用于保护生物活性剂的基质和层组合物的制作方法
【专利说明】用于保护生物活性剂的基质和层组合物 发明领域
[0001] 本发明涉及基质和层组合物。基质和层组合物可用于生物活性剂的递送和保护。
[0002] 发明背景 对人和动物饮食补充必需氨基酸和/或其它生物活性剂改善健康和性能。生物活性剂 对降解可能是敏感的，但还需要具有特定的释放曲线。将生物活性剂组合在特定的基质组 合物中或将生物活性剂与包含聚合物的层包衣组合物组合是递送具有所需释放曲线的受 保护生物活性剂的一种方法。提供氨基酸和/或生物活性剂给反刍动物尤其是挑战性的， 因为在生物活性剂可被动物吸收和利用前，瘤胃中的微生物可能消化和降解目的生物活性 剂。多年来，已采取各种保护方法，但结果不一。因此，需要的是一种改进的用于保护生物 活性剂的手段。特别是，提供pH-依赖性释放的组合物在生物活性剂的递送中提供优势。
[0003] 发明概沐 在本公开的一个方面，提供包含在芯上形成的层的组合物。所述芯包含生物活性剂而 所述层包含含有式（I)重复单元的第一聚合物：
【主权项】
1. 一种包含在芯上形成的层的组合物，所述芯包含生物活性剂，所述层包含含有式 (I)重复单元的第一聚合物：
其中， R2、R4和R 5独立地选自氢、烃基和取代的烃基； R6选自氢、烃基和取代的烃基； R7是任选存在的，当存在时其选自氢、烃基和取代的烃基； Z选自硫、砜、亚砜和硒； η是彡1的整数；和 m是> 1的整数。
2. 权利要求1的组合物，其中第一聚合物的重复单元包含式（II):
其中，R2、R6、R7、Z、n和m如在权利要求1中所定义。
3. 权利要求1或2的组合物，其中Z是硫。
4. 权利要求1-3中任一项的组合物，其中R6选自甲基和乙基。
5. 权利要求1-4中任一项的组合物，其中R 7不存在。
6. 权利要求1-5中任一项的组合物，其中η是1-5的整数。
7. 权利要求1的组合物，其中第一聚合物的重复单元包含式（III): 其中，m是> 1的整数。
8. 权利要求1-7中任一项的组合物，其中第一聚合物具有至少500 Da的平均分子量。
9. 权利要求1-8中任一项的组合物，其中生物活性剂选自精油、氨基酸或氨基酸的类 似物、维生素、矿物质、抗氧化剂、色素、酶、有机酸、多不饱和脂肪酸、益生元、益生菌、草药、 药用活性剂，及其组合。
10. 权利要求1-9中任一项的组合物，其中所述层包含10%重量的组合物。
11. 权利要求1-10中任一项的组合物，其中包含第一聚合物的层还包含聚-2-乙烯基 吡啶-苯乙烯共聚物。
12. 权利要求1-11中任一项的组合物，其中生物活性剂是2-羟基-4-甲基硫代丁酸的 钙盐。
13. 权利要求1-12中任一项的组合物，其中组合物在低于约5. 0的pH下，在水性溶液 中水解。
14. 权利要求1-13中任一项的组合物，其中组合物的特征为在低于约5. 0的pH下基本 恒定的释放曲线。
15. -种凝聚组合物，其包含大量的包埋在基质中的生物活性剂，所述基质包含具有式 (I)重复单元的第一聚合物：
其中， R2、R4和R 5独立地选自氢、烃基和取代的烃基； R6选自氢、烃基和取代的烃基； R7是任选存在的，当存在时其选自氢、烃基和取代的烃基； Z选自硫、砜、亚砜和硒； η是彡1的整数；和 m是> 1的整数。
16. 权利要求15的组合物，其中第一聚合物的重复单元包含式（II):
其中，R2、R6、R7、Ζ、η和m如在权利要求15中所定义。
17. 权利要求15或16的组合物，其中Z是硫。
18. 权利要求15-17中任一项的组合物，其中R6选自甲基和乙基。
19. 权利要求15-18中任一项的组合物，其中R 7不存在。
20. 权利要求15的组合物，其中第一聚合物的重复单元包含式（III):
其中，m是> 1的整数。
21. 权利要求15-20中任一项的组合物，其中生物活性剂选自精油、氨基酸或氨基酸的 类似物、维生素、矿物质、抗氧化剂、色素、酶、有机酸、多不饱和脂肪酸、益生元、益生菌、草 药、药用活性剂，及其组合。
22. 权利要求15-21中任一项的组合物，其中基质还包含至少一种额外试剂。
23. 权利要求22的组合物，其中额外试剂选自聚合物；蜡；脂肪酸；脂肪酸酯；流动剂 及其组合。
24. 权利要求15-23中任一项的组合物，其中组合物还包含至少一个在基质上形成的 层。
25. 权利要求15-24中任一项的组合物，其中生物活性剂是2-羟基-4-甲基硫代丁酸 的钙盐。
26. 权利要求15-25中任一项的组合物，其中组合物在低于约5. 0的pH下，在水性溶液 中水解。
27. 权利要求15-26中任一项的组合物，其中组合物的特征为在低于约5. 0的pH下基 本恒定的释放曲线。
28. -种食物来源，其包含营养源和权利要求1-27中任一项所述的组合物。
29. -种将生物活性剂提供给受试者的方法，该方法包括给予受试者权利要求1-27中 任一项所述的组合物。
30. 权利要求29的方法，其中生物活性剂在组合物通过瘤胃后被释放。
【专利摘要】本发明涉及包含第一聚合物的基质和层组合物。基质和层组合物可用于生物活性剂的递送。特别是，基质和层可具有有利的性质，包括机械性质和生物活性剂的保护作用并也可提供生物活性剂的pH-依赖性释放。
【IPC分类】A61K31-00, A23K1-18, A23K1-16
【公开号】CN104754956
【申请号】CN201380047090
【发明人】H.S.史密斯, M.J.费希尔, G.B.阿罕塞特, R.卡纳蒂, J.A.休姆, 王小军
【申请人】诺华丝国际股份有限公司
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2013年7月11日
【公告号】CA2878617A1, EP2871973A1, US20150157577, WO2014011857A1