专利名称：钠米银妇用抗菌膜及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明是关于一种采用纳米银的抗菌药物，更特别的，是关于一种钠米银妇用抗菌膜及其制备方法和应用。
银早在远古时代就被应用来治疗刀伤、箭伤，古代三国名医华佗就用银刀为关公刮骨疗伤，《本草纲目》对银的杀菌治病功能已有记载。《基础元素化学》对银这样描述银作为杀菌药剂具有奇特功效，1％的硝酸银溶液是治疗眼结膜炎的常用药。金属银具有强烈的杀菌作用，据测算1克银就可以杀灭50吨水里的细菌，而且对人畜无害。用含银纱布覆盖溃烂伤口，可迅速消除感染，且不粘连皮肉，银丝可用于缝合伤口，银带可用于固定断骨，银片可用于填补脑壳上破洞，银是最早使用的“亲生物金属”。
在临床使用方面，抗感染药占了总用药量的三分之一，但不理想，都认为“细菌越来越耐药，抗生素越来越失效”，原因就在于这些抗生素、磺胺类药等均是通过化学结构的改变来阻断或抑制细菌代谢生长，这环节不行，就换一个环节，称为第二代、第三代抗生素，大部分细菌被抑制死亡，但总有些细菌残存下来，它们的下一代就通过改变基因适应这些药物，即产生耐药性。
三、发明目的本发明的目的之一是提供一种钠米银妇用抗菌膜。
本发明的目的之二是提供一种用于阴道粘膜抗菌，预防感染的钠米银妇用抗菌膜。
本发明的目的之三是提供一种钠米银妇用抗菌膜的制备方法。
本发明的这些以及其它目的将通过下列详细说明和描述来进一步体现和说明。
四、发明概述本发明的钠米银妇用抗菌膜，除含有药学上可接受的附加剂外，还含有广谱抗菌纳米银颗粒，该纳米银颗粒的粒径为1～100纳米，纳米银粒子载在载体上，纳米银颗粒占妇用抗菌膜重量的1～3％，膜片厚度为10～100微米。
进一步的，本发明的钠米银妇用抗菌膜，除含有药学上可接受的附加剂外，还含有广谱抗菌纳米银颗粒，该纳米银颗粒的粒径为1～100纳米，纳米银粒子载在灯芯草载体上，纳米银颗粒占妇用抗菌膜重量的1～2.5％，膜片厚度为10～100微米。
在本发明的钠米银妇用抗菌膜中，所述的载体可以是植物载体或无机矿物质载体，该种载体具有极大的表面积和数量极多的微孔，所述的药学上可接受的附加剂包括单体载体、表面活性剂、崩解剂和透皮促进剂，聚乙烯醇17-18可以用淀粉类衍生物、纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸黄原胶之一或混合物代替，也可以使用其他的聚乙烯醇代替。
在本发明的钠米银妇用抗菌膜中，所述的药剂配方为(以100片抗菌膜计，每块抗菌膜面积为4×7厘米)纳米银颗粒1～3克，聚乙烯醇17-18 6～15克，丙 三 醇1～4克，吐温 -80 1～3克，蒸 馏 水30～80毫升。
较好的是，在本发明的钠米银妇用抗菌膜中，所述的药剂配方为(以100片抗菌膜计，每块抗菌膜面积为4×7厘米)纳米银颗粒1～2克，聚乙烯醇17-18 8～12克，丙 三 醇1～3克，吐温 -80 1～2克，蒸 馏 水30～50毫升。
最好的是，在本发明的钠米银妇用抗菌膜中，所述的药剂配方为(以100片抗菌膜计，每块抗菌膜面积为4×7厘米)纳米银颗粒1～1.5克， 聚乙烯醇17-18 9～11克，
丙 三 醇1～2.5克， 吐 温 -80 1～1.5克，蒸 馏 水40～50毫升。
本发明的钠米银妇用抗菌膜，可以按以下方法制备，包括以下步骤A、溶浆取聚乙烯醇17-18加入4～6倍量的蒸馏水浸泡，待其充分膨胀后置85～90℃水浴上加热，使其全部溶解，趁热过滤，放冷呈胶桨；B、研匀将纳米银颗粒置研体内加入丙三醇、吐温-80一起研匀，加入上述胶桨，搅匀，过滤以去除气泡；C、制膜将上述胶桨倾倒到已消毒的玻璃板上，用玻璃棒涂膜；D、干燥将涂有药膜的玻璃板水平放置于干燥箱内，100℃干燥15～30分钟；E、包装从玻璃板上揭下干燥后的药膜，切成规定尺寸包装。
