底座固定连接,所述反应池体通过所述通孔套在所述导向杆上能在所述导向杆的轴向上滑动并能在所述导向杆的径向上微动;所述反应池体与所述底座之间设有第一弹性部件。
作为优选,所述反应池体包括背板和设在所述背板上向所述背板的一侧凸出的凸台,所述环形凹槽开设在所述凸台的端面上;所述安装座包括座体,所述安装腔开设在所述座体上,所述座体与所述背板之间固定连接使所述凸台伸入所述安装腔内并使所述凸台与所述测序芯片之间设有供测序用药液流过的所述间隙;所述反应池体设有背板的一侧贴在所述底座上,所述反应池体与所述底座对应设置的多个所述通孔开设在所述背板上。作为优选,所述第一弹性部件为第一弹簧,所述底座与所述反应池体连接的一侧设有空腔,所述空腔内设有一个或多个整体位于所述空腔内的弹簧杆,所述第一弹簧套在所述弹簧杆上并伸出所述空腔;设在所述反应池体上的所述通孔呈台阶状,所述通孔靠近所述底座的一段为滑动段,所述通孔的另一段为安装段,所述安装段的内径大于所述滑动段,所述安装段与所述滑动段连接处形成第一台阶;所述导向杆的一端为与所述底座连接的连接部,所述导向杆的另一端设有用于卡持在所述第一台阶处的凸起部,所述导向杆的中部靠近所述凸起部的部分为在所述滑动段内滑动的滑动部;所述滑动段的直径稍大于所述滑动部的直径。作为优选,所述环形凹槽为六边形,当所述反应池体竖直放置时,所述六边形的上端设有出液口,所述六边形的下端设有进液口。
作为优选,所述DNA测序仪包括竖直设置的支撑架,所述底座转动连接在所述支撑架上。作为优选,所述定位槽靠近所述安装腔的一段的尺寸较小,形成用于限位所述滑动舌板的第二台阶;所述定位槽远离所述安装腔的一端设有与所述安装座固定连接的挡板;所述滑动舌板的一端伸入所述安装腔内以卡持所述测序芯片,所述滑动舌板上设有在所述滑动舌板的一端伸出时抵在所述第二台阶上的突出部;所述突出部与所述挡板之间设有使所述滑动舌板伸入所述安装腔内的第二弹性部件。作为进一步地优选,所述第二弹性部件为第二弹簧,所述第二弹簧套在所述突出部与所述挡板之间的所述滑动舌板上,所述挡板上设有供所述滑动舌板远离所述安装腔的一端穿过的通孔,所述挡板的内侧设有内径大于所述通孔的套,所述套与通孔之间形成用于使所述第二弹簧的端部抵靠的第三台阶。作为优选,所述安装座的外侧面上设有围绕在所述测序芯片的环形槽;用于读取发生在所述测序芯片上的测序反应的光信号的CXD相机的前端连接有连接法兰,所述连接 法兰的前端具有用于插入所述环形槽并与所述环形槽密封配合的凸圈。作为进一步地优选,所述CCD相机包括相机体和位于所述相机体内的用于读取发生在所述测序芯片上的测序反应的光信号的光纤面板,所述光纤面板的一端伸出所述相机体的前端直接与位于所述安装座内的测序芯片的一侧面直接接触以获取在测序芯片的另一侧面上进行的测序反应所产生的光信号。作为优选,所述反应池体的环形凹槽所围成的区域设有一个或多个温度传感器,所述反应池体与所述底座连接的一侧设有向所述反应池体内凹的加热室,所述加热室内设有半导体加热器。本发明的用于DNA测序仪的反应仓,通过滑动舌板实现测序芯片的自动卡紧,便于装卸测序芯片,当CCD相机向反应仓靠近时,当安装于反应仓内的测序芯片的外端面与CCD相机前端的光纤面板外端接触时,光纤面板通过推动测序芯片带动安装座和反应池体向底座的方向移动,在弹性部件的反作用下,使光纤面板的外端面与测序芯片尽量靠近。并且,由于反应池体的通孔与导向杆之间留有间隙,光纤面板还可以通过推动测序芯片带动安装座和反应池体在导向杆的径向稍微浮动,使光纤面板的外端面与测序芯片之间具有尽量高的平行度精度、防止了外来的光学污染,从而降低了背景噪声,实现高信噪比测序信号的获取。


