专利名称：乳酸加替沙星及其用途的制作方法
技术领域：
本发明属药用化合物领域，特别涉及一种药用乳酸加替沙星及其用途领域。
加替沙星作为一种药用化合物已在临床上广泛应用，但由于其存在水溶性差，稳定性不高等现象，使其应用领域受到很大局限。
本发明的技术解决方案可依如下方式实现乳酸加替沙星，其结构式为
本发明所述乳酸加替沙星还可在制备治疗呼吸系统、泌尿系统、消化系统、皮肤和软组织等急慢性细菌感染药物中得到很好的应用。
本发明所述乳酸加替沙星水溶性好，稳定性高；在制备治疗呼吸系统、泌尿系统、消化系统、皮肤等各种细菌感染药物中能得到广泛的应用；在临床中，它能直接制成注射剂、输液等。
临床研究表明，尿路感染皮肤软组织感染等患者每天服用乳酸加替沙星400mg，连续服用14天呈现良好的耐受性，健康受试者单剂量服用400或600mg或1天三次服用，每次300mg加替沙星，尿中未检出药物结晶。健康受试者每天服600mg加替沙星连续7天后，血液生化指标及血常规、尿常规未见异常。皮肤光敏性临床试验表明，加替沙星无皮肤光敏性，而对照药环丙沙星和洛美沙星皮肤光敏性试验呈阳性。
本发明英文名称Gatifloxacin Lactate；其分子式为C19H22FN3O4.C3H6O3；分子量为465.48化学名称1-环丙基-6-氟-1、4-二氢-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪)-4-氧-3-喹啉甲酸乳酸盐。
性状本品为淡黄色结晶性粉末。
药理作用乳酸加替沙星是DNA螺旋酶抑制剂，对革兰氏阴性菌阳性菌及部分厌氧菌具有较强的抗菌作用。
用法与用量缓慢静脉滴注或口服，成人每日400mg，一日一次或遵医嘱，5～10日为一疗程。
禁忌症对喹诺酮类药物过敏者，儿重，孕妇，哺乳期妇女及癫痫病人禁用。
为了使成盐反应顺利进行，乳酸与加替沙星的摩尔比至少为1，优选1.1～1.5。得到的产物可用常规方法，例如(1)冷却反应液并过滤收集产物进行分离；或(2)将反应液经浓缩析出产物并过滤收集产物进行分离。
反应系统可采用极性溶剂如乙醇、丙酮、四氢呋喃、二甲基甲酰酰、二氧六环、乙腈及上述溶剂与水形成的系统，从经济安全和易回收角度看乙醇或乙醇-水系统为最佳。反应温度可在0～90℃之间，最佳反应温度为70℃左右。反应时间在30～120分钟之间，最佳反应时间为1小时左右。有机酸也可以是其它人体可接受的酸，如磷酸、硫酸、谷氨酸、天门冬氨酸、马来酸、乳糖酸等。制备工艺1在300ml乙醇中，加入19.2g加替沙星，搅拌下升温至60～70℃，待全部溶解后，逐渐加入4.5g乳酸和10ml乙醇形成的溶液，很快析出沉淀，保温反应1小时。将反应物冷却至室温，静置12小时以上，过滤收集沉淀，适量乙醇洗涤3次，50℃干燥后得20g标题物，收率86％。制备工艺2在200ml乙醇中，加入19.2g加替沙星，加热溶解。在60～70℃下，逐渐加入4.5g乳酸和10ml乙醇形成的溶液，保温反应1小时。过滤，滤液减压浓缩，冷至室温，静置12小时以上。过滤收集沉淀，适量乙醇洗涤3次，50℃干燥后得20.8g标题物，收率89.4％。
权利要求
1.乳酸加替沙星，其结构式为
2.如权利要求1所述乳酸加替沙星在制备治疗呼吸系统、泌尿系统、消化系统、皮肤和软组织等急慢性细菌感染药物中的应用。
全文摘要
本发明属药用化合物领域，特别涉及一种药用乳酸加替沙星及其用途领域，其结构式为右式。
文档编号A61K31/496GK1396164SQ0210984
公开日2003年2月12日 申请日期2002年6月14日 优先权日2002年6月14日
发明者赵挺, 廖剑波 申请人:赵挺