含较多双键脂溶性营养素高稳定性微胶囊干粉/微粒的制备方法
【专利摘要】本发明提供了含较多双键脂溶性营养素高稳定性微胶囊干粉/微粒的制备方法，包括a)将含较多不饱和双键的脂溶性营养素溶解制备油相；b)将一部分包被性壁材溶解于水中制备水相；c)所述水相和所述油相剪切混合乳化得到乳化液；d)将得到的所述乳化液通过常规高压均质机均质，使乳化液中液滴平均粒径达到纳米级，以获得纳米级乳化液；e)向均质后的所述纳米级乳化液中直接加入剩余部分的包被性壁材，剪切混合溶解，得到形成二次包埋的乳液；f)将所述二次包埋的乳液经过喷雾造粒并干燥后得到稳定性好的微胶囊干粉或微粒。通过本发明的制备方法得到的微囊胶干粉和微粒稳定性好，无不良气味，适于在食品和膳食补充剂中应用。
【专利说明】
含较多双键脂溶性营养素高稳定性微胶囊干粉/微粒的制 备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种脂溶性营养素高稳定微胶囊干粉/微粒的制备方法。更具体而 言，本发明通过创造性地改变包被性壁材的加入顺序，有意识地改变高压均质前乳液的粘 度，从而可以在较少的压力下得到粒径较小的乳液滴，使造粒后的微胶囊干粉/微粒稳定 性好，无不良气味。
【背景技术】
[0002] 随着对健康的关注，更多的人越来越愿意通过日常摄入一些维生素和健康膳食成 分来维持健康，在这些维生素和健康膳食成分中，脂溶性维生素如VA，VE，VD3和其它如多 不饱和脂肪酸中的ω-3、ω-6、ω-9脂肪酸，类胡萝卜素中的beta-胡萝卜素，叶黄素，玉米 黄素，虾青素，番茄红素，姜黄素，类维生素如辅酶Q10等是应用较多的品种。
[0003] 上述营养素之所以能有健康功能，主要是由于其分子结构式中存在着较多的双 键，这些双键在人体内能较好地清除体内自由基，抗氧化，而自由基是造成老化及诸多疾病 的重要原因之一，据估计大约80% -90%的老化性，退化性疾病都与自由基有关，其中包括 癌症、老年痴呆症、帕金森氏症、皮肤黑斑沉积、白内障、心脏病等等。所以消除有害的自由 基对于保持身体的健康和年轻至关重要。
[0004] 几种营养素的结构式和功效如下：
[0005] 维生素 A
[0006] 维生素 A是脂溶性维生素家族中很重要的一个成员，其在视觉健康，骨健康，生殖 及细胞分裂繁殖方面有着非常重要的功能，人体中缺少维生素 A是不可想象的。维生素 A 的主要存在形式有维生素 A醇，维生素 A乙酸酯和维生素 A棕榈酸酯的形式。
[0007]
[0008] 维生素 E
[0009] 维生素 E包括天然和合成来源，是一种著名的抗氧化剂。维生素 E存在8种形式， 分别为alpha-，beta-，gamma-和delta-四种单体，每种单体又存在两种旋光异构体，市场 上应用较多的主要是alpha-型式，包括游离生育酚和生育酚醋酸酯，生育琥珀酸酯，生育 酯烟酸酯等。
[0010]
[0011] 多不饱和脂肪酸
[0012] 多不饱和脂肪酸在人体中具有不可替代的功能，其主要功能主要体现在：保持细 胞膜的相对流动性，以保证细胞的正常生理功能。使胆固醇酯化，降低血中胆固醇和甘油三 酯。降低血液粘稠度，改善血液微循环。提高脑细胞的活性，增强记忆力和思维能力。
[0013] 多不饱和脂肪酸主要有ω-3脂肪酸和ω-6脂肪酸两种形式，前者包括α-亚麻 酸（α-linolenic acid)，二十碳五烯酯（Eicosapentaenoic acid，ΕΡΑ)，二十二碳六烯酸 (Docosahexaenoic acid，DHA)，二十二碳五烯酸（docosapentaenoic acid，DPA)等，后者则 包括亚油酸（Linoleic acid，LA)，共辄亚油酸（Conjugated Linoleic acid，CLA)，γ-亚 麻酸（γ-Linolenic)，花生四烯酸（Arachidonic Acid，ΑΑ)。这些多不饱和脂肪酸的分子 结构式如下：
