专利名称：治疗脂肪肝的中药复方制剂的制作方法
技术领域：
本发明属中药复方制剂领域。
目前，国内外对于脂肪肝尚无理想的特效治疗药物。临床上常用绞股蓝总甙、多烯康、安妥明、乐平脂等，大多作用缓和，疗效不显著，有的药物长期使用对肝脏有损伤，不宜用于脂肪肝的治疗，有的药物还会产生毒副作用。
壳聚糖是一种有效的降低血胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)的药物，这种作用可能是壳聚糖阻止消化系统吸收TG和TC之故。制首乌具有养肝护肝，补益肝肾的作用，其能减少肠道对胆固醇的吸收，促进胆固醇排泄，其中丰富的植物卵磷脂还能阻止胆固醇在肝内沉积，有益于脂肪肝的治疗。丹参具有活血化淤，改善肝脏微循环，增加肝细胞营养和氧的供给，促进肝内脂质的氧化而具有降肝脂的作用。牛膝中含有三萜皂甙水解后产生的齐墩果酸，具有保肝、抗肝脂变作用。泽泻能抑制外源性TG、TC吸收，抑制肝内TG合成使肝内脂肪含量减少。决明子可降低血TG和TC。由于这些药物的不同作用产生互补，而使其复方制剂对脂肪肝治疗有显著疗效。类似的组方尚未见报道。
本发明所述治疗脂肪肝的中药复方制剂由壳聚糖、制首乌、丹参、牛膝、泽泻和决明子按30～40％、10～20％、10～20％、10～20％、10～20％、10～20％比例混合，经水煮醇沉后，喷雾干燥呈细粉状原料药，可制成胶囊、片剂等。
用此中药复方制剂对大鼠进行治疗试验1、大鼠脂肪肝模型的制备1)饲料配制普通饲料+20％猪油+0.5％胆固醇+0.2％胆酸钠2)模型制备大鼠在喂高脂饮食的当天，先给予40％CCl4菜籽油溶液0.3ml/100g后肢皮下注射，再喂给高脂饲料，大约六周后即形成脂肪肝。
2、试验方法大鼠形成脂肪肝后，用上述复方制剂0.7g/kg/天给大鼠灌胃，每日一次，连续8周。东宝肝泰作为阳性对照，按临床成人用量换算成大鼠所用剂量为0.7g/kg/天，给大鼠灌胃，每日一次。
3、试验结果(1)中药复方制剂对大鼠肝TG、TC含量影响由
图1、2可见，大鼠服用治疗药物后，肝匀浆TG、TC含量均明显下降，与模型组相比差异显著。东宝肝泰对照组治疗效果明显不如治疗组。
(2)中药复方制剂对大鼠血谷丙转氨酶(ALT)活性的影响由图3可见，模型组大鼠血清ALT活性较正常对照组显著增高，而治疗组血清ALT活性较模型组下降近50％，说明治疗药物对大鼠肝损伤有明显保护作用。东宝肝泰组降ALT活性效果不如治疗组。
(3)病理学检查①肉眼观察模型组大鼠肝脏明显增大，色变黄，触之有油腻感，切面呈花斑状。药物治疗组大鼠肝脏颜色较红润，质地接近正常肝组织。
②光镜检查正常对照组大鼠肝脏光镜下显示无异常，在苏丹IV染色中仅见个别肝细胞中有极少量细小脂滴散布于细胞核周围，肝窦清晰可见，肝索排列整齐(图5、6)。模型组大鼠肝脏出现中到重度弥漫性脂肪变性，脂变肝细胞增大，肝窦受压变窄甚至消失，肝索排列紊乱，有的尚可见肝细胞水肿、点片状坏死及炎细胞浸润等表现。在石蜡切片中，脂肪被酒精、二甲苯等溶剂所溶解，表现为空泡状(图7)；在冰冻切片、苏丹IV染色中脂滴则被染成橘红色(图8)。模型组大鼠肝脂变程度最严重，治疗组脂变明显减轻，表现为脂变肝细胞数目明显减少，仅见少数细小脂滴散在分布于肝小叶周边细胞内，几乎完全接近于正常肝组织病理标本(图9、10)。东宝肝泰组(图11)与模型组(图7、8)相比，脂变程度有改善，但效果不如治疗组。
③图像分析利用苏丹IV染色的病理切片在计算机彩色图像分析系统上进行绝对与相对面积的测定，结果如图4所示正常组仅个别细胞内有少量细小脂滴，而模型组脂变面积大大增加，治疗组脂变面积基本接近于正常肝组织。东宝肝泰组效果不如治疗组。
(4)中药复方制剂对大鼠血清及肝脏脂肪酸(FFA)的影响
由图12、13可见模型组大鼠血清及肝脏FFA含量明显增加，与正常组相比有显著差异。治疗组血清与肝脏的FFA水平明显下降，与模型组相比差异显著。东宝肝泰组治疗效果明显不如治疗组。
(5)中药复方制剂对大鼠血清内毒素含量的影响由图14可见脂肪肝模型组大鼠血清内毒素较正常组含量显著升高，而治疗组血清内毒素含量明显下降，与模型组相比有显著性差异。东宝肝泰组内毒素含量有所下降，但与模型组相比差异无显著性。
(6)中药复方制剂对大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF)含量的影响由图15可见模型组大鼠血清TNF浓度较正常组明显升高，可达正常组的15倍左右。治疗组大鼠血TNF含量明显下降至接近正常水平，与模型组相比有显著性差异。东宝肝泰组TNF含量有所下降，但效果不如药物治疗组。
