专利名称：用于培养昆虫,尤其是用于获得适于治疗应用目的的苍蝇幼虫分泌物的方法和设备的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于培养昆虫、尤其是用于获得适于治疗应用目的的苍蝇幼虫(蠕虫)分泌物的方法和设备。
为了处理含坏死组织的伤口感染和伤口，例如为了处理糖尿病坏疽，采用苍蝇幼虫，即所谓的蠕虫，尤其是选自蝇科，麻蝇科和丽蝇科(例如丝光绿蝇，丽蝇)双翅目的幼虫。这些蠕虫在一定的时间内，例如大约3天内用于处理很严重的可治疗的伤口。现已表明，这种蠕虫在这段时间内能清除伤口中已坏死的组织、病毒性炎症并刺激伤口愈合。这些作用尤其是由这种蠕虫排泄出的消化分泌物引起的。坏死的组织通过这种分泌物而变成液体，以使它作为该蠕虫的营养物而可被吸收。该分泌物另外还有强的杀菌作用且促进伤口愈合。
在该处置方法中，需要提供活的蠕虫以用于伤口上且分泌出愈合性的分泌物。因此应用此方法时就产生一个明显的难题。因为活性的蠕虫状态的持续时间-其中可分泌愈合性的分泌物-相对地短且只有很少几天，则必须的是，在应用前要将蠕虫从培养这些蠕虫的制造商手上直接转送到应用者手上。这要求有精确的时间安排。此外，这种蠕虫相对敏感且在运送过程中必须向它提供空气和营养物质。由于这些困难，使用苍蝇幼虫治疗方法的可行性受到了限制，且不可能以所希望的方式顺利采用。
本发明的目的是，提供一种方法和设备，借此可连续培养昆虫、且尤其使苍蝇幼虫分泌物的治疗性应用得到简化和方便。
按本发明，此目的可通过具有权利要求1的特征的方法以及通过具有权利要求13的特征的设备而达到。
有利的本发明实施方式在其所从属的权利要求中提供了。
本发明的主要构思在于，在一个有严格规定的环境条件的密闭群落生境中进行昆虫的培养，借此可有针对性地影响其发育周期。因此可以在有目的地改变的物理、化学、生物化学和生物学条件下研究昆虫的发育和行为，并为了其医药治疗的和药物的利用来影响其发育和行为。借此，通过改变条件而可控制昆虫发育周期的时间过程，也即使之延迟或加速。此外可通过有针对性的影响措施而提高其产量和质量。
在应用该方法来制取苍蝇幼虫分泌物以用于治疗目的时，一个重要的方面是，使苍蝇幼虫的发育停止在卵阶段并使其卵在抑制发育的条件下储藏和/或转运。在培养苍蝇的制造商那里，使苍蝇卵分离出来并优选灭菌，以使它足够无菌。将灭菌了的卵放入一个封闭的群落生境例如一个容器中，其中创造出了或不断维持对卵的进一步发育呈抑制性的条件。这样的条件包括，冷却这种卵和/或在一种去湿了的气氛中储存。此外，这种卵可在贫氧气氛中储存，其中例如使容器抽真空或充入惰性气体。还可施加可逆的化学/生物化学影响(例如Neb-TMOF)，这些影响在一个特定的时间跨度内导致卵发育受阻(Oostase)。这些措施可单独地或结合地采用。在这样的抑制发育的条件下，有耐受能力的卵能够在一个较长的时间跨度内保持存活。这使得卵可以在制造商处维持一定的储存时间。此外，这样的卵在这样的条件下可以简单的方式运送到使用者手中而不受损伤。在使用者处例如在临床治疗处，也可在某一时间段内储存这样的卵，以便能满足各种实际需要。
若要将这种蠕虫分泌物应用，则需在使用者处使卵启动继续发育至幼虫阶段的过程。为此必须消除抑制发育的条件且使卵处于培育条件下，以使它继续发育并在短的时间内变成蠕虫。因为卵在制造商处已灭菌了，则变成的蠕虫也是无菌的并可无问题地使用。
还可以有针对性地用微生物经营出人工创造的微生物性密闭生活环境，以便提高或改变蠕虫的和其微生物改性的分泌物的有效性。
