专利名称：包含多元醇和形成液晶的乳化剂的免洗型皮肤用化妆品组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及化妆品组合物。特别是涉及具有高增湿效果但没有高粘性的化妆品组合物。除了优异的皮肤感觉、皮肤柔软和皮肤光滑效果以外，本发明的组合物还显示出好的应用时的擦入性(rub-in)和吸收性。
背景技术：
皮肤由若干层细胞组成，这些细胞覆盖并保护构成皮肤结构骨架的角蛋白和胶原纤维蛋白。这些层的最外层称为角质层，并已知由被8nm厚的层包围的25nm蛋白束组成。阴离子表面活性剂和有机溶剂通常会穿透该角质层膜并且通过脱脂作用(即除去角质层中的脂质)而破坏皮肤的完整性。这种皮肤表面局部解剖结构的破坏作用会使皮肤产生粗糙感，并且最终会使表面活性剂或溶剂与角蛋白发生相互作用，产生刺激作用。
现在，人们已经认识到沿角质层保持适当的水分梯度对于角质层的功能来说很重要。这种水分有时被认为是角质层的增塑剂，其中的大多数来自于体内。如果湿度过低，例如在寒冷气候里，角质层外层中存在的水分不足以适当地增塑组织，因而皮肤会脱皮并产生瘙痒感。当在角质层中没有足够的水分时，皮肤渗透性也会有一定程度的下降。另一方面，皮肤外部水分过多会使角质层最终吸收3-5倍于其自身重量的结合水。这会使皮肤溶胀并起皱并且导致水和其它极性分子对皮肤的渗透性大约增加2-3倍。
因此，人们需要有这样的组合物，即它们能无视在清洗、工作和娱乐过程中皮肤可能会遇到的有害的相互作用，而帮助角质层使其隔离和保水功能保持在最佳状态。
希望化妆品乳霜(cream)和乳液(lotion)组合物具有的特性是好的皮肤感觉、保水性、增湿性、吸收性和擦入特性。可由消费者感觉为皮肤具有柔软感并且光滑的组合物的皮肤感觉与组合物中的润肤剂(emollients)有关，该润肤剂在施用到皮肤上以后会形成膜或层。组合物的吸收和擦入特性与组合物在机械应力下的物理性能有关，它受到该组合物的流变性能的影响。
已知有许多化妆品乳霜和乳液组合物可以提供不同程度的润肤、隔离和保水(增湿)效果。为了给皮肤带来高增湿作用，需要在组合物中引入多元醇类保湿剂材料，如甘油。但是，具有大量多元醇并因而具有高增湿作用的皮肤组合物使消费者感觉到不舒服，原因在于这种组合物在施用到皮肤上时会形成非常粘的残留物。
因此，人们一直需要具有低粘性或粘连、同时又具有高增湿性并提供优异的皮肤感觉、皮肤柔软和皮肤光滑效果的组合物。
现在，意外地发现通过在包含大于约20％重量的多元醇的免洗型化妆品组合物中引入能够在水中形成液晶的乳化剂，可以获得具有低粘性(stickness)或粘连(tack)的组合物。该组合物除了提供皮肤感觉、皮肤柔软和皮肤光滑效果以及优异的增湿特性以外，还显示出好的吸收性和保水性。
能够在水中形成液晶的乳化剂是已知可用于化妆品组合物中的。例如，参见WO 98/22085，WO 97/32560，WO 97/32561和WO 94/17830，以及来自ICI Surfactants的宣传册(1)′Arlatone′2121Natural emulsifier foroil-in-water milks and creams(Ref.41-5E)；和(2)Ethylene-oxide-freeoil-in-water(O/W)and water-in-oil(W/O)emulsifiers by Dederen，C.et al.(Ref.RP 72/92E)。但是，这些文献没有任何一篇指出或暗示使用这类乳化剂可降低包含高含量多元醇(大于该组合物重量约20％)的化妆品组合物的高粘连性。
发明既述本发明的一个方面是提供了适合局部施用到皮肤上的免洗型化妆品组合物，包括(a)大于约20％至小于约80％重量的多元醇或其混合物；以及(b)约2％至约45％重量的能够在水中形成液晶的乳化剂。
本发明的组合物除提供有益的皮肤感觉、皮肤柔软和光滑效果外，还具有高增湿功效以及好的流变学和吸收特性，而不会产生有关的高粘连性。
本发明的第二个方面是提供了护理皮肤的化妆方法(cosmetic method)，包括将本发明的化妆品组合物施用到皮肤上。
本发明的第三个方面是提供了能够在水中形成液晶的乳化剂的用途，用于降低包含大于约20％至小于约80％的多元醇或其混合物的皮肤护理组合物的粘连性。
本发明的第四个方面是提供了组合物的用途，用于免洗型皮肤护理应用中，上述组合物包含大于约20％至小于约80％的多元醇或其混合物以及能够在水中形成液晶的乳化剂。
发明详述本发明的组合物包括多元醇和基本的乳化剂成分以及下文所说的各种任选成分。除非另外指明，本文中所有含量、比率均以基于总组合物的重量表示。链长度和乙氧基化度也是以重量平均为基础表示的。
用于本文中时，针对免洗型组合物的术语“粘连(tack)”或“粘连性(tackiness)”是指在施加较轻的压力且在较短的时间内，组合物轻轻粘连到已经施用该组合物的皮肤表面上的能力。
用于本文中时，术语“粘(sticky)”或“粘性(stickiness)”是消费者经常用来描述他们对组合物粘连性的感受，可以是实际的，也可以是主观的。
用于本文中时，针对护肤组合物的术语“免洗型”是指它的使用不需要冲洗步骤，因此在将该组合物施用到皮肤上以后，该免洗型组合物优选是留在皮肤上至少约15分钟，更优选至少约30分钟，还更优选至少为约1小时，最优选至少约为7小时，例如长达约12小时或更长时间。
用于本文中时，术语“皮肤调理剂”是指这样一种物质，该物质能够给皮肤带来美容调理效果，如增湿作用、保湿性(即能够保持或保有皮肤中的水或湿分的能力)、柔润性、皮肤表面的视觉改善、皮肤的滋润作用、皮肤的柔软作用以及皮肤感觉的改善。
用于本文中时，术语“酶”是指野生型酶或其变体，或者是其自身已知的，或者是通过与聚合物部分接合而化学修饰的。
用于本文中时，术语“野生型”是指通过未突变宿主产生的酶。
用于本文中时，术语“变体”是指其中的氨基酸序列不同于野生型酶的氨基酸序列的酶，这种不同是因为产生该酶的宿主基因突变而引起的。
本发明的组合物可用于任何适当的目的。特别是，本发明的组合物适用于局部施用到皮肤上。尤其是，该皮肤护理组合物可以是乳霜、乳液、凝胶及类似物形式。优选的是，本文中的化妆品组合物可以是在连续水相中的一种或多种油相的乳液形式。
多元醇作为一种基本成分，本发明的组合物包括至少一种多元醇。本发明的组合物优选包括大于约20％至低于约80％，更优选为约22％至约70％，特别是约25％至约60％重量的多元醇或其混合物。
适用于本发明的多元醇包括聚亚烷基二醇，更优选地为亚烷基多元醇以及它们的衍生物，包括丙二醇、一缩二丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇以及它们的衍生物、山梨醇、羟丙基山梨醇、赤藓醇、threitol、季戊四醇、木糖醇、葡萄糖醇、甘露糖醇、己二醇、丁二醇(例如1，3-丁二醇)、己三醇(如1，2，6-己三醇)、三羟甲基丙烷、新戊二醇、甘油、乙氧基化的甘油和丙氧基化的甘油。
