包含维生素k2的组合物的制作方法

包含维生素k2的组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及补充有微量营养素的食品，并且具体涉及一种包含维生素K2的组合物。该组合物进一步包含钙和镁，其中，钙/镁比例小于8。任选地，该组合物包含多不饱和脂肪酸和/或维生素D。优选地，该组合物是乳品组合物，而且更优选是酸奶。根据本发明的组合物提供了健康益处，并可以具体用于支持、维持和/或改善血管弹性以及用于预防血管硬化。该组合物进一步有效地用于支持、维持和/或改善微血管系统和/或大血管系统的血液循环和/或血液流量；和/或用于改善对组织的血液输送以及氧和营养素的输送，以及用于废物和二氧化碳从组织中的去除；和/或用于保持充足的能量水平。
【专利说明】包含维生素K2的组合物
【技术领域】
[0001]本发明涉及营养领域，并具体涉及包含和/或补充有微量营养素的产品。具体地，本发明涉及包含维生素、矿物质或其它微量营养素的食品和这些产品用于促进哺乳动物的心血管健康的应用，以及这些产品具体用于支持和/或改善血管弹力的应用。
【背景技术】
[0002]由于功能性食物逐渐受到重视健康的消费者的普遍欢迎，功能性食物成为食物科学中新兴的领域。功能性食物是可以提供超越其中所包括的传统营养素的健康益处的任何食物或者食物成分。功能性食物的一般种类包括加工过的食物或经促进健康的添加剂强化的食物，例如，维生素丰富的产品。
[0003]功能性食物胜过含有一种活性成分或多种活性成分的传统食物补充剂的优势是:活性成分被并入常规食物产品中以便不需要例如以补充维生素片剂的形式单独给予。
[0004]尽管很多经食物补充剂强化的食物是已知的，但是对提供具体的健康益处(例如心血管健康)的功能性食物的需求不断增长。
[0005]然而，补充有维生素和/或矿物质的传统食品不总是展示出基于所添加的微量营养素所预期的健康益处。所添加的微量营养素应该彼此相容并与食品中所含有的其它成分相容。此外，维生素的添加也可能对补充产品的感知(sensoric)特性有不利影响，诸如味道、气味或稠度。此外，往往想得到所得产品的良好保存(keeping)性和热稳定性。

【发明内容】

[0006]为了更好地解决前述一个或多个要求，本发明在第一个方面中提供了一种包含维生素K2、钙和镁的组合物，其中，钙/镁的重量比例小于8。
[0007]令人惊讶地，已发现:根据本发明的组合物可有效地用于防止血管硬化和/或改善、支持和/或维持血管的弹性和/或强度。以这种方式可以改善、支持和/或维持健康的血液循环和/或血流量(blood flow)。
[0008]本发明涉及一般用于日常消费类型的食物组合物，且特别旨于对人类或动物的健康产生积极作用类型的食物组合物，和/或旨于改善、支持和/或维持人类或动物的不便(inconvenience)类型的食物组合物。
[0009]根据本发明的组合物的必要成分是维生素K2或甲基萘醌。维生素K2是维生素K组的成员，维生素K组是一组脂溶性维生素。维生素K组的所有成员共有甲基化的萘醌环结构，并在3-位所连的脂族侧链中有所不同。叶绿醌(也被称为维生素Kl)在其侧链上总是含有4个类异戊二烯残基，且该4个类异戊二烯残基中的一个残基是不饱和的。甲基萘醌类具有由可变数量的不饱和类异戊二烯残基组成的侧链，通常它们被指定为MK-n，其中η指定类异戊二烯的数量。
[0010]维生素K的组涉及血液凝固和钙代谢。维生素K对某些蛋白质中的谷氨酸残基的羧化是必不可少的。这些维生素K依赖的蛋白质需要羧化以变得具有生物活性。虽然凝血因子(coagulant factor)是最知名的维生素K依赖的蛋白质,但是还有很多其它维生素K依赖的蛋白质具有重要生理作用。基质Gla蛋白(MGP)、骨钙素和生长抑制特定基因6(Gas-6)是三种特别重要的维生素K依赖的蛋白质。维生素K在复合维生素补充剂和婴儿配方奶粉中是常见的。然而，维生素K主要以维生素Kl的形式存在。因此，一般指定的维生素K实际上指的是维生素K1，因为取得这种形式的维生素K相当便宜，并且很长一段时间以来已普遍认为它在食物中是安全。
[0011 ] 可从任何适合的来源(例如，从诸如纳豆的发酵大豆产品中)，获得本发明中的维生素K2。合成制备的维生素K2也是适合的，因为它具有优势:可以很容易地控制这样获得的维生素K2的质量。然而，优选从天然来源中(例如，通过微生物生产)获得维生素K2。
