一种促进骨折愈合的协同组合物及其制备工艺和用途
【专利摘要】本发明涉及一种促进骨折愈合的协同组合物及其制备工艺和用途，该协同组合物为苦柃提取物，以苦瓜叶与微毛柃作为原料经水提醇沉制备而成。本发明涉及的组合物具有促进成骨细胞形成或提高活性的作用，从而使ALP的活性迅速升高，并能够较长时间维持在较高水平，从而促进骨痂的生成，缩短骨折愈合时间。
【专利说明】一种促进骨折愈合的协同组合物及其制备工艺和用途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种骨科用药，特别涉及一种促进骨折愈合的协同组合物及其制备工 艺和用途，属于中药提取【技术领域】。
[0002]
【背景技术】
[0003] 骨折是指由于外伤或病理等原因致使骨质部分或完全断裂的一种疾病。其主要临 床表现为：骨折部有局限性疼痛和压痛，局部肿胀和出现瘀斑，肢体功能部位或完全丧失。 骨折愈合是一个及其复杂的骨组织再生修复过程，受到全身和局部的许多因素的影响和调 节，约5%?10%的骨折由于各种原因发生延迟愈合或不愈合，严重影响人们的生存质量， 如何加速骨折愈合，提高愈合质量一直是医学界共同关注的课题。
[0004] 目前治疗骨折的方法，西医一般采用将骨复位后用夹板或石膏外固定并辅以必要 的内外用药，患者痛苦较大，愈合较慢。传统中医多服用接骨丹、新伤续筋汤等药物治疗，用 药时间长，服用不便，疗效不够理想。另外一些治疗骨折的药物由于效果不十分明显，治疗 周期长，容易交叉反复感染，使用不方便，不良反应多；而且如果没有及时有效处理，会延误 病情，易造成后遗症，常规处理又要清洗，造成患者又一次痛苦。
[0005] 苦瓜为一年生攀援草本，多分枝，有细柔毛，卷须不分枝。叶大，肾状圆形，长宽各 约5-12cm，通常5-7深裂，裂片卵状椭圆形，基部收缩，边缘具波状齿，两面近于光滑或有 毛；叶柄长3-6cm。果实长椭圆形，卵形或两端均狭窄，长8-30cm，全体具钝圆不整齐的瘤状 突起，成熟时橘黄色，自顶端3瓣开裂。种子椭圆形，扁平，长10-15_，两端均具角状齿，两 面均有凹凸不平的条纹，包于红色肉质的假种皮内。微毛柃为灌木，高2-3_嫩枝圆柱形， 有微毛。叶互生，革质；叶柄有微毛；叶片长圆状椭圆形，长4-8cm，宽1. 5-3cm，先端锐尖，基 部楔形，边缘有细锯齿。花单性，雌雄异株；花白色，2-5朵腋生；萼片近圆形，下面有微毛； 雄花花瓣倒卵形，雄蕊15,花柱长约lmm，3深裂。果实圆球形，直径4-5_。通过检索国内 外的现有技术，目前尚没有文献报道苦瓜叶与微毛柃配伍用药治疗跌打损伤或骨折。
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【发明内容】
[0007] 本发明通过大量动物试验研究，提供一种选用苦瓜叶与微毛柃作为原料制备的药 物组合物，该组合物具有促进成骨细胞形成或提高活性的作用，从而使ALP的活性迅速升 高，并能够较长时间维持在较高水平，从而促进骨痂的生成，缩短骨折愈合时间。
[0008] 本发明的目的是这样实现的： 一种促进骨折愈合的协同组合物，其特征在于，所述的协同组合物为苦柃提取物，以苦 瓜叶与微毛柃作为原料经水提醇沉制备而成。
[0009] 优选地，如上所述促进骨折愈合的协同组合物，以干品计，其中所述的苦瓜叶与微 毛柃的质量用量比为1. 5-3. 0 :1。
[0010] 进一步优选地，如上所述促进骨折愈合的协同组合物，以干品计，其中所述的苦瓜 叶与微毛柃的质量用量比为2 :1。
[0011] 本发明还提供了一种促进骨折愈合的协同组合物的制备工艺，该工艺包括如下 步骤：取干燥的苦瓜叶和微毛柃混合，粉碎，加入药材总重量6-15倍的水煎煮2-4次，每 次l-4h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至65°C相对密度为1. 00-1. 10,加适量乙醇使含醇量达 62-70%(V/V)，室温静置12-48小时(优选24h)，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至稠膏，干燥，得 苦柃提取物。
