专利名称：菊花提取物的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于保健食品和医药技术领域，涉及菊花提取物的应用，进一步涉及菊花提取物在制备预防和治疗脂肪肝的保健食品和药物中的应用。
背景技术：
脂肪肝是指由于各种原因引起的肝细胞内脂质堆积过多的病变。正常肝内脂质占肝重3%-4%，如果脂质含量超过肝重的5%即为脂肪肝，严重者脂质量可达40%-50%。随着人们生活水平的提高和生活方式的随意性，进食大鱼大肉、夜餐无节制、工作忙、应筹多、运动少的现象越来越严重，脂肪肝的发病率和发病人数明显增加。近几年我国脂肪肝的发病率迅速上升，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。 脂肪肝会直接影响肝的消化功能，导致消化不良，食欲减退，使人精神不振、神经衰弱、皮肤干枯、面色黯淡。同时，由于脂肪肝患者机体免疫力相对较低，感染甲、乙肝的概率也明显高于正常人。如果脂肪肝长期得不到治疗会引起肝细胞坏死，从而从单纯性脂肪肝逐步发展为脂肪性肝炎到肝纤维化及肝硬化等多种严重肝病，进而威胁生命。目前临床上主要以调整饮食为主，尚缺乏理想的保健食品和药物治疗，药物主要使用贝特类药物如非诺贝特等、他汀类药物如辛伐他汀等，也可选用胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物、易善复、银杏叶片、脂必妥、降脂灵、月见草油胶丸等。但这些药物大多具有副作用大，起效慢、疗效不显著的缺陷。因此寻找新的预防和治疗脂肪肝药物具有重要意义。菊花，学名Dendranthema morifolium,拉丁名 Flos Chrysanthemi,为多年生菊科草本的一种药食两用的植物，其花瓣呈舌状或筒状。菊花的干燥头状花序是中国常用中药，具有疏风、清热、明目、解毒之功效，主要治疗头痛、眩晕、目赤、心胸烦热、疔疮、肿毒等症，也常作为降血压的保健食品。研究发现，菊花的化学成分比较复杂，其中黄酮类化合物、三萜类化合物和挥发油是其主要有效成分。据文献报道，菊花提取物具有抗菌、抗病毒、抗炎和免疫、保护心血管系统、抗肿瘤、保肝及神经保护等多种药理活性(陈传千等，野菊花提取物药理作用的研究进展)。然而，还未见菊花及其提取物在预防和治疗脂肪肝方面的相关研究报道。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供菊花提取物的新应用，即菊花提取物在制备预防和治疗脂肪肝的保健食品和药物中的应用。甘油三脂(甘油三酯，TG)，又称脂肪，是由食物脂肪与肝脏合成的，它是血液中血脂最重要的一种。血清总胆固醇(TC)是指血液中所有脂蛋白所含胆固醇之总和，总胆固醇包括游离胆固醇和胆固醇酯，肝脏是合成和贮存的主要器官。血脂中包括TG和TC，通常的高血脂也主要指TG和TC的升高，而较长时间的高血脂可引起脂肪肝，同样较重的脂肪肝也可引起高血脂。高密度脂蛋白胆固醇(HDL-cholesterol，HDL-C)是从肝脏和肠中产生的，当肝有病时生成减少，它的功能主要是将外周的脂质尤其是TC运到肝脏进行代谢，从而降低血中的脂质水平。肝重系数主要反映肝脏的相对体重的重量，如肝中有脂质堆积，则肝重系数增加。因此，本发明通过测定菊花提取物对小鼠血中TC、TG和HDL-C及肝重系数的影响，检测菊花提取物对小鼠血脂的影响，结果显示不同剂量的菊花提取物可使血清中的TC、TG和肝重系数下降，且随着剂量的增加作用增强，尤其300mg/kg菊花提取物组降低血中TC和肝重系数的作用更为明显(P〈0. 05),而150mg/kg和300mg/kg的菊花提取物可增加血中HDL-C的水平(P〈0.05或P〈0.01)。表明菊花提取物具有降低血脂的作用。因此本发明提供了菊花提取物在制备降血脂的保健食品和药物中的应用。肝组织中的TC和TG，尤其是TG主要反映脂质在肝脏的积蓄水平。