专利名称：一种防治老年痴呆的中药组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种防治老年痴呆的中药组合物，具体说是根据古方当归芍药散研制出的一种防治老年痴呆的中药组合物。
现代医学研究表明，老年期痴呆主要为阿尔采末病(Alzheimer’s disease，简称AD)与血管性痴呆(vascular dementia，简称VD)两大类型。当归芍药散对AD与VD均有一定的疗效。
因为无论预防老年痴呆的发病或治疗已发病的老年痴呆患者，都需要长期服药，所以在保证疗效的基础上，应尽量减少用药剂量，改进药物剂型，降低药品成本及价格。
为了解决这一技术问题，本发明利用现代药理实验手段，对治疗老年期痴呆具有一定疗效的古方当归芍药散进行拆方，即分别研究组成当归芍药散方剂的六味原料药，再进行优选组合，得到如下研究成果。
一种防治老年痴呆的中药组合物，其特征在于由茯苓、白术、当归三味原料药组成。
该防治老年痴呆的中药组合物，其特征在于原料药比例为茯苓2-6份∶白术1-3份∶当归0.5-1.5份。
该防治老年痴呆的中药组合物，其原料药优选的比例为茯苓4份∶白术2份∶当归1份。
上述防治老年痴呆的中药组合物，其特征在于该中药组合物可以制成各种中药剂型。该中药组合物还可以按常规经过水和/或醇提取、混合药用辅料后，制成各种制剂。
为叙述方便，本发明将古方当归芍药散简称为DSS；将本发明的技术方案茯苓、白术、当归组成的中药组合物简称为FBD。
下面是FBD与DSS防治老年期痴呆的比较研究。
1、FBD与DSS抗记忆障碍研究用东莨菪碱、亚硝酸钠与乙醇分别诱导小鼠记忆获得、巩固与再现障碍，发现1.15，2.30g/kgFBD与2.75g/kgDSS均可改善3种模型小鼠记忆障碍。与3种模型组比较，FBD作用均有显著统计学差异，DSS作用部分有显著统计学差异，说明FBD与DSS在改善一般记忆障碍包括抗AD上作用相似，且FBD作用强于DSS作用。(参见表1～表3)2、FBD与DSS抗D-半乳糖致脑老化研究用D-半乳糖诱导老年前期先天记忆功能异常小鼠亚急性脑老化，模拟老年期痴呆模型，发现2.30g/kgFBD与2.75g/kgDSS均可改善模型小鼠记忆障碍，显著抑制D-半乳糖诱导的大脑皮层与海马蛋白质含量下降，MDA含量升高，及AchE活性增强。说明FBD与DSS在抗脑老化上作用相似，且FBD作用强于DSS作用。(参见表4～表5)3、FBD与DSS预防VD研究用反复缺血再灌注制备VD小鼠模型，在制备模型前连续给予小鼠1.15g/kgFBD与2.75g/kgDSS，均可提高正常小鼠记忆；在制备模型后均可显著减轻记忆障碍程度。说明FBD与DSS在预防VD上作用相似。(参见表6)4、FBD与DSS治疗VD研究用反复缺血再灌注制备VD小鼠模型，在制备模型后连续给予小鼠1.15g/kgFBD与2.75g/kgDSS，发现FBD可持续显著改善模型小鼠记忆障碍；DSS早期给药对模型小鼠记忆障碍虽有一定改善，但后期给药却出现损害记忆作用趋势，说明FBD与DSS在治疗VD上作用存在很大差别，且FBD作用优于DSS作用。(参见表7)5、FBD与DSS防治VD研究用反复缺血再灌注制备VD大鼠模型，在制备模型前连续给予大鼠0.815g/kgFBD与1.948g/kgDSS，发现FBD组大鼠手术死亡率低于DSS组；FBD与DSS均可改善大鼠记忆障碍，但以FBD作用显著；FBD与DSS均可降低大鼠海马MDA含量，有抗氧化作用，但以FBD作用显著。说明FBD与DSS在防治VD上作用相似，且FBD作用优于DSS作用。(参见表8～表11)上述11项比较实验证实，由六味药材组成的古方当归芍药散在防治老年期痴呆病症方面可以精简为三味，即FBD。因为精简方FBD与原方DSS的多项抗老年期痴呆药理学比较实验证明，精简方FBD不但保留了而且增强了防治老年期痴呆的作用，特别是对VD的防治效果，精简方FBD明显优于原方DSS。
因为组成精简方FBD的原料药比原方DSS减少了一半，所以药物的成本大大降低，病人服用的药量减少，但疗效却相同，某些方面甚至明显增强，尤其适用于VD型老年期痴呆的患者。
精简方FBD对VD型老年期痴呆的患者治疗更有针对性，用药更加准确，疗效显著提高。
因为组成精简方FBD的原料药比原方DSS减少了一半，所以精简方FBD在制备各种剂型、尤其是现代制剂方面也比原方具有优势。同时，由于精简方FBD中原料药种类减少，使得质量监测和控制也相对容易。
