专利名称：一种用于处理隐形眼镜的组合物及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于清洗、消毒、储存隐形眼镜及作为眼内湿润液的组合物及其应用。
背景技术：
通常，隐形眼镜大体上分为硬质隐形眼镜和软质隐形眼镜两大类。硬质隐形眼镜含水量在10％以下，相当耐用，同时，镜片材料的性质亦不携带电荷，因而，在戴用该种镜片时，并不用特别担心镜片吸附泪液中诸如蛋白质类、脂类或微生物等物质从而造成对眼球的不适与伤害，因此眼科医生一般赞成向配戴者推荐使用该种镜片。但是，由于硬质隐形眼镜形变特性较差，戴在眼中异物感强，初戴适应性较差，消费者更倾向于选择具备良好形变特性，配戴舒适的软质隐形眼镜。
现时的软质隐形眼镜都是采用诸如甲基丙烯酸-2-羟乙基酯地单体聚合制得的凝胶、水凝胶或软质镜片，其水亲合性很高，且多数带有电荷，这些特性决定其在使用或保存过程中，易于滋生微生物，易于沉积蛋白质及脂类，易于吸附某些物质(例如具极性的大分子物质)，而所有这些物质，均可能会对配戴者眼球造成伤害。解决的方法是对镜片进行有效的护理，已有很多报道，如(1)对滋生的微生物进行杀灭——无论是使用过程中或贮存中(JP17418196所述之聚赖氨酸法)；(2)对镜片沉积物(特别是蛋白质)进行去除——可用蛋白水解酶法或化学方法(如美国专利3910296所述之方法)。在所有情况下，为了避免感染，软质隐形眼镜都需定期地以护理液进行清洁和消毒(有些情况下甚至每天早晨或晚上都要进行)。但这却有另一方面的问题由于高度水亲合性，镜片会残留吸附部分护理液成份(若配戴者护理规程不当，残留成份会更多)，随着镜片再次戴入眼内，这些成份亦跟着带入眼内，而很多组分，如已有技术中报道的杀菌剂、活性蛋白酶组分、离子螯合剂等，都可能会对眼睛有刺激作用。这又给配戴者带来另一种不适甚至伤害。
另一方面，隐形眼镜的戴入改变了眼睛的正常生理状态，隐形眼镜的“屏障”作用阻挡角膜与空气的接触造成眼组织的缺氧。同时，需泪液湿润的除原有的角、结膜表面外，还多了镜片的内、外表面，造成泪液量缺乏，使得配戴者感觉眼部干燥与不适。除此之外，由于隐形眼镜与眼膜的贴附转动，又妨碍了泪液的更新与交换，造成细胞代谢产物的积聚，特别是位于镜片后表面的泪液层，如果长时间不能流动更新的话，将会对角膜产生非常不利的影响。为了解决上述问题，人们通常使用具有一定眼保健作用的眼睛护理液，可是这样的眼睛护理液并不具备对镜片的护理作用，换言之，人们在使用隐形眼镜时，必需准备两种液体分别用于镜片护理及眼睛护理。这又增加了人们使用上的不便。
因而，很需要有一种既能有效清洁隐形眼镜，又能使镜片在处理之后能安全戴入眼睛的，且在护理镜片同时也可用于护理眼睛的多用途隐形眼镜护理溶液，以满足市场的需要。
发明内容
本发明是提供一种用于处理隐形眼镜的组合物及其应用。该组合物是包含有透明质酸钠、张力剂、表面活性剂、螯合剂、缓冲剂及杀菌剂的水溶液，可用于清洁、消毒、贮存隐形眼镜或作为眼内湿润液。该组合物对眼部作用安全，可保持眼部湿润及提高隐形眼镜配戴者眼部的舒适度。
本发明组合物的组成及含量为透明质酸钠 含量为0.0001-1wt％，优选0.001-0.5wt％；非离子型表面活性剂 含量为0.0001-30wt％，优选0.001-10wt％；张力剂 是使组合物渗透压调节为220-350mOsm/
KgH2O，优选280-310mOsm/KgH2O的量；螯合剂 含量为0.001-30wt％，优选0.01-10wt％；缓冲剂 含量为0.005-5wt％，优选0.05-2.5wt％；杀菌剂 含量为其有效杀菌浓度的量和水 余量。