本发明的抗菌膜为淡黄色透明薄膜，无特殊气味，并且完整光洁，厚度一致，色泽均匀，手感细腻、无明显气泡。
在本发明中，如有必要，还可以增加一些常规的处理方法，当然也可以按实际情况，包括依凭本专业的常规知识或可以想象到的方法省略一个或多个步骤，便能制出合格的产品。
同理，在本发明中，也可以按照实际需要和提高疗效的目的，增加一些添加剂或主剂，这也在本发明的范围之中。
本发明的钠米银妇用抗菌膜可以通过阴道给药，治疗细菌、真菌、依原体引起的阴道粘膜感染和溃疡，促使创面愈合。
本发明的抗菌机理是利用经典理论《医用微生物学》中“Ag使菌体变性或沉淀”的原理，由Ag+与菌体蛋白酶的-SH基结合，使以此为必要基的酶丧失活性而无法生存，从而实现杀灭病菌、修复病变组织、促进伤口愈合，具有治疗和预防细菌、真菌的作用。
其杀菌机理为 在本发明中，可以采用广州安信生物科技发展有限公司生产抗菌颗粒，该产品及其制造方法已获得中国专利，专利号为94118576.1，名称为长效广谱抗菌颗粒及其制品的制作方法，该专利在此列入以供参考，此微粉上载有的银质粒子，经扫描隧道电子显微镜检测其粒径为1～100纳米。
本发明的产品可以通过阴道或直接涂敷在受伤或感染部位给药，也可以涂敷在介质包括织物上给药，在本发明中采用的纳米银的粒径为1～100纳米，并且银质粒子的粒径减小，使处于表面层的原子数迅速增加，导致原配位不足，不饱和键外露增多，原子的表面能增高，所以具有极强的化学活性，加上粒径为纳米级，所以这些纳米银具有很好的透渗能力，同时纳米银的优异的杀菌功能，因此本发明的钠米银妇用抗菌膜能治疗阴道炎和其他炎症。
本发明的钠米银妇用抗菌膜经过香港大学微生物研究所、中国科学院微生物研究所、中国医学科学院皮肤病、性病研究所(全国性病预防中心)，中国预防医学科学院微生物研究所、中国国家北京新药安全评估中心和北京大学物理化学研究所的检测证明，具有长效、高效、广谱杀菌、无毒、无刺激、物过敏、无耐药性，且剂量小，功效高，是理想的天然杀菌材料。
本发明产品的使用方法为将手洗干净，从铝塑复合包装袋中取出抗菌膜，经折叠或揉成松软小团后，以食指和中指夹持将抗菌膜推入阴道深处即可，一日1～2次，每次一片。
表1钠米银妇用抗菌膜对细菌的杀灭率
试验结果显示，对以上致病微生物均有强抑性作用，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念株菌有杀灭作用，浓度为100μg/ml时，作用10分钟对它们的杀灭率达到99.9％。
表2钠米银妇用抗菌膜对三种致病菌菌生长的影响情况
表3钠米银妇用抗菌膜对三种致病菌的MIC与MBC测定结果
实验结果表明抗菌膜对三种致病菌MIC与MBC均为5.625μg/ml。
表4抗菌膜剂对三种菌生长的影响情况
实验结果表明当抗菌膜剂稀释到22.5μg/ml时，对金黄色葡萄球菌MIC抑菌环为直径8毫米；当抗菌膜剂稀释到90μg/ml时，对大肠杆菌抑菌环为直径8毫米；当抗菌膜剂稀释到45μg/ml时，对白色念株菌抑菌环为直径8毫米。
本品可抑制和杀灭各类细菌，如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、淋球菌、白色念株菌、绿脓杆菌、化脓性链球菌、枯草芽孢杆菌、肺炎杆菌、厌氧菌等致病菌，也可杀灭沙眼依原体。安全性试验表面本品无毒性，无过敏性，对皮肤、粘膜无刺激性，无致畸作用，起效快、疗效好，无毒副作用。
本品遇水可加速纳米银的释放，故遇水杀菌力更强。
在本发明中，所使用的辅剂或添加剂均可以从市场购得，进一步的，也可以采用本行业中常规使用的相类似产品。