本发明优选的多元醇选自甘油、丁二醇、丙二醇、一缩二丙二醇、聚乙二醇及其衍生物、己三醇、乙氧基化的甘油和丙氧基化的甘油或者它们混合物。
最优选用于本发明中的多元醇是甘油、丁二醇或其混合物。
乳化剂作为第二种基本成分，本发明的组合物包括能够在水中形成液晶的乳化剂。组合物在环境温度下不一定包含液晶。在制造过程中，由于冷却，所以通常会由液晶形成凝胶网络。现已发现在环境温度下形成凝胶网络的组合物会产生优异的结果。
在文献中，液晶还指各向异性的流体，物质的第四态，表面活性剂相关结构或中间相。这些术语常常交替使用。术语“溶致的(lytropic)”是指含有极性溶剂如水的液体结晶系统。本发明中用的液晶是层状的、六角形的或棒形结构或其混合形式。
用于本发明组合物中的液晶相可以通过多种方法识别。液晶相在剪切下流动，并且特征为其粘度明显不同于其各向同性溶液相的粘度。
此外，当用偏振光显微镜进行观察时，液晶或在环境温度下形成的凝胶网络显示出可识别的双折射，例如为平面层状双折射；而当在偏振光下观察各向同性溶液和刚性凝胶时，它们均显示出黑色场(dark fields)。其它适用于识别液晶的手段包括X射线衍射、NMR光谱和透射电子显微镜。
优选，本发明中的乳化剂是包括至少一种具有高HLB值(亲水亲油平衡值)的乳化剂和至少一种具有低HLB值的乳化剂的混合物。该HLB值系统是本领域内已知的并且详细描述在“The HLB System，a Time-Saving Guide toEmulsifier Selection”(ICI Americas Inc.，1984年8月)中，该文献作为参考而引入本文中。混合物中低HLB值乳化剂与高HLB值乳化剂的比率为约10∶1至约100∶1。乳化剂以占组合物重量约2％至约45％，优选约3％至约40％，更优选约3％至约30％的量引入组合物中。
适用于本发明的低HLB值乳化剂的HLB值为1-8并且其熔点至少为45℃。适用于本发明组合物中的低HLB值乳化剂的实例包括下列物质饱和的C16-C30脂肪醇，如鲸蜡醇，硬脂醇和二十二烷醇；饱和的C16-C30羟基脂肪酸，如棕榈酸，硬脂酸，二十二烷酸和羟基硬脂酸；C8-C24单或聚甘油酯，如硬脂酸三甘油酯和二硬脂酸三甘油酯；C8-C24多元醇单-、二-或三-脂肪酸酯，如脱水山梨醇硬脂酸酯(由ICI，Wilton，Middlesborough，U.K.以商品名Arlacel 60获得)，三硬脂酸脱水山梨醇酯(由ICI以商品名Arlacel 65获得)，甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯(sequisterate)(由Amerchol，Edison，NewJersey，U.S.A.以商品名Glucate SS获得)，以及聚甘油-3-甲基葡萄糖二硬脂酸酯(由Goldschmidt，Hopewell，Virginia，U.S.A.以商品名Tegocare 450获得)，蔗糖二棕榈酸酯，蔗糖二硬脂酸酯和糊精十六烷酸酯；C8-C30甘油酯，如单硬脂酸或二硬脂酸甘油酯(40-60％单)，单硬脂酸、棕榈酸或月桂酸甘油酯(90％单)和羟基硬脂酸甘油酯；以及饱和的C16-C30乙氧基化的脂肪醇(含有约1至约5摩尔氧化乙烯)，例如硬脂基聚氧乙烯醚2(由ICI以商品名Brij 72获得)，十六烷基聚氧乙烯醚2(由ICI以商品名Brij 52获得)和二十二烷基聚氧乙烯醚(beheneth)5(由Nikko Chemical Co.，Ltd，Tokyo，Japan以商品名Nikkol BB-5获得)，以及它们的混合物。
用于本发明中的低HLB值乳化剂选自饱和的C16-C30脂肪醇；含有约1至约5摩尔氧化乙烯的饱和的C16-C30乙氧基化的脂肪醇；C8-C24单或聚甘油酯；C8-C24多元醇单-、二-或三-脂肪酸酯，其中该多元醇优选选自糊精，糖或脱水山梨糖醇；饱和的C16-C30羟基脂肪酸；以及它们的混合物。
优选用于本发明中的低HLB值乳化剂包括C8-C24多元醇单-脂肪酸酯，其中该多元醇是脱水山梨糖醇；饱和的C16-C30脂肪醇；饱和的C16-C30乙氧基化的脂肪醇及其混合物。更优选的是C8-C24脱水山梨糖醇脂肪酸酯。最优选的是单硬脂酸甘油酯、硬脂醇、脱水山梨糖醇硬脂酸酯、鲸蜡醇或者它们的混合物。特别优选的低HLB值乳化剂是脱水山梨糖醇硬脂酸酯。
高HLB值乳化剂具有高于8的HLB值。适用于本发明的高HLB值乳化剂是阳离子、阴离子或非离子的。优选是非离子的。适用的非离子高HLB值乳化剂包括下列成分C1-C30脂肪醇的烷氧基化醚，例如硬脂基聚氧乙烯醚10(以商品名Brij 76由ICI，Wilton，Middlesborough，U.K.获得)，硬脂基聚氧乙烯醚20(以商品名Brij 78由ICI获得)，硬脂基聚氧乙烯醚21，(以商品名Brij 721由ICI获得)，硬脂基聚氧乙烯醚100(以商品名Brij 700由ICI获得)，以及鲸蜡/硬脂基聚氧乙烯醚-12(以商品名Emulgin B1由Henkel，LaGrange，Illinois，U.S.A.获得)；C1-C30脂肪酸的烷氧基化衍生物，如PEG-20-硬脂酸酯(以商品名Myrj49由ICI获得)，PEG-40-硬脂酸酯(以商品名Myrj 52由ICI获得)，以及PEG-100-硬脂酸酯(以商品名Myri59由ICI获得)；烷基聚氧化烯糖酯，例如吐温60(以商品名Tween 60由ICI获得)，PEG-20-甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯(以商品名Glucamate SSE 20由Amerchol，Edison，New Jersey，U.S.A.获得)，以及PEG-20-单硬脂酸甘油酯(以商品名Tagat S2由Goldschmidt，Hopewell，Virginia，U.S.A.获得)；单-、二-或三-蔗糖脂肪酸酯，优选为蔗糖单脂肪酸酯，如蔗糖椰子酯(cocoate)(以商品名Crodesta SL-40由Croda Surfactants，Goole，England获得)，蔗糖十六烷酸酯(以商品名Ryoto Sugar Ester P-1570由Mitsubishi-Kasei，Tokyo，Japan获得)，以及蔗糖硬脂酸酯(以商品名Crodesta F-160由Croda Surfactants获得)；C1-C30脂肪酸聚甘油酯，例如单-或二-硬脂酸十甘油酯；以及多元醇的C1-C30醚，例如十六/十八烷基葡糖苷，以及它们的混合物。
