用于治疗胃肠炎性疾病的草药组合物及其制备方法和用途

用于治疗胃肠炎性疾病的草药组合物及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明涉及用于在患有胃肠炎性疾病的对象中治疗胃肠炎性疾病的草药组合物。本发明还提供了使用药物有效量的所述草药组合物来治疗GI炎性疾病的方法。特别地，本发明涉及使用药物有效量的草药组合物提取物，其能够抑制促炎性细胞因子的表达、减弱对上皮屏障的破坏、以及调节肠功能。
【专利说明】用于治疗胃肠炎性疾病的草药组合物及其制备方法和用途
[0001] 相关申请
[0002] 本申请要求于2012年5月19日提交的序列号为61/649, 287的美国临时申请的 优先权，其全部公开内容通过引用并入本文。

【技术领域】
[0003] 本发明涉及用于在患有胃肠炎性疾病（gastrointestinal inf Iammatory disease)的对象中治疗胃肠炎性疾病的草药组合物（herbal composition)。本发明还提 供了使用药物有效量的所述草药组合物来治疗胃肠炎性疾病的方法。特别地，本发明涉及 使用药物有效量的藿香正气（HUOXIANG ZHENGQI，HXZQ)提取物，所述提取物能够抑制促炎 性细胞因子的表达、减弱对上皮屏障（epithelial barrier)的破坏、以及调节肠功能（gut function)〇

【背景技术】
[0004] 溃瘍性结肠炎（ulcerative colitis，UC)和克罗恩病（Crohn，s diesease，CD) 是两种慢性炎性疾病，统称为炎性肠病（inflammatory bowel disease, IBD)。据估计，有 约110万美国人患有IBD，而且每年诊断出约3万新病例（Hanauer SB，2006)。IBD的特征 在于导致腹泻和腹部疼痛的慢性炎症。患有长期结肠炎的患者发生结肠直肠癌的风险升 高。IBD的复发性病程需要长期患者护理，同时需要积极进行医药或手术干预以诱导缓解。 IBD的病因尚未知，但是认为其是由微生物茵群的改变、发生疾病的遗传诱因和黏膜免疫响 应失调造成的。淋巴细胞的激活和炎性细胞因子的过表达导致慢性肠炎。开发新治疗剂的 研究主要集中在特异性阻断关键Thl细胞因子之产生的生物试剂上。现有的用于炎性肠 病（IBD)的生物治疗剂（其目的在于阻断关键Thl细胞因子的产生）为患者提供了一些益 处。然而，这些试剂并非普遍适用而且常常在长期使用后失效。此外，虽然这些抗Thl治疗 剂为IBD患者提供了一些益处，但是其远远不能普遍适用。首先，它们并非对所有IBD患者 都有效。其次，其由于针对该药物的中和抗体之产生而存在随时间失效的趋势。最后，经典 的Thl细胞因子在防御胞内病原体方面是重要的，因而阻断这些关键的细胞因子可能会使 患者处于发生或重新激活某些感染的较高风险中。
[0005] 几个世纪以来，中草药治疗剂被用于治疗胃肠（gastrointestinal, GI)症状，但 其功效和大部分潜在机制尚不清楚。传统的草药配方通常包含许多不同组分，这些组分以 潜在的协同作用和组分草药之间的化学反应作用于多个部位/途径，从而可使效力最大 化。
[0006] 藿香正气是来源于中国古代药学书籍《太平惠民和剂局方》（Formularies of the Bureau of People's Welfare Pharmacies)的中药配方，并且传统地被用于治疗中暑及相 关的胃肠疾病。因此，期望研究藿香正气组合物对胃肠炎性疾病的作用，尤其是对先天免疫 细胞产生细胞因子的作用，藿香正气组合物阻断/减弱失调的屏障功能的能力；以及藿香 正气组合物对调节肠平滑肌收缩和上皮分泌的作用。
[0007] 发明概沭
[0008] 本发明的目的是提供草药组合物用于在患有GI炎性疾病的对象中治疗GI炎性疾 病。本发明还提供了使用药物有效量的所述草药组合物来治疗GI炎性疾病的方法。
[0009] 在一个方面，本发明提供了用于在对象中治疗GI炎性疾病的草药组合物，所述 组合物包含获自广藿香（Pogostemonis Herba)、紫苏叶（Perillae Folium)、陈皮（Citri Reticulatae Pericarpium)、白术(Atractylodis Macrocephalae Rhizoma)和白]E (Angelicae Dahuricae Radix)的提取物。
[0010] 在该实施方案的一种实施中，每种草药组分按重量计的单位范围如下：广藿香占 组合物的约18重量％至约48重量％ ;紫苏叶占组合物的约6重量％至约16重量％ ;陈皮 占组合物的约12重量％至约32重量％;白术占组合物的约12重量％至约32重量％，并且 白芷占组合物的约6重量％至约16重量％。
