专利名称：一种含有神经营养因子的脑保健食品及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种含有神经营养因子的脑保健食品及其制备方法，该保健品以动物脑或脊髓为原料，用十种不同制备方法分别制成胶囊剂、胶丸、片剂、散剂、冲剂、营养液、饮料、丸剂、糖浆剂、滴丸剂。
大脑是人的感觉、意识、感情、思考、学习与记忆之源，是智慧和财富的源泉。大脑保健和增强智力对于生活在现代竞争环境中的人们尤其显得重要。近年来，科学家在人和哺乳动物的脑中发现了二十余种神经营养因子和数十种脑特有蛋白，这些营养因子广泛参与大脑的运作。上述纯科学发现，应该尽快将其与市场挂钩，使之产业化，为人类的大脑保健作出贡献。
本发明的目的是提供一种含有神经营养因子、脑特有蛋白和多种氨基酸的脑保健食品，并提供该脑保健食品的十种不同制备方法。该保健品具有增强记忆、促进大脑生长发育、抗大脑疲劳、延缓大脑衰老、免疫调节的作用。
本发明的目的是这样实现的该脑保健食品是以动物脑或脊髓为原料制成，有十种制备方法，(1)营养液制备方法原料或经酶解，或经搅拌成糊状，与加有白砂糖或蜂蜜及食品添加剂的溶解液合并，食品添加剂可选用防腐剂、抗氧化剂、酸味剂、品质改良剂，经加水调配，过滤，灌装，高温灭菌，检验后包装即得成品。(2)胶囊剂制备方法原料经低温冷冻干燥，粉碎后装胶囊。(3)片剂制备方法原料经低温冷冻干燥，粉碎，与粘合剂搅拌均匀，压片后包装。(4)胶丸制备方法原料或经酶解、或经搅拌成糊状，加入防腐剂、抗氧化剂，再经浓缩后装胶丸。(5)散剂制备方法原料经低温冷冻干燥，粉碎，称重后包装。(120目细度)(6)冲剂制备方法原料或经酶解、或经搅拌成糊状，经浓缩后加入蔗糖粉、糊精、乙醇适量制成颗粒，经干燥后即得。(7)饮料制备方法原料或经酶解、或经搅拌成糊状，再加入水、白砂糖及食品添加剂调配，食品添加剂可选用香精、稳定剂、酸味剂、品质改良剂、抗氧化剂、防腐剂，经过滤，灌装，高温杀菌，冷却后包装即得成品；在调配过程中还可加入适量水果汁。(8)丸剂制备方法原料或经酶解、或经搅拌成糊状，经浓缩后与粘合剂搅拌均匀制成丸剂；也可将原料干燥，粉碎，与粘合剂搅拌均匀后制成。(9)糖浆剂制备方法原料或经酶解、或经搅拌成糊状，加入单糖浆，如直接加入蔗糖配制，则需煮沸，滤过；然后灌装，高温灭菌，检验后包装即得成品；配制过程中还可加入防腐剂、山梨酸、苯甲酸。(10)滴丸剂制备方法原料或经酶解、或经搅拌成糊状、或经干燥后，与基质加热溶化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝后制成滴丸剂。在上述胶囊剂、片剂、散剂、冲剂、滴丸剂的制备工艺中，干燥方法还有膜式干燥、气流干燥、减压干燥、远红外线干燥、介电加热干燥、微波干燥、喷雾干燥、吸湿干燥和普通的加温烘干法；还可在胶囊剂、胶丸、散剂、冲剂、片剂、丸剂、滴丸剂的生产中加入灭菌工序。该保健品还可加入以下全部或部分维生素、微量元素维生素A、B1、B2、B6、B12、C、D、E，泛酸、叶酸、烟酰胺、本多生酸、菸碱酸、生物素、铁、铜、钾、镁、锰、锌、碘、硒、磷、钼、氯。
本发明具有五种保健功能(1)增强记忆作用，(2)促进大脑生长发育作用，(3)抗大脑疲劳作用，(4)延缓大脑衰老作用，(5)免疫调节作用。下面简述该保健品的营养成分对大脑的营养保健作用(1)神经营养因子的特殊营养作用表现为促进神经细胞生长、增殖，或表现为延长其生存时间，并且它们在胚胎发育，细胞分化，创伤愈合，免疫调节等许多方面都发挥着重要的调节作用。其中①神经生长因子(NGF)在促进神经细胞分裂增殖，诱导轴突生长，形成突触网络这三个阶段中都发挥着重要作用。