专利名称：一种抗菌丝素创面保护膜及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种创面覆盖的医用材料，特别涉及一种以丝素蛋白为主要制膜材料、含有抗菌剂的创面保护膜及其制备方法。
在本发明作出以前，公开号为CN1121836的中国发明专利“一种创面保护膜及其制备方法”，公开了一种以蚕丝为主要成膜原料，加入添加剂等辅料制备而成的创面保护膜，制备这种创面保护膜的工艺方法是先将蚕丝在脱胶液中加热，脱去蚕丝外围的丝胶，得到丝素蛋白；然后，将烘干后的丝素蛋白在溶剂中加热溶解，制成丝素蛋白溶液；再把丝素蛋白溶液透析、过滤，进行提纯加工，得到纯的丝素蛋白溶液；最后，在纯的丝素蛋白溶液中加入添加剂，混合均匀，注入成膜模具中，用40～60℃热风吹干后即得丝素蛋白膜，将丝素蛋白膜按需要加工成一定的规格后，包装、消毒，即得创面保护膜成品。用上述方法制得的创面保护膜，虽具有良好的透水、透汽性及与创面的粘合力等性能，但因无杀菌作用而无法治疗感染创面，在临床上限用于早期无感染创面和无菌手术创面，如供皮区。
本发明的目的在于克服现有技术中创面保护膜存在着无杀菌作用的不足，提供一种既与人体相容性好，又具有杀菌作用的创面保护膜及其制备方法。
实现本发明目的的技术实施方案是一种抗菌丝素创面保护膜，由以蚕丝为原料制成的丝素蛋白为成膜材料、抗菌剂和添加剂组成，丝素蛋白的含量为80～90％，所述的抗菌剂为酚类、季铵盐类、磺胺类以及有机氮类中的一种或几种，含量为1～5％；所述的添加剂由吸湿剂，交联剂组成，交联剂含量为10～15％，其中，吸湿剂为丙醇、丙二醇、丙三醇、乙二醇、聚乙二醇、单硬脂酸甘油酯中的一种几种；交联剂为柠檬酸、乳酸、乙二胺四乙酸、环氧化合物中的一种或几种。
制备所述的抗菌丝素创面保护膜的方法，是先将蚕丝脱胶、溶解、透析、过滤、纯化处理，得到纯的丝素蛋白溶液后再进行如下步骤的加工a.将抗菌剂按1∶10～30的比例溶解于极性溶剂中，制成抗菌剂溶液；b.将吸湿剂与交联剂组成的添加剂按1∶5～20的比例溶解于生理盐水中，制成添加剂溶液；c.将纯的丝素蛋白溶液与抗菌剂溶液、添加剂溶液均匀混合，制成混合成膜溶液；d.将纯的丝素蛋白溶液或混合成膜溶液制膜，干燥后制成厚度为0.002～0.006mm的底膜；e.在底膜上采用流涎法将混合成膜溶液滴加、涂布制膜，干燥成膜后重复本步骤10～60次，制备成厚度为0.02～0.06mm的抗菌丝素创面保护膜，其中每平方厘米丝素蛋白膜中抗菌剂的含量为0.1～1.0毫克。
以上所述的成膜干燥方法为热风烘干，干燥温度为30～40℃。
本发明所提供的抗菌丝素创面保护膜，由于以蚕丝为主要原料，因此，与人体具有良好的组织相容性、透水透汽性及与创面的粘合力；尤其是在膜中含有一定量的抗菌剂，因此，对创面具有良好的杀菌和抗感染作用；还因为采用了分层流涎、涂布成膜的加工方法，成品膜光滑平整、厚度均一，使抗菌剂在创面保护膜中的分布均匀，并能有效控制抗菌剂的释放。