以下通过具体实施例来进一步说明本发明，但实施例仅用于说明并不能限制本发明范围，在本发明中若非特指所有的份、量均为以总重量为基础的重单位。
A、取灯芯草茎髓干料100克，粉碎至毫米级，备用；B、称取15克硝酸银溶于500毫升水中和80毫升浓氨水中，溶解后稀释至1000毫升，摇匀，再向此溶液中加含7.5克维C的溶液(体积50毫升)，立即投入A步骤得到的颗粒，在通风条件下进行浸泡、挤压、然后再浸泡、挤压，随后进行热处理、浸泡、挤压，最后再进行烘干即得要求的广谱抗菌颗粒。
例2按以下比例称取下列原料纳米银颗粒1克， 聚乙烯醇 17-1810克，丙 三 醇1.8克， 吐温-801.2克，蒸 馏 水40毫升。
按以下步骤制备含钠米银的妇用抗菌膜，包括以下步骤A、溶浆取聚乙烯醇17-18加入40毫升的蒸馏水浸泡，待其充分膨胀后置85～90℃水浴上加热，使其全部溶解，趁热过滤，放冷呈胶桨；
B、研匀将纳米银颗粒置研体内加入丙三醇、吐温-80一起研匀，加入上述胶桨，搅匀，过滤以去除气泡；C、制膜将上述胶桨倾倒到已消毒的玻璃板上，用玻璃棒涂膜；D、干燥将涂有药膜的玻璃板水平放置于干燥箱内，100℃干燥15～30分钟E、包装从玻璃板上揭下干燥后的药膜，切成4×7厘米尺寸包装，共计100片。
例3按以下比例称取下列原料纳米银颗粒2克， 聚乙烯醇17-1815克，丙 三 醇3.8克， 吐温 -80 2.2克，蒸 馏 水70毫升。
按以下步骤制备含钠米银的妇用抗菌膜，包括以下步骤A、溶浆取聚乙烯醇17-18加入70毫升的蒸馏水浸泡，待其充分膨胀后置85～90℃水浴上加热，使其全部溶解，趁热过滤，放冷呈胶桨；B、研匀将纳米银颗粒置研体内加入丙三醇、吐温-80一起研匀，加入上述胶桨，搅匀，过滤以去除气泡；C、制膜将上述胶桨倾倒到已消毒的玻璃板上，用玻璃棒涂膜；D、干燥将涂有药膜的玻璃板水平放置于干燥箱内，100℃干燥15～30分钟；E、包装从玻璃板上揭下干燥后的药膜，切成4×7厘米尺寸包装，共计100片。
例4按以下比例称取下列原料纳米银颗粒1.1克， 聚乙烯醇17-1812克，丙 三 醇2.8克， 吐温 -801.2克，蒸 馏 水60毫升。
按以下步骤制备含钠米银的妇用抗菌膜，包括以下步骤A、溶浆取聚乙烯醇17-18加入60毫升的蒸馏水浸泡，待其充分膨胀后置85～90℃水浴上加热，使其全部溶解，趁热过滤，放冷呈胶桨；
B、研匀将纳米银颗粒置研体内加入丙三醇、吐温-80一起研匀，加入上述胶桨，搅匀，过滤以去除气泡；C、制膜将上述胶桨倾倒到已消毒的玻璃板上，用玻璃棒涂膜；D、干燥将涂有药膜的玻璃板水平放置于干燥箱内，100℃干燥15～30分钟；E、包装从玻璃板上揭下干燥后的药膜，切成4×7厘米尺寸包装，共计100片。
例5按以下比例称取下列原料纳米银颗粒 1.4克，聚乙烯醇17-187克，聚乙烯吡咯烷酮4克，丙 三 醇 2.5克，吐温 -80 1.8克，蒸 馏 水 66毫升。
按以下步骤制备含钠米银的妇用抗菌膜，包括以下步骤A、溶浆取聚乙烯醇17-18和聚乙烯吡咯烷酮加入66毫升的蒸馏水浸泡，待其充分膨胀后置85～90℃水浴上加热，使其全部溶解，趁热过滤，放冷呈胶桨；B、研匀将纳米银颗粒置研体内加入丙三醇、吐温-80一起研匀，加入上述胶桨，搅匀，过滤以去除气泡；C、制膜将上述胶桨倾倒到已消毒的玻璃板上，用玻璃棒涂膜；D、干燥将涂有药膜的玻璃板水平放置于干燥箱内，100℃干燥15～30分钟；E、包装从玻璃板上揭下干燥后的药膜，切成4×7厘米尺寸包装，共计100片。
例6按以下比例称取下列原料纳米银颗粒1.1克， PVA 10克，丙 三 醇2.2克， 吐 温-80 1.1克，蒸 馏 水50毫升。
