针对受体的双重可变结构域免疫球蛋白的制作方法
【专利摘要】提供了结合相同受体的2种不同的（例如，不重叠的）表位或在相同细胞上表达的2种不同受体的经工程改造的多价的和多特异性的双重可变结构域结合蛋白、以及制备方法和在疾病的预防、诊断和/或治疗中的用途。
【专利说明】针对受体的双重可变结构域免疫球蛋白
【技术领域】
[0001] 本申请要求2011年12月30日提交的美国临时申请号61/581，963的优先权权益， 其通过引用整体并入本文。
[0002] 提供了靶向相同受体的2种不重叠表位或在相同细胞上表达的2种不同受体的多 价和多特异性结合蛋白、制备方法、以及它们在疾病的诊断、预防和/或治疗中的用途。
【背景技术】
[0003] 经工程改造的蛋白诸如能够结合2种或更多种抗原的多特异性结合蛋白是本领 域已知的。使用细胞融合、化学缀合、或重组DNA技术，可以产生此种多特异性结合蛋白。存 在本领域已知的多种多特异性结合蛋白结构，且许多结构和方法具有独特的缺点。
[0004] 已使用四源杂交瘤（quadroma)技术生产了双特异性抗体。但是，利用该技术时错 配副产物的存在和显著降低的生产收率意味着需要复杂的纯化规程。通过2个不同mAb的 化学缀合也可以生产双特异性抗体。但是，该方案不会产生均质制剂。
[0005] 以前使用的其它方案包括：用杂双功能交联剂偶联2个亲本抗体，生产串联的单 链Fv分子、双体、双特异性的双体、单链双体和二-双体。但是，这些方案中的每一个都具有 缺点。另外，已经描述了多价抗体构建体，其包含在IgG的重链中的2个Fab重复且能够结 合4个抗原分子（参见PCT
【发明者】哈于尔 T., 顾继杰, L. 古德罗 C. 申请人:艾伯维公司