摄入NGF能加速神经递质和促进感觉神经元P物质的合成。②脑源神经营养因子(BDNF)能促进胚胎视网膜神经元细胞和中脑黑质多巴胺能神经元的生长和存活，对脊髓背根节细胞和颅神经感觉神经元也有营养作用，促进其轴突生长，延长存活时间。③神经营养因子-3(NT-3)能促进背根神经节感觉神经元的轴突生长和延长存活时间，能加速结状节和交感神经节细胞轴突的生长。④成纤维细胞生长因子(FGF)能刺激中胚层和神经外胚层细胞的分裂增殖，是具有明显神经营养活性的细胞生长因子，能使中枢神经元、海马神经细胞、视网膜节细胞、星形胶质细胞存活时间延长，并挽救受到损伤的神经元。⑤上皮生长因子(EGF)的作用主要是刺激皮肤和中胚层细胞生长，对乳腺上皮细胞、皮纤维细胞、呼吸道与胃肠道上皮细胞、平滑肌细胞、肝细胞、血管内皮细胞以及卵巢颗粒细胞、神经细胞、胶质细胞等均有促生长和增殖活性，增加其存活时间；EGF还能促进RNA、DNA和蛋白质的合成。(2)数十种脑特有蛋白直接参与人的感觉、意识、感情、思考、学习和记忆以及行为等神经活动，是大脑必需的营养物质。(3)神经系统脂质参与神经系统与环境的相互作用和信息传递过程，也与神经的可塑性以及学习记忆等高级活动有关，还能促进神经元损伤后的再生。(4)该保健品中含有各种大脑必需的氨基酸。(5)环核苷酸是重要的细胞内信使，能增强记忆力。(6)蛋白激酶、蛋白质磷酸酶、磷蛋白对神经系统中的许多重要过程，如神经递质的生物合成，轴浆的运输，神经递质的释放，突触电位的形成，离子通道行为，神经元的变形和运动及神经元的生长与分化等有重要的调节作用。每个人都希望拥有健康、聪慧的大脑，因此这种具有多种脑保健功能的产品，它的市场需求是巨大的。
下面结合实施例对本发明作进一步说明该脑保健食品是以动物脑或脊髓为原料，其中哺乳动物的脑和脊髓的营养保健成分与人脑最为接近。下面详细说明原料中的营养保健成分及其在人脑中的生理和保健作用。
1．神经营养因子(neurotropnic factors,NTFs)神经营养因子是一组超出普通维持生存所必需的基本营养物质以外的，对神经细胞起特殊营养作用的多肽分子。这种特殊营养作用或表现为促进神经细胞生长、增殖，或表现为延长其生存时间，并且它们在胚胎发育，细胞分化，创伤愈合，免疫调节等许多方面都发挥着重要的生物学调节作用。
具有神经营养活性的细胞因子归纳起来有如下20余种(见表1)。
(1)神经生长因子(nerve growth factor,NGF)的生理和保健作用神经细胞的生长、分化过程有三个阶段，先是由特定神经母细胞分裂增殖，然后向特定部移行、伸展，最后形成互相联系的网络。NGF在促进神经细胞分裂增殖，诱导轴突生长，形成突触网络这三个阶段中都发挥着重要作用。NGF对交感神经和感觉神经元的生存和生长是不可缺少的。给发育期动物注射抗NGF血清，除去体内天然的NGF后，动物的交感神经链便不发育。实验证明，NGF能促进多胺合成酶和鸟氨酸脱羧表1 具有神经营养活性的生长因子神经营养因子家族神经生长因子(nerve growth factor,NGF)脑源神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)神经营养因子-3(NT-3)神经营养因子-4(NT-4)神经营养因子-5(NT-5)睫状神经营养因子(ciliary neurotrophic factor,CNTF)成纤维细胞生长因子家族酸性成纤维细胞生长因子(acidic fibroblast growth