[0016] 来自深海鱼如鍉鱼、金枪鱼、鱿鱼等的鱼油主要包含EPA和DHA等多不饱和脂肪 酸。DHA和EPA另一个来源就是人工培养的藻类。
[0017] 类胡萝卜素
[0018] 类胡萝卜素由植物合成，以色素形式存在于自然界，迄今为止已被发现了 600多 种，其中仅有胡萝卜素、番茄红素、虾青素、叶黄素和玉米素黄质等被认为是比较重要 的类胡萝卜素。这些类胡萝卜素中有的可以在人和动物体内可转变成维生素 Α，发挥维生素 Α的生理作用。故有"维生素 Α原"之称。
[0019] 类胡萝卜素的主要功能有：是对抗自由基最有效的抗氧化剂之一；强化免疫系 统，增强抵抗力；预防、对抗癌症；减低患上口腔癌、乳癌、子宫颈癌、肺癌，气管、食道、肠 胃、膀胱癌的机会；预防心脏、血管疾病；预防白内障，有助保护眼部晶体的纤维部分；增强 泌尿系统，预防前列腺毛病；改善因风湿性关节炎引起的腱炎的粘囊炎是天然眼药水，帮 助保持眼角膜的润滑及透明度，促进眼睛健康；V A的前体，可转化为V A，帮助保持皮肤及 器官内腔粘膜的健康等。
[0020]
[0021] 姜黄素
[0022] 姜黄素是一种很有前途的营养素，其能通过抗氧化及清除自由基、抗炎性反应、抗 凝、调脂、抗脂质过氧化、抑制斑块形成、抑制血管平滑肌细胞增值等。其分子结构式如下：
[0023]
[0024] 辅酶 Q10
[0025] 辅酶Q10是生物体内广泛存在的脂溶性化合物，它在自然界中分布广泛，主要存 在于酵母、植物叶子、种子及动物的心、肝和肾的细胞中，是人体最重要的辅酶之一。辅酶 Q10的主要功能有：清除自由基、抗肿瘤、增强免疫力、激活代谢和增强心脏对缺氧的忍耐 力等。
[0026]
[0027] 可以看出，以上这些营养素至少有两个共同的特点，那就是1)都是脂溶性的，2) 分子结构式中存在许多双键。
[0028] 因为脂溶性，极大地限制了其应用范围和方式，要么其只能应用于油基食品中，或 者通过软胶囊形式服用，要么通过改性，改变其溶解性使其变成可以水溶，这样就可以在水 基食品中应用。一个重要的改变其溶解性的方法就是通过微胶囊使这些营养素变成水溶 的。
[0029] 多量的双键，一方面赋予了这些营养素良好的抗氧化性，可以清除体内自由基，从 而体现出其生理功能，但另一方面，又使得这些营养素极不稳定，不仅是在贮存过程中不稳 定，而且在加工过程如微胶囊过程中不稳定，非常容易受加工过程中热、光的影响而降解或 降低生物活性，特别是在较高的压力下，这种受热而导致降解的过程就更加明显。
[0030] 在先前文献中，出现了很多种方法制备这些脂溶性营养性的微胶囊产品，如
[0031] US Patent 2007/0128341公开了一种利用乳蛋白制备多不饱和脂肪酸特别是鱼 油来源的多不饱和脂肪酸微胶囊乳液或干粉的制备方法，其同时使乳蛋白和多不饱和脂肪 酸得到微胶囊化。
[0032] US Patent 2008/0254184描述了一种利用阿拉伯胶生产多不饱和脂肪酸微胶囊 的配方，但其中包埋性壁材只能用到阿拉伯胶，限制了其应用。
[0033] CN101177540B说明了一种水溶性类胡萝卜素微胶囊干粉的制备工艺，其中用有机 溶剂溶解类胡萝卜素，与水相混合后，在较高温度和粘度下高压均质得到乳化液，过程中使 用到的均质压力较高，为了降低均质前乳液的粘度，不得不加入多量的水，这些水在喷雾造 粒前要浓缩掉，造成能量和操作上的浪费。
[0034] CN1022278257A涉及一种藻油DHA微胶囊过程。在此过程中壁材变性淀粉和阿 拉伯胶是分步加入的，要先后制备乳化剂，水相，乳化相，综合相，乳液，要涉及多次混合、剪 切、均质过程，并且为了达到均质效果要加入多量的水，特别是在喷雾干燥前需额外步骤将 多余的水脱气去除，过程复杂漫长，效率较低。
