控制餐后葡萄糖的组合物和方法
【专利摘要】在患有糖尿病或IGT的人受试者中降低膳食导致的血糖水平的饮料，该饮料包含:至少一种选自氨基酸、肽和蛋白质的水溶性或水分散性物质，其总量以干重计为每份饮料至少8g；水性液体，其量为每份饮料70ml至400ml，和含量范围为1g至15g的胡芦巴纤维。
【专利说明】
控制餐后葡萄糖的组合物和方法
技术领域
[0001] 本发明设及改进的饮料配方，所述饮料配方供患有糖尿病或通常称为前驱糖尿病 (pre-diabetes)的糖耐量受损（IGT)的人群使用。特别是，本发明设及功能饮料，所述功能 饮料随餐饮用、或随口服药物饮用，并且例如通过降低餐后峰值血糖水平、或降低相对于时 间的血糖水平的餐后血糖曲线下面积(AUC)来降低餐后血糖水平。实施方案还设及对糖尿 病和IGT进行治疗的方法、W及用于对糖尿病和IGT进行治疗的试剂盒、W及组合物在制备 用于治疗糖尿病和IGT的药物中的用途。
【背景技术】
[0002] 糖耐量受损（IGT)是与膜岛素耐受性和增高的屯、血管病变风险有关的血糖代谢障 碍的前驱糖尿病症状。IGT可早于2型糖尿病许多年。IGT也是死亡率的危险因素。根据世界 卫生组织和美国糖尿病协会的标准，将糖耐量受损定义为在75g 口服葡萄糖耐量测试中2小 时的葡萄糖水平为140mg/dl至199mg/dl (7.8mmo 1至11. Ommo 1)。当患者在2小时后具有中度 升高的葡萄糖水平，但不足W满足2型糖尿病时，认为患者处于IGT状态。空腹葡萄糖可能正 常或轻度升高。
[0003] 糖尿病包括1型、2型和妊娠糖尿病。
[0004] 1型糖尿病:是由于身体不能产生膜岛素而造成的，目前需要人为注射膜岛素。（也 称为膜岛素依赖型糖尿病(简称IDDM)和青少年糖尿病）。
[0005] 2型糖尿病:是由膜岛素耐受引起的，在该状况下细胞无法正常使用膜岛素，有时 与膜岛素的绝对缺乏结合。前称为非膜岛素依赖型糖尿病（简称NIDDM)和成年型糖尿 病)。
[0006] 妊娠糖尿病：是指之前从未患过糖尿病的孕妇在怀孕期间具有高的血糖水平。它 可能发生在2型糖尿病之前。
[0007] 其它形式的糖尿病包括先天性糖尿病(归因于膜岛素分泌的遗传缺陷）、囊性纤维 化相关的糖尿病、由高剂量糖皮质激素引起的类固醇糖尿病、W及多种形式的单基因糖尿 病。
[000引1型和2型糖尿病都为通常不能治愈的慢性病症。
[0009]已进行了大量的研究，从而对膳食补充剂、尤其是高纤维补充剂对健康受试者和 糖尿病受试者的餐后葡萄糖控制的作用进行检查。
[0010] 我们共同待审的国际申请PCT/AU2013/000537(公开号W0 2013/173874)描述了在 患有糖尿病或葡萄糖耐量降低（IGT)的人受试者中降低膳食导致的血糖水平的饮料，该饮 料包含：
[0011] .至少一种选自氨基酸、肤和蛋白质的水溶性或水分散性物质，其总量W干重计 为每份饮料至少8g;
[0012] ?水性液体，其量为每份饮料70ml至400ml(优选量为100ml至250ml且更优选 125ml至175ml)，且
[0013]其中当经受其中所描述的剪切带（shearbanding)测试时，该饮料显示剪切带。运 在其后被称为中屯、剪切带。
[0014] 我们现在已经发现选自氨基酸、肤和蛋白质的水溶性或水分散性物质与胡芦己纤 维的某些水性组合物，提供了对餐后血糖水平的有效控制，尽管该组合物根据PCT/AU2013/ 000537所述的标准测试不显示标准的中屯、剪切带。
【发明内容】
[0015] 因此，我们提供在人受试者中降低膳食导致的血糖水平的饮料，该饮料包含：
[0016] .至少一种选自氨基酸、肤和蛋白质的水溶性或水分散性物质，其总量W干重计 为每份饮料至少8g;
[0017] ?水性液体，其量为每份饮料70ml至400ml (优选100ml至250ml，且更优选125ml至 175ml)，和
[0018]含量范围为Ig至15g的胡芦己纤维。
[0019] 通常优选该胡芦己纤维构成组合物中存在的水溶性纤维的至少50%w/w，优选至 少80%w/w。在一组实施方案中，该组合物不显示根据国际申请PCT/AU2013/000537所述的 测试的中屯、剪切带。
[0020] 还提供了降低膳食导致的血糖水平的方法，该方法包括：
[0021 ].提供单位份的用于制备饮料的粉末，该粉末包含:至少一种选自氨基酸、肤和蛋 白质的水溶性或水分散性物质，所述水溶性或水分散性物质的总量为W干重计每份粉末至 少8g;和含量为Ig至15g的胡芦己纤维;和
