专利名称：含葡萄糖耐量因子铬的食品药品配方及加工工艺的制作方法
技术领域：
本发明属于食品药品技术领域，具体涉及一种用于预防和治疗葡萄糖耐量受损，糖尿病和高脂血症的保健食品和药品。
糖尿病被WHO列为三大疑难疾病之一，而且患病率很高。据报道美国成年患病率已接近10％，最高的是亚利桑那的比马部落人，约32.6％-37.2％患有糖尿病。我国现有糖尿病人6000万之多，每年至少增加75万，而且患病率的增长幅度还在逐年上升。糖尿病的并发症是严重的，由糖尿病引起失明占后天失明人总数的10％，糖尿病肾病需透析的患者高达27.8％；糖尿病对人类的危害已由第6.7位上升到2-3位，它关系到全球的健康，是21世纪迫切需要解决的问题。
铬[Cr(III)]是一种人体必须的微量元素。多数微量元素在食物中含量高，被人体摄取后，很容易吸收并转化为具有生物活性的形式，而食物中铬含量低，且常以无机盐形式存在，很难吸收，其吸收率低于0.6％，即使吸收进入体内，人体也很难将其转化为有生物活性的形式，对于糖尿病人，或糖尿病易感人群，或已有葡萄糖耐量受损人群，这种将无机铬转化为有生物活性形式的能力更弱，甚至没有。
据近年研究表明除啤酒酵母含有丰富的GTF铬以外，有机铬化学合成的研究表明，凡是三价铬与吡啶羧酸，抗坏血酸或氨基酸形成的复合物都具有葡萄糖耐量因子(GTF)的功能。GTF中的铬在胰岛素二硫内键与细胞膜上胰岛素受体的硫氢基群之间形成二硫健，组成“三明治”结构，增加了细胞膜的通透性，使细胞加速合成糖原，合成蛋白质，降低血糖血脂。
动物和人类合成GTF的能力均较低，因而我们认为GTF绝大部分为外源性。为了给人们补GTF铬，国外已将含GTF的富铬酵母，制成片剂投放市场(Alace Crop)作为食品添加剂，营养强化剂之用。在美国采用补铬的膳食后，已成功的矫正了一些中老年人的葡萄糖耐量受损，同样也使糖尿病患者的葡萄糖耐量得到改善，补铬对预防和治疗糖尿病有重要的价值；但由于糖尿病病因复杂，绝不是单纯补铬所能奏效的，因而效果不够理想。使糖尿病仍处在“终生病”的圈子内。
中草药治疗消渴症(糖尿病)具丰富的经验，中医用中草药治疗消渴症注重整体调节，阴阳平衡，标本兼治，取得了较好效果，但仍有相当多的糖尿病患者疗效不理想。
由李宏伟等人申报的专利“调糖调脂口服液配方及其制备方法”，申请号为95116585.2，将从碑酒酵母里提取的含铬的GTF因子与山药、枸杞、百合煎液混合制成口服液，在通三经的基础之上为患者提供了大量的易吸收生物活性强的GTF，因而取得了显著的降糖降脂效果。但从碑酒酵母里提取后，由于破坏了原来的蛋白质环境，增大了GTF的不稳定性，长期存放丧失了大部分生物活性。由于前述专利只有口服液一种形式，给患者带来诸多不便。
本发明的目的是研制一种含有GTF铬为主，配以甘氨酸、谷氨酸等作为稳定剂，提供了GTF稳定的环境，从而保持了GTF的生物活性。同时添加具有生物活性的有机铬盐，如吡啶羧酸铬，甘氨酸铬等，配以甘氨酸锌，葡萄糖酸锌等锌盐作为强化剂，从而构成了一种糖脂代谢生理调节剂-GTF强化剂。将GTF强化剂加入中草药中，花生酱中，软糖基质中，酵母粉中，即可制备降糖降脂效果显著的中药GTF强化降糖片，GTF强化花生酱，GTF强化软糖和GTF强化酵母片，满足人们的不同要求。
使糖尿病患者，高脂血证患者在服用本专利产品1-4个月后，血糖血脂恢复正常，长期服用，可望康复，把糖尿病从“终生病”的禁锢下解放出来，变成一种可治愈的疾病。给健康人提供一种特别的营养成分，保持人体必须的微量元素铬，预防糖尿病和高脂血症的发生。