适用于本发明的阴离子高HLB值乳化剂包括乳酸盐，如硬脂酰基乳酸钠(来自Nikko Chemical Co.，Ltd)；磷酸酯及盐，如鲸蜡基磷酸二乙醇胺(以商品名Amphisol由Givaudan-Roure，Clifton，New Jersey，U.S.A.获得)，鲸蜡基磷酸钾(以商品名Amphisol K由Nikko Chemical Co.，Ltd获得)，硫酸酯，如椰油单甘油酯硫酸钠(来自Nikko Chemical Co.，Ltd)，以及它们的混合物。
适用于本发明的阳离子高HLB值乳化剂包括四烷基铵盐，如二(，十六烷基)或二硬脂基二甲基氯化铵(来自Witco，Greenwich，Connecticut，U.S.A.)；以及脂肪酸酰胺，如硬脂基吡啶翁(steapyrium)盐酸盐(来自Witco)，以及它们的混合物。
优选用于本发明中的高HLB值乳化剂是多元醇的C1-C30醚；C1-C30脂肪醇的烷氧基化醚；单-、二-或三-蔗糖脂肪酸酯；或者它们的混合物。在单-蔗糖脂肪酸酯与二-或三-蔗糖酯的混合物中，优选单酯占总蔗糖酯混合物重量的至少70％，更优选80％。最优选的高HLB值乳化剂是单-、二-或三-蔗糖脂肪酯。特别优选的高HLB值乳化剂是蔗糖椰子酯。
用于本发明中的乳化剂最优选地是基于脱水山梨糖醇脂肪酸酯和蔗糖脂肪酸酯混合物的脂肪酸酯混合物(blend)，特别是脱水山梨糖醇硬脂酸酯与蔗糖椰子酯的混合物。这种材料可以由ICI以商品名Arlatone 2121购买。
在本发明的组合物中，多元醇与乳化剂加在一起的浓度为组合物重量的约10％至约99％，优选约15％至约95％，特别是约20％至约90％。
任选的成分油相优选，本发明的化妆品组合物是以一种或多种油相在含水连续相中的乳液形式，每一种油相包括单一一种油性成分或混溶或均质形式的油性成分的混合物。不同的油相含有不同的物质或者不同物质相互之间的混合物。油相成分在本发明组合物中的总水平通常为约0.1％至约60％，优选为约1％至约30％，更优选为约1％至约10％。
优选，本发明组合物中的油相成分包括润肤剂材料或其混合物，以及聚硅氧烷油或其混合物。
在优选的实施方案中，该油相优选包括附加的油性成分，如天然或合成油选自矿物油、植物油和动物油，脂肪和蜡及其混合物。这些油性成分的存在量占组合物重量的约0.1％至约15％，更优选约1％至约10％。优选用于本发明中的例如是烃，如矿物油或凡士林。适用于本发明的其它实例公开在WO 98/22085中。
润肤剂材料本发明的组合物能够包括润肤剂材料，它们选自重均分子量为约100至约15000，优选为约100至约1000的支链烃类；具有通式I的化合物 式I式中R1选自H或CH3，R2、R3和R4独立地选自C1-C20直链或支链烷基，并且x是1-20的整数，以及具有通式(II)的化合物 式II式中R5选自任选被羟基或C1-C4烷基取代的苄基，并且R6选自C1-C20支链或直链烷基；以及它们的混合物。
适用于本发明的支链烃选自异十二烷，异十六烷，异二十烷，异六十八烷(isooctahexacontane)，异一百五十六烷(isohexapentacontahectane)，异八百五十烷(isopentacontaoctactane)，凡士林，以及它们的混合物。适用于本发明的是支链脂肪族烃，它们以商品名Permethyl(RTM)出售并且可以从Presperse Inc.(P.O.Box 735，South Plainfield，N.J.07080，U.S.A.)购买。合适的具有上述通式I的酯润肤材料包括但不限于异硬脂酸甲酯，异硬脂酸异丙酯，新戊酸异硬脂酯，异壬酸异壬酯，辛酸异癸酯，异壬酸异癸酯，异壬酸三癸酯，辛酸十四烷酯，壬酸辛酯，异壬酸辛酯，肉豆蔻酸十四烷酯，新戊酸十四烷酯，辛酸十四烷酯，丙酸十四烷酯，肉豆蔻酸异丙酯及其混合物。合适的具有通式(II)的酯润肤材料包括但不限于C12-15烷基苯甲酸酯。
优选的用于本发明的润肤剂是异十六烷、异八十烷(isooctacontane)、凡士林、异壬酸异壬酯、辛酸异癸酯、异壬酸异癸酯、异壬酸三癸酯、辛酸十四烷酯、异壬酸辛酯、肉豆蔻酸十四烷酯、异硬脂酸甲酯、异硬脂酸异丙酯、苯甲酸C12-15烷基酯及其混合物。
特别优选用于本发明的润肤剂是异十六烷，异壬酸异壬酯，异硬脂酸甲酯，异硬脂酸异丙酯，凡士林或其混合物。
润肤剂材料优选在组合物中的存在量为该组合物重量的约0.1％至约10％，优选约0.1％至约8％，特别是约0.5％至约5％。
多元醇羧酸酯本发明的组合物还可以包括多元醇羧酸酯作为附加的润肤剂。
本发明的组合物优选包括占组合物重量约0.01％至约20％，更优选约0.1％至约15％，特别是约0.1％至约10％的多元醇酯。多元醇酯的含量以组合物中油的重量计优选为约1％至约30％，更优选为约5％至约20％。从提供更好的皮肤柔软性和光滑性的效果的角度看来，羧酸多元醇酯与润肤材料的重量比优选为约5∶1至约1∶5，更优选为约2∶1至约1∶2。
优选用于本发明中的多元醇多元酯是糖的C1-C30单-和多酯及相关物质。这些酯是由糖或多元醇部分和一个或多个羧酸部分形成的。取决于形成酯的酸和糖，这些酯在室温下可以是液体，也可以是固体。实例包括四油酸葡萄糖酯，油酸的半乳糖四酯，四油酸山梨醇酯，四油酸蔗糖酯，五油酸蔗糖酯，六油酸蔗糖酯，七油酸蔗糖酯，八油酸蔗糖酯，山梨醇六酯(其中羧酸酯部分是摩尔比为1∶2的棕榈油酸酯和花生酸酯)，以及蔗糖的八酯(其中该酯化的羧酸部分是摩尔比为1∶3∶4的月桂酸酯，亚油酸酯和二十二烷酸酯)。其它材料包括蔗糖的棉籽油或大豆油脂肪酸酯。这些材料的其它实例公开在WO 96/16636中，该文献作为参考而引入本文。特别优选的材料已知微INCI名称为蔗糖聚棉籽油酸酯的物质。
聚硅氧烷油本发明的组合物可以包括至少一种聚硅氧烷油相。聚硅氧烷油相通常占组合物的约0.1％至约20％，优选约0.5％至约10％，更优选约0.5％至约5％。该聚硅氧烷油相或每一聚硅氧烷油相优选包括一种或多种聚硅氧烷成分。
