专利名称：胆维他在制药中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及胆维他的用途，尤其涉及在制药领域中的用途。
发明内容
本发明的目的在于提供胆维他的新用途，即在制药中的新应用。
实际上本发明涉及胆维他在制备治疗和预防脂肪肝药中的应用。
为了更好地理解本发明的实质，下面将用胆维他的药理试验及结果来说明其在制药领域中的新用途。
采用胆维他作为原料，用溶剂制成混悬液备用。
一. 胆维他对大鼠脂肪肝损伤的影响试验动物健康雄性Wistar大鼠60只，5-6周龄，体重160-180g，随机分为6组，每组10只。
(A)空白对照组生理盐水灌胃1ml/100g体重/次，一天两次，共十天；(B)白酒组白酒灌胃1ml/100g体重/次，一天两次，共十天；(C)白酒+胆维他组白酒灌胃1ml/100g体重/次，一天两次，共十天。预先1小时胆维他灌胃0.5mg/100g体重/天，共十天。
(D)白酒+胆维他组白酒灌胃1ml/100g体重/次，一天两次，共十天。预先1小时胆维他灌胃1.0mg/100g体重/天，共十天。
(E)白酒+胆维他组白酒灌胃1ml/100g体重/次，一天两次，共十天。预先1小时胆维他灌胃2.0mg/100g体重/天，共十天。
(F)白酒+凯西莱组白酒灌胃1ml/100g体重/次，一天两次，共十天。预先1小时凯西莱灌胃10mg/100g体重/天，共十天。
将60只大鼠分装入笼，每笼5只，共12笼。每组大鼠用苦味酸标记编号，编号后分别称重记录。按所称体重及所定剂量计算每只大鼠应给生理盐水、白酒、胆维他、凯西莱用量；每天测体重，根据体重改变调整生理盐水、白酒、胆维他、凯西莱用量。每天对动物的一般状况，包括进食、进水、大小便、精神状态、毛发、体重等，各组进行比较。第六天、第十一天分别在给药前眼眶取血2ml，离心出血清，-20℃保存，统一做生化检测，包括肝功能指标(GPT、GOT)、血脂(TG、CHO)、脂质过氧化指标(包括谷胱甘肽过氧化酶GSH-Px、丙二醛MDA)等项目。第十一天处死动物，取肝组织标本，福尔马林固定，HE、Masson染色，作光镜检查。所有结果以t检验分析，P＜0.05为差异显著。
试验结果1、肝功能指标第6天及第11天B、C、D、E、F组GPT、GOT较A组均明显升高(P＜0.01)，说明酒精对肝脏有一定损害；C、D、E、F组GPT、GOT较B组均明显降低(P＜0.05)，提示胆维他、凯西莱对酒精所致肝损伤有显著保护作用；E组GOT明显低于F组(P＜0.001)，证明胆维他对酒精致大鼠肝损伤的保护作用强于凯西莱。结果见表1、表2和表3。
表1 各组大鼠血清GPT结果比较GPT(单位IU/L)分组第6天 第11天A 40.0000±6.164443.5556±5.1747B 68.2222±7.327681.0000±4.8648C 62.1000±5.043169.9000±5.1737D 59.1000±5.646060.1000±6.2441E 59.1000±5.646059.1111±5.2784F 58.5000±4.301257.4000±5.5418
表2 各组大鼠血清GOT结果比较GOT(单位IU/L)分组第6天第11天A 141.6000±30.5694142.5556±25.7056B 478.8889±46.8840462.5714±57.5235C 397.5000±51.2776370.2000±48.2581D 354.0000±29.9407308.7000±35.5967E 292.8000±22.1450206.4444±20.5251F 354.0000±29.9407308.2000±41.0928表3 各组大鼠血清肝功能指标统计学分析结果(P值)GPT GOT第6天 