本产品主要采取如下三个步骤实现(1)从富铬酵母中提取GTF，得到浓缩液后加入稳定剂，以稳定GTF的生物活性；(2)将具有GTF活性的含铬化合物添加到GTF浓缩液中，再用锌盐进行强化，就得到了GTF强化剂。GTF强化剂中，酵母提取GTF浓缩液中的铬占10-90％，再用锌盐进行强化，具有GFT活性化合物的铬占90-10％；就得到了GTF强化剂。GTF强化剂中，(3)将GTF强化剂加到药物载体上，制备成散剂，片剂、胶囊剂、冲剂等，或将GTF强化剂添加到食品中，制成糖果糕点，冷冻食品，酱类食品等。
具体实施步骤如下GTF强化剂的制备将干铬酵母铬含量为20-3000μg/g的酵母泥3-5kg过筛、洗涤、除杂后用0.5％(w/w)碳酸氢钠溶液调PH＝7，分离得纯净酵母泥，按200％(w/w)比例加水，再加0.5-3％(w/w)食盐，控制起始PH＝6～7，加温40～60℃进行自溶48-60小时，再用盐酸调PH＝2～5，继续自溶12-24小时，加热90℃，10分钟，灭酶；分离后，液压浓缩成膏，每克膏体含铬3-0.1mg，并添加稳定剂2-8mg，铬化合物0.1-3mg和锌盐10～60mg即得GTF强化剂1.2-2.0kg。富铬酵母可以是面包酵母，葡萄酒酵母，但最好是碑酒酵母；稳定剂可以是下列氨基酸的一种或几种胱氨酸，半胱氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，赖氨酸，蛋氨酸，但更为可取的是甘氨酸和谷氨酸。铬化合物为甘氨酸铬，谷氨酸铬，半胱氨酸铬，天门冬氨酸铬，蛋氨酸铬，抗坏血酸铬，其中更为可取的是吡啶羧酸铬。锌盐可采用葡萄糖酸锌，蛋氨酸锌，硫酸锌，乳酸锌，醋酸锌，氧化锌，而甘氨酸锌更好。
中药GTF强化降糖片的制备将中草药1000-2000g混合粉碎，过120目，取细粉300-600g备用；将其余药粉水煎三次，合并煎液过滤，成缩成膏，将GTF强化剂25-500g加入，再将适量淀粉，调成糊状加入，最后将中药细粉加入膏中，混匀、制粒，在40-60℃下干燥，过2号筛，整粒，加硬质酸镁适量，混匀、压片，即得到本发明产品中药GTF强化降糖片。常用的降糖中草药有黄芪，人参，太子参，枸杞子，玄参，地黄，山药，地骨皮、葛根、黄精、黄连，黄芩，黄皮、玉米须，五味子，知母，苍术，金银花、玉竹，茯苓，百合，黄柏，大黄，天花粉等。
GTF强化花生酱制备将生花生4-6kg，经100-110℃烘烤1-2小时，去皮，经挑选后，进行粗粉碎，将GTF强化剂25-500g加入粗粉，混合，66-92℃干燥1-2小时，再以一定速率添加食盐15-60g，乳化剂25-150g，麦芽糖醇0.3-3kg，在胶体磨中进行微粉碎后，分装，灭菌后即为成品。其中乳化剂可用下列物质的一种或几种丙三醇，十甘油四油酸酯，氢化植物油，三甘油一油酸酯，十甘油三硬脂酸酯，甜味剂可用下列物质的一种或几种麦芽糖醇，木糖醇，山梨糖醇，甘氨酸，蛋白糖。
GTF强化软糖的制备将凝胶剂1.5-4.5kg加入12-24kg的非糖甜味剂混匀，得糖胶粉备用；在熬糖锅中放入65-130升热水，加入果酸和柠檬酸钠各0.3-0.7kg，加微温至溶化，先加入糖胶粉，搅拌加热使其全溶，再加入58-46kg非糖甜味剂，溶化后过滤，105-107℃熬糖，用折光镜测其浓度，总固形物达78％为适度，将熬好的糖浆离火，降温至80℃，加25-500g的GTF强化剂，水溶性香精，色素，混匀；另将0.5kg凝胶剂加水调成溶液，也调入糖浆，调匀后，将热糖浆倾入浅盘，冷凝，用刀切成长方形或正方形，每块5-10g，最后裹上非糖甜味剂，包装，即得成品。