聚硅氧烷成分可以是液体(fluid)，包括直链、支链和环状聚硅氧烷。适用于本发明中的聚硅氧烷液体包括硅氧烷，包含聚烷基硅氧烷液体、聚芳基硅氧烷液体、环状和线性聚烷基硅氧烷、聚烷氧基化的硅氧烷、氨基和季铵改性的聚硅氧烷，聚烷基芳基硅氧烷或聚醚硅氧烷共聚物及其混合物。聚硅氧烷液体可以是挥发性的，也可以是非挥发性的。聚硅氧烷液体通常具有低于约200,000的重均分子量。适用的硅氧烷液体的重均分子量约为100,000或更少，优选为约50,000或更少，最优选约为10,000或更低。优选聚硅氧烷液体选自重均分子量为约100至约50000，优选约200至约40000的聚硅氧烷液体。典型地，聚硅氧烷液体的粘度在25℃下为约0.65至约600,000mm2.s-1，优选约0.65至约10,000mm2.s-1。该粘度能够通过玻璃毛细管粘度计测定，如在Dow Corning Corporate Test Method CTM0004，1970年7月29日中所说。适用于本发明中的聚二甲基硅氧烷包括例如由GeneralElectric Company以SF和Viscasil(RTM)系列和由Dow Corning以DowCorning 200系列获得的那些聚硅氧烷。适用的还有基本上是非挥发性的聚烷基芳基硅氧烷，例如在25℃下粘度为约0.65至约30,000mm2.s-1的聚甲基苯基硅氧烷。这些硅氧烷可购自例如General Electric Company为SF 1075甲基苯基流体，或者购自Dow Corning为556化妆品级流体。适用于本发明的环状聚二甲基硅氧烷是引入了约3至约7(CH3)2SiO部分的环状结构。
在优选的实施方案中，该聚硅氧烷液体选自聚二甲基硅氧烷、十甲基环五硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、苯基聚甲基硅氧烷(methicone)及其混合物。
聚硅氧烷胶(silicone gum)也适用于本发明。术语“聚硅氧烷胶”在本文中是指重均分子量超过约200000，优选为约200000至约400000的高分子量聚硅氧烷。其中包括非挥发性的聚烷基和聚芳基聚硅氧烷胶。在优选的实施方案中，聚硅氧烷油相包括聚硅氧烷胶或包含聚硅氧烷胶的聚硅氧烷的混合物。典型地，聚硅氧烷胶在25℃下具有超过约1,000,000mm2s-1的粘度。该聚硅氧烷胶包括聚二甲基硅氧烷，如由Petrarch以及其它文献，包括US-A-4,152,416(1979年5月1日授予Spitzer等人)和Chemistry andTechnology of Silicones，(Noll，Walter，New YorkAcademic Press 1968)。描述聚硅氧烷胶的还有General Electric Silicone Rubber Product Data Sheets SE 30，SE 33，SE 54和SE 76。聚硅氧烷胶的具体实例包括聚二甲基硅氧烷，聚(二甲基硅氧烷)(甲基乙烯基硅氧烷)共聚物，聚(二甲基硅氧烷)(二苯基)(甲基乙烯基硅氧烷)共聚物及其混合物。优选用于本发明中的硅氧烷胶是分子量为约200,000至约4,000,000的聚硅氧烷胶，它们选自聚二甲基硅氧烷醇和聚二甲基硅氧烷以及它们的混合物。
本发明中的聚硅氧烷相优选包括硅氧烷胶，它是作为硅氧烷胶-液体掺物中的一部分加入到该组合物中的。当该硅氧烷胶作为硅氧烷胶-液体混合物中的一部分加入时，该硅氧烷胶优选地占该硅氧烷树胶-液体混合物重量的约5％至约40％，特别是约10％至约20％。适用于本发明的硅氧烷树胶液体混合物是基本上由下列成分组成的混合物(i)分子量为约200,000至约4,000,000的聚硅氧烷，选自聚二甲基硅氧烷醇，氟代聚硅氧烷和聚二甲基硅氧烷及其混合物；以及(ii)载体，它是一种硅氧烷液体，该载体的粘度约为0.65mm2.s-1-100mm2.s-1，其中i)与ii)的比为约10∶90至约20∶80并且其中所说的基于硅氧烷胶的成分的最终粘度为约100mm2.s-1至约100,000mm2.s-1，优选为约500mm2.s-1至约10,000mm2.s-1。
特别优选用于本发明组合物中的基于聚硅氧烷胶-液体混合物成分是分子量为约200,000至约4,000,000的聚二甲基硅氧烷醇胶以及粘度为约0.65至约100mm2.s-1的聚硅氧烷液体载体。聚硅氧烷成分的实例是由DowCorning购买的Dow Coming Q2-1403(85％5mm2.s-1聚二甲基硅氧烷液体/15％聚二甲基硅氧烷醇)和Dow Corning Q2-1401。
适用于本发明的聚硅氧烷油中的其它聚硅氧烷成分是交联的聚有机硅氧烷聚合物，它任选地分散在液体载体中。通常，当存在交联的聚有机硅氧烷聚合物以及其载体(如果存在的话)时，它们为该组合物的0.1％至约20％，优选为约0.5％至约10％，更优选为约0.5％至约5％。这种聚合物包括用交联剂交联的聚有机硅氧烷聚合物。适用的交联剂公开在WO 98/22085中。适用于本发明的聚有机硅氧烷聚合物的实例包括甲基乙烯基聚二甲基硅氧烷，甲基乙烯基联苯聚二甲基硅氧烷以及甲基乙烯基苯甲基联苯聚二甲基硅氧烷。
用于本发明中的可以从市场上购买的具体的交联聚有机硅氧烷聚合物是硅氧烷乙烯基交联聚合物混合物，它以商品名KSG由Shinetsu ChemicalCo.，Ltd提供，例如KSG-15，KSG-16，KSG-17，KSG-18。这些物质含有交联聚有机硅氧烷聚合物和聚硅氧烷液体的混合物。特别优选用于本发明并特别是与有机两亲性乳化剂材料组合的是KSG-18。KSG-15，KSG-16，KSG-17和KSG-18的指定的INCI名分别为环聚甲基硅氧烷聚二甲基硅氧烷/乙烯基二甲基聚硅氧烷交联聚合物，聚二甲基硅氧烷聚二甲基硅氧烷/乙烯基二甲基聚硅氧烷交联聚合物，环聚甲基硅氧烷聚二甲基硅氧烷/乙烯基二甲基聚硅氧烷交联聚合物和苯基聚三甲基硅氧烷(trimethicone)聚二甲基硅氧烷/苯基乙烯基二甲基聚硅氧烷交联聚合物。
适用于本发明的聚硅氧烷油相中的另一类聚硅氧烷成分包括聚二有机硅氧烷-聚氧化烯共聚物，其中含有至少一个聚二有机硅氧烷链段和至少一个聚氧化烯链段。适用的聚二有机硅氧烷链段及其共聚物公开在WO98/22085中。适用的聚二有机硅氧烷-聚烯共聚物以商品名Belsil(RTM)从Wacker-Chemie GmbH，Geschftsbereich S，Postfach D-8000 Munich 22购买以及以商品名Abil(RTM)由Th.Goldschmidt Ltd.，Tego House，Victoria Road，Ruislip，Middlesex，HA4 0YL购买，例如Belsil(RTM)6031和Abil(RTM)B88183。特别优选用于本发明中的共聚物液体混合物包括Dow CorningDC3225C，其CTFA命名为聚二甲基硅氧烷/聚二甲基硅氧烷共聚多元醇。
聚合增稠剂本发明的组合物能够包括至少一种聚合增稠剂。
用于本发明中的聚合增稠剂优选具有的数均分子量大于20,000，更优选地大于50,000，特别优选的是大于100,000。
通常，本发明的组合物可以包括占组合物重量约0.01％至约10％、优选约0.1％至约8％、最优选约0.5％至约5％的聚合增稠剂或其混合物。
不受理论的约束，据信在包括多元醇类保湿剂和聚合增稠剂的组合物中，可能在多元醇类保湿剂与该组合物中所存在的任何一种聚合增稠剂之间发生了物理缔合作用。多元醇类保湿剂与聚合增稠剂之间的这种物理缔合作用会进一步加剧已经在只包括大量多元醇类湿润剂的组合物中所显示出的粘性。
