一种链格孢菌生产羟乙基吡啶的方法
【专利摘要】一种链格孢菌生产羟乙基吡啶的方法，即用链格孢菌细胞生物催化制备光活性(S,S)-2,6-（1-羟乙基）吡啶，反应罐中加入磷酸盐缓冲液，加入硅藻土调控底物、产物浓度。用链格孢菌细胞进行生物催化反应，产品收率高，对映体过量率（ee%）高，具有很好的应用前景。
【专利说明】一种链格孢菌生产羟乙基吡啶的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于制药工程【技术领域】，特别涉及到链格孢菌细胞生物催化制备手性医 药中间体（S，S)-2, 6- (1-羟乙基）批啶的技术。
【背景技术】
[0002] 手性（S，S)-2,6_ (1-羟乙基)吡啶是合成手性药物、精细化学品、农药品和其他特 殊材料的重要中间体。生物催化不对称反应具有环境友好、条件温和、选择性高等优点，作 为绿色高效制备羟基手性化合物的优先途径，被越来越多地应用于生产一些高附加值的 手性化合物。生物催化制备手性（S，S)-2, 6- (1-羟乙基）批啶具有很好的应用前景。
[0003] 生物催化具有催化效率高、选择性强、条件温和、环境友好等突出优点，是可持续 发展过程中替代和拓展传统有机化学合成的重要方法。其中手性拆分和不对称合成是生物 催化最具吸引力的应用领域。在作为生物催化剂的六大类酶中，水解酶能够催化动力学拆 分外消旋体得到手性产品，在工业生物催化中一直扮演着重要角色。近几年来，氧化还原 酶在工业上的应用得到了迅速增长。目前，采用水解酶动力学拆分法、生物催化法和生物 氧化法工业制备光学活性手性化合物的比例为4:2:1。生物细胞还原法相对于动力学拆分 法而言，最大的优势在于理论收率可达100%，原子经济性好。然而生物还原反应需要辅酶 或辅因子的参与，一定程度上限制了其应用。由于辅酶依赖性的缘故，生物还原反应中多 釆用整细胞作为催化剂，实现体内辅酶循环再生的同时免去了酶的分离纯化步骤。
[0004] (S，S)-2, 6- (1-羟乙基）批啶是合成手性药物、精细化学品、农药品的重要手性 砌块，由于有2个手性中心，使得化学合成较为困难，成本高。本发明将采用生物催化制备 (S，S)-2,6- (1-羟乙基）批啶。
【发明内容】
[0005] 本发明采用链格孢菌细胞催化制备（S，S)-2, 6- (1-羟乙基）批啶，反应式如下：
【权利要求】
1. 一种链格孢菌细胞生物催化制备（S，S)-2, 6- (1-羟乙基）批啶的方法，其特征在 于反应罐中加入磷酸盐缓冲液，pH为6. 4,加入吸附了底物2, 6-二乙酰基吡啶的硅藻土， 使底物2, 6-二乙酰基吡啶添加量为80-90 g/L，玉米浆（以干物质计）含量为20-22g/ L，葡萄糖含量为5-7g/L，木糖7-9 g/L，吐温80含量为16-19g/L，121°C高压灭菌30分 钟；冷却至31-32°C时，加入湿链格孢菌细胞使浓度为33-36g/L，通气比为0. 16-0. 19V/ (V分钟)，进行生物催化反应，反应时间为37-42小时；反应结束后，分别滤出细胞、硅藻 土，用乙酸乙酯萃取反应液、萃取硅藻土，合并乙酸乙酯萃取液，蒸出乙酸乙酯，得到产物 (S，S) -2, 6-( 1-羟乙基)吡啶，反应转化率96-98%，产品收率94-96%，对映体过量率（ee%) 98-99%。
2. 权利要求1所述的方法，其特征在于所述吸附了底物的硅藻土制作方法为，将底物 2, 6-二乙酰基吡啶用硅藻土吸收，即得到吸附了底物的硅藻土，调节底物与硅藻土用量，使 得底物与硅藻土的质量比率为〇. 25-28。
【文档编号】C12P17/12GK104293851SQ201410594938
【公开日】2015年1月21日 申请日期:2014年10月30日 优先权日:2014年10月30日
【发明者】刘均洪, 李秀秀 申请人:青岛科技大学