甜味剂可用下列物质中的一种或几种麦芽糖醇，山梨糖酵，木糖醇，其甜度可用甘氨酸和蛋白糖进行调整，果酸可用柠檬酸代替，凝胶剂可选用果胶，琼脂，明胶和淀粉。
GTF强化酵母片的制备将酵母干燥，粉碎，过120目，得酵母粉，取酵母粉200-400g，加入GTF强化剂25-500g，淀粉适量，混匀，制粒，于40-80℃下干燥1-2小时，过2号筛，整粒，加硬质酸镁适量，混匀，压片，分装，即得成品。这里所用的酵母可以是普通的碑酒酵母，面包酵母，葡萄酒酵母，也可以是富铬面包酵母，富铬葡萄酒酵母但最好是富铬啤酒酵母。使用富铬酵母压片时，每克干酵母的含铬量为1-1000μg。
糖尿病患者服用中药GTF强化降糖片，GTF强化花生酱，GTF强化软糖和GTF强化酵母片，与其它降糖食品降糖药品相比，降糖效果显著，较长时间服用可使血糖恢复正常，本品可使血糖平稳下降，不会产生低血糖现象，本品不但降血糖，而且能降血脂，甚至降脂效果较降血糖更明显，因此本品在减肥方面将有巨大潜在价值和广泛市场，本品亦可用于心脏病，高血压，白内障，近视眼患者，有益于患者的康复和稳定病情。更为重要的是GTF强化的各种食品为预防糖尿病，心脏病，高血压，白内障，近视眼以及肥胖提供了简便有效的手段。
本品具有丰富的蛋白质，多种游离氨基酸，多种维生素，特别是B族维生素更多，富含多种微量无素，特别是铬和锌；本品无毒无害，可长期服用。
图1为本发明“GTF强化剂制备工艺流程图”。
图2为本发明“中药GTF强化降糖片制备工艺流程图”。
图3为本发明“GTF强化花生酱制备工艺流程图”。
图4为本发明“GTF强化软糖制备工艺流程图”。
图5为本发明“GTF强化酵母片制备工艺流程图”。
实施例1中药GTF强化降糖片配方生黄芪 400g
地黄400g黄精300g太子参 200g天花粉 200gGTF强化剂 50g(1mg Cr3+/g)淀粉30g硬质酸镁8g压成1000片GTF强化剂的制备GTF强化剂配方啤酒酵母泥 4kg碳酸氢钠0.2kg食盐0.6kg盐酸适量甘氨酸 6g谷氨酸 6g甘氨酸铬1.8g(铬含量10.3％)吡啶羧酸铬 2.8g(铬含量9.8％)葡萄糖酸锌 18.7g得GTF强化剂1.6kg(铬含量1mg/g)(1)GTF浓缩液的制备将干铬酵含量为1128mg/g的啤酒酵母泥4kg经过筛，洗涤除杂，用碳酸氢钠调PH＝7，分离得酵母泥，添加40升水，加入食盐，控制起始PH＝6.5加温50℃进行自溶54小时，再用盐酸调PH＝3.5，继续自溶18小时，加热至90℃10分钟，灭酶，分离，减压浓缩，得GTF浓缩液1.6kg，每克GTF浓缩液含铬量为0.54mg。将甘氨酸，谷氨酸加入混匀。
(2)将甘氨酸铬和吡啶羧酸铬，葡萄糖酸锌，添加到GTF浓缩液中，得到每克GTF浓缩液含铬量为1.0mg的GTF强化剂。
(3)将生黄芪，地黄，黄精，太子参，天花粉，混合粉碎，过120目，取细粉352g备用，将其余药粉水煎三次，合并煎液，过滤后，浓缩成膏。
(4)向草药浓缩膏添加淀粉GTF强化剂和细粉，混匀制粒，在50℃下干燥，二小时，过2号筛整粒，加硬质酸镁，混匀压成1000片，即得到本发明产品中药GTF强化降糖片。
选择糖尿病志愿受试者10例，在其原来饮食习惯，原有运动强度和原用药量基础之上加服本品，日服二次，每次5片，二个月后，其临床症状均有不同程度的改善或消除，有效率100％，8例血糖在治疗期间恢复正常，临床治愈率80％。