优选用于本发明中的聚合增稠剂包括非离子增稠剂和阴离子增稠剂或其混合物。适用的非离子增稠剂包括聚丙烯酰胺聚合物，交联的聚(N-乙烯基吡咯烷酮)、多糖、天然或合成树胶、聚乙烯吡咯烷酮以及聚乙烯基醇。适用的阴离子增稠剂包括丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物，羧乙烯基聚合物和交联的烷基乙烯基醚和马来酸酐共聚物。特别优选用于本发明中的增稠剂是非离子聚丙烯酰胺聚合物，如聚丙烯酰胺，异链烷烃，月桂基聚氧乙烯醚-7(它以商品名Sepigel 305由Seppic Corporation购买)，以及丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物以及羧乙烯基聚合物(由B.F.Goodrich Company以商标Carbopol树脂出售)或者它们的混合物。适用的Carbopol树脂可以是经过疏水改性的并且其它合适的树脂公开在WO 98/22085中，或者它们的混合物。
保湿剂本发明的组合物可以包括另外的保湿剂，它们优选地以约0.01％至约20％，更优选地以约0.1％至约15％，特别是以约0.5％至约15％的量存在。
适用于本发明的另外的保湿剂是2-吡咯烷酮-5-羧酸钠(NaPCA)，胍；乙醇酸和乙醇酸盐(如铵和四烷基铵盐)；乳酸和乳酸盐(如铵和四烷基铵盐)；任何形式的芦荟(如芦荟胶)；透明质酸及其衍生物(如盐衍生物，如透明质酸钠)；乳酰胺单乙醇胺；乙酰胺单乙醇胺；脲；泛醇及其衍生物；及其混合物。
至少部分(最高达组合物重量约5％)另外的保湿剂可以以与颗粒状的交联疏水丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯共聚物的混合物的形式加入，其自身的存在量优选为约0.1％至约10％，可以加入到水相中，也可以加入到分散相中。该共聚物对于降低光泽和控制油脂同时帮助提供有效的增湿效果是特别有价值的，并且详细内容描述在WO 96/03964中，该文献作为参考而引入本文。
上面列出的化合物可以单独加入，也可以组合加入。优选的另外的保湿剂选自脲、泛醇及其混合物。
酶在优选的实施方案中，本发明的组合物包括一种或多种选自蛋白酶、脂肪酶、磷脂酶、糖苷酶、乳过氧化物酶、纤维素酶，及其混合物的酶，特别是蛋白酶。该酶优选地以占组合物重量约0.0001％至约5％，更优选以约0.0005％至约1％，特别是约0.001％至约0.1％的水平存在。
蛋白酶根据International Union of Biochemistry and Molecular Biology(IUBMB)的推荐(1992)按照酶分类号E.C.3.4(羧酸酯水解酶)分类。适用的蛋白酶还公开在PCT公开文本中由The Procter & Gamble Company申请并于1995年11月9日公开的WO 95/30010；由The Procter & Gamble Company申请并于1995年11月9日公开的WO 95/30011；由The Procter & GambleCompany申请并于1995年11月9日公开的WO 95/29979中。优选用于本发明的蛋白酶是枯草杆菌蛋白酶、胰凝乳蛋白酶和弹性蛋白酶型蛋白酶。
特别优选用于本发明的是枯草杆菌蛋白酶型蛋白酶。枯草杆菌蛋白酶是由嗜碱芽孢杆菌(Bacillus alcalophilus)、解淀粉芽孢杆菌(Bacillusamyloliquefaciens)、淀粉糖化杆菌(Bacillus amylosaccharicus)、地衣芽胞杆菌(Bacillus licheniformis)、迟缓芽孢杆菌(Bacillus lentus)和枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)微生物天然产生的。
特别优选的枯草杆菌型酶是细菌丝氨酸蛋白酶及其变体，由解淀粉芽孢杆菌、地衣芽胞杆菌和/或枯草芽孢杆菌获得，包括Novo Industries A/S的Alcalase、Esperase、Savinase(Copenhagen，Denmark)、Gist-brocades′Maxatase、Maxacal和Maxapem 15(蛋白质工程改造的Maxacal)(Delft，Netherlands)，以及枯草杆菌蛋白酶BPN和BPN′，它们可以从市场上购买到。
特别优选的是由解淀粉芽孢杆菌获得的蛋白酶及其变体。一种已知的酶是BPN′。来自解淀粉芽孢杆菌的野生型BPN′的特征在于氨基酸序列
1 10 20Ala Gln Ser Val Pro Tyr Gly Val Ser Gln Ile Lys Ala Pro Ala Leu His Ser Gln Gly30 40Tyr Thr Gly Ser Asn Val Lys Val Ala Val Ile Asp Ser Gly Ile Asp Ser Ser His Pro50 60Asp Leu Lys Val Ala Gly Gly Ala Ser Met Val Pro Ser Glu Thr Asn Pro Phe Gln Asp70 80Asn Asn Ser His Gly Thr His Val Ala Gly Thr Val Ala Ala Leu Asn Asn Ser Ile Gly90 100Val Leu Gly Val Ala Pro Ser Ala Ser Leu Tyr Ala Val Lys Val Leu Gly Ala Asp Gly110 120Ser Gly Gln Tyr Ser Trp Ile Ile Asn Gly Ile Glu Trp Ala Ile Ala Asn Asn Met Asp130 140Val Ile Asn Met Ser Leu Gly Gly Pro Ser Gly Ser Ala Ala Leu Lys Ala Ala Val Asp150 160Lys Ala Val Ala Ser Gly Val Val Val Val Ala Ala Ala Gly Asn Glu Gly Thr Ser Gly170 180Ser Ser Ser Thr Val Gly Tyr Pro Gly Lys Tyr Pro Ser Val Ile Ala Val Gly Ala Val190 200Asp Scr Scr Asn Gln Arg Ala Ser Phe Ser Ser Val Gly Pro Glu Leu Asp Val Met Ala210 220Pro Gly Val Ser Ile Gln Ser Thr Leu Pro Gly Asn Lys Tyr Gly Ala Tyr Asn Gly Thr230 240Ser Met Ala Ser Pro His Val Ala Gly Ala Ala Ala Leu Ile Leu Ser Lys His Pro Asn250 260Trp Thr Asn Thr Gln Val Arg Ser Ser Leu Glu Asn Thr Thr Thr Lys Leu Gly Asp Ser270 275Phe Tyr Tyr Gly Lys Lys Gly Leu Ile Asn Asn Val Gln Ala Ala Ala GlnBPN′的变体在下文中称为“蛋白酶A”，公开在美国专利5,030,378中(1991年7月9日颁发给Venegas)，其特征在于带有下列突变的BPN′氨基酸序列a).