第11天 第6天 第11天A vs B＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001A vs C＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001A vs D＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001A vs E＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001A vs F＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01B vs C＜0.05 ＜0.001＜0.01 ＜0.01B vs D＜0.01 ＜0.001＜0.001＜0.001B vs E＜0.01 ＜0.001＜0.001＜0.001B vs F＜0.01 ＜0.001＜0.001＜0.001F vs C＞0.05 ＜0.001＜0.05 ＜0.01F vs D＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05F vs E＞0.05 ＞0.05 ＜0.001＜0.0012、血脂指标第6天及第11天C、D、E、F组TG较B组均明显降低(P＜0.01)，并且C、D、E、F组之间TG差异不明显，提示胆维他、凯西莱对酒精大鼠血脂升高均有改善作用。结果见表4、表5和表6。
表4 各组大鼠血清TG结果比较TG(单位mg/dl)分组第6天 第11天A 37.8000±9.378538.4444±8.4722B 90.1111±9.479566.0000±13.4040C 55.6000±15.5649 48.6000±10.3086D 56.7000±18.0496 46.9000±9.8031E 45.7000±8.525141.5556±6.8394F 45.1000±7.992445.1000±7.7237表5 各组大鼠血清CHO结果比较CHO(单位mg/dl)分组第6天 第11天A 46.4000±5.168343.8889±7.2361B 51.6667±6.422650.8571±5.0474C 46.8000±7.480353.8000±5.1381D 45.4000±3.596348.4000±6.7692E 45.9000±5.043152.7778±7.2935F 47.8000±5.884151.0000±9.9331表6 各组大鼠血脂指标统计学分析结果(P值)TG CHO第6天 第11天第6天 第11天A vs B＜0.001＜0.001 ＞0.05＜0.05A vs C＜0.01 ＜0.05＞0.05＜0.01A vs D＜0.01 ＞0.05＞0.05＞0.05A vs E＞0.05 ＞0.05＞0.05＜0.05A vs F＞0.05 ＞0.05＞0.05＞0.05B vs C＜0.001＜0.01＞0.05＞0.05B vs D＜0.001＜0.01＜0.05＞0.05B vs E＜0.001＜0.001 ＜0.05＞0.05B vs F＜0.001＜0.01＞0.05＞0.05F vs C＞0.05 ＞0.05＞0.05＞0.05F vs D＞0.05 ＞0.05＞0.05＞0.05F vs E＞0.05 ＞0.05＞0.05＞0.05
3、脂质过氧化指标第6天及第11天C、D、E、F组GSH-Px较A组均明显下降(P＜0.05)，而MDA明显升高(P＜0.05)；D、E、F组GSH-Px较B组均明显升高(P＜0.01)，而MDA明显下降(P＜0.01)，提示胆维他、凯西莱均有明显抗脂质过氧化作用；E组MDA明显低于F组(P＜0.001)，而GSH-Px显著升高(P＜0.001)，证明胆维他抗脂质过氧化作用强于凯西莱。结果见表7、表8和表9。
