专利名称：用酶工程法制造的治疗骨伤的蒙药及其制造方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗骨伤的蒙药，尤其涉及采用酶工程法制造的这种蒙药及其制造方法。
蒙药是中华民族医学的一个重要组成部分，蒙药多用于民间，是具有民族特色的药物，蒙药对疾病的治疗作用已被几千年临床医学所证实，成为一门不可缺少的学科。
蒙药，顾名思义是指蒙古民族为了生存，在与自然界多年抗争中所创造的具有民族特色的药物，并在民间多年流传，由于北方的寒冷和马背民族的特点，蒙药对于跌打损伤、消食、风湿类疾病的治疗具有非常独特的疗效和独到的方法，将其开发和推广到蒙古族以外的人群，是一件很有意义的工作。但由于多年流传于民间，对原料药物的加工制做还停留在较原始的阶段，即仅简单地将各种生药粉碎成细粒后混合，直接吞服，很明显，这样吞服原料药，药效的发挥极不稳定，很难有科学性可言，所以说，蒙药有待进一步开发。
本发明的目的在于提供用于治疗骨伤的蒙药，采用传统蒙药配方，经酶工程方法对原料药进行深加工，成为一种新型药物制剂，其在保留了传统蒙药在药理学上优点的同时还具备了现代医药的药效。
本发明的另一个主要目的在于提供了上述治疗骨伤的蒙药制剂的制造方法，采用现代生物工程技术对传统蒙药配方进行深加工，使其在保留了传统蒙药在药理学上优点的同时还具备了现代医药的药效。
本发明提供的用于治疗骨伤的蒙药，配方来源于传统蒙医药著作《至高要方》，原料包括了寒水石、牛黄、熊胆、麝香、木香、炉甘石赤石脂、银朱和赭石，民间称为“九秘散”，其主要功能是活血展筋，接骨疗伤。
根据该《至高要方》的记载，九秘散的原料药配方为(重量份)寒水石60份、牛黄1份、熊胆10份、麝香10份、木香10份、炉甘石10份、赤石脂10份、银朱30份、赭石16份，配合组成九秘散，治疗时，将麝香、牛黄、熊胆、银朱各自分别研成细末，其余5味生药共研细末后加入上述四味药混合，制成散剂，用开水或黄酒送服。其中，寒水石、炉甘石、赤石脂、银朱、赭石属于蒙药中常用的矿石类生药，本发明提供的蒙药制剂为上述原料药中的木香、牛黄、熊胆、麝香的酶解产物与其它矿石生药被粉碎至200目以下的细料的混合产品。
在本发明上述药物中，原料药木香、牛黄、熊胆、麝香的酶解产物是指木香用纤维素酶酶解，牛黄、熊胆、麝香混合后用脂肪酶酶解，两部分料液再混合后的乙醇提取产物。
本发明所提供的上述蒙药仍为口服剂型，可以包括口服液、颗粒剂、胶囊、片剂等。
根据本发明的另一个目的，上述蒙药的制作方法如下(1)寒水石、炉甘石、赤石脂、银朱、赭石混合后粉碎成颗粒度小于200目的细料；(2)木香粉碎后用纤维素酶酶解约1-4小时，反应温度约40-70℃；牛黄、熊胆、麝香粉碎混合，先均质乳化，再加入脂肪酶酶解约1-4小时，反应温度30-50℃左右；(3)将上述(2)的两种酶解料液混合，配成约5-30％的乙醇液，于50-80℃加热回流约1-4小时，保存提取液；残渣用约50-80％的乙醇，于50-80℃加热回流约1-4小时，保存提取液；合并上述提取液，分离回收乙醇，保存蒸馏余液；(4)将(1)的矿石细料与(3)的蒸馏余液混合，均质、灭菌，制成预定的剂型。
本发明采用酶解工艺的目的是分解木香中的纤维成分和牛黄、熊胆、麝香中的脂肪成分，以提高其中有效成分的含量，同时促进吸收和保证药效。根据原料药的特性，在本发明的技术方案中，木香的酶解采用了纤维素酶，牛黄、熊胆、麝香则使用脂肪酶，市售的常规脂肪酶即可满足要求，在实施酶解时，也不排除其它可行的酶制剂的使用，而酶制剂的使用量及使用的条件控制，则属于本领域普通技术人员公知的基本常识，本发明没有特殊限定，亦不在本发明的保护范围内。
根据本发明优选的技术方案，该药物的具体的制造方法包括将矿石类生药寒水石、炉甘石、赤石脂、银朱、赭石混合后粉碎，磨细，过200目筛，保存细料；木香粉碎后加水，加纤维素酶，于40-70℃反应1-4小时，成为酶解料液，备用；牛黄、熊胆、麝香粉碎后混合，先加水和乳化剂均质乳化，然后加脂肪酶，于30-50℃，缓慢搅拌反应1-4小时，成为酶解料液，备用；将上述两种备用的酶解料液混合，加入95％乙醇，配成5-30％的乙醇液，于50-80℃加热回流1-4小时，保存提取液；残渣用5-30％的乙醇，于50-80℃再次加热回流1-4小时，保存提取液；残渣用50-80％的乙醇，于50-80℃加热回流1-4小时，保存提取液；残渣用50-80％的乙醇，于50-80℃再次加热回流1-4小时，保存提取液；合并上述四次提取液，减压蒸馏，依据物料中所含有乙醇浓度的不同，调整真空度，保持物料的温度不超过80℃，尽可能完全地分离出所含有的乙醇，保存蒸馏余液；将上述处理后的矿石细料与蒸馏余液混合后经过均质、灭菌等常规方法可制成口服液、颗粒、胶囊、片剂等不同的剂型。