蠕虫可以已知的方式直接用于伤口处，经在伤口处呆某一段作用时间后必须使之从伤口处移开。在一种改进形式中，使在一个应用容器中的蠕虫引到伤口上。这样的应用容器具有一种可通透液体的壁，但它不能让在施用容器中密闭的蠕虫通过。例如应用容器是一种带网状壁的柔性袋子。由蠕虫分泌出来的分泌物可通过应用容器的壁往外流出并达到伤口上。被分泌物溶化的伤口组织可同样地通过应用容器的壁流进去并被蠕虫吸收。这样的应用容器具有的优点是，可将蠕虫和由它们分泌出的分泌物有针对性地定位施用。此外还可将蠕虫连同应用容器一起以简单的方式再次从伤口上移开。
还可能的是，使蠕虫与一种多孔的伤口处置物(Wundeinlage)相接触，使后者充分吸收由蠕虫排泄出的分泌物。在此情况下，将该用分泌物饱和了的伤口处置物施用到伤口上。这种方式的优点是，该伤口处置物可在时间和空间上与蠕虫分开使用，这简化了应用且避免了病人有时存在的对活蠕虫的拒绝感。
有利的是，在一个孵化容器中使卵孵化成蠕虫。将卵引入该孵化容器中且在20-40℃间孵化，该孵化容器中备有足够的营养物质和空气，以供待孵化出的幼虫所需，从而使它能发育到能分泌出治疗有效的分泌物的幼虫阶段。该孵化容器优选是由一种塑料箔膜制成的袋子，且必要时已含有一种有吸收能力的材料，以在灭菌或微生物受控的条件下吸收生产出来的活性物质。
在一个适宜的实施方案中，可将卵放入一个应用容器中，而后者又在密闭的孵化容器中。小的卵通过孵化容器保持在应用容器中，以使它不会通过网状壁掉落出来。当卵孵化成幼虫后，它可从孵化容器中摄取营养物质，且在应用容器中生长至成虫(Grβe)，在此过程中它们分泌出治疗活性的分泌物。成虫不再能通过应用容器的网状壁出来。此时，应用容器可从孵化容器中撤出来或从应用容器上撤掉孵化容器，以使蠕虫可与应用容器一起直接引到伤口上或可与一种多孔性伤口处置物接触。
在一个对应用者而言特别简单的实施方式中，卵已在制造商处就引入到孵化容器中了，且为了储存和运输的目的使之在孵化容器中首先保持在抑制发育的条件下。为此使该孵化容器抽真空或用一种去湿了的惰性气体充气或进行化学/生物化学法的抑制卵发育的操作。同样地或必要时附加地使该孵化容器为了储存和运输的目的而放入一个冷却容器中并使之冷却。
若应用该蠕虫时，则在孵化容器中创造出孵化条件。为此，将带有卵的孵化容器放入一个温暖的环境中。向该孵化容器提供含氧空气、对待孵化出的幼虫是必要的营养液和必要时活性的化学或生物化学因素(例如肽酶)。为了提供氧，孵化容器的壁可用针头扎孔或含一个口子。必要时还可以这种方式将所需的营养液和必要时将产生抑制卵发育作用的失活性物质引入该孵化容器中。一种对应用者特别方便的作法是，在制造商处就已将空气、营养液和其余物质放入到了在孵化容器范围内的密闭的袋子中或密闭的安瓿瓶中，这种袋子或安瓿瓶然后由应用者破坏，使空气和营养液及必要时化学的、生物化学的和微生物学的成分释放到孵化容器中来，这些物质促进孵化并可被已孵出的蠕虫吸取。
若将苍蝇在卵阶段转运给应用者，以使适于分泌物应用的蠕虫在应用者处孵化，则一旦蠕虫从伤口上移开后或其分泌物已分泌到伤口处置物上了后，则通常马上毁掉这些蠕虫。
在制造者处，优选利用昆虫群落的一个部分，在一种时间上可改进的和可控制的群落生境中进行完整的发育循环。在孵化蠕虫后，需要时用它们来获取分泌物，于是这些以可应用的形式提供给应用者或可用于制备药物制剂。在幼虫期末端，在该群落生境中为了成蛹而提供必要的环境条件，例如干燥的空气比例。然后蠕虫自己变成蛹，以孵化出新一代昆虫，它们用于在灭菌条件下再次产卵。在时间上可操纵控制的条件下由卵至苍蝇的昆虫培养过程给制造商提供了这种可能性，即按市场需求，依不同时间和不同需要量来调节蠕虫或其分泌物的生产。此外，可对昆虫群落施加育种性影响，以便增加其产量和质量。另外，还可对封闭的发育群落生境有针对性地施加影响，以便产生一种治疗上的例如由有目的地加入的细菌和由蠕虫分泌出的分泌物产生的协同效果。