表7 各组大鼠全血GSH-Px结果比较GSH-Px(单位U/ml)分组第6天 第11天A 64.8560±3.509665.1411±3.1568B 43.7522±2.545543.4771±2.3850C 43.4830±2.564146.4400±3.1426D 47.4570±1.488750.6500±2.2200E 58.6410±2.079161.4944±2.3500F 49.7170±3.445352.091 0±2.6467表8 各组大鼠血浆MDA结果比较MDA(单位nmol/ml)分组第6天 第11天A 6.4004±1.6206 5.5567±1.4628B 17.2778±1.729516.4014±1.7987C 15.7000±1.553714.4650±1.4573D 14.9770±1.391214.0000±1.2385E 8.1360±1.5836 7.1433±1.3522F 14.1810±1.317611.1440±1.1755
表9 各组大鼠血脂质过氧化指标统计学分析结果(P值)GSH-Px MDA第6天 第11天 第6天 第11天A vs B＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001A vs C＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001A vs D＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001A vs E＜0.01 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05A vs F＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01B vs C＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05B vs D＜0.01 ＜0.001＜0.01 ＜0.01B vs E＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001B vs F＜0.01 ＜0.001＜0.001＜0.001F vs C＜0.001＜0.001＜0.05 ＜0.001F vs D＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.001F vs E＜0.001＜0.001＜0.001＜0.0014.肝脏病理学改变病理描述编号汇管区 肝小叶A1 正常 正常A2 正常 正常A3 正常 正常A4 正常 正常A5 正常 正常A6 正常 偶见小坏死灶(1个)A7 大汇管区周围可见少数单 正常个核细胞A8 个别偶见炎性细胞 正常A9 个别汇管区周围见少数 正常A10 个别偶见炎性细胞 正常病理描述编号汇管区 肝小叶E1无明显炎症 未见明显异常E2无明显炎症 偶见肝窦细胞反应活跃E3无明显炎症 个别中央静脉周围个别细胞脂变；肝窦偶见少数炎性细胞聚集E4无明显炎症 偶见小坏死灶E5无明显炎症 偶见小坏死灶；肝窦细胞反应活跃E6无明显炎症 肝窦细胞反应活跃E7无明显炎症 未见明显异常个别中央静脉周围散在肝细胞呈大泡性E8无明显炎症 脂变；偶见小坏死灶；肝窦细胞反应活跃E9无明显炎症 少量汇管区-汇管区肝细胞呈大泡性脂变；中央静脉周围偶见小泡性脂变E10 无明显炎症 中央静脉周围个别大泡性脂变病理描述B组病变主要位于肝实质，汇管区多较正常或有少量炎细胞浸润。