[0012]在说明书中，在根据本发明的组合物中的维生素K2和其它成分的含量以每日摄入的量、或以每份食物(serving)的量来表征。对于粘性(可舀取)的产品，一份食物(serving)为约125g ;或对于诸如奶或酸奶饮料等可倾倒的产品，一份食物为约200?250ml。对于奶酪，一份食物指的是约30?40g的一片；而对于通常与一片面包一起使用的酱(spread)或黄油，一份食物是约3.5?7g。每日摄入指的是随在本发明的一个或多个产品内每日所消耗的成分的总量。每日摄入可能会在一份食物中被消耗，但也可以分成每日的2份、3份、4份或甚至更多份食物。每日摄入也可以被分布在几种产品上，诸如奶和酸奶、奶和奶酪等。基于所提供的信息，技术人员能够找到多份的适合的量，或产品的适合的组合。例如，一般每日消耗可S取和饮用的酸奶一次或两次，因此，每日摄入通常是每日一份食物或二份食物。对于奶酪，每日摄入通常指的是每日一片，但也可以是更多。对于酱或黄油，假设平均每日消耗4片面包，每日摄入通常指的是约4份。然而，更低或更高的量的份也是可能的，这取决于产品的种类和含量，也取决于消费者的习惯。
[0013]根据本发明的组合物优选包含每日摄入至少5mcg的维生素K2。由于维生素K2促进血液凝固(该血液凝固可能是不希望的)，所以在组合物中维生素K2的每日摄入的上限优选为小于200mcg。更优选的是，组合物含有每日摄入5?150mcg，且甚至更优选为7?IOOmcg的维生素K2。更加优选地，组合物含有每日摄入10?90mcg的维生素K2。更优选地，每日维生素K2的量为15?75mcg,甚至更优选为25?60mcg,甚至更优选为35?50mcg,且维生素K2的每日量最优选为40?45mcg。对于本发明的目的，“meg”的意思是微克。在优选的实施方式中，维生素K2含有4?13个类异戊二烯残基，尤其含有6?13个类异戊二烯残基。更优选地，维生素K2含有6?10个类异戊二烯残基，具体为6、7、8、9或10个残基。维生素K2的这些形式(尤其是MK-6和更高的)，与具有较少的类异戊二烯残基的甲基萘醌类相比具有相对较高的生物有效性。
[0014]根据本发明的组合物进一步含有矿物质钙和镁。可以理解的是，可以使用任何形式的食物级来源的钙和镁。这些包括有机和无机化合物、盐、分子配合物、螯合剂，诸如柠檬酸钙、碳酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、磷酸钙、氧化镁、柠檬酸镁等。对于镁，优选的来源是柠檬酸镁。至于钙，钙的适合来源的例子是乳品产品或乳品成分，特别是奶和奶的部分(milkpart)ο
[0015]在本发明及其实施方式的优选实施方式中，钙(Ca)优选以每日摄入为20?1600mg,优选为70?lOOOmg，更优选为80?800mg量存在于本发明的组合物中。在本组合物中，I丐的量优选为每日摄入100?600mg,更优选为每日摄入150?500mg,更优选为每日摄入200?450mg,甚至更优选为每日摄入250?400mg,且最优选为每日摄入300?350mg的钙。对于本发明的目的，“mg”打算指的是mg。
[0016]在本发明及其实施方式的优选实施方式中，镁(Mg)的含量优选为每日摄入20?800mg,更优选为30?600mg,且甚至更优选为50?500mg,更优选为每日摄入75?400mg,甚至更优选为100?300mg,甚至更优选为150?250mg且最优选为160?200mg的镁。在本发明及其实施方式的优选实施方式中，组合物包含每日摄入80?800mg的钙和50?300mg是镁，或100?600mg的钙和75?400mg的镁，或150?500mg的钙和100?300mg的镁。如果根据本发明的组合物是乳品组合物，则在一优选的实施方式中，乳品成分是钙的唯一来源，也就是说，组合物没有补充额外的钙。因此，在这个实施方式中，钙的水平对应于奶中的钙的水平，也就是说，每100g50?200mg的钙，或者每份食物60?400mg的钙。在这种情况下，每日摄入的I丐优选为80?800mg,更优选为100?700mg,甚至更优选为120?600mg,且特别优选为240?500mg且甚至更优选为300?450mg,且最优选为350?400mg的钙。但是在本发明及其实施方式的优选实施方式中，乳品组合物可以补充有额外的钙，使得钙的总量为每日摄入，例如，100?1200mg，且优选为120?IOOOmg且甚至更优选为240?800mg,更优选为300?700mg,甚至更优选为400?600mg且最优选450?550mg。
