专利名称：跌打镇痛药的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种外用治疗关节及软组织损伤的药物，尤其是一种跌打镇痛药物。
近年来，随着社会的开放，人口流动量的增加以及人们对运动的喜爱，跌打损伤、扭挫伤及运动创伤的发生率明显提高。这类疾病虽不能危及生命，但却给人们的工作和生活带来极大的影响。关节损伤属中医“筋伤”范畴。祖国医学认为，伤筋引起的肿胀、疼痛，是由于人体受外力损伤后，累及气血经脉，气血运行不畅所致。所谓“跌仆闪挫，卒然身受，气血俱伤病也”。“气伤痛，形伤肿”，筋脉破损，血溢脉外，气血凝滞，流通不畅，故见肿痛。骨为干，筋为刚，筋伤后，刚之不刚，故见活动受限”。“肢体损于外，则气血伤于内。营卫有所不贯，脏腑由之不和”。所以，筋伤的病理机制是气滞血凝，其治疗原则是活血化瘀、消肿止痛。现代医学研究表明，骨关节损伤是在暴力作用下引起关节囊外韧带、肌肉、肌腱等软组织的一种损伤。肿胀是由于毛细血管破裂、出血以及血管壁的通透性增加，血管内液外渗到组织间隙所致；而疼痛又是由于创伤性血肿或炎性反应物质刺激局部末梢神经所引起；受伤组织不同程度的撕裂伤引致患处活动受限。目前国内外对这类疾病治疗存在以下问题
(一)、现有的中成药如正骨水、消伤痛搽剂等疗效并不显著，且毒性和刺激性大，使用不方便；(二)西药类目前较常使用的如扶他林乳胶剂等，不良反应较多，主要有皮肤瘙痒、发红、刺痛、骤发皮疹，少数病人尚有光敏反应。且对双氯芬酸、乙酰水杨酸和其他非甾体抗炎药过敏者不能使用。
为解决上述问题，本发明的目的在于提供一种具有镇痛、抗炎、活血和消肿作用，适用于治疗关节及软组织损伤的跌打镇痛药，该药剂具有疗效显著、毒性及其刺激性小，使用方便等特点。
为达到上述目的，本发明采用如下方案一种跌打镇痛药，以三角草为主药，由以下重量配比的药料配制而成三角草10～25三桠苦10～20透骨草5～15三七1～10 血竭1～5红花5～15桃仁5～15 乳香1～10 没药1～10当归5～15 川芎5～15 马钱子1～10草乌1～10 细辛5～15 独活5～15桂枝1～10 川牛膝5～15 冰片1～5薄荷脑1～5。
上述药料的重量配比优选范围为三角草15～20三桠苦10～15透骨草8～10
二七3～5 血竭1～3 红花5～10桃仁5～10乳香3～5 没药3～5当归5～10川芎5～10 马钱子5～10草乌3～5 细辛3～5 独活5～10桂枝5～10川牛膝5～10冰片1～2薄荷脑1～2上述药料的重量配比最佳范围为三角草15 三桠苦12透骨草9三七3血竭1.8 红花6桃仁6乳香3 没药3当归6川芎6 马钱子4.5草乌3细辛3 独活6桂枝6川牛膝6 冰片1.2薄荷脑1.2上述配方中的三角草有显著的镇痛、抗炎及消肿作用；三桠苦有清热解毒、活血化瘀、消炎止痛之功；三七、血竭、红花、桃仁、乳香、没药、有活血化瘀、消肿止痛作用；透骨草有舒筋活络、接骨续损作用，马线子、草乌、冰片等有祛风通络、消炎镇痛作用。诸药合用，共奏活血祛瘀、抗炎、清热解毒、消肿止痛及舒筋活络的作用。经350例临床应用总有效率为96.86％，表明本发明所述的跌打镇痛药具有较强的活血化瘀、消肿止痛、舒筋活络、通利关节的功效，是治疗关节损伤的理想药物。特点分述如下在实施例部分描述的药理实验结果证实跌打镇痛药对0.8％冰醋酸致痛小鼠的镇痛率达65.6％～93.8％，对小鼠热板法的痛阈值能明显提高，对100％二甲苯致炎小鼠耳肿胀的抑制率达34.6％～59.2％，对100％蛋清致炎大鼠足跖肿胀也有明显的抑制作用，表明本发明所述的跌打镇痛药有显著的消肿镇痛作用。
而临床观察也证明本发明所述的跌打镇痛药较正骨水疗效显著(详见实施例部分)在中山市中医院骨伤科观察治疗关节及软组织损伤病人350例，并用正骨水作为对照观察110例，结果跌打镇痛药治疗组治愈175例，显效117例，有效47例，无效11例，总有效率达96.86％；而正骨水对照组治愈15例，显效26例，有效44例，无效25例，总有效率77.27％。两组疗效经统计学处理，差异非常显著(P＜0.01)。