[0022] .将所述单位份的粉末与水性液体混合，每单位份粉末对应的水性液体的量为 70g 至400g;和
[0023] .在摄食前给予所述饮料。
[0024] 该方法特别用于治疗患有糖尿病（尤其是2型糖尿病）或葡萄糖耐量降低的受试 者。
[0025] 在另一组实施方案中，提供了用于提供一份在餐后降低血糖水平的饮料的试剂 盒，该试剂盒包含：
[0026] .至少一份水溶性或水分散性物质，其选自氨基酸、肤和蛋白质，其总量W干重计 为每份饮料至少8g;
[0027] ?具有指示70ml至400ml的液体体积的水位线的容器；
[00%] ?用于所述容器的闭合件;和
[0029] .在容器内且在所述水位线之上允许在饮用前剧烈混合的空间，其中粉末与填充 至所述水位线的水之间的混合提供了饮料，其在根据本文所述的标准旋转圆筒偏屯、剪切带 测试中显示偏屯、剪切带。
[0030] 该试剂盒特别适合于控制患有糖尿病或葡萄糖耐量降低（IGT)的人受试者的血糖 水平。
[0031] 该组合物、方法和试剂盒可W不产生具有中屯、剪切带的饮料组合物，实际上根据 PCT/AU2013/000537所述的测试条件该组合物通常不为中屯、剪切带。
[0032] 然而，我们发现运种在W下描述的偏屯、剪切带测试条件下显示偏屯、剪切带的组合 物可用于控制餐后血糖，特别是在患有糖尿病或IGT的受试者中。
[0033] 因此根据另一实施方案，提供了在患有糖尿病或葡萄糖耐量降低（IGT)的人受试 者中降低膳食导致的血糖水平的饮料，该饮料包含：
[0034] .至少一种选自氨基酸、肤和蛋白质的水溶性或水分散性物质，其总量W干重计 为每份饮料至少8g，；
[00巧]?水性液体，其量为每份饮料70ml至400ml (优选100ml至250ml，且更优选125ml至 175ml)，且
[0036] 其中该饮料在W下描述的偏屯、剪切带测试条件下显示偏屯、剪切带。
[0037] 在另一组实施方案中，该组合物根据PCT/AU2013/000537所述的剪切带测试条件 (本文称为中屯、剪切带测试)不显示剪切带。
[003引发明详述
[0039] 胡芦己
[0040] 胡芦己纤维是指胡芦己（Trigonella foenum-graecum)种子的可溶性膳食纤维级 分。一份饮料组合物中存在的胡芦己纤维的量通常为Ig至15g，优选2g至llg，更优选3g至 8g，还更优选4g至6g。
[0041 ]胡芦己纤维与所述水溶性或水分散性物质（优选蛋白质）的重量比优选在2: 20至 15:20范围内，且更优选在3.5:20至8:20范围内。
[0042] 可优选的是该胡芦己纤维构成组合物中存在的水溶性纤维的至少50%w/w，优选 至少80%w/w。在一组实施方案中，该组合物根据国际申请PCT/AU2013/000537所述的测试 不显示中屯、剪切带。
[0043] 剪切带
[0044] 旋转圆筒驱动的液体中的剪切带的特征为存在（1)邻近旋转圆筒的高剪切带或区 域，和(2)不显示显著剪切的带区域。剪切带的存在可在许多情况下通过在相对高剪切的带 和不显示显著剪切的带之间存在视觉上明显的界面而识别。
[0045] 液体中的中屯、剪切带使用圆形容器中屯、的驱动轴(如快速旋转圆筒)测定，且剪切 带的存在可使用远离驱动轴的染料液滴，用肉眼观察到。运详细描述于国际申请PCT/ AU2013/000537的实施例部分。
[0046] 另一方面，偏屯、剪切带使用位于接近容器壁的偏屯、位置的驱动轴测定，如本申请 实施例部分描述。
[0047] 在增稠剂、纤维等的存在下，如果通过混合干粉组合物和水而形成，该组合物可逐 渐增加粘度。在该实施方案中，剪切带存在的确定在干的组合物与水剧烈混合开始后的10 分钟测定。运适用于中屯、剪切带和偏屯、剪切带二者。
[0048] 在一些情况下，液体可在偏屯、剪切带测试中显示剪切带而在中屯、剪切带测试中不 显示剪切带。
[0049] 蛋白质
[0050] 水溶性或水分散性物质优选为蛋白质。蛋白质可选自植物或动物来源的水溶性和 水分散性蛋白质，且优选选自酪蛋白及其盐W及乳清和乳清水解产物、蛋清蛋白或蛋清，胶 原或牛面颊肉胶原。植物来源的水溶性或水分散性蛋白质的实例包括大豆蛋白、小麦蛋白 和魏豆蛋白。蛋白质的其它实例包括乳蛋白浓缩物(MPC)。更优选该蛋白质选自奶乳清及其 衍生物，如水解的奶乳清。
