专利名称：一种人参二醇型皂甙酸水解制备人参皂甙Rk的制作方法
技术领域：
本发明涉及由人参二醇型皂甙制备人参皂甙Rk1和Rg5的方法，特别是涉及酸水解制备方法。
本发明人参二醇型皂甙酸水解制备人参皂甙Rk1和Rg5的方法中，所用原料的人参总皂甙纯度必须≥90％，原料浓度为5～100g/L。
本发明人参二醇型皂甙直接酸水解制备人参皂甙Rk1和Rg5的方法中，酸可选用范围较宽，但硝酸对皂甙破坏大，不宜使用；综合水解时间、收率、工艺处理的难易、成本和质量等因素，以盐酸和硫酸最好；酸浓度与酸的种类(酸性强弱)和水解温度有关，酸浓度若大于最佳点，皂甙的破坏程度随酸浓度的增高而增大，酸浓度若小于最佳点，将使水解时间延长；最适温度与酸的种类和浓度有关，温度若大于最佳点，皂甙的破坏程度随温度的增高而增大；温度若小于最佳点，将使水解时间延长。当使用盐酸或硫酸时，浓度为1.5～2.5mol/L，水解温度最佳为20～40℃。
本发明人参二醇型皂甙直接酸水解制备人参皂甙Rk1和Rg5的方法中，有机溶剂的作用是保证中间产物处于溶解状态，使水解反应进行彻底；但是有机溶剂的加入量不能太大，否则人参皂甙Rk1和Rg5会被酸继续水解生成人参皂甙Rk2和Rh3和人参二醇；有机溶剂的加入量以产物人参皂甙Rk1和Rg5能完全析出。综合考虑以甲醇和乙醇为佳。有机溶剂不同，浓度亦不同。如正丁醇用水饱和溶液，丙酮用30％的水溶液，甲醇或乙醇用30～50％的水溶液。
本发明人参二醇型皂甙直接酸水解制备人参皂甙Rk1和Rg5的方法中，保护剂以抗坏血酸为最佳，用量为3～6g/L。
本发明人参二醇型皂甙直接酸水解制备人参皂甙Rk1和Rg5的方法中，最终的收集过程是水解后的反应液用碱中和，中和剂为碱金属的氧化物或其氢氧化物，使用浓度为1～2mol/L，必须确保局部温度≤20℃；
对低沸点有机溶剂用减压蒸出、正丁醇萃取的路线；对高沸点有机溶剂用水稀释、收集沉淀的路线。
本发明涉及人参二醇型皂甙直接酸水解制备人参皂甙Rk1和Rg5的方法，解决了人参皂甙在酸解条件下定向水解问题，工艺简单方便、成本低、回收率高、质量好。使用本方法制备的Rk1和Rg5含量≥90％。
实施例210g人参总皂甙，溶于1000ml硫酸浓度为2mol/L、含抗坏血酸5g、浓度为45％的甲醇水溶液中，在温度25℃、氮气保护条件下，搅拌水解2天；抽滤得到固体沉淀，用饱和碳酸钠溶液洗至中性；经C-18反相制备色谱，乙醇/水为流动相分离得到样品，蒸干后经远红外干燥得Rk11.62g，Rg5为1.48g。经检验Rk1和Rg5含量≥95％。
实施例310g人参总皂甙，溶于1000ml冰醋酸浓度为9mol/L、含抗坏血酸5g、浓度为30％的乙醇水溶液中，在温度24℃、氮气保护条件下，搅拌水解5天；抽滤得到固体沉淀，用饱和碳酸钠溶液洗至中性；经C-18反相制备色谱，乙醇/水为流动相分离得到样品，蒸干后经远红外干燥得Rk11.10g，Rg5为1.33g。经检验Rk1和Rg5含量≥95％。
实施例4
10g人参总皂甙，溶于1000ml盐酸浓度为2mol/L、含没食子酸10g、浓度为45％的甲醇水溶液中，在温度20℃、二氧化碳气保护条件下，搅拌水解7天；抽滤得到固体沉淀，用饱和碳酸钠溶液洗至中性；经C-18反相制备色谱，乙醇/水为流动相分离得到样品，蒸干后经远红外干燥得Rk11.22g，Rg5为1.17g。经检验Rk1和Rg5含量≥95％。