[0011] 在该实施方案的另一种实施中，每种草药组分按重量计的单位范围如下：广藿香 占组合物的约28重量％至约38重量％ ;紫苏叶占组合物的约9重量％至约13重量％ ;陈 皮占组合物的约17重量％至约27重量％;白术占组合物的约17重量％至约27重量％，并 且白芷占组合物的约9重量％至约13重量％。
[0012] 在该实施方案的另一种实施中，每种草药组分按重量计的单位数如下：广藿香占 组合物的约33重量％ ;紫苏叶占组合物的约11重量％ ;陈皮占组合物的约22重量％ ;白 术占组合物的约22重量％，并且白芷占组合物的约11重量％。
[0013] 在该实施方案的另一种实施中，草药组合物是药物有效量的来自草药组分的精油 提取物，并且所述精油通过对草药组分进行水蒸气蒸馏来提取以形成水溶液。
[0014] 本发明还提供了草药组合物，其包含有效量的上述组合物及可药用载体、稀释剂 或赋形剂、或者其组合。
[0015] 在一个实施方案中，上述组合物是丸剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂、混悬剂、注射剂、糖 浆剂或酊剂。
[0016] 本发明涉及使用药物量的草药组合物来抑制LPS刺激的巨噬细胞表达促炎性细 胞因子，减弱IFNy诱导的上皮屏障破坏，以及调节肠功能。这些活性有助于对抗GI炎性 疾病或病症之制剂的有益作用，所述胃肠疾病或病症包括炎性肠疾病（溃疡性疾病和克罗 恩病）、肠易激综合征、乳糜泻、以及阿片戒断症状（opiate withdrawal symptom)，例如腹 泻。
[0017] 在本发明的一个优选实施方案中，提供了一种通过向对象施用有效量的草药组合 物来治疗GI炎性疾病的方法，所述草药组合物包含来自广藿香和紫苏叶、陈皮、白术和白 ?Ε的提取物。
[0018] 在该实施方案的一个方面中，所述草药组合物在患有GI炎性疾病的对象中调节 促炎性细胞因子的表达，减弱对上皮屏障的破坏，或者调节肠功能。
[0019] 在另一个实施方案中，所述用于治疗GI炎性疾病的草药组合物包含获自广藿 香、紫苏叶、陈皮、白术、白?Ε、厚朴（Magnoliae Officinalis Cortex)、半夏（Pinelliae Rhizoma)、获茶（Poria)、甘草（Glycyrrhizae Radix et Rhizoma)、大腹皮(Arecae Pericarpium)、桔梗（Platycodonis Radix)、生姜（Zingiberis Rhizoma Recens)和大麥 (Jujubae Fructus)的提取物。
[0020] 在该实施方案的一种实施中，每种草药组分按重量计的单位范围如下：广藿香占 组合物的约10重量％至约20重量％;紫苏叶占组合物的约2. 5重量％至约7. 5重量％;陈 皮占组合物的约5重量％至约15重量％;白术占组合物的约5重量％至约15重量％;白芷 占组合物的约2. 5重量％至约7. 5重量％ ;厚朴占组合物的约5重量％至约15重量％ ;半 夏占组合物的约5重量％至约15重量％ ;茯苓占组合物的约2. 5重量％至约7. 5重量％ ; 甘草占组合物的约5重量％至约15重量％ ;大腹皮占组合物的约2. 5重量％至约7. 5重 量％ ;桔梗占组合物的约5重量％至约15重量％ ;生姜占组合物的约0. 5重量％至约2. 5 重量％ ;并且大枣占组合物的约1. 5重量％至约3. 5重量％。
[0021] 在该实施方案的另一种实施中，每种草药组分按重量计的单位范围如下：广藿香 占组合物的约12. 5重量％至约17. 5重量％ ;紫苏叶占组合物的约4重量％至约6重量％ ; 陈皮占组合物的约7. 5重量％至约12. 5重量％ ;白术占组合物的约7. 5重量％至约12. 5 重量％;白芷占组合物的约4重量％至约6重量％;厚朴占组合物的约7. 5重量％至约12. 5 重量％;半夏占组合物的约7. 5重量％至约12. 5重量％;茯苓占组合物的约4重量％至约6 重量％ ;甘草占组合物的约7. 5重量％至约12. 5重量％ ;大腹皮占组合物的约4重量％至 约6重量％ ;桔梗占组合物的约7. 5重量％至约12. 5重量％ ;生姜占组合物的约1重量％ 至约2重量％ ;并且大枣占组合物的约2重量％至约3重量％。