[0051] 术语"肤"是指由两个W上的氨基酸通过共价键进行连接而构成的化合物，所述共 价键可通过从一个氨基酸的氨基基团与下一氨基酸的簇基基团的连接处消除水分子而形 成。术语"肤"并不被用来表示具体数量的氨基酸，并且术语"肤"可包含数百个W上的氨基 酸。"肤"与"多肤"可互换。蛋白质可由单一的肤链构成、或由许多的肤链连接在一起构成。 肤和蛋白质之间的主要区别是结构水平。蛋白质可具有一级、二级和Ξ级水平的结构。
[0052] 优选的是，选自氨基酸、肤和蛋白质的水溶性化合物或水分散性物质包含选自如 下氨基酸的一种或多种氨基酸:赖氨酸、苏氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、精氨酸和鄉氨酸。
[0053] 通过询问消费者发现，当进餐时，经常在餐前饮用大量的液体可引起胃部不适。优 选的是，餐前饮料W体积计不超过300ml、更优选不超过200ml。
[0054] 基于总固体粉末，所述水溶性或水分散性物质（优选蛋白质）的比例优选范围为 40-90%，且更优选50-80%。
[0055] 在一组优选实施方案中，该水溶性或水分散性物质(优选为蛋白质)存在的量W干 重计为每份饮料至少lOg，更优选W干重计每份饮料至少ISgnW干重计，水溶性或水分散性 物质(优选蛋白质）的优选范围为每份饮料lOg至40g，更优选15g至35g。
[0056] 药物
[0057] 当该饮料用作使用药物对IGT或糖尿病受试者的治疗的一部分时，该饮料特别适 合治疗患有糖尿病或IGT的受试者。该药物的实例包括W下的至少一种:双脈类(如二甲双 脈）、酶抑制剂(如血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和α-葡萄糖巧酶抑制剂）、横酷脈类(如 格列本脈、格列化嗦、格列美脈、甲苯横下脈、氯横丙脈、乙酷苯横酷环己脈 (acetohaxamide)和妥拉横脈）、氯茵苯酸类（如瑞格列奈）、嚷挫烧二酬类（如曲格列酬、化 格列酬和罗格列酬）、二肤基肤酶-4(DPP-4)抑制剂(如西他列汀及其盐，特别是憐酸盐）W 及膜岛素和膜岛素类似物（如赖脯膜岛素）。药物混合物的实例包括包含双脈(特别是二甲 双脈)和DPP-4抑制剂(特别是西他列汀，如西他列汀憐酸盐)的单一组合物，或将双脈类(特 别是二甲双脈)和DPP-4抑制剂(特别是西他列汀，如西他列汀憐酸盐）同时使用。
[0058] 该组合物可用于正接受由治疗糖尿病或IGT的药物组合进行的糖尿病管理治疗的 受试者。此类联合治疗的实例包括:横酷脈类和二甲双脈联合、瑞格列奈和二甲双脈联合、 嚷挫烧二酬类和二甲双脈联合、W及酶抑制剂和二甲双脈联合。
[0化9] 时机
[0060] 可在每日一餐前、或者每日两餐或Ξ餐前，将饮料每日至少给予一次。
[0061] 糖尿病药物经常随进餐服用，在一个优选的方式中，在进餐和服用药物前的一段 时间内饮用本发明的饮料。在另一组实施方案中药物在服用饮料前给予。在一个实施方案 中，该饮料在餐前0.5至15分钟服用，且药物在餐前超过15分钟至1小时或超过15分钟至30 分钟（one SOminutes)服用。
[0062] 优选的是，在摄食前不超过30分钟、优选在摄食前不超过15分钟时，将饮料给予患 有糖尿病或IGT的受试者。通过询问消费者发现，比起在进餐前30分钟时饮用，在进餐前15 分钟W内饮用明显更加便利。如果在进餐前15分钟内饮用，组合物还特别有效。
[0063] 特别期望的是，在进餐前一段时间（或者在进餐/服药事件前一段时间)饮用时，饮 料维持高水平的效力，即，在进餐前的短时间内（即进餐前0.5分钟)饮用W及在进餐前15分 钟(或更长时间）饮用时，饮料均有效。运是因为，在实践中，患者可能在进餐前的不同时间 饮用饮料。
[0064] 最优选的是，在摄食前半分钟至15分钟的范围内饮用饮料。在通过与水性液体混 合来制备饮料组合物的情况下，优选混合后立即饮用饮料。对于饮料在混合后经历粘度的 显著增加的情况尤其如此。
[0065] 可用于组合物中的其它功能性材料的实例包括：
[0066] ?绿原酸，认为负责降低与大量的咖啡摄入有关的糖尿病风险。
[0067] ?葡萄糖摄取抑制剂，该抑制剂减缓葡萄糖的吸收，并包含增粘剂(例如，植物纤 维）。具体的实例包括:葡甘露聚糖、车前子壳纤维和瓜尔胶。