[0017]对于本发明不可或缺的是:钙/镁(Ca/Mg)的重量比例小于在奶中的重量比例。在正常的奶中，自然的钙/镁比例为约10。优选地，Ca/Mg比例不大于8，且更优选不大于6，诸如5或更少。更优选地，Ca/Mg比例不大于3.5，且甚至更优选不大于3。钙/镁比例的优选范围是0.5?2.7。Ca/Mg比例特别优选为1.5?2.4的范围内，例如，Ca/Mg比例为约1.7?2.2或1.8?2。低的钙/镁比例单独地涉及到每个产品或每份食物。如果维生素K2的每日摄入可以分散在几份食物或几个产品中，那么对于每份食物或每个产品Ca/Mg比例必须在所描述的范围中。
[0018]如实施例中所示，为了达到同样的健康效果，最佳的Ca/Mg比例容许所需的较少量的维生素K2。以这种方式，每份食物或每日摄入需要较少的维生素K2的。这具有发生与高剂量的维生素K2相关联的凝血的风险较小的优点；这还容许降低成本，因为维生素K2比例如维生素Kl更昂贵。
[0019]在本发明及其实施方式的优选实施方式中，根据本发明的组合物的钙/磷比例为
0.5?5，更优选为I?4，更优选为1.5?3.5，且最优选为2?2.5。对于乳品产品(诸如酸奶)，这个比例优选为I?2。
[0020]在本发明及其实施方式的优选实施方式中，该组合物进一步包含至少一种多不饱和脂肪酸(PUFA)。PUFA是在主链上含有多于一个双键的脂肪酸。这一类包括许多重要的化合物，诸如必需的脂肪酸，例如，ω-3和ω-6脂肪酸。
[0021]在本发明中，特别是长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)是适合的，且优选那些在分子中具有至少20个碳原子的长链多不饱和脂肪酸。这种长链ω-3脂肪酸包括:顺式-11，14，17-二十碳三烯酸(ETE) C20:3、顺式-8，11，14，17-二十碳四烯酸(ETA) C20:4，顺式-5，8，11，14，17-二十碳五烯酸(EPA) C20:5、顺式-7，10，13，16，19-二 十二碳五烯酸(DPA，鲦鱼酸)C22:5、顺式-4，7，10, 13，16，19-二十二碳六烯酸(DHA) C22:6、顺式-9，12，15，18，21-二十四碳五烯酸C24:5、顺式_6，9，12，15，18，21-二十四碳六烯酸(尼生酸)C24:6。具有至少20个碳原子的长链ω-6脂肪酸包括:顺式-11，14- 二十二碳二烯酸C20:2、顺式-8，11，14-二十碳三烯酸(二高-Y-亚麻酸)(DGLA) C20:3、顺式-5,8，11，14- 二十碳四烯酸(花生四烯酸)(AA)的C20:4、顺式-13，16-二十二碳二烯酸C22:2、顺式-7，10, 13，16- 二十二碳四烯酸(肾上腺酸(adrenic acid)) C22:4、顺式-4，7，10，13，16- 二十二碳五烯酸(奥斯邦德酸(Osbond acid)) C22:5。LC-PUFA 优选以每日摄入为20?IOOOmg且优选为30?500mg的量存在根据本发明的产品中。
[0022]特别优选的LC-PUFA是EPA C20:5、DHA C22:6和它们的组合。在PUFA的所有来源中，动物来源是优选使用的，具体是鱼油和海洋油，或海藻油。在本发明的实施方式中，从鳕鱼肝、鲱鱼(herring)、鲭鱼、鲑鱼、油鲱鱼(menhaden)和沙丁鱼中获得的鱼油被用作LC-PUFA的来源。根据本发明的组合物优选以每日摄入10?500mg且优选为30?350mg的量含有EPA、DHA或它们的组合。特别优选的是每日摄入为40?250mg的量的EPA与DHA的组合。
[0023]根据本发明及其实施方式的组合物可以进一步含有其它维生素和/或矿物质、乳化剂、着色剂、防腐剂、树胶、增稠剂。如果PUFA用于组合物中，优选使用抗氧化剂，诸如维生素C、维生素E、硒、多酚、生物类黄酮，以防止长链脂肪酸的氧化，长链脂肪酸的氧化可以使产品产生不需要的味道变化和短的保质期。
[0024]在本发明及其实施方式的优选实施方式中，该组合物进一步含有维生素D，且优选为维生素D3。维生素D的量可以为每日摄入0.25?6mcg,且优选为I?5mcg,更优选为2?4mcg且最优选2.5?3.5mcg。如本文所用的维生素D”指的是任何已知形式的维生素D，且具体包括:维生素D2 (麦角钙化醇)、维生素D3 (胆钙化留醇)、维生素D的前体、代谢产物和其它类似物，和它们的组合，以及各种活性含有和无活性形式的维生素D。例如，可以以其未经羟基化的无活性形式作为胆钙化留醇提供维生素D3，或者也可以以其经羟基化的活性形式作为骨化三醇提供维生素D3。
[0025]在本发明及其实施方式的另一个优选实施方式中，该组合物含有维生素B12(各种钴胺素)。这种维生素有助于能量代谢、血红细胞形成、免疫系统的功能和心理健康。由于通过肠道的吸收随着年龄下降，在人类且特别是在老年人中，次优的血液水平是相当普通的。低维生素B12的血液水平导致巨红细胞性贫血症、增加患心血管疾病风险的同型半胱氨酸升高、周围神经病变、记忆力丧失和其它认知缺陷。维生素B12的优选的量为每日摄入为