权利要求
1．用于治疗应用的目的而培养昆虫、尤其是获得苍蝇幼虫(蠕虫)的分泌物的方法，其中使至少从卵阶段至蠕虫阶段的昆虫发育在一种密闭的群落生境中进行，其中受控地影响决定发育进程的条件。
2．按照权利要求1的方法，其中通过在群落生境中产生、维持和消除抑制发育的条件，来操纵卵阶段的时间长度，以利于储存和/或运输的目的。
3．按照权利要求1或2的方法，其中在抑制发育的条件下将卵运送到应用者处，且其中为了在应用者处使用，消除抑制发育的条件并提供孵化条件，以使蠕虫孵化出来，并使之朝能分泌适于应用目的的分泌物的蠕虫阶段发育。
4．按照权利要求1-3之一的方法，其中在制造商处，由卵经幼虫孵化、它的继续生长和成蛹、直至长成的昆虫的被蛹以及重新产卵的总发育周期在密闭的群落生境中进行，且其中必要时获取在蠕虫阶段分泌出的分泌物以用于所说应用目的。
5．按照前述权利要求之一的方法，其中卵在无菌地密闭在群落生境中。
6．按照权利要求2的方法，其中抑制卵进一步发育的条件包括单独或组合采用冷却和/或除湿和/或抽真空和/或惰性气氛和/或化学的或生物化学的抑制物质。
7．按照前述权利要求之一的方法，其中在一个容器中产生并保持密闭的群落生境。
8．按照前述权利要求之一的方法，其中使在一个孵化容器中的卵置于孵化条件下。
9．按照前述权利要求之一的方法，其中将卵置于一个对分泌物呈通透性的、但对破蛹的蠕虫不呈通透性的应用容器中，并使它置于孵化条件下。
10．按照权利要求8和9的方法，其中应用容器封闭在孵化容器中。
11．按照权利要求1-10之一的方法，其中将蠕虫的分泌物直接应用在伤口处。
12．按照权利要求1-10之一的方法，其中使由蠕虫分泌出的分泌物由一种多孔的伤口处置物吸收，后者再应用于伤口处。
13．用于获得适用于治疗应用目的的苍蝇幼虫的分泌物的设备，它具有一个在抑制卵进一步发育的条件下接收苍蝇卵的容器。
14．按照权利要求13的设备，其特征在于，它有一个孵化容器，在其中维持或产生出卵的孵化条件。
15．按照权利要求13或14的设备，其特征在于，它有一个应用容器，在其中放入卵且使之保持在孵化条件下，其中应用容器的壁对液体呈通透性，而对于破蛹的蠕虫不呈通透性。
16．按照权利要求15的设备，其特征在于，应用容器具有一种柔性的网状壁。
17．按照权利要求14和15的设备，其特征在于，应用容器密闭在孵化容器中。
18．按照权利要求14-17之一的设备，其特征在于，孵化容器是一个塑料箔膜袋。
19．按照权利要求13-18之一的设备，其特征在于，一个或多个孵化容器中装有在容器中的卵，在该容器中维持抑发育的条件。
20．按照权利要求13-18之一的设备，其特征在于，在孵化容器中首先应可提供和维持抑制发育的条件，且可根据需要可将它转化到孵化-和培养条件下。
21．按照权利要求13-20之一的设备，其特征在于，可通过孵化容器的壁、特别是借助一种针头将空气和/或营养液和/或化学的/生物化学的/微生物学的成分输送进去。
22．按照权利要求13-20之一的设备，其特征在于，装在密闭的、可由外面破坏的储存容器中的空气和/或营养液和/或化学的、生物化学的、微生物学的成分包括在孵化容器中或已安置在该孵化容器中。
全文摘要
本发明涉及获得昆虫、尤其是苍蝇幼虫(蠕虫)的分泌物以用于治疗目的的方法和设备。苍蝇的卵在抑制其发育的条件下储存和/或运输,将卵由抑制发育的条件下移出并置于孵化条件下并饲养以使蠕虫破蛹出来、生长和分泌出待用的分泌物。
文档编号A61K35/64GK1313727SQ00801057
公开日2001年9月19日 申请日期2000年6月6日 优先权日1999年6月8日
发明者威廉·弗莱施曼 申请人:威廉·弗莱施曼