[0068] ?肤类似物，例如肠降血糖素模拟物（incretin mimetics)、膜高血糖素样类似物 和激动剂、膜淀素类似物。主要的肠降血糖素为膜高血糖素样肤-l(GLP-l)和抑胃肤(葡萄 糖依赖性促膜岛素肤）（命名为GI化化P激动剂包括艾塞那肤化xenatide)、利拉鲁肤 化山日旨1111:1(1日)和他司鲁泰(了日39旨1111:1(1日）。常见的副作用是恶屯、（可能与胃能动性减弱有 关)。
[0069] ?蛋白质水解产物，任选具有亮氨酸补充物(美国专利申请20090305945)。
[0070] ?可选的药物和营养材料(上文未讨论）。运些药物和营养材料包括：
[0071 ] 0月桂根提取物，商品化为pe化ahume de kaa
[0072] ο大蒜，特别是经除臭或无臭味的大蒜
[0073] 0肉桂(桂皮及桂皮提取物
[0074] 。姜黄素/姜黄
[0075] 0儀，最近的试验显示，儀(如氯化儀)对2型糖尿病显示出希望。测量血儀可确定儀 的生物利用度。流行病学研究显示，预期高的每日儀的摄入量降低男性和女性中的2型糖尿 病。
[0076] 0锋
[0077] 。完姜 [007引。按树
[0079] 。红辣椒(粉末状或新鲜的）
[0080] 0青椒(粉末状或新鲜的）
[0081] 。高良姜粉末
[0082] 0咖囑粉
[0083] 0姜
[0084] 。邮酱
[00化]0海藻提取物 [00化]化-阿拉伯糖
[0087] 。木糖
[0088] 0菜豆提取物(食品级淀粉酶抑制剂）
[0089] 0海藻提取物
[0090] 0甜叶菊
[0091] 0 杜松（Juniper)
[0092] ο生物素
[0093] ο桑树，包括桑树叶提取物
[0094] 0黑巧克力（富含黄酬醇）
[0095] 0黄烧醇，一类多酪类抗氧化剂，包括表儿茶素(邱ichatechin)。
[0096] oCaiapo,来源于各种白甘馨（Ipomoea batas)的外皮。Caiapo可在日本全境商购 得到，而无需治疗2型糖尿病的处方。已完成了多个研究，一些研究推定化Ale的降低作用与 阿卡波糖相当。
[0097] 0苦瓜(Mormordicacharantia)，也被称为karela和苦味葫芦、野黄瓜、ampalaya和 cundeamor。在糖尿病动物模型中记录到了葡萄糖降低，并且抗糖尿病成分包括苦瓜酱 (charantin)和蚕豆喀晚葡糖巧(vicine)。提出了数种作用模式，包括抑制肠中的葡萄糖吸 收、刺激膜岛素分泌、W及刺激肝糖原合成。
[0098] 0武靴叶(Gy皿ema sylvestre)。少数研究暗示，其在1型糖尿病和2型糖尿病中有 效。
[0099] 0刺梨仙人掌(0puntia，Nopal)。主要在西班牙文献中得W报道。报道了在2型糖尿 病患者中，单剂量(500g赔烤或炙烤的仙人掌茎)改善了血糖控制（降低血清葡萄糖），并改 善了膜岛素敏感性(降低的血清膜岛素）。在健康个体中不起作用。
[0100] 0狸红瓜（coccinia indica)。双盲、安慰剂对照试验显示，显著改善了葡萄糖耐 量。
[0101 ] 0人参（例如Ginseng Panax)。一项研究显示，200mg的剂量使HbAlc降低0.5 %。
[0102] 0芦苔。试验显示，在存在和不存在伴随的横酷脈疗法的情况下，均降低了 2型糖尿 病患者的空腹葡萄糖。
[0103] 0中医将1型糖尿病认定为"消渴综合征"，并将2型糖尿病认定为"尿糖病（sugar urine illness)"。在中医学中有经证实的疗法。
[0104] 0硫辛酸(LA)亦称为α硫辛酸(ALA)，
[0105] oレ精氨酸，被分类为"半必需氨基酸"。レ精氨酸充当了NO生物合成的直接前体 (通过酶(一氧化氮合酶)对心精氨酸发挥作用）。证据显示了对其在人类屯、血管健康中的积 极作用。
[0106] 0维生素 D
[0107] 0辅酶Q10。针对屯、脏病患者进行的研究显示，降低了血浆葡萄糖、膜岛素和过氧化 脂质（后者为氧化应激的标志物）。他汀类化MG-CoA还原酶抑制剂，许多2型糖尿病患者服 用)可降低血清辅酶Q10高达40%。
[010引 0多克隆抗体-参见下节。
[0109] 多克隆抗体
[0110] oYaron I Ian等人（W0 2009 11 3065，2008年提交）"Immuno-modu lat ing compositions for the treatment of immune-mediated disorders''描述了用于日月良治 疗的抗膜岛素抗体，用于对2型糖尿病的症状进行控制。该抗体从牛初乳中制得。