0.25?3mcg,且优选为0.375?2mcg,更优选为0.45?1.75mcg,更优选为0.5?1.5mcg,甚至更优选为0.75?1.3mcg,且最优选为0.9?1.2mcg。
[0026]在优选的实施方式中，根据本发明及其实施方式的组合物是乳品组合物，乳品组合物被理解为进一步含有以下成分中的至少一种的组合物:乳脂肪、乳蛋白、脱脂奶或其它奶的成分。术语乳品组合物也包含奶和基于奶或通过奶的加工而获得的产品，诸如奶油、奶酪、奶粉、调味酱、酸奶、其它发酵奶产品。
[0027]在乳品组合物中，本发明中所描述的低Ca/Mg比例对产品的味道具有进一步的积极影响，特别是对酸奶(诸如水果酸奶)具有进一步的积极影响。例如，由于由营养补充剂引起的异味(off-f Iavour ),且特别由所添加(即使是低量)的脂肪酸引起的异味，酸奶的味道可能变得不适宜。因此，所添加的PUFA (诸如鱼油)的味道应该经常被掩蔽在具有额外味道试剂(taste agent)的乳品组合物中。令人惊奇地,低Ca/Mg比例(诸如低于8且优选低于5)提供了更好的味道并且能够掩蔽酸奶中的PUFA味道，而不需要添加味道改善剂。该效果在水果酸奶组合物中特别有利。
[0028]优选地，根据本发明的组合物是食物或饮料产品，或膳食补充剂。最优选地，根据本发明的组合物是乳品食品。
[0029]在一个实施方式中，根据本发明及其实施方式的组合物是酸奶或其它发酵奶产品，诸如奶酪、加工的奶酪、黄油奶、法式鲜奶油、酸奶油。酸奶可以具有浓的稠度(可S取的酸奶)，或具有可倾倒的稠度(饮用酸奶)。在优选实施方式中，产品是水果酸奶或含有水果汁的奶产品。
[0030]在另一个实施方式中，该产品是基于非发酵的奶，例如，奶饮料、奶昔、水果-奶饮料、巧克力奶。在本发明的又一其它实施方式中，该产品是奶油、搅打(whippable)奶油、乳品类酱、冰淇淋、黄油、人造黄油、混合品(me Iange )、奶油沙司、烘焙奶油(bakery cream)
坐寸ο
[0031]可以以本领域技术人员已知的任何方便的方式来制备根据本发明的产品。在优选的实施方式中，通过将适合来源的维生素K2、适合来源的镁，及任选地适合来源的钙添加至食品中，来制备根据本发明的组合物。可以理解适合的来源是含有所需的维生素或要素的来源(诸如化合物或组合物)，该来源适合用于食品(食物级)中。优选地，适合的来源含有生物可利用形式(诸如螯合形式或作为有机酸盐)的维生素或矿物质。动物来源的矿物质优于植物来源的矿物质。可以以本领域技术人员已知的任何传统方式来混合成分。例如,可以首先将维生素K2溶解在脂肪相中，同时钙和/或镁在水相中，然后进行乳化并添加至待强化的食品中。也可以以粉末形式使用维生素K2，并将其添加至水相中的剩余成分中或直接添加至产品中。
[0032]当制备乳品产品时，在一个实施方式中优选仅将维生素K2和镁添加至产品中，而不添加额外的钙。然后，由于钙在乳品产品中的最初存在，而通过添加镁来获得所期望的Ca/Mg比例。然而，在另一个实施方式中，例如当产品含有水果汁时，添加一些额外量的钙以达到所需的水平。
[0033]根据本发明的产品可以有利地用于维持、支持和/或促进哺乳动物的心血管健康，且具体是人类的心血管健康。具体地，所描述的组合物可以用于维持、支持和/或促进血管弹力，和/或用于预防血管硬化。而且，所述组合物可以:有效地用于维持、支持和/或改善微血管系统和/或大血管(macrovascular)系统的血液循环和/或血液流量；和/或用于维持、支持和/或改善对组织的氧气和营养物质的运输和/或废物和二氧化碳从组织中的去除；和/或维持、支持和/或促进充足的能量水平，具体是对于氧高消耗的组织(包括:心脏、脑、骨骼肌、肝脏和肾脏)；和/或保持身体健康和心理健康。
[0034]本发明的另一个方面涉及根据本发明或其实施方式的组合物支持和/或维持和/或改善血管健康，尤其是心血管健康。
[0035]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物支持和/或维持和/或改善脉管弹性。
[0036]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物预防和/或维持和/或降低动脉僵硬(arterial stiffness)。