而从单纯性脂肪肝发展为脂肪性肝炎的重要机制为肝脏产生了氧化应激，其中反映氧化应激的指标主要是超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)。超氧阴离子自由基具有细胞毒性，可使脂质过氧化，损伤细胞膜，引起炎症，肿瘤和自身免疫性疾病，并可能促使机体衰老。而SOD为自由基 清除剂，它广泛存在于生物体的各种组织中，能清除超氧阴离子自由基，避免脂质过氧化，即SOD多则可减轻脂质的氧化反应。生物体内，自由基作用生成的MDA是脂质发生过氧化反应的终产物，会引起蛋白质、核酸等生命大分子的交联聚合，且具有细胞毒性。MDA含量低则脂质发生过氧化反应水平低，即脂肪肝的病变程度轻。因此本发明通过测定菊花提取物对小鼠肝组织中TC、TG、S0D和MDA含量的影响，检测菊花提取物对小鼠肝脂的影响。结果显示150-300mg/kg菊花提取物，可使肝组织中的TC和TG含量明显下降(P〈0. 05)，同时也可使肝中的MDA含量显著下降(P〈0. 01)，而肝组织中的SOD水平逐渐提高。表明菊花提取物具有降肝脂的作用。因此本发明提供了菊花提取物在制备降肝脂的保健食品和药物中的应用。由于菊花提取物不仅具有降血脂的作用，而且也具有降肝脂作用，因此本发明提供了菊花提取物在制备预防和治疗脂肪肝的保健食品或药物中的应用。其中，所述脂肪肝为高脂性脂肪肝或高脂血症性脂肪肝。本发明所述菊花提取物是指从菊花中提取得到的任何形式的提取物，包括但不限于本发明实施例中制备得到的菊花提取物。在一些实施方式中按照申请号为CN03129150. 3的中国专利中的方法经70%乙醇回流提取，再经大孔树脂精制得到菊花提取物。本发明还提供了一种预防或治疗脂肪肝的保健食品，由有效量的菊花提取物和可接受的食品原料或食品添加剂组成。本领域技术人员可将所述菊花提取物直接或间接加入制备不同保健食品时所需的可接受的各种常用食品原料或食品添加剂，以制成如袋泡茶、饼干、方便面、口腔糖、口服液、胶囊剂、颗粒冲剂、片剂等产品，供口服或含服使用。本发明还提供了一种预防或治疗脂肪肝的药物制剂，由有效量的菊花提取物和药学上可接受的辅料组成。本领域技术人员可将所述菊花提取物直接或间接加入制备不同剂型时所需的药学上可接受的各种常用辅料，如崩解剂、润滑剂、乳化剂、粘合剂等，以常规药物制剂方法，制成常用剂型如口服液、胶囊剂、注射剂、颗粒剂、片剂、丸剂、散剂或滴丸剂。所述制剂可以通过以下方式中的适合方式给药口服、直肠给药、局部给药、非肠道给药如皮下、静脉、肌肉、腹膜内、鞘内、心室内、胸骨内或颅内注射或输入，或借助一种外植的储器用药，其中优选口服或静脉内用药方式。
具体实施方式
本发明实施例公开了菊花提取物在制备预防和治疗脂肪肝中的应用。本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明进行详细说明。实施例I :菊花提取物的制备菊花药材2kg，用70%乙醇回流提取2次，每次I. 5小时，合并提取液，减压浓缩至0. 5L,加水至2L，过滤，滤液上样于已处理好的AB-8树脂柱内，分别用水、10%乙醇、70%乙醇各3BV进行梯度洗脱，收集70%乙醇洗脱液，经减压浓缩、干燥，获得菊花提取物68. 4g ，得率为 3. 42%oHPLC法测定菊花提取物中指标成份含量采用木犀草苷、绿原酸、3，5-0-双咖啡酰基奎宁酸作为对照品，参照2010版药典I部菊花项下方法进行测定。测得提取物中木犀草苷、绿原酸、3，5-0-双咖啡酰基奎宁酸的含量分别为7. 4%、6. 8%,24. 5%。实施例2 :菊花提取物对小鼠血中及肝组织中各指标的影响I、受试药物实施例I制备的菊花提取物，临用时，用0. 5 %羧甲基纤维素钠溶液分别配制成0. 375%,0. 75%和I. 5%的浓度；对比试验制剂力平之(非诺贝物胶囊)，法国利博福尼制药有限公司生产，临用时，用0. 