绿茶提取物泡腾制剂的制作方法

专利名称：绿茶提取物泡腾制剂的制作方法
技术领域：
该发明主要涉及到绿茶提取物制剂，它能将治疗性的提取物最大限度的释放并传递至人体内，尤其是一种有绿茶提取物的泡腾片剂，它可以在液体中扩散而吸收。
今天，许多科学证据表明，绿茶的许多成分对健康有益，如抗癌及预防心脏病。绿茶对抗癌及预防心脏病和其他对健康有益的特定成分是儿茶多酚，多糖，黄酮，复合维生素B，维生素C，维生素E，r-氨基丁酸和氟化物，绿茶中的茶多酚，或儿茶酚，特别是表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)在显著性剂量时显示有抗微生物、抗有机体突变和抗癌效果。
虽然有几种类型的茶，但仅从绿茶植物Camillia Sinesis采摘后未经过发酵而干燥制成的茶，才含有最高量的儿茶酚。其它的由绿茶植物制成的茶叶，例如红茶和乌龙茶在发酵过程期间失去它们的一些多酚抗氧化作用。因此，从健康利益的角度上来讲，这些类型的茶效果要差一些。
传统的饮茶方式，是把茶叶浸泡在热水中，仅能提取出水溶性的茶成份，而绿茶中一些最有价值的成份实际上是非水溶性的。因此，为了完全提取出对健康有益的茶成分，用水和酒精提取是必需的。
新的制作方法能够提取出绿茶的主要成分，这种提取物可添加一些附加的物质例如维生素，必要的矿物质和对健康有益的物质以制成制剂。这种制剂能以不同剂型生产如胶囊和片剂。
不幸地，胶囊或片剂对老年人和孩子们来说服用比较困难。另外，身体吸收固体制剂或晶体状的剂型需要很长时间。较低的生物利用度常使药物虽然被服用很多但吸收较少。
除了绿茶，许多其他的天然物，如草药、水果、蔬菜和其它的植物，当服用足够量时，会对身体有积极的、提神的、治疗性的作用。因此，应用上述天然物可提取并制备成草药茶、果汁和其他的饮料。至于绿茶，过去的主要问题是鉴定和提取茶叶中对身体有益的成分，进而以合理的剂量服用达到期望的治疗效果。在此，传统的剂型如胶囊和片剂与上述传统的绿茶产品有同样缺点。
泡腾片因为其在饮料制造业中有益的特性而被熟知，苏打水和其他风味饮料可以制成片剂，这种片剂含有需要的食用香料成分和引起发泡的成分。许多年来，仅有橘子味和葡萄味的饮料能以片剂生产，这是因为酸和碳酸盐发泡物的结合产生强烈的苦碱味道。
Mayer的一篇文献报道这两种发泡剂以适当的比例应用不会产生苦碱味，因此这对于生产淡味的风味饮料例如咖啡，茶和巧克力是有用的。这篇文献是美国专利3,660,107。(下文中以Mayer引用)
Mayer报道，泡腾片的组成包括将酒石酸，柠檬酸和苏打以2∶1∶4比例混合。很明显这个特别的比例，也只有这个特别的比例当在水中溶解能够产生发泡效果但并不产生金属碱味。Mayer打算用这种发泡剂和水溶性制剂的食用香料如冷冻干燥的咖啡提取物来做成理想的饮料。
不幸的是，酒石酸盐是一个广为人知的泻药，当足够剂量时能造成很大的胃肠道不适和腹泻。另外，如果有大量的酒石酸盐进入循环系统时，可能产生肾脏损害。
发泡剂添加到饮料时除了产生令人愉快的效果外，据认为也能加速相关成份的吸收，Alka-seltzerR商标的药品就是使这种作用众所周知。为了迅速减轻患者的病痛，止痛剂、感冒药甚至抗酸药都和发泡剂结合应用。
如上所述，含有浓缩绿茶提取物的天然制剂产品，即比较容易服用，其生物利用度也较高。而且，含有浓缩绿茶提取物的天然制剂产品，通过增加了吸收率，从而达到提高生物利用度的目的。最后，这些天然产品是由浓缩的绿茶提取物与能够形成发泡的成份混合在一起，当其与液体混合时，可以产生泡沫。
本发明的另外一个目的是提供含有浓缩的绿茶提取物的天然制剂产品，它能增加吸收率，因此提高生物利用度。