[0111] 0化ron等人(W0 2010125565,2009年提交）"Anti-LPS enriched immunoglobulin prep曰ration for use in treatment 曰nd/or prophylaxis of 曰 pathologic disorder'' 描述了使用抗WS抗体在用于口服治疗中的用途，W对与肝病有关的障碍(包括代谢综合征 和2型糖尿病)进行治疗。
[0112] 0化ing-San Lai (US 5747532，1995年提交）"Combinational therapeutic methods employing nitric oxide scavengers and compositions useful therefore"， 教导了一氧化氮(NO)的过量产生与多种疾病症状有关，所述疾病症状包括糖尿病W及脈毒 性休克、局部缺血、溃瘍、炎症性肠病、关节炎、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化 症、肝硬化、脑脊髓炎、脑膜炎、膜腺炎、腹膜炎、血管炎、肝炎、肾炎、休克、慢性疲劳综合征、 烧伤感染、中风和癌症。该发明为通过使用如下药剂的组合来对NO的过量产生进行治疗的 方法：（a)使引起NO产生的物质失活的药剂；W及(b)清除NO的药剂(限于含二硫代氨基甲酸 盐的药剂）。(3)类中的药剂的给定实例为抗内毒素药剂，例如抗内毒素抗体。本专利的文本 中公开了将口服给予作为治疗选项。
[0113] 特别优选的功能性材料包括维生素 D、儀、生物素、肉桂、caiapo(来源于各种白甘 馨（Ipomoea ba化S)的外皮）、大蒜、姜黄/姜黄素和抗脂多糖抗体。
[0114] 现将参考下述实施例对本发明进行描述。将能理解的是，实施例通过对本发明加 W阐明的方式提供，并且它们不W任何方式限制本发明的范围。 实施例
[0115] 剪切带测试方案和修改的(偏屯、)剪切带测试方案
[0116] 本说明书和权利要求书设及剪切带的测量。本文所设及的用于测定剪切带的方法 将参考附图进行论述。
[0117] 附图简述 [011引在附图中：
[0119] 图A为用于测量本发明所述偏屯、剪切带的装置的示意图，该图示出了旋转轴和液 体样品。
[0120] 图B为在用染料标志物对偏屯、剪切带进行测量之前的液体样品的俯视图，所述染 料标志物放置在距容器壁20mm处。
[0121] 图C为在偏屯、剪切带测量期间的图A的装置的示意图。
[0122] 图D为偏屯、剪切带的定量定义中提及的角A°的测量的俯视图。
[0123] 图1为服用对照膳食的受试者的餐后血糖测量的图。
[0124] 图2为在服用对照膳食约15分钟之前服用本发明的饮料组合物的受试者的餐后血 糖测量的图。
[0125] 在实施例中，术语"WPC80"或"乳清蛋白浓缩物80"是指标称蛋白含量为80%w/w的 乳清蛋白浓缩物占乳清蛋白浓缩物的76 % w/w至81 % w/w。
[0126] 在实施例中，术语"WPI90"或"乳清蛋白分离物90"是指其中的蛋白浓度标称为乳 清蛋白分离物组合物的90wt%的乳清蛋白分离物。将能理解的是，所述蛋白浓度可略微变 化，例如为组合物的86%至92%。
[0127] 偏屯、剪切带方案:饮料中的偏屯、剪切带的客观测量
[012引参考图A至C，将含有150ml水的一定量的试验饮料（1)(例如，饮料总重量为175g) 充分揽拌并倒入具有底座(3)和圆筒形壁(4)的圆形平底容器(2)中。该容器的直径为90mm， 且壁(4)的高度为50mm。容器(2)中的饮料(1)的表面(5)的高度为25mm。染料液滴(6)置于参 考半径（8)上，位于经过圆形容器(4)的中屯、（7)的饮料表面的抽象线上的容器壁(4)前面 20mm处。该染料液滴(6)将用于限定如下所述的角A，从而确定样品是否显示出偏屯、剪切带。 将直径为12mm的光滑木制圆筒(9)安装在可旋转卡盘（10)上，使所述圆筒(9)的轴竖直，并 将圆筒(9)的平坦底座（11)设置于饮料表面上。圆筒(9) W 85化pm旋转。
[0129] 通过将旋转圆筒(9)降入饮料中，引发驱动流方面的测量，其在饮料中与容器(2) 的圆筒壁(4)的距离(9a)为15mm且其角度为由参考半径(8)和染料标记(6)的位置处绕容器 中屯、225° (8a)。圆筒（11)的底部降低至饮料表面(5) W下20mm的深度（13)。90秒之后，停止 圆筒(9)的旋转，并将圆筒(9)从饮料中缓慢抽离。