图I为本发明的实施例的用于DNA测序仪的反应仓的分解示意图;图2为本发明的实施例的用于DNA测序仪的反应仓的底座的主视示意图;图3为图2的左侧视(局部剖视)示意图;图4为本发明的实施例的用于DNA测序仪的反应仓的反应池体与导向杆配合的结构示意图;图5为图4的左侧视(局部剖视)示意图;图6为图5中的反应池体的结构示意图;图7为图5中的导向杆的结构示意图8为图4的A-A向断面图;图9为本发明的实施例的用于DNA测序仪的反应仓的安装座的主视示意图;图10为图9的左侧视(局部剖视)示意图;图11为图9的B-B向断面示意图;图12为图11的C-C向示意图;图13为图11中的滑动舌板的主视图;图14为图13的左视图;图15为图11中的挡板的立体结构示意图;
图16为图15所示的挡板的侧视图;图17为图16的D-D向剖视图;图18为与本发明的实施例的用于DNA测序仪的反应仓相匹配的CCD相机的结构示意图(相机体的前端连接有连接法兰);图19为图18中的连接法兰的主视图;图20为图19的E-E向剖视图;图21为本发明的实施例的用于DNA测序仪的反应仓与CCD相机连接时的结构示意图(局部剖视)。主要附图标记说明I-相机体2-连接法兰4-光纤面板5-反应池体6-安装座7-测序芯片8_底座9_导向杆21-凸圈41-螺钉44-通孔45-套49-第三台阶51-测序反应池 54-背板55-凸台56-环形凹槽57-加热室58-密封圈61-螺钉62-滑动舌板63-座体64-挡板66-环形槽67-定位环69-安装腔80-空腔81-第一弹簧82-第二通孔84-支撑架85-弹簧杆86-弹簧座87-转轴91-连接部92-滑动部93-凸起部510-进液口511-出液口561-温度传感器571-半导体加热器 572-封闭板605-滑动段606-安装段610-第一台阶612-螺孔621-突出部623-第二台阶633-第二弹簧841-螺钉
具体实施例方式下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步详细描述,但不作为对本发明的限定。如图I所示,本发明的实施例的用于DNA测序仪的反应仓,包括底座8、进行测序反应的反应池体5和用于安装测序芯片7的测序芯片的安装座6 ;测序芯片的安装座6固定连接在反应池体5上,底座8和反应池体5上设有穿过其二者的多个导向杆9,并且导向杆9与底座8固定连接,反应池体5套在导向杆9上,在导向杆9的轴向上滑动并能在导向杆9的径向上微动。反应池体5与底座8之间设有第一弹性部件,如图I所示,本实施例中,第一弹性部件优选为第一弹簧81,弹簧具有结构简单,便于安装的优点,当然还可以选用能实现同样功能的其他弹性部件来实现。以下结合附图1-21详细说明本实施例的用于DNA测序仪的反应仓的详细结构以及其与CCD相机连接时的工作过程。如图I、图2和图3所示,底座8的一侧设有空腔80,空腔80内并列设有两个弹簧杆85,弹簧杆85整体位于空腔80内,不能伸出空腔80。每个弹簧杆85上分部套设一个第一弹簧81,第一弹簧81伸出空腔80。作为优选,本实施例中,空腔80的底部设有弹簧座86,弹簧杆85位于弹簧座86上,增加的弹簧座86可以减少第一弹簧81所需的长度。设置空腔80是为了便于安装其他部件。如图I、图4和图8所不,反应池体5包括背板54和设在所述背板54上并向背板54的一侧凸出的凸台55,所述凸台55的端面上设有封闭的环形凹槽56,封闭的环形凹槽 56所围成的区域为测序反应池51 ;如图4所示,环形凹槽56内嵌设有密封圈58,密封圈58凸出凸台55的端面,以围成测序反应池51,其中凸台55的端面尽可能的平整。如图I、图4、图5和图6所示,反应池体5设有背板54的一侧贴在底座8上,反应池体5的凸台55上设有四个第一通孔,所述第一通孔为台阶状,靠近底座的一段为滑动段605,第一通孔的另一段为安装段606,安装段606的内径大于滑动段605,形成第一台阶610。如图4-图7所示,导向杆9的一端为与底座8连接的连接部91,导向杆9的另一端设有用于卡持在第一台阶610处的凸起部93,导向杆9的中部靠近凸起部93的部分为用于与滑动段605配合的滑动部92。