专利名称：一种以抗Ⅰ型变态反应为主功效的免疫调节剂及其制法的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种以抗I型变态反应为主功效的药物组合物，特别是一种具有抗过敏作用的药剂，它也可以作为免疫调节剂来使用。
本发明还涉及一种以抗I型变态反应为主功效的药物组合物制备方法。
过敏性疾病是严重危害人类健康的常见多发病，特别是近年来伴随着人类生存环境的污染和饮食结构的改变，患有过敏性反应疾病的人群在急剧增加。美国《医学论坛报》2000年1月12日刊登的一则报道披露“大约有38％的美国人患有某种类型的过敏症”。另据有关资料统计全球患有过敏性疾病的人群大约有7～8亿人，其中相当大的比例是I型变态(过敏)反应患者。I型变态(过敏)反应是机体再次接触对之过敏的抗原时迅速发生的一种反应。临床常见的过敏反应疾病有过敏性哮喘、过敏性鼻炎、过敏性皮炎、过敏性胃肠炎等，严重的过敏反应甚至可能导致患者休克。I型变态(过敏)反应的发病机制，主要是肥大细胞表面发生抗原-抗体反应，细胞损伤，胞浆内cAMP减少，cGMP增加，细胞膜通透性改变，迅速释放引起过敏的组胺、5-羟色胺、缓激肽或慢反应物质等过敏活性介质所致。
现代医学研究证明，通过对人体环核苷酸(cAMP/cGMP)和lgE的调节，可以有效地抑制和预防I型变态(过敏)反应，阻止过敏介质释放，减轻靶细胞局部炎症反应。而传统中医理论则认为过敏体质是肺、脾、肾三脏亏损，导致机体出现卫气虚弱、卫阳不固、痰浊内生等病理变化，在外邪的侵袭下就容易发生过敏反应。
目前对过敏性疾病主要采用抗组胺和过敏反应介质阻释剂等药物予以治疗。这些药物药效短暂，并多有不同程度的副作用，人们不能长期服用，只能在过敏反应发作时进行对症治疗，局部减轻或缓解过敏反应的症状，难以作到通过调节人体免疫功能，纠正过敏体质，抑制并预防过敏反应。中药则以调和营卫、补益脾胃，扶正祛邪等手段来对症治疗过敏性疾病。虽然中药对人体具有良好的免疫调节作用，但是中医至今尚未把变态(过敏)反应作为一门独立的学科来进行研究，尚未能结合现代医学关于变态(过敏)反应发病机理的研究质是肺、脾、肾三脏亏损，导致机体出现卫气虚弱、卫阳不固、痰浊内生等病理变化，在外邪的侵袭下就容易发生过敏反应。
目前对过敏性疾病主要采用抗组胺和过敏反应介质阻释剂等药物予以治疗。这些药物药效短暂，并多有不同程度的副作用，人们不能长期服用，只能在过敏反应发作时进行对症治疗，局部减轻或缓解过敏反应的症状，难以作到通过调节人体免疫功能，纠正过敏体质，抑制并预防过敏反应。中药则以调和营卫、补益脾胃，扶正祛邪等手段来对症治疗过敏性疾病。虽然中药对人体具有良好的免疫调节作用，但是中医至今尚未把变态(过敏)反应作为一门独立的学科来进行研究，尚未能结合现代医学关于变态(过敏)反应发病机理的研究成果对传统中药中兼有治疗过敏性疾病的成方进行化裁，从纠正过敏体质入手，通过有效调节人体环核苷酸(cAMP/cGMP)和lgE来抑制与预防过敏性疾病。
为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种以抗I型变态反应为主功效的药物组合物，特别是植物药的药剂。
这种以纯植物为原料，无毒(副)作用，能够以多种手段通过调节人体内环核苷酸(cAMP/cGMP)和lgE来有效抑制和预防I型变态(过敏)反应的药物组合物，可以用来作为人们长期服用的抗过敏免疫调节剂。
本发明的另一目的是提供上述以抗I型变态反应为主功效的药物组合物的制备方法。
本发明的药剂以药膳同源的纯天然植物为原料，无毒(副)作用，它能调节机体免疫功能，纠正过敏体质，抑制并预防过敏反应。