位于Gly166的Gly被Asn，Ser，Lys，Arg，His，Gln，Ala或Glu取代；位于Gly169的Gly被Ser取代；位于Met222的Met被Gln，Phe，Cys，His，Asn，Glu，Ala或Thr取代；或者b).位于Gly166的Gly被Lys取代以及位于Met222的Met被Cys取代；或者c).位于Gly160的Gly被Ala取代以及位于Met222的Met被Ala取代。
另外的BPN′变体在下文中称为“蛋白酶B”，由Genencor International，Inc.(San Francisco，California)公开在欧洲专利EP-B-251，446(于1994年12月28日授权并且于1988年1月7日公开)中，其特征在于野生型BPN′氨基酸，它在一个或多个下列氨基酸上带有突变Tyr21，Thr22，Ser24，Asp36，Ala45，Ala48，Ser49，Met50，His67，Ser87，Lys94，Val95，Gly97，Ser101，Gly102，Gly103，Ile107，Gly110，Met 124，Gly127，Gly128，Pro129，Leu135，Lys170，Tyr171，Pro172，Asp197，Met199，Ser204，Lys213，Tyr214，Gly215和Ser221；或者在两个或多个上述氨基酸和下列氨基酸上带有突变Asp32，Ser33，Tyr104，Ala152，Asn155，Glu156，Gly166，Gly169，Phe189，Tyr217，和Met222，其中两种突变均不发生在Asp32，Ser33，Tyr104，Ala152，Asn155，Glu156，Gly166，Gly169，Phe189，Tyr217，和Met222氨基酸上。
另一种优选的BPN′变体蛋白酶在下文中称为“蛋白酶D”，由GenencorInternational申请并于1995年4月20日公开在WO 95/10615中，其特征在于其野生型BPN′氨基酸，它在Asn76处带有突变，并且在一个或多个下列氨基酸处带有突变Asp99，Ser101，Gln103，Tyr104，Ser105，Ile107，Asn109，Asn123，Leu126，Gly127，Gly128，Leu135，Glu156，Gly166，Glu195，Asp197，Ser204，Gln206，Pro210，Ala216，Tyr217，Asn218，Met222，Ser260，Lys265和/或Ala274。
另一种优选的BPN′变体蛋白酶在下文中称为“蛋白酶F”，公开在1988年7月26日授权于Estell等人的美国专利4,760,025中，其特征在于其野生型BPN′氨基酸在一个或多个下列氨基酸位置上带有突变Asp32，Ser33，His64，Tyr104，Asn155，Glu156，Gly166，Gly169，Phe189，Tyr217和Met222。优选的蛋白水解酶选自Alcalase、BPN′、蛋白酶A、蛋白酶B、蛋白酶D，蛋白酶F及其混合物。其中蛋白酶F是最优选的。
适用于本发明的还有设计用于保持高水平活性同时又能减小可能的变应原性(过敏)反应的蛋白酶。这些蛋白酶的实例包括化学修饰的蛋白酶，如用多个与该蛋白酶接合的孪生聚合物部分修饰的那些蛋白酶分子以及在由The Procter and Gamble Company于1998年7月8日提出的共同未决美国专利申请09/088912中所述的那些蛋白酶分子。
设计用于显示降低的变应原性同时保持高活性的蛋白酶的其它适用的实例是这样一些蛋白酶分子，其表位区域已经被定位(mapped)并且接下来通过除去、改变或遮盖表位氨基酸序列区域而连续改变。表位区域是被人们认为是会引起变应原性反应的那些蛋白酶活性氨基酸区域。适用于本发明的这些蛋白酶变体的实例包括在由The Procter and Gamble Company于1998年3月26日提出的美国共同未决申请60/079447和60/079397中的那些，这两篇文献均作为参考而引入本文。
盐本发明的组合物还可以包括选自碱金属盐和碱土金属盐及其混合物的盐，优选为钠盐、钙盐和镁盐及其混合物。特别优选用于本发明的是钙盐和镁盐。本发明的组合物优选包括基于金属离子的量为约50ppm至约400ppm的盐。
还可以将多种任选的成分如附加的增稠剂、中和剂、香料和着色剂加入到本发明的皮肤用组合物中。
适用于中和本发明中含有酸性基团的亲水胶凝剂的中和剂包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铵、单乙醇胺、二乙醇胺、氨基甲基丙醇、三羟甲基氨基甲烷缓冲液和三乙醇胺。
本发明的组合物通常是乳液形式并且优选地配制成粘度至少为约4,000mPa.s，优选为约4,000至约1,000,000mPa.s，更优选为约8,000至约350,000mPa.s，特别是约10,000至约250,000mPa.s，甚至更优选为约10,000至约150,000mPa.s(25℃，净，B rookfield RVT，TS pindle，转速为5转/分钟和Heliopath Stand)的产品。
本发明的组合物还能够含有约0.01％至约10％，优选约0.1％至约5％泛醇增湿剂。该泛醇增湿剂可以选自D-泛醇([R]-2，4-二羟基-N-[3-羟丙基)]-3，3-二甲基丁酰胺)、DL-泛醇、泛酸钙、蜂王胶、panthetine、pantotheine、泛基乙基醚、潘氨酸、吡哆辛(pyridoxin)、泛酰基乳糖和维生素B复合物。