实施例2GTF强化花生酱配方花生仁 5kg食盐 30g氢化植物油 62.5gGTF强化剂50g麦芽糖醇1kg将花生仁在105℃烘箱中烘烤2小时，去皮，经挑选后进行粗粉碎；将GTF强化剂洒在粗粉上，在79℃烘干1小时，加入食盐，氢化植物油和麦芽糖醇，在胶体磨中进行微粉碎，粉碎均匀后分装成袋，每袋12克，或分装成瓶，每瓶250克，100℃蒸气灭菌20分钟，即得到本发明产品GTF强化花生酱。
选择10例年令在40岁至60岁的糖尿病患者，在原有的生活习惯基础上，在服用降糖药的同时，每日二次，每次二袋GTF强化花生酱。二个月后，有4例血糖，尿糖恢复正常，临床治愈率40％，另6例在临床症状上均有不同程度的改善。
实施例3GTF强化软糖配方
麦芽糖醇 7.1kg果胶粉 235g果酸 50g柠檬酸钠 50gGTF强化剂 50g香精 适量色素 适量制成 1000块将高氧基果胶粉230g加入1.8kg麦芽糖醇，混匀备用，在熬糖锅中加入9.75升热水，加入果酸，柠檬酸钠，加微温溶化，然后加入混合好的胶糖粉，用木浆搅拌，加热至沸，使其全溶，然后再加入5.2kg麦芽糖醇，溶化过滤，将过滤后的糖浆混匀，用106℃左右的温度熬糖，总固形物达78％为适度，将熬好的糖浆离火，降温至80℃时，调入GTF强化剂，香精和色素适量；另将5g果胶粉加水调成酸浆，也调入糖浆；然后将热糖浆倾入浅盘冷凝，用刀切成约9克一块的正方形式长方形软糖，最后用0.1kg麦芽糖醇颗粒裹糖，包装即得本发明产品，GTF强化软糖。
选择14例患糖尿病的I型和II型患者，在原有饮食，用药量，活动量的基础上，每人每天吃4个软糖，早、晚、各二块，各吃二个月，晨尿检验为阴性后，减少用药量。I型糖尿病患者2例，减少胰岛素用量1/2，在吃软糖期间仍维持尿糖阴性；II型糖尿病12例，均有显著效果，基中3例尿糖转阴后停服降糖药，只吃该软糖，仍维持尿糖阴性。说明本发明产品可降低I型糖尿病患者的胰岛素用量，可使II型糖尿病患者在降低药量甚至停服降糖药，仍可维持尿糖阴性。
实施例4GTF强化酵母片配方啤酒酵母粉 340g
GTF强化剂 50g干淀粉40g硬质酸镁 5g压成 1000片将干燥，粉碎过120目筛的啤酒酵母粉，加入GTF强化剂，α-淀粉混匀，制粒，于60℃干燥1h，2号筛整粒，加硬质酸镁，混匀，压成1000片，即得本发明产品，GTF强化酵母片。
选择II型糖尿病合并有高脂血症患者6例，年令45-68岁，均在原控制饮食和服1-2片优降糖保持原有运动强度的情况下，每天加服GTF强化酵母片20片，早晚各10片，三个月后，6例患者平均血糖由12.34±2.45降为5.78±1.58；血清胆固醇由6.88±1.64降至3.14±1.47，甘油三酯由5.78±2.22降为2.06±0.82(mmol/LM±SD)有效率为100％。
本发明产品中药GTF强化降糖片，GTF强化花生酱，GTF强化软糖和GTF强化酵母片其突出特点是含有GTF铬。GTF降糖降脂的作用机制如下(1)GTF因子作用在人的大脑腺垂体上调节某些与糖脂代谢有关的激素。(2)GTF因子作用在胰腺的B细胞，促使胰岛素原降解为胰岛素；(3)GTF因子可与胰岛素A链和细胞膜上胰岛素受体以二硫键结合，形成“三明治”结构，从而增加了膜的通透性，使葡萄糖进入细胞合成糖原，从而降低血糖血脂。使糖尿病和高脂血症得以康复。有了GTF因子，I型糖尿病可大大减少胰岛素的用量；II型糖尿病可大大减少降糖药的用量，直至最后彻底停服降糖药，从而彻底根除了降糖药对人体肝肾的损害，减轻和避免了糖尿病并发症的发生。而GTF强化剂是无毒无害的，对人体安全的物质，可长期服用。
权利要求