[0035] 总的来说，在已经公开的针对含较多双键而不稳定，脂溶性营养素的微胶囊制备 过程中，有的得到的产品稳定性差，达不到预期的要求；有的过程复杂，涉及多个步骤，效率 不高；有的操作条件苛刻，在工业上实现存在困难。有必要找到一种比较通用简易的方法， 制备稳定性高，水溶性好的微胶囊产品。
[0036] 本发明人在试验中发现，含较多双键脂溶性营养素微胶囊产品的稳定性不仅与其 配方关系密切，而且与微胶囊制备过程中的加工工艺有很大的关系。比如油相和水相乳化 混合程度的好坏，及水包油型乳滴的大小与最终产品的稳定性息息相关。油相和水相混合 越均匀，水包油型乳滴的粒径越小，最终微胶囊产品的稳定性越好。这就是为什么许多微胶 囊制备过程中要对油相和水相进行充分地剪切乳化混合，以及对得到的乳液进行高压均质 的原因。
[0037] 油相和水相剪切乳化后，乳液中的液滴粒径一般在微米级，为了提高终产品的稳 定性，要对此含较大粒径液滴的乳液进行高压均质处理，一般压力在lOMPa以上，经过高压 均质处理后，微米级液滴被打碎成更小，甚至纳米级液滴，这些纳米级不仅有利于终产品生 物利用率的提高，而且包埋更加充分，不易重新聚集变成大颗粒，从而有利于终产品的稳定 性。
[0038] 对微米级乳液进行高压均质时的均质效果与乳液的粘度密切相关，乳液的粘度越 小，均质时要求的压力越小，均质效果越好，也就是得到的水包油型液滴的粒径越小，终产 品越稳定。另外，高压均质过程中由于高压作用，乳液会获得较多的能量，从而使得乳液温 度在均质过程中很容易升高，有时甚至能升高20°C以上，压力越高，乳液升温现象越明显。 乳液温度的升高，对含较多双键而不稳定的营养素来说是十分不利的。一方面，温度的升高 会使这些不稳定的营养素很容易发生降解，甚至产生很多新的不希望得到的降解产物；另 一方面，乳液长时间处于高温状态，对其造粒后微胶囊产品的稳定性也不利。这也就是很多 含较多双键的脂溶性营养素微胶囊产品，特别如鱼油多不饱和脂肪酸微胶囊干粉稳定性不 好，随着时间的延长，其中有效成分的含量会下降，而且放置一段时间后产生明显腥味的原 因。甚至在采取多种措施，如添加多量的抗氧化剂，二次包埋，增加包被性壁材比例等等，这 些问题还不能得到有效地解决。
【发明内容】
[0039] 为了解决这些问题，本发明中创造性地将少部分包被性壁材溶于全部水中得到水 相，与油相剪切乳化混合后，在较低的压力下均质，再将剩余的包被性壁材加入，使其在乳 液中溶解混合后直接喷雾造粒。此过程得到的微胶囊产品不仅稳定性好，而且长时间放置 后没有气味。更重要的是，得到的微胶囊产品耐压性好，经高压压制成压剂后，仍能保持较 好的稳定性。为了克服先前技术的缺陷，本发明提供了一种含较多双键脂溶性营养素高稳 定性微胶囊的制备方法。
[0040] 具体来说，所述制备方法包括a)将含较多不饱和双键的脂溶性营养素溶解制备 油相；b)将一部分包被性壁材溶解于水中制备水相；c)所述水相和所述油相剪切混合乳化 得到乳化液；d)将得到的所述乳化液通过常规高压均质机均质，使乳化液中液滴平均粒径 达到纳米级，以获得纳米级乳化液；e)向均质后的所述纳米级乳化液中直接加入剩余部分 的包被性壁材，剪切混合溶解，得到形成二次包埋的乳液；以及f)将所述二次包埋的乳液 经过喷雾造粒并干燥后得到稳定性好的微胶囊干粉或微粒。
[0041] 本发明中"含较多不饱和双键的脂溶性营养素"指的是在其分子结构式中含有两 个或两个以上的双键，并且为脂溶性的，对人体有明确健康功能的物质，其选自但不局限于 维生素 A、维生素 E、天然维生素 E、维生素 D3、辅酶Q10、还原型辅酶Q10、姜黄素、类胡萝卜 素、多不饱和脂肪酸中的至少一种。所述类胡萝卜素为beta-胡萝卜素、叶黄素、虾青素、番 茄红素和玉米黄素；所述多不饱和脂肪酸可以为动物如鱼类、虾类等提取来源、发酵来源及 合成来源，包括共轭亚油酸、花生四烯酸、亚油酸、亚麻酸、EPA、DHA和其混合物等。由于这 些营养素中含较多的双键，其对光、氧、热特别不稳定，容易受加工过程中加热等条件的影 响，或者会产生一定的降解产物或聚合物，或者会发生异构化，这些一方面会降低终产品的 健康功效，另一方面可能会使产品中产生某种令人不愉快的气味，影响其使用。
