专利名称：抗癌药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及由苯乙烯内酯类化合物和药物辅剂2-羟丙-β-环糊精组成的抗癌药物及其制备方法。
背景技术：
苯乙烯内酯类化合物具有抗癌作用。这类化合物不溶于水，亦不溶于油。微溶于乙醇，可溶于二甲亚砜；易溶于丙溶酮，氯仿等有机溶剂。在药物注射剂中，丙酮和氯仿均不能使用；而乙醇和二甲亚砜均不能作为溶剂单独作用，只能作为助溶剂。但溶解于乙醇或二甲亚砜的苯乙烯内酯类化合物加水之后，均出现沉淀或结晶，无法制成水溶性注射剂。在化学结构上，这类化合物中具有五元或六元环内酯环，若通过化学结构改造形成水溶性化合物，通常都在酸碱条件下进行反应，会导致化合物中活性基团--内酯环的破坏。2-羟丙-β-环糊精(2-Hydroxypranyl-β-cyclodextrin，缩写为HPCyd)是近年来发展的一种水溶性药物辅料，具有很好的水溶性(750g.L-1)，其毒性与葡萄糖相近。将具有抗肿瘤活性的苯乙烯内酯类化合物制成HPCyd的水溶性制剂，现有技术中尚未见报道。本发明涉及到的苯乙烯内酯类化合物如景洪哥纳香甲素、7-表哥纳香二醇、金平哥纳香乙素、乙酰金平哥纳香乙素化合物的结构及性质、药理作用、抗癌试验等内容已由本申请人申请中国专利，专利申请号95115708.6、99103909.2，但该两项申请并未涉及本发明的新的药物剂型。本发明将苯乙烯内酯类化合物与一种水溶性药物辅料----2-羟丙-β-环糊精，按照一定配比制成水溶性组合物，溶于水后制成药物制剂比如注射剂，该药物制剂抗癌活性比相应的原料药物有所提高。本发明选择的组合物配比(原料化合物∶辅料)从2∶98，3∶97，4∶96，5∶95，6∶94，7∶93，8∶92，9∶91，10∶90，15∶85，20∶80，25∶75的药理试验中，在同样药物浓度下，制剂对肿瘤细胞的抑制率比其原料药物的抑制率高。
发明内容
一种抗癌药物，由苯乙烯内酯类化合物和药物辅剂2-羟丙-β-环糊精组成。
上述的抗癌药物含有2-25％(重量)的苯乙烯内酯类化合物和98-75％(重量)的药物辅剂2-羟丙-β-环糊精。
上述药物的制备方法，将药物辅剂2-羟丙-β-环糊精溶于蒸馏水中，苯乙烯内酯类化合物溶解于丙酮中，加入2-羟丙-β-环糊精的水溶液中，50℃水浴上搅拌2小时，过滤，滤液减压浓缩至干，再用蒸馏水溶解，过滤，滤液减压浓缩至干，得苯乙烯内酯与2-羟丙-β-环糊精形成的组合物，再溶于水制成注射剂。
本发明还提供了另一种制备方法，将2-羟丙-β-环糊精溶于蒸馏水中，苯乙烯内酯类化合物溶解于氯仿中，加入2-羟丙-β-环糊精的水溶液中，50℃水浴上搅拌2小时，过滤，滤液减压浓缩至干，再用蒸馏水溶解，过滤，滤液减压浓缩至干，得苯乙烯内酯与2-羟丙-β-环糊精形成的组合物，再溶于水制成注射剂。
为了更好的理解本发明，下面结合附图和本发明的实施例来进一步说明本发明的实质性内容，但本发明并不局限于此。
图1为药物四种作用浓度下不同含药量制剂对BEL-7404(人肝癌)细胞的抑制；图2为景洪哥纳香甲素及其水溶性制剂GT-3在不同浓度下对BEL-7404(人肝癌)细胞的抑制；图3为景洪哥纳香甲素及其水溶性制剂GT-3对HL-60细胞的抑制。
具体实施例方式实施例1按原料化合物∶辅料(重量百分比)7∶93，将辅料2-羟丙-β-环糊精(以下简称HPCyd)溶于蒸馏水中，原料化合物哥纳香素(goniothalamin)溶解于丙酮中，加入上述HPCyd的水溶液中，50℃水浴上搅拌2小时，过滤。滤液减压浓缩至干，再用蒸馏水溶解，过滤，滤液减压浓缩至干。得到的白色粉末即为哥纳香素与2-羟丙基-β-环糊精形成的包合物。用相对应哥纳香素在乙醇中280nm下作标准曲线，在干燥环境中准确称量已制成的包合物，配制成乙醇溶液，测定包合物的原料药含量，将上述包含物溶解于适量的注射用水中，过滤所得溶液在无菌条件下装入安瓿瓶中。