[0130] 就角A而言的偏屯、剪切带的定量定义(quantitative definition)
[0131] 通过降低旋转圆筒(9)而驱动容器(2)中的饮料（1)90秒之后，观察染料液滴(6b)。 所得到的液滴可沿前缘和尾缘被高度拉长，其中，通过，内侧染料标志物(6)的前缘高度拉 长，伸展为围绕中屯、(7)的多次旋转。或者，液滴可能具有相对较小的拉长率(从而使得朝向 圆形容器中屯、的角变小）。将朝向圆形容器中屯、且由液滴前缘（14)和后缘（15)包围的角命 名为角A(参见图D)。如果角A小于40%则认为液体显示出剪切带行为。可通过量角器或其它 合适的角度测量装置对角A(参见图D)进行测量。对于实施例1(图D)的本发明的饮料而言， 确定角A为25°。对于比较实施例3(与本发明不一致)的饮料而言，该试验产生W下结果，其 中，通过多次围绕旋转圆筒的旋转将对照染料液滴(6)拉长。
[0132] 确定偏屯、剪切带界面距离的方案
[0133] 偏屯、剪切带试验提供了由偏屯、旋转圆筒驱动的流的环状带区域。当经受上述的偏 屯、剪切带试验时，本发明的组合物显示出不同的带或区域，所述带或区域包括在具有相对 高的剪切和快的流速的旋转圆筒周围的内侧带或内侧区域(26)、W及外侧带（27)，当与旋 转圆筒相邻的内侧的高剪切力和快的流速的区域相比时，所述外侧带不显示明显剪切且基 本上是静态的。在本发明的组合物中，不显示明显剪切且基本上是静态的外侧带或外侧环 形区域将包含染料液滴，并产生本文上述定义的偏屯、剪切带结果(角A少于40°)。
[0134] 两个区域之间的界面（25)可通过目测观察而容易确定，而圆筒在测试期间被驱 动。界面(25)距旋转圆筒(9)的距离(28)也可使用尺子在该期间测定。
[0135] 由粉末与水性液体混合制成的饮料的偏屯、剪切带试验
[0136] 许多由重构饮料粉末制成的饮料具有随时间变化的流动特性。对于此类饮料，应 将W下标准时间顺序用于实施上述方法。步骤1-将饮料在150ml水中重构，并使重构的饮料 静置7分钟。步骤2-揽拌静置的饮料，并将饮料倒入至上述的圆形平底容器(2)中。2分钟后， 将上述染料液滴(6)施加至饮料（1)的表面(5)，并将旋转圆筒(9)降入饮料（1)中，如上所述 距离容器壁约15mm。
[0137] 上述方案总是引起液体层的形成，运表明局部剪切刚好接近旋转圆筒的表面。
[0138] 在许多驱动饮料中，剪切层从旋转圆筒的表面沿径向向外生成，并延伸到全部液 体中（尽管在远离旋转圆筒而邻近容器壁的位置，驱动饮料的切向速度将显著减慢）。然而， 在显示出偏屯、剪切带形成的饮料（即，本发明所述的饮料）中，具有显著厚度(例如，3-20mm 或更厚，从圆筒向容器中屯、测量)的局部静态层由圆筒进一步向外发展，并且该局部静态外 侧层与剪切内侧层共存。术语局部静态层是指在所述层内未显示出剪切力或显示相对非常 小的剪切力。在稳态驱动流中同时存在延伸的剪切带和延伸的局部静态带是偏屯、剪切带形 成的特征性特点。
[0139] 从更普遍的方面来说，当(a)未显示出局部剪切力的饮料材料延伸区域与(b)显示 出显著的局部剪切力的饮料材料延伸区域共存时，在驱动流中形成偏屯、剪切带。
[0140] 由于总是在旋转圆筒的表面附近发现延伸的剪切/旋转带，而且由于红色染料液 滴的形状对局部剪切的存在非常灵敏，上述方案提供了非常灵敏的偏屯、/剪切带形成测试。 只要当液态染料液滴基本保持其初始形状(通常为圆形)时，就能够在W上述方案中检测到 偏屯、剪切带形成。甚至在少量局部剪切力存在的情况下，对局部剪切应答时，液态染料液滴 被显著拉长。比起通过将高对比度化igh-contrast)固体颗粒引入至饮料(作为流动标志 物）中所能实现的，针对局部剪切的运一液滴试验明显更加灵敏-运是因为固体标志物由于 该固体颗粒上所得的力而移动，并且仅可通过将固体标志物的一个颗粒与该标志物的分离 颗粒相比较，推测出局部剪切。
[0141] 为了消费者应用的振荡获取法(Shake-and-Take Process)
[0142] 伸长的容器可用于制备供受试者饮用的饮料组合物。尽管可如进行偏屯、剪切带试 验中所述通过混合制备饮料，我们发现，通过振荡获取法制备饮料，对于未经训练的消费者 而言特别方便。