其它任选的物质包括角质层分离剂/脱屑剂，如水杨酸；水可溶或可增溶的防腐剂，优选其量为约0.1％至约5％，如Germall 115、羟基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯和丁酯、苄醇、DMDM乙内酰脲碘代丙基丁基氨基甲酸酯(carbanate)(以商品名Glydant Plus由Lonza获得)，EDTA，Euxyl(RTM)K400，Bromopol(2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇)和苯氧基丙醇；抗菌物，如Irgasan(RTM)和苯氧基乙醇(优选其量为约0.1％至约5％)；可溶的或凝胶可溶的增湿剂如透明质酸(hylaronic acid)和淀粉接枝的聚丙烯酸钠如Sanwet(RTM)IM-1000，IM-1500和IM-2500(它们由Celanese Superabsorbent Materials，Portsmith，VA，USA获得)并且公开在USA-A-4,076,663中；维生素如维生素A、维生素C、维生素E及其衍生物，以及维生素K；α和β羟基酸；芦荟；鞘氨醇和植物鞘氨醇，胆固醇；皮肤增白剂；N-乙酰基半胱氨酸；着色剂；抗菌剂如TCC/TCS，也称为三氯生和三氯卡班；香料和香料增溶剂。
可用于本发明中的还有防晒剂。各种防晒剂描述在Haffey等人的1992年2月11日颁发的美国专利5,087,445；Torner等人的1991年12月17日颁发的美国专利5,073,372；Torner等人的1991年12月17日颁发的美国专利5,073,371以及Segarin等人的Cosmetics Science and Technology第8章，第189页中。这些防晒剂中，优选用于本发明组合物中的选自对甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯，N，N-二甲基-对-氨基苯甲酸2-乙基己基酯，对-氨基苯甲酸，2-苯基苯并咪唑-5-磺酸，氰双苯丙烯酸辛酯(octocrylene)，羟甲氧苯酮，水杨酸高薄荷基酯，水杨酸辛酯，4，4′-甲氧基-叔-丁基二苯甲酰基甲烷，4-异丙基二苯甲酰基甲烷，3-亚苄基樟脑，3-(4-甲基亚苄基)樟脑，二氧化钛，氧化锌，二氧化硅，氧化铁，Parsol MCX，Eusolex 6300，氰双苯丙烯酸辛酯，Parsol1789以及它们的混合物。其它适用的防晒剂公开在美国专利4,937,370(Sabatelli，1990年6月26日颁发)；美国专利4,999,186(Sabatelli等人，1991年3月12日颁发)。
通常，该防晒剂约占本发明组合物重量的约0.5％至约20％。准确量随所选择的防晒剂和所需的防晒因子(SPF)而改变。SPF是常用来衡量防晒剂对红斑的光保护作用。参见Federal Register，(Vol.43，No.166，pp.38206-38269,1978年8月25日)。
本发明的组合物另外可包括约0.1％至约5％重量的淀粉辛烯基琥珀酸铝。淀粉辛烯基琥珀酸铝是辛烯基琥珀酸酐与淀粉的反应产物的铝盐，并且可以商品名Dry Flo由National Starch & Chemical Ltd.购买。从皮肤感觉和施用特征的角度而言，Dry Flo适用于本发明。
本发明中的其它任选物质包括颜料，当它是不溶于水的时，它会成为油相成分并且包含在油相成分总量中。适用于本发明组合物中的颜料可以是有机的或无机的颜料。包含在术语颜料中的还有具有低颜色或光泽的物质，如消光剂，还有散光剂。优选，本发明的组合物包括折射率为约1.3至约1.7的微粒材料，该微粒材料分散在该组合物中并且中值粒经为约2至约30微米。优选，用于本发明中的微粒具有相当窄的分布，这就是说50％以上的颗粒落在各自中值的任一侧的3μm内。另外优选的是50％以上，优选60％以上，更优选70％以上的颗粒落在各自中值要求的大小范围内。适宜的颗粒物质是有机或有机聚硅氧烷，并且优选地为有机聚硅氧烷聚合物。优选的颗粒是自由流动的实心材料。所谓“实心”是指该颗粒不是空心的。在空心颗粒的中心存在空隙会对折射率产生不良影响，因此也会影响颗粒在皮肤上或组合物中的视觉效果。适宜的有机的颗粒物质包括由polymethylsilsesquioxane，上文提到过，聚酰胺、聚乙烯、聚丙烯腈、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚苯乙烯、聚四氟乙烯(PTFE)和聚(二氯乙烯)制成的那些物质。还可以采用由上述物质的单体得到的共聚物。无机材料包括二氧化硅和一氮化硼。可用于本发明中的颗粒物质有代表性的可以从市场上购买的实例是Tospearl145(中间粒径为约4.5μm)，来自Kobo的EA-209(中间粒径为约10微米的乙烯/丙烯酸共聚物)，Nylon-12(以商品名Orgasol2002由ElfAtochem，France获得)，或者它们的混合物。
适宜颜料其它的实例是二氧化钛，预分散的二氧化钛(来自Kobo，例如Kobo GWL75CAP)，氧化铁，酰基谷氨酸氧化铁，群青色，D&C染料，胭脂红及其混合物。根据组合物的种类，通常可以使用颜料的混合物。考虑到增湿作用、皮肤感觉、皮肤外观和乳液相容性，优选用于本发明中的颜料是经过处理的颜料。这些颜料可以用化合物如氨基酸、聚硅氧烷、卵磷脂和酯油进行处理。
维生素B3成分本发明的组合物还可以包括安全和有效量的维生素B3化合物。本发明的组合物优选包括约0.01％至约50％，更优选为约0.1％至约20％，更优选为约0.5％至约10％，还更优选为约1％至约8％，最优选为约1.5％至约6％的维生素B3化合物。
用于本文中时，“维生素B3化合物”是指具有下列通式的化合物 式中R是-CONH2(即烟酰铵)，-COOH(即烟酸)或-CH2OH(即烟醇)；及其衍生物；上述任何一种成分的盐。上述维生素B3化合物的例举性的衍生物包括烟酸酯，包括烟酸的非血管舒张性酯，烟基氨基酸，羧酸的烟醇酯、烟酸N-氧化物和烟酰铵N-氧化物。
适宜的烟酸的酯包括C1-C22，优选C1-C16，更优选C1-C6醇的烟酸酯。合适的是这些醇为直链或支链、环状的或无环的，饱和的或不饱和的(包括芳族的)以及取代的或未取代的醇。这些酯优选是非血管舒张性酯。用于本文中时，“非血管舒张性”是指该酯在本发明组合物中施用到皮肤上时一般不会产生明显的发红反应(大多数人不会出现可以看出的发红反应，虽然这些化合物可能会造成肉眼无法看见的血管舒张)。烟酸的非血管舒张性酯包括生育酚烟酸酯和六烟酸肌醇酯；生育酚烟酸酯是优选的。有关维生素B3化合物的更完全的描述在WO 98/22085中给出。
上述维生素B3化合物的实例是本领域内已知的并且可以从多种渠道购买，例如从Sigma Chemical Company(St.Louis，MO)；ICN Biomedicals，Inc.(Irvin，CA)和Aldrich Chemical Company(Milwaukee，WI)买到。在本发明中可以使用一种或多种维生素B3化合物。优选的维生素B3化合物是烟酰铵和生育酚烟酸酯。更优选的是烟酰胺。