实施例2按原料化合物∶辅料(重量百分比)6∶94，将辅料2-羟丙-β-环糊精(以下简称HPCyd)溶于蒸馏水中，原料化合物景洪哥纳香素(cheliensisin A)溶解于丙酮中，加入上述HPCyd的水溶液中，50℃水浴上搅拌2小时，过滤。滤液减压浓缩至干，再用蒸馏水溶解，过滤，滤液减压浓缩至干。得到的白色粉末即为哥纳香素与2-羟丙基-β-环糊精形成的包合物。用相对应哥纳香素在乙醇中280nm下作标准曲线，在干燥环境中准确称量已制成的包合物，配制成乙醇溶液，测定包合物的原料药含量，将上述包含物溶解于适量的注射用水中，过滤所得溶液在无菌条件下装入安瓿瓶中。
实施例3按原料化合物∶辅料(重量百分比)8∶92，将辅料2-羟丙-β-环糊精(以下简称HPCyd)溶于蒸馏水中，原料化合物金平哥纳香素(leiocarpin B)溶解于丙酮中，加入上述HPCyd的水溶液中，50℃水浴上搅拌2小时，过滤。滤液减压浓缩至干，再用蒸馏水溶解，过滤，滤液减压浓缩至干。得到的白色粉末即为哥纳香素与2-羟丙基-β-环糊精形成的包合物。用相对应哥纳香素在乙醇中280nm下作标准曲线，在干燥环境中准确称量已制成的包合物，配制成乙醇溶液，测定包合物的原料药含量，将上述包含物溶解于适量的注射用水中，过滤所得溶液在无菌条件下装入安瓿瓶中。
实施例4按原料化合物∶辅料(重量百分比)2∶98，将辅料HPCyd溶于蒸馏水中，原料化合物哥纳香素(goniothalamin)溶解于氯仿中，以下步骤与实施例1相同。
实施例5按原料化合物∶辅料(重量百分比)5∶95，将辅料HPCyd溶于蒸馏水中，原料化合物景洪哥纳香素(cheliensisin A)溶解于氯仿中，以下步骤与实施例1相同。
实施例6按原料化合物∶辅料(重量百分比)10∶90，将辅料HPCyd溶于蒸馏水中，原料化合物金平哥纳香素(leiocarpin B)溶解于氯仿中，以下步骤与实施例1相同。
实施例7按原料化合物∶辅料(重量百分比)15∶85，将辅料HPCyd溶于蒸馏水中，原料化合物哥纳香素(goniothalamin)溶解于丙酮中，以下步骤与实施例1相同。
实施例8按原料化合物∶辅料(重量百分比)25∶75，将辅料HPCyd溶于蒸馏水中，原料化合物哥纳香素(goniothalamin)溶解于丙酮中，以下步骤与实施例1相同。
实施例9按原料化合物∶辅料(重量百分比)20∶80，将辅料HPCyd溶于蒸馏水中，原料化合物哥纳香素(goniothalamin)溶解于丙酮中，以下步骤与实施例1相同。
实施例10按原料化合物∶辅料(重量百分比)9∶91，将辅料HPCyd溶于蒸馏水中，原料化合物哥纳香素(goniothalamin)溶解于氯仿中，以下步骤与实施例1相同。
权利要求
1.一种抗癌药物，由苯乙烯内酯类化合物和药物辅剂2-羟丙-β-环糊精组成。
2.依据权利要求1所述的抗癌药物，其特征在于含有2-25％(重量)的苯乙烯内酯类化合物和98-75％(重量)的药物辅剂2-羟丙-β-环糊精。
3.权利要求1所述的药物的制备方法，其特征在于将药物辅剂2-羟丙-β-环糊精溶于蒸馏水中，苯乙烯内酯类化合物溶解于丙酮中，加入2-羟丙-β-环糊精的水溶液中，50℃水浴上搅拌2小时，过滤，滤液减压浓缩至干，再用蒸馏水溶解，过滤，滤液减压浓缩至干，得苯乙烯内酯与2-羟丙-β-环糊精形成的组合物，再溶于水制成注射剂。
4.权利要求1所述的药物的制备方法，其特征在于将2-羟丙-β-环糊精溶于蒸馏水中，苯乙烯内酯类化合物溶解于氯仿中，加入2-羟丙-β-环糊精的水溶液中，50℃水浴上搅拌2小时，过滤，滤液减压浓缩至干，再用蒸馏水溶解，过滤，滤液减压浓缩至干，得苯乙烯内酯与2-羟丙基-β-环糊精形成的组合物，再溶于水制成注射剂。
全文摘要
将苯乙烯内酯类化合物与一种水溶性药物辅料－2－羟丙－β－环糊精,按照一定配比即2－25%(重量)的苯乙烯内酯类化合物和98－75%(重量)的药物辅剂2－羟丙－β－环糊精制成粉末状包合物,这种组合物可溶于水后成为注射剂,并且抗癌活性比相应的原料药物有所提高。
文档编号A61K31/365GK1377646SQ0211360
公开日2002年11月6日 申请日期2002年4月11日 优先权日2002年4月11日
发明者穆青, 楼丽广, 郝小江, 唐卫东, 李朝明, 徐永平, 孙汉董, 钟利, 胥彬 申请人:中国科学院昆明植物研究所, 中国科学院上海药物研究所