[0037]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物支持和/或维持和/或改善骨骼健康。[0038]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物支持和/或维持和/或改善正常的凝血能力，和/或维持正常的血小板聚集，和/或防止血小板附着到血管壁和/或脂肪斑块上。
[0039]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物支持和/或维持和/或改善葡萄糖控制和/或胰岛素分泌和/或胰岛素敏感性。
[0040]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物预防和/或维持和/或降低慢性炎症和/或低度炎症。
[0041]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物支持和/或维持和/或改善心理健康和/或认知表现和/或警觉性，和/或心理清晰度(mental sharpness)和/或记忆力。
[0042]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物支持和/或维持和/或改善健康的体重，和/或健康的体重指数(BMI )，和/或健康的甘油三酯血液水平，和/或健康的腰围。在本发明中所提到的所有健康参数的健康状况优选根据世界卫生组织准则(糖尿病的预防、管理和护理的WHO准则，2006 ;饮食、身体活动与健康的全球战略，2004年的WHO报告)
[0043]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物维持健康的血压和/或预防和/或降低高血压(根据WHO准则)。
[0044]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物支持和/或维持和/或改善血液流量。
[0045]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物支持和/或维持和/或改善血液循环，包括大循环和/或微循环。
[0046]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物支持和/或维持和/或改善血液灌注。这是将血液运送至毛细血管床至哺乳动物的组织的过程，诸如运送至脑、肾、心脏、肺、肝脏、四肢且运送至胃肠道组织。
[0047]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物预防和/或维持和/或降低的代谢综合征。
[0048]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物用于治疗血管疾病，和/或心血管疾病，和/或动脉粥样硬化，和/或动脉硬化，和/或动脉僵硬和/或高血压和/或动脉阻塞和/或静脉曲张和/或短暂性脑缺血发作(TIA)和/或中风和/或四肢厥冷(cold
Iimb)ο
[0049]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物用于治疗血管缺乏弹性。
[0050]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物用于治疗骨去矿化和/或骨质疏松症。
[0051]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物用于治疗血栓症和/或中风。
[0052]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物用于治疗糖尿病和/或胰岛素抵抗。
[0053]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物用于治疗慢性炎症和/或低度炎症。[0054]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物用于治疗心理减退(mentaldecline)和/或心理疾病，诸如痴呆症和/或阿耳茨海默氏病。
[0055]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物用于治疗肥胖症，和/或代谢综合征，和/或闻BMI,和/或血中的闻甘油二酷，和/或闻的体重，并/或闻的腰围。
[0056]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物支持和/或维持和/或改善血管健康，和/或心血管健康的应用。