副作用小经动物(家兔)对照实验表明，本发明所述跌打镇痛药经皮肤给药，未见有明显的毒副作用，皮肤反应刺激级数为2级，为极轻微刺激，正骨水皮肤反应刺激级数为4级，为轻微～中度刺激。跌打镇痛药临床观察350例，有5例出现轻度皮肤反应，副反应发生率为1.43％，结果表明跌打镇痛药副作用较小。
下面结合实施例对本发明进一步说明按下列配比称取已粉碎成粗粉的药料三角草2.5kg三桠苦2kg透骨草1.5kg
三七0.5kg 血竭0.3kg花1kg桃仁1kg 乳香0.5kg没药0.5kg当归1kg 川芎1kg 马钱子0.8kg草乌0.5kg 细辛0.5kg独活1kg桂枝1kg 川牛膝1kg冰片0.2kg薄荷脑0.2kg将上述中药原料除冰片、薄荷脑外，其余中药加60％乙醇浸泡，共3次，每次7天以上，滤取浸出液后，再加60％乙醇至10万ml，使跌打镇痛药的药物浓度达17％(g/ml)，搅匀，静置，过滤，分装入50ml气压瓶中制成喷雾剂，当然也可制成其他剂型，如酊剂、溶液剂及软膏剂等外用剂型。
本发明所述的跌打镇痛剂外用，喷擦患处，每日三次，每次适量，按摩至发热。
下面结合药理实验对本发明所述跌打镇痛药的镇痛、抗炎作用作进一步的说明一.实验材料(一)动物与分组1、动物普通级NIH小鼠，体重822克，雄性59只雌性83只；普通级SD大鼠，体重150～180克，雄性60只；家兔8只(大小鼠购自广东省医学实验动物中心，家兔由中山市中医院动物房提供)。
2、分组(1)跌打镇痛药低剂量组100％跌打镇痛药；
(2)跌打镇痛药高剂量组200％跌打镇痛药；(3)阳性对照组正骨水外涂；(4)空白对照组生理盐水外涂。
(二)本发明的跌打镇痛药由申请人制作，正骨水购自中山市中智医药有限公司，广西玉林制药厂生产，批号99091804。
(三)试剂及仪器冰醋酸，二甲苯，乙醚(分析纯)；注射器，水浴箱，金属盘，秒表，微量吸管，电子天平，打孔器，容积测量装置，剪毛刀，剪刀，消毒滤纸，消毒纱布，无刺激性胶布。
二、方法与结果(一)镇痛作用1、小鼠扭体反应的抑制作用取NIH小鼠56只，体重18～22g，雌雄各半，随机分为四组。外涂给药，给药后1h，每鼠腹腔注射0.8％冰醋酸0.1ml/10g。记录给予致痛剂后30min内各鼠扭体次数，结果见表1。
表1跌打镇痛药喷雾剂对小鼠扭体反应的影响组别 动物数30min扭体次数X±SD镇痛率(％)生理盐水组 1464±27100％跌打镇痛药组1422±26***65.6200％跌打镇痛药组144±7***93.8正骨水组 1415±22***76.6与对照组比较***p＜0.001结果表明100％跌打镇痛药、200％跌打镇痛药和正骨水均能明显抑制由冰醋酸引起的小鼠扭体反应，且200％跌打镇痛药作用强于正骨水。
(二)对小鼠热板痛阈的影响取NIH小鼠31只，雌性，随机分为四组。将恒温水浴调节至55±1℃，金属盘底部接触水面，加热后作为热刺激，用秒表记录小鼠自投入热板至出现舔后足的时间作为该鼠的痛阈值。每只小鼠给药前先测定每只小鼠的痛阈值，共测二次，以平均值不超过30s者为合格。窜跳，反应迟钝及痛阈值在10～30秒范围以外者剔除不用。按组别分别在四肢足跖外涂生理盐水，正骨水，跌打镇痛药。记录给药后半小时，1小时，1.5小时，2小时，3小时，4小时各鼠的痛阈值(超过60s按60s计算)，计算痛阈增加差值和各时相的痛阈值提高百分率，结果见表2。