[0022] 在该实施方案的另一种实施中，每种草药组分的重量百分比如下：广藿香占组合 物的约15重量％ ;紫苏叶占组合物的约5重量％ ;陈皮占组合物的约10重量％ ;白术占组 合物的约10重量％ ;白芷占组合物的约5重量％ ;厚朴占组合物的约10重量％ ;半夏占组 合物的约10重量％ ;茯苓占组合物的约5重量％ ;甘草占组合物的约10重量％ ;大腹皮占 组合物的约5重量％ ;桔梗占组合物的约10重量％ ;生姜占组合物的约1. 5重量％ ;并且 大枣占组合物的约2. 5重量％。
[0023] 在另个优选实施方案中，本发明涉及用于在患有GI炎性疾病的对象中治疗GI 炎性疾病的草药组合物，该草药组合物由有效量的至少第一提取物和第二提取物的混合物 制成。所述第一提取物包含草药厚朴的经纯化醇溶液提取物。所述第二提取物包含与半夏、 茯苓、桔梗、甘草、大腹皮、生姜和大枣的经纯化水溶液提取物组合的在通过对广藿香、紫苏 叶、陈皮、白术和白芷组分进行蒸馏除去精油后与半夏、茯苓、桔梗、甘草、大腹皮、生姜和大 枣一起煎煮的药材残余物。
[0024] 在该实施方案的一个方面中，所述第一提取是用60%乙醇将厚朴提取3次，然后 过滤获得滤液，合并滤液并浓缩成澄清的糊状提取物。
[0025] 在该实施方案的另一个方面中，精油提取自对广藿香、紫苏叶、陈皮、白术和白芷 进行水蒸气蒸馏获得的馏出物。在从馏出物中提取出精油之后留下经纯化的水溶液。在对 上述草药组分进行水蒸气蒸馏之后获得药材残余物。
[0026] 在该实施方案的另一个方面中，过滤第二提取物，将滤液浓缩至合适的体积，离 心，并进一步浓缩成澄清的糊状提取物。
[0027] 在该实施方案的另一个方面中，第一提取物和第二提取物的混合物与精油合并。
[0028] 在该实施方案的另一个方面中，本发明还提供了草药组合物，其包含有效量的上 述组合物及其可药用载体、稀释剂或赋形剂，或者其组合。
[0029] 在另一个方面中，上述组合物是丸剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂、混悬剂、注射剂、糖浆 剂或酊剂。
[0030] 在另一个优选实施方案中，本发明还提供了用于在对象中治疗GI炎性疾病的方 法，其包括向所述对象施用有效量的草药组合物，所述草药组合物包含来自广藿香、紫苏 叶、陈皮、白术、白￡、厚朴、半夏、获茶、甘草、大腹皮、桔梗、生姜和大麥的提取物。
[0031] 在该实施方案的一个方面中，所述GI炎性疾病选自：肠疾病，包括溃疡性疾病和 克罗恩病、肠易激综合征、乳糜泻、阿片戒断症状和腹泻。
[0032] 在该实施方案的另一个方面中，所述草药组合物在患有GI炎性疾病的对象中调 节促炎性细胞因子的表达、减弱对上皮屏障的破坏或者调节肠功能。
[0033] 对于本领域普通技术人员而言，本发明的这些特征、优点和另一些实施方案将通 过本文件的其余部分而变得明显。
[0034] 附图简沭
[0035] 为了更充分地理解本发明的性质和期望的目的，可参考结合附图的以下详述。
[0036] 图IA-E示出用藿香正气（HXZQ)提取物处理之后，通过实时PCR检测的炎性细胞 因子的mRNA表达。
[0037] 图2A-F示出用藿香正气（HXZQ)精油处理之后，通过实时PCR检测的炎性细胞因 子的mRNA表达。
[0038] 图3A-E示出藿香正气（HXZQ)提取物和精油减弱IFNy破坏上皮屏障的作用。
[0039] 图4A-D示出藿香正气（HXZQ)提取物对肠平滑肌收缩的作用。
[0040] 图5A-C示出藿香正气（HXZQ)提取物减少肠上皮分泌。
[0041] 发明详沭
[0042] 通过参考本发明的以下详述，可以更容易地理解本发明。应理解，本发明不限于本 文中所述的具体装置、方法、条件或参数，并且本文中所用术语仅用于通过示例描述具体实 施方案的目的，而并不旨在限制所要求保护的本发明。此外，说明书及所附权利要求书中使 用的没有数量词修饰的名词表示一个/种或更多个/种，并且提到具体数值时包括至少该 特定值，上下文明显另有说明除外。在本文中，范围可表示为"约"或"大约" 一个特定值和 /或至"约"或"大约"另一个特定值。当示出这样一个范围时，另一个实施方案包括一个特 定值和/或至另一个特定值。类似地，当通过使用在前的"约"来将值表示为近似值时，应 理解，该特定值形成另一个实施方案。
[0043] 在该文件中给出了本发明所公开主题之一个或更多个实施方案的细节。在研究了 本文件所提供信息之后，对该文件中所述实施方案及其他实施方案的修改将对本领域普通 技术人员而言显而易见。本文件中提供的信息并且特别是所述示例性实施方案的具体细节 主要出于便于清楚理解的目的提供，而不应理解为限制。
[0044] 虽然认为本领域普通技术人员将很好地理解以下术语，但仍提供了如下定义以帮 助解释本申请中所公开的主题。