本发明的进一步目的在于提供含有浓缩的绿茶提取物的天然制剂产品，当这种制剂与液体混合时能够产生泡沫。
一种固态的水溶性制剂可以将上述目的和尚未阐述的目的变成现实，该制剂中含有约占重量的10-50％的绿茶植物提取物。其他提取物，例如从草药，水果和蔬菜中提取的可以额外添加，一般来说可占约重量的5-50％。然而，总的绿茶提取物和其他的植物提取物的重量不能超过总重量的80％，这是为了以适当的数量添加下面的成分。
另外，该制剂中含有约占重量的5-30％的碳酸盐，尤其是碳酸氢钠，和约占重量的10-45％的酸性物质，以柠檬酸为佳。当在水中扩散时，这些成份相互反应产生泡沫。另外，该制剂中还包括约占重量的1-10％的润滑剂，以平均分子量为6000的聚乙二醇为佳，和约占重量1-10％的结合剂或粘合剂，以聚乙烯吡咯烷酮为佳。最后，本发明的制剂还含有约占重量的0.1-3％的香味剂，也可以随意加约占重量的0.1-5％甜味剂例如糖，阿斯巴甜，糖精或任何其他的天然甜味剂。
本发明的固态的水溶性制剂通常可制成颗粒或片剂。最常用的方法是将上述特定数量的成分充分混合在一起，然后压制成颗粒或片剂形式。
最后，用水配制这种制剂，直到充分扩散或溶解。当这种制剂溶解后，有益的提取物成份就游离出来，这样更有利于身体吸收。另外，制剂的发泡作用进一步使其中的有益提取物游离出来，因此，这种输送方式在使用时可提高对提取物的吸收率。
这项发明的另外的目的和积极效果将在下文的说明书中阐述，有些部分是显而易见的，或许部分是实践证实而尚没有实验证实。
为了要最好地解释本发明的原理和它的实际应用，我们将对一些具体情况作一阐述。下列各项描述能使本技术领域的其他人在各种不同的情况下应用本发明，用各种不同的修正以去适应预期不同的应用。
当制剂中绿茶的浓缩提取物以泡腾溶液的方法输送到体内时，申请者发现绿茶中有益作用和疗效大为增加。特别的，依靠提取和浓缩绿茶植物中需要的物质并把他们和其他成分制成为固态的水溶性制剂后，达到治疗作用所必须的剂量大为减少。另外，因为体内吸收加快，因此制剂的生物利用度也大幅提高。
该制剂的最佳的剂型是泡腾片或泡腾颗粒，这样就能在液体中扩散或溶解、释放需要的提取物成份例如茶多酚(儿茶酚)。由于绿茶提取物与其它植物成份在液体中完全分散，所以液体的剂型加速了身体对提取物的吸收率。更进一步地，通过加入泡腾成份所形成的泡沫以及发泡作用使制剂在液体中加速分散。这样的发泡作用使得成分在液体中更加分散，进而进一步游离所需要的提取物，因此，提取物在体内的消化道内分布得更散，使得吸收率更为提高。
因为固态的水溶性制剂在使用、旅行、包装时都很便利，所以固态的水溶性制剂便成了首选。而且，固态的水溶性制剂增加了提取物的稳定性，这样便减慢了它们分解和失效的速率，这种稳定性对加工、销售和储存极端重要。
首先，在生产中往往是根据绿茶的治疗作用，制备并提取有效成分(例如，从植物提取并浓缩)。提取和浓缩可采用相关技术领域已经广为人知的方法，这些方法能够从天然物质中提取浓缩的提取物。水、酒精提取是常用的方法。为了从植物中抽提一些特定的有效成分，另外也需要一些特定的提取技术。
其次，浓缩的提取物与润滑剂如分子量为6000的聚乙二醇，和粘合剂如聚乙烯吡咯烷酮混合后形成固态的水溶性制剂，虽然聚乙二醇6000是首选的润滑剂，一些常见的润滑剂例如苯甲酸钠、十二烷基硫酸钠和其他的平均分子量为200到9000的聚乙二醇也都适合在该制剂中应用。另外，尽管聚乙烯吡咯烷酮是首选的粘合剂，许多在相关技术中已知的粘合剂也可同样应用，这样的粘合剂包括但并不仅限于淀粉、凝胶、乳糖、甘露醇、阿拉伯胶、卡波姆、羟甲基纤维素钠、糊精、巴西可可树胶、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、液体葡萄糖、麦芽糖糊精、甲基纤维素、聚甲基内烯酸酯，分子量为2,500-3,000,000之间的聚乙烯吡咯烷酮以及它们的等效物。