表1、在被动回避实验中DSS和FBD对东莨菪碱诱发小鼠记忆获得障碍的作用(x±s，n＝8)分组剂量/g.kg-1.d-1ig，qd 潜伏期(logs)×5d正常组 -1.890±0.213模型组 1.5×10-31.337±0.245ΔΔDSS2.75 1.507±0.314FBD1.15 1.652±0.330*NoteΔΔp＜0.01对正常组；*p＜0.05对模型组；刺激参数125ms，40V.PP
表2、在被动回避实验中DSS和FBD对亚硝酸钠诱发小鼠记忆巩固障碍的作用(x±s，n＝10)分组 剂量/g.kg-1.d-1ig，qd 潜伏期(logs)×7d正常组1.923±0.426模型组 0.12 1.369±0.338ΔΔDSS 2.75 2.148±0.260***FBD 1.15 2.077±0.388***2.30 2.080±0.455***注ΔΔp＜0.01对正常组；***p＜0.001对模型组；刺激参数125ms，40V.PP表3、在被动回避实验中DSS和FBD对30％乙醇诱发小鼠记忆再现障碍的作用(x±s，n＝10)分组剂量/g.kg-1.d-1ig，qd 3分钟内的错误次数×7d正常组- 1.7±1.418模型组- 3.083±1.165ΔDSS 2.752.0±1.563FBD 1.151.9±1.287*2.301.8±1.549*注Δp＜0.05对正常组；*p＜0.05对模型组；刺激参数125ms，40V.PP表4、穿梭箱实验中FBD和DSS对D-半乳糖诱导脑老化小鼠遭受电击时间的影响(Logs，x±s，n＝8)组别剂量(g/kg) 0周 1周 2周 3周正常组 - 1.168±0.1551.177±0.129 1.128±0.053 1.174±0.112模型组 - 1.331±0.143Δ1.454±0.205ΔΔ1.355±0.158ΔΔ1.306±0.123ΔDSS 2.751.270±0.2241.371±0.136 1.402±0.222 1.241±0.198FBD 2.301.248±0.1421.244±0.155*1.225±0.069*1.178±0.196注*p＜0.05对模型组；Δp＜0.05，ΔΔp＜0.01对正常组。
刺激参数循环次数10；间隔时间3s；蜂鸣时间3s；刺激时间10s。
表5、FBD和DSS对D-半乳糖诱导脑老化小鼠皮质与海马可溶性蛋白质含量、MDA含量与AchE活性的影响(x±s，n＝8)剂量 蛋白质(mg/ml)MDAAchE组别(g/kg) 皮质海马 (nmol/mg) (μmol/ml)正常组 - 2.752±1.0907.680±1.914 21.938±6.3930.342±0.168模型组 - 1.727±0.892Δ4.964±0.970ΔΔ34.636±13.43Δ0.873±0.124ΔΔDSS 2.752.868±0.383**6.598±1.639*18.588±3.266*0.672±0.053**FBD 2.303.399±0.911**6.695±1.176*15.430±5.846**0.551±0.205**注Δp＜0.05，ΔΔp＜0.01对正常组；*p＜0.05，**p＜0.01对模型组。
表6、穿梭箱实验中FBD和DSS对反复缺血再灌注致小鼠记忆障碍的预防作用(x±s，n＝8-10)手术前手术后组别 剂量(g/kg)SCST(s) ART(s) SC ST(Logs)ART(s)假手术组 - 4.91±1.3612.73±8.81 1.27±1.27 5.55±0.53 1.00±0.11 0.44±0.53模型组- 4.93±1.4215.36±10.411.46±1.57 5.0±1.16 1.22±0.24Δ1.14±1.35dss 2.75 4.18±0.7512.09±8.53 2.0±1.0 3.78±1.20 0.87±0.19*2.21±1.23**fbd 1.15 4.18±1.1710.73±4.82 2.09±1.3 4.44±1.42 0.93±0.3*2.11±1.36**注*p＜0.05对模型组；Δp＜0.05对假手术组；SC电击次数；ST电击时间；ART主动反应时间；刺激参数循环次数6；间隔时间3s；蜂鸣时间3s；刺激时间10s.