由于丝素蛋白是相当纯的天然蛋白，丝素蛋白的氨基酸组成与构成人体皮肤的胶原蛋白有较大的相似性，由此，用它制成的创面保护膜与人体有很好的组织相容性，无菌、无毒，并对皮肤无刺激和致敏性；它还具有良好的透水透汽性和与创面的粘合力。在抗菌丝素创面保护膜中含有抗菌剂和添加剂，所用的抗菌剂为非抗生素类，其抗菌谱广，对感染创面常见的金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和绿脓杆菌有良好的杀灭作用，对人体副作用小，毒性低，对皮肤无刺激作用，具有良好的光、热稳定性，与成膜材料相容性好，混合后互不影响各自的性能；采用分步流涎涂布的成膜方法，使抗菌剂在保护膜中分布均匀，且能控制抗菌剂的释放，初始释放浓度较大，以使释药浓度超过其最低杀菌浓度而具有良好的杀菌作用，随后，保护膜中的抗菌剂可持续地释放，保持较长时间的效果；同时，由于流涎涂布成膜薄，因此，可在较低温度下干燥成膜，保证了抗菌剂的杀菌效果。该抗菌丝素创面保护膜的外观半透明，厚度均匀，柔韧、光滑、平整，遇水不溶解、不破损，使用十分方便。
本发明所述的抗菌丝素创面保护膜及其制备方法，可由以下实施例进一步说明实施例一
1、将1公斤蚕丝放入30升浓度为0.05％的碳酸钠水溶液中，煮沸0.5小时，重复处理三次，脱尽蚕丝外围的丝胶，得到丝素；2、将干燥的丝素，用6升摩尔比为1∶8∶2的氯化钙、水、乙醇溶液，在78±2℃下加热溶解成丝素蛋白溶液；3、用赛璐玢膜透析，将所得的丝素蛋白混合溶液对去离子水进行透析，以除去氯化钙、乙醇，再用多层脱脂纱布过滤，制得纯的丝素蛋白溶液；4、将25克磺胺类抗菌剂溶解于500毫升生理盐水中，制得抗菌剂溶液；5、把70克丙三醇按1∶5的比例溶解在生理盐水中，把15克柠檬酸按1∶10的比例溶解在生理盐水中，然后再将上述两种溶液混合搅拌均匀，制得添加剂溶液；6、将由步骤1～3所制得的纯丝素蛋白溶液加入容器中，加入步骤4制得的抗菌剂溶液，搅拌一小时后，再将步骤5制得的添加剂溶液加入，在室温下搅拌半小时，制得混合成膜溶液；7、用纯丝素蛋白溶液在成膜容器上成膜，用50℃的热风吹干，加工成厚度为0.003mm的底膜；8、采用流涎法在底膜上滴加混合成膜溶液，涂布均匀，于35℃的热风中干燥成膜后，重复本步骤20次，制得含抗菌剂的丝素蛋白膜；9、经吸湿平衡后将含抗菌剂的丝素蛋白膜切成10×20厘米2规格，厚度约0.04毫米，用双层塑料袋包装并在高频封口机上封口，然后用γ射线辐照消毒，即为成品。
用分层涂布成膜的原理，根据需要可调整膜的厚度。
实施例二1、将0.5公斤下脚蚕丝放入15升浓度为0.05％的碳酸钠水溶液中，煮沸0.5小时，重复处理三次，脱尽蚕丝外围的丝胶，得到丝素；2、将干燥的丝素用3升摩尔比为1∶8∶2的氯化钙、水、乙醇溶液，在78±2℃下加热溶解成丝素蛋白混合溶液；3、用纤维素膜透析，将所得的丝素蛋白混合溶液对去离子水进行透析，以除去氯化钙、乙醇，再用多层脱脂纱布过滤，制得纯的丝素蛋白溶液；4、将10克有机氮类和5克磺胺类抗菌剂溶解于300毫升浓度为5％的丙三醇溶剂中，制得抗菌剂溶液；5、将20克单硬脂酸甘油酯和10克乳酸均按1∶10的比例分别溶于生理盐水中，然后再将上述两种溶液混合搅拌均匀，制得添加剂溶液；6、将由步骤1～3所制得的纯丝素蛋白溶液加入容器中，然后加入步骤4制得的抗菌剂溶液，搅拌一小时后，再将步骤5制得的添加剂溶液加入，在室温下搅拌半小时，制得混合成膜溶液；7、把所制得的混合成膜溶液在成膜容器中成膜，用40℃的热风吹干，加工成厚度为0.002mm的底膜；8、采用流涎法在底膜上滴加混合成膜溶液，涂布均匀后，在温度为35℃的热风中干燥成膜，并重复本步骤40次，制得含抗菌剂的丝素蛋白膜；9、经吸湿平衡后将含抗菌剂的丝素蛋白膜切成10×20cm2规格，厚度约0.05mm，用双层塑料袋包装并在高频封口机上封口，然后用γ射线辐照消毒，即为成品。