图2中药复方制剂对大鼠肝TC的影响。C正常对照组；M脂肪肝模型组；T治疗组；D东宝肝泰对照组。与正常对照组相比ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01，ΔΔΔP＜0.001；与模型组相比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
图3中药复方制剂对大鼠血清ALT的影响。C正常对照组；M脂肪肝模型组；T治疗组；D东宝肝泰对照组。与正常对照组相比ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01，ΔΔΔP＜0.001；与模型组相比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
图4中药复方制剂对大鼠肝脂变面积的影响。C正常对照组；M脂肪肝模型组；T治疗组；D东宝肝泰对照组。与正常对照组相比ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01，ΔΔΔP＜0.001；与模型组相比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
图5正常组大鼠肝无异常，肝窦清晰可见，肝索排列整齐。
(HE×660)图6正常组大鼠肝脏，在苏丹IV染色中仅可见个别肝细胞中有极少量细小脂滴散布于细胞核周围。(苏丹IV×660)图7模型组大鼠肝脏出现程度不等的弥漫性脂变，表现为大小不等的空泡。(HE×330)图8模型组大鼠肝脏在苏丹IV染色中有大量被染为橘红色的脂滴，小叶周围最严重。(苏丹IV×330)图9治疗组肝脏结构接近正常。(HE×660)图10治疗组脂变程度轻，接近正常对照组。(苏丹IV×660)
图11东宝肝泰对照组，脂变程度有改善，但效果不如治疗组。
(苏丹IV×660)图12中药复方制剂对大鼠血清FFA的影响。C正常对照组；M脂肪肝模型组；T治疗组；D东宝肝泰对照组。与正常对照组相比ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01，ΔΔΔP＜0.001；与模型组相比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
图13中药复方制剂对大鼠肝FFA的影响。C正常对照组；M脂肪肝模型组；T治疗组；D东宝肝泰对照组。与正常对照组相比ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01，ΔΔΔP＜0.001；与模型组相比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
图14中药复方制剂对大鼠血清内毒素的影响。C正常对照组；M脂肪肝模型组；T治疗组；D东宝肝泰对照组。与正常对照组相比ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01，ΔΔΔP＜0.001；与模型组相比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
图15中药复方制剂对大鼠血清TNF的影响。C正常对照组；M脂肪肝模型组；T治疗组；D东宝肝泰对照组。与正常对照组相比ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01，ΔΔΔP＜0.001 ；与模型组相比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
权利要求
1.一种治疗脂肪肝的中药复方制剂，其特征在于该复方制剂由壳聚糖、制首乌、丹参、牛膝、泽泻和决明子六种中药按30～40％、10～20％、10～20％、10～20％、10～20％、10～20％比例混合，经水煮醇沉，喷雾干燥而成。
全文摘要
本发明属中药复方制剂技术领域。本发明所述治疗脂肪肝的中药复方制剂由壳聚糖、制首乌、丹参、牛膝、泽泻、决明子六种中药按一定比例混合而成。本发明所述中药制剂对治疗脂肪肝与现有药物相比,有显著的疗效。
文档编号A61K31/722GK1343514SQ01127118
公开日2002年4月10日 申请日期2001年8月17日 优先权日2001年8月17日
发明者吴翠贞, 王瑞云, 戚晓红 申请人:南京医科大学