专利名称：一种乙肝病治疗药的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种肝病治疗药，特别是一种乙肝病治疗药。
目前，我国肝病患者呈上升趋势，特别是乙型肝炎病毒(HBV)引起的乙型肝炎病已经成为一种世界性疾病，据统计全球携带乙肝表面抗原的人数超过2.8亿。我国是乙型肝炎的高流行区，有40-60％受过(HBV)的感染，8-10％的人群的约1.2亿为HBVsAg携带者。我国现患肝炎的病人约3000万，其中60％以上为慢性肝炎患者。受HBV慢性感染的人群患原发性肝细胞癌的相对危险性至少增加100倍，因此我国也是肝癌高发区。为治疗乙型肝炎世界各国都投入了大量物力。西方国家研制出了以干扰素为代表的一系列治疗药物，认为清除病毒是治疗乙肝的主要手段，但其临床效果很让人失望，停药后有反跳现象，且价格昂贵，疗程长，有一定的副作用。在我国，中医工作者也运用中医传统方法加上近年的理论与实践研制了几十种治疗乙肝药物，取得了很大成绩，但受传统理论的限制，临床效果也不甚理想。总之，无论中医或西医，现阶段对乙肝的治疗均无明显的效果，只能维持，治疗不稳定，易复发，疗期长，费用高等。近年来国内外对乙型肝炎的发病机理进行了大量的研究，主要有以下几个方面1、介导免疫HBV不直接引起细胞的病变。T细胞对肝细胞表面核心抗原(HBcAg)的免疫反应是引起乙肝病人肝组织病理改变和临床症状的重要原因之一。非T细胞对肝细胞的细胞毒作用是肮肝细胞膜特异性脂蛋白(LSP)介导的抗体依赖细胞的细胞毒(ADCC)作用。这种免疫是乙型肝炎和自身免疫型肝炎的共同发病途径。它既能引起HBV感染的肝细胞的损伤，又能引起未感染的肝细胞损伤，但这些免疫反应受免疫调节系统的调控。
2.免疫调节 (1)对细胞免疫的反应T细胞和非T细胞对肝细胞的损伤受机体免疫调节系统的调控。如T抑制细胞(Ts)可抑制ADCC反应和T细胞对肝细胞的细胞毒作用；抗HBc能竞争性地与HBcAg结合，抑制T细胞对肝细胞的损伤；人类白细胞抗原(HLA)对T细胞毒有限制作用；干扰素、白细胞介素2(IL-2)对T抑制细胞(Tc)功能有调节作用。这种综合的由细胞介导引起的肝细胞损伤的调节作用在慢性乙肝病人体内如果呈絮乱状态，就导致了肝细胞的持续性损伤，肝炎疾病则呈现慢性，不易治愈。(2)对体液免疫反应的调节现已公认，抗HBs是HBV的中合抗体，在清除病毒的感染中有重要作用。但由于慢性乙肝患者的免疫调节功能紊乱，有的病人B细胞形成抗HBs功能缺陷，有的病人HBsAg特异性Ts细胞功能过强，致使抗HBs产生不足，不能彻底清除病毒，导致疾病迁延不愈。(3)HBV存在方式肝细胞内包含游离HBV.DNA时，可表达HBcAg，被T细胞识别并清除；肝细胞内包含整合的HBV DNA时，不能复制完整病毒，无HBcAg表达，可能逃避T细胞攻击而持续存在，能诱导机体产生一系列免疫反应。
3、HBsAg携带者，其细胞免疫和体液免疫功能均表现低下状态。基于上述理论基础，如何寻找一种过强免疫应答减弱，同时又能使减弱的免疫功能的药品及方法，已成为目前治疗乙型肝炎迫切需要解决的关键问题。
本发明的目的是针对上述现有技术的情况，研制开发一种原材料来源广，价格低，治愈率高，既可满足过强免疫应答减弱，同时又能使减弱的免疫功能增强的药品(中药)。
本发明是通过下列方式予以实现的一种乙肝病治疗药，其特征是由党参、白术、枸杞、刺五加、黄芪、当归、茵陈、五味子、神曲、麦芽、赤芍、白芍、郁金、羊火叶、丹参、麦冬组成，其中，各成分重量百分数为当参(20-40)、白术(15-25)、枸杞(15-30)、刺五加(15-30)、黄芪(30-60)、当归(15-30)、茵陈(20-40)、五味子(10-15)、神曲(15-20)、麦芽(15-20)、赤芍(10-25)、白芍(20-40)、郁金(12-24)、羊火叶(10-30)、丹参(30-60)、麦冬(20-30)。