按以下步骤制备含钠米银的妇用抗菌膜，包括以下步骤A、溶浆取PVA加入50毫升的蒸馏水浸泡，待其充分膨胀后置85～90℃水浴上加热，使其全部溶解，趁热过滤，放冷呈胶桨；B、研匀将纳米银颗粒置研体内加入丙三醇、吐温-80一起研匀，加入上述胶桨，搅匀，过滤以去除气泡；C、制膜将上述胶桨倾倒到已消毒的玻璃板上，用玻璃棒涂膜D、干燥将涂有药膜的玻璃板水平放置于干燥箱内，100℃干燥15～30分钟；E、包装从玻璃板上揭下干燥后的药膜，切成4×7厘米尺寸包装，共计100片。
权利要求
1.一种钠米银妇用抗菌膜，其特征在于除含有药学上可接受的附加剂外，还含有广谱抗菌纳米银颗粒，该纳米银颗粒的粒径为1～100纳米，纳米银粒子载在载体上，纳米银颗粒占妇用抗菌膜重量的1～3％，膜片厚度为10～100微米。
2.如权利要求1所述的钠米银妇用抗菌膜，其特征在于除含有药学上可接受的附加剂外，还含有广谱抗菌纳米银颗粒，该纳米银颗粒的粒径为1～100纳米，纳米银粒子载在灯芯草载体上，纳米银颗粒占妇用抗菌膜重量的1～2.5％，膜片厚度为10～100微米。
3.如权利要求1所述的钠米银妇用抗菌膜，其特征在于所述的载体可以是植物载体或无机矿物质载体，该种载体具有极大的表面积和数量极多的微孔。
4.如权利要求1所述的钠米银妇用抗菌膜，其特征在于所述的药学上可接受的附加剂包括单体载体、表面活性剂、崩解剂和透皮促进剂。
5.如权利要求1～4所述的钠米银妇用抗菌膜，其特征在于所述的药剂配方为(以100片抗菌膜计，每块抗菌膜面积为4×7厘米)纳米银颗粒1～3克， 聚乙烯醇17-18 6～15克，丙 三 醇1～4克， 吐温 -80 1～3克，蒸 馏 水30～80毫升。
6.如权利要求5所述的钠米银妇用抗菌膜，其特征在于所述的药剂配方为(以100片抗菌膜计，每块抗菌膜面积为4×7厘米)纳米银颗粒1～2克， 聚乙烯醇17-18 8～12克，丙 三 醇1～3克， 吐温 -80 1～2克，蒸 馏 水30～50毫升。
7.如权利要求5所述的钠米银妇用抗菌膜，其特征在于所述的药剂配方为(以100片抗菌膜计，每块抗菌膜面积为4×7厘米)纳米银颗粒1～1.5克， 聚乙烯醇17-18 9～11克，丙 三 醇1～2.5克， 吐温 -80 1～1.5克，蒸 馏 水40～50毫升。
8.如权利要求5所述的钠米银妇用抗菌膜，其特征在于所述的聚乙烯醇17-18可以用淀粉类衍生物、纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸黄原胶之一或混合物代替，也可以使用其他的聚乙烯醇代替。
9.如权利要求5～7所述的钠米银妇用抗菌膜的制备方法，其特征在于包括以下步骤A、溶浆取聚乙烯醇17-18加入4～6倍量的蒸馏水浸泡，待其充分膨胀后置85～90℃水浴上加热，使其全部溶解，趁热过滤，放冷呈胶桨；B、研匀将纳米银颗粒置研体内加入丙三醇、吐温-80一起研匀，加入上述胶桨，搅匀，过滤以去除气泡；C、制膜将上述胶桨倾倒到已消毒的玻璃板上，用玻璃棒涂膜；D、干燥将涂有药膜的玻璃板水平放置于干燥箱内，100℃干燥15～30分钟；E、包装从玻璃板上揭下干燥后的药膜，切成规定尺寸包装。
10.如权利要求1～3所述的钠米银妇用抗菌膜的应用，其特征在于可以通过阴道给药，用于阴道粘膜抗菌，预防感染。
全文摘要
本发明公开了一种钠米银妇用抗菌膜,除含有药学上可接受的附加剂外,还含有广谱抗菌纳米银颗粒,该纳米银颗粒的粒径为1～100纳米,纳米银粒子载在载体上,纳米银颗粒占妇用抗菌膜重量的1～3%,膜片厚度为10～100微米;本发明的产品可以通过阴道给药,治疗细菌、真菌、依原体引起的阴道粘膜感染和溃疡,促使创面愈合。
文档编号A61K9/70GK1369269SQ0114340
公开日2002年9月18日 申请日期2001年12月26日 优先权日2001年12月26日
发明者程家宠, 严季雄 申请人:骏安科技投资有限公司