factor,aFGF或FGF-1)碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF或FGF-2)Int-1或FGF-3,hst-1或FGF-4,FGF-5,FGF-6,FGF-7白细胞介素-1(interleukin-1)白细胞介索-3(interleukin-3)白细胞介素-6(interleukin-6)胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)血小板源生长因子(platelet-derived growth factor,PDNF)转化生长因子α(transforming growth factorα,TGFα)转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGFβ)酶(ODC)活性增强，交感神经节细胞在发生期对这类酶的依赖性很强，越是幼稚期对酶的促进作用越强。摄入神经细胞内的NGF能加速神经递质的合成。在交感神经细胞内能增加酪氨酸羟化酶活性，使儿茶酚胺类递质合成加快。这一过程并非通过第二信使cAMP起作用，而是酶蛋白合成增加。NGF也能促进感觉神经元P物质的合成。
(2)脑源神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)可从猪等哺乳动物脑中分离出来，是一种碱性蛋白，等电点10，分子量12.3kD。脑内主要分布在海马部位，每克猪脑能提取BDNF5ng。BDNF的生理和保健作用；能促进胚胎视网膜神经节细胞和中脑黑质多巴胺能神经元的生长和存活，对脊髓背根节细胞和颅神经感觉神经元也有营养作用，促进其轴突生长，延长体外培养的存活时间。
(3)神经营养因子-3(neurotrophin-3,NT-3)是NGF家族中的第三成员，又称NGF-2或海马衍生NTF。成熟NT-3是119个氨基酸组成的多肽，等电点9.5。NT-3能促进背根神经节感觉神经元的轴突生长和延长存活时间，能加速结状节和交感神经节细胞轴突的生长。
(4)成纤维细胞生长在子(fibroblast growth factor,FGF).FGF是一种蛋白分裂原，在这一家族中已先后发现有7种结构相似的生长因子，其中FGF-1和FGF-2(或称aFGF和bFGF)这两种因子的受体，与神经系统生长发育关系密切。FGF能刺激大多数来源于中胚层和神经外胚层细胞的分裂增殖，如血管内皮细胞、平滑肌细胞、成骨细胞、软骨细胞、成骨骼肌细胞、晶体上皮细胞、虹膜细胞等。在早期胚胎发育期，FGF能诱导中胚层的形成，使一些胚胎细胞向着中胚层细胞模式分化。研究发现，FGF是具有明显神经营养活性的细胞生长因子。小量FGF-2就能使培养中的海马神经细胞存活时间延长，突起增多。FGF-2对许多中枢神经元都有这种类似的作用。FGF-1对维持视网膜节细胞的生存明显高于FGF-2。FGF-2可增加胆碱能中隔神经细胞的存活，挽救受到损伤的神经元。FGF-2对星形胶质细胞也具有营养活性；能促进肉芽组织(主要是小血管和纤维细胞)新生，加速创口的愈合。
(5)上皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)是由53个氨基酸构成的单链多肽。分子量6045，等电点4.6，耐热，100℃水中30分钟仍不失活。人EGF(hEGF)与小鼠EGF(mEGF)结构很相似，在53个氨基酸中37个相同，双硫键的位置也相同。EGF的作用主要是刺激皮肤和中胚层细胞生长。对乳腺上皮细胞、皮纤维细胞、呼吸道与胃肠道上皮细胞、平滑肌细胞、肝细胞、血管内皮细胞以及卵巢颗粒细胞等均有促生长和增殖活性。EGF能增加神经细胞的存活时间，促进轴突生长，加速胶质细胞的增殖。在EGF的作用下，K+和葡萄糖等小分子物质进入细胞内速度加快，并加速糖的分解，使乳酸增加。EGF还能促进RNA、DNA和蛋白质的合成。