[0042] 本发明中的"包被性壁材"指的是能将营养素包裹在其中形成微胶囊，使有效营养 成分隔绝空气的物质。包括但不局限于动物性包被性壁材如明胶，植物性包被性壁料如阿 拉伯胶、变性淀粉、酪蛋白酸钠等。随着人们对动物来源材料的敏感性加强，优选植物来源 的阿拉伯胶和变性淀粉。
[0043] 本发明中的"纳米级"指的是微胶囊乳液或微胶囊干粉/微粒在水中分散后，液滴 的平均粒径小于1 μ m。
[0044] 本发明中的"高稳定性"指的是微胶囊干粉/微粒本身有良好的稳定性，并且经 高压压成片剂后也有良好的稳定性。可以通过下面简单的方法进行评价：
[0045] 将微胶囊干粉/微粒模拟商品包装进行密封避光，在40°C下保存，分别在0,1，2, 3 个月后检测其含量，3个月后其含量保留率大于90%。
[0046] 将微胶囊干粉/微粒不加辅料直接压片后，模拟商品包装进行密封避光，在40°C 下保存，分别在〇, 1，2, 3个月后检测其含量，3个月后其含量保留率大于85%。
[0047] 本发明中微胶囊干粉/微粒的不良气味除了可以通过鼻嗅外，还可以通过电子鼻 方式进行定量评价：
[0048] 检测方式：使用一款广谱手持式挥发性有机化合物（V0C)气体检测仪，型号为 MiniRAE 3000〇
[0049] 检测步骤：取10g样品，放入广口瓶，置于60°C水浴锅中，盖上瓶塞，保温lOmin，打 开塞子，将检测仪探头置于瓶口检测，记录读数即可对样品的气味进行描述。
[0050] 本发明工艺中，根据需要，可以在水相中加入水溶性抗氧化剂，如维生素 C，抗坏血 酸棕榈酸酯等，在油相中加入油溶性抗氧化剂如合成生育酚，混合生育酚，抗坏血酸棕榈酸 酯，卵磷脂，迷迭香等。这些抗氧化剂有利于营养素在终产品微胶囊干粉或微粒中的稳定 性。
[0051] 高压均质是使液滴粒径变小的一种通常手段，而乳液中较小的液滴粒径对乳液或 终产品微胶囊干粉或微粒在其在人体中的吸收及其本身的稳定性极为重要。小的液滴粒径 有利于营养素在人体内的吸收，而且有利于产品的稳定。众所周知，乳液和将乳液造粒成型 后的微胶囊干粉或微粒是一个非均相体系，脂溶性油相分散于包被性壁材组成的连续相 中，为了使脂溶性营养素充分地被包埋，就要求处于分散状态的营养素液滴的粒径尽量小 且在连续相中分散均匀。所以脂溶性营养素的稳定性微胶囊制备过程中，一般都要涉及将 水相和油相混合后的乳液通过高压均质步骤，以使液滴充分地变小，并使处于分散状态的 油相液滴有效地被包被性壁材所包裹，从而提高其稳定性。
[0052] 但高压均质过程中，要给乳液提供较多的能量，这不可避免地会使乳液温度升高， 压力越高，升温现象越明显。乳液温度的升高对含较多双键的营养素来说是十分不利的， 因为如前所述，含较多双键的营养素的主要功能作用的发挥就是在于这些双键是很不稳定 的，其在人体内会作为一种氧化剂及时清除体内产生的过氧化自由基。所以微胶囊制备过 程中温度的升高必然对双键的稳定性产生不利影响，双键越多，这种不利影响越强烈。如鱼 油ω -3多不饱和脂肪酸中的DHA和EPA，对温度敏感性就很强，较高的温度不仅会使EPA和 DHA降解，降低其生物活性，而且高温会使终产品中产生令人不愉快的腥味，从而影响其应 用。
[0053] 这样为了得到较小的液滴粒径，就必需应用到较高压力的均质过程，液滴粒径越 小，要求的压力越高，但这种较高的压力作用会使乳液的温度升高越明显，对乳液中有效成 分的破坏就越严重。所以说均质压力的高低与液滴粒径的大小就成为一个矛盾。如果能使 乳液在较小的压力下就能被均质到较小的液滴粒径，这个矛盾就能解决。
