专利名称：醋氯芬酸原料药中甲酸的顶空气相色谱检测方法
技术领域：
本发明涉及一种醋氯芬酸原料药中有机酸的顶空气相色谱检测方法，具体涉及甲酸的顶空气相色 谱检测方法。
背景技术：
醋氯芬酸(aceclofenac)，化学名称为2-(2，6_二氯苯胺基)苯乙酰氧基乙酸，CAS登录号为89796-99-6,是由西班牙Almirall-Prodesfarma制药公司研发，1992年在西班牙
首次上市，1998年收入欧洲和英国药典。化学结构式如下
aCH2COOCH2COOH
NHI分子式C16H13C12N04，354. 2
U醋氯芬酸是口服强效非留体抗炎药，适用于治疗各种风湿性关节炎、类风湿性关节炎，也适用于各种疾病引起的疼痛和发热，是治疗急慢性疼痛、抗炎的安全可靠药物。药物中的残留溶剂是指在原料药、辅料以及制剂生产中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂，如苯、四氯化碳、乙腈等。当药品中所含的残留溶剂水平高于安全值时，会对人体和环境产生危害。人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)在1997年7月17日通过了控制药品中残留溶剂的指导原则，将药品生产中常用的69种有机溶剂按照对人体和环境的危害程度分为四类，并规定了每种溶剂的限值。目前各国药典如《欧洲药典》《日本药局方》《美国药典》》《中国药典》等均已接受了 ICH关于残留溶剂的指导原则。甲酸为醋氯芬酸原料合成中所使用的反应溶剂，属于第三类溶剂，药典规定限度为O. 5%。
发明内容
本发明的目的在于提供一种醋氯芬酸原料药中甲酸的顶空气相色谱检测方法，测量准确、简便。本发明是通过以下技术方案来实现的一种醋氯芬酸原料药中甲酸的顶空气相色谱检测方法，其特征在于所述分析方法包括以下步骤(I)醋氯芬酸原料药与过量的含5 20%强酸的甲醇溶液进行酯化反应，或者在醋氯芬酸原料药中先加甲醇，再加强酸，强酸占混合后强酸甲醇溶液体积的5 20% ;(2)反应完全后，测定所得的甲酸甲酯化产物。步骤(I)中5 20% (V/V)是指在强酸的甲醇溶液中，强酸所占的体积比为5 20% ;也可以采用先加强酸和甲醇分别添加的方式，先加甲醇，再加强酸，比例仍同上。根据本发明的醋氯芬酸原料药中甲酸的顶空气相色谱检测方法，优选的是，所述强酸选自硫酸、盐酸、硝酸或对羟基苯磺酸中的一种，优选的是硫酸。本发明主要是利用甲醇和待检测的甲酸发生酯化反应，强酸起到催化剂的作用。以上强酸只是常用易得的，也可以采用其它各类的强酸。在一个优选的实施方案中，所用硫酸-甲醇溶液用量为O. 5 1.0ml。加入硫酸-甲醇溶液的量远远大于酯化反应的需求量，充分满足过量的要求。根据本发明的醋氯芬酸原料药中甲酸的顶空气相色谱检测方法，优选的是，酯化反应在30 65°C下进行；所述反应时间为10 30min。根据本发明的醋氯芬酸原料药中甲酸的顶空气相色谱检测方法，优选的是，所用气相色谱的进样方法为顶空进样法，气相色谱仪的色谱条件为色谱柱=HP-FFAP毛细管柱(50mX0. 32mmX0. 5ym);柱温40°C ;载气氮气；流速3ml/min ;进样口温度160°C ;检测器=FID ;检测器温度250°C ;氢气流量30ml/min ；空气流量400ml/min。