5 %羧甲基纤维素钠溶液分别配制成0. 2%的药物浓度。2、实验动物昆明种小鼠，雄性，体重22-24克，由上海斯莱克实验动物有限责任公司供应，清洁级，实验动物生产许可证号SCXK (沪)2007-0005，实验动物使用许可证SYXK (苏)2007-0035。3、试验方法将小鼠随机分为6组，分别为正常对照组、脂肪肝模型组、菊花提取物小剂量组(75mg/kg)、菊花提取物中剂量组(150mg/kg)和菊花提取物大剂量组(300mg/kg)和力平之组(40mg/kg)，每组10只。给药组小鼠每天中午12:00采取灌胃方式分别给予相应的药物0. 2mL/10g体重，每天I次，正常对照组和脂肪肝模型组灌服等体积的0. 5%羧甲基纤维素钠溶液。每天20:00除正常对照组外，其他各组小鼠采取灌胃方式给予脂肪乳剂0. 2mL/10g体重，每天I次，正常对照组灌服等体积的蒸馏水。小鼠连续给药给乳剂6周，然后将小鼠处置，处置前晚20:00禁食不禁水。小鼠经眼眶取血，分离血清，测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)。同时取肝脏并称量，计算肝重系数，统计结果见表I。然后取0.3g肝组织与生理盐水按1:9制成10%肝组织匀浆，一方面用于测定肝组织中的超氧化物歧化酶(S0D)和丙二醛(MDA)，另一方面将肝组织匀浆，用有机溶剂(氯仿甲醇=2:1)萃取过夜，次日分别测定肝中的TC和TG，统计结果见表2。表I菊花提取物对高脂性脂肪肝小鼠血中TC、TG和HDL-C含量及肝重系数的影响(n=10)
权利要求
1.菊花提取物在制备预防和治疗脂肪肝的保健食品和药物中的应用。
2.根据权利要求I所述应用，其特征在于，所述脂肪肝为高脂性脂肪肝或高脂血症性脂肪肝。
3.菊花提取物在制备降血脂的保健食品和药物中的应用。
4.菊花提取物在制备降肝脂的保健食品和药物中的应用。
5.根据权利要求1-4任意ー项所述应用，其特征在于，所述菊花提取物的制备方法为取菊花药材，用70%こ醇回流提取2次，每次I. 5小时，合并提取液，减压浓缩至0. 5L，加水至2L，过滤，滤液上样于已处理好的大孔吸附树脂柱内，分别用水、10%こ醇、70%こ醇各3BV进行梯度洗脱，收集70%こ醇洗脱液，经减压浓缩、干燥，即得。
6.一种预防和治疗脂肪肝的保健食品，其特征在干，由有效量的菊花提取物和可接受的食品原料或食品添加剂组成。
7.根据权利要求6所述保健食品产品，其特征在于，所述保健食品为袋泡茶、饼干、方便面、口腔糖、ロ服液、胶囊剂、颗粒冲剂、片剂。
8.一种预防和治疗脂肪肝的药物制剂，其特征在干，由有效量的菊花提取物和药学上可接受的辅料组成。
9.根据权利要求8所述药物制剂，其特征在于，所述药物制剂为ロ服液、胶囊剂、注射齐U、颗粒剂、片剂、丸剂、散剂或滴丸剤。
10.根据权利要求6-9所述的任意ー种保健食品和药物制剂，其特征在于，所述菊花提取物的制备方法为取菊花药材，用70%こ醇回流提取2次，每次I. 5小时，合并提取液，减压浓缩至0. 5L，加水至2L，过滤，滤液上样于已处理好的大孔吸附树脂柱内，分别用水、10%こ醇、70%こ醇各3BV进行梯度洗脱，收集70%こ醇洗脱液，经减压浓缩、干燥，即得。
全文摘要
本发明涉及保健食品和医药技术领域，公开了菊花提取物的新应用。本发明通过测定菊花提取物对小鼠血中TC、TG、HDL-C含量、肝重系数以及小鼠肝组织中TC、TG、SOD和MDA含量的影响，检测菊花提取物对小鼠血脂及肝脂的影响。结果显示不仅有降血脂的作用，而且也有降肝脂的作用。因此本发明提供了菊花提取物在制备预防和治疗脂肪肝的保健食品和药物中的应用。
文档编号A23L1/30GK102772466SQ20121031253
公开日2012年11月14日 申请日期2012年8月29日 优先权日2012年8月29日
发明者刘江云, 崔艳, 薛洁, 谢梅林 申请人:苏州大学