[0054] 而本发明人研究发现，在相同要求的液滴粒径时，均质前乳液的粘度对均质压 力的影响较大。粘度越小，越有利于均质，也就是说，为了达到相同的液滴粒径，乳液粘度 越小，所需的均质压力越小，这就必然使均质时温度升高越不明显，对营养素的破坏作用 越小。因此，高压均质过程中，相对于均质前，乳液温度的升高不超过1(TC。均质压力为 lOMPa ~40MPa。
[0055] 在本发明中，先将部分而不是所有的包被性壁材溶解于一定量的水中制备水相， 就能保证油相被初步包埋的同时，乳液粘度较低，这样在后续的均质过程中所需的压力就 会小很多，从而能有效的降低乳液在高压均质过程中温度升高的程度，进而减少对营养素 的破坏。通常根据包埋性能力的差异，预先溶解的包被性壁材占用到总壁材的15wt%到 85wt%之间。
[0056] 乳液均质后，将剩余的包被性壁材直接加入到均质后的乳液中，而不需要额外的 加水溶解过程，通过剪切混合使加入的壁材在溶解的同时，进一步包被在纳米分散的营养 素液滴上，形成二次包埋，这将更加有利于营养素微胶囊的稳定性的提高。包被性壁材后期 直接补充加入操作的另一个好处就是，可以有效地控制乳液喷雾造粒前乳液的固形物含量 和粘度，不需额外的浓缩脱水过程。
[0057] 得到的乳液可以通过常规的造粒过程后干燥，如喷雾干燥，喷雾-淀粉床流化干 燥，喷雾-多级淀粉床流化干燥的常规技术，从而最终得到微胶囊干粉或微粒产品。
[0058] 本发明中创造性地将少部分包被性壁材溶于全部水中得到水相，与油相剪切乳化 混合后，在较低的压力下均质，再将剩余的包被性壁材加入，使其在乳液中溶解混合后直 接喷雾造粒。此过程得到的微胶囊产品不仅稳定性好，而且长时间放置后没有气味。更重 要的是，通过本发明的制备方法得到的微囊胶干粉和微粒产品具有良好的稳定性，即使是 经过高压压制成片剂后稳定性也很好，贮存过程中没有不良气味产生，适于在食品和膳食 补充剂中应用。
【具体实施方式】：
[0059] 下面用实施例来进一步说明本发明，本发明的实施例仅用于说明本发明的技术方 案，并非限定本发明。
[0060] 实施例1
[0061] 称取鱼油ω-3脂肪酸乙酯（EPA 33. 5 %，DHA 23. 1 %，总ω-3脂肪酸 59. 8% )48g，加入2. 0g混合生育酚，在30°C下搅拌均匀使脂肪酸与混合生育酚充分分散， 得到油相。
[0062] 取10g变性淀粉于80ml水中，升温到40°C下搅拌充分溶解得水相。
[0063] 将水相加入到剪切釜中，开剪切搅拌，同时缓慢加入油相，使油相与水相充分剪切 混合乳化。乳化完成后，乳液温度52°C，粘度8. 5cPa，通过高压均质机（常州市均质机械有 限公司，型号：GJB1000-80)均质，均质压力为30MPa，均质完成后，，均质完成后乳液升温至 59°C，乳液升温7°C，其中通过激光粒度分布仪测得液滴平均粒径为580nm。
[0064] 在剪切搅拌情况下，向上述均质好的乳液中加入变性淀粉20g，再剪切搅拌 lOmin，加入的变性淀粉完全溶解并在乳液液滴外面形成二次包埋。最终得到乳液160g，含 固量为50 %，通过喷雾-淀粉床流化干燥制粒工艺（过程会吸附20g左右淀粉），得到鱼油 ω-3脂肪酸乙酯微胶囊微粒，其中多不饱和脂肪酸含量为26. 5%。
[0065] 此鱼油ω-3脂肪酸乙酯微胶囊微粒在水中具有良好的分散性，在水中分散后乳 滴平均粒径为633nm。微粒本身和其在压片处理（压片时压力为250MPa)后，都具有良好的 稳定性。此微胶囊微粒在铝箔袋密封包装，40°C情况下稳定性数据见表1。
[0066] 将得到的微胶囊微粒放置于广口瓶中，用电子鼻测定气味得读数23. 5,后将广口 瓶在60°C水浴中保温lOmin后，再用电子鼻测定气味读数为27. 6,气味变化不明显。
[0067] 比较实施例2
[0068] 称取鱼油ω -3脂肪酸乙酯（EPA 33. 5 %，DHA 23. 1 %，总ω -3脂肪酸 59. 8% )48g，加入2. Og混合生育酚，在30°C下搅拌均匀，得到油相。