神经营养因子是一组能促进神经细胞生长、增殖、延长生存时间，并调节神经细胞分化和形态重型的特异性信号蛋白。综上所述，我们可看出补充上述神经营养因子对大脑的营养保健作用是十分明显的。
2．脑特有蛋白(brain-specific proteins)近年来，世界各国科学家发现了数十种“脑特有蛋白”，这些蛋白质仅在神经组织中存在，而在其他组织中缺如；或者在神经组织中富有，但在其他组织中含量甚微。众所周知，蛋白质是生命活动的最主要扮演者，各种生理功能都是由蛋白质直接体现或与其密切相关的。高度分化的脑组织中各种脑特有蛋白直接参与人的感觉、意识、感情、思考、学习和记忆以及行为等神经活动，补充这些脑特有蛋白对大脑的营养保健和提高智力具有直接效果和重大意义，能将这些纯科学发现市场化、产业化，为人类的脑营养保健作出贡献。
该保健品原料中所含脑特有蛋白有下述几类(1)EF-hand型钙结合蛋白，如S-100蛋白、钙调素(CaM)。表2是S-100蛋白的种类和性质。表2 S-100蛋白的种类和性质分子量 等电点 牛脑中含量 牛全脑中相对浓度名称亚基组成 神经系统中分布(kD) (pI)(μg/mg蛋白质) (％)S-100ao αα20.84.10.3～1 4 神经元S-100aαβ20.94.24～14 35 胶质细胞S-100a′ α′β20.94.2 -11 胶质细胞( )S-100bββ21.04.58～30 50 胶质细胞雪旺细胞表3胶质细胞的标记酶酶活性 免疫组化定位名称 星形细胞 少突细胞 神经元 星形细胞 少突细胞 神经元碳酸酐酶 高高 低+ +-谷氨酰胺合成酶高 低+ --3-磷酸甘油酸脱氢酶高高 低- +-2′,3′-环核苷酸-3-磷酸酶 低高 低醛缩酶C 高 低表4 成人脑脂质的组成(μmol/100mg干重)脂质 白质 灰质总脂质95.4 53.9总磷脂40.4 33.0总糖脂15.9 2.3胆固醇39.1 18.6
(2)神经系统特有的酶及酶的调谐物，如神经元特异烯醇化酶(neu-ron-specific enolase,NSE),14-3-3蛋白、醛缩酶C(aldola-se,EC:4、1、2、7)；神经元特有酶类--胆碱-O-乙酰基转移酶(EC:2、3、1.6)、谷氨酸脱羧酶(EC:4、1、1、15)、酪氨酸羟化酶、多巴胺-β-羟化酶、去甲肾上腺素N-甲基转移酶和色氨酸羟化酶；胶质细胞特有酶类，胶质细胞中亦有一些酶类，其浓度及活性显著高于神经元，可将它们看作胶质细胞的标记酶(表3)。
(3)构成细胞骨架的蛋白质，如①胶质纤维酸性蛋白(glial fi-brillary acidic protein,GFAP)，人与小鼠及猪的GFAP有很高的同源性(90％)；②神经中丝蛋白(neurofilament protein,NF)；③微管蛋白(tubulin)；④微管维系蛋白(microtuble-associated pro-tems,MAPs)；⑤微管调节蛋白、⑥肌动蛋白(actin)、⑦肌球蛋白(my-osin)、⑧肌动蛋白结合蛋白及其调节蛋白；上述细胞内支架及收缩蛋白，与树突的伸长、轴索的再生、轴浆流运输、神经递质的积放、膜上受体的可动性、细胞的分裂及运动等多种机能密切相关。
(4)神经细胞粘着分子，①Cadherin(钙粘素)、②整合素(integrin)家族、③免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily,IgSf)、神经细胞粘着素、L1神经细胞粘着因子、contactin/F11包骼连素)、fasci-clin(集束素)、TAG-1。神经细胞粘着分子是指神经细胞相互之间、神经细胞与其他细胞之间以及神经细胞与其周围基质分子之间进行识别和连接的一群细胞表面蛋白质分子。它们在神经细胞的发生、形成、修复、再生和实现功能等方面，都起着重要的作用。