[0045] 除非另有说明，否则本文中使用的所有技术术语和科学术语具有本发明公开的主 题所属领域普通技术人员通常所理解的含义。虽然现在将对代表性方法、装置和材料进行 描述，但是与本文中所述的那些相似或等同的许多方法、装置和材料均可用于实施或测试 本发明所公开的主题。
[0046] 遵循长久以来的专利法惯例，当在本申请（包括权利要求书）中使用无数量词修 饰的名词时指"一或更多"。因此，在提及"聚合物"时，包括多种这样的聚合物，以此类推。
[0047] 除非另有说明，否则在本说明书和权利要求书中使用的所有表示成分、性质（例 如反应条件）等的量的数值都应理解为在所有的实例中由术语"约"修饰。因此，除非示出 矛盾，否则本说明书和权利要求书中给出的数值参数均为可根据期望通过本发明所公开的 主题获得的性质而变化的近似值。
[0048] 如本文中使用的，当提及质量、重量、时间、体积、浓度或百分比的值或量时，术 语"约"意在包括给定量的如下变化：在一些实施方案中为±20%，在一些实施方案中为 ±15%，在一些实施方案中为±10%，在一些实施方案中为±5%，在一些实施方案中为 ±2. 5%，在一些实施方案中为±2%，在一些实施方案中为±1%，在一些实施方案中为 ±0.5%，以及在一些实施方案中为±0.1%，这些变化适于进行所公开的方法。还应理解， 本文中公开了许多数值，并且在本文中公开的每个数值除其本身外也公开为"约"该具体数 值。例如，如果公开了数值"10"，则也公开了"约10"。还应理解，还公开了两个具体单位之 间的每个单位。例如，如果公开了 10和15,则也公开了 11、12、13和14。
[0049] 本文中使用的术语"治疗"包括但不限于抑制组织损伤的进程、阻止组织产生损伤 的发生、降低对组织损伤的严重程度、改善或缓解与组织损伤相关的症状以及修复、再生和 /或引起组织损伤或与组织损伤相关的一个或更多个症状消退。
[0050] 本文中使用的术语"有效量"指足以治疗如本文所限定之疾病量（例如，减弱对GI 系统中上皮屏障的破坏）的组合物（例如，包含本发明所公开主题之草药组分的草药组合 物）。本发明所公开主题组合物的实际量可以改变以施用有效获得特定对象之期望响应的 组合物量和/或施用于特定疾病。所选量将取决于多种因素，包括组合物的活性、制剂、施 用途径、与其他药物或治疗剂的组合、所治疗病症的严重程度以及接受治疗之对象的身体 状况和此前的用药史。确定和调整治疗有效量以及评价何时及如何做出这些调整对于医药 领域普通技术人员而言是已知的。
[0051] 本发明组合物可包含"治疗有效量"的本发明药物部分。本文中所用术语"治疗有 效量"意指在良好医学判断的范围内，化合物或组合物（例如，HUXIANGHUANGQI提取物或精 油）足以显著诱导待调节或治疗病症的积极改善但足够低以避免副作用（如果存在的话， 以合理的益处/风险比）的量。所述化合物或组合物的治疗有效量将根据如下因素而不同： 所治疗的具体病症、终端使用者的年龄和身体状况、所治疗/预防之病症的严重程度、治疗 的持续时间、并行治疗的性质、所使用的具体化合物或组合物、所使用的具体可药用载体等 因素。本文中使用的所有百分比均为按重量计，另有说明除外。
[0052] 本文中所述的药物组合物可以本身施用于哺乳动物对象，或者以其与其他活性成 分（如在联合治疗中）或合适的载体或赋形剂混合之药物组合物的形式施用。用于配制和 施用本申请所述制剂的技术可见于"Remingtor^ s Pharmaceutical Sciences，" Mack Publishing Co. , Easton, Pa.，第18版，1990"中。合适的施用途径可例如包括经口、经直 肠、透黏膜或肠施用。
[0053] 就本文中所公开主题而言，优选的对象是脊椎动物对象。优选的脊椎动物对象是 温血脊椎动物；优选的温血脊椎动物是哺乳动物。优选的哺乳动物最优选为人。本文中使 用的术语"对象"包括人和动物两种对象。因此，根据本发明所公开主题提供了兽医治疗用 途。因此，本发明所公开主题用于诊断哺乳动物例如人，以及因濒临灭绝而重要的那些哺乳 动物，例如东北虎（Siberian tiger);具有经济重要性的动物，例如在农场饲养的用于人消 耗的动物；和/或对人有社会重要性的动物，例如作为宠物饲养的或者动物园中的动物。这 样的动物的实例包括但不限于：食肉动物，例如猫和狗；猪（swine),包括家猪（pig)、肉猪 (hog)和野猪；反刍动物和/或有蹄类动物，例如牛、公牛（oxen)、绵羊、长颈鹿、鹿、山羊、野 牛和骆驼；以及马。还提供了对鸟的治疗，包括治疗濒临灭绝和/或饲养在动物园中的那些 种类的鸟，以及禽类，更特别地，家养禽类（domesticated fowl)，即家禽（poultry)，例如火 鸡、鸡、鸭、鹅、珍珠鸡（guinea fowl)等，因为它们也对人有经济重要性。因此，还提供了对 家畜的治疗，所述家畜包括但不限于：猪、反刍动物、有蹄类动物、马（包括竞赛用马）、家禽 等。