下一步，为了使该制剂在放入液体时产生理想的发泡作用，一种能导致发泡的成分加入到混合物中。首选的方法是将碳酸盐例如碳酸氢钠与制药用的酸反应产生泡腾效果，可使用的碳酸盐，包括碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、甘氨酸碳酸钠和它们的等效物。另外，当大量服用时不产生副作用的，制药用的酸包括食物酸类、酸酐类、酸性盐和其它等效物。在碳酸盐中以碳酸氢钠为首选，酸性物质中以无水柠檬酸为首选。
除了上面提到的成分，在制粒或压片之前，可以添加其他成分，例如调味剂和甜味剂。调味剂可以基于味道的需要而来选择，可不受限制。甜味剂也可能是普通的甜味剂，例如糖、糖精、阿斯巴甜等任何类型或其他的天然甜味剂。
一旦所有需要的成分经适当的方法彻底地混合后，最终的剂型必须要决定下来。通常，片剂或颗粒状的剂型是较为理想的，因此，制剂的剂型和剂量是根据本技术领域常规的片剂和颗粒剂的生产工艺而定。
使用时，从包装材料中取出制剂，放入液体中例如水，常用单剂量大约1克到8克，可以溶解在适当体积的水中。然而，为了保证单剂量全被服用，液体的体积应该以约0.6到1杯子来估计，或每单剂量用4到8盎司水，一旦制剂已经溶解就要把它服用完。
本发明主要集中在含有浓缩绿茶提取物的固态的水溶性制剂的生产。另外，具有某种有益的、或医疗作用的草药、水果和蔬菜等的提取物均可以应用。
具体的本发明中绿茶制剂或其混合物包括但不仅限于中国绿茶如龙井、旗枪、茉莉茶和普洱茶；日本绿茶如Sencha、Kukicha、Genmacha、Macha、Konacha、Hojicha、Bancha和Gykuro茶；印度绿茶如Makaibari estate茶；斯里兰卡绿茶如Koslande茶。具体的红茶制剂或其混合物包括但不仅限于中国红茶如Labsand Souchong和祁门红茶；印度红茶如Assam、Darjeeling、Nilgiri and Orissa茶；非洲红茶如肯尼亚、马拉维、津巴布韦和Yooibos茶；以及斯里兰卡红茶如Ceylon茶。具体的乌龙茶制剂或其混合物包括但不仅限于中国的乌龙茶和Darjeeling乌龙茶。最后，具体的白茶制剂或其混合物包括但不仅限于中国白茶如白牡丹和雪媚白茶。其它可以用的茶，但是没有被具体提到如中国白茶也可因它们的特定有益健康成份而得以同样利用。
除了所选的植物提取物外，尚可添加有益健康的成分，如水溶性或脂溶性维生素。在本专利中，水溶性维生素包括但不仅限于维生素B1、B2、B3、B5、B6、B12、B13、B15、B17、、生物素、胆碱、叶酸、纤维醇、对氨基苯甲酸、维生素C及维生素P。另外，脂溶性维生素包括也并不仅限于维生素A、D、E、K。
除上述物质外，本专利还包括有氨基酸，矿物质离子，及天然抗氧化剂。氨基酸包括但不限于丙氨酸、精氨酸、肉毒碱、γ-氨基丁酸、氨基乙酸、甘氨酸、组氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、N-乙基—半胱氨酸、鸟氨酸、苯丙氨酸、氨基乙磺酸、络氨酸、缬氨酸。另外，离子型矿物质包括阳离子与阴离子。最后，本专利中天然抗氧化剂包括但不仅限于葡萄籽、β-胡萝卜素、辅酶Q10。
在本发明中，可以浓缩并制成固态的水溶性制剂的植物提取物很多，为了更清楚的定义及理解本专利，下面将解释一些名词，绿茶植物包括所有的茶属植物的株系及其杂交体，以及生长在世界各地的与之有关可以采茶的植物，包括它们的混合物或杂交体。另外，还包括对这类株系及相关的各种混合物、组合物不同方式的处理，如发酵等。还有，本文中提到的植物药提取物包括草本及植物性药材，或者其中的部分，如花朵、果实、种子、果皮、树叶、根、树皮等起到对身体有益的及积极治疗作用的部分。另外，制药用的酸包括了任何酸以能足够产生泡腾作用的量的剂量服用时，能够促进对身体有益的物质输送，但对身体没有副作用。