如图9所示,连接部91上设有螺纹,如图4所示,导向杆9的凸起部93的端部设有用于配合螺丝刀的刀槽。如图I所示,导向杆9穿过反应池体5上的第一通孔和底座8上的第二通孔82,使连接部91露出底座8的背部,然后通过螺母紧固,从而实现导向杆9与底座8之间的固定连接。为了使反应池体5与导向杆9之间实现滑动连接,滑动段605的直径略大于滑动部92的直径,这样反应池体5既可以实现在导向杆9的轴向上的滑动,又能实现反应池体5在导向杆9的径向上的微动。在本实施例中,作为优选方案,导向杆9上设有凸起部93,以便在将反应池体5滑动连接在导向杆9上时,通过凸起部93与第一台阶610的限位作用,在拧紧与连接部91上螺纹配合的螺母时,凸起部93推动反应池体5向底座8的方向移动,以压缩第一弹簧81,使反应池体5和底座8之间具有一定的预紧度,上述第一弹簧81伸出空腔80就是为了当反应池体5贴在底座8上时,第一弹簧81能给反应池体5 —定的作用力。如图I、图9、图10和图11所示,测序芯片的安装座6包括座体63和开设在座体63上的安装腔69,测序芯片的安装座6位于反应池体5设有凸台55的一侧,座体63与背板54之间固定连接使凸台55伸入安装腔69内,测序芯片7固定于安装腔69的外端,测序芯片7与凸台55的端面之间设有供测序用药液流过的间隙,该间隙通过嵌设于环形凹槽56内的密封圈58密封,所述间隙的大小约为O. 2mm,密封圈58凸出环形凹槽56与测序芯片7接触以围成封闭的供测序反应的测序反应池51。如图4、图8所示,在本实施例中,该环形凹槽56为六边形,六边形的两端分别开有进液口 510和出液口 511,在反应池体5竖直放置时,进液口 510处于六边形的下端,出液口 511处于六边形的上端,形成液流在反应仓中均衡流过的流体动力学优势形状。如图8所不,在测序反应池51的底部通过导热娃胶固定有温度传感器561,在反应池体5未设有环形凹槽56的另一侧,开设有用于容置半导体加热器571的加热室57,加热室57开在反应池体5的侧面上,其底面上固定半导体加热器571,以对反应池体5加热,保证位于环形凹槽56内的温度控制在35± I°C。在本实施例中,加热室57通过封闭板572封闭,以便与反应池体5贴紧在测序芯片的安装座6上。如图I、图9和图10所示,测序芯片的安装座6的座体63上设有四个第三通孔,测序芯片的安装座6通过穿过该四个第三通孔的四个螺钉61与反应池体5的背板54上所设的四个螺孔612进行连接,从而实现测序芯片的安装座6的座体63与反应池体5的背板54之间的固定连接。如图9-图12所示,测序芯片的安装座6的座体63上设有包括用于容置测序芯片7的安装腔69,安装腔69的一端设有用于定位测序芯片7的定位环67,安装腔69的内壁上沿其径向设有定位槽,定位槽内设有沿定位槽滑动伸入安装腔69内以卡持测序芯片7使其贴在定位环67上或缩回定位槽内以松开测序芯片7的滑动舌板62。滑动舌板62伸出时与定位环67之间的距离恰好等于测序芯片的厚度,滑动舌板62伸出时能使测 序芯片7贴紧在定位环67上。定位槽对称设在安装腔69的内壁上并贯通其内壁,其数量可以为两个或四个等偶数个,为了能稳定夹持住测序芯片7,多个定位槽沿着安装腔69的轴向的同一位置上的圆周方向均匀分布。当然,为了提高夹持力还可以设置更多个定位槽,但是较多的定位槽会引起操作的不便。在本实施例中,定位槽为两个,为了加工方便,定位槽为圆孔形。如图2所示,定位槽靠近安装腔69的一段的尺寸较小,形成用于限位滑动舌板62的第二台阶623 ;即定位槽靠近安装腔69的一段为一较小的圆孔,其余部分为一较大的圆孔。如图6和图7所示,滑动舌板62上设有凸出的突出部621。如图4所示,当滑动舌板62向安装腔69伸入时,滑动舌板62的突出部621抵靠在所述第二台阶623处,滑动舌板62的一端伸入安装腔69内以卡持测序芯片7。