在上述优选方案中，对酶解料液顺序使用了两种不同浓度的乙醇液进行提取，即先用5-30％的乙醇提取，残渣再用50-80％的乙醇提取，并且每一个浓度的提取至少一次(例如分别进行2-3次提取)，达到充分提取其中的有效成分的目的。
根据本发明的实施方案，牛黄、熊胆、麝香在酶解前先进行均质乳化，采用常规乳化剂，例如非限定性地包括单硬脂酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、大豆磷脂等。
本发明是依据《至高要方》记载的九秘散配方制造的的主要功能是活血展筋，接骨疗伤，本发明是传统蒙药的发展，主要发明思想在于将传统配方中的原料药通过生物酶工程技术进行深加工，制成可直接服用的制剂，通过科学的加工处理，去粗取精，使其在保留了原始组方药在药理学方面的优点的同时还具备了现代医药的药效，使用更加科学合理，使该配方药物所具有的功效更加突出和稳定，而本发明技术方案实施的再一个效果在于可实现传统医药制作的工业化。
以下通过具体实施例详细说明本发明的实施。
实施例1原料药配方寒水石30kg、炉甘石5kg、赤石脂5kg、银朱15kg、赭石8kg混合后粉碎，磨细，过200目筛，保存细料。
木香5kg粉碎后加水10升，加物料重量0.01％左右的纤维素酶，于50℃反应2小时，备用。
牛黄0.5kg、熊胆5kg、麝香5kg粉碎后混合，加水10升，加大豆磷脂约250克，均质处理使之乳化，加物料重量0.01％左右的市售普通脂肪酶制剂，于35℃，缓慢搅拌反应2小时，备用。
将上述两种备用的酶解料液混合，加入95％乙醇2.4升，配成10％左右的乙醇液，于70℃加热回流2小时，保存提取液约20升，残渣中加入10％的乙醇20升，于70℃再次加热回流2小时，保存提取液约17升；残渣加入70％的乙醇15升，于70℃加热回流2小时，保存提取液约13升，残渣用70％的乙醇10升，于70℃再次加热回流2小时，保存提取液约8升；合并上述四次提取液，减压蒸馏，并逐步提高真空度，保持物料温度在80℃以下，分离出乙醇，保存蒸馏余液约40升。
将矿石细料与蒸馏余液混合，进行均质、70℃以下减压浓缩、真空干燥及灭菌制成九秘散颗粒剂。
权利要求
1.一种用于治疗骨伤的蒙药，其原料药组方为寒水石60份、牛黄1份、熊胆10份、麝香10份、木香10份、炉甘石10份、赤石脂10份、银朱30份、赭石16份，其特征在于，该蒙药制剂为上述原料药中的木香、牛黄、熊胆、麝香的酶解产物与其它矿石生药被粉碎至200目以下的细料的混合产品。
2.权利要求1所述的用于治疗骨伤的蒙药，其特征在于，该蒙药的剂型包括口服液、颗粒剂、胶囊、片剂。
3.权利要求1或2所述的用于治疗骨伤的蒙药，其中，原料药木香、牛黄、熊胆、麝香的酶解产物是指木香用纤维素酶酶解，牛黄、熊胆、麝香混合后用脂肪酶酶解，两部分料液再混合后的乙醇提取产物。
4.一种用于治疗骨伤的蒙药的制造方法，原料药组方为寒水石60份、牛黄1份、熊胆10份、麝香10份、木香10份、炉甘石10份、赤石脂10份、银朱30份、赭石16份，制造方法包括(1)寒水石、炉甘石、赤石脂、银朱、赭石混合后粉碎成小于200目的细料；(2)木香粉碎后用纤维素酶酶解1-4小时，反应温度40-70℃；牛黄、熊胆、麝香粉碎混合，先均质乳化，再加入脂肪酶酶解1-4小时，反应温度30-50℃；(3)将上述(2)的两种酶解料液混合，配成5-30％的乙醇液，于50-80℃回流1-4小时，保存提取液；残渣用50-80％的乙醇，50-80℃回流1-4小时，保存提取液，合并上述提取液，分离回收乙醇，保存蒸馏余液；(4)将(1)的矿石细料与(3)的蒸馏余液混合，均质、灭菌，制成预定的剂型。
5.权利要求4所述的制造方法，其中，所述酶解料液经5-30％的乙醇液回流后保存提取液，残渣加入5-30％的乙醇液，于50-80℃再次回流1-4小时，保存提取液，残渣加入50-80％的乙醇，于50-80℃回流1-4小时，保存提取液，残渣加入50-80％的乙醇，于50-80℃再次回流1-4小时，保存提取液。
6.权利要求4或5所述的制造方法，其中所述制成预定剂型包括按照常规方法制成口服液、颗粒剂、胶囊、片剂。
全文摘要
本发明涉及一种用于治疗骨伤的蒙药,尤其涉及采用酶工程法制造的这种蒙药及其制造方法,原料包括了寒水石、牛黄、熊胆、麝香、木香、炉甘石赤石脂、银朱和赭石,该蒙药制剂为上述原料药中的木香、牛黄、熊胆、麝香的酶解产物与其它矿石生药被粉碎至200目以下的细料的混合产品,主要功能是活血展筋,接骨疗伤,该药物在保留了传统蒙药在药理学上优点的同时还具备了现代医药的药效。
文档编号A61P19/00GK1352961SQ0013039
公开日2002年6月12日 申请日期2000年11月3日 优先权日2000年11月3日
发明者陈勇 申请人:陈勇