[0069] 取30g变性淀粉于100ml水中，升温到40°C下搅拌溶解得水相。
[0070] 将水相加入到剪切釜中，开剪切搅拌，同时缓慢加入油相，使油相与水相充分剪 切混合乳化。乳化完成后，乳液温度45 °C，粘度90cPa，通过高压均质机均质，均质压力为 50MPa，均质完成后，乳液温度为72°C，乳液升温27°C，其中通过激光粒度分布仪测得液滴 平均粒径为1380nm。
[0071] 最终得到乳液180g，含固量为44. 5%，通过喷雾-淀粉床流化干燥制粒工艺（过 程会吸附25g左右淀粉），得到鱼油ω-3脂肪酸乙酯微胶囊微粒，其中多不饱和脂肪酸含量 为 24. 7%。
[0072] 此鱼油ω-3脂肪酸乙酯微胶囊微粒在水中具有良好的分散性，在水中分散后乳 滴平均粒径为1420nm。微粒本身和其在压片处理（压片时压力为250MPa)后，稳定性较差。 此微胶囊微粒在铝箔袋密封包装，40°C情况下稳定性数据见表1。
[0073] 将得到的微胶囊微粒放置于广口瓶中，用电子鼻测定气味得读数89. 3,后将广口 瓶在60°C水浴中保温lOmin后，再用电子鼻测定气味读数为223. 8,不仅得到的微胶囊微粒 气味较浓，而且加热后，气味更加明显。
[0074] 通过比较可以看出，实施例1中由于在均质前仅加入少量的包被性壁材，在加水 较少的情况下，乳液粘度仍较低，此乳液在较低的压力下均质处理后，乳液中滴粒平均粒径 只有500nm左右，而且在此相对低压均质过程中，乳液温度升高很少，只升高了 7°C，这样 对不稳定的鱼油ω-3脂肪酸破坏性少，没有产生新的低分子物质，所以终产品在保存过程 中，没有鱼腥味产生。在终产品微胶囊微粒中，乳滴平均粒径也只有630nm，此较小粒径的乳 粒，有利于终产品的稳定，而且后续加入的包被性壁材，形成了二次包埋作用，更有利于微 胶囊产品的稳定性，其经高压压片，保存三个月后，保留率仍达87%以上。
[0075] 相反，在比较实施例2中，包被性壁材在高压均质前一次性加入，使乳液粘度变 大，均质压力也不得不升高，但得到的平均滴粒粒径反而只有微米级，并且在均质过程中， 均质时间延长，乳液温度升高明显，达27°C，这造成了部分多不饱和脂肪酸降解，得到的微 胶囊微料鱼腥味较浓。而且终产品微粒本身的稳定性和压片后的稳定性明显差于实施例1 中得到的微胶囊产品。
[0076] 表1.不同工艺得到的鱼油ω-3脂肪酸乙酯微胶囊微粒和其经过压片处理后稳定 性比较（铝箔袋包装，40°C )
[0077]
[0078] 实施例3
[0079] 称取叶黄素晶体20g(总类胡萝卜素含量87. 5%，其中玉米黄素比例为13.2% )， 加入抗氧化剂合成生育酚4. 5g，为了使叶黄素晶体熔融，升温至180°C下加热晶体熔融得 油相。
[0080] 取35g明胶，加水210ml在40°C下充分溶解制备水相，同时在水相中加入3. 5g抗 坏血酸钠。
[0081] 在剪切情况下缓慢将油相加入到水相中，并剪切混合lOmin得到混合好的乳液， 乳液粘度120cPa。将得到的乳液（乳液温度70°C )经均质机均质，均质压力25MPa，均质容 易进行，均质完成后，乳液温度为75°C，均质过程中乳液升温5°C，得到的乳液中液滴平均 粒径为158nm。
[0082] 在剪切情况下，向均质好的乳液中加入35g明胶，蔗糖64g，保持剪切混合lOmin， 喷雾干燥得到含玉米黄素的叶黄素微胶囊干粉。
[0083] 此叶黄素微胶囊干燥在水中分散后平均液滴粒径为164nm，稳定性好，压片后在 40°C敞口情况下，3个月后保留率仍达85%以上。
[0084] 实施例4-9
[0085] 表2中列出了实施例4-9的实施对象和相关参数。
[0086]
[0087] 本发明的实验表明，通过本发明的制备方法得到的微囊胶干粉和微粒产品具有良 好的稳定性。