本发明药剂的解决方案是基于中医学对过敏性疾病及其发病机理的认识，结合现代医学和药理学研究的成就，通过重用大枣、黄芪、甘草、绿茶等具有免疫调节药理活性的植物，使传统中药成方中兼有的抗过敏功效得以强化与完善，特别是该免疫调节剂既可长期服用通过纠正过敏体质预防过敏性疾病发生，又能在过敏性疾病发作时有效进行对症治疗。
为了完成本发明的发明目的，本发明特提出以下技术方案本发明特别涉及一种以抗I型变态反应为主功效的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的药剂大枣30～60份黄芪12～55份甘草8～15份桂枝6～12份 生姜6～12份 绿茶4～8份这种药物组合物优选为由下述重量配比的原料制成的药剂大枣35～55份黄芪15～50份甘草8～12份桂枝6～10份 生姜6～10份 绿茶5～7份所述的药物组合物最好由下述重量配比的原料制成的药剂大枣50份黄芪30份甘草10份桂枝8份 生姜8份 绿茶6份所述的以抗I型变态反应为主功效的药物组合物中，还可以再加入白芍(10～20份)和/或黄芩(10～20份)等组分，以进一步强化该药物的抗过敏功效。
本发明所述的药物组合物中含有药物学上可接受的添加剂，而且所述的药剂是任何药剂学上所说的剂型，优选为散剂或者片剂。
本发明还涉及一种以抗I型变态反应为主功效的药物组合物的提取物，该提取物经以下方法获得(1)将30～60重量份大枣用乙醇水溶液进行热浸润，使其pH值保持在3.6-3.8之间，提取过滤得大枣提取液，该提取液用大孔树脂分次吸附去糖，浓缩后真空干燥成大枣干浸膏；(2)6～12重量份的生姜榨汁，板框过滤，得生姜提取液；(3)4～8份绿茶沸水浸提，板框过滤，得绿茶提取液；(4)12～55重量份黄芪、8～15重量份甘草、6～12重量份桂枝混合煎煮，收集挥发油，板框过滤，得一混合提取液；(5)将经上述步骤(4)得到的混合提取液与绿茶提取液混合浓缩，兑入上述的生姜提取液，继续浓缩至相对密度为1.1-1.4/80-85摄氏度，得一稠膏，再经真空干燥成干浸膏；(6)将步骤(5)得到的干浸膏与步骤(1)得到的大枣干浸膏粉碎混合，得本发明之提取物。
在上述的提取方法中，优选的是，该提取物由下述重量配比的原料制成大枣35～55份 黄芪15～50份 甘草8～12份桂枝6～10份 生姜6～10份 绿茶5～7份另外，在上述的提取方法中，该提取物最好是由下述重量配比的原料制成大枣50份 黄芪30份 甘草10份桂枝8份 生姜8份 绿茶6份在上述的提取方法中，可以加入白芍(10～20份)和/或黄芩(10～20份)。
所述的提取物可以加工成任何药剂学上所说的剂型。所述的提取物中可以含有药物学上可接受的添加剂。
另外，本发明还涉及一种制备以抗I型变态反应为主功效的药物组合物的方法，该方法包括以下步骤(1)将30～60重量份大枣用乙醇溶液进行热浸润，使其pH值保持在3.6-3.8之间，提取过滤得大枣提取液，该提取液用大孔树脂分次吸附去糖，浓缩后真空干燥成大枣浸膏；(2)将6～12重量份的生姜榨汁，板框过滤，得生姜提取液；(3)将4～8份绿茶沸水浸提，板框过滤，得绿茶提取液；(4)将12～55重量份黄芪、8～15重量份甘草、6～12重量份桂枝混合煎煮，收集挥发油，板框过滤，得一混合提取液；(5)将经步骤(4)得到的混合提取液与绿茶提取液混合浓缩，兑入生姜提取液，继续浓缩至相对密度为1.1-1.4/80-85摄氏度，得一稠膏，再经真空干燥成干浸膏；(6)将步骤(5)得到的干浸膏与步骤(1)得到的大枣干浸膏混合，得本发明之提取物。
在上述的方法中，可以在步骤(4)中加入白芍(10～20份)和/或黄芩(10～20份)。
本发明进一步涉及所述的药物组合物或者提取物可以用来制作保健食品或者食品补充剂。