[0054] 除非另有说明，否则本发明所公开主题之实施可采用细胞生物学、细胞培养、分 子生物学、转基因生物学、微生物学、重组DNA及免疫学的常规技术，这些技术都在本领域 技术人员所知晓的范围内。这些技术已在文献中获得详细解释。参见例如，Molecular Cloning A Laboratory Manual (I989)，第 2 版，Sambrook 编辑；Fritsch 和 Maniatis 编 辑，Cold Spring Harbor Laboratory Press，第 16 和 17 章；美国专利 No. 4, 683, 195 ;DNA Cloning，第 I 和 II 期，Glover 编辑，1985 ;01igonucleotide Synthesis，Μ· J. Gait 编辑， 1984 ；Nucleic Acid Hybridization, D. Hames&S. J. Higgins 编辑，1984 !Transcription and Translation, B. D. Hames&S. J. Higgins 编辑，1984 ;Culture Of Animal Cells, R.I.Freshney, Alan R. Liss, Inc. , 1987 !Immobilized Cells And Enzymes, IRL Press, 1986 ;Perbal (1984)，A Practical Guide To Molecular Cloning;参阅如下文献中的方 法：Enzymology (Academic Press, Inc. , N. Y. ) ；Gene Transfer Vectors For Mammalian Cells，J.H. Miller 和 M.P. Calos 编辑，Cold Spring Harbor Laboratory，1987 ;Methods In Enzymology,第 154 和 155 期,Wu 等编辑,Academic Press Inc. , N. Y. ；Immunochemical Methods In Cell And Molecular Biology(Mayer 和 Walker 编辑，Academic Press， London,1987 !Handbook Of Experimental Immunology, 第 I-IV 期，D.M.Weir 和 C. C. Blackwell 编辑，1986。
[0055] 术语"GI炎性疾病"指以由促炎性细胞因子循环水平升高引起的以炎症为特征的 胃肠道疾病或病症。免疫细胞（包括T细胞、巨噬细胞和嗜中性粒细胞）是这些促炎性细 胞因子的主要产生者。GI炎性疾病包括肠疾病（溃疡性疾病和克罗恩病）、肠易激综合征、 乳糜泻、阿片戒断症状以及腹泻。
[0056] 本文中使用的术语"精油"或"挥发油"指从具有亲水性这一一般性倾向的草药和 植物提取的任何浓缩的挥发性芳族化合物。
[0057] 本文中的术语"煎煮"指将草药和水加热至高温，一般在100°C ±5°C，并将该加热 的内容物保持在90°C至100°C之温度的过程。
[0058] 本发明涉及使用药物量的草药组合物藿香正气（HXZQ)提取物，该提取物能够抑 制LPS-刺激的巨噬细胞表达促炎性细胞因子、减弱IFNy诱导的对上皮屏障的破坏以及调 节肠功能。这些活性有助于药物制剂中的该藿香正气提取物治疗GI炎性疾病或病症的有 益作用，所述GI炎性疾病或病症包括炎性肠疾病（溃疡性疾病和克罗恩病）、肠易激综合 症、乳糜泻和阿片戒断症状。
[0059] 草药组合物藿香正气（HXZQ)是来源于中国古代药学书籍《太平惠民和剂局 方》的中药配方，并且传统地被用于治疗GI病症。然而，所声明的有益效果主要是轶事 (anecdotal)，并未经过科学数据证实。因此，本发明的目的是研究：（i) HXZQ提取物和精油 对由用炎性介质刺激的先天免疫细胞产生细胞因子的影响；（ii)在单层T84细胞中，HXZQ 提取物和精油阻断/减弱失调的屏障功能的能力；（iii)HXZQ提取物和精油对调节肠平滑 肌收缩和上皮分泌的作用。
[0060] 在一个方面中，所述制剂包含有效量的藿香正气提取物和精油以及生理上可接受 的载体、稀释剂或赋形剂，或者其组合。术语"药物组合物"或"药物制剂"指藿香正气提取 物和精油与其他化学组分（例如稀释剂或载体）的混合物。药物组合物便于将药物制剂施 用于对象。