按以上实施例一、二所述的工序操作均可得到以蚕丝为主要原料、含抗菌剂的丝素创面保护膜，其中丝素蛋白含量为80～90％，每平方厘米丝素蛋白膜上含0.1～1.0毫克抗菌剂。
本发明所制作的创面保护膜在烧伤临床上已应用百余例病人创面，临床应用表明，该保护膜无菌无毒、无皮肤刺激和致敏性，具有良好的柔韧性、透水透汽性及与创面的粘合力，能减轻创面疼痛；该保护膜具有抗菌和加速创面愈合的作用，因此可用于感染创面和深II度烧伤创面的治疗，疗效良好。表1是本发明的抗菌丝素创面保护膜与现有技术丝素创面保护膜技术指标的对比，使用效果可通过表1作具体表述。表1 注表中“+”号表示有效，“-”号表示无效。
权利要求
1.一种抗菌丝素创面保护膜，由以蚕丝为原料制成的丝素蛋白为成膜材料、抗菌剂和添加剂组成，丝素蛋白的含量为80～90％，其特征在于所述的抗菌剂为酚类、季铵盐类、磺胺类以及有机氮类中的一种或几种，含量为1～5％；所述的添加剂由吸湿剂，交联剂组成，吸湿剂为丙醇、丙二醇、丙三醇、乙二醇、聚乙二醇、单硬脂酸甘油酯中的一种或几种；交联剂为柠檬酸、乳酸、乙二胺四乙酸、环氧化合物中的一种或几种，添加剂含量为10～15％。
2.一种制备如权利要求1所述的抗菌丝素创面保护膜的方法，先将蚕丝经脱胶、溶解、透析、过滤、纯化处理，得到纯的丝素蛋白溶液后，其特征在于再进行如下步骤的加工a.将抗菌剂按1∶10～30的比例溶解于极性溶剂中，制成抗菌剂溶液；b.将吸湿剂与交联剂组成的添加剂按1∶5～20的比例溶解于生理盐水中，制成添加剂溶液；c.将纯丝素蛋白溶液与抗菌剂溶液、添加剂溶液均匀混合形成混合成膜溶液；d.将纯丝素蛋白溶液或混合成膜溶液制膜，干燥后制成厚度为0.002～0.006mm的底膜；e.在底膜上采用流涎法将混合成膜溶液滴加、涂布制膜，干燥成膜后重复本步骤10～60次，制备成厚度为0.02～0.06mm的抗菌丝素创面保护膜，其中每平方厘米丝素蛋白膜中抗菌剂的含量为0.1～1.0毫克。
3.根据权利要求2所述的制备抗菌丝素创面保护膜的方法，其特征在于干燥采用热风烘干，干燥温度为30～40℃。
全文摘要
本发明涉及一种创面覆盖的医用材料。它以蚕丝为主要成膜原料,加入抗菌剂和添加剂,采用流涎法经分层涂布干燥加工,制得抗菌丝素创面保护膜。经临床应用表明,该保护膜不仅无菌、无毒、无刺激和致敏性,与人体有很好的组织相容性和与创面的粘合力,且由于混合了一定量的抗菌剂,并能控制抗菌剂的释放,因此具有良好的杀菌和抗感染作用,是一种能加速创面愈合的新型创面覆盖材料。
文档编号A61L15/16GK1348820SQ0113416
公开日2002年5月15日 申请日期2001年11月10日 优先权日2001年11月10日
发明者张幼珠, 吴徵宇, 田保中, 王建民, 徐帼英, 廖镇江, 贾生贤, 朱德安 申请人:苏州大学