透明质酸(Hyaluronic acid)，又名玻璃酸，是由动物组织中提取或经细菌发酵得到的高分子粘多糖，是由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖胺构成的大分子链状多糖。根据其聚合度不同，分子量可从几万到几百万道尔顿，等空间距离的葡萄糖醛酸残基上的羧基使它具有独特的性质。作为一种生理必需物质，透明质酸广泛分布于人体组织内，是构成结缔组织的主要成份。作为大分子糖胺聚糖分布于组织细胞间质中，发挥细胞粘合、渗透压调节等主要生理功能。动物眼球玻璃体内含有大量的透明质酸，角膜基质对水的阻力完全是由透明质酸网状结构所产生的，该结构对维持角膜形态稳定具重要作用。透明质酸对细胞的保护及生长的影响也是很明显的，一定浓度的透明质酸可促进细胞增值。透明质酸在机体内或机体外通过其粘弹性(大分子网状结构)及高度水合性等物理学性能发挥其重要作用，透明质酸可明显增进角膜表面水液存留及提高角膜湿性，本发明经实验证实，透明质酸使本发明组合物能很好地起到湿润隐形眼镜的作用。本组合物中包含的具有良好清洗能力的表面活性剂及具有良好杀菌性能的杀菌剂，而它们可能对眼粘膜有潜在的刺激性，但本发明组合物实验证明却很少或几乎没有显示刺激作用，其中就是组分透明质酸减缓了这些组分可能的刺激作用，同时还起到对损伤角膜细胞的修复作用。因此，透明质酸对经本发明组合物处理的镜片的湿润性能及增加镜片在角膜表面的润滑性能是起了很大的作用。
一般地，透明质酸在生物体内(pH中性)时，其羧基解离，以其盐的形式存在，本发明主要使用其钠盐(即透明质酸钠，本文对其简称为HA)。
通常情况下，分子量偏小的透明质酸钠，对细胞的保护滋养效果较明显，而分子量偏大的透明质酸钠则有较明显的润滑保湿效果。本发明选用的透明质酸钠分子量为1×105-3×106，用量为0.0001-1wt％，以0.001-0.5wt％为优选。
杀菌剂的选用为求眼部的最大舒适和不受刺激，洗必太和含汞类化合物等毒性较高、对眼刺激性较强的物质一般不予选用；而季铵盐类如苯扎氯铵(Benzalkonium Chloride)易被软质镜片吸收，也不适用。本发明选用安全的杀菌剂包括山梨酸、聚氨丙基双胍(PAPB)、EDTA、碘类等中的一种或一种以上的混合物。其用量为有效杀菌浓度的量。
张力剂是使组合物溶液对使用者更舒服些。本发明组合物用张力剂调节至接近自然泪液，即相当于0.9wt％氯化钠溶液的渗透压。低渗和高渗将引起眼部痛和刺激，一般使用NaCl、KCl等常用张力剂，也可选用葡萄糖、木糖醇、甘油等为张力剂。用量是调节组合物渗透压为220-350mOsm/KgH2O优选为270-330mOsm/KgH2O，更优选为280-310mOsm/KgH2O的量。
本发明组合物以缓冲剂维持在pH6-8为好，优选pH7.0-7.4。缓冲剂可选用硼酸盐、磷酸盐、碳酸盐、乙酸盐、Tris(三羟甲基氨甲烷)、HEPES[4-(α-hydroxyethyl)-1-piperazine ethane sulfonicacid]、柠檬酸盐等任何可有效起到缓冲作用的一种或一种以上的混合物，只要其溶液可被生物体相容并且不影响眼部的舒适度均可选用。硼酸盐和磷酸盐是较好的缓冲剂。其中更优选硼酸盐缓冲剂，在起缓冲作用的同时，亦可有效起到辅助杀菌的效果，且毒性较低。通常情况下，缓冲剂的用量为约0.005-5wt％，优选0.05-2.5wt％。