肝小叶病变(1.)肝细胞脂肪变性脂肪变性表现为肝细胞浆内出现明显脂滴。脂肪变性有两种一为大泡性脂变，肝细胞浆内出现圆形脂肪空泡(简称脂泡)，脂泡大小不等，大者可将胞核挤向边缘。程度轻者脂泡较小，散在或呈灶状分布。主要见于肝腺泡III区(小叶中央静脉周围)，重者可波及II区，甚至I区。另一为小泡性脂变或称酒精性泡沫样变性，脂变肝细胞肿大，胞浆内挤满了微小脂泡，脂泡大小均一，直径约1um，细胞核仍位于细胞中央，小叶结构基本不受影响，本实验中小泡性脂变多围绕中央静脉分布，偶呈灶状。两种脂变常混合存在或以一种为主。
(2.)脂性肉芽肿肉芽肿时见较大脂泡，有的周围仅有少量淋巴细胞及吞噬细胞聚集；有的肉芽肿较大，较多的吞噬细胞，并可见多核巨细胞形成；少数肉芽中周围纤维化，有胶原纤维围绕。
(3.)炎症坏死主要为点灶状坏死，坏死肝细胞消失，代之以淋巴细胞及单核细胞，小泡性脂变区点灶状坏死较多见，并时见肝细胞呈嗜酸性变，凋亡小体易见；融合性坏死主要见于中央静脉周围，局部肝细胞消失，窦壁细胞反应增生，其间有少量单个核细胞及中性粒细胞浸润，有的形成中央静脉-中央静脉桥接坏其间有少量单个核细胞及中性粒细胞浸润，有的形成中央静脉-中央静脉桥接坏死。
病理描述编号 汇管区 肝小叶弥漫性肝腺泡III区大泡性脂变、II区时见，偶见B1 间质稍疏松，大多 小泡性脂变；较多中央静脉周围肝细胞呈点灶状坏数见少量炎性细胞 死，时见炎性细胞浸润；中央静脉周围时见肝细胞脱失，肝窦扩张弥漫性中央静脉周围小泡性脂变，可见少量大泡性脂B2单个核细胞聚集 变；脂性肉芽肿形成；脂变细胞间或其周围时见肝细胞点灶状坏死及凋亡小体形成B3无明显炎症 少量肝细胞点灶状坏死；少数中央静脉周围肝细胞脱失，肝窦细胞反应活跃B4少量炎性细胞中央静脉-中央静脉肝细胞桥接坏死，肝细胞消失，少量炎性细胞浸润，其间时见凋亡小体；坏死周围肝腺泡III区、II区、I区可见大泡性脂变，脂变细胞渐少，脂泡渐小，偶见小泡性脂变B5无明显炎症 弥漫性中央静脉周围肝细胞广泛小泡性脂变；脂性肉芽肿形成；肝细胞点灶状坏死，少量炎性细胞浸润，时见凋亡小体B6间质稍疏松，少量中央静脉周围少量大泡性脂变；中央静脉周围肝窦细单个核细胞聚集 胞反应活跃，少量肝细胞脱失B8无明显炎症 弥漫性肝腺泡III区较多大泡性脂变，较多中央静脉周围少量小泡性脂变；肝细胞点状坏死，少量炎性细胞浸润，时见凋亡小体B9无明显炎症 中央静脉周围轻度炎性细胞反应；散在小坏死灶，肝包膜下坏死带；中央静脉周围肝窦扩张，偶见肝细胞脱失B10 无明显炎症 中央静脉周围可见轻度、不均匀分布的大、小泡性脂变，肝包膜下可见小泡性脂变；中央静脉周围较多小坏死灶及较多凋亡小体病理描述编号 汇管区 肝小叶C1少量炎性细胞浸润偶见小坏死灶，中央静脉周围肝窦细胞反应稍活跃C2无明显炎症 中央静脉周围偶见小坏死灶C3无明显炎症 中央静脉周围偶见小坏死灶，偶见凋亡C4无明显炎症 肝窦细胞反应活跃C5明显炎症中央静脉周围偶见小坏死灶C6无明显炎症 中央静脉周围偶见小坏死灶(1个)C7少量炎性细胞中央静脉周围偶见肝细胞呈大泡性脂变，及小坏死灶，肝窦细胞反应活跃C8偶见炎性细胞中央静脉凋围偶见大泡性脂变，少量肝细胞脱失，肝窦细胞反应活跃C9少量炎性细胞中央静脉周围偶见大泡性脂变，散在小坏死灶，肝窦细胞反应活跃C10 无明显炎症 中央静脉周围偶见小坏死灶，肝窦细胞反应活跃病理描述编号 汇管区 肝小叶D1少量炎性细胞偶见小坏死灶；肝窦细胞反应活跃D2少量炎性细胞浸润肝腺泡III、II区可见大泡性脂变；肝窦淤血，淤血处脂变明显；偶见小坏死灶；肝窦细胞反应活跃D3无明显炎症 中央静脉周围偶见炎性细胞；偶见小坏死灶D4个别少量炎性细胞中央静脉周围偶见炎性细胞浸润D5少量炎性细胞偶见小坏死灶；肝窦细胞反应活跃D6无明显炎症 肝窦细胞反应活跃D7无明显炎症 