[0057]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物支持和/或维持和/或改善血管弹性的应用。
[0058]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物预防和/或维持和/或降低动脉僵硬的应用。
[0059]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物维持健康的血压和/或预防和/或降低高血压(根据WHO准则)的应用。
[0060]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物支持和/或维持和/或改善血液流量的应用。
[0061]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物支持和/或维持和/或改善血液循环(包括大循环和/或微循环)的应用。
[0062]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物支持、维持和/或改善血液灌注的应用。这是将血液运送至毛细血管床至哺乳动物的组织的过程，诸如运送至脑、肾、心脏、肺、肝脏、四肢和运送至胃肠道组织。
[0063]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物支持和/或维持和/或改善骨骼健康的应用。
[0064]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物支持和/或维持和/或改善正常的凝血能力和/或维持正常的血小板聚集和/或预防血小板附着到血管壁和/或脂肪斑块上的应用。
[0065]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物支持和/或维持和/或改善葡萄糖控制机制，和/或胰岛素分泌和/或胰岛素敏感性，和/或预防糖尿病和/或高血糖症的应用。
[0066]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物预防和/或维持和/或降低慢性炎症和/或低度炎症的应用。
[0067]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物支持和/或维持和/或改善心理健康和/或认知表现和/或警觉性和/或记忆力和/或心理清晰度的应用。
[0068]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物支持和/或维持和/或改善健康的重量管理和/或健康的体重指数和/或健康的甘油三酯血液水平和/或预防身体脂肪量的增加的应用。
[0069]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物支持和/或维持健康的腰围和/或降低高的腰围的应用。
[0070]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物预防和/或维持和/或降低代谢综合征的应用。
[0071]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物增强维生素K和/或维生素K2的生物有效性的应用。
[0072]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物提高维生素K和/或维生素Κ2的生物活性的应用。
[0073]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物提高哺乳动物血液中的维生素K和/或维生素Κ2的水平的应用。
[0074]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物的降低在哺乳动物血液中循环的未羧基化的MGP和/或未羧基化的骨钙素的水平的应用。
[0075]本发明进一步涉及根据本发明或其实施方式的组合物提高在哺乳动物血液中循环的羧基化的MGP和/或羧基化的骨钙素的水平的应用。
[0076]在本发明及其实施方式的优选实施方式中，在12周内，优选在8周内，更优选在4周内获得循环的未羧基化的MGP和/或未羧基化的骨钙素的水平的降低，和/或在血液中循环的的羧基化的MGP和/或羧基化的骨钙素循环水平的增加，和/或在哺乳动物血液中的维生素K和/或维生素Κ2的水平的增加。
[0077]本发明进一步涉及一种降低在哺乳动物血液中循环的未羧基化的MGP和/或未羧基化的骨钙素的水平的方法，通过对哺乳动物给予根据本发明或其实施方式的组合物。