表7、水迷宫实验中FBD和DSS对反复缺血再灌注致小鼠空间记忆障碍的影响(x±s，n＝8-10)剂量 游泳时间(Logs)组别(g/kg)3天 4天 5天 6天7天假手术组 - 1.051±0.214 1.312±0.327 1.298±0.3011.429±0.293 1.436±0.298模型组 - 1.338±0.344Δ1.650±0.182Δ1.435±0.2301.491±0.322 1.228±0.276dss5.50 1.152±0.166 1.431±0.262 1.448±0.2321.672±0.292 1.631±0.353fbd2.30 1.075±0.254 1.407±0.282*1.274±0.2391.271±0.239##1.248±0.185#注ΔP＜0.05对假手术组；*P＜0.05对模型组；#P＜0.05 ##P＜0.01对DSS组。
水温23.5-24.5℃。
8、DSS和FBD对预防缺血后再灌注小鼠死亡率的作用分组 剂量(g/kg/d，ig，bid×5d) No before-IRNo after-IR 死亡率(％)假手术组 10 820.0模型组10 640.0DSS3.896 12 466.7FBD1.630 10 640.0IR缺血再灌注表9、在两个被动回避实验中FBD和DSS对缺血后再灌注损伤大鼠的记忆障碍的作用(x±s，n＝4-8)分组 剂量 潜伏期(Logs) 3分钟内的错误次数(g/kg/d，ig，bid×5d)假手术组1.881±0.666 1.0±1.3模型组 1.024±0.524Δ2.8±1.0DSS3.8961.885±0.730 1.2±0.8*FBD1.6301.899±0.373*1.2±0.8**p＜0.05对模型组；Δp＜0.05对假手术组；刺激参数125ms，55V.PP表10、在两个被动回避实验中FBD和DSS对缺血后再灌注损伤大鼠的记忆障碍的作用(step-down)(x±s，n＝4-8)分组 剂量(g/kg/d，ig，bid≌5d)潜伏期(Logs) 3分钟内的错误数假手术组1.886±0.396 0.8±0.9模型组 1.353±0.359Δ1.5±0.5DSS 3.896 1.943±0.629 0.5±1.0FBD 1.630 2.052±0.275 0.6±0.8**p＜0.01对模型组；Δp＜0.05对假手术组；刺激参数125ms，40V.PP
表11、FBD和DSS对缺血后再灌注损伤大鼠海马组织中MDA含量的影响比较(x±s，n＝4)组 Dose(g/kg/d，ig，bid×5d) MDA(nmol/mg)假手术组 6.619±2.635模型组 6.110±0.582DSS 3.896 4.931±0.736FBD 1.630 4.086±0.665****p＜0.01对模型组。
具体实施例方式
实施例1取茯苓25g 白术12g 当归7g，混合后，按常规水煎，水煎液静置过滤，滤液浓缩成干燥浸膏，粉碎后，加常规辅料适量，制成颗粒剂。粉碎后不加辅料，装袋制成袋泡茶。
实施例2、取茯苓50g 白术40g 当归20g，混合后，按常规水煎，水煎液静置过滤，滤液浓缩成干燥浸膏，粉碎后，加常规辅料适量，灌制胶囊44粒。一日服用3次，每次2粒。
实施例3、取茯苓40g 白术20g 当归10g，混合后，按常规水煎，水煎液静置过滤，滤液浓缩成干燥浸膏，粉碎后，加常规辅料适量，制成颗粒后，压制成33片。一日3次，一次3片。
权利要求
1.一种防治老年痴呆的中药组合物，其特征在于由以下原料药组成茯苓、白术、当归。
2.根据权利要求1所述的防治老年痴呆的中药组合物，其特征在于原料药比例为茯苓2-6份∶白术1-3份∶当归0.5-1.5份。
3.根据权利要求2所述的防治老年痴呆的中药组合物，其特征在于原料药比例为茯苓4份∶白术2份∶当归1份。
4.根据权利要求1、2或3所述的防治老年痴呆的中药组合物，其特征在于该中药组合物可以制成各种中药剂型。
5.根据权利要求1、2或3所述的防治老年痴呆的中药组合物，其特征在于该中药组合物可以按常规经过水和/或醇提取、混合药用辅料后，制成各种制剂。
全文摘要
本发明公开了一种由茯苓、白术、当归组成的防治老年期痴呆的组合物,其为古方当归芍药散的精简方,药理学实验证明,精简方对防治VD型老年期痴呆的药效明显优于古方。
文档编号A61P25/00GK1370592SQ0211271
公开日2002年9月25日 申请日期2002年3月1日 优先权日2002年3月1日
发明者严永清, 朱丹妮, 林志宏, 余伯阳, 寇俊萍 申请人:中国药科大学