(5)神经髓鞘蛋白，如中枢神经髓鞘蛋白，髓鞘碱性蛋白(myelinbasic protein,MBP)、Folch-Lees蛋白指(proteolipid,PLP)、w-olfgram蛋白脂、髓鞘维系糖蛋白(myelin-associated glycoprotein,MAG)、2′,3′-环核苷酸-3′-磷酸酶(CNP酶)、周围神经髓鞘蛋白、PO蛋白、P2蛋白、PMP-22蛋白。
(6)脑区域性特有蛋白，如小脑特有蛋白质、P400蛋白、小脑钙结合蛋白(calbindin)、嗅觉系统特有蛋白、视觉系统特有蛋白。
(7)与神经递质有关的蛋白质，包括①递质合成酶类；②递质释放器构成蛋白；递质重吸收载体蛋白；④递质受体等。
(8)与神经细胞内信息传递有关的蛋白质，包括①递质和激素等的受体及运载蛋白；②离子通道蛋白；③信息传导成分；④脑特有蛋白激酶等。
(9)神经生长及营养因子，①神经元生长及营养因子；②神经胶质细胞生长及营养因子；③生长及营养因子的受体(在第一部分已详细说明)。
(10)突触蛋白，如突触小泡蛋白、D1、D2和D3蛋白、突触膜磷酸化蛋白I。
(11)其它脑特有蛋白，如神经钙蛋白(calcineurin)、GP-350糖蛋白(GP-350glycoprotein)、a2糖蛋白(a2glycoprotein)、脑Thy-1蛋白、脑DNA-110蛋白、脑核糖核蛋白(brain ribonucleoprotein)、脑铜蛋白(cerebrocuprein)、脑磷蛋白(cerebrophosphoprotein)、GABA结合蛋白(GABA-binding protein)、垂体后叶激素载体蛋白(neuro-physin)Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ、β痕量蛋白(β-Trace protein)。
3．神经系统脂质脑组织中的脂质主要类脂，包括甘油磷脂、鞘脂类及胆固醇等，有些脂类例如神经节苷脂和半乳糖脑苷脂，主要存在于神经组织中，其他组织含量较少，表4是成人脑脂质的组成，表5是大鼠脑中各种细胞的脂质含量。上述脂质在神经系统中有许多重要的功能，有些是膜相关活性物质，特别浓集于神经元的突触部位。在神经系统发育的各个阶段，随着细胞分化、突触建立和髓鞘形成，神经节苷脂的含量和成分往往发生特殊的变化。神经节苷脂参与神经系统与环境的相互作用和信息传递表5 大鼠脑中各种细胞的脂质含量(μmol/100mg干重)脂质神经元 星状胶质细胞 少突胶质细胞髓鞘总磷脂 22.435.6 23.641.8脑苷脂 0.510.69 2.6122.0脑硫脂 0.090.14 0.472.84神经节苷脂 0.220.58 0.240.05胆固醇 6.6114.1 10.859.9表6 GABA在脑内的分布区域 恒河猴 人区域 恒河猴 人μmol/g μmol/g黑质 9.70±0.63 5.31 外侧丘脑2.68±0.09苍白球9.54±0.91 5.69 枕部皮层2.68±0.232.32下丘脑6.19±0.13 3.72 丘脑前部2.50±0.23下丘 4.70±0.29髓盖2.27±0.22齿状核4.30±0.47下橄榄核2.25±0.15上丘 4.19±1.09额叶皮层2.10±0.012.09水管周围灰质 4.02±0.56运动区皮层 2.09±0.10壳核 3.62±0.21小脑皮层2.03±0.232.33脑桥被盖 3.34±0.43(不全是灰质)尾状核3.20±0.18 3.03 半卵圆中心 0.31±1.0内侧丘脑 3.00±0.14 2.52 (全是白质)过程，也与神经的可塑性以及学习记忆等高级活动有关。此外，神经节苷脂还具有促进神经元损伤后的再生作用。