表2跌打镇痛药喷雾剂对小鼠热板痛阈的影响痛阈增加差值X±SD(秒)及提高百分率(％)组别 动物数半小时 1小时 1.5小时 2小时 3小时4小时0.1±4.8-2.85.2-3.6±5.7 -2.5±4.0 -1.0±4.63.1±3.1生理盐水组 80-23.1 -23.1-15.4 -7.7 230.1100％跌打镇25.3±20.9**15.9±20.7*16.1±20.9*8.6±17.913.7±22.1 3.4±15.1痛液组 7156.3100 100 56.3 87.518.8200％跌打镇41.1±9.3***34.3±17.5***21.2±23.2*8.3±14.011.3±13.590±12.4痛液组 8256.3 212.5 131.3 50 68.856.337.0±13.2***30.6±21.2***30.1±22.8**20.6±24.0*21.0±25.5*0.6±5.4正骨水组8194.7 157.9 152.6105.3 110.5 0与对照组比较*p＜0.05**p＜001***p＜0.001结果表明100％跌打镇痛药、200％跌打镇痛药和正骨水均能明显提高小鼠痛阈值。
(二)抗炎作用1、对小鼠耳肿胀形成的抑制作用取18～22g雄性小鼠55只，随机分成四组，乙醚麻醉，依组别将各药液涂于小鼠右耳正反两面(不加摩擦)，1小时后用微量吸管精确吸取100％二甲苯致炎液100ul涂于右耳正反两面，左耳作空白对照。致炎1h后，将小鼠断颈处死，沿耳廓基线剪下两耳，用9mm直径打孔器分别在同一部位打下圆耳片，用千分之一电子天平(上海天平仪器厂，型号TA1203)称重，每鼠的右耳片重量减去左耳片重量即为肿胀程度，计算肿胀抑制率。结果见表3。
表3跌打镇痛药喷雾剂对小鼠耳肿胀形成的影响组别 动物数 右耳重(mg) 左耳重(mg) 肿胀程度 肿胀抑制率X±SD X±SD X±SD 1％生理盐水组14 35.2±8.916.1±1319.1±8.7 0100％跌打镇14 27.9±7.715.4±1.5 12.5±7.9*34.6痛液组200％跌打镇13 24.3±5.616.6±1.7 7.8±5.4***59.2痛液组正骨水组14 27.5±5.215.8±4.7 10.2±4.2***46.6与对照组比较*p＜0.05***p＜0.001结果表明100％跌打镇痛药、200％跌打镇痛药和正骨水均能明显能抑制由二甲苯引起的小鼠耳肿胀，其中200％跌打镇痛药作用非常显著，抑制率比正骨水的高。
2、对大鼠足趾肿胀形成的抑制作用选用SD大鼠60只，体重150～180g，雄性，随机分成四组。外涂给药，1小时后，将100％蛋清(每只大鼠用0.1m1)注入大鼠右后足跖腱膜下致炎，每隔1小时用毛细管放大测量装置测量，记录1、2、3、4、5小时足肿胀程度，结果见表4。
表4跌打镇痛药喷雾剂对大鼠足趾蛋清炎症的影响组别 动物数致炎后不同时间(h)的足趾肿胀程度(ml)12 3 4 5生理盐水组15 0.91±0.15 0.87±0.18 0.79±0.12 0.73±0.13 0.59±0.18100％跌打镇15 0.69±0.14***0.71±0.13**0.63±0.14**0.52±0.14**0.47±0.13痛液组200％跌打镇15 0.67±0.13***0.58±0.11***0.57±0.17***0.45±0.12***0.34±0.14***痛液组正骨水组15 0.64±0.14***0.65±0.16**0.56±0.17***0.58±0.20*0.49±0.20与对照组比较*p＜0.05**p＜0.01***p＜0.001结果表明100％跌打镇痛药、200％跌打镇痛药和正骨水均能明显抑制由蛋清引起的大鼠足趾肿胀。其中200％跌打镇痛药作用时间长，效果非常湿著。三、对皮肤的刺激性实验取健康无伤、体重2.0～2.5Kg的白色家兔8只，分成2组，每组4只。I组用跌打镇痛药，II组用正骨水，III表示空白对照。于给药前24小时将家兔背部两侧去毛。去毛面积约为体表面积的10％(家兔每侧约为70cm2)。
将液体受试物滴加适量(一般为1～2ml)在消毒滤纸片(二层)上，贴于家兔一侧背上，用一层油纸及两层纱布覆盖，再用无刺激性胶布封闭，固定或敷裹，使供试品能更好地接触皮肤。另一侧作空白对照。4～6h后，除去残留的供试品后30～60分钟，24、48小时检查供试品对家兔皮肤刺激反应，按下表划分反应级数
结果表明按上表反应级数之和，说明跌打镇痛药的皮肤反应刺激级数为2级，红斑及焦痂勉强可见，水肿勉强可见；正骨水的皮肤反应刺激级数为4级，有中级红斑，轻微水肿，隆起轮廓清楚，表明跌打镇痛药的刺激性小于正骨水。