定位槽的外端设有与安装座6固定连接的挡板64,在滑动舌板62的突出部621和挡板64之间设有第二弹簧633,在本实施例中,第二弹簧633套在滑动舌板62的另一端,第二弹簧633的两端分别抵靠在突出部621和挡板64上。如图10、图11所示,在测序芯片的安装座6的表面上开有环形槽66,环形槽66围绕在安装腔69的外侧,使测序芯片7位于环形槽66所围成的区域内。如图5所示,挡板64通过两个螺钉41与安装座6固定连接,便于安装和拆卸。第二弹簧633套在突出部621与挡板64之间的滑动舌板62上,如图8-图10所示,挡板64上设有供滑动舌板62远离安装腔69的一端穿过的通孔44,挡板64的内侧设有内径大于通孔44的套45,套45与通孔44之间形成用于使第二弹簧633的端部抵靠的第三台阶49。在本实施例中,第二弹簧633还可以采用其他第二弹性部件代替,挡板64还可以采用其他部件,只要能抵靠第二弹簧633的另一端即可。在安装测序芯片7时,拨动滑动舌板62的伸入到安装腔69内的一端,使其缩回定位槽内,滑动舌板62的突出部621挤压第二弹簧633,把测序芯片7放入安装腔69并贴在定位环67上后松开滑动舌板62,滑动舌板62在第二弹簧633的作用下伸出,夹持在测序芯片7的侧面,使测序芯片7贴紧在定位环67上,确保测序芯片7即使倒置时也不致脱出。为了便于装卸测序芯片7,作为优选,如图21所示,本实施例中的DNA测序仪包括支撑架84,底座8通过如图I和图3所示的转轴87转动连接在支撑架84上,安装或者卸下测序芯片7的时候,让底座8位于水平位置,当进行测序反应时,底座8位于如图21所示的竖直位置,底座8通过螺钉841与支撑架84固定连接,螺钉841的一端带旋转钮,另一端设有连接螺纹。如图18所示,用于与本实施例的用于DNA测序仪的反应仓匹配的C⑶相机包括相机体I和位于所述相机体I内的用于读取发生在所述测序芯片7上的测序反应的光信号的光纤面板4,光纤面板4的一端伸出所述相机体I的前端直接与位于DNA测序仪的测序芯片的安装座6 (测序芯片的安装座6的结构见上文有详细叙述)内的测序芯片7的一侧面直接接触以获取发生在测序芯片7的另一侧上的测序反应所产生的光信号。本实施例中,作为优选,所述光纤面板的光纤芯径为6 μ m,光纤芯径可以在I 一 15 μ m之间进行选择。光纤面板4直接伸出相机体I的前端,不使用镜头,光纤面板4可与测序芯片7直接耦合,简化光路,减少光损失,提闻测序彳目号的质量。如图18、图21所示,本实施例中,作为优选,相机体I的前端连接有连接法兰2。 如图18、图19和图20所示,相机体I的前端具有用于插入设于测序芯片的安装座6上的环形槽66并与环形槽66紧密配合的凸圈21。连接法兰2与相机体I通过螺栓连接,相机体I内的光纤面板4位于凸圈21所围成的区域内,即凸圈21伸出连接法兰2围绕在光纤面板4的外侧。光纤面板4的端面伸出凸圈21 —定距离,可在1-3_之间进行调整,本实施例中,光纤面板4的端面伸出所述凸圈21的距离为2_,以使得光纤面板4的端面可以伸入测序芯片的安装座6的安装腔69内与测序芯片7直接接触。本实施例通过设置能与测序芯片直接耦合的光纤面板4,可以使在测序芯片7上进行的测序反应所产生的微弱的可见光直接被光纤面板4接收,转化为电信号,提高光耦合效率,耦合效率可超过70%,保证了高质量的测序信号的获取。此外,环形槽66与凸圈21的形状相匹配,使得凸圈21插入环形槽66内能形成密封配合。如图21所示,当把CCD相机靠近测序芯片的安装座6时,安装在相机体I前端的连接法兰2靠近测序芯片的安装座6上的测序芯片7,连接法兰2上的环状凸圈21进入测序芯片的安装座6上的环形槽66内,凸圈21与环形槽66的形状相匹配,能够紧密配合形成密封结构,从而形成光密闭性的暗室环境,进一步保证测序反应所产生的光能被光纤面板4接收,保证测序信号的获取。