[0012] 在制备本发明的协同组合物时，苦瓜叶原料选用葫芦科植物苦瓜Momordica charantia (L.)Roem，Luffaacutangula (L.)Roxb.的干燥叶，微毛柃原料选用山茶科植 物微毛柃 Eurya hebecladosL. K. Ling 的全株。
[0013] 优选地，如上所述促进骨折愈合的协同组合物的制备工艺，其中所述的干燥步骤 为65°C烘干。
[0014] 本发明人通过设计动物试验，结合其单方用药，研究苦瓜叶与微毛柃配伍用药对 大鼠骨折愈合的促进作用。结果发现，骨折1周时与模型对照组比较，以苦柃提取物给药的 复方组能够极显著地促进血清ALP活性的迅速升高，并提前1周达到最大值，在第2, 3周时 能使血清中ALP活性维持在较高的水平，这说明本发明提供的苦柃提取物具有促进成骨细 胞形成或提高活性的作用，从而使ALP的活性迅速升高，并能够较长时间维持在较高水平， 从而促进骨痂的生成，缩短骨折愈合时间。另外，本发明人还通过X线片观察发现，骨折1 周后，模型对照组和苦瓜叶组没有骨膜反应，微毛柃组出现轻度骨膜反应，苦柃组的骨膜反 应明显，甚至开始出现少量骨痂；骨折2周后，模型对照组和苦瓜叶组开始出现轻度骨膜反 应，微毛柃组开始出现骨痂，苦柃组开始出现大量骨痂；骨折3周后模型对照组和苦瓜叶组 开始出现轻微骨痂，微毛柃组开始出现大量骨痂，苦柃组骨折断端开始消失；这从另一个方 面说明苦瓜叶与微毛柃具有促进成骨细胞形成的协同作用。
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【具体实施方式】
[0016] 以下是本发明的具体实施例和动物试验例，对本发明的技术方案和技术效果做进 一步作描述和解释，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思 的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。
[0017] 实施例1苦柃提取物的制备 称取干燥的苦瓜叶〇. 8kg和微毛柃0. 4kg合并混合，粉碎成颗粒，第一次加入混合药材 总重量的10倍量水，煮沸后文火煎3小时，第二次加入混合药材总重量的8倍量水，煮沸后 文火煎2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 05 (65°C测)，加适量乙醇使含醇 量达65%(以体积分数计)，室温静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 15 (65°C测)，65°C烘干，粉碎成干浸膏粉，过100目筛，得苦柃提取物干粉。
[0018] 对比例1苦瓜叶提取物的制备 称取干燥的苦瓜叶0. 8kg，粉碎成颗粒，第一次加入混合药材总重量的10倍量水，煮沸 后文火煎3小时，第二次加入混合药材总重量的8倍量水，煮沸后文火煎2小时，合并煎液， 滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 05 (65°C测)，加适量乙醇使含醇量达65% (以体积分数计)， 室温静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 15(65°C测)，65°C烘干，粉碎 成干浸膏粉，过1〇〇目筛，得苦瓜叶提取物干粉。