图I为甲酸甲酯的气相色谱图；图2为甲醇的气相色谱图；图3为醋氯芬酸原料药测定的气相色谱图。·具体实施方法下面通过实例进一步阐述本发明，但并不限止本发明。实施例I :取醋氯芬酸原料药约O. 15g,精密称定,加入10% (v/v)硫酸-甲醇溶液Iml,放入40 C水浴中，反应20min后，即作为供试品溶液；另取甲Ife约O. Img,精S称定，加入10 %(v/v)硫酸-甲醇溶液lml，放入40°C水浴中，反应20min后，即作为对照品溶液。供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样分析，记录色谱图，按外标法计算供试品中甲酸的含量。实施例2 取醋氯芬酸原料药约O. 15g,精密称定,加入无水甲醇O. 5ml分散溶解,再加入20% (v/v)硫酸-甲醇溶液O. 5ml，放入40°C水浴中，反应20min后，即作为供试品溶液；另取甲酸约O. Img,精密称定,加入无水甲醇O. 5ml分散溶解,再加入20% (v/v)硫酸-甲醇溶液O. 5ml，放入40°C水浴中，反应20min后，即作为对照品溶液。供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样分析，记录色谱图，按外标法计算供试品中甲酸的含量。气相色谱的色谱条件为色谱柱=HP-FFAP毛细管柱(50mX0. 32mmX0. 5ym);柱温40°C ;载气氮气；流速3ml/min ;进样口温度160°C ;检测器=FID ;检测器温度250°C ;氢气流量30ml/min ；空气流量400ml/min。以上已以较佳实施例公开了本发明，然其并非用以限制本发明，凡采用等同替换或者等效变换方式所获得的技术方案，均落在本发明的保护范围之内。
权利要求
1.一种醋氯芬酸原料药中甲酸的顶空气相色谱检测方法，其特征在于所述分析方法包括以下步骤 (1)醋氯芬酸原料药与过量的含5 20%强酸的甲醇溶液进行酯化反应，或者在醋氯芬酸原料药中先加甲醇，再加强酸，强酸占混合后强酸甲醇溶液体积的5 20% ; (2)反应完全后，测定所得的甲酸甲酯化产物。
2.根据权利要求I所述的醋氯芬酸原料药中甲酸的顶空气相色谱检测方法，其特征在于，所述强酸选自硫酸、盐酸、硝酸或对羟基苯磺酸中的一种，优选的是硫酸。
3.根据权利要求I所述的醋氯芬酸原料药中甲酸的顶空气相色谱检测方法，其特征在于，所述硫酸-甲醇溶液用量为O. 5 I. 0ml。
4.根据权利要求I所述的醋氯芬酸原料药中甲酸的顶空气相色谱检测方法，其特征在于，所述酯化反应在30 65°C下进行；所述反应时间为10 30min。
5.根据权利要求I所述的醋氯芬酸原料药中甲酸的顶空气相色谱检测方法，其特征在于，所用气相色谱的进样方法为顶空进样法，气相色谱仪的色谱条件为 色谱柱=HP-FFAP毛细管柱(50mX0. 32mmX0. 5ym);柱温40°C ;载气氮气；流速3ml/min ;进样口温度160°C ;检测器FID ;检测器温度250°C ;氢气流量30ml/min ;空气流量400ml/min。
全文摘要
本发明公开了一种醋氯芬酸原料药中甲酸的顶空气相色谱检测方法，所述分析方法包括以下步骤(1)醋氯芬酸原料药与过量的含5～20％强酸的甲醇溶液进行酯化反应，或者在醋氯芬酸原料药中先加甲醇，再加强酸，强酸占混合后强酸甲醇溶液体积的5～20％；(2)反应完全后，测定所得的甲酸甲酯化产物。本发明建立了将甲酸用甲醇酯化后采用顶空进样法进行气相色谱检测的方法，大大提高了色谱响应值和分析准确性。
文档编号G01N30/02GK102901784SQ20121043959
公开日2013年1月30日 申请日期2012年11月2日 优先权日2012年11月2日
发明者李海岛, 陈进, 刘云峰, 王慧, 吴修艮 申请人:江苏吉贝尔药业有限公司