[0078]本发明进一步涉及一种增加在哺乳动物血液中循环的羧基化的MGP和/或羧基化的骨钙素的水平的方法，通过对哺乳动物给予根据本发明或其实施方式的组合物。
[0079]本发明进一步涉及一种提高在哺乳动物血液中的维生素Κ2的水平的方法，通过对哺乳动物给予根据本发明或其实施方式的组合物。
[0080]优选地，在根据本发明或其实施方式的方法中给予根据本发明或其实施方式的组合物至少4周，优选至少8周且最优选至少12周的时间段。优选地，终生给予根据本发明或其实施方式的组合物，适宜地给予 3、5、7、10、12、15、18、20、23，25、27、30、32、35、38、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90或甚至高达95年。优选地每日(每一天)摄入维生素K和/或维生素Κ2和/或ΜΚ-7，以维持血液中的维生素K、维生素Κ2的稳定水平。可以容易地将本发明的产品并入正常的健康饮食中，使得每一天、终生改善维生素K和维生素Κ2的水平。
【具体实施方式】
[0081]下面将以非限制性的实施例进一步阐述本发明。
[0082]实施例1
[0083]为了研究具有高水平的维生素Κ1、维生素Κ2或没有维生素K的乳品产品在一年治疗后的效果，在一年内使用平行设计的3种不同治疗对绝经后妇女(45-65岁)进行介入(intervention)。三个治疗组(treatment arm)是:
[0084]对照组:2份乳品(奶或酸奶的选择)含有IOmcg维生素D和SOOmg钙的每日摄入。每日摄入的Ca/Mg比例在约10 (仅奶)至约15 (仅酸奶)之间变化。
[0085]维生素Kl组:2份乳品(奶或酸奶的选择)含有IOOmcg维生素KlUOmcg维生素D和800mg I丐的每日摄入。每日摄入的Ca/Mg比例在约10 (仅奶)至约15 (仅酸奶)之间变化。
[0086]维生素K2组:2份乳品(奶或酸奶的选择)含有IOOmcg维生素K2、IOmcg维生素D和800mg I丐的每日摄入。每日摄入的Ca/Mg比例在约10 (仅奶)至约15 (仅酸奶)之间变化。
[0087]在I年介入期之前和之后，抽取血液样本。在这些血液样品中，分析MGP的羧基化程度(grade)以获得未羧基化的ucMGP与MCP的比例(ucMGP/MGP比例)，MGP是羧基化的cMGP和未羧基化的ucMGP的总和。在本领域的现有技术中，这被认为是血管健康、具体是血管钙化的相关标记物。为了保持血管弹性而抑制血管的钙化被视为是通过生物活性的(羧基化的)MGP的主动调节过程。结果在表1中给出。
[0088]表1:根据治疗组的ucMGP和ucMGP/MGP百分比的变化。
[0089]
【权利要求】
1.一种包含维生素K2、钙和镁的组合物，其中，钙/镁的重量比例小于8。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中，Ca/Mg的比例小于3.5，并优选在1.5~2.4的范围内。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中，维生素K2以每日摄入5mcg~200mcg的量存在。
4.根据前述权利要求中任何一项所述的组合物，其中，维生素K2含有6~13个类异戊二稀残基。
5.根据前述权利要求中任何一项所述的组合物，其中，钙以每日摄入20mg~1600mg的量存在。
6.根据前述权利要求中任何一项所述的组合物，其中，镁以每日摄入20mg~800mg的量存在。
7.根据前述权利要求中任何一项所述的组合物，所述组合物进一步包含至少一种具有至少20个碳原子的长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)。
8.根据权利要求7所述的组合物，其中，所述LC-PUFA是二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)或它们的混合物。
9.根据权利要求8所述的组合物，其中，所述EPA、DHA或它们的混合物以每日摄入为IOmg~500mg的量存在。
10.根据权利要求7~9中任何一项所述的组合物，其中，所述LC-PUFA以鱼油的形式存在。
11.根据前述权利要求中任何一项所述的组合物，所述组合物进一步包含每日摄入0.25mcg~6mcg的量的维生素D。
12.根据前述权利要求中任何一项所述的组合物，所述组合物进一步包含每日摄入0.25mcg~3mcg的量的维生素B12。
13.一种乳品食品，所述乳品食品包含根据前述权利要求中任何一项所述的组合物。