[0061] 术语"载体"定义便于将藿香正气提取物和精油并入细胞或组织中的化合物。例 如，二甲亚砜（DMSO)是常用的载体。术语"稀释剂"定义在水中稀释将溶解藿香正气提取 物和/或精油的化合物。在本领域中使用溶解于缓冲液中的盐作为稀释剂。术语"生理上 可接受"定义不消除藿香正气提取物和精油的生物活性和特性的载体或稀释剂。
[0062] 本文中使用的术语"可药用"意指所述载体、稀释剂、赋形剂和/或盐必须与制剂 的其他成分相容，并且对其接受者无害。
[0063] 本文中使用的术语"可药用载体"意指任何类型无毒的惰性的固体、半固体、稀释 齐IJ、包封材料或制剂助剂。可用作可药用载体之物质的一些实例是糖，例如乳糖、葡萄糖和 蔗糖；淀粉，例如玉米淀粉和马铃薯淀粉；纤维素及其衍生物，例如羧甲基纤维素钠、乙基 纤维素和醋酸纤维素；麦芽；明胶；滑石；以及其他无毒的相容性润滑剂，例如十二烷基硫 酸钠和硬脂酸镁，以及着色剂、释放剂、包衣剂、甜味剂、矫味剂和芳香剂、防腐剂以及抗氧 化剂也可以根据配制者的判断存在于所述组合物中。
[0064] 对于经口施用，可容易地通过将藿香正气提取物和精油与本领域中公知的可药用 载体组合来进行配制。这样的载体使得可以将藿香正气提取物配制成片剂、丸剂、糖衣剂、 胶囊剂、液体剂、凝胶剂、糖浆剂、浆液剂、混悬剂等，以供待治疗患者经口摄入。用于经口使 用的藿香正气提取物和精油的药物制剂可通过以下步骤来获得：混合一种或更多种固体赋 形剂，任选地研磨所得混合物，加工颗粒混合物，添加合适的佐剂（如果期望的话），以获得 片剂或糖衣丸芯。
[0065] 特别地，合适的赋形剂是填充剂，例如糖，包括乳糖、蔗糖、甘露糖或山梨糖；纤维 素制备物，例如玉米淀粉、小麦淀粉、大米淀粉、马铃薯淀粉、明胶、西黄蓍胶、甲基纤维素、 羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮（PVP)。如果期望的话，可以添加 崩解剂，例如交联聚乙烯吡咯烷酮、琼脂、海藻酸或海藻酸盐例如海藻酸钠。
[0066] 剂量和浓度可以根据实际情况调整。本领域技术人员应知晓如何根据实际情况选 择合适的剂量和注射方式。
[0067] 在一个优选实施方案中，本发明提供了用于在对象中治疗GI炎性疾病的草药组 合物，其包含获自广藿香、紫苏叶、陈皮、白术和白芷的提取物。
[0068] 在本发明的一个优选实施方案中，提供了通过向对象施用有效量的草药组合物来 治疗GI炎性疾病的方法，所述草药组合物包含来自广藿香和紫苏叶、陈皮、白术和白芷的 提取物。
[0069] 在该实施方案的一个方面中，所述草药组合物在患有GI炎性疾病的对象中调节 促炎性细胞因子的表达、减弱对上皮屏障的破坏、或调节肠功能。特别地，本发明涉及使用 药物量的草药组合物来抑制LPS刺激的巨噬细胞表达促炎性细胞因子、减弱IFNy诱导的 对上皮屏障的破坏、以及调节肠功能。这些活性有助于该制剂对抗GI炎性疾病或病症的有 益作用，所述GI炎性疾病或病症包括炎性肠疾病（溃疡性疾病和克罗恩病）、肠易激综合 症、乳糜泻和阿片戒断症状，例如腹泻。
[0070] 在本发明的一些实施方案中，上述每种草药组分在组合物中可如下：广藿香为约 18 %U9 %,20 %,21 %,22 %,23 %,24 %,25 %,26 %,27 %,28 %,29 %,30 %,31 %,32 %, 33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47% 至 约 48% w/w、w/v 或 v/v ;紫苏叶为约 6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15% 至约 16% w/w、w/v 或 v/v ;陈皮为约 12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、 21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、31%和32%胃/^、￥八或￥八；白 术为约 12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、 26%、27%、28%、29%、30%、31%和32%￥/^、界八或￥八，并且白芷为约6%、7%、8%、9%、 10 (%、11(%、12(%、13(%、14(%、15 (%至约16(%￥/\￥、'\￥八或￥八。