本发明还包含对隐形眼镜上的沉积物具有清洗活性的表面活性剂，以保证本组合物具备良好的清洗效能，它们通过与镜片表面的脂类、蛋白质与碎屑相结合，使其与镜片的结合变疏松，容易清洗掉。本领域中有许多表面活性剂均已知可用作为主清洗剂，包括阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂及两性表面活性剂。本发明在选择表面活性剂时，注重其清洁效能，更注重其生物相容性及对眼睛的刺激性，选用化学及生物相容性好，且可有效起到降低液体表面张力效果的非离子型表面活性剂，选用泊洛沙姆(poloxamer，为聚氧乙烯及聚氧丙烯嵌段聚合物)、聚乙二醇(PEG)、聚山梨酯、聚硅氧烷、聚氧乙烯烷基醚、甘油酯、葡萄糖酯、乙氧基化苯酚甲醛聚合物、烷基糖苷等一种或一种以上的混合物。优选poloxamer及PEG。Poloxamer化合物又称poloxamine，是ClFA Cosmetic Ingredient Dictionary对这类表面活性剂采用的名称，具有约7500-27000分子量。此类化合物可从BASF Wyandottecorp.，Wyandotte，Michigan以注册商标“Tetronic”得到。表面活性剂通常用量为0.0001-30wt％，优选0.001-10wt％。
本发明组合物还包含一定量的螯合剂以结合金属离子，避免金属离子与镜片上沉积和积聚的蛋白质反应，同时也起到一定的辅助杀菌作用。本发明螯合剂选用EDTA及其钠盐、甘氨酸、柠檬酸、硼酸、葡萄糖酸、琥珀酸、酒石酸或磷酸盐中的一种或一种以上的混合物，优选EDTA及其钠盐。通常其用量为0.001-30wt％，优选0.01-10wt％。
本发明组合物可用于清洗、消毒、储存隐形眼镜，也可作为眼内湿润液用于湿润眼部及润滑镜片。
清洗镜片可将镜片暴露于本组合物内，最好全部浸入于组合物内，然后可通过摩擦(可用干净的手指指腹或其它适宜的器皿)或搅拌镜片，然后使用本组合物漂洗(或冲冼)镜片，将洗脱的污物冲去。清洗镜片的另一个方案是将镜片浸没于本组合物中足够长的时间，然后稍加漂洗即可完成镜片清洗。由于本组合物很少或几乎没有刺激性，清洗后的镜片可直接戴入眼内。
本组合物亦可用于消毒及储存镜片，优选将镜片完全浸没于本组合物中一定时间，完成对镜片的消毒，在这种情况下，本组合物亦可用于镜片的储存。
本发明组合物也可作为眼内湿润液直接滴入戴有隐形眼镜的眼内，用于湿润眼部及润滑镜片。或者，可把隐形眼镜自眼中取出，使用本组合物稍加湿润后再戴入眼内。本发明组合物也可用于不配戴有隐形眼镜的眼内作为一般的眼内湿润液。本发明优点
本发明组合物具有合理有效的配方，并具有适合的渗透压与酸碱度，使配方中含有的HA能有效地缓解其它组分可能对眼粘膜有潜在刺激性的不利因素，使本发明组合物很少或几乎没有显示刺激作用。本发明组合物对镜片残留蛋白的清除有良好的效果，清洁率可达39-56％。并对大肠肝菌、绿脓肝菌、金黄色葡萄球菌有效杀菌率均达99.99％以上，对白色念珠菌的杀菌率也达90％以上。而且本发明组合物在有效清洁镜片蛋白沉积及有效杀灭微生物同时，由于组分HA能增加细胞增殖，也就能有效地促进组合物与眼睛相容，HA能有效增加组合物的润滑性及保湿性。因而本组合物在作为镜片清洗、消毒、储存的护理液同时，亦能同时用于缓解由于戴用隐形眼镜所致之不适。能达到本发明组合物既能有效清洁镜片沉积，又能使清洗后的镜片安全戴入眼内，并同时具有增加眼部舒适、保持眼部湿润、提高泪液交换的功能。最佳实施方式
