一种抗白血病药物的制作方法

文档序号:1106510阅读:435来源:国知局
专利名称:一种抗白血病药物的制作方法
技术领域
本发明涉及一种抗白血病药物,特别是采用表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)为主要原料的抗白血病药物。
白血病的发病除遗传因素之外,还与环境因素密切相关。我国每年新增白血病人4-5万,白血病复发病人15万以上。在急性早幼粒白血病治疗方面,目前多采用全反式维甲酸(ATRA)作为分化诱导剂,可使大多数患者病情缓解。但维甲酸耐药及维甲酸综合症可导致患者短期复发,再使用ATRA治疗则因耐药产生而达不到治疗效果。骨髓移植是治疗慢性粒细胞白血病较理想的方法之一,但供体困难,加之异基因或自体移植都需经预处理杀灭恶性增殖的克隆后,才能植入新的干/祖细胞,临床上较多应用的干扰素疗法其疗效也不甚满意。1992年以来,我国学者将三氧化二砷(As2O3)用于治疗急、慢性,耐药性白血病临床,获得了很好的疗效,在国际上引起很大反响。进一步的基础研究表明,As2O3抗白血病的机制是,可显著诱导白血病细胞的凋亡。然而As2O3为重金属化合物,有极强细胞毒效应,在体内易蓄积且不易代谢,接受治疗的病人存在强烈的毒性反应。
本发明的目的是提供一种抗白血病的作用、机制一致,但无蓄积、无毒性反应的抗白血病药物。
本发明以茶叶中儿茶素单体-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)为原料,按常规制剂工艺,制备成浓度范围为50-500μg/ml的制剂,可以是口服药,也可以是注射剂。更优选范围为250-500μg/ml。
EGCG是茶中儿茶素最主要的一个单体,具有极强的供氢能力,其分子结构式如下 本发明为适合于治疗白血病人的临床药物剂型,特别是注射剂,用以治疗急性早幼粒白血病,慢性粒细胞白血病,维甲酸耐药早幼粒细胞白血病。本发明可以是口服药,也可以是注射剂。
本发明是一种白血病基因调控剂,具有显著抑制急性早幼粒白血病细胞HL-60的生长,并可诱导其凋亡的作用,且无积蓄、无任何毒副作用,具有高效、低毒的抗急性、慢性、耐药性的特点,是一种理想的白血病治疗药物。
实施例1.EGCG对白血病细胞生长影响的实验将人急性早幼粒白血病NK4细胞,人急性早幼粒白血病HL-60细胞,慢性粒细胞白血病K562细胞,维甲酸耐药早幼粒白血病MR-2细胞分别接种于RPMI-1640培养液中,于37℃含5%CO2的培养箱内培养传代,接种于96孔培养板,接种时加不同浓度EGCG,每浓度平行4孔,48小时后MTT还原反应测定肿瘤生长抑制率,结果见表1。
表1 不同浓度EGCG对白血病细胞生长的影响(x±s)
从表1结果看到,EGCG对各种白血病细胞的生长都有较强的抑制作用,而且呈明显的剂量-效应关系,即随EGCG浓度的提高,对白血病细胞生长的抑制作用也逐步增强。
细胞凋亡是当前肿瘤学研究的一个热点,尤其在筛选抗肿瘤的药物时被广泛运用。细胞凋亡有着独特的生化和形态学特征,通过对被EGCG作用后的各种白血病细胞的死亡形式进行了观察,结果如下被250-500μg/ml浓度间EGCG作用后各种白血病细胞均出现细胞凋亡所特有的形态学特征核皱折,染色质凝集,裂解成碎片后形成由膜包绕的凋亡小体。
被250-500μg/ml浓度间EGCG作用后各种白血病细胞,在以核小体间DNA降解为标志的凝胶电泳观察中,均可见典型的DNA条带,证实EGCG的诱导癌细胞凋亡作用。
流式细胞术是一种先进、精确的定量检测凋亡细胞的方法。实验观察表明,EGCG在250-500μg/ml浓度范围内,诱导人急性早幼粒白血病NK4细胞,人急性早幼粒白血病HL-60细胞,慢性粒细胞白血病K562细胞,维甲酸耐药早幼粒白血病MR-2细胞凋亡率分别达到71.85%、75.63%、81.22%、69.12%。结果还表明,EGCG对癌细胞分化阻断作用主要发生在细胞分化早期。
权利要求
1.一种抗白血病药物,其特征在于本发明以茶叶中儿茶素单体-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)为原料,按常规制剂工艺,制备成浓度范围为50-500μg/ml的制剂,可以是口服药,也可以是注射剂。
2.根据权利要求1所述的药物,其特征在于更优选的浓度范围为250-500μg/ml。
全文摘要
一种抗白血病药物。本发明采用表没食子儿荼素没食子酸酯(EGCG)为主要原料的抗白血病药物,按常规制剂工艺,制备成浓度范围为50-500μg/ml的制剂。本发明为适合于治疗白血病人的临床药物剂型,特别是注射剂,用以治疗急性早幼粒白血病,慢性粒细胞白血病,维甲酸耐药早幼粒细胞白血病;是一种白血病基因调控剂,具有显著抑制急性早幼粒白血病细胞HL-60的生长,并可诱导其凋亡的作用,且无积蓄、无任何毒副作用,具有高效、低毒的抗急性、慢性、耐药性的特点,是一种理想的白血病治疗药物。
文档编号A61P35/00GK1377644SQ0110698
公开日2002年11月6日 申请日期2001年4月2日 优先权日2001年4月2日
发明者曹进, 赵燕, 刘箭卫 申请人:中南大学
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