通过在相机体I前端增加带有凸圈21的连接法兰2,并在测序芯片的安装座6上开设相应的环形槽66,从而在测序芯片的安装座6与相机体I之间形成暗室环境,保证测序芯片7与位于相机体I的前端的光纤面板4耦合时,不受外界的光干扰,从而降低了背景噪声,进一步保证了高信噪比的测序信号的获取。图21示出了本实施例的用于DNA测序仪的反应仓与CCD相机连接时的结构,即用于DNA测序仪的反应仓处于工作状态时的结构示意图。如图21所示,在进行测序反应时,CCD相机的相机体I靠近反应仓,露出相机体I前端的光纤面板4的外端面贴在测序芯片7上,随着相机体I向反应仓的方向移动,光纤面板4推动测序芯片7移动,由于测序芯片7固定在测序芯片的安装座6内,测序芯片的安装座6和反应池体5之间也为固定连接,从而测序芯片7能带动反应池体5在导向杆9上沿导向杆9的轴向滑动,由于反应池体5受到反应池体5与底座8之间的第一弹簧81的作用力,测序芯片7的外端面与光纤面板4之间相互靠紧。在测序芯片7的外端面与光纤面板4未完全实现平行之前,由于受到第一弹簧81的作用力,在光纤面板4的外端面靠紧测序芯片7的过程中,反应池体5在受到第一弹簧81的作用力时,在导向杆9的径向上微动,带动测序芯片7在导向杆9的径向上微动,从而实现光纤面板4的外端面与测序芯片7之间的平行度的调整。测序芯片7通过在导向杆9轴向上的调整,实现了测序芯片7的外端面与光纤面板4的外端面之间尽可能地贴近,反应池体5在导向杆9的径向上微动,实现了光纤面板4的外端面与测序芯片7之间具有尽量高的平行度精度,最大限度地保证在光纤面板4从测序芯片7上读取测序反应的荧光信号时,防止了外来的光学污染,从而降低了背景噪声,实现高信噪比测序信号的获取。
当然,以上所述是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。
权利要求
1.一种用于DNA测序仪的反应仓,其特征在于,包括底座、进行测序反应的反应池体和用于安装测序芯片的安装座; 所述反应池体ー侧的表面上开设有环形凹槽; 所述安装座上设有贯通的安装腔,所述测序芯片安装在所述安装腔的一端内,其中,所述安装腔的一端设有用于定位所述测序芯片的定位环,所述安装腔的内壁上沿其径向设有多个贯通所述内壁的定位槽,多个所述定位槽位于所述安装腔的轴向的同一位置上,多个所述定位槽沿所述安装腔的圆周均匀分布,每个所述定位槽内均设有沿所述定位槽滑动伸入所述安装腔内以卡持所述测序芯片使其紧贴在所述定位环上并沿所述定位槽缩回所述定位槽内以松开所述测序芯片的滑动舌板; 所述反应池体开设有环形凹槽的ー侧面朝向所述安装腔与所述安装座固定连接;所述测序芯片与所述反应池体开设有环形凹槽的侧面之间设有供测序用药液流过的间隙,所述间隙通过嵌设于所述凹槽内并凸出所述环形凹槽的密封圈围成供测序反应的测序反应池; 所述反应池体的另ー侧面贴在所述底座上,并且在所述反应池体和所述底座上设有对应的多个通孔,所述反应池体通过穿过所述通孔的导向杆与所述底座连接,所述导向杆的一端与所述底座固定连接,所述反应池体通过所述通孔套在所述导向杆上能在所述导向杆的轴向上滑动并能在所述导向杆的径向上微动; 所述反应池体与所述底座之间设有第一弾性部件。
2.如权利要求I所述的用于DNA测序仪的反应仓,其特征在于,所述反应池体包括背板和设在所述背板上向所述背板的ー侧凸出的凸台,所述环形凹槽开设在所述凸台的端面上; 所述安装座包括座体,所述安装腔开设在所述座体上,所述座体与所述背板之间固定连接使所述凸台伸入所述安装腔内并使所述凸台与所述测序芯片之间设有供测序用药液流过的所述间隙; 所述反应池体设有背板的ー侧贴在所述底座上,所述反应池体与所述底座对应设置的多个所述通孔开设在所述背板上。