偶见小坏死灶D8无明显炎症 个别汇管区周围少量肝细胞大泡性脂变；偶见小坏死灶；肝窦细胞反应活跃D9无明显炎症 中央静脉周围偶见大泡性脂变D10 无明显炎症 中央静脉周围偶见小坏死灶病理描述编号 汇管区 肝小叶F1无明显炎症 中央静脉周围偶见肝细胞呈大泡性脂变；几乎所有中央静脉周围点灶状坏死；肝细胞脱失；肝窦细胞反应活跃F2无明显炎症 中央静脉周围偶见小泡性脂变；肝包膜下、大中央静脉周围炎性细胞浸润；较多中央静脉周围小坏死灶及凋亡小体F3无明显炎症 中央静脉周围偶见小泡性脂变；部分小叶中央静脉周围较多小坏死灶；时见凋亡小体；肝细胞脱失F4无明显炎症 中央静脉周围散在小泡性脂变；弥漫中央静脉周围坏死灶；静脉炎、凋亡小体易见F5无明显炎症 几乎每个中央静脉周围大泡性脂变；中央静脉周围可见较多坏死灶，肝细胞脱失F6少量炎性细胞中央静脉周围少量小泡性脂变；炎性细胞浸润；散在小坏(淋巴细胞) 死灶；肝静脉炎较重；可见凋亡小体F7无明显炎症 中央静脉周围少量炎性细胞浸润、小坏死灶；偶见大坏死灶F8无明显炎症 中央静脉周围偶见大泡性脂变；时见小坏死灶、静脉炎F9无明显炎症 中央静脉周围可见小坏死灶、静脉炎；可见凋亡小体；肝细胞脱失F10 无明显炎症 中央静脉周围并波及肝腺泡III区可见大泡性脂变；中央静脉周围较多坏死灶病理分级标准1.脂肪变性1.1大泡性脂变偶见(±)；散在(+)；弥漫性病变，＜33％或限于肝腺泡III区(++)；弥漫性病变，33％-66％或达到肝腺泡II区(+++)；弥漫性病变，＞66％或达到肝腺泡I区(++++)。
1.2小泡性脂变偶见(±)；散在(+)；成团，仅见于少数肝小叶(++)；成团，存在于许多肝小叶(+++)；成团，弥漫存在于每个肝小叶内(++++)。2.肝小叶内炎症、坏死偶见(±)；散在小坏死灶(+)；时见坏死灶(++)；坏死灶较大，存在于许多肝小叶(+++)；融合性坏死(++++)。
病理记分标准(-)记0分；(±)记1分；(+)记3分；(++)记6分；(+++)记9分；(++++)记12分。可以介于两者之间。
大泡性脂变小泡性脂变肝小叶炎症坏死编号(记分)(记分) (记分)A1 -(0) -(0)-(0)A2 -(0) -(0)-(0)A3 -(0) -(0)-(0)A4 -(0) -(0)-(0)A5 -(0) -(0)±(1)A6 -(0) -(0)-(0)A7 -(0) -(0)-(0)A8 -(0) -(0)-(0)A9 -(0) -(0)-(0)A10 -(0) -(0)-(0)B1 +++(9)±(1) ++(6)B2 +(3) ++++(12)+++(9)B3 -(0) -(0)+(3)B4 ++++(12) ±(1) ++++(12)B5 ±(1) ++++(12)++(6)B6 +(3) -(0)±(1)B8 ++(6) +++(9) ++(6)B9 -(0) -(0)+(3)B10 +(3) +～++(5)++(6)C1 -(0) -(0)±(1)C2 -(0) -(0)+(3)C3 -(0) -(0)±～+(2)C4 -(0) -(0)-(0)C5 -(0) -(0)±(1)C6 -(0) -(0)±(1)C7 ±(1) -(0)±(1)C8 ±(1) -(0)-(0)C9 ±(1) -(0)+(3)C10 -(0) -(0)±(1)D1 -(0) -(0)±(1)D2 +～++(4) -(0)±(1)D3 -(0) -(0)±(1)D4 -(0) -(0)-(0)D5 -(0) -(0)±(1)D6 -(0) -(0)-(0)D7 -(0) -(0)±(1)D8+(3)-(0)±(1)D9±(1) -(0)-(0)D10 -(0)-(0)±(1)E1-(0)-(0)-(0)E2-(0)-(0)-(0)E3-～±(0.5) -(0)-(0)E4-(0)-(0)±(1)E5-(0)-(0)±(1)E6-(0)-(0)-(0)E7-(0)-(0)-(0)E8±(1) -(0)±(1)E9++(6) ±(1) -(0)E10-～±(0.5) -(0)-(0)F1±(1) -(0)++(6)F2-(0)+(3)++(6)F3-(0)±(1) +(3)F4-(0)+(3)++(6)F5++(6) -(0)++(6)F6+(3)+(3)+(3)F7-(0)-(0)±(1)F8-～±(0.5) -(0)+(3)F9-(0)-(0)+(3)10+～++(5)-(0)+(3)病理照片说明编号染色方法放大倍数说明A6 Masson 2.5×16 正常肝小叶B2(01) HE 2.5×20 小泡性脂变、灶状坏死、凋亡小体B2(02) Masson 2.5×100小泡性脂变B3(03) HE 2.5×32 脂性肉芽肿B4 Masson 2.5×40 大泡性脂变、坏死B5 Oil O 2.5×25 小泡性脂变C5 Masson 2.5×16 基本正常C7 HE2.5×32 中央静脉周围小坏死灶、凋亡D1 HE2.5×16 基本正常D8 Masson2.5×16 汇管区周围大泡性脂变E8 HE2.5×16 偶见小坏死灶F5 HE2.5×16 中央静脉周围大泡性脂变病理改变结论酒精引起大鼠肝脏损伤，胆维他、凯西莱对此均有保护作用，前者保护作用强于后者。
二、胆维他对酒精代谢的影响试验动物健康雄性Wistar大鼠20只，5-6周龄，体重约180g，随机分为4组，每组5只。
A白酒组白酒灌胃1.5ml/100g体重。
B白酒+胆维他组白酒灌胃1.5ml/100g体重，预先30分钟胆维他灌胃0.5ml/100g体重。
C白酒+胆维他组白酒灌胃1.5ml/100g体重，预先30分钟胆维他灌胃1.0ml/100g体重。
D白酒+凯西莱组白酒灌胃1.5ml/100g体重，预先30分钟胆维他灌胃10ml/100g体重。
将20只大鼠分装入笼，每笼5只，共4笼。每组大鼠用苦味酸标记编号，编号后分别称重记录。按所称体重及所定剂量计算每只大鼠应给白酒、胆维他和凯西莱用量。
灌胃前禁食12小时，适时录象。
(1)灌胃白酒或生理盐水后3小时、6小时分别眼眶取血约2.0ml，测酒精浓度。
(2)以大鼠翻正反射消失为醉酒，记录大鼠翻正反射消失的时间和恢复时间。
统计学分析酒精浓度以检验分析，P＜0.05为差异显著。实验结果见表10和表11。
表10 大鼠全血酒精浓度分组灌胃白酒后3小时灌胃白酒后6小时A 198.74000±69.13091214.48400±100.33167B 105.31660±81.1004397.88200±66.09221C 96.19320±65.01429 36.60520±29.83556D 111.90800±5 3.1387281.90000±57.30495表11 大鼠全血酒精浓度统计学分析结果(P值)分组 灌胃白酒后3小时灌胃白酒后6小时A vs B＜0.05 ＜0.05A vs C＜0.05 ＜0.05A vs D＞0.05 ＞0.05B、C组全血酒精浓度明显低于A组，而D、A组全血酒精浓度差别不明显，说明胆维他可显著降低血酒精浓度。
胆维他能对抗四氯化碳、对乙酰氨基酚和乙醇产生的自由基对肝脏的损伤，能明显地增加肝脏谷胱甘肽水平，显著增加谷氨酰半胱氨酸合成酶、谷胱甘肽还原酶和谷胱甘肽巯基转移酶活性，胆维他还能增加肝脏的II相酶类活性。谷胱甘肽巯基转移酶能催化还原型谷胱甘肽与乙醛的结合，形成无毒的结合物排出体外。胆维他增强肝细胞活性和解毒功能，加速乙醇的分解代谢，胆维他还通过增加肝脏谷胱甘肽水平和谷胱甘肽巯基转移酶活性，加速乙醛的代谢，降低乙醛对肝细胞的损伤。
通过建立大鼠脂肪肝模型，测定有关血清酶的变化，观察胆维他对大鼠酒精肝的保护作用，结果提示，胆维他对脂肪肝有良好的预防和治疗作用，同时能加速乙醇的代谢。