[0019] 对比例2微毛柃提取物的制备 称取干燥的微毛柃〇. 4kg，粉碎成颗粒，第一次加入混合药材总重量的10倍量水，煮沸 后文火煎3小时，第二次加入混合药材总重量的8倍量水，煮沸后文火煎2小时，合并煎液， 滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 05 (65°C测)，加适量乙醇使含醇量达65% (以体积分数计)， 室温静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 15(65°C测)，65°C烘干，粉碎 成干浸膏粉，过1〇〇目筛，得微毛柃提取物干粉。
[0020] 实施例2苦瓜叶与微毛柃提取物促进骨折大鼠快速愈合的试验研究 雄性SD大鼠104只，体质量（200±20) g。大鼠正常适应性饲养1周后，随机取出8只 作为正常对照组，其余大鼠用3. 5%的水合氯醛腹腔注射麻醉（每100g注射lmL)，无菌条件 下造成右侧后肢胫骨结节前约〇. 5cm处3mm宽、2mm深的骨折模型，深及骨髓，术后缝合伤 口，为防感染连续用庆大霉素注射消毒3d。手术2d后将造模大鼠分为模型对照组、苦瓜叶 提取物组、微毛柃提取物组、苦柃提取物组，每组24只，并按如下剂量灌胃给予相应的受试 物： 正常对照组：〇. 9%生理盐水10mL/kg ; 模型对照组：〇. 9%生理盐水10mL/kg ; 苦瓜叶组：对比例1制备的苦瓜叶提取物干粉480mg/kg ; 微毛柃组：对比例2制备的微毛柃提取物干粉480mg/kg ; 苦柃组：实施例1制备的苦柃提取物干粉480mg/kg ; 各组按10mL/kg灌胃给药，每天1次。术后1，2, 3周，进行眼眶采血，测其血清中ALP 活性；随后除正常对照组外每组抽取8只处死，进行X线片观察，评价标准按照胡卫江的方 法(胡卫江，赵辰夫，姜鹏亮，等.整骨膏外贴促进骨折愈合动物实验报告.世界中医骨科杂 志，2002)。
[0021] ALP是骨形成的一种关键酶，在骨折愈合过程中能够水解焦磷酸盐，以解除其在骨 组织自然钙化过程中的抑制作用，促进骨的钙化。配伍用药对大鼠血清ALP活性影响见表 1。与正常对照组比较，大鼠骨折后，血清AI P活性经历一个先升高后渐降低的变化过程； 模型对照组、苦瓜叶组、微毛柃组在第2周时，血清ALP活性才达到最高，而苦柃组在第1周 时，血清ALP活性已达到最高。与模型对照组比较，1周时苦柃组血清ALP活性升高极显著 0° < 0. 01)，2?3周时，其血清AI P活性也一直维持在较高水平；而苦瓜叶组、微毛柃组 血清ALP活性只有在第2周时维持在稍高的水平，其他时间段的活性水平较低；这预示着苦 瓜叶与微毛柃具有促进成骨细胞形成或提高活性的协同作用。
[0022] 表1各组骨折大鼠血清ALP活性的变化比较（U/ml)
【权利要求】
1. 一种促进骨折愈合的协同组合物，其特征在于，所述的协同组合物为苦柃提取物，以 苦瓜叶与微毛柃作为原料经水提醇沉制备而成。
2. 根据权利要求1所述促进骨折愈合的协同组合物，其特征在于，所述的苦瓜叶与微 毛柃的质量用量比为1. 5-3. 0 :1。
3. 根据权利要求2所述促进骨折愈合的协同组合物，其特征在于，所述的苦瓜叶与微 毛柃的质量用量比为2 :1。
4. 一种促进骨折愈合的协同组合物的制备工艺，其特征在于，所述的协同组合物 为苦柃提取物，该工艺包括如下步骤：取干燥的苦瓜叶和微毛柃混合，粉碎，加入药材总 重量6-15倍的水煎煮2-4次，每次l-4h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至65°C相对密度为 1. 00-1. 10,加乙醇使含醇量达62-70% (V/V)，室温静置12-48小时，滤过，滤液回收乙醇并 浓缩至稠膏，干燥，得苦柃提取物。
5. 根据权利要求4所述促进骨折愈合的协同组合物的制备工艺，其特征在于，所述的 干燥步骤为65 °C烘干。
6. 由苦瓜叶与微毛柃组成的原料在制备促进骨折愈合的药物或保健食品中的用途。
【文档编号】A23L1/29GK104138472SQ201410402201
【公开日】2014年11月12日 申请日期:2014年8月15日 优先权日:2014年8月15日
【发明者】强红枫 申请人:强红枫