类视黄醇在优选实施方案中，本发明的组合物还含有类视黄醇(retinoids)。维生素B3化合物和类视黄醇在调节皮肤状态，特别是治疗性调节皮肤老化标志，更进一步地说是皱纹、细小皱纹和毛孔(pore)方面具有意想不到的效果。不受理论的约束，据信维生素B3化合物增加了某些类视黄醇向反式-视黄酸的转化作用(后者据信是类视黄醇的生物活性形式)，从而对皮肤状态产生协同调节作用(即增加视黄醇，视黄醇酯和视黄醛的转化)。此外，维生素B3化合物意外地减轻了发红，发炎，皮炎及类似症状，这些症状可能与局部施用类视黄醇有关(常常指并且在下文中可替换地称为″类视黄醇皮炎″)。另外，组合在一起的维生素B3化合物和类视黄醇将会增加硫氧还蛋白的量和活性，后者会通过蛋白质AP-1增加胶原表达水平。因此，本发明可以降低活性水平并因此而降低了类视黄醇皮炎的可能性，同时保持显著的肯定性的皮肤调理效果。此外，还可以使用较高的类视黄醇水平，以获得更高的皮肤调理效果，同时又没有不好的类视黄醇皮炎发生。
用于本文中时，“类视黄醇”包括在皮肤上具有维生素A的生物活性的维生素A或视黄醇类化合物的所有天然和/或合成的类似物，以及这些化合物的几何异构体和立体异构体。该类视黄醇优选是视黄醇，视黄醇酯(如视黄醇的C2-C22烷基酯，包括十六烷酸视黄酯，乙酸视黄酯，丙酸视黄酯)，视黄醛，和/或视黄酸(包括所有反式视黄酸和/或13-顺式-视黄酸)，更优选地是类视黄醇而不是视黄酸。这些化合物是本领域内已知的并且可以从多个来源购买，如Sigma Chemical Company(St.Louis，MO)和Boehringer Mannheim(Indianapolis，IN)。优选的类视黄醇是视黄醇、十六烷酸视黄酯、乙酸视黄酯、丙酸视黄酯、视黄醛及其混合物。更优选的是视黄醇和十六烷酸视黄酯。该类视黄醇可以作为一种基本纯净的物质包含在内，也可以作为通过适当的物理和/或化学分离而由天然(如植物)来源获得的提取物而使用。
该组合物优选地含有约0.005％至约2％，更优选为约0.01％至约2％的类视黄醇。视黄醇最优选的用量为约0.01％至约0.15％；视黄醇酯的最优选的用量为约0.01％至约2％(例如约1％)。
适宜地，本发明组合物的pH值大于5，优选大于5.25，更优选大于5.40，并且优选低于9，更优选低于8，还更优选低于7。
本发明的组合物优选是增湿乳霜或乳液的形式，其可以以免洗型产品的形式施用到皮肤上。本发明通过下列实施例来说明。
实施例I-VIII
该组合物按照下列方式制备将水加热到80℃，搅拌下加入甘油。在混合下，将Arlatone 2121分散到该水相中。将油相成分加热到80℃。搅拌下加入水相中。冷却并在45℃下加入温度敏感成分
1.由ICI Surfactants，PO Box 90，Wilton Centre，Middlesborough，Cleveland TS6 8JE，England提供。
2.由Grant Industries Inc.，Elmwood Park，New Jersey，USA提供。(该凝胶包括74-83％(w/w)的环聚甲基硅氧烷(D5)，12-16％(w/w)的聚硅氧烷11和12-15％(w/w)凡士林)。
3.聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷醇的混合物实施例VII和VIII中的组合物是根据上述工艺制得的，其中外加的最后一个步骤是将酶(蛋白酶F)溶液在30℃或更低的温度下与批料混合。
本发明组合物不仅显示出有益的皮肤感觉、皮肤柔软和光滑效果，而且还具有高增湿效应和良好的流变学和吸收特性，而不会产生高度粘连。
权利要求
1.适合局部施用到皮肤上的免洗型化妆品组合物，包括(a)大于约20％至小于约80％重量的多元醇或其混合物；以及(b)约2％至约45％重量的能够在水中形成液晶的乳化剂。
2.根据权利要求1的组合物，包括约22％至约70％，优选约25％至约60％重量的多元醇或其混合物。
3.根据权利要求1或2的组合物，其中多元醇选自甘油、丁二醇、丙二醇、一缩二丙二醇、聚乙二醇及其衍生物、己三醇、乙氧基化的甘油、丙氧基化的甘油以及它们的混合物。
4.根据权利要求3的组合物，其中多元醇选自甘油、丁二醇或其混合物。
5.根据权利要求1-4中任一项的组合物，包括约3％至约40％，优选约3％至约30％重量的乳化剂。
6.根据权利要求1-5中任一项的组合物，其中乳化剂包括至少一种具有高HLB值的乳化剂和至少一种具有低HLB值且熔点至少为45℃的乳化剂的混合物，低HLB值乳化剂与高HLB值乳化剂的比值为约10∶1至约100∶1。
7.根据权利要求6的组合物，其中高HLB值乳化剂选自多元醇的C1-C30醚；C1-C30脂肪醇的烷氧基化醚；单-、二-或三-蔗糖脂肪酸酯；以及它们的混合物，优选的是单-、二-或三-蔗糖脂肪酯；低HLB值乳化剂选自C8-C24多元醇单-脂肪酸酯，其中该多元醇是脱水山梨糖醇；饱和的C16-C30脂肪醇；饱和的C16-C30乙氧基化的脂肪醇及其混合物，优选C8-C24脱水山梨糖醇脂肪酸酯，更优选的是单硬脂酸甘油酯、硬脂醇、脱水山梨糖醇硬脂酸酯、鲸蜡醇或者它们的混合物。
8.根据权利要求7的组合物，其中乳化剂是基于脱水山梨糖醇脂肪酸酯与蔗糖脂肪酸酯混合物的脂肪酸酯混合物。
9.根据权利要求8的组合物，其中乳化剂是脱水山梨糖醇硬脂酸酯和蔗糖椰子酯的混合物。
10.根据权利要求1-9中任一项的组合物，还包括约0.0001％至约5％，优选约0.0005％至约1％，更优选约0.001％至约0.1％重量的一种或多种酶，选自蛋白酶、脂肪酶、磷脂酶、糖苷酶、乳过氧化物酶、纤维素酶以及它们的混合物，优选的是蛋白酶。
11.约2％至约45％重量的能够在水中形成液晶的乳化剂的用途，用于降低适合局部施用到皮肤上的免洗型化妆品组合物的粘连，所述组合物包括大于约20％至小于约80％重量的多元醇或其混合物。
12.根据权利要求11的用途，其中免洗型化妆品组合物具有权利要求2-10中任一项所述的特征。
13.护理皮肤的化妆方法，包括将前述权利要求1-10中任一项的化妆品组合物施用在皮肤上。
全文摘要
适合局部施用到皮肤上的免洗型化妆品组合物，包括a)大于约20％至小于约80％重量的多元醇或其混合物；以及(b)约2％至约45％重量的能够在水中形成液晶的乳化剂。本发明组合物不仅显示出有益的皮肤感觉、皮肤柔软和光滑效果，而且还具有高增湿功效和好的流变学和吸收特性，并且不会产生高度粘连。
文档编号A61K8/37GK1420756SQ00818217
公开日2003年5月28日 申请日期2000年11月7日 优先权日1999年11月8日
发明者莉萨·C·达菲, 罗伯特·F·戴特 申请人:宝洁公司