3.如权利要求I或2所述的用于DNA测序仪的反应仓,其特征在于,所述第一弾性部件为第一弹簧,所述底座与所述反应池体连接的一侧设有空腔,所述空腔内设有ー个或多个整体位于所述空腔内的弹簧杆,所述第一弹簧套在所述弹簧杆上并伸出所述空腔; 设在所述反应池体上的所述通孔呈台阶状,所述通孔靠近所述底座的一段为滑动段,所述通孔的另一段为安装段,所述安装段的内径大于所述滑动段,所述安装段与所述滑动段连接处形成第一台阶; 所述导向杆的一端为与所述底座连接的连接部,所述导向杆的另一端设有用于卡持在所述第一台阶处的凸起部,所述导向杆的中部靠近所述凸起部的部分为在所述滑动段内滑动的滑动部; 所述滑动段的直径稍大于所述滑动部的直径。
4.如权利要求I或2所述的用于DNA测序仪的反应仓,其特征在于,所述环形凹槽为六边形,当所述反应池体竖直放置时,所述六边形的上端设有出液ロ,所述六边形的下端设有进液ロ。
5.如权利要求I或2所述的用于DNA测序仪的反应仓,其特征在于,所述DNA测序仪包括竖直设置的支撑架,所述底座转动连接在所述支撑架上。
6.如权利要求I或2所述的用于DNA测序仪的反应仓,其特征在于,所述定位槽靠近所述安装腔的一段的尺寸较小,形成用于限位所述滑动舌板的第二台阶;所述定位槽远离所述安装腔的一端设有与所述安装座固定连接的挡板; 所述滑动舌板的一端伸入所述安装腔内以卡持所述测序芯片,所述滑动舌板上设有在所述滑动舌板的一端伸出时抵在所述第二台阶上的突出部; 所述突出部与所述挡板之间设有使所述滑动舌板伸入所述安装腔内的第二弾性部件。
7.如权利要求6所述的用于DNA测序仪的反应仓,其特征在于,所述第二弾性部件为第ニ弹簧,所述第二弹簧套在所述突出部与所述挡板之间的所述滑动舌板上,所述挡板上设有供所述滑动舌板远离所述安装腔的一端穿过的通孔,所述挡板的内侧设有内径大于所述通孔的套,所述套与通孔之间形成用于使所述第二弹簧的端部抵靠的第三台阶。
8.如权利要求I或2所述的用于DNA测序仪的反应仓,其特征在于,所述安装座的外侧面上设有围绕在所述测序芯片的环形槽;用于读取发生在所述测序芯片上的测序反应的光信号的CXD相机的前端连接有连接法兰,所述连接法兰的前端具有用于插入所述环形槽并与所述环形槽密封配合的凸圈。
9.如权利要求8所述的用于DNA测序仪的反应仓,其特征在于,所述CCD相机包括相机体和位于所述相机体内的用于读取发生在所述测序芯片上的测序反应的光信号的光纤面板,所述光纤面板的一端伸出所述相机体的前端直接与位于所述安装座内的测序芯片的ー侧面直接接触以获取在测序芯片的另一侧面上进行的测序反应所产生的光信号。
10.如权利要求I或2所述的用于DNA测序仪的反应仓,其特征在于,所述反应池体的环形凹槽所围成的区域设有ー个或多个温度传感器,所述反应池体与所述底座连接的ー侧设有向所述反应池体内凹的加热室,所述加热室内设有半导体加热器。
全文摘要
本发明公开了一种用于DNA测序仪的反应仓,包括底座、进行测序反应的反应池体和安装座,反应池体上设有环形凹槽,安装座上设有贯通的安装腔,测序芯片安装在安装腔的一端内,安装腔上设有多个定位槽,每个定位槽内均设有滑动伸入安装腔内以卡持测序芯片的滑动舌板;反应池体开设有环形凹槽的一侧面与安装座固定连接;反应池体的另一侧面贴在底座上,反应池体能在导向杆的轴向上滑动并能在导向杆的径向上微动;反应池体与底座之间设有第一弹性部件。本发明通过滑动舌板实现测序芯片的自动卡紧,通过反应池体在导向杆上的滑动及其径向上的稍微浮动,使光纤面板的外端面与测序芯片之间具有尽量高的平行度精度,实现高信噪比测序信号的获取。
文档编号C12M1/34GK102766574SQ201210166089
公开日2012年11月7日 申请日期2012年5月24日 优先权日2012年5月24日
发明者于军, 任鲁风, 俞育德, 冯玉臣, 周晓光, 李运涛, 滕明静, 王绪敏, 秦奕, 袁丽娜, 谷岚, 韩伟静 申请人:中国科学院北京基因组研究所, 中国科学院半导体研究所
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