本发明药物组合物或者提取物具有下述特性和优点这种药物组合物或者提取物作为抗过敏免疫调节剂，兼有预防和治疗I型变态(过敏)反应双重功效，且无毒(副)作用，长期服用既可纠正过敏体质，又能增强人体免疫力①本发明药物组合物或者提取物选用的原料均系药膳同源的天然食用植物，各组份符合中华人民共和国《保健食品管理办法》和药品法规定，无毒(副)作用，人们可以长期服用。
②本发明药物组合物或者提取物改变了目前通常惯用的在过敏性疾病发病后再采取药物治疗的方法，而是通过调节人体环核苷酸(cAMP/cGMP)和lgE改善人体免疫功能，纠正过敏体质，有效抑制和预防过敏反应的发生。
③本发明药物组合物或者提取物兼有抗组胺和过敏反应介质阻释剂两种功效。
④本发明药物组合物或者提取物除具有预防和抗I型变态(过敏)反应外，还可提高机体免疫功能，增强人体抗病能力。
⑤本发明药物组合物或者提取物不仅经过人体及动物试验证明具有预防和抗过敏功效，而且已查明其主要功能因子(大枣cAMP、黄芪甙、甘草酸)的结构、含量及作用机理。
⑥本发明药物组合物或者提取物无须煎煮，携带和服用方便，符合中华人民共和国国家卫生法规定。
⑦本发明药物组合物或者提取物具有进一步开发成系列产品(保健食品、药品)的潜在价值。
本发明的药物组合物或者提取物的应用范围①本品可用作调节免疫功能、纠正过敏体质、抑制和预防过敏反应的保健食品。
②本品可用作治疗I型变态(过敏)反应的药品。
③可在本发明药物组合物或者提取物基础之上，进一步开发成系列抗过敏成药，用于治疗过敏性鼻炎、过敏性哮喘和过敏性皮炎等疾病。
以下将结合附图
和实施例进一步说明本发明。实施例1将300克大枣加入2倍量乙醇溶液热浸润，热浸润的温度是本领域技术人员熟知的，使其pH值保持在3.75，合并二次提取液，静置后板框过滤，用本领域技术人员熟知的大孔树脂分次吸附法去糖。然后，合并洗脱液，浓缩后移至真空干燥箱干燥，得42克大枣干浸膏。
将60克的生姜粉碎后，先榨取姜汁，姜渣再加2倍量水，搅拌均匀，压榨取汁，如此重复操作，榨取姜汁4次。合并榨汁，板框过滤，滤液留置备用。
将40克绿茶用沸水浸提5次第1次加5倍量水，第2～5次加水至液面与茶叶平，每次浸提10min。合并浸液，板框过滤，滤液留置备用。
将120克黄芪、80克甘草、60克桂枝混合煎煮，收集挥发油，板框过滤，得一混合提取液；将经上述步骤得到的混合提取液与绿茶滤液混合浓缩，然后，兑入生姜滤液，继续浓缩至相对密度为1.1/80摄氏度的稠膏，再经真空干燥成85.8克干浸膏；将上述步骤得到的85.8克的干浸膏与得到的大枣干浸膏混合粉碎，得本发明之提取物。实施例2将600克大枣加入2倍量乙醇溶液热浸润，热浸润的温度是本领域技术人员熟知的，使其pH值保持在3.9的条件下，然后加6倍量水提取80分钟，残渣加2倍量沸水浸提20分钟；合并二次提取液，静置后板框过滤，用本领域技术人员熟知的大孔树脂分次吸附法去糖。合并去糖滤液，经浓缩后移至真空干燥箱干燥，得90克大枣干浸膏。
将120克的生姜粉碎后，先榨取姜汁，姜渣再加2.5倍量水，搅拌均匀，压榨取汁，如此重复操作，榨取姜汁3次。合并榨汁，板框过滤，滤液留置备用。
将80克绿茶用沸水浸提4次第1次加5倍量水，第2～4次加水至液面与茶叶平，每次浸提15min。合并浸液，板框过滤，滤液留置备用。
将550克黄芪、150克甘草、120克桂枝混合煎煮，收集挥发油，板框过滤，得一混合提取液。
将经上述步骤得到的生姜滤液与绿茶滤液混合浓缩，然后，兑入生姜滤液，继续浓缩至相对密度为1.4/85摄氏度的稠膏，再经真空干燥成210.6克干浸膏；将上述步骤得到的210.6克的干浸膏与得到的大枣干浸膏混合粉碎，得本发明之提取物。实施例3重复实施例1的方法，不同的是在混合煎煮黄芪，甘草，桂枝的同时，加入100克白芍和100克黄芩。实施例4重复实施例2的方法，不同的是在混合煎煮黄芪，甘草，桂枝的同时，加入150克白芍。