下面的具体实施例将进一步说明本发明组合物的制备、使用及效果。应当理解这些实施例仅作说明而不意味着对本发明范围的限制。实施例中组合物水溶液的最终重量均为1000克，物质的重量均以克表示。实施例1-2
实施例1及实施例2(见表1)说明本发明组合物溶液的两个制备实例
表1实施例3-6
以表2所述配方及按实施例1方法制备得具有不同用量及分子量透明质酸钠的组合物，测试其对细胞增长及使用舒适度的影响。由于细胞实验能准确客观地反映测试样品的潜在毒性，对于隐形眼镜的护理液，行业内常采用该法作为生物相容性之评价实验，如采用ISO9363-1测试方法(反应分级为0～4级，级数越低，测试材料之生物相容性越好)或采用GB16886的细胞增殖度法，以相对细胞增殖度(RGB值)衡量实验材料的生物相容性，增殖度越高，相容性越好。本发明同时采用这两种测试方法对实施例3-6及对照例1进行测试并进行评价。完成细胞实验后，继续进行滴眼实验及产品试用以进一步对产品效能进行评价。
表2
上述实施例3-6的四个实施例中，分别选用了不同分子量(MW＝2×105及1.8×106)的透明质酸钠，同时改变其用量以测试其对细胞增长及使用舒适度的影响，对照例不含透明质酸钠。五个配方均能达到ISO9361-1之要求(反应级别0级)，采用国标GB16886的方法进行实验时，在实验第二、四、七天观察细胞增殖度(RGB)，以对照例1作为基准，可得到如表2所示之RGB结果。上述细胞实验表明
实试例均优于对照例，实施例中细胞形态饱满，间隙致密，细胞数目平均高于对照例10-20％。各例中，实施例3优于实施例4，而实施例4、5、6无大区别。这说明，透明质酸钠对提高组合物与生物体的相容性的效果是明显的，相对来说，一定浓度下，若透明质酸钠分子量偏低，提高相容性效果较明显；高分子量的透明质酸钠若在一定浓度下，也能较有效的促进组合物与生物体的相容性。
用以上实施例3-6配方所制备的组合物溶液进行滴眼测试，实验对象分为两组，组一为20名无任何眼疾，无隐形眼镜配戴历史的健康成年人，组二则为20名无眼疾，有过一次以上隐形眼镜配戴经历的健康成年志愿者，记录实验对象描述的对各例之舒适度描绘(如刺激、不适、无感或舒适)；滴眼实验完成后，组一继续进行试用实验，依其日常使用习惯对比使用实施例及对照例，实施例及对照例分别使用一周，完成试用后，描述样品的润滑性及保湿性能，实验结果见表3。
结果表明就总的感觉而言，各实施例均无表现出刺激感或不适，舒适程度则为实验例4＝实验例6＞实施例5＝实施例3＞对照例，实施例效果均好于对照例，尤以实施例4、6感觉最为舒适；就润滑、湿润度而言，实施例5＝实施例6＞实施例4＞实施例3＞对照例，尤以实施例5、6感觉最为明显。此结果表明，在本组合物中使用高分子量HA，相对于低分子量HA，即使较低用量，也能有较明显之润滑感觉，但总体的舒适度则不仅仅以用量高低而决定，而同时取决于分子量及用量两因素，但总的来说，加HA与不加HA区别是明显的。
表3
实施例7-10
以下述表4的配方及按实施例1方法制备得实施例7-10的组合物溶液，测试组合物溶液的去蛋白率及杀菌效率。
对上述实施例采用不同缓冲剂组成的组合物测试其去蛋白清洁效率及杀菌效率(杀菌效率实验方法采用GB15981-1995的方法)。对照例2(生理盐水)无任何杀菌能力，各实施例对大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌有效杀菌率均在99.99％以上，而对白色念珠菌的杀菌率也在90％以上。