14.根据权利要求13所述的乳品食品，所述乳品食品是可S取的酸奶、酸奶饮料、奶酪、加工的奶酪、黄油奶、法式鲜奶油、酸奶油、乳品类酱、人造奶油、混合品、奶或乳品奶油。
15.根据权利要求14所述的乳品食品，所述乳品食品是水果酸奶或含有水果汁的奶。
16.一种用于制备根据权利要求13~15中任何一项所述的乳品食品的方法，所述方法包含将维生素K2、镁以及任选地钙添加至食品中。
17.一种根据权利要求1~12中任何一项所述的组合物，所述组合物为了支持身体健康和心理健康而用于支持、维持和/或改善血管弹力，和/或用于预防血管硬化；和/或用于支持、维持和/或改善微血管系统和/或大血管系统的血液循环和/或血液流量；和/或用于支持、维持和/或改善对组织的血液输送和/或氧和营养素的输送，和/或用于废物和二氧化碳从组织中的去除；和/或用于保持充足的能量水平。
18.一种根据权利要求1~12中任何一项所述的组合物，所述组合物支持和/或维持和/或改善选自包括血管健康、心血管健康、血液流量、血液循环、血液的大循环、血液的微循环、组织的血液灌注、脉管弹性、骨骼健康、凝血能力、正常血小板聚集能力、葡萄糖控制、胰岛素分泌、胰岛素敏感性、心理健康、认知表现、记忆力、警觉性、心理清晰度、重量管理、血液中的甘油三酯水平、血压、BMI和/或腰围的组中的状况；和/或所述组合物预防糖尿病、肥胖症、代谢综合征、动脉僵硬、慢性炎症和/或低度炎症。
19.一种根据权利要求1~12中任何一项所述的组合物，所述组合物用于治疗选自包括血管疾病、心血管疾病、动脉粥样硬化、动脉硬化、动脉阻塞、血管缺乏弹性、静脉曲张、动脉僵硬、短暂性脑缺血发作、四肢厥冷、骨骼病、骨去矿化、骨质疏松症、血栓症、中风、糖尿病、胰岛素抵抗、高甘油三酯血液水平、代谢综合征、肥胖、身体脂肪量积累、高腰围、高血压、慢性炎症、低度炎症、心理疾病、心理减退、痴呆症和/或阿耳茨海默氏病的组中的状况。
20.根据权利要求1~12中任何一项所述的组合物的应用，用于支持和/或维持或改善选自包括血管健康、心血管健康、血液流量、血液循环、血液的大循环、血液的微循环、组织的血液灌注、脉管弹性、骨骼健康、凝血能力、正常血小板聚集能力、葡萄糖控制、胰岛素分泌、胰岛素敏感性、心理健康、认知表现、记忆力、警觉性、心理清晰度、重量管理、血液中的甘油三酯水平、血压、BMI和/或腰围的组中的状况，和/或预防糖尿病、肥胖症、代谢综合征、动脉僵硬、慢性炎症和/或低度炎症。
21.根据权利要求1~12中任何一项所述的组合物在增强维生素K和/或维生素K2和/或MK-7的生物有效性中的应用。
22.根据权利要求1~12中任何一项所述的组合物在增加维生素K和/或维生素K2和/或MK-7的生物活性中的应用。
23.根据权利要求1~12中任何一项所述的组合物在增加哺乳动物血液中的维生素K和/或维生素K2和/或MK-7的水平中的应用。
24.根据权利要求1~12中任何一项所述的组合物在降低哺乳动物血液中循环的未羧基化的MGP和/或未羧基化的骨钙素的水平中的应用。
25.根据权利要求1~12中任 何一项所述的组合物在增加哺乳动物血液中循环的羧基化的MGP和/或羧基化的骨钙素的水平中的应用。
26.根据权利要求23、24或25中任何一项所述的应用，其中，在12周内，优选在8周内，更优选在4周内获取循环的未羧基化的MGP和/或未羧基化的骨钙素的水平的降低，和/或所述哺乳动物血液中循环的羧基化的MGP和/或羧基化的骨钙素的水平的增加，和/或所述哺乳动物血液中的维生素K的水平的增加。
27.一种降低在哺乳动物血液中循环的未羧基化的MGP和/或未羧基化的骨钙素的水平的方法，通过对哺乳动物给予根据权利要求1~12中任何一项所述的组合物。
28.—种增加在哺乳动物血液中循环的羧基化的MGP和/或羧基化的骨钙素的水平的方法，通过对哺乳动物给予根据权利要求1~12中任何一项所述的组合物。
29.—种增加哺乳动物血液中的维生素K的水平的方法，通过对哺乳动物给予根据权利要求I~12中任何一项所述的组合物。
30.根据权利要求27、28和/或29中任何一项所述的方法，其中，给予根据权利要求1~12中任何一项所述的组合物至少4周,优选至少8周，且最优选至少12周的时间段。
【文档编号】A23L1/304GK103687495SQ201280035691
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2012年5月18日 优先权日:2011年5月20日
【发明者】E·G·H·M·万登赫韦尔, R·M·L·茨维吉森, 伊奥尼斯·玛尼欧斯 申请人:弗里斯兰品牌有限公司