将上述的提取物用用作保健食品或食品补充剂，通常成人一般用量为2.5-6克/天。实施例5将大枣500克、黄芪300克、甘草100克、桂枝80克、生姜80克、绿茶60克采用本领域技术人员熟知的方法直接研磨成细粉，装入胶囊或袋，将其作为保健食品或者保健茶使用。实施例6将实施例4得到的干浸膏磨粉，按照本领域技术人员熟知的方法加入设定量的淀粉、乳糖、氢氧化铝、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶、硬脂酸镁，混匀，压片，包胃溶透明薄膜衣，得片剂。实验例1本发明之药物组合物的抗过敏药效学研究[实验动物]Wistar大鼠。体重100-120g，雄性(中国医学科学院实验物中心提供)。[实验药品]A本发明实施例的到的药物组合物的片剂，用时以0.5％CMC-Na配成悬液。
B阳性对照药色苷酸钠(上海五洲制药厂生产)。用时以生理盐水溶解。[实验方法]大鼠随机分组后，提前给药灌胃口服本发明上述的药物组合物6g/Kg，3g/Kg，一日一次，连续十日。各组动物背部去毛后，皮肤注射抗天花粉血清进行一次致敏。同时给药组在二次致敏前2小时给予该药物组合物6g/Kg。阳性对照组在二次致敏前1min静脉注射色苷酸钠5mg/Kg，各组动物均静脉注射1％依文思篮(含天花粉蛋白1mg/ml)1mg/Kg体重进行二次致敏，20min后处死动物剪下背部蓝皮肤，用7∶3丙酮-生理盐水溶解浸泡过夜，离心，取上清620nm比色。[实验结果]见表1。表1.组别 剂量 动物数(只) 给药途径OD值抑制率(X±SD) (％)对照组 - 15 - 0.87±0.25 -阳性对照组5mg/Kg 10 IV 0.19±0.11***78.2本发明药物提 6g/Kg 10 PO 0.42±0.13***51.7前给药组 3g/Kg 10 PO 0.62±0.16**28.7本发明药物同 6g/Kg 15 PO 0.59±0.23**32.2时给药组与对照组相比***P＜0.001**P＜0.01[实验结论]1.灌胃口服本发明的药物组合物6，3g/Kg一日一次，连续十日对大鼠被动皮肤过敏有较好的抗过敏作用，并且存在较好的剂量-效应关系。
2.灌胃口服本发明的药物组合物6g/Kg一次，对大鼠被动皮肤过敏反应有较好的抗过敏作用。
权利要求
1.一种以抗I型变态反应为主功效的药物组合物，其特征在于它由下述重量配比的原料制成的药剂大枣30～60份黄芪12～55份甘草8～15份桂枝6～12份 生姜6～12份 绿茶4～8份
2.根据权利要求1所述的以抗I型变态反应为主功效的药物组合物，其特征在于它由下述重量配比的原料制成的药剂大枣35～55份黄芪15～50份甘草8～12份桂枝6～10份 生姜6～10份 绿茶5～7份
3.根据权利要求1所述的以抗I型变态反应为主功效的药物组合物，其特征在于它由下述重量配比的原料制成的药剂大枣50份黄芪30份甘草10份桂枝8份 生姜8份 绿茶6份
4.根据权利要求1所述的以抗I型变态反应为主功效的药物组合物，其特征在于可以加入白芍(10～20份)和/或黄芩(10～20份)。
5.根据权利要求1所述的以抗I型变态反应为主功效的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物中含有药物学上可接受的添加剂。
6.根据权利要求1-4中任何一项所述的以抗I型变态反应为主功效的药物组合物，其特征在于所述的药剂是任何药剂学上所说的剂型。