考察对镜片沉积物的清洁能力可通过下述方法进行比较使用待测试之组合物溶液处理已经白蛋白溶菌酶溶液预处理的软性镜片，对比液体在处理镜片前后之紫外吸光值差异(此即为脱下来之蛋白质差异)，以对照例为基准，得到如表4所示之相对去蛋白率结果。
实验结果显示与单纯的生理盐水比较，各实施例对镜片残留蛋白的清除有良好的效果。在其中，实施例8、10要优于实施例7、9，
又以实施例8最为明显，这表明，相对于磷酸缓冲剂，硼酸缓冲剂的辅助去蛋白更为明显。
表权利要求
1.一种用于处理隐形眼镜的组合物，其特征在于该组合物的组成及
含量为
组成 含量(重量％)
透明质酸钠 0.0001-1
非离子型表面活性剂 0.0001-30
张力剂 使组合物渗透压调节为220-350mOsm/KgH2O
的量
螯合剂 0.001-30
缓冲剂 0.005-5
杀菌剂 为其有效杀菌浓度的量
水 余量。
2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于该组合物的组成及含量
为
组成 含量(重量％)
透明质酸钠 0.001-0.5
非离子型表面活性剂 0.001-10
张力剂 使组合物渗透压调节为280-310mOsm/KgH2O
的量
螯合剂 0.01-10
缓冲剂 0.05-2.5
杀菌剂 为其有效杀菌浓度的量
水 余量。
3.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于所述透明质酸钠分子量为1×105-3×106道尔顿。
4.如权利要求2所述的组合物，其特征在于所述张力剂的含量是使组合物渗透压调节为280-310mOsm/KgH2O的量。
5.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于
所述非离子型表面活性剂选自泊洛沙姆、聚乙二醇、聚山梨酯、聚硅氧烷、聚氧乙烯烷基醚、甘油酯、葡萄糖酯、乙氧基化苯酚甲醛聚合物、烷基糖苷中的一种或一种以上的混合物；
所述张力剂选用NaCl、KCl、葡萄糖、木糖醇或甘油；
所述螯合剂选自甘氨酸、EDTA及其钠盐、柠檬酸、硼酸、葡萄糖酸、琥珀酸、酒石酸或磷酸盐中的一种或一种以上的混合物；
所述缓冲剂选自磷酸盐、硼酸盐、柠檬酸盐、碳酸盐、Tris、HEPES中的一种或一种以上的混合物；
所述杀菌剂选自聚氨丙基双胍、山梨酸、碘类、EDTA中的一种或一种以上的混合物。
6.权利要求1或2所述组合物的应用，其特征在于所述组合物应用于清洗、消毒、储存隐形眼镜或作为眼内湿润液。
7.如权利要求6所述组合物的应用，其特征在于将隐形眼镜浸于组合物溶液内进行清洗、消毒、储存。
8.如权利要求6所述组合物的应用，其特征在于组合物作为眼内湿润液直接滴入戴有隐形眼镜的眼内。
9.权利要求1或2所述组合物的应用，其特征在于所述组合物也可用于不配戴隐形眼镜眼内作为眼内湿润液。
全文摘要
本发明涉及一种用于处理隐形眼镜的组合物及其应用。该组合物是一种包含透明质酸钠的隐形眼镜护理溶液。可用于清洗、消毒、储存隐形眼镜，也可用作为眼内湿润液，用于湿润眼部及润滑镜片，以缓解由于戴用隐形眼镜所导致的眼部干燥及刺激，提高配戴者的眼部舒适度。
文档编号A61L12/00GK1390606SQ0211214
公开日2003年1月15日 申请日期2002年6月20日 优先权日2002年6月20日
发明者钟海波 申请人:上海卫康光学有限公司