从以上结果可以看出本发明的优点在于(1)本发明对已知化合物胆维他发掘了新的医疗用途，开拓了新的应用领域。
(2)本发明的胆维他安全无毒，药理作用强，有很好的药用前景。
(3)本发明的物质原料来源丰富，价廉，未见明显的毒副作用，制备工艺简单，可作成口服剂型，使用方便，制成注射剂，用于临床病人。
(4)本发明的物质配成的药物能预防和治疗脂肪肝。
具体实施例方式如下是
具体实施例方式实施例1口服液的制备方法将1Kg茴香脑与1.5Kg硫磺溶于12Kg二甲基甲酰胺溶剂中在150℃下反应5小时，在50-120℃下减压浓缩回收二甲基甲酰胺，生成胆维他粗品。加入胆维他粗品3倍量的二甲苯和20％的活性炭在90-110℃加热30分钟，趁热过滤，然后在0℃下冷却，析出胆维他晶体。再用2倍量的乙醇洗涤晶体，在常压下干燥，粉粹，得到精制的胆维他。胆维他口服液的制备为将5g胆维他原料药与枸橼酸钠0.07g、羧甲基纤维素钠0.015g和糖浆20g混合均匀，加水至1000ml。然后分装成10ml/支。
实施例2片剂的制备方法胆维他的制备同实施例1。
胆维他片剂的制备为将5Kg精制的胆维他原料药与16Kg的乳糖混合均匀、加入11Kg淀粉浆制成的10％的淀粉浆，采用流化床一次喷雾制粒技术制粒，再加入润滑剂硬脂酸镁1Kg和PVP1Kg混合均匀后压片，最后，用聚乙烯乙醛二乙胺乙酯(AEA)乳液进行包衣，得到胆维他片。
实施例3散剂的制备胆维他原料的制备同实施例1。
胆维他散剂的制备为将5Kg精制的胆维他原料药与16Kg的乳糖混合均匀、加入11Kg淀粉浆制成的10％的淀粉浆，采用流化床一次喷雾制粒技术制粒，分剂量包装得胆维他散剂。
实施例4胶囊的制备胆维他原料的制备同实施例1。
胆维他胶囊的制备为将5Kg精制的胆维他原料药与16Kg的乳糖混合均匀、加入11Kg淀粉浆制成的10％的淀粉浆，采用流化床一次喷雾制粒技术制粒，分剂量包装到胶囊中得胆维他胶囊。
权利要求
1.胆维他在制备预防和治疗脂肪肝的药中的应用。
2.根据权利要求1的应用，其特征在于采用口服剂型。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于口服剂型为片剂、散剂、胶囊剂、口服液。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于每片片剂、每袋散剂、每粒胶囊、每瓶口服液含胆维他5mg-50mg。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于每片片剂、每袋散剂、每粒胶囊、每瓶口服液含胆维他25mg。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于防治脂肪肝，每次25mg，每日三次。
全文摘要
本发明涉及胆维他在制药领域的新用途。胆维他能对抗四氯化碳、对乙酰氨基酚和乙醇产生的自由基对肝脏的损伤，能明显地增加肝脏谷胱甘肽水平，显著增加谷氨酰半胱氨酸合成酶、谷胱甘肽还原酶和谷胱甘肽巯基转移酶活性，胆维他还能增加肝脏的II相酶类活性。谷胱甘肽巯基转移酶能催化还原型谷胱甘肽与乙醛的结合，形成无毒的结合物排出体外。胆维他增强肝细胞活性和解毒功能，加速乙醇的分解代谢，胆维他还通过增加肝脏谷胱甘肽水平和谷胱甘肽巯基转移酶活性，加速乙醛的代谢，降低乙醛对肝细胞的损伤。胆维他对酒精所致的大鼠酒精性肝损伤、血脂升高和脂质过氧化有改善作用。可用于防治脂肪肝。
文档编号A61K31/381GK1448134SQ0211354
公开日2003年10月15日 申请日期2002年4月1日 优先权日2002年4月1日
发明者江云, 陈耀明, 陈鋆, 明新 申请人:成都国嘉生物制药股份有限公司