[0071] 在一个实施方案中，如表1所示，每种草药组分按重量计的单位数如下：广藿香占 组合物的约33重量％;紫苏叶占组合物的约11重量％、陈皮占组合物的约22重量％、白术 占组合物的约22重量％，并且白芷占组合物的约11重量％。
[0072] 表 1

【权利要求】
1. 草药组合物，其用于在对象中治疗胃肠炎性疾病，所述草药组合物包含获自广 藿香（Pogostemonis Herba)和紫苏叶（Perillae Folium)、陈皮（Citri Reticulatae Pericarpium)、白术(Atractylodis Macrocephalae Rhizoma)和白]E (Angelicae Dahuricae Radix)的提取物。
2. 权利要求1所述的草药组合物，其中所述广藿香占所述组合物的约18重量％至约 48重量％ ;所述紫苏叶占所述组合物的约6重量％至约16重量％ ;陈皮占所述组合物的约 12重量％至约32重量％ ;白术占所述组合物的约12重量％至约32重量％，并且白芷占所 述组合物的约6重量％至约16重量％。
3. 权利要求2所述的草药组合物，其中所述广藿香占所述组合物的约28重量％至约 38重量％ ;所述紫苏叶占所述组合物的约9重量％至约13重量％ ;陈皮占所述组合物的约 17重量％至约27重量％ ;白术占所述组合物的约17重量％至约27重量％，并且白芷占所 述组合物的约9重量％至约13重量％。
4. 权利要求3所述的草药组合物，其中所述广藿香占所述组合物的约33重量％ ;所述 紫苏叶占所述组合物的约11重量％;陈皮占所述组合物的约22重量％;白术占所述组合物 的约22重量％，并且白芷占所述组合物的约11重量％。
5. 权利要求1所述的草药组合物，其中所述提取物是精油。
6. 权利要求5所述的草药组合物，其中所述精油通过水蒸气蒸馏提取以形成水溶液。
7. 权利要求1所述的草药组合物，其中所述组合物还包含可药用载体、稀释剂或赋形 齐II，或者其组合。
8. 权利要求7所述的草药组合物，其中所述组合物配制成丸剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂、 混悬剂、注射剂、糖浆剂或酊剂的形式。
9. 在患有胃肠炎性疾病的对象中治疗胃肠炎性疾病的方法，其包括：向所述对象施用 有效量的包含来自广藿香和紫苏叶、陈皮、白术和白芷之提取物的草药组合物。
10. 权利要求9所述的方法，其中所述草药组合物在患有胃肠炎性疾病的对象中调节 促炎性细胞因子的表达、减弱上皮屏障的破坏、或调节肠功能。
11. 权利要求9所述的方法，其中所述组合物还包含可药用载体、稀释剂或赋形剂，或 者其组合。
12. 权利要求11所述的方法，其中所述组合物配制为成丸剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂、混 悬剂、注射剂、糖浆剂或酊剂的形式。
13. 权利要求9所述的方法，其中所述胃肠炎性疾病选自：肠疾病，包括溃疡性疾病和 克罗恩病、肠易激综合征、乳糜泻、阿片戒断症状和腹泻。
14. 权利要求1所述的草药组合物，其还包含来自厚朴（Magnoliae Officinalis Cortex)、半夏(Pinelliae Rhizoma)、获茶（Poria)、甘草(Glycyrrhizae Radix et Rhizoma)、大腹皮（Arecae Pericarpium)、桔梗（Platycodonis Radix)、生姜（Zingiberis Rhizoma Recens)和大麥（Jujubae Fructus)的提取物。
15. 权利要求14所述的草药组合物，其中所述广藿香占所述组合物的约10重量％至 约20重量％ ;所述紫苏叶占所述组合物的约2. 5重量％至约7. 5重量％ ;所述陈皮占所述 组合物的约5重量％至约15重量％ ;所述白术占所述组合物的约5重量％至约15重量％ ; 所述白芷占所述组合物的约2. 5重量％至约7. 5重量％ ;所述厚朴占所述组合物的约5重 量％至约15重量<% ;所述半夏占所述组合物的约5重量至约15重量<% ;茯苓占所述组 合物的约2. 5重量％至约7. 5重量％ ;甘草占所述组合物的约5重量％至约15重量％ ;大 腹皮占所述组合物的约2. 5重量％至约7. 5重量％ ;桔梗占所述组合物的约5重量％至约 15重量％ ;生姜占所述组合物的约0. 5重量％至约2. 5重量％ ;并且大枣占所述组合物的 约1. 5重量％至约3. 5重量％。