祖国医学认为，急性病毒性肝炎症状表现虽各有特点，但肝病犯脾是一致的。主要病理为湿热淤阻偏于气分，胆汁尚能循其常道而泄利，可不出现黄疸。若湿热入血分而阻血脉，则胆汁外溢而且出现黄疸。按疾病轻重来说，气分轻于血分，无黄轻于阳黄，在治疗时，清利肝胆湿热之法贯穿整个过程，同时灵活掌握扶正与祛邪的关系，适当配伍益气健脾药，使邪去正安，疗效卓著，令人满意，但在慢性肝炎的治疗上，特别是对无症状的(HBsAg)携带者的病人上，由于受到以辩证论治为基础的理论限制，而同西医一样显得苍白无力。本发明则寻找一种过强免疫应答减弱，同时又能使减弱的免疫功能增强的方法，将中西医有机地结合起来，在肝炎的治疗中，尤其在治疗慢性乙型肝炎患者和HBsAg携带者方面表现出了极大的优越性和适用价值。
下面分别就现代医学理论和中医理法方药对上述药物(16味中药)组成作详细介绍茵陈味苦、辛、微寒，归脾胃肝胆经，功效清热利湿退黄，为治疗肝炎之首选药物。其中所含挥发油有显著利胆作用，在增加胆汁分泌同时，也能增加胆汁中固体物、胆汁酸和胆红素的排除，降低奥狄氏扩约肌紧张度30-50％，能减轻肝细胞损害程度，能抑制-葡萄糖醛酸酶活性，使葡萄糖醛酸不易被分解，从而增加了后者的解毒能力。在本方中与郁金合用，相互间的疏肝利胆功效均有协同作用。
郁金味辛苦，微寒。归心肝肺胆经，具有行气解郁，凉血止血，清心开窍之功效。在本方中用其利胆退黄作用，与茵陈产生协同作用。现代研究表明本品含有姜黄素、挥发油。能溶解胆固醇，促进胆汁分泌和胆囊收缩。能抑制肝炎的炎症反应，保护肝细胞膜的完整性。能诱导肝微粒体和细胞色素P450，提高肝脏解毒功能，促进肝细胞DNA复制，能促进肝细胞的功能恢复和再生。能抑制过强的体疫免疫和细胞免疫。
党参味甘，性平微温。归脾肺经。具有补中益气，养血生津之功效。因此，对慢性肝炎所致的虚症有良好的恢复作用。本品对活化淋巴细胞产生IL-2有明显增强作用。对活化淋巴细胞蛋白质生物合成有明显促进作用。能明显增加免疫功能受抑制动物的淋巴细胞转化，抗体形成细胞功能增强，提高抗体效价。但对正常动物免疫增强作用不明显，因此不会引起免疫抗进。
白术苦、甘、温，归脾胃经。具有补脾益气，燥湿利水，固表止汗作用。(其所含乙酸乙脂)能增加动物胆汁分泌量，所含苍术酮能促使实验性肝组织坏死和肿胀区缩小，能提高机体的细胞的体液免疫功能。
枸杞味干，性平。归肝、肾经。能滋阴补血，滋补肝肾，明目润肺。对细胞和体液免疫都有促进作用。增强抗体的数量和效价，提高IgA、IgG、IgM(IL-2)含量，提高白细胞介素2(IL-2)的促进淋巴细胞增殖活性，对实验性肝损伤有保护作用。抑制脂肪在肝内沉积和促进肝细胞再生。
刺五加味辛，微苦，行温。具有益气健脾，补肾安神之作用。可促进特异性抗体生成。对免疫功能受抑制动物有提高免疫功能作用，具有提高细胞产生干扰素的能力，促进细胞产生高效价干扰素。
丹参味苦、性微寒。有活血化淤，养血凉血，清痈排脓生肌作用。对肝损伤有保护作用，对肝细胞再生有促进作用，可使胶原纤维降解和肝纤维化重吸收。阻止肝硬化形成。对正常肌体的免疫功能有轻度降低作用，对过强的机体免疫有显著降低作用。
当归味甘辛，性温。归肝心脾经。具有补血调经，活血止痛，润肠通便的功效。对肝脏有保护作用，能使炎症反应明显减轻。对急性肝损伤的肝细胞膜损害肝线粒体损伤也均有明显保护作用；对肝细胞内质网损害的组织化学变化有改善作用。还能使组织胶原量减少，使肝纤维化程度减轻。此外，又能增加肝组织细胞核分裂相指数，对肝细胞蛋白质、DNA、RNA的合成有促进作用，从而促进肝再生。本品及其有效成份，可明显促进体液免疫，对免疫功能处于抑制状态的机体有调节和恢复作用。实验证明本品水提物和脂溶性部分与抗HBs合用使抗HBs滴度增高2-3倍。本品有很强的干扰素诱生作用，对IL-2的产生有明显增强作用。