下面结合实施例对本发明作进一步说明，实施例中的每种成分的量及各组成成分仅是代表性的，而非是对本发明的限制。
*绿茶提取物 10-50碳酸氢纳 5-30无水柠檬酸 10-45聚乙二醇6000 1-10聚乙烯吡咯烷酮(聚烯吡酮) 1-10香味剂 0.1-3*浓缩的绿茶提取物可以含有咖啡因，或不含咖啡因，可以是有机绿茶提取物部分，以及含有不同茶多酚含量的绿茶提取物。另外，绿茶提取物可以不发酵的，或者发酵的。
*氨基酸 1-10碳酸氢纳5-30无水柠檬酸 10-45聚乙二醇60001-10聚烯吡酮1-10香味剂 0.1-3*氨基酸可以为但不限于丙胺酸、精氨酸、肉毒碱、γ-氨基丁酸、氨基乙酸、甘氨酸、组氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、N-乙基—半胱氨酸、鸟氨酸、苯丙氨酸、氨基乙磺酸、络氨酸、缬氨酸。
无水柠檬酸 10-45聚乙二醇60001-10聚烯吡酮1-10香味剂 0.1-3甜味剂 0.1-5*草药或植物药提取物来源较广，其制剂依治疗的作用也不相同，如治疗流感、骨关节、脑功能、心血管、循环系统、食欲、抑郁、消化、精力、视力、综合健康状况、免疫系统、肝脏、男性健康、呼吸、睡眠、尿道、及女性健康疾病等。这些植物药提取物可来源于以下，但并不仅限于此，人参、银杏、当归、山楂、圣约翰草、沙巴棕、卡法根、蔷薇果、紫锥花、甘草、葡萄籽、洋甘菊、沙棘、芦荟、肉桂皮、蛹虫草、何首乌、蒲公英、绞股蓝、蘑菇、三七、丹参、以及上述混合物。
以上详尽描述了本发明的应用，在不违背本发明的宗旨及范围的前提下，在一些技术细节上可能有些修改，后面附加的权利要求将涵盖一些修改。这些修改可能是例如尺寸大小、药物种类、原料、形状、作用机理及方式、生产及使用等。
权利要求
1.绿茶提取物泡腾制剂，为固态的水溶性制剂，其组成如下a)大约10-50％的经浓缩的绿茶提取物；b)大约5-30％的碳酸盐；c)大约10-45％的药用酸；d)大约1-10％的润滑剂；e)大约1-10％的粘合剂；f)大约0.1-3％的香味剂；所说的固态水溶性制剂分散在水中，形成供服用的泡腾组分。
2.权利要求1所述的固态的水溶性制剂，其中绿茶提取物是未经发酵的。
3.权利要求1或2所述的固态的水溶性制剂，其中绿茶提取物不含咖啡因。
4.权利要求1、2、3之一所述的固态的水溶性制剂，其中绿茶提取物含有约占重量的5-99％的茶多酚。
5.根据权利要求1～4之一所述的固态的水溶性制剂，其中所说的药用酸类选自食物酸类、酸酐类、酸性盐类以及它们的混合物。
6.根据权利要求1～5之一所述的固态的水溶性制剂，其中所说的碳酸盐来自以下碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢纳、碳酸氢钾、甘氨酸碳酸钠以及它们的混合物。
7.根据权利要求1～6之一所述的固态的水溶性制剂，其中所说的润滑剂来自以下苯甲酸钠、分子量在200到9000之间的聚乙二醇、十二烷基磺酸钠以及它们的混合物。
8.根据权利要求1～7之一所述的固态的水溶性制剂，所说的粘合剂来自以下淀粉、凝胶、乳糖、甘露醇、阿拉伯胶、卡波姆、羟甲基纤维素钠、糊精、巴西可可树胶、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乳糖、液体葡萄糖、麦芽糖糊精、甲基纤维素、聚甲基内烯酸酯、分子量为2,500-3,000,000之间的聚乙烯吡咯烷酮以及它们的混合物。