[0143] 振荡获取法使用具有侧壁和平坦底壁的容器，所述平坦底壁优选通过平滑的弯曲 过渡部分连接至侧壁，从而避免凹部，在所述凹部中，粉末的沉积可阻碍所述粉末悬浮在所 加入的水中。
[0144] 容器设置有闭合件，所述闭合件封闭时，适合于防止振荡期间的液体泄漏。容器和 闭合件可具有配合操作的螺纹部分，从而提供密封。
[0145] 根据饮料的体积，容器可具有例如200ml至600ml的体积，所述饮料的体积通常不 超过瓶体积的一半。
[0146] 在振荡获取法中，在容器中将粉末(如含蛋白质和胡芦己的粉末)添加至一定体积 (如100至250ml)的水性液体(如水)中，该容器通常含有不超过半满的水性液体。
[0147] 将容器闭合件密封在容器上，并对容器进行剧烈振荡。可垂直振荡容器，即，所述 容器W容器闭合件朝上或朝下的方式、优选W容器的最长轴大致竖直的方式振荡。
[0148] 然而，在进一步且更优选的实施方式中，沿横向安置的容器的最长尺寸W左右摆 动对容器进行振荡，直至粉末充分悬浮(通常为数秒至30秒，典型为5秒至20秒）。
[0149] 对比例1和实施例1
[0150] 对比例1
[0151] 审恪20g乳清蛋白浓缩物(WPC-80约80%w/w乳清蛋白）和5克瓜尔胶的干燥成分。 将干燥粉末添加至包含150ml水的"胆存瓶"。更换胆存瓶的盖子，然后将瓶子剧烈摇动10 秒。然后将该饮料如之前所述进行"偏屯、剪切带测试"。
[0152] 该组合物的中屯、剪切带性质使用国际PCT/AU2013/000537所述的步骤测定，且偏 屯、剪切带性质根据上述步骤测定，且结果报告于下表1。
[0153] 实施例1
[0154] 将20g乳清蛋白分离物(WPI-90约90%乳清蛋白）和5克胡芦己种子纤维的干燥成 分添加至包含150ml水的"胆存瓶"。更换胆存瓶的盖子，然后将瓶子剧烈摇动10秒。然后将 该饮料如之前所述进行"偏屯、剪切带测试"。
[0K5] 组合物的中屯、剪切带性质使用国际PCT/AU2013/000537所述的步骤测定，且偏屯、 剪切带性质根据上述步骤测定，且结果报告于下表1。
[0156] 表1
[0157]
[015引实施例2和对比例2
[0159] 运些实施例比较了之前诊断为前驱糖尿病（即患有IGT)的60岁老年白种男性受试 者的血糖响应，他们的病症通过饮食和运动管理。
[0160] 对比例2
[0161] 受试者进行基线血糖读数(t = -15Kl2分钟后受试者进行另一基线血糖读数（t =-3)。在(t = 0)受试者进行另一葡萄糖测量。10分钟后(t = 10)受试者进行血糖读数，然后 经10分钟期间食用4片白面包(约50g可利用的碳水化合物)和250ml水。紧接用餐后(t = 15) 和随后的每15分钟，受试者进行血糖读数，直到225分钟。
[0162] 结果示于图1。
[0163] 实施例2
[0164] 受试者进行基线血糖读数(t = -15Kl2分钟后受试者进行另一基线血糖读数（t =-3)。受试者添加20g乳清蛋白分离物(WPC90)和5g胡芦己的干燥成分至包含150ml水的 "振荡获取"容器。受试者然后将盖子盖在振荡获取容器上且将容器剧烈摇动7秒。然后受试 者尽快服用饮料配制物且进行另一血糖读数(t = 0)Dl0分钟后（t=10)受试者进行血糖读 数，然后经10分钟食用4片白面包(约50g可利用的碳水化合物)构成的膳食。紧接用餐后(t = 15)和随后的每15分钟，受试者进行血糖读数，直到225分钟。结果示于图2。
[01化]结论
[0166]图1和2显示本发明组合物在诊断为患有IGT的受试者中提供餐后血糖水平的显著 降低。
[0167] 我们共同待审的国际申请PCT/AU2012/000537显示在用餐前服用包含蛋白质和升 高粘度的纤维的饮料(其在中屯、剪切带测试条件下不具有中屯、剪切带性质）的糖尿病和IGT 受试者不像服用显示中屯、剪切带的饮料的相同受试者表现的那样好。
[0168] 该专利所述的显示偏屯、剪切带的饮料，可在餐前服用该饮料的患有IGT或糖尿病 的受试者中降低餐后血糖，其效果与在餐前服用显示中屯、剪切带的饮料的患有IGT或糖尿 病的受试者相同。
[0169] 偏屯、剪切带饮料远胜过不显示中屯、剪切带或偏屯、剪切带性质的包含蛋白质和升 高粘度的纤维的饮料。
[0170] 实施例3至8
[0171] 通过将表2所示的饮料配制物成分混合而制备实施例3至8的组合物，且偏屯、剪切 带性质根据W上提及的标准试验测量。
[0172] 结果也报告于表2。
[0173] 表2
[0174]