7.一种以抗I型变态反应为主功效的药物组合物提取物，其特征在于该提取物经以下方法获得(1)将30～60重量份大枣用乙醇水溶液进行热浸润，使其pH值保持在3.6-3.8之间，提取过滤得大枣提取液，该提取液用大孔树脂分次吸附去糖，浓缩后真空干燥成大枣干浸膏；(2)6～12重量份的生姜榨汁，板框过滤，得生姜提取液；(3)4～8份绿茶沸水浸提，板框过滤，得绿茶提取液；(4)12～55重量份黄芪、8～15重量份甘草、6～12重量份桂枝混合煎煮，收集挥发油，板框过滤，得一混合提取液；(5)将经上述步骤得到的混合提取液与绿茶提取液混合浓缩，兑入上述的生姜提取液，继续浓缩至相对密度为1.1-1.4/80-85摄氏度，得一稠膏，再经真空干燥成干浸膏；(6)将步骤(5)得到的干浸膏与步骤(1)得到的大枣干浸膏粉碎混合，得本发明之提取物。
8.根据权利要求7的药物组合物提取物，其特征在于它由下述重量配比的原料制成大枣35～55份黄芪15～50份甘草8～12份桂枝6～10份 生姜6～10份 绿茶5～7份
9.根据权利要求7所述的药物组合物提取物，其特征在于它由下述重量配比的原料制成大枣50份 黄芪30份 甘草10份桂枝8份生姜8份 绿茶6份
10.根据权利要求7所述的药物组合物提取物，其特征在于可以在步骤4中加入白芍(10～20份)和/或黄芩(10～20份)。
11.根据权利要求7所述的药物组合物提取物，其特征在于所述的提取物可以加工成任何药剂学上所说的剂型。
12.根据权利要求7所述的药物组合物提取物，其特征在于所述的提取物中含有药物学上可接受的添加剂。
13.一种制备以抗I型变态反应为主功效的药物组合物的方法，(1)将30～60重量份大枣用乙醇浸润，使其pH值保持在3.6-3.8之间，提取过滤得大枣提取液，该提取液用大孔树脂分次吸附去糖，浓缩后真空干燥成大枣干浸膏；(2)将6～12重量份的生姜榨汁，板框过滤，得生姜提取液；(3)将4～8份绿茶沸水浸提，板框过滤，得绿茶提取液；(4)将12～55重量份黄芪、8～15重量份甘草、6～12重量份桂枝混合煎煮？，收集挥发油，板框过滤，得一混合提取液；(5)将经上述步骤得到的混合提取液与绿茶提取液混合浓缩，兑入生姜提取液，继续浓缩至相对密度为1.1-1.4/80-85摄氏度，得一稠膏，再经真空干燥成干浸膏；(6)将步骤(5)得到的干浸膏与步骤(1)得到的大枣干浸膏粉碎混合，得本发明之提取物。
14.根据权利要求12所述的制备以抗I型变态反应为主功效的药物组合物的方法，其特征在于可以在步骤4中加入白芍(10～20份)和/或黄芩(10～20份)。
15.根据权利要求12所述的制备以抗I型变态反应为主功效的药物组合物的方法，其特征在于所述的提取物中含有药物学上可接受的添加剂。
16.根据权利要求12所述的制备以抗I型变态反应为主功效的药物组合物的方法，其特征在于所述的提取物可加工成粉剂或片剂。
17.一种如权利要求1所述的药物组合物在制备保健食品中的用途。
18.一种如权利要求1所述的药物组合物在制备免疫调节剂中的用途。
19.一种如权利要求1所述的药物组合物在制备抗过敏药物中的用途。
全文摘要
本发明公开了一种以大枣、黄芪、甘草、桂枝、生姜、绿茶等药膳同源植物为原料,根据每味原料的不同特性,分别用水、乙醇溶液进行单提和混煎,再经过浓缩干燥等预处理后,制成一种对I型变态(过敏)反应具有较高的预防和治疗功效的药物组合物。该药物组合物无毒、副作用,故可将其制成抗过敏保健食品和药品。
文档编号A61K36/53GK1352976SQ0013348
公开日2002年6月12日 申请日期2000年11月8日 优先权日2000年11月8日
发明者张作光, 傅延龄 申请人:天津市延龄营养保健品有限公司