实验结果表明跌打镇痛药喷雾剂有良好的消肿，止痛作用。本试验采用跌打镇痛药在多种炎症、疼痛模型中证实跌打镇痛药有明显抑制由蛋清所致的大鼠足跖肿胀；抑制由甲醛所致小鼠耳肿胀；明显提高小鼠的痛阈值；显著抑制小鼠由冰醋酸引起的扭体反应。皮肤刺激性实验表明跌打镇痛药喷雾剂对皮肤刺激性小。
以下是关于跌打镇痛药治疗关节损伤的临床报告关节损伤是骨伤科常见病，尤以四肢踝、腕、肘、肩、膝、髋等关节损伤为多见。作者经过多年的临床实践研制的跌打镇痛药，经350例临床应用，并与正骨水作对照观察110例比较，效果良好，现报告如下。
1临床资料1.1一般资料选择四肢踝、腕、肘、肩、膝、髋等关节闭合损伤，引起的局部疼痛、肿胀、瘀斑、关节功能障碍等，受伤时间3天内，不包括骨折、脱位、神经损伤等病例为观察对象。共观察460例，并随机分成2组。跌打镇痛药组(治疗组)350例，男183例，女167例，年龄12～67岁。其中踝关节损伤130例(37.14％)，腕关节损伤76例(21.71％)，肘关节损伤62例(17.71％)，肩关节损伤37例(10.57％)，膝关节损伤28例(8.00％)，髋关节损伤17例(4.86％)。正骨水组(对照组)110例，男62例，女48例，年龄13～65岁。其中踝关节损伤39例(35.45％)，腕关节损伤25例(22.73％)，肘关节损伤21例(19.1％)，肩关节损伤12例(10.10％)，膝关节损伤10例(9.10％)，髋关节损伤3例(2.73％)。两组病例的性别、年龄、病情及损伤部位基本上一致。
1.2病情指标评分疼痛轻度(1分)静止时伤处发胀或疼痛较轻，活动时加重。中度(2分)静止时伤处胀痛或疼痛较明显。重度(3分)静止时伤处疼痛严重难忍。压痛压痛范围＜2cm2者为轻度(1分)，2～4cm2者为中度(2分)，＞4cm2者为重度(3分)。肿胀伤处轻微隆起，比健侧周径长＜1cm者为轻度(1分)，1～2cm者为中度(2分)，＞2cm者为重度(3分)。瘀斑瘀斑＜3cm2者为轻度(1分)，3～6cm2者为中度(2分)，＞6cm2者为重度(3分)。活动功能障碍关节活动受限＜5°为轻度(1分)，关节活动受限在5°～10°为中度(2分)，关节活动受限＞10°者为重度(3分)。病情指标评分结果治疗组轻度(4分)39例(11.14％)，中度(8分)125例(35.71％)，重度(12分)186例(53.14％)，对照组分别是24例(21.82％)，49例(44.54％)，37例(33.64％)2治疗方法2.1处方与配制三角草、三桠苦、透骨草、三七、血竭、红花、桃仁、乳香、没药、马线子、草乌、冰片等20多种中草药组成，由本院制剂室制成酊剂，50ml/瓶。正骨水为广西玉林制药厂生产的市售药品。
2.2用法与禁忌按治疗组、对照组分别采用跌打镇痛药、正骨水药液涂擦于患处，用手轻按至发热，每次5～10ml或用纱块湿敷，每天3次，疗程为10天。本品严禁入口、眼、鼻及皮肤破损处，酒精过敏者及孕妇忌用。
3治疗结果疗效标准分为治愈自觉疼痛消失，瘀斑消散，压痛、肿胀消失，关节功能活动恢复正常或病情指标评分0～1分；显效自觉疼痛消失或有轻微压疼痛，或疲劳后有不适感，瘀斑消散，肿胀消失，关节功能活动基本恢复正常或病情指标评分2～3分；有效疼痛、压痛明显减轻，瘀斑、肿胀基本消退，关节功能活动明显改善或病情指标评分4～5分；无效症状、体征不及有效者或病情指标评分＞6分。结果治疗组350例中治愈175例，占50.00％，显效117例，占33.43％，有效47例，占13.43％，无效11例，占3.14％，总有效率96.86％。对照组110例中治愈15例，占13.64％，显效26例，占23.63％，有效44例，占40.00％，无效25例，占22.73％，总有效率77.27％。两组疗效经统计学处理，差异非常显著P＜0.01。治疗组与对照组病情与疗效的关系见表1.表2.