[0088] 本发明通过上面的实施例进行举例说明，但是，应当理解，本发明并不限于这里所 描述的特殊实例和实施方案。在这里包含这些特殊实例和实施方案的目的在于帮助本领域 中的技术人员实践本发明。任何本领域中的技术人员很容易在不脱离本发明精神和范围 的情况下进行进一步的改进和完善，因此本发明只受到本发明权利要求的内容和范围的限 制，其意图涵盖所有包括在由附录权利要求所限定的本发明精神和范围内的备选方案和等 同方案。
【主权项】
1. 一种含较多双键脂溶性营养素高稳定性微胶囊干粉/微粒的制备方法，所述制备方 法包括如下步骤： a) 将含较多不饱和双键的脂溶性营养素溶解制备油相； b) 将一部分包被性壁材溶解于水中制备水相； c) 所述水相和所述油相剪切混合乳化得到乳化液； d) 将得到的所述乳化液通过常规高压均质机均质，使乳化液中液滴平均粒径达到纳米 级，以获得纳米级乳化液； e) 向均质后的所述纳米级乳化液中直接加入剩余部分的包被性壁材，剪切混合溶解， 得到形成二次包埋的乳液；以及 f) 将所述二次包埋的乳液经过喷雾造粒并干燥后得到稳定性好的微胶囊干粉或微粒。2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述含较多不饱和双键的脂溶性营 养素选自维生素 A、维生素 E、天然维生素 E、维生素 D3、辅酶Q10、还原型辅酶Q10、姜黄素、 类胡萝卜素、多不饱和脂肪酸中的至少一种。3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述类胡萝卜素为beta-胡萝卜素、 叶黄素、虾青素、番茄红素和玉米黄素；所述多不饱和脂肪酸为动物提取油来源、发酵来源 及合成来源，所述多不饱和脂肪酸包括共轭亚油酸、花生四烯酸、亚油酸、亚麻酸、EPA、DHA 和其混合物。4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述包被性壁材包括动物性包被性 壁材和植物性包被性壁材。5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述动物性包被性壁材为明胶，所述 植物性包被性壁材为阿拉伯胶、变性淀粉、酪蛋白酸钠。6. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述水相或油相还包括抗氧化剂。7. 根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述抗氧化剂为维生素 C、抗坏血酸 棕榈酸酯、混合生育酚、合成生育酚、抗坏血酸钠、卵磷脂和迷迭香。8. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b)中，制备水相时加入的包被性 壁材的量为总包被性壁材的量的15wt% -85wt%。9. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤d)中，高压均质过程中，相对于 高压均质前乳液的温度，均质后乳液温度的升高不超过l〇°C。10. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤d)中，高压均质过程中，均质压 力为 lOMPa ~40MPa。
【文档编号】A23L1/30GK106063534SQ201410425120
【公开日】2016年11月2日
【申请日】2014年8月27日 公开号201410425120.6, CN 106063534 A, CN 106063534A, CN 201410425120, CN-A-106063534, CN106063534 A, CN106063534A, CN201410425120, CN201410425120.6
【发明人】许新德, 周迪, 张莉华, 邵斌
【申请人】浙江医药股份有限公司新昌制药厂