[0175] 根据本发明，表2所述的饮料配制物可用于降低患有2型糖尿病或IGT的受试者中 的血糖。
【主权项】
1. 在患有糖尿病或IGT的人受试者中降低膳食导致的血糖水平的饮料，该饮料包含： ?至少一种选自氨基酸、肽和蛋白质的水溶性或水分散性物质，其总量以干重计为每 份饮料至少8g; ?水性液体，其量为每份饮料70ml至400ml，和 ?含量范围为lg至15g的胡芦巴纤维。2. 根据权利要求1的饮料，其中胡芦巴纤维与所述水溶性或水分散性物质的重量比的 范围为2:20至15:20。3. 根据前述权利要求任一项的饮料，其用于在不超过摄取膳食之前的30分钟给药于患 有糖尿病或IGT的受试者。4. 根据前述权利要求任一项的饮料，其中该水溶性或水分散性物质包括蛋白质，以干 重计，其量为每份饮料l〇g至40g。5. 根据前述权利要求任一项的饮料，其中该饮料与口服糖尿病药物联合被患有糖尿病 或IGT的受试者服用，该口服糖尿病药物包含选自以下的至少一种:双胍类(如二甲双胍）、 酶抑制剂(如血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和α-葡萄糖苷酶抑制剂）、磺酰脲类(如格列 本脲、格列吡嗪、格列美脲、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、乙酰苯磺酰环己脲和妥拉磺脲）、氯茴苯 酸类(如瑞格列奈）、噻唑烷二酮类(如曲格列酮、啦格列酮和罗格列酮）、DPP-4抑制剂(如西 他列汀及其盐，特别是磷酸盐）以及胰岛素和胰岛素类似物(如赖脯胰岛素）。6. 根据权利要求1至5任一项的饮料，其中该水溶性或水分散性物质选自水溶性或水分 散性蛋白质，该水溶性或水分散性蛋白质选自酪蛋白及其盐、乳清、乳清水解产物、蛋清蛋 白和小麦蛋白，更优选选自奶乳清及其衍生物如水解的奶乳清。7. 根据前述权利要求任一项的饮料，其中该饮料显示如本文定义的偏心剪切带。8. 根据前述权利要求任一项的饮料组合物，其不显示如本文定义的中心剪切带。9. 降低膳食导致的血糖水平的方法，该方法包括： ?提供单位份的用于制备饮料的粉末，该粉末包含至少一种选自氨基酸、肽和蛋白质 的水溶性或水分散性物质，所述水溶性或水分散性物质以干重计的总量为每份粉末至少 8g，和含量为lg至15g的胡芦巴纤维;和 ?将所述单位份的粉末与水性液体混合，每单位份粉末对应的水性液体的量为70g至 400g;和 ?在摄食前给予所述饮料。10. 根据权利要求9的方法，其中胡芦巴纤维与所述水溶性或水分散性化合物的重量比 的范围为2:20至15:20。11. 根据权利要求9或权利要求10的方法，其中该水溶性或水分散性物质包括选自以下 的蛋白质:酪蛋白及其盐以及乳清和乳清水解产物、蛋清蛋白和小麦蛋白。12. 根据权利要求9至11任一项的方法，其中在开始混合粉末和水性液体的5分钟内将 该饮料给予患有糖尿病或IGT的受试者。13. 根据权利要求9至12任一项的方法，其中该饮料在用餐前的0.5-15分钟服用，且药 物随餐服用或在服用该餐前饮料之前服用。14. 用于提供一份在餐后降低血糖水平的饮料的试剂盒，该试剂盒包含： ?至少一份水溶性或水分散性物质，其选自氨基酸、肽和蛋白质，其总量以干重计为每 份饮料至少8g; ?具有指示70ml至400ml的液体体积的水位线的容器； ?用于所述容器的闭合件;和 ?在容器内且在所述水位线之上允许在饮用前剧烈混合的空间，其中粉末与填充至所 述水位线的水之间的混合提供了饮料，该饮料在根据如本文所述的偏心剪切带测试中显示 偏心剪切带。15. 根据权利要求14的试剂盒，其中胡芦巴纤维与所述水溶性或水分散性物质的重量 比范围为2:20至15:20。16. 根据权利要求14或权利要求15的试剂盒，其中基于总固体粉末，所述水溶性或水分 散性物质的比例范围为40-90%。17. 根据权利要求14至16任一项的试剂盒，其中该水溶性或水分散性物质包括蛋白质， 其选自酪蛋白及其盐、乳清和乳清水解产物、蛋清蛋白和小麦蛋白。18. 根据权利要求17的试剂盒，其中该蛋白质存在的量的范围为每份饮料10g至40g。
【文档编号】A23L33/175GK106028841SQ201480070329
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2014年11月19日
【发明人】G.利希蒂, C.W.利希蒂
【申请人】奥姆尼布兰德创新有限公司