16. 权利要求15所述的草药组合物，其中所述广藿香占所述组合物的约12. 5重量％至 约17. 5重量％ ;所述紫苏叶占所述组合物的约4重量％至约6重量％ ;所述陈皮占所述组 合物的约7. 5重量％至约12. 5重量％;所述白术占所述组合物的约7. 5重量％至约12. 5重 量％ ;所述白芷占所述组合物的约4重量％至约6重量％ ;所述厚朴占所述组合物的约7. 5 重量％至约12. 5重量％;半夏占所述组合物的约7. 5重量％至约12. 5重量％;获茶占所述 组合物的约4重量％至约6重量％ ;甘草占所述组合物的约7. 5重量％至约12. 5重量％ ; 大腹皮占所述组合物的约4重量％至约6重量％ ;桔梗占所述组合物的约7. 5重量％至约 12. 5重量％ ;生姜占所述组合物的约1重量％至约2重量％ ;并且大枣占所述组合物的约 2重量％至约3重量％。
17. 权利要求16所述的草药组合物，其中所述广藿香占所述组合物的约15重量％ ;所 述紫苏叶占所述组合物的约5重量％ ;所述陈皮占所述组合物的约10重量％ ;所述白术占 所述组合物的约10重量％ ;所述白芷占所述组合物的约5重量％ ;所述厚朴占所述组合物 的约10重量％ ;半夏占所述组合物的约10重量％ ;茯苓占所述组合物的约5重量％ ;甘草 占所述组合物的约10重量％ ;大腹皮占所述组合物的约5重量％ ;桔梗占所述组合物的约 10重量％ ;生姜占所述组合物的约1. 5重量％ ;并且大枣占所述组合物的约2. 5重量％。
18. 权利要求14所述的草药组合物，其还包含有效量的至少第一提取物与第二提取物 的混合物，其中 所述第一提取物包含草药厚朴的经纯化醇溶液提取物，并且 所述第二提取物包含与半夏、茯苓、桔梗、甘草、大腹皮、生姜和大枣的经纯化水溶液 提取物组合的与半夏、茯苓、桔梗、甘草、大腹皮、生姜和大枣一起煎煮的广藿香、紫苏叶、陈 皮、白术和白!￡的精油提取后药材残余物。
19. 根据权利要求18所述的草药组合物，其中所述第一提取物用60 %乙醇提取三次， 并过滤以获得滤液。
20. 根据权利要求19所述的草药组合物，其中所述滤液合并，用乙醇回收，并浓缩成糊 状提取物。
21. 根据权利要求18所述的草药组合物，其中所述精油通过水蒸气蒸馏从广藿香、白 术（炒制的）、陈皮、紫苏叶和白芷中提取以形成水溶液。
22. 根据权利要求21所述的草药组合物，其中药材残余物在对广藿香、白术（炒制 的）、陈皮、紫苏叶和白芷进行水蒸气蒸馏后获得。
23. 根据权利要求18所述的草药组合物，其中所述第二提取物被过滤，滤液浓缩至合 适的体积，离心并进一步浓缩成糊状提取物。
24. 根据权利要求18所述的草药组合物，其中所述至少第一提取物与第二提取物的混 合物与精油合并。
25. 权利要求18所述的草药组合物，其中所述组合物还包含可药用载体、稀释剂或赋 形剂，或者其组合。
26. 权利要求25所述的方法，其中所述组合物配制成丸剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂、混悬 齐U、注射剂、糖浆剂或酊剂的形式。
27. 用于在患有胃肠炎性疾病的对象中治疗胃肠炎性疾病的方法，其包括：向所述对 象施用有效量的包含来自广藿香和紫苏叶、陈皮、白术、白芷、厚朴、半夏、茯苓、甘草、大腹 皮、桔梗、生姜和大枣之提取物的草药组合物。
28. 权利要求27所述的方法，其中所述胃肠炎性疾病选自：肠疾病，包括溃疡性疾病和 克罗恩病、肠易激综合征、乳糜泻、阿片戒断症状和腹泻。
29. 权利要求27所述的方法，其中所述草药组合物在患有胃肠炎性疾病的对象中调节 促炎性细胞因子的表达、减弱对上皮屏障的破坏、或调节肠功能。
30. 权利要求27所述的方法，其中所述组合物还包含可药用载体、稀释剂或赋形剂，或 者其组合。
31. 权利要求30所述的方法，其中所述组合物配制成丸剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂、混悬 齐U、注射剂、糖浆剂或酊剂的形式。
32. 权利要求27所述的方法，其中所述有效量的草药组合物还包含至少第一提取物与 第二提取物的混合物，其中 所述第一提取物包含草药厚朴的经纯化醇溶液提取物，并且 所述第二提取物包含与半夏、茯苓、桔梗、甘草、大腹皮、生姜和大枣的经纯化水溶液 提取物组合的与半夏、茯苓、桔梗、甘草、大腹皮、生姜和大枣一起煎煮的广藿香、紫苏叶、陈 皮、白术和白!￡的精油提取后药材残余物。
【文档编号】A23L1/29GK104363773SQ201380026260
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2013年5月20日 优先权日:2012年5月19日
【发明者】赵爱平, 朱克近, 萧伟, 王振中 申请人:江苏康缘药业股份有限公司