实施例510g人参总皂甙，溶于1000ml盐酸浓度为2mol/L、含抗坏血酸5g、浓度为50％乙醇水溶液中，在温度20℃、氮气保护条件下，搅拌水解1天；抽滤得到固体沉淀，用饱和碳酸钠溶液洗至中性；经C-18反相制备色谱，乙醇/水为流动相分离得到样品，蒸干后经远红外干燥得Rk11.43g，Rg5为1.54g。经检验Rk1和Rg5含量≥95％。
实施例610g人参总皂甙，溶于1000ml盐酸浓度为2mol/L、含抗坏血酸5g、50％二甲亚砜中，在温度37℃、氮气保护条件下，搅拌水解7天；抽滤得到固体沉淀，用饱和碳酸钠溶液洗至中性；经C-18反相制备色谱，乙醇/水为流动相分离得到样品，蒸干后经远红外干燥得Rk11.01g，Rg5为1.07g。经检验Rk1和Rg5含量≥95％。
权利要求
1.一种人参二醇型皂甙酸水解制备人参皂甙Rk1和Rg5的方法，包括酸水解和收集步骤，其特征在于人参二醇型皂甙的水解在含有保护剂的有机溶剂酸性水溶液中、惰性气体保护下进行；其中人参皂甙的用量为5～100g/L；保护剂为还原性性化合物如抗坏血酸、亚硫酸氢钠、没食子酸等，用量为1～10g/L；有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、丙酮、二氧六环、二甲亚砜、吡啶、乙腈之一种或其混合物，浓度范围为10～60％V/V；酸为盐酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、二氟乙酸、一氟乙酸、三氯乙酸、二氯乙酸、一氯乙酸、柠檬酸、苹果酸、草酸、冰醋酸之一种，浓度范围为0.1～10mol/L；保护性气体是指惰性气体氮气、二氧化碳、氦气、氩气、氖气等气体；水解温度为10～50℃，水解时间2小时～5天。
2.按照权利要求1所述人参二醇型皂甙酸水解制备人参皂甙Rk1和Rg5的方法，其特征在于所用原料的人参二醇型皂甙纯度必须≥90％，原料浓度为5～100g/L。
3.按照权利要求1所述人参二醇型皂甙酸水解制备人参皂甙Rk1和Rg5的方法，其特征在于当使用盐酸或硫酸时，浓度为1.5～2.5mol/L，水解温度为20～40℃。
4.按照权利要求1所述人参总皂甙酸水解制备人参皂甙Rk1和Rg5的方法，其特征在于有机溶剂使用正丁醇时用水饱和溶液。
5.按照权利要求1所述人参总皂甙酸水解制备人参皂甙Rk1和Rg5的方法，其特征在于有机溶剂使用丙酮时，用30％的水溶液。
6.按照权利要求1所述人参总皂甙酸水解制备人参皂甙Rk1和Rg5的方法，其特征在于有机溶剂使用甲醇或乙醇时，用30～60％的水溶液。
7.按照权利要求1所述人参皂甙酸水解制备人参皂甙Rk1和Rg5的方法，其特征在于保护剂为抗坏血酸时，用量为3～6g/L。
8.按照权利要求1～7之一所述人参总皂甙酸水解制备人参皂甙Rg3的方法，其特征在于收集过程是水解后的反应液用碱中和，中和剂为碱金属的氧化物或其氢氧化物，使用浓度为1～2mol/L，必须确保局部温度≤20℃；对低沸点有机溶剂用减压蒸出、正丁醇萃取的路线；对高沸点有机溶剂用水稀释、收集沉淀的路线。
全文摘要
本发明涉及由人参二醇型皂甙直接酸水解制备人参皂甙Rk
文档编号A61P35/00GK1463980SQ02109790
公开日2003年12月31日 申请日期2002年6月4日 优先权日2002年6月4日
发明者杨凌, 何克江, 杨义 申请人:中国科学院大连化学物理研究所