4．氨基酸动物脑内存在着各种氨基酸，大多是人体必需的营养物质，有些在神经系统起着重要作用，如γ-氨基丁酸(γ-aminobut yric acid,G-ABA)、甘氨酸(glycine,Gly,G)、β-丙氨酸(β-alanine)、牛磺酸(tau-rine,Tau)、γ-氨基丁酸、L-谷氨酸(glutamic acid,Glu,E)、L-天冬氨酸(aspartic acid,ASP,D)、N-乙基-D-天冬氨酸(N-ethyl-D-aspartic acid)、N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-asparticacid,NMDA)，谷氨酰胺(glutamine,Gln)。上述几种氨基酸已确定具有神经递质作用。肌氨酸(N-甲基甘氨酸)、鸟氨酸、赖氨酸、谷氨酸、色氨酸、芳香族氨基酸、甲硫氨酸、半胱氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸、精氨酸、组氨酸、丝氨酸、苏氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸。
表6是γ-氨基丁酸(GABA)在脑内的分布。表7是一些氨基酸在大鼠脑中的浓度。表8是Glu、Gln和Asp在猫脊髓中含量分布。
5．保健品原料中的其他营养保健成分(1)环核苷酸。它是重要的细胞内信使；在许多细胞系统中，细胞对各种调节讯号的应答是由3′,5′一环腺苷酸(cAMP)介导的。在神经系统中，神经递质、激素和神经调节剂对细胞cAMP含量或(和)3′,5′一环表7 一些氨基酸在大鼠脑中的浓度(μmol/g湿重)Glu13.6±0.4Gly1.7±0.1Tau4.8±0.3 Ser1.4±0.1Gln4.4±0.2 Ala1.1±0.1Asp3.7±0.2 Lys0.4±0.0GABA 2.3±0.1表8Glu、Gln和Asp在猫脊髓中含量分布(μmol/g湿重)Glu GlnAsp感觉神经1.8 1.80.7背根神经节 3.2～4.55.12.3～4.4背根2.8～4.60.9～2.5 0.7～1.5背白质 3.7～4.83.6～4.0 1.1～1.9背灰质 5.9～6.55.3～5.5 2.1～3.9运动神经2.0 2.20.9腹根1.7～3.10.7～1.9 0.7～1.3腹白质 3.3～3.93.7～3.8 1.3～2.5腹灰质 4.4～5.34.8～5.4 3.1～4.8鸟苷酸(cGMP)有重要的调节作用，cAMP和cGMP是介导一些神经活动的细胞重要的调节作用，cAMP和cGMP是介导一些神经活动的细胞内信使。鸟苷酸调节蛋白(G蛋白)在受体信号的跨膜传递中起重要作用。在神经系统中，许多效应蛋白质，如腺苷酸环化酶、磷脂酶C、磷脂酶A2和磷酸二酯酶等的活性受G蛋白的调节。在信息的跨膜传递中，G蛋白是联系受体和效应蛋白质的“中继站”。(2)蛋白激酶，如cAMP-依赖性蛋白激酶(cAMP-dedendent protein kinase,PKA)、cGMP-依赖性蛋白激酶(cGMP-dependent protein kinase,PKG)、Ca2+-依赖性蛋白激酶；(3)蛋白质磷酸酶，如丝/苏氨酸蛋白磷酸酶、酪氨酸蛋白磷酸酶；(4)磷蛋白。蛋白质磷酸化对神经系统中的许多重要过程，如神经递质的生物合成，轴浆的运输，神经递质的释放，突触电位的形成，轴浆的运输，离子通道行为，神经元的变形和运动及神经元的生长与分化等有重要的调节作用。cAMP对学习记忆的影响包括短期和长期记忆，短期记忆与cAMP依赖的突触前或突触后蛋白质的磷酸化有关，而长期记忆的生化基础与磷酸化的蛋白质对基因表达的调节作用有关。当脑内cAMP含量增加，动物的反射性记忆得到改善，反之则记忆减退。实验还证实cAMP参与动物行为调节。(5)肌醇磷脂。由肌醇磷脂水解产生的细胞内信使在控制离子通道的启闭中起重要的作用。(6)动物脑或脊髓中含有人体必需的钙、铁、磷、氯、钠、镁、钾等微量元素。