9.根据权利要求1～8之一所述的固态的水溶性制剂，其中还含有约占重量的0.1-5％的甜味剂。
10.根据权利要求1～9之一所述的固态的水溶性制剂，其中还含有至少下列成分之一维生素、氨基酸、离子型矿物质、天然抗氧化剂以及它们的混合物，其中每一种成分的重量百分比在约1～10％之间。
11.根据权利要求10所述的固态的水溶性制剂，其中所说的维生素是一种水溶性维生素，选自以下维生素B1、、B2、B3、B5、B6、B12、B13、B15、B17、生物素、胆碱、叶酸、纤维醇、对氨基苯甲酸、维生素C及维生素P、或者上述维生素的混合物。
12.根据权利要求10中所述的固态的水溶性制剂，其中所说的维生素是一种脂溶性维生素，从以下维生素中选择，维生素A、D、E、K、或者上述维生素的混合物。
13.根据权利要求10中所述的固态的水溶性制剂，其中所说的氨基酸是选自以下丙氨酸、精氨酸、肉毒碱、γ-氨基丁酸、氨基乙酸、甘氨酸、组氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、N-乙基—半胱氨酸、鸟氨酸、苯丙氨酸、氨基乙磺酸、络氨酸、缬氨酸或者上述氨基酸的混合物。
14.根据权利要求10所述的固态的水溶性制剂，其中所说的离子型矿物质是一种阳离子。
15.根据权利要求10所述的固态的水溶性制剂，其中所说的天然抗氧化剂选自以下，葡萄籽、β-胡萝卜素、辅酶Q10以及它们的混合物。
16.根据权利要求1～15所述的固态的水溶性制剂，其中还含有从下组中选取的物质植物药提取物，水果提取物，蔬菜提取物以及它们的混合物，其中每种提取物约占重量的5-50％，上述提取物与绿茶提取物重量之和不超过制剂的总重量的80％。
17.根据权利要求16所述的固态的水溶性制剂，其中所说的植物药提取物选自以下，人参、银杏、当归、山楂、圣约翰草、沙巴棕、卡法根、蔷薇果、紫锥花、甘草、葡萄籽、洋甘菊、沙棘、芦荟、肉桂皮、蛹虫草、何首乌、蒲公英、绞股蓝、蘑菇、三七、丹参、以及它们的混合物。
18.根据权利要求16所述的固态的水溶性制剂，其中果类提取物选自以下，苹果、杏、香蕉、越桔、蔓越桔、樱桃、无花果、葡萄、柚子、山楂、油桃、猕猴桃、金桔、柠檬、青柠檬、芒果、裸梨、桔子、番木瓜果、桃子、梨子、柿子、菠萝、李子、石榴、木莓、草莓、橘子、西瓜以及它们的混合物。
19.根据权利要求16所述的固态的水溶性制剂，其中所说的蔬菜类提取物选自以下，朝鲜蓟、鳄梨、芦笋、豆类、青椒、椰菜、BrusselsSprouts、甘蓝、花椰菜、胡萝卜、芹菜、黄瓜、茄子、四季豆、莴苣、洋葱、欧芹、豌豆、土豆、南瓜、萝卜、菊豆、菠菜、西红柿、西葫芦以及它们的混合物。
20.根据权利要求1～19所述的固态的水溶性制剂，其中所说的制剂是片剂。
21.根据权利要求1～20所述的固态的水溶性制剂，其中所说的制剂是颗粒剂。
22.一种生产固态的水溶性泡腾片剂的方法，包括以下步骤a)、制备权利要求1～19所述的成分；b)、混合所说的成分；c)、加工所说的混合成分至颗粒剂或片剂。
全文摘要
本发明提供一种固态的水溶性颗粒或片剂,这一种泡腾制剂包含绿茶提取物及其他成分,这些成分溶解后可以产生泡腾作用并以液体方式服用,其泡腾作用可以提高人体的吸收速率及吸收量,从而提高绿茶中有益成分如茶多酚的生物利用度。该制剂可以包括其它成分,如其它植物提取物,维生素,离子型矿物质,及其他对健康有益的物质。
文档编号A61P31/04GK1358063SQ00809620
公开日2002年7月10日 申请日期2000年5月23日 优先权日1999年6月29日
发明者熊伟弘, 金丹毅, 蒂纳斯·帕特尔 申请人:爱科塞尔制药有限公司