白芍味酸、苦，性微寒。具有柔肝、平肝，养血敛阴，补血调经，止痛止汗功效。有保肝作用。其对免疫功能的影响主要表现为以下几点1、抗炎和功能依赖性免疫调节作用使实验小鼠的自身免疫反应及增高的细胞体液免疫反应降至正常。使肝脏病变的发生率和程度显著下降。
2、浓度依赖性免疫调节作用 本品第浓度可使实验动物低下的脾淋巴细胞增殖反应恢复或接近正常，使产生IL-2的量效曲线呈钟罩形势，即低浓度起作用，高浓度起抑制作用。
3、品对实验大鼠下丘脑—垂体—肾上腺素(HPAA)在应激状态下的免疫功能影响实验提示可能通过对应激时HPAA释放的相应激素和内源性阿片肽的调节而起对免疫功能的调节作用，防止免疫功能过度增高，从而减轻免疫系统对肝脏过度损害。
五味子味酸、甘，性温。有润肺生津止渴，益肾固精，固表敛汗，止咳止泻的作用。其所含成分五仁醇、五味子丙素、五味子醇乙和五味子酯乙均有保肝降酶作用。五味子乙素能显著拮抗还原型辅酶(NADPH)和氧的消耗。本品所含的多种有效成分能使肝细胞浆液中超氧化物岐化酶(SOD)及过氧化氢酶显著提高，有利于肌体清除多种自由基。本品使肝药物代谢酶及细胞色素色素P450系统活性增强。更为有意义的是可以扭转代谢活化现象(毒性物质包括致癌物质经细胞色素P450代谢后，毒性反而增强)，从而拮抗致癌物质的致突变性。
羊火叶辛、温。归肝肾经。具有补肾壮阳，祛风除湿，止咳平喘作用。本品具有增强细胞免疫和体液免疫作用，使免疫功能低下的机体增加脾脏抗体生成细胞素，使脾脏抗体生成增高一倍以上，也显著提高血清抗体活性水平。另外也有实验说明对体液免疫功能有双向调节作用。本品能显著提高巨噬细胞的吞噬功能。
赤芍性苦，微寒。归肝经。功用清肝明目，活血调经，祛淤止痛，消痈散肿。本品对肝微粒体羧基酶的活力有诱导作用，能促进肝脏内水解过程的进行，有利于体内毒物排泄。又能抑制肝组织脂质过氧化反应，维持肝线粒体氧化磷酸化，保护其形态结构的完整性。本品能增强肝细胞的DNA复制，促进肝细胞再生，肝功能恢复，还能促进血浆纤维连接蛋白水平的升高，促进网状内皮系统功能，保护、修复、促进肝细胞生长。
黄芪甘、微温。归脾、肺经。功效补气升阳，益卫固表，托毒排脓生肌，益气利水。本品具有保肝作用，电镜显示黄芪多糖(APS)对内毒素处理小鼠的线粒体损伤有明显保护作用。实验证明APS腹腔注射100mg/kg。每日一次连用七天，能完全解除内毒素的致死作用。本品对增强非特异性免疫功能和特异性免疫功能均有作用，还能增强自然杀伤(NK)细胞的活性。本品水煎剂能使cAMP含量增加，cGMP含量减少。可能是巨噬细胞吞噬功能增强的原因。现已知cAMP的浓度与抗体生成，免疫细胞活化，干扰素的诱导均呈正相关。
麦冬甘、微苦，微寒。归心肺胃经。养阴润肺，益胃清心。本品可增加脾脏重量，促进巨噬细胞吞噬作用。对机体免疫各环节均有促进作用。本品水煎剂可使实验小鼠cAMP/cGMP比值增大。
神曲味甘、性温。健脾开胃。消食调中。
麦芽味甘、性平。行气消食，健脾开胃。
病毒性肝炎在中医上属疫毒所致肝病，最易耗伤肝之阴血，损其脏体，致肝血难藏，调血无能，疏泄失职，久病则气血滞，肝脉不畅，营血郁阻，久郁致淤，累及脾胃，故慢性病毒性肝炎其本多虚，其标为实。故善治病者，当以滋养扶补而不失疏调，调之中寓以扶补，治肝兼顾脾胃，方药平和，服之能受，久服无碍，使正虚能复，营血能调，气机畅利，邪除乃愈。
总之，本方选药组方之妙，在于以枸杞麦冬滋养肝脾又不腻制脾胃；当归、丹参、即能养血调血，又能行血化淤，配合赤芍更能增其活血化淤之功；麦芽既能开胃消食，又是疏肝之佳品；茵陈郁金清热利湿，疏肝利胆；白芍五味子、敛阴和阳，更以党参黄芪白术刺五加神曲羊火叶以扶脾开胃，而助肝胆之疏利，补充正气。储药相伍，合而具养肝调血，疏肝理脾，活血化淤之功。且有肝胆脾胃兼顾，补而不滞，疏而不伐之妙。