综合上述现代科学的研究成果，可以证实该脑保健食品具有5种保健功能(1)增强记忆作用，(2)促进大脑生长发育作用，(3)抗大脑疲劳作用，(4)延缓大脑衰老作用，(5)免疫调节作用。
实施例1．原料的提取和供应本发明以动物脑或脊髓为原料，其中最适合的是哺乳动物的脑或脊髓；从原料的供应和成本考虑，以牛、猪、羊等家畜的脑或脊髓最易大量取得且成本低。
原料提取方法(1)在动物(如牛、猪、羊)的头颅和脊椎上钻孔，然后用吸管抽取。(2)剖开动物的头颅后抽取。
原料的供应生产厂家与临近城市的肉食加工厂或生畜屠宰厂签定供货合同，由供货方将动物脑冷冻后用冷藏车运来。以临近十个城市日加工5万头猪、牛等生畜计算，供货方可每日供应2.5万公斤动物脑(以每只猪脑0.5公斤计算)，所以该脑保健品的原料来源是充足的。
2．本发明有十种不同制备方法(1)营养液制备方法原料或经酶解、或经搅拌成糊状，与加有白砂糖或蜂蜜及食品添加剂的溶解液合并，食品添加剂可选用防腐剂、抗氧化剂、酸味剂、品质改良剂，经加水调配，过滤，灌装，高温灭菌，检验后包装即得成品。(酶解工艺的温度为50℃-80℃，时间4小时。灭菌温度120℃，时间30分钟)注营养液亦可称“口服液”或“合剂”。
(2)胶囊剂制备方法原料经低温冷冻干燥，粉碎后装胶囊。
(3)片剂制备方法原料经低温冷冻干燥，粉碎，与粘合剂搅拌均匀，压片后包装。(低温冷冻干燥工作温度-198℃)(4)胶丸制备方法原料或经酶解、或经搅拌成糊状，加入防腐剂、抗氧化剂，再经浓缩后装胶丸。胶丸剂即软胶囊剂，软质囊剂是由明胶、甘油或其他适宜的药用材料制成；用压制法制备。
(5)散剂制备方法原料经低温冷冻干燥，粉碎，称重后包装。(粉碎成120目细度)(6)冲剂制备方法原料或经酶解、或经搅拌成糊状，经浓缩后加入蔗糖粉、糊精、乙醇适量制成颗粒，经干燥后即得。
(7)饮料制备方法原料或经酶解、或经搅拌成糊状，再加入水、白砂糖及食品添加剂调配，食品添加剂可选用香精、稳定剂、酸味剂、品质改良剂、抗氧化剂、防腐剂，经过滤，灌装，高温杀菌，冷却后包装即得成品。在调配过程中还可加入适量水果汁。
(8)丸剂制备方法原料或经酶解、或经搅拌成糊状，经浓缩后与粘合剂搅拌均匀制成丸剂；也可将原料干燥，粉碎，与粘合剂搅拌均匀后制成。粘合剂可选用蜂蜜、米糊、面糊。
(9)糖浆剂制备方法原料或经酶解、或经搅拌成糊状，加入单糖浆，如直接加入蔗糖配制，则需煮沸，滤过；然后灌装，高温灭菌，检验后包装即得成品；配制过程中还可加入防腐剂、山梨酸、苯甲酸。
(10)滴丸剂制备方法原料或经酶解、或经搅拌成糊状、或经干燥后，与基质加热溶化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝后制成滴丸剂；基质包括水溶性基质和非水溶性基质，常用的有聚乙二醇6000、明胶和硬脂酸等；冷凝液采用液状石蜡、植物油、甲基硅油和水。
在上述胶囊剂、片剂、散剂、冲剂、滴丸剂的制备工艺中，干燥方法还有膜式干燥、气流干燥、减压干燥、远红外线干燥、介电加热干燥、微波干燥、喷雾干燥、吸湿干燥和普通的加温烘干法。还可在胶囊剂、胶丸、散剂、冲剂、片剂、丸剂、滴丸剂的生产中加入灭菌工序，灭菌方法有干热灭菌法、湿热灭菌法，热压灭菌法、流通蒸气灭菌和煮沸灭菌法、紫外线灭菌法、过滤除菌法、辐射灭菌法、低温间歇灭菌法、过滤除菌法、微波灭菌法、高速热风灭菌法。浓缩方法有常压浓缩、减压浓缩、薄膜浓缩。上述干燥、灭菌、浓缩方法是制药、食品工业的常用方法，因此不再具体描述。