表1跌打镇痛药组病情与疗效的关系病情分度 例数 痊愈(％)显效(％)有效(％) 无效(％) 总有效(％)轻度 3923(58.97) 11(28.20) 4(10.25) 1(2.56)(97.44)中度 125 63(50.04) 41(32.80) 17(13.60) 4(3.20)(96.80)重度 186 89(47.85) 65(34.95) 26(13.98) 6(3.20)(96.80)合计 350 175(50.00) 117(33.43) 47(13.43) 11(3.14) (96.86)表2正骨水组病情与疗效的关系病情分度 例数 痊愈(％) 显效(％)有效(％)无效(％) 总有效(％)轻度 244(16.66) 8(33.33)7(29.17)5(20.08) (79.16)中度 497(50.04) 11(22.45) 20(40.82) 11(22.45) (77.54)重度 374(14.28) 7(18.92)17(45.95) 9(24.32) (75.68)合计 110 15(10.80) 26(23.63) 44(40.00) 25(22.73) (77.27)跌打镇痛药组350中有5例(1.43％)出现皮肤反应，其中3例出现药疹，伴有轻度瘙痒。停药2～3天后，皮疹消退。2例有烧灼感，停药后消失。正骨水组110例有4例(3.64％)出现皮肤反应，其中2例药疹，2例有烧灼感，停药后消失。
4、典型病例李某，男32岁，工人。1998年10月6日下台阶时不慎扭伤右侧踝关节，疼痛难忍，不能站立行走，伤后2小时就诊。检查右侧踝关节肿胀、以外踝处明显，较健侧周径＞3cm，瘀斑范围＞3cm2，右踝关节活动障碍。压痛范围＞5cm2，以右外踝、下胫腓联合部压痛明显，末触及骨擦音。X线检查无骨折、脱位征。诊断为右踝关节损伤。即给予手法理筋、跌打镇痛药外擦及用纱块湿敷，并保持足外翻固定。每隔4～5小时淋跌打镇痛药1次，每次10～20ml。第3天复诊，肿痛明显减轻，瘀斑范围＜3cm2，压痛范围＜4cm2，踝关节背伸30°，跖屈35°。继续用药4天，并嘱患者加强踝关节功能锻炼。7天后症状与体征基本消失，踝关节背伸35°，跖屈45°，行走正常，恢复工作。
上述350例临床应用总有效率为96.86％，提示跌打镇痛药具有较强的活血化瘀、消肿止痛、舒筋活络、通利关节的功效，是治疗关节损伤的理想药物。
权利要求
1一种跌打镇痛药，以三角草为主药，由以下重量配比的药料配制而成三角草10～25 三桠苦10～20 透骨草5～15三七1～10血竭1～5 红花5～15桃仁5～15乳香1～10没药1～10当归5～15川芎5～15马钱子1～10草乌1～10细辛5～15独活5～15桂枝1～10川牛膝5～15 冰片1～5薄荷脑1～5。
2.如权利要求1所述的跌打镇痛药，其特征在于其由以下重量配比的药料配制而成三角草15～20三桠苦10～15透骨草8～10三七3～5血竭1～3红花5～10桃仁5～10 乳香3～5没药3～5当归5～10 川芎5～10 马钱子5～10草乌3～5细辛3～5独活5～10桂枝5～10 川牛膝5～10 冰片1～2薄荷脑1～2。
3.如权利要求1或2所述的跌打镇痛药，其特征在于其由以下重量配比的药料配制而成三角草15 三桠苦12 透骨草9三七3血竭1.8 红花6桃仁6乳香3没药3当归6川芎6马钱子4.5草乌3细辛3独活6桂枝6川牛膝6 冰片1.2薄荷脑1.2。
全文摘要
本发明公开了一种跌打止痛药,以三角草为主药,由三角草、三桠苦、透骨草、三七、血竭、红花、桃仁、乳香、没药、当归、川芎、马钱子、草乌、细辛、独活、桂枝、川牛膝、冰片及薄荷脑按一定重量比配制而成。本发明经350例临床应用总有效率为96.86%,表明本发明具有较强的活血化瘀、消肿止痛、舒筋活络、通利关节的功效,是治疗关节损伤的理想药物。
文档编号A61P19/02GK1331981SQ0013081
公开日2002年1月23日 申请日期2000年11月27日 优先权日2000年11月27日
发明者梅全喜, 苏培基, 钟希文, 梁食 申请人:中山市中医院