本发明的中药经临床使用，治疗乙型肝炎表面抗原阳性病人1680例，收到良好效果，有效率在99.9％。全部病例在治疗前后均通过乙肝系列检测，肝功检测，肝脏B超检测。其中男性930例，女性750例，年龄在7-67岁之间，平均36.8岁，病史4天至18年。其中急性乙型肝炎516例，慢性乙型肝炎769例，亚急性重症肝炎3例，无症状表面抗原(HBsAg)携带者392例。本发明的中药为水煎液，一日三次口服，对3例急性重症肝炎病人同时应用激素防止DIC，防止出血等对症治疗。3例亚急性重症肝炎病人均临床痊愈出院，HbsAg转阴，并出现抗HBs，其余病例结果见表1和表2。
本发明和现有技术相比，具有如下特点1、配方中各味药来源广，价格低，制造方法简单易行；2、配方中各味药为药典收载的无毒副作用的药材，用药安全可靠；3、本药为水煎液，每日三次口服，疗效显著，治愈率高，对各类肝病有效率可达99.9％，见临床观察表1.2。
结合实施例进一步说明本发明的技术解决方案。
实施例1一种乙肝病治疗药，其特征是由党参、白术、枸杞、刺五加、黄芪、当归、茵陈、五味子、神曲、麦芽、赤芍、白芍、郁金、羊火叶、丹参、麦冬组成，其中，各成分重量百分数为当参20、白术15、枸杞15、刺五加15、黄芪30、当归15、茵陈20、五味子10、神曲15、麦芽15赤芍10、白芍20、郁金12、羊火叶10、丹参30、麦冬20。
实施例2一种乙肝病治疗药，其特征是由党参、白术、枸杞、刺五加、黄芪、当归、茵陈、五味子、神曲、麦芽、赤芍、白芍、郁金、羊火叶、丹参、麦冬组成，其中，各成分重量百分数为当参30、白术20、枸杞22.5、刺五加22.5、黄芪45、当归22.5、茵陈30、五味子12.5、神曲17.5、麦芽17.5、赤芍17.5、白芍30、郁金18、羊火叶20、丹参45、麦冬25。
实施例3
一种乙肝病治疗药，其特征是由党参、白术、枸杞、刺五加、黄芪、当归、茵陈、五味子、神曲、麦芽、赤芍、白芍、郁金、羊火叶、丹参、麦冬组成，其中，各成分重量百分数为当参40、白术25、枸杞30、刺五加30、黄芪60、当归30、茵陈40、五味子15、神曲20、麦芽20、赤芍25、白芍40、郁金24、羊火叶30、丹参60、麦冬30。
1680例乙肝患者治疗转阴情况观察表表1
注1、○为没转阴标记，多为老年人及体质衰弱或打过乙肝疫苗后得病者。
2、平均转阴(即出现抗HBs)为28.6天，用药超过60天不在统计内。
1285例急慢性乙肝患者治疗前后症状对比表权利要求
1.一种乙肝病治疗药，其特征是由党参、白术、枸杞、刺五加、黄芪、当归、茵陈、五味子、神曲、麦芽、赤芍、白芍、郁金、羊火叶、丹参、麦冬组成，其中，各成分重量百分数为当参(20-40)、白术(15-25)、枸杞(15-30)、刺五加(15-30)、黄芪(30-60)、当归(15-30)、茵陈(20-40)、五味子(10-15)、神曲(15-20)、麦芽(15-20)、赤芍(10-25)、白芍(20-40)、郁金(12-24)、羊火叶(10-30)、丹参(30-60)、麦冬(20-30)。
全文摘要
本发明涉及一种乙肝病治疗药,其特征在于由当参(20－40)、白术(15－25)、枸杞(15－30)、刺五加(15－30)、黄芪(30－60)、当归(15－30)、茵陈(20－40)、五味子(10－15)、神曲(15－20)、麦芽(15－20)、赤芍(10－25)、白芍(20－40)、郁金(12－24)、羊火叶(10－30)、丹参(30－60)、麦冬(20－30)组成,该药为水煎剂,采用常规中药水煎剂生产方法,具有原材料来源广,价格低,治愈率高,一日三次口服,服用方便,疗程短,见效快,用药安全,适应性广无毒副作用等特点。
文档编号A61P1/00GK1370562SQ0110626
公开日2002年9月25日 申请日期2001年2月26日 优先权日2001年2月26日
发明者李贵文 申请人:李贵文