该脑保健食品还可加入以下全部或部分维生素和微量元素，并列出每粒胶囊、胶丸、丸剂、滴丸剂、片剂，每包冲剂、散剂，每瓶营养液、糖浆剂、饮料所含维生素、微量元素的参考含量
权利要求
1.一种含有神经营养因子的脑保健食品，其特征在于它是以动物脑或脊髓为原料制成；有十种制备方法，(1)营养液制备方法原料或经酶解、或经搅拌成糊状，与加有白砂糖或蜂蜜及食品添加剂的溶解液合并，食品添加剂可选用防腐剂、抗氧化剂、酸味剂、品质改良剂，经加水调配，过滤，灌装，高温灭菌，检验后包装即得成品；(2)胶囊剂制备方法原料经低温冷冻干燥，粉碎后装胶囊；(3)片剂制备方法原料经低温冷冻干燥，粉碎，与粘合剂搅拌均匀，压片后包装；(4)胶丸制备方法原料或经酶解、或经搅拌成糊状，加入防腐剂、抗氧化剂，再经浓缩后装胶丸；(5)散剂制备方法原料经低温冷冻干燥，粉碎，称重后包装；(6)冲剂制备方法原料或经酶解、或经搅拌成糊状，经浓缩后加入蔗糖粉、糊精、乙醇适量制成颗粒，经干燥后即得；(7)饮料制备方法原料或经酶解、或经搅拌成糊状，再加入水、白砂糖及食品添加剂调配，食品添加剂可选用香精、稳定剂、酸味剂、品质改良剂、抗氧化剂、防腐剂，经过滤，灌装，高温杀菌，冷却后包装即得成品；在调配过程中还可加入适量水果汁；(8)丸剂制备方法原料或经酶解、或经搅拌成糊状，经浓缩后与粘合剂搅拌均匀制成丸剂；也可将原料干燥，粉碎，与粘合剂搅拌均匀后制成；(9)糖浆剂制备方法原料或经酶解、或经搅拌成糊状，加入单糖浆，如直接加入蔗糖配制，则需煮沸，滤过；然后灌装，高温灭菌，检验后包装即得成品；配制过程中还可加入防腐剂、山梨酸、苯甲酸；(10)滴丸剂制备方法原料或经酶解、或经搅拌成糊状、或经干燥后，与基质加热溶化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝后制成滴丸剂；在上述胶囊剂、片剂、散剂、滴丸剂、冲剂的制备工艺中，干燥方法还有膜式干燥、气流干燥、减压干燥、远红外线干燥、介电加热干燥、微波干燥、喷雾干燥、吸湿干燥和普通的加温烘干法；还可在胶囊剂、胶丸、散剂、冲剂、丸剂、滴丸剂、片剂的生产中加入灭菌工序。
2．根据权利要求1所述的脑保健食品，其特征在于该保健品还可加入以下全部或部分维生素、微量元素维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素D、维生素E、泛酸、叶酸、烟酰胺、本多生酸、菸碱酸、生物素、铁、铜、钾、镁、铬、锰、锌、碘、硒、磷、钼、氯。
全文摘要
本发明以动物脑或脊髓为原料,用十种不同制备方法分别制成胶囊剂、胶丸、片剂、散剂、冲剂、营养液、饮料、丸剂、糖浆剂、滴丸剂。目的是提供一种含有神经营养因子、脑特有蛋白和多种氨基酸的脑保健食品及其制备方法。该保健品具有增强记忆,促进大脑生长发育,抗大脑疲劳,延缓大脑衰老,免疫调节的作用。所含二十余种神经营养因子能促进神经细胞生长、增殖,延长其生存时间,并在胚胎发育,细胞分化,创伤愈合,免疫调节等许多方面都发挥着重要的调节作用。所含数十种脑特有蛋白、神经系统脂质、环核苷酸、蛋白激酶、蛋白质磷酸酶、磷蛋白和多种氨基酸对神经系统的运行和神经元的生长有着重要的调节和营养作用。每个人都希望拥有健康、聪慧的大脑,因此这种具有多种脑保健功能的产品,它的市场需求是巨大的。
文档编号A23L1/29GK1209286SQ98111030
公开日1999年3月3日 申请日期1998年8月31日 优先权日1998年8月31日
发明者卢杲 申请人:卢杲