1.用于预防和治疗糖尿病，心脏病、高血压、肥胖病、白内障，近视眼的含葡萄糖耐量因子铬的食品药品配方及加工工艺，其特征在于从富铬酵母里提取葡萄糖耐量因子(GTF)铬，添加稳定剂，具有GTF生物活性的铬化合物和锌盐而组成GTF强化剂。将GTF强化剂添加到中草药或食品中，制备了中药GTF强化降糖片，GTF强化花生酱，GTF强化软糖，GTF强化酵母片。
2.根据权利要求1所述，GTF因子的稳定剂为下列氨基酸的一种或几种胱氨酸，半胱氨酸、亮氨酸，异亮氨酸，赖氨酸，蛋氨酸，但更为可取的是甘氨酸和谷氨酸；铬化合物为甘氨酸铬，谷氨酸铬，半胱氨酸铬，天门冬氨酸铬，蛋氨酸铬，抗坏血酸铬，但更为可取的是吡啶羧酸铬；锌盐可选用葡萄糖酸锌，蛋氨酸锌，硫酸锌，乳酸锌，醋酸锌，氧化锌，而甘氨酸锌更为可取。
3.根据权利要求1所述，GTF强化剂的成分和含量为酵母泥3～5kg碳酸氢钠 0.5％(w/w)食盐 0.5～3％(w/w)盐酸 适量稳定剂2～10g铬化合物(以Cr3+计) 0.12～15g锌盐(以Zu计) 16～96g
4.根据权利要求3所述，所用的富铬酵母为富铬面包酵母，富铬葡萄酒酵母，但更可取的是富铬啤酒酵母，含铬量为每克酵母20～3000μg铬；GTF强化剂中的铬，90～10％，来源于富铬酵母提取液，10～90％，来自于具有GTF活性的含铬化合物。
5.根据权利要求1所述，制备中药GTF强化降糖片的成分和含量为中草药1000～2000gGTF强化剂 25～500g淀粉 适量硬质酸镁 适量
6.根据权利要求5所述，中草药可选用黄芪、人参、太子参、玄参、山药、枸杞子、地黄、地骨皮、葛根、黄精、黄连、黄芩、黄柏、大黄、玉米须、五味子、金银花、知母、苍术、玉竹、茯苓、百合、天花粉等降糖降脂中草药。
7.根据权利要术1所述，制备GTF强化共生酱的成分和含量为花生 4～6kgGTF强化剂 25～500g食盐 15～60g乳化剂 25～150g甜味剂 0.3～3kg
8.根据权利要求7所述，乳化剂可选用氢化植物油，丙三醇，十甘油四油酸酯，三甘油一油酸酯，十甘油三硬脂酸酯；甜味剂可选用麦芽糖醇，木糖醇，山梨糖醇，甘氨酸，蛋白糖。
9.根据权利要术1所述，制备GTF强化软糖的成分和含量为非糖甜味剂 60～80kg凝胶剂 1.5～4.5kg果酸0.3～0.7kg柠檬酸钠0.3～0.7kgGTF强化剂 250～5000g香精适量色素适量
10.根据权利要求9所述，非糖甜味剂可选用下列物质中的一种或几种麦芽糖醇，山梨糖醇，木糖醇，甘氨酸和蛋白糖；凝胶剂可选用果胶粉，明胶，琼脂，淀粉。
11.根据权利要求1所述，制备GTF强化酵母片的成分和含量为酵母 200～400gGTF强化剂 25～500g淀粉 适量硬质酸镁 适量
12.根据权利要求11所述，酵母可选用普通啤酒酵母、面包酵母、葡萄酒酵母，也可以选用富铬面包酵母，富铬葡萄酒酵母，更为可取的是富铬啤酒酵母；每克干酵母的含铬量为1～1000μg之间。
全文摘要
本发明“含葡萄糖耐量因子铬的食品、药品配方及加工工艺”属于食品药品技术领域，具体涉及到一种从富铬酵母里提取的葡萄糖耐量因子(GTF)铬，添加具有GTF生物活性的铬化合物而组成了GTF强化剂。将GTF强化剂添加到中草药或食品中，制备了中药GTF强化降糖片，GTF强化花生酱，GTF强化软糖，GTF强化酵母片。本发明降糖效果明显，无毒无害，不产生低血糖，用于糖尿病、心脏病、高血压、高脂血症、肥胖病、近视眼都有理想的效果。
文档编号A23G3/00GK1161801SQ9610333
公开日1997年10月15日 申请日期1996年